COUMADIN - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Coumadin - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring

Aktive ingredienser: Warfarin (warfarinnatrium)

Coumadin 5 mg delbare tabletter

Hvorfor brukes Coumadin? Hva er den til?

COUMADIN er et antikoagulant, det vil si at det bidrar til å forhindre dannelse av blodpropper (klumper).

COUMADIN er et legemiddel med en smal terapeutisk indeks, noe som betyr at små variasjoner i dosen kan få alvorlige konsekvenser, faktisk kan for mye medisin forårsake blødning, for lite medisin kan føre til dannelse av farlige blodpropper.

Legen din har foreskrevet COUMADIN for å forhindre blodpropp. Disse blodproppene er farlige fordi de kan blokkere normal blodstrøm. For eksempel, hvis en blodpropp beveger seg til hjernen, kan det forårsake et slag (avbrudd av blodstrømmen til hjernen).

COUMADIN brukes til å behandle og forebygge blodpropper:

i bena og lungene
forbundet med en uregelmessig og rask hjerterytme, kalt "atrieflimmer";
forbundet med hjerteklaffskifte.

Hvis du har hatt et hjerteinfarkt (hjerteinfarkt), brukes COUMADIN til:

redusere risikoen for å få et nytt hjerteinfarkt;
redusere risikoen for slag;
redusere risikoen for at blodpropp går til bena eller lungene.

Snakk med legen din hvis du ikke føler deg bedre eller hvis du føler deg verre.

Kontraindikasjoner Når Coumadin ikke skal brukes

Ikke ta COUMADIN

Hvis du er allergisk mot warfarinnatrium eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnittet Hva det inneholder).
Hvis du har risiko for blødning eller pågående blødning.
Hvis du er gravid eller kan være.
Hvis du er en kvinne i fertil alder som ikke bruker prevensjon
Hvis du er gravid og risikerer å miste babyen din eller har svært høyt blodtrykk.
Hvis du nylig har gjennomgått eller skal opereres, selv under lokalbedøvelse (avbrudd i smerter i et område av kroppen).
Hvis du må ha en prosedyre på sykehuset, inkludert punktering i ryggen.
Hvis du har svært høyt blodtrykk som kan forårsake skade på øynene (ondartet hypertensjon).
Hvis du tar johannesurtpreparater - Hypericum perforatum (urtemedisin mot depresjon) (se avsnitt Andre legemidler og Coumadin).

Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Coumadin

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker COUMADIN
Hvis du merker uvanlig blødning eller hvis du har tegn eller symptomer på blødning (se Mulige bivirkninger).
Hvis du tidligere har hatt eller har hatt internasjonale normaliserte forhold (INR) -verdier, en blodproppsindeks, større enn 4,0 eller svært variabel.
Hvis du noen gang har hatt mage- og tarmblødning.
Hvis du har høyt blodtrykk.
Hvis du lider av en sykdom i blodårene i hodet.
Hvis du lider av en nedgang i hemoglobin, et protein som fører oksygen til vev, i blodet (anemi).
Hvis du har en ondartet svulst (kreft).
Hvis du lider av nyresykdom.
Hvis noen i familien din lider av en blodsykdom.
Hvis du har blitt fortalt at du må ta COUMADIN lenge.
Hvis du er eldre (65 år eller eldre). Legen din vil bestemme hvilken dose som er riktig for deg. Denne dosen kan endres fra tid til annen.
Hvis tærne blir blå og gjør vondt. Slutt å ta COUMADIN og kontakt legen din som vil forskrive en annen medisin (se avsnitt Mulige bivirkninger).
Hvis du lider av en nedgang i antall blodplater, en type blodceller, etter behandling med heparin, et legemiddel for å tynne blodet.
Hvis du har mild til alvorlig leversykdom. Legen din vil bestemme hvilken dose som er riktig for deg.
Hvis du har oppkast, diaré eller infeksjon mens du tar COUMADIN.
Hvis du merker at en del av kroppen eller huden din blir svart under behandling med COUMADIN (hud- eller vevsnekrose) (se avsnitt Mulige bivirkninger)
Hvis du har fått et kateter (et lite, fleksibelt rør).
Hvis du har en sykdom som involverer protein C, et naturlig forekommende protein i kroppen som gjør blodet tynnere.
Hvis han må gjennomgå en "øyeoperasjon".
Hvis han treffer hodet eller faller dårlig.
Hvis du har en økning i blodceller som kan sees i blodprøver
Hvis du lider av "betennelse i blodårene.
Hvis du har diabetes mellitus (forhøyet blodsukkernivå).
Hvis han spiser lite.
Hvis du lider av vitamin K -mangel.
Hvis du tar medisiner eller matvarer som inneholder vitamin K (se avsnitt Andre legemidler og COUMADIN; COUMADIN sammen med mat, drikke og alkohol).
Hvis kroppen din ikke reagerer tilstrekkelig på warfarinbehandling.
Hvis du skal opereres, inkludert hos tannlegen. Fortell helsepersonell som bryr seg om deg (inkludert tannlege) at du tar COUMADIN som behandling med COUMADIN må stoppes eller reduseres før, under og umiddelbart etter operasjonen.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Coumadin

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.

Fortell legen din dersom du merker noen endringer i helsen din, gjør endringer i medisinene du bruker, livsstilen din (reise, miljøforhold, fysisk aktivitet).

Fortell spesielt legen din dersom du tar:

urtepreparater, spesielt Hypericum perforatum (brukes til å behandle depresjon) (se Bruk ikke COUMADIN)
Medisiner for behandling av infeksjoner (amoksicillin, benzylpenicillin, penicillin G, piperacillin, ticarcillin, cefaclor, cefamandol, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxon, cefuroksim, tyrakrom, tyran, tyran nalidixinsyre, moxifloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin, pyrimethamine, sulfafurazolo, Sulfamethizole, sulfamethoxazole / trimethoprim, sulfisoxazole, aminosalicylic acid, isoniazid, chloramphenicol, vancomycin, rifcomin
medisiner for behandling av infeksjoner forårsaket av sopp (mikonazol, økonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, griseofulvin)
medisiner for å forebygge og behandle infeksjoner forårsaket av parasitter (proguanil, metronidazol, nimorazol, tinidazol, kinin)
medisiner for behandling av infeksjoner forårsaket av virus (delavirdin, efavirenz, etravirine, nevirapin, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirin, darunavir)
legemidler for å behandle organavstøtning hos transplanterte pasienter (cyklosporin)
Medisiner for behandling av betennelse og smerter (paracetamol, acetylsalisylsyre, diflunisal, propoksyfen, tramadol, diklofenak, indometacin, ketorolak, sulindac, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, celecoxib, lumofenoksin, lxofenoksin, lucofenoksin deksametason, metylprednisolon, prednison, kortison)
medisiner for å tynne blodet (prasugrel, tiklopidin, abciximab, tirofiban, heparin, argatroban, bivalirudin, desirudin, lepidurin)
medisiner for å oppløse blodpropper (streptokinase, alteplase)
medisiner for behandling av depresjon (desvenlafaksin, duloksetin, venlafaksin, citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, viloksazin, trazodon)
medisiner for behandling av epilepsi, en sykdom preget av ukontrollerte kroppsbevegelser og bevissthetstap (valproinsyre, valproat, fosfenytoin, fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin)
medisiner for å behandle psykiske lidelser og angst (haloperidol, klordiazepoksid)
medisiner for å behandle Parkinsons sykdom, en sykdom i sentralnervesystemet som for eksempel manifesteres ved tremor, muskelstivhet, redusert bevegelse, vanskeligheter med å opprettholde balansen (entakapon, tolkapon, ropinirol)
medisiner for å behandle demens, en sykdom preget av hukommelsestap, orientering i rom og tid, vanskeligheter med å snakke (Ginko biloba, memantine)
medisiner som stimulerer hjernen (metylfenidat)
medisiner for å behandle søvnløshet (klorhydrat, glutetymid, butobarbital, pentobarbital, sekobarbital)
medisiner for behandling av lungesykdommer (zafirlukast)
medisiner mot hoste (noskapin, oksolamin)
medisiner for behandling av lidelser relatert til overgangsalder (permanent avbrudd i kvinnesyklusen) hos kvinner (tibolon, lasofoksifen, raloksifen)
medisiner for behandling av kreft (tamoksifen, toremifen, megestrol, bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyklofosfamid, ifosfamid, karboplatin, capecitabin, fluorouracil, tegafur, paklitaksel, trastuzumab, etoposid, imitotatin, imitostatin
prevensjonsmidler (pille) (medroksyprogesteron, orale prevensjonsmidler som inneholder østrogen)
medisiner for å behandle seksuelle lidelser (testosteron)
medisiner for behandling av uregelmessige menstruasjoner hos kvinner (danazol)
medisiner som øker stoffskiftet (metandienon, oxandrolone, oxymethanolone, stanozolol)
vaksiner (influensaskudd)
vitaminer (vitamin E, C, K)
medisiner for behandling av hudsykdommer (isotresjon, etretinat, benzetoniumklorid)
medisiner for behandling av alkoholavhengighet (disulfiram)
salver for å behandle smerter (metylsalisylatsalve, trolaminsalisylatsalve)
legemidler mot fedme (orlistat)
medisiner for å behandle høyt blodsukkernivå (diabetes) (exenatid)
medisiner for å behandle lavt blodsukker (glukagon)
medisiner for å behandle sykdommer i skjoldbruskkjertelen, en kjertel i nakken (levotyroksin, liothyronin, skjoldbruskekstrakter, metimazol, propyltiouracil)
medisiner for å behandle manglende evne til å holde urin (urininkontinens) (tolterodin)
medisiner for å behandle en forstørret prostata, kjertelen som produserer sæd hos menn (tamsulosin)
medisiner for behandling av revmatoid artritt, en sykdom preget av leddbetennelse, hevelse, bevegelsesvansker og smerter (leflunomid, azatioprin)
medisiner for behandling av hjerterytmeforstyrrelser (kinidin, propafenon, amiodaron, disopyramid)
medisiner for å behandle høyt blodtrykk (propanolol, pentoksifyllin, benziodaron)
medisiner for å behandle høyt blodtrykk i lungearterien (bosentan)
medisiner for behandling av hjertesykdom (etakrynsyre, tienylsyre, spironolakton, klortalidon)
medisiner for å behandle mangel på produksjon av koenzym Q10, et stoff som er nyttig for kroppen (ubikinon eller ubidekarenon
medisiner for å behandle høyt fettnivå i blodet (benzafibrat, clofibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, ezetimibe, colesevelam, kolestyramin)
medisiner for behandling av halsbrann (cimetidin, ranitidin, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, sukralfat)
medisiner for behandling av oppkast (aprepitant, fosaprepitant)
medisiner for å behandle steiner eller småstein, i galleblæren, organet som lagrer galle, et viktig stoff i fordøyelsesprosesser (chenodiol)
medisiner for behandling av fordøyelsessykdommer (cisaprid)
medisiner for å behandle betennelse i tarmen (olsalazin)
medisiner for å behandle ansamlinger av urinsyre som forårsaker smerter i leddene (gikt) allopurinol, benzbromaron, sulfinpyrazon)
kortikotropin, diagnostisk medisin
medisiner som inneholder alkohol (se pkt. COUMADIN sammen med mat, drikke og alkohol)

Advarsler Det er viktig å vite at:

Med mat, drikke og alkohol

Ikke start en diett uten først å konsultere legen din.
Ikke gjør plutselige endringer i dine spisevaner, for eksempel å begynne å spise store mengder mat som inneholder vitamin K (grønne bladgrønnsaker som spinat, salat, brokkoli, blomkål, rosenkål og, i mindre grad, frokostblandinger, kjøtt og meieriprodukter)
Hvis babyen tar formelmelk, kan COUMADIN -behandlingen påvirkes.
Ikke ta hvitløk, Ginko biloba, ginseng, echinacea, grapefruktjuice og hydraste mens du tar COUMADIN. For en fullstendig liste over matvarer og urter du bør unngå, spør legen din.
Unngå alkoholforbruk.

Graviditet og amming

Svangerskap

Ikke ta COUMADIN under graviditet, hvis du tror du er gravid eller kan bli gravid

Hvis du er en kvinne i fertil alder som ikke bruker prevensjon.

Faktisk kan dette legemidlet skade det ufødte barnet.

Hvis du tar COUMADIN, snakk med legen din før du planlegger en graviditet.

Foringstid

COUMADIN går ikke over i morsmelk og ammende spedbarn fra mødre som tok COUMADIN hadde ingen endringer i protrombintid. Ta COUMADIN med forsiktighet mens du ammer og overvåke den nyfødte for blåmerker og blødninger.

Kjøring og bruk av maskiner

Coumadin -terapi påvirker ikke din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.

COUMADIN inneholder laktose

Dette legemidlet inneholder laktose (melkesukker). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Coumadin: Dosering

Ta alltid denne medisinen nøyaktig slik legen din har fortalt deg og på samme tidspunkt hver dag. Du kan ta COUMADIN både til måltider og mellom måltider. Dosen du tar kan variere over tid, avhengig av responsen din på COUMADIN og leverens tilstand.

For å bestemme hvilken dose du skal gi deg, vil legen din bestille en blodprøve for å måle protrombintiden (PT); Protrombintidsverdier registreres ofte som INR (International Normalized Ratio), som er en standard måte å uttrykke dem på.
Tester for å evaluere PT / INR er svært viktige, ettersom de hjelper legen med å forstå hvor lang tid det tar for blodet å koagulere og avgjøre om han trenger å endre dosen av COUMADIN.
Når du starter behandling med COUMADIN må du utføre PT / INR -sjekkene veldig ofte, senere kan de tynnes ut. Dette vil imidlertid ikke skje hvis du lider av nyresykdom. Disse testene og regelmessige besøk til legen din er svært viktige for suksessen med COUMADIN -terapi. I løpet av behandlingen med COUMADIN må du sjekke PT / INR med jevne mellomrom (omtrent en gang i måneden) og holde den i det beste området for din helsetilstand.

Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Tabletten kan deles i like deler.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Coumadin

Dersom du tar for mye av COUMADIN

Hvis du har tatt for mye COUMADIN, må du kontakte legen din eller et helsestasjon umiddelbart for å få passende hjelp.

Dersom du har glemt å ta COUMADIN

Prøv alltid å ta COUMADIN som foreskrevet av legen din. Fortell legen din umiddelbart hvis du går glipp av en dose. Ta den glemte dosen samme dag så snart du husker det. Hvis det er på tide med neste dose, ikke ta den glemte også, men fortsett med den vanlige doseringsplanen.

Dersom du slutter å ta COUMADIN

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Coumadin

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Alvorlige bivirkninger inkluderer:

blødning (blødning) i forskjellige deler av kroppen (rundt hjertet, binyrene, øyet, tarmen, baksiden av magen, lever, hode, lunge)
deler av kroppen eller huden blir svart (hud eller annen vevsnekrose),
obstruksjon av et blodkar på grunn av fett (systemisk ateroemboli og kolesterolmikroemboli). I dette tilfellet kan du oppdage at tærne blir blå og ondt (Blue Toe Syndrome) *.

Hvis du opplever noen av bivirkningene nevnt ovenfor, STOPP behandlingen med COUMADIN og kontakt legen din.

I tillegg er bivirkningene som kan observeres, angitt med frekvens, ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).

Reduksjon i hemoglobin, et protein som transporterer oksygen til vev, i blodet (anemi) *
Brystsmerter*
Hevelse i magen (distensjon av magen), smerter i magen *, diaré, metallisk smak i munnen (dysgeusi), svelgeproblemer (dysfagi) *, gass (flatulens), blødende tannkjøtt, oppkast av blod (hematemese), blod i avføringen (hematochezia), mørke, illeluktende avføring (melaena), kvalme, oppkast
Svakhet (asteni) *, frysninger, tretthet *, ubehag *, smerter *, blekhet *, hevelse forårsaket av væskeretensjon (hevelse) *
Leverinfeksjon (hepatitt)
Allergisk (anafylaktisk) reaksjon, allergi (overfølsomhet)
Unormale blodprøver (økt leverenzym)
Leddsmerter (artralgi) *, blodsamling rundt leddet (hemartrose), smerter i muskulaturen (myalgi) *
Svimmelhet *, hodepine *, nummenhet (parestesi) *, totalt eller delvis tap av bevegelsesområde (lammelse) *, blodsamling rundt ryggraden (vertebral hematom)
Dyp søvn med redusert respons på normale stimuli (sløvhet) *
Blod i urinen (hematuri)
Overdreven blodtap i kvinneperioden (menoragi), vaginal blødning
Blødning i nesen (epistaxis), pustevansker (dyspné) *, blod med hoste (hemoptyse), blødning i brystet (hemothorax), deponering av kalsiumsalt i lungen (forkalkning av lungene)
Tap av hår og hår (alopecia), hudirritasjon (dermatitt), hudirritasjon med blemmer (bullous dermatitt), blåmerker (ekkymose), hudflekker (petechiae), kløe, hudutslett, rødhet i huden ledsaget av kløe (urticaria)
Obstruksjon av en arterie på grunn av en gassboble (arteriell emboli), blodtrykksfall (hypotensjon) *, blodtrykksnedgang med alvorlig reduksjon i hjertefunksjon (sjokk) *, besvimelse (synkope) *, betennelse i blodkar (vaskulitt) )

Bivirkninger merket med en stjerne (*) er symptomer eller medisinske tilstander som følge av blødning.

Det kan også være variasjoner, funnet i blodprøver, i nivået av hemoglobin (et protein som transporterer oksygen til vev), hematokrit (prosentandel av blod okkupert av røde blodlegemer) og enzymer som indikerer leverens og galde tilstanden (hepatobiliær ) traktat.

Rapportering av bivirkninger

Snakk med legen din dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Må ikke oppbevares over 30 ° C. Oppbevares i originalemballasjen. Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Beskrivelse av hvordan COUMADIN ser ut og innholdet i pakningen

COUMADIN kommer i form av tabletter som kan brytes.

COUMADIN er tilgjengelig i pakninger med 30 tabletter som hver inneholder 5 mg warfarinnatrium.

Hva COUMADIN inneholder

Den aktive ingrediensen er warfarinnatrium.

Andre innholdsstoffer er stivelse, magnesiumstearat, stearinsyre, laktose

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Mer informasjon om Coumadin finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner Graviditet 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler0.4 Graviditet og amming 04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner 04.8 Bivirkninger 04.9 Overdosering0.05 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.1 Farmakodynamiske egenskaper0.5.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata06.0 INFORMASJON FARMASØYTISK 06.1 Hjelpestoffer 06.3 Uforlikeligheter 06.2 Uforlikeligheter forholdsregler ved lagring 06.5 Emballasje og innhold i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09.0 DATO DE FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, FULLFØRTE DATA OM DEN INTERNE STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR STRÅLNINGSMIDLER, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER PÅ KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

COUMADIN 5 MG TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Aktiv ingrediens: 5 mg warfarinnatrium

Hjelpestoff med kjent effekt: laktose

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1

03.0 LEGEMIDDELFORM

Tabletter

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Profylakse og behandling av lungeemboli, dyp venetrombose, arteriell tromboembolisme assosiert med kronisk atrieflimmer, mekaniske eller biologiske hjerteventilproteser, intrakardiell veggtrombose, akutt hjerteinfarkt Profylakse ved reinfarkt.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Startdose

Dosen av COUMADIN bør individualiseres i henhold til pasientens respons på stoffet, som indikert ved daglig overvåking av protrombintid (PT) og uttrykt i henhold til International Normalized Ratio (INR). En høy ladningsdose kan øke risikoen for blødning og andre komplikasjoner, gir ikke raskere beskyttelse mot dannelse av trombose og anbefales derfor ikke. Lave startdoser anbefales hos pasienter som er eldre, svekket eller som kan ha en INR som er høyere enn forventet som respons på COUMADIN. Det anbefales at COUMADIN -behandling startes ved bruk av doser på 2,5 til 5 mg daglig med dosejusteringer basert på INR -bestemmelser.

Vedlikeholdsdose

De fleste pasientene opprettholdes ved doser på 2,5 til 10 mg daglig med tilfredsstillende resultater. Individuell dose og doseringsintervaller bør bestemmes basert på pasientens INR -verdier.

Varigheten av behandlingen er individuell; generelt bør antikoagulant terapi fortsette til risikoen for trombose og emboli er overvunnet.

For informasjonsformål er de terapeutiske områdene INR anbefalt for hver indikasjon gitt nedenfor (se også New Guide to Oral Anticoagulant Therapy of the Federation of Anticoagulant Surveillance Centers 1997).

Indikasjoner Terapeutisk område (INR) Varighet Behandling og sekundær forebygging av lungeemboli: I fravær av vedvarende tromboembolisk risiko 2-3 3-6 måneder I nærvær av trombofile tilstander eller tilbakefallende episoder 2-3 skal avgjøres fra sak til sak Behandling og sekundær forebygging av dyp venetrombose: I fravær av vedvarende tromboembolisk risiko 2-3 3-6 måneder I nærvær av trombofile tilstander eller tilbakefallende episoder 2-3 skal avgjøres fra sak til sak Forebygging av dyp venetrombose 1,5-2,5 7-10 dager For høyrisikopasienter, for eksempel ved ortopedisk kirurgi, som et andre valg som et alternativ til lavmolekylær heparin Arteriell tromboembolisme 3-4,5* på ubestemt tid Kronisk atrieflimmer ved nylig debut for å gjennomgå kardioversjon 2-3 minst 2 uker først minst 3 uker etter kardioversjon Ventilproteser: mekanisk 3-4,5* på ubestemt tid biologisk 2-3 3 måneder Trombose i veggmaleri 2-3 til trombosen forsvinner Hjerteinfarkt Forebygging av tromboembolisk risiko 2-3 3 måneder Forebygging av reinfarkt 3-4,5* minst 3 år

På grunn av begrensede data, hos pasienter med biologiske hjerteklaffer, anbefales warfarinbehandling (INR 2-3) i 12 uker etter ventilinnsetting. Lengre behandling bør vurderes for pasienter. Med ytterligere risikofaktorer, som atrieflimmer eller tidligere tromboembolisme .

* Med mindre annet er medisinsk angitt, ser det ut til at en INR større enn 4,0 ikke har noen ytterligere terapeutisk fordel for de fleste pasienter og er forbundet med en høyere blødningsrisiko.

Ved INR større enn 5 bør pasienten umiddelbart slutte å ta warfarin og oppsøke lege.

Spesielle populasjoner

Nedsatt nyrefunksjon

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, selv om hyppigere overvåking kan være hensiktsmessig for å holde warfarindosen innenfor det terapeutiske området.

Nedsatt leverfunksjon

Leverdysfunksjon kan potensere responsen på warfarin på grunn av nedgang i metabolismen og på grunn av nedsatt syntese av koagulasjonsfaktorer. En reduksjon i dosering er derfor nødvendig.

Pediatrisk populasjon

Det er utilstrekkelig informasjon fra kontrollerte kliniske studier om bruk hos barn.

Sikkerhet og effekt av COUMADIN hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

Eldre pasienter

Lave startdoser anbefales hos eldre og / eller svekkede pasienter.

COUMADIN med heparin

Gitt at det er et intervall på ca. 12-18 timer mellom administrering av startdosen og den terapeutiske forlengelsen av protrombintiden og en forsinkelse på 36-72 timer for å oppnå den globale antikoagulerende effekten i nødssituasjoner (f.eks. lunge), administrer i utgangspunktet natriumheparin sammen med COUMADIN. Samtidig behandling med ufraksjonert heparin påvirker resultatene av INR -testen, så det anbefales å utføre testen minst seks timer etter seponering av heparin.

04.3 Kontraindikasjoner

COUMADIN er kontraindisert under følgende omstendigheter:

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1

Svangerskap

Hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon (se pkt. 4.6 "Graviditet og amming").

Hemoragiske tendenser og bloddyskrasier

Nylig eller planlagt operasjon forbundet med høy risiko for blødning

Blødningstendenser forbundet med aktiv sårdannelse eller pågående blødning i: gastrointestinal, genitourinary og luftveier; blødning i sentralnervesystemet; cerebral aneurisme, dissekerende aneurisme av aorta; perikarditt, perikardial effusjon; bakteriell endokarditt

Trussel om abort, eklampsi og svangerskapsforgiftning

Pasienter uten tilsyn med en tilhørende høy risiko for manglende overholdelse av behandlingen

Spinal punktering og andre diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer med risiko for ukontrollabel blødning

Stor lumbal eller regional anestesi

Ondartet hypertensjon

Johannesurt (Hypericum Perforatum): Hypericum perforatum -preparater bør ikke tas samtidig med warfarin på grunn av risikoen for reduserte plasmanivåer og redusert terapeutisk effekt av warfarin (se pkt. 4.5 "Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon").

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Blødning

COUMADIN kan forårsake større eller dødelig blødning. Blødning er mest sannsynlig i den første måneden. Risikofaktorer for blødning inkluderer høy antikoagulasjonsintensitet (INR> 4,0), 65 år eller eldre, historie med høy variasjon av INR -verdier, historie med gastrointestinal blødning, hypertensjon, cerebrovaskulær sykdom, anemi, malignitet, traumer, nyreskade, visse genetiske faktorer og langvarig warfarinbehandling.

Hos de fleste pasienter ser det ut til at en INR større enn 4,0 ikke gir ytterligere terapeutisk fordel og er forbundet med en høyere blødningsrisiko.

Periodiske INR -bestemmelser bør gjøres hos alle pasienter som er i behandling. Pasienter med økt risiko for blødning kan ha nytte av hyppigere INR -kontroller, nøye dosejusteringer for å oppnå ønsket INR, og fra en kortere behandlingsvarighet, tilpasset den kliniske tilstanden. vedlikehold av INR i det terapeutiske området eliminerer ikke risikoen for blødning.

Medisiner, diettendringer og andre faktorer kan påvirke INR -nivåene oppnådd med COUMADIN -behandling. INR bør overvåkes oftere ved oppstart eller seponering av behandling med andre legemidler, inkludert urtemedisiner eller ved endring av dosering med andre legemidler (se pkt. 4.5 "Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon").

Pasienter bør få informasjon om tiltak for å minimere risikoen for blødning og rapportere tegn og symptomer på blødning.

En kraftig økning (> 50 sekunder) i aktivert delvis tromboplastintid (APTT) med PT / INR i ønsket område ble identifisert som en indeks for økt risiko for postoperativ blødning.

Vevsnekrose

Nekrose og / eller gangren i huden og andre vev er en uvanlig, men alvorlig risiko (amputasjon av det involverte vevet, lem, bryst eller penis.

En grundig klinisk evaluering er nødvendig for å avgjøre om nekrose er forårsaket av en latent sykdom. Selv om flere behandlinger har blitt prøvd, har ingen behandling for nekrose blitt ansett som ensartet effektiv. Behandling med COUMADIN bør avbrytes ved nekrose. Antikoagulant terapi må fortsettes , alternative legemidler bør vurderes.

Systemisk ateroemboli og kolesterolmikroemboli

Antikoagulant terapi med COUMADIN kan øke frigjøringen av ateromatiske emboliske plakk. Systemisk ateroemboli og kolesterolmikroemboli kan manifestere seg med en rekke tegn og symptomer avhengig av stedet for embolisering. De mest involverte viscerale organene er nyrene, etterfulgt av bukspyttkjertelen, milten og leveren. Noen tilfeller har resultert i nekrose eller død. Et særpreget mikroemboli syndrom er blå tå (fot) syndrom. Behandling med COUMADIN bør avbrytes hvis slike fenomener observeres. Hvis det er nødvendig med fortsatt antikoagulasjonsterapi, bør alternative medisiner vurderes.

Heparinindusert trombocytopeni

COUMADIN skal ikke brukes som første behandling hos pasienter med heparinindusert trombocytopeni (HIT) og heparinindusert trombocytopeni med trombotisk syndrom (HITTS). Tilfeller av lem -iskemi, nekrose og gangren har forekommet hos pasienter med HIT og HITTS når heparinbehandling ble avbrutt og warfarin -behandling startet eller fortsatte. Hos noen pasienter har konsekvensene ført til amputasjon av de involverte delene og / eller død. Behandling med COUMADIN kan vurderes etter normalisering av blodplatetallet.

Andre faktorer som kan påvirke responsen på COUMADIN -terapi

Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon

Smittsomme sykdommer eller lidelser i tarmfloraen (f.eks. Gran, antibiotikabehandling)

Bruk av faste katetre

Underskudd i antikoagulasjonsresponsen formidlet av protein C: COUMADIN reduserer syntesen av naturlige antikoagulantia, protein C og protein S. Arvelige eller ervervede mangler ved protein C eller dets kofaktor, protein S, har vært assosiert med vevsnekrose etter administrering av warfarin. Samtidig behandling med antikoagulerende midler med heparin i 5-7 dager under oppstart av COUMADIN-behandling kan minimere forekomsten av vevsnekrose hos disse pasientene. Warfarinbehandling bør avbrytes når det er mistanke om at det kan utvikle nekrose, og heparin antikoagulasjon bør vurderes.

Øyekirurgi: ved grå stær ble bruk av COUMADIN assosiert med en signifikant økning i mindre komplikasjoner på grunn av nål eller blokkering av lokalbedøvelse, men var ikke forbundet med kirurgiske blødningskomplikasjoner som kan være farlige for utsikten. Siden seponering eller reduksjon av COUMADIN -behandling kan føre til alvorlige tromboemboliske komplikasjoner, må beslutningen om å avbryte COUMADIN før mindre invasiv og kompleks øyekirurgi, for eksempel linsekirurgi, være basert på risikoen ved vektet antikoagulasjonsbehandling mot fordelene.

Ekte polycytemi

Vaskulitt

Sukkersyke

Dårlig ernæringsstatus

K -vitaminmangel

Økt inntak av vitamin K Arvelig resistens mot warfarin

Pasienter med kongestiv hjertesvikt kan oppvise en høyere enn forventet PT / INR, derfor er hyppigere laboratoriekontroller og reduserte doser COUMADIN nødvendig.

Pågående behandling av tann- og kirurgiske operasjoner

Enkelte tann- eller kirurgiske inngrep kan kreve seponering eller doseendring av COUMADIN -terapi. Risiko og risiko bør vurderes.

fordeler ved avbrudd i behandlingen med COUMADIN, selv i korte perioder. INR bør bestemmes umiddelbart før noen tannbehandling eller kirurgisk prosedyre. Hos pasienter som gjennomgår minimalt invasive prosedyrer som må antikoaguleres før, under eller umiddelbart etter slike prosedyrer, skal en dosejustering av COUMADIN for å opprettholde INR på det laveste nivået av terapeutisk område kan det trygt tillate vedlikehold av antikoagulasjon.

Pediatrisk populasjon

Det er ikke utført tilstrekkelige og godt kontrollerte studier hos den pediatriske populasjonen, og den optimale dosen, sikkerheten og effekten i denne populasjonen er ikke kjent.

Bruk hos eldre

Pasienter 60 år eller eldre ser ut til å vise en større enn forventet INR -respons på warfarins antikoagulerende effekt. Det bør utvises forsiktighet ved administrering av warfarin til eldre pasienter i enhver situasjon eller fysisk tilstand der en ekstra risiko vedvarer. Lave startdoser av warfarin anbefales for eldre pasienter.

Farmakogenetikk

Genetisk variabilitet, spesielt i forhold til gener som koder for CYP2C9- og VKORC1 -proteiner, kan påvirke dosen warfarin som er nødvendig for å oppnå ønsket klinisk effekt.

Viktig informasjon om noen av ingrediensene:

Denne medisinen inneholder laktose, derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Mange faktorer, alene eller i kombinasjon, inkludert endringer i medisiner, urtepreparater og kosthold, kan påvirke pasientens respons på antikoagulantia, inkludert warfarin.

Legemidler kan samhandle med COUMADIN gjennom farmakodynamiske eller farmakokinetiske mekanismer. De farmakodynamiske mekanismene som ligger til grunn for legemiddelinteraksjonene med COUMADIN er synergisme (redusert hemostase, redusert syntese av koagulasjonsfaktorer), konkurransehemmende antagonisme (vitamin K), endringer i den fysiologiske kontrollen av vitamin K -metabolisme (arvelig resistens) .Farmakokinetiske mekanismer til Grunnlaget for legemiddelinteraksjoner med COUMADIN skyldes hovedsakelig enzyminduksjon, enzymhemming og redusert plasmaproteinbinding Det er viktig å merke seg at noen legemidler kan samhandle med COUMADIN med mer enn én mekanisme.

PT / INR -bestemmelser bør gjøres oftere når du starter eller avbryter behandling med andre legemidler, inkludert urtepreparater, eller når du endrer doseringen av andre legemidler, urtepreparater, eller hvis du endrer doseringen av andre legemidler, inkludert medisiner som brukes kort tid tid (som antibiotika, soppdrepende midler, kortikosteroider).

For å få ytterligere informasjon om interaksjoner med COUMADIN eller bivirkninger knyttet til blødning, se produktinformasjonen for alle legemidler som brukes samtidig.

Interaksjoner med CYP450

CYP450 isoenzymer involvert i warfarinmetabolisme inkluderer CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 og 3A4. Den mer potente S-enantiomeren av warfarin metaboliseres av CYP2C9, mens R-enantiomeren metaboliseres av CYP1A2 og 3A4.

CYP2C9, 1A2 og / eller 3A4 -hemmere har potensial til å øke effekten (øke INR) av warfarin ved å øke warfarineksponeringen.

Indusere av CYP2C9, 1A2 og / eller 3A4 har potensial til å redusere effekten (reduksjon i INR) av warfarin ved å redusere eksponeringen for warfarin.

Medisiner som øker risikoen for blødning

Legemidler som tilhører spesifikke klasser som er kjent for å øke risikoen for blødning, presenteres nedenfor.

Siden risikoen for blødning øker når slike legemidler gis samtidig med warfarin, bør pasienter som får noen av disse legemidlene med COUMADIN overvåkes nøye.

Antikoagulantia

Trombocytemiddel

Trombolytikk

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)

Serotonin gjenopptakshemmere

Antibiotika og soppdrepende midler

Det har vært rapporter om INR -endringer hos pasienter som får warfarin og antibiotika eller antifinginer, men kliniske farmakokinetiske studier har ikke vist noen konsekvent effekt av disse midlene på plasmakoncentrasjoner av warfarin. INR bør overvåkes nøye ved oppstart o Et antibiotika eller soppdrepende middel stoppes hos pasienter blir behandlet med COUMADIN.

Bredspektret antibiotika kan forsterke effekten av warfarin ved å redusere tarmfloraen som produserer vitamin K.

Legemidler som påvirker INR

Legemidler som kan samhandle med COUMADIN og forårsake en økning i INR -verdier inkluderer:

Farmakologisk klasse Spesifikk stoff rapportert Sirkulasjonssystem Antiarytmika klasse Ia kinidin klasse Ic propafenon klasse III amiodaron Antihypertensive midler betablokkerende midler propanolol Antitrombotika trombocythemmende midler tienopyridiner prasugrel, tiklopidin glykoprotein IIb / IIIa -antagonister abciximab, tirofiban antikoagulantia heparinikk heparin direkte trombinhemmere argatroban, bivalirudin, desirudin, lepirudin trombolytikk streptokinase, alteplase Diuretika derivater av aryloxyeddiksyre etakrynsyre, tienylsyre Perifere vasodilatorer purinderivater pentoksifyllin Vasodilatorer benziodaron Lipidmodifiserende midler bunter benzafibrat, klofibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil HMG CoA reduktasehemmere atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastine, simvastatin andre ezetimibe Mage -tarmsystemet Antacida H2 -reseptorantagonister cimetidin, ranitidin protonpumpehemmere esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol Kololitolitikk chenodiol Prokinetiske midler cisaprid Intestinale antiinflammatoriske midler olsalazin Muskel -skjelettsystemet Antigout -agenter hemmere produksjonen av urinsyre allopurinol urikosurikk benzbromaron, sulfinpyrazon Nervesystemet Antidepressiva monoaminooksidasehemmere desvenlafaksin, duloksetin, venlafaksin serotonin og noradrenalin gjenopptakshemmere citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin selektive serotoninopptakshemmere viloksazin, trazodon Antiepileptika derivater av fettsyrer valproinsyre, valproat derivater av hydantoin fosfenytoin, fenytoin Anti-Parkinson-midler dopaminerge midler entakapon, tolkapon, ropinirol Anti demensmidler ginkgo biloba, memantine Sentralnervesystemet stimulanter metylfenidat Hypnotika aldehyder og derivater klorhydrat derivater av piperidindion glutetymid Luftveiene Obstruktiv sykdom i luftveiene leukotrienreseptorantagonister zafirlukast Hostedempende midler opiatalkoloider og derivater noscapina andre oksolamin Endokrine system Kortikosteroider glukokortikoider deksametason, metylprednisolon, prednison Kjønnshormoner østrogen tibolon antiøstrogener tamoksifen, toremifen progestogener medroksyprogesteron, megestrol androgener testosteron antiandrogener bikalutamid, flutamid, nilutamid antigonadotropiner danazol anabole steroider metandienon, oxandrolone oksymetanolon, stanozolol Antidiabetisk inkretin-mimetisk eksenatid Hyperglykemiske midler glukagon Skjoldbrusk -behandlinger skjoldbruskhormoner levothyroksin, liothyronine, skjoldbruskekstrakter antithyroidmidler metimazol, propyltiouracil Genitourinary system Urinal antispasmodika tolterodin Legemidler mot godartet prostatahypertrofi alfa adrenoreceptor antagonister tamsulosin Immunforsvar Selektive immunsuppressiva leflunomid Infeksjoner Antibakterielle midler penicilliner amoksicillin, benzylpenicillin, penicillin G, piperacillin, ticarcillin cefalosporiner cefaclor, cefamandal, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxone, cefuroxime tetracykliner doksycyklin, tetracyklin, tigecyklin makrolider azitromycin, klaritromycin, erytromycin, roxitromycin, telitromycin aminoglykosider neomycin kinoloner ciprofloxacin, levofloxacin, nalidixic acid, moxifloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin sulfonamider sulfadoksin, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoksazol / trimetoprim, sulfisoksazol midler mot tuberkulose aminosalisylsyre, isoniazid amfenikol kloramfenikol glykoproteiner vankomycin lincosamides klindamycin Antifungale midler derivater av imidazol mikonazol triazolderivater ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol Sprøytemidler biguanider proguanil derivater av nitroimidazol metronidazol, nimorazol, tinidazol metanolkinoloner kinin Antivirale midler ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine proteasehemmere atazanavir, ritonavir Betennelse og smerter Smertestillende midler anilider acetaminophen (paracetamol) salisylsyre og derivater aspirin (acetylsalisylsyre), diflunisal opioider propoksyfen, tramadol Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler derivater av eddiksyre diklofenak, indometacin, ketorolac, sulindac derivater av propionsyre fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin coxib celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, rofecoxib fenamati mefenaminsyre, meklofenaminsyre oksikam lornoxicam, piroxicam andre glukosamin Antineoplast Alkyleringsmidler analoger av nitrogensennep cyklofosfamid, ifosfamid, platinaderivater karboplatin Antimetabolitter pyrimidinanaloger capecitabin, fluorouracil, tegafur Mikrotubuli -hemmere taxaner paklitaksel Monoklonale antistoffer trastuzumab Topoisomerasehemmere etoposid Tyrosinkinasehemmere erlotinib, gefitinib, imatinib, sorafenib Andre romidepsin, vorinostat Vaksiner influensavaksine Vitaminer Vitamin E Andre alkohol, benzetoniumklorid, disulfiram, metylsalisylatsalve, trolaminsalisylatsalve, orlistat

Legemidler som kan samhandle med COUMADIN og forårsake en reduksjon i INR -verdier inkluderer:

Farmakologisk klasse Spesifikk stoff rapportert Sirkulasjonssystem Antiarytmika klasse Ia disopyramid Diuretika aldosteronantagonister spironolakton sulfonamider klortalidon Lipidmodifiserende midler sekvestranter av gallsyrer colesevelam, kolestyramin Pulmonal arterie antihypertensive midler bosentan Andre ubikinon (ubidekarenon) Mage -tarmsystemet Antacida H2 -reseptorantagonister ranitidin andre sukralfat Antiemetikk antagonister av NK1 aprepitant, fosaprepitant Nervesystemet Antidepressiva andre trazodon Antiepileptika barbiturater og derivater fenobarbital, primidon karboksymider karbamazepin hydantoiner fenytoin Antipsykotika butyrofenoner haloperidol Angstdempende benzodiazepiner klordiazepoksid Hypnotika barbiturater butobarbital, pentobarbital, secobarbital Endokrine system Kortikosteroider glukokortikoider kortison, prednison Kjønnshormoner orale prevensjonsmidler orale prevensjonsmidler som inneholder østrogen selektive østrogenmodulatorer lasofoksifen, raloksifen Skjoldbrusk -behandlinger antithyroidmidler metimazol, propyltiouracil Hypofysehormoner ACTH kortikotropin Enzymhemmere aminoglutetimid Immunforsvar Immunostimulanter interferoner peginterferon alfa-2b Immunsuppressive midler kalsineurinhemmere syklosporin andre azatioprin Infeksjoner Antibakterielle midler penicilliner dicloxacillin, nafcillin midler mot tuberkulose rifampicin, rifapentin Antifungale midler antibiotika griseofulvin Antivirale midler nukleosider og nukleotider ribavirin ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere efavirenz, nevirapin proteasehemmere darunavir, ritonavir Betennelse og smerter Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler andre glukosamin Antineoplast Alkyleringsmidler cyklofosfamid Antimetabolitter merkaptopurin Andre mitotan Vitaminer C -vitamin vitamin K Andre alkohol, etretinat, isotretinoin

Urtepreparater og matvarer

Vær forsiktig når urtepreparater tas sammen med COUMADIN. Det er få tilstrekkelige og godt kontrollerte studier som evaluerer potensialet for metabolske og / eller legemiddelinteraksjoner mellom urtepreparater og COUMADIN. På grunn av mangel på standardisering av produksjonen av urtemedisiner, kan mengden aktivt stoff variere. Dette kan forvirre evnen til å evaluere potensielle interaksjoner og effekter på antikoagulerende virkning.

Noen urtepreparater kan forårsake blødning når de tas alene (for eksempel hvitløk og Ginkgo biloba) og kan ha antikoagulantia, trombocytt- og / eller fibrinolytiske egenskaper. Disse effektene forventes å være additive til antikoagulerende effekter av COUMADIN. kan redusere effekten av COUMADIN (f.eks. koenzym Q10, johannesurt, ginseng). Noen urtepreparater og matvarer kan samhandle med COUMADIN gjennom interaksjoner med CYP450 (for eksempel echinacea, grapefruktjuice, ginko, hydraste, johannesurt) .

Pasientens respons bør overvåkes med ytterligere INR -bestemmelser hvis et urtepreparat startes eller stoppes.

Noen urtepreparater som kan påvirke koagulering er oppført nedenfor som referanse, selv om denne listen ikke skal betraktes som uttømmende. Mange urtepreparater har flere vanlige navn og vitenskapelige navn. De mest kjente vanlige navnene på urtepreparater er gitt nedenfor.

Urtepreparater som inneholder kumariner med potensiell antikoagulerende effekt Agrimoniaa Selleri Pasjonsblomst Kinesisk angelica (Angelica sinensis) Kamille (tysk og romersk) Tornete aske (nordlig) Anis Løvetann torsk Quassia Arnica Bukkehornkløver rødkløver Asafoetida (Ferula assafoetida) Hestekastanje Søt kløver Vannkløver (Menyanthes trifoliata) b Pepperrot Woodruff (Asperula odorata) Boldo Lakris Dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Capsicoc Nettle Cassiad Ulike urtepreparater med antikoagulerende egenskaper Fucus vesiculosus Pau d "Arco Urtepreparater som inneholder salisylater og / eller har trombocytthemmende egenskaper Agrimoniaa Tranebær Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Aspentre Løvetann torsk Polikosanol Svart Cohosh rubifolia Feverfew (Tanacetum parthenium) Tamarind Vannkløver (Menyanthes trifoliata) b Hvitløk og Willow Cassiad Ingefær Canada te Fedd Ginko biloba tusen blader Ginseng (Panax spp) e Lakris Urtepreparater med fibrinolytiske egenskaper Bromelain Hvitløk og Capsicoc Ginseng (Panax spp) e Salvia miltiorrhiza Urtepreparater med koagulerende egenskaper Alfa-alfa (Medicago sativa) Grønne grønnsaker (brokkoli, grønnkål, spinat, kålrot og rosenkål) Johannesurt (Hypericum perforatum) Agrimoniaa

a Inneholder kumariner, har antiplateletegenskaper og kan ha koagulerende egenskaper på grunn av mulig innhold av vitamin K.

b Inneholder kumariner og salisylater.

c Inneholder kumariner og har fibrinolytiske egenskaper.

d Inneholder kumariner og har trombocythemmende egenskaper.

e Det har trombocytt og fibrinolytiske egenskaper.

Den terapeutiske effekten av warfarin kan reduseres ved samtidig administrering av preparater basert på johannesurt (Hypericum perforatum) Dette skyldes induksjon av enzymer som er ansvarlige for stoffskiftet av legemidler av disse preparatene, som derfor ikke må administreres samtidig. med warfarin. Induksjonseffekten kan vedvare i minst 2 uker etter avsluttet behandling med Hypericum perforatum -produkter.

Hvis en pasient tar Hypericum perforatum -produkter samtidig med warfarin, bør INR -verdiene overvåkes og behandlingen med sistnevnte avbrytes.

Følg INR -verdiene nøye, da de kan øke etter at Hypericum perforatum er stoppet. Warfarindoseringen må kanskje justeres.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

COUMADIN er kontraindisert under graviditet hos kvinner som er gravide eller kan bli gravide ettersom legemidlet krysser placentabarrieren og kan forårsake dødelig fosterblødning i livmoren (se pkt. 4.3 "Kontraindikasjoner").

Tilfeller av medfødte misdannelser er også rapportert hos barn hvis mødre ble behandlet med warfarin under graviditet.Eksponering for COUMADIN under graviditet forårsaker en kjent rekke medfødte misdannelser (warfarinembryopati og fetotoksisitet), blødning i fosteret og økt risiko for spontanabort og foster Dødelighet Effekten av COUMADIN på reproduksjon og utvikling er ikke evaluert hos dyr. Hvis dette legemidlet brukes under graviditet, eller hvis en pasient blir gravid mens han tar dette legemidlet, bør pasienten informeres om de potensielle risikoene for fosteret .

Hos mennesker krysser warfarin morkaken og fostrets plasmakonsentrasjoner nærmer seg mors verdier. Warfarin -eksponering i første trimester av svangerskapet forårsaket en rekke medfødte misdannelser hos omtrent 5% av eksponerte avkom. Warfarinembryopati er preget av nesehypoplasi med eller uten spisse epifyser (punktert krondrodysplasi) og veksthemming (inkludert lav fødselsvekt). Dorsal median, preget av agenese av corpus callosum; Dandy-Walker misdannelse, cerebellar midtlinjeatrofi og ventral midtlinjedysplasi, preget av optisk atrofi. Warfarin -eksponering i andre og tredje trimester har vært assosiert med mental retardasjon, blindhet, schizoencephaly, microcephaly, hydrocephalus og andre negative graviditetsutfall.

Foringstid

Basert på publiserte data om 15 ammende mødre, ble det ikke påvist warfarin i morsmelk. Blant de 15 spedbarn som ble født på termin, viste 6 ammende spedbarn protrombintider innenfor det forventede området. Protrombintider ble ikke oppnådd for de andre 9 ammende spedbarn. Effekter på premature spedbarn er ikke evaluert.

Derfor bør det utvises forsiktighet når COUMADIN gis til ammende kvinner, da risikoen for nyfødte / spedbarn ikke kan utelukkes. Det anbefales å sjekke koagulasjonsparametrene til den nyfødte og å overvåke for blåmerker og blødninger.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

COUMADIN har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner

04.8 Bivirkninger

Følgende alvorlige bivirkninger er rapportert med COUMADIN:

Blødning

Blødning, fra mindre til alvorlig blødning (inkludert dødelige utfall), kan oppstå under behandling med COUMADIN. Blødningen kan skje i alle vev eller organer, og kan manifestere seg som indre eller eksterne blødninger med tilhørende symptomer og komplikasjoner.

Vanligvis kan følgende kroppssystemer påvirkes:

øvre mage -tarmkanal (gingival blødning, hematemese) eller lavere (melaena, hematochezia, rektal blødning)

Retroperitoneal blødning kan også forekomme.

luftveier (epistaxis, hemoptyse), inkludert sjeldne tilfeller av lungeblødning i alveolær blødning

genitourinary tract (hematuria, vaginal blødning, menorrhagia)

hud (kontusjon, blåmerker og petechiae)

Sentralnervesystemet blødning kan også forekomme, inkludert intrakranial blødning eller vertebral hematom, okulær blødning, intraartikulær blødning, pleural blødning, perikardial blødning, adrenal blødning og leverblødning.

Noen blødningskomplikasjoner kan vises som tegn og symptomer som ikke umiddelbart identifiseres som følge av blødning. Disse bivirkningene er markert i tabellen nedenfor med en stjerne (*).

Nekrose av hud og annet vev

Systemisk ateroemboli og kolesterolmikroemboli

Følgende bivirkninger er rapportert fra markedsføring etter bruk av warfarin. Siden disse reaksjonene har blitt rapportert frivillig fra en populasjon med usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å estimere frekvenser pålitelig.

Bivirkninger er oppført i tabellen nedenfor etter systemorganklasse, MedDRA -terminologi og frekvens.

Frekvenser er definert som: veldig vanlig (ge; 1/10); vanlig (ge; 1/100,

System- og organklassifisering Frekvens MedDRA Term Forstyrrelser i blod og lymfesystem Ikke kjent Anemi* Hjertepatologier Ikke kjent Brystsmerter *, perikardial blødning Endokrine patologier Ikke kjent Adrenal blødning Øyesykdommer Ikke kjent Okulær blødning Gastrointestinale lidelser Ikke kjent Abdominal distensjon, magesmerter *, diaré, dysgeusi, dysfagi *, flatulens, gingival blødning, hematemese, hematochezia, melaena, kvalme, rektal blødning, retroperitoneal blødning, oppkast Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Ikke kjent Asteni *, frysninger, tretthet *, ubehag *, smerter *, blekhet *, hevelse *, feber Hepatobiliære lidelser Ikke kjent Leverblødning, hepatitt, gulsott Forstyrrelser i immunsystemet Ikke kjent Anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet Diagnostiske tester Ikke kjent Leverenzymet økte Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer Ikke kjent Artralgi *, hemartrose, myalgi * Nervesystemet lidelser Ikke kjent Svimmelhet *, hodepine *, intrakranial blødning, parestesi *, lammelse *, vertebral hematom Psykiatriske lidelser Ikke kjent Sløvhet * Nyrer og urinveier Ikke kjent Hematuri Sykdommer i reproduktive system og bryst Ikke kjent Menoragi, vaginal blødning Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Ikke kjent Epistaxis, dyspné *, hemoptyse, hemothorax, lungeblødning i alveolar, forkalkning av lungene Hud og subkutant vev Ikke kjent Alopecia, dermatitt, bullous dermatitt, ekkymose, petechiae, kløe, utslett, hudnekrose, urticaria Vaskulære patologier Ikke kjent Blå tå (fot) syndrom *, arteriell emboli, fettemboli, blødning, hypotensjon *, nekrose, sjokk *, synkope *, vaskulitt

* Medisinske symptomer eller tilstander som følge av blødningskomplikasjoner.

Laboratorieresultater

Endringer i hemoglobinnivåer, hematokrit og hepatobiliære enzymer kan forekomme.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere eventuelle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Overdosering

Tegn og symptomer: Mistenkt eller manifest unormal blødning (f.eks. Blod i avføring eller urin, hematuri, overdreven menstruasjonsflyt, melaena, petechiae, blåmerker eller vedvarende blødning fra overfladiske sår) er et tidlig tegn på en "antikoagulasjon til et utilfredsstillende nivå av sikkerhet.

Behandling: Overdreven antikoagulasjon, med eller uten blødning, kan kontrolleres ved å stoppe COUMADIN-behandlingen og om nødvendig administrere 1-2 mg vitamin K1 (phytomenadion) parenteralt eller oralt. Slik bruk av vitamin K 1 reduserer responsen på påfølgende COUMADIN-behandling. Etter rask reversering av en forhøyet PT / INR, kan pasientene gå tilbake til den trombotiske tilstanden de hadde før behandlingen.Gjenoppta COUMADIN -dosering reverserer effekten av vitamin K, og med nøye dosejusteringer kan en terapeutisk PT / INR oppnås igjen. Hvis rask antikoagulering er indikert, kan heparin være å foretrekke for initieringsterapi.

Hvis en liten blødning utvikler seg til en mer omfattende, gi 5 til 25 mg (sjelden opptil 50 mg) vitamin K1 parenteralt.

I nødssituasjoner på grunn av alvorlig blødning kan koagulasjonsfaktorer gjenopprettes til normale nivåer ved administrering av 15 mg / kg ferskt fullblod eller ferskt frosset plasma, eller ved administrering av 30-50 enheter / kg protrombinkompleks-konsentrat.

Bruk av blodprodukter er forbundet med risiko for hepatitt og andre virussykdommer og med økt risiko for trombose.Derfor bør bruk av disse preparatene forbeholdes bare ved omfattende blødning, på grunn av en overdose av COUMADIN, som kan føre til fare pasientens liv.

Rensede faktor IX -preparater bør ikke brukes fordi de ikke øker nivåene av protrombin og faktor VII og X, som er deprimert, sammen med faktor IX, som et resultat av behandling med COUMADIN. Ved iøynefallende blodtap kan masserte erytrocytter administreres. Hos eldre pasienter eller pasienter med hjertesykdom bør blod- eller plasmatransfusjon overvåkes nøye for å unngå å utløse en "lungeemboli".

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Antitrombotisk middel - vitamin K -antagonist ATC -kode: B01AA03

Den aktive ingrediensen i COUMADIN (warfarinnatrium) er natriumsaltet av 3 - ( - acetonylbenzyl) -4 -hydroksykumarin og tilhører gruppen indirekte dikumaroliske antikoagulantia.

COUMADIN og andre kumarinantikoagulanter virker ved å hemme syntesen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer, som inkluderer faktor II, VII, IX og X og antikoagulantproteiner C og S. Halveringstiden er: Faktor II 60 timer; Faktor VII 4-6 timer; Faktor IX 24 timer; Faktor X 48-72 timer; Protein C 8 timer og Protein S 30 timer. Den resulterende effekten in vivo er en sekvensiell depresjon av faktor VII, IX, X og II aktivitet. Vitamin K er en vesentlig faktor for post-ribosomal syntese av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer. Vitamin K fremmer biosyntesen av karboksyglutaminsyrerester, avgjørende for den biologiske aktiviteten til proteiner. Warfarin antas å forstyrre syntesen av koagulasjonsfaktorer ved å hemme regenerering av vitamin K1 -epoksid. Graden av depresjon avhenger av doseringen som administreres. Terapeutiske doser warfarin reduserer den totale mengden av den aktive formen for hver vitamin K -avhengig koagulasjonsfaktor med 30 til 50%.

Antikoagulerende effekten vises vanligvis innen 24 timer etter legemiddeladministrasjon, men den høyeste antikoagulerende effekten kan også oppstå etter 72-96 timer. Virkningstiden for en enkelt dose racemisk warfarin er 2-5 dager.

Legemidlet har ingen direkte effekt på stabilisert trombose, og det reverserer heller ikke iskemisk skade; Imidlertid, når trombose har oppstått, er målet med antikoagulant behandling å forhindre ytterligere forlengelse og relaterte komplikasjoner, noe som kan føre til alvorlige, til og med dødelige konsekvenser.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

COUMADIN er en racemisk blanding av R- og S. -enantiomerene. Hos mennesker har S -enanatiomeren en antikoagunataktivitet 5 ganger større enn R -enantiomeren, men har generelt en raskere clerance.

Etter oral administrering er absorpsjonen vesentlig fullført og maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen 1-9 timer. Omtrent 97% bindes til plasmalbumin. COUMADIN induserer vanligvis hypoprothrombinemi innen 36-72 timer, og virkningstiden kan vare i 4-5 dager, og gir dermed en jevn og langvarig responskurve.

Opptil 92% av den oralt administrerte dosen utvinnes i urinen, hovedsakelig i form av metabolitter.