Aktive ingredienser: Piperacillin, tazobactam
Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk
Tazocin pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Tazocin 2 g / 0,25 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning, Tazocin 4 g / 0,5 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning
- Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk
Hvorfor brukes Tazocin? Hva er den til?
Piperacillin tilhører en gruppe medisiner kjent som 'bredspektret penicillinantibiotika' og er i stand til å drepe mange typer bakterier. Tazobactam kan forhindre at noen resistente bakterier overlever effekten av piperacillin. Dette betyr at når piperacillin og tazobactam gis sammen, kan de drepe flere typer bakterier.
TAZOCIN brukes til voksne for å behandle bakterielle infeksjoner, for eksempel de som påvirker de nedre luftveiene (lungene) eller urinveiene (nyrer og blære).
Ved visse alvorlige infeksjoner kan legen vurdere bruk av TAZOCIN i kombinasjon med andre antibiotika.
Kontraindikasjoner Når Tazocin ikke skal brukes
Ikke bruk TAZOCIN
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor piperacillin eller tazobaktam eller noen av de andre innholdsstoffene i TAZOCIN.
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor antibiotika kjent som penicilliner, cefalosporiner eller andre beta-laktamasehemmere, da du kan være allergisk mot TAZOCIN
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Tazocin
- Hvis du har allergi. Fortell legen din eller helsepersonell før du tar denne medisinen hvis du har flere allergier.
- Hvis du lider av diaré før, eller hvis du utvikler diaré under eller etter behandling. I dette tilfellet må du informere legen din eller helsepersonell umiddelbart.Ikke ta medisiner mot diaré uten først å sjekke med legen din.
- Hvis du har lave kaliumnivåer i blodet. Legen din kan beslutte å sjekke nyrefunksjonen din før du gir deg dette legemidlet, og kan be deg om å ta regelmessige blodprøver under behandlingen.
- Hvis du har nyre- eller leverproblemer, eller hvis du gjennomgår hemodialyse. Legen din kan beslutte å sjekke nyrefunksjonen din før du gir deg dette legemidlet, og kan be deg om å ta regelmessige blodprøver under behandlingen.
- Hvis du bruker visse medisiner (kalt antikoagulantia) for å forhindre overdreven blodpropp (se også avsnittet Andre legemidler og Tazocin i dette pakningsvedlegget), eller hvis du opplever uventet blødning under behandlingen. I dette tilfellet må du informere lege eller helsehjelp. profesjonell umiddelbart.
- Hvis du får kramper under behandlingen. I dette tilfellet må du informere legen din eller helsepersonell.
- Hvis du tror du har utviklet en ny infeksjon, eller hvis infeksjonen er blitt verre, bør du fortelle det til lege eller helsepersonell i dette tilfellet.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tazocin
Fortell legen din eller helsepersonell hvis du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie. Noen medisiner kan interagere med piperacillin og tazobaktam.
Disse inkluderer:
- Medisin mot gikt (probenecid). Det kan øke tiden det tar før piperacillin og tazobaktam blir fjernet fra kroppen.
- Medisiner for å tynne blodet eller for å behandle blodpropper (f.eks. Heparin, warfarin eller aspirin).
- Medisiner som brukes til å slappe av muskler under operasjonen. Fortell legen din dersom du skal ha "generell anestesi".
- Metotreksat (medisin som brukes mot kreft, leddgikt eller psoriasis). Piperacillin og tazobaktam kan øke tiden det tar før metotreksat blir fjernet fra kroppen.
- Legemidler som kan redusere kaliumnivået i blodet (f.eks. Tabletter som øker urinproduksjonen eller noen kreftmedisiner).
- Medisiner som inneholder de andre antibiotika tobramycin eller gentamicin. Fortell legen din dersom du har nyreproblemer.
Effekt på laboratorietester
Fortell legen din eller laboratoriepersonalet at du bruker TAZOCIN hvis du trenger å gi en blod- eller urinprøve.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, spør legen din eller helsepersonell om råd før du tar dette legemidlet. Legen din vil avgjøre om TAZOCIN er egnet for deg. Piperacillin og tazobactam kan passere til babyen i livmoren eller gjennom morsmelk. Hvis du ammer, vil legen din avgjøre om TAZOCIN er egnet for deg.
Kjøring og bruk av maskiner
Det forventes ikke at bruk av TAZOCIN påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i TAZOCIN
TAZOCIN 2 g / 0,25 g inneholder 5,58 mmol (128 mg) natrium.
Dette bør tas i betraktning hvis du følger et kontrollert natriumdiett.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Tazocin: Dosering
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml bør administreres ved intramuskulær injeksjon
Hetteglasset med løsningsmiddel inneholder lidokain, som finnes i hver pakning med TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml, må utelukkende brukes til intramuskulær bruk.
2 g piperacillin / 0,25 g tazokaktam per injeksjonssted bør ikke overskrides
Voksne
Vanligvis er den anbefalte daglige dosen 12 g piperacillin / 1,5 g tazobaktam som skal administreres i delte doser hver 6. eller 8. time. Høye daglige doser på 18 g piperacillin / 2,25 g tazobaktam kan gis i delte doser ved alvorlige infeksjoner.
Dosering og frekvens av TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml avhenger av alvorlighetsgraden og plasseringen av infeksjonen og typen mistenkte patogener.
Den vanlige dosen for voksne er 2 g / 0,25 g hver 12. time til 2 g / 0,25 g hver 6. time for intramuskulær injeksjon.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tazocin
Siden TAZOCIN vil bli administrert av en lege eller helsepersonell, er det lite sannsynlig at du får feil dose. Imidlertid, fortell legen din umiddelbart hvis du opplever noen bivirkninger, for eksempel anfall, eller hvis du tror du har fått overdosering av dette legemidlet.
Hvis du savner en dose Tazocin
Hvis du tror at du ikke har fått en dose TAZOCIN, må du fortelle det til lege eller helsepersonell umiddelbart.
Spør lege eller helsepersonell hvis du har ytterligere spørsmål om bruk av TAZOCIN.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tazocin
Som alle medisiner kan TAZOCIN forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
De alvorlige bivirkningene av TAZOCIN er:
- alvorlige hudreaksjoner (Stevens Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) som i utgangspunktet manifesterer seg som rødlige flekker eller sirkulære støt ofte med sentrale blemmer på stammen. Ytterligere symptomer inkluderer sår i munn, svelg, nese, ekstremiteter, kjønnsorganer og konjunktivitt (røde og hovne øyne). Utslettet kan øke med utbredt blemmer eller peeling av huden som potensielt kan være livstruende
- hevelse i ansikt, lepper, tunge eller andre deler av kroppen
- kortpustethet, tungpustethet eller pustevansker
- intenst utslett, kløe eller elveblest på huden - gulfarging av øyne eller hud
- skade på blodceller (tegn inkluderer uventet piping, rød eller brun urin, neseblod og blåmerker)
Kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av effektene som er oppført ovenfor. For informasjon om hyppigheten av disse reaksjonene, se informasjonen nedenfor.
De mulige bivirkningene er oppført i henhold til følgende kategorier:
- vanlig: rammer 1 til 10 brukere av 100
- uvanlig: rammer 1 til 10 brukere av 1000
- sjelden: rammer 1 til 10 brukere av 10.000
- svært sjelden: rammer færre enn 1 bruker av 10.000
Vanlige bivirkninger:
- diaré, oppkast, kvalme
- hudutslett
Mindre vanlige bivirkninger:
- trost
- reduksjon (unormal) i antall hvite blodlegemer (leukopeni, nøytropeni) og blodplater (trombocytopeni)
- allergisk reaksjon
- hodepine, søvnløshet
- lavt blodtrykk, betennelse i venene (føltes som ømhet eller rødhet i det berørte området)
- gulsott (gulfarging av huden eller det hvite i øynene), betennelse i slimhinnen i munnen, forstoppelse, fordøyelsesbesvær, magesmerter
- økning i noen enzymer i blodet (økning i alaninaminotransferase, økning i aspartataminotransferase)
- kløe, elveblest
- økning i produktet av muskelmetabolisme i blodet (økning i blodkreatinin)
- feber, reaksjon på injeksjonsstedet
- soppinfeksjon (candida superinfeksjon)
Sjeldne bivirkninger:
reduksjon (unormal) i antall røde blodlegemer eller blodpigment / hemoglobin, reduksjon (unormal) i røde blodlegemer på grunn av for tidlig nedbrytning (hemolytisk anemi), blåmerker med små flekker (purpura), neseblødning (epistaxis) og langvarig blødning tid, (unormal) økning i en bestemt type hvite blodlegemer (eosinofili)
alvorlig allergisk reaksjon (anafylaktisk / anafylaktoid reaksjon, inkludert sjokk)
rød hud med hetetokter
noen form for tykktarmsinfeksjon (pseudomembranøs kolitt), magesmerter
leverbetennelse (hepatitt), økning i nedbrytningsproduktet av blodpigmenter (bilirubin), økning i visse blodenzymer (økning i alkalisk fosfatase i blodet, økning i gammaglutamyltransferase)
hudreaksjoner med rødhet og dannelse av lesjoner på huden (utslett, erythema multiforme), hudreaksjoner med blemmer (bulløs dermatitt)
smerter i ledd og muskler
dårlig nyrefunksjon og nyreproblemer
frysninger / stivhet
Svært sjeldne bivirkninger:
- alvorlig reduksjon i granulære hvite blodlegemer (agranulocytose), alvorlig reduksjon i røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater (pancytopeni)
- forlenget tid for blodproppdannelse (forlenget delvis tromboplastintid, forlenget protrombintid), unormal laboratorietest (positiv direkte Coombs -test), økte blodplater (trombocytemi)
- redusert kalium i blodet (hypokalemi), redusert blodsukker (glukose), redusert blodproteinalbumin, redusert totalt blodprotein
- løsrivelse av det øvre laget av huden over hele kroppen (toksisk epidermal nekrolyse), alvorlig allergisk reaksjon over hele kroppen med utslett på hud og slimhinner og forskjellige utslett (Stevens-Johnson syndrom)
- økt urea nitrogen i blodet
Piperacillinbehandling har vært assosiert med en høyere forekomst av feber og utslett hos pasienter med cystisk fibrose.
Utløp og oppbevaring
Hold TAZOCIN utilgjengelig for barn.
Bruk ikke TAZOCIN etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hetteglasset etter "Utløpsdato".
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Uåpnede hetteglass: Må ikke oppbevares over 25ºC.
Kun til engangsbruk. Kast den ubrukte løsningen.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva den inneholder
TAZOCIN hetteglasset med pulver inneholder:
Aktive prinsipper:
Piperacillinnatrium (tilsvarer piperacillin 2 g) 2085 mg
Tazobactamnatrium (tilsvarer tazobactam 250 mg) 268,3 mg
Hjelpestoffer: Dinatriumedetatdihydrat; sitronsyre monohydrat.
Hetteglasset med væske inneholder:
Lidokainhydroklorid 20 mg, vann til injeksjonsvæsker
Hvordan TAZOCIN ser ut og innholdet i pakningen
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml er et hvitt til off-white pulver, levert i et hetteglass.
Festet hetteglass med løsemiddel, som inneholder lidokainhydroklorid, kun til intramuskulær bruk
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TAZOCIN 2 G + 0,25 G / 4 ml pulver og oppløsningsmiddel for injeksjonsvæske, injeksjon for intramuskulær bruk
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass med pulver inneholder piperacillin (som natriumsalt) tilsvarende 2 g og tazobaktam (som natriumsalt) tilsvarende 0,25 g.
Hvert hetteglass med oppløsningsmiddel med Tazocin inneholder 20 mg lidokainhydrokloridhjelpestoffer: For en fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning til intramuskulær bruk (hetteglasset med løsningsmiddel er kun til intramuskulær bruk).
Hvitt til off-white pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Voksne, barn fra 12 år og ungdom
Nedre luftveisinfeksjoner
Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom
Urinveisinfeksjon
Ukompliserte urinveisinfeksjoner
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml bør administreres ved intramuskulær injeksjon
Hetteglasset med løsningsmiddel inneholder lidokain, som finnes i hver pakning med TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml, må utelukkende brukes til intramuskulær bruk.
2 g piperacillin / 0,25 g tazokaktam per injeksjonssted bør ikke overskrides.
Voksne pasienter
Vanligvis er den anbefalte daglige dosen 12 g Piperacillin / 1,5 g Tazobactam som skal administreres i delte doser hver 6. eller 8. time. Høye daglige doser på 18 g piperacillin / 2,25 g kan gis i delte doser ved alvorlige infeksjoner.
Dosering og frekvens av TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml avhenger av alvorlighetsgraden og plasseringen av infeksjonen og typen mistenkte patogener.
Vanlig dose for voksne er 2 g / 0,25 g hver 12. time til 2 g / 0,25 g hver 6. time gitt ved intramuskulær injeksjon.
Nyresvikt
Den intravenøse dosen bør justeres i henhold til graden av faktisk nyreinsuffisiens, i henhold til følgende tidsplan (hver pasient bør overvåkes nøye for tegn på stoffets toksisitet; dosen og administrasjonsintervallet for legemidlet bør justeres deretter):
For hemodialysepasienter bør en ekstra dose piperacillin / tazobactam 2 g / 0,25 g gis etter hver dialyseøkt, da hemodialyse eliminerer 30% -50% av piperacillin på 4 timer.
Leverinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig (se pkt. 5.2).
Dose hos eldre pasienter
Ingen dosejustering er nødvendig for eldre med normal nyrefunksjon eller kreatininclearanceverdier over 40 ml / min.
Bruk hos barn under 2 år
Sikkerhet og effekt av Tazocin hos barn i alderen 0-2 år er ikke fastslått Det er ingen data tilgjengelig fra kontrollerte kliniske studier.
Behandlingens varighet
Vanlig behandlingstid for de fleste indikasjoner er mellom 5 og 14 dager. Behandlingsvarigheten må imidlertid fastslås i henhold til alvorlighetsgraden av infeksjonen, patogenen (e) og den kliniske og bakteriologiske utviklingen til pasienten.
Administrasjonsvei
Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml skal bare administreres ved intramuskulær injeksjon. For instruksjoner om rekonstituering, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor andre penicillin antibakterielle midler eller overfor noen av hjelpestoffene.
Tidligere alvorlig akutt allergisk reaksjon på andre beta-laktamaktive stoffer (f.eks. Cefalosporin, monobaktam eller karbapenem).
Overfølsomhet for lidokain (løsningsmiddel for intramuskulær bruk).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Valget av piperacillin / tazobaktam for behandling av den enkelte pasient må ta hensyn til hensiktsmessigheten av å bruke et bredspektret semisyntetisk penicillin, basert på faktorer som infeksjonens alvorlighetsgrad og forekomst av resistens mot andre egnede antibakterielle midler.
Før behandling med Tazocin startes, bør eventuelle tidligere overfølsomhetsreaksjoner mot penicilliner, andre beta-laktam-midler (f.eks. Cefalosporin, monobaktam og karbapenem) og andre allergener undersøkes nøye. Alvorlige og tidvis dødelige overfølsomhetsreaksjoner (anafylaktisk / anafylaktoid [inkludert sjokk]) er rapportert hos pasienter som får penicillinbehandling, inkludert piperacillin / tazobaktam. Slike reaksjoner er mer sannsynlig å forekomme hos mennesker med en historie med følsomhet for flere allergener. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner krever seponering av antibiotika og kan kreve administrering av epinefrin og vedtakelse av andre nødstilfeller.
Alvorlige hudreaksjoner som Stevens Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert hos pasienter behandlet med Tazocin (se pkt. 4.8). Hvis pasienter utvikler hudutslett, bør de overvåkes nøye, og hvis lesjoner forverres, bør Tazocin seponeres.
Antibiotika-indusert pseudomembranøs kolitt kan føre til alvorlig og vedvarende diaré, noe som kan være livstruende. Symptomer på pseudomembranøs kolitt kan oppstå under eller etter antibakteriell behandling. I slike tilfeller bør du ta Tazocin.
Terapi med Tazocin kan forårsake fremkomst av resistente organismer som kan forårsake superinfeksjoner.
Hemoragiske manifestasjoner har oppstått hos noen pasienter behandlet med beta-laktamantibiotika. Disse reaksjonene har noen ganger vært assosiert med unormale koagulasjonstester, for eksempel koaguleringstid, blodplateaggregering og protrombintid, og er mer sannsynlig å forekomme hos pasienter med nyreinsuffisiens. Hvis det oppstår blødning, bør antibiotika seponeres og passende behandling startes.
Leukopeni og nøytropeni kan vises, spesielt under langvarig terapi; Derfor bør periodisk vurdering av hematopoietisk funksjon utføres.
Som ved behandling med andre penicilliner, kan nevrologiske komplikasjoner i form av anfall oppstå når høye doser administreres, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Hvert hetteglass med Tazocin 2 g / 0,25 g inneholder 5,58 mmol (128 mg) natrium.
Dette bør tas i betraktning hos pasienter på et kontrollert natriumdiett.
Hypokalemi kan forekomme hos pasienter med lave kaliumlagre, eller hos pasienter som får samtidig medisiner som kan senke kaliumnivået. Hos slike pasienter kan periodiske elektrolyttbestemmelser være passende.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ikke-depolariserende muskelavslappende midler
Piperacillin forlenget den neuromuskulære blokkeringen av vecuronium ved samtidig bruk med vecuronium. På grunn av den lignende virkningsmekanismen forventes den neuromuskulære blokken som produseres av et ikke-depolariserende muskelavslappende middel å bli forlenget i nærvær av piperacillin.
Orale antikoagulantia
Ved samtidig administrering av heparin, orale antikoagulantia og andre stoffer som kan påvirke blodkoagulasjonssystemet, inkludert trombocyttfunksjon, bør passende koagulasjonstester utføres oftere og overvåkes regelmessig.
Metotreksat
Piperacillin kan redusere utskillelsen av metotreksat; Derfor bør pasientens metotreksatnivå i serum overvåkes for å unngå toksisitet av stoffet.
Probenecid
Som med andre penicilliner resulterer samtidig administrering av probenecid og piperacillin / tazobactam i en "forlenget halveringstid og lavere nyreclearance for både piperacillin og tazobactam; dette påvirker imidlertid ikke maksimal plasmakonsentrasjon av de to stoffene.
Aminoglykosider
Piperacillin, enten alene eller med tazobaktam, endret ikke signifikant farmakokinetikken til tobramycin hos personer med normal nyrefunksjon og mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Farmakokinetikken til piperacillin, tazobaktam og metabolitten M1 ble ikke signifikant endret ved administrering av tobramycin.
Inaktivering av tobramycin og gentamicin med piperacillin er påvist hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens.
For informasjon om administrering av piperacillin / tazobaktam med aminoglykosider, se pkt. 6.2 og 6.6.
Vancomycin
Det ble ikke observert noen farmakokinetiske interaksjoner mellom piperacillin / tazobaktam og vankomycin.
Effekter på laboratorietester
Ikke-enzymatiske metoder for måling av glukosuri kan føre til falske positive resultater, som med andre penicilliner. Derfor, ved behandling med Tazocin, måles glukosuri med enzymatiske metoder.
Flere kjemiske metoder for måling av proteinuri kan føre til falske positive resultater. Dette påvirker ikke måling av proteiner med teststrimler (dyppepinner).
Den direkte Coombs -testen kan være positiv.
Testene Platelia Aspergillus EIA fra Bio-Rad Laboratories kan føre til falske positive resultater for pasienter behandlet med Tazocin. Kryssreaksjoner med polysakkarider og ikke -polyfuranoser er rapportert Aspergillus med testen Platelia Aspergillus EIA fra Bio-Rad Laboratories.
Positive resultater for testene oppført ovenfor hos pasienter behandlet med Tazocin må bekreftes med andre diagnostiske metoder.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen eller begrensede data fra bruk av Tazocin hos gravide.
Dyrestudier har vist utviklingstoksisitet hos dyret, men det er ingen tegn på teratogene effekter når legemidlet har blitt brukt ved maternelt toksiske doser (se pkt. 5.3).
Piperacillin og tazobaktam krysser morkaken. Piperacillin / tazobaktam skal bare brukes under graviditet hvis det er klart angitt, dvs. hvis den forventede fordelen oppveier den mulige risikoen for den gravide kvinnen og fosteret.
Svangerskap
Piperacillin utskilles i lave konsentrasjoner i morsmelk; morsmelkskonsentrasjoner av tazobaktam er ikke undersøkt. Ammende kvinner bør bare behandles hvis den forventede fordelen oppveier den mulige risikoen for kvinnen og babyen.
Fruktbarhet
En fertilitetsstudie hos rotter viste ingen effekt på fruktbarhet og parring etter intraperitoneal administrering av tazobaktam eller kombinasjonen av piperacillin / tazobaktam (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste rapporterte bivirkningene (som forekommer hos 1 til 10 pasienter av 100) er diaré, oppkast, kvalme og utslett.
I tabellen nedenfor er bivirkninger listet etter systemorganklasse og foretrukket begrep (foretrukket begrep) MedDRA. Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Piperacillinbehandling har vært assosiert med en høyere forekomst av feber og utslett hos pasienter med cystisk fibrose.
04.9 Overdosering
Symptomer
Det har vært rapporter om overdosering med piperacillin / tazobaktam etter markedsføring. De fleste rapporterte hendelsene, inkludert kvalme, oppkast og diaré, ble også rapportert med den vanlige anbefalte dosen. Pasienter kan oppleve nevromuskulær excitabilitet eller kramper hvis høyere intravenøse doser enn anbefalt administreres (spesielt ved tilstedeværelse av nyreinsuffisiens).
Behandling
Ved overdose bør behandlingen med piperacillin / tazobaktam seponeres. Ingen spesifikk motgift er kjent.
Behandlingen bør være støttende og symptomatisk, i henhold til pasientens kliniske bilde.
Overdreven serumkonsentrasjon av piperacillin eller tazobaktam kan reduseres ved hemodialyse (se pkt. 4.4).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antibakterier for systemisk bruk, kombinasjoner av penicilliner inkludert beta-laktamasehemmere; ATC -kode: J01C R05
Virkningsmekanismen
Piperacillin, et bredspektret semisyntetisk penicillin, utøver en bakteriedrepende virkning ved å hemme syntesen av både septum og celleveggen.
Tazobactam, en beta-laktam strukturelt relatert til penicilliner, er en hemmer av mange beta-laktamaser, som vanligvis forårsaker resistens mot penicilliner og cefalosporiner, men ikke hemmer AmpC-enzymer eller metallo-beta-laktamaser. Tazobactam utvider antibiotikaspektret til piperacillin til å omfatte mange beta-laktamaseproduserende bakterier som bare har fått resistens mot piperacillin.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk sammenheng
Tid til minimum hemmende konsentrasjon (T> MIC) antas å være den viktigste farmakodynamiske determinanten for piperacillin -effekt.
Motstandsmekanisme
De to hovedmekanismene for motstand mot piperacillin / tazobaktam er:
Inaktivering av piperacillinkomponenten med beta-laktamaser som ikke hemmes av tazobaktam; beta-laktamaser av molekylær klasse B, C og D. I tillegg gir tazobactam ikke beskyttelse mot utvidede spektrum beta-laktamaser (ESBL) i enzymgrupper av molekylær klasse A og D.
Endring av penicillinbindende proteiner (PBP), noe som resulterer i reduksjon av affiniteten til piperacillin for det molekylære målet i bakterier.
Videre kan endringer i bakteriell membranpermeabilitet så vel som ekspresjon av multi-drug efflux-pumper forårsake eller bidra til bakteriell resistens mot piperacillin / tazobactam, spesielt i gramnegative bakterier.
Brytepunkt
Kliniske MIC-brytpunkter definert av EUCAST for piperacillin / tazobactam (2009-12-02, v 1). For følsomhetstesting er konsentrasjonen av tazobaktam fastsatt til 4 mg / l
Følsomhet for streptokokker utledes av penicillinsensitivitet. Følsomheten til stafylokokker utledes av følsomheten for oksacillin.
Følsomhet
Forekomsten av ervervet resistens kan variere etter geografi og over tid for utvalgte arter, derfor er lokal informasjon om resistens ønskelig, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Søk om nødvendig ekspertråd når den lokale forekomsten av resistens er slik at nytten av stoffet er tvilsom, i hvert fall ved noen typer infeksjoner.
Gruppering av relevante arter i henhold til følsomhet overfor piperacillin / tazobaktam
FELLES Følsomme arter
Aerobe gram-positive mikroorganismer
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus, følsom for meticillin
Gruppering av relevante arter i henhold til følsomhet overfor piperacillin / tazobaktam
Arter Staphylococcus, koagulase-negativ, følsom for meticillin
Streptococcus pyogenes
Gruppe B streptokokker
Aerobe gram-negative mikroorganismer
Citrobacter koseri
Haemophilus influensa
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Gram-positive anaerobe mikroorganismer
Arter Clostridium
Arter Eubacterium
Arter Peptostreptococcus
Gram-negative anaerobe mikroorganismer
Gruppe Bacteroides fragilis
Arter Fusobacterium
Arter Porphyromonas
Arter Prevotella
ARTER FOR SOM ERHVERVET MOTSTAND KAN VÆRE ET PROBLEM
Aerobe gram-positive mikroorganismer
Enterococcus faecium§,+
Streptococcus lungebetennelse
Gruppe Streptococcus viridans
Aerobe gram-negative mikroorganismer
Acinetobacter baumannii§
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Arter Enterobacter
Escherichia coli
Klebsiella lungebetennelse
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia ssp.
Pseudomonas aeruginosa
Arter Serratia
IKKE RESISTENTE ORGANISMER
Aerobe gram-positive mikroorganismer
Corynebacterium jeikeium
Aerobe gram-negative mikroorganismer
Arter Legionella
Stenotrophomonas maltophilia+,§
Andre mikroorganismer
Klamydofili lungebetennelse
Mycoplasma lungebetennelse
§ Arter som viser naturlig mellomfølsomhet.
+ Arter som det er observert høye resistensrater (over 50%) i ett eller flere områder / land / regioner i EU.
£ Alle meticillinresistente stafylokokker er resistente mot piperacillin / tazobaktam.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Tazocin absorberes godt etter intramuskulær administrering, med en biotilgjengelighet på 71% for piperacillin og 84% for tazobactam.
Maksimal plasmakonsentrasjon av Tazocin nås 40-50 minutter etter intramuskulær administrering.
Toppkonsentrasjonene av piperacillin og tazobaktam, etter en dose på 4 g / 0,5 g, administrert
over 30 minutter ved intravenøs infusjon, de er henholdsvis 298 mcg / ml og 34 mcg / ml.
Fordeling
Både piperacillin og tazobaktam er omtrent 30% bundet til plasmaproteiner. Proteinbindingen av piperacillin eller tazobaktam endres ikke av tilstedeværelsen av den andre forbindelsen. Proteinbindingen av tazobaktammetabolitten er ubetydelig.
Piperacillin / tazobaktam er vidt distribuert i kroppsvev og væsker, inkludert tarmslimhinne, galleblære, lunge, galle og bein. Gjennomsnittlige vevskonsentrasjoner er vanligvis 50-100% av plasmakonsentrasjoner. Distribusjon i cerebrospinalvæske er begrenset hos personer med ikke-betent meninges , som tilfellet er med andre penicilliner.
Biotransformasjon
Piperacillin metaboliseres til en mikrobiologisk aktiv mindre desetylmetabolitt. Tazobactam metaboliseres til en enkelt metabolitt som har vist seg å være mikrobiologisk inaktiv.
Eliminering
Piperacillin og tazobaktam elimineres renalt ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon.
Piperacillin skilles raskt ut som uendret substans, og 68% av den administrerte dosen gjenopprettes i urinen. Tazobactam og dets metabolitt elimineres hovedsakelig ved renal utskillelse, med 80% av den administrerte dosen gjenopprettet som uendret substans og resten som en enkelt metabolitt. Piperacillin, tazobactam og desetylpiperacillin skilles også ut i gallen.
Etter enkelt eller gjentatt administrering av piperacillin / tazobactam til friske personer, varierte plasmahalveringstiden for piperacillin og tazobactam fra 0,7 til 1,2 timer og ble ikke påvirket av dose eller infusjonens varighet Eliminasjonshalveringstiden var enten piperacillin og tazobactam økte med redusert renal clearance.
Det er ingen signifikante endringer i piperacillins farmakokinetikk på grunn av tazobaktam. Piperacillin ser ut til å redusere clearance av tazobaktam noe.
Spesielle populasjoner
Halveringstiden for piperacillin og tazobaktam øker med henholdsvis ca. 25% og 18% hos pasienter med levercirrhose, sammenlignet med friske personer.
Halveringstiden for piperacillin og tazobactam øker med redusert kreatininclearance Økningen i halveringstid er to ganger og fire ganger for henholdsvis piperacillin og tazobactam ved en kreatininclearance på mindre enn 20 ml / min sammenlignet med pasienter. med normal nyrefunksjon.
Hemodialyse eliminerer 30% til 50% av piperacillin / tazobaktam, med ytterligere 5% av tazobaktamdosen eliminert som tazobaktammetabolitten. Peritonealdialyse eliminerer omtrent 6% og
21% av dosen av henholdsvis piperacillin og tazobaktam, mens opptil 18% av tazobaktam -dosen elimineres som metabolitten av tazobaktam.
Pediatrisk populasjon
I en populasjonsfarmakokinetisk analyse var estimert clearance for pasienter i alderen 9 måneder til 12 år sammenlignbar med den hos voksne, med en populasjons gjennomsnittlig (SE) verdi på 5,64
ml / min / kg. Den estimerte clearance av piperacillin er 80% av denne verdien for pediatriske pasienter i alderen 2 til 9 måneder.Populasjonens gjennomsnitt (SE) for distribusjonsvolumet av
piperacillin er 0,243 l / kg og er uavhengig av alder.
Eldre pasienter
Den gjennomsnittlige halveringstiden for piperacillin og tazobaktam ble forlenget med 32% og
55% hos eldre sammenlignet med yngre personer. Denne forskjellen kan skyldes aldersrelaterte endringer i kreatininclearance.
Løp
Det ble ikke observert noen forskjell i piperacillin eller tazobaktam farmakokinetikk mellom asiatiske (n = 9) og kaukasiske (n = 9) friske frivillige behandlet med enkeltdoser på 4 g / 0,5 g.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av toksisitet og gentoksisitet ved gjentatte doser Karsinogenitetsstudier med piperacillin / tazobaktam er ikke utført.
En fruktbarhets- og generell reproduksjonsstudie hos rotter med intraperitoneal administrering av tazobaktam eller kombinasjonen av piperacillin / tazobaktam rapporterte en reduksjon i avkomets størrelse og en økning i antall fostre med forsinket ossifikasjon og ribbeendringer, samtidig med mors toksisitet. Fertiliteten til F1 -generasjonen og embryonisk utvikling av F2 -generasjonen ble ikke kompromittert.
Teratogenisitetsstudier med intravenøs administrering av tazobaktam eller kombinasjonen av piperacillin / tazobaktam hos mus og rotter viste en liten reduksjon i fostervekten til rotter ved maternelt toksisk hoste, men viste ikke teratogene effekter.
Peri / postnatal utvikling ble endret (redusert fostervekt, økt avkomdødelighet, økt fosterdødelighet), i forbindelse med mors toksisitet, etter intraperitoneal administrering av tazobaktam eller kombinasjonen av piperacillin / tazobaktam hos rotter.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Hetteglass med pulver; Dinatriumedetat (EDTA) Sitronsyre monohydrat
Hetteglass med væske:
Vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
Når Tazocin brukes samtidig med et annet antibiotikum (f.eks. Aminoglykosider), må stoffene administreres separat. Blanding av beta-laktam-antibiotika med et aminoglykosid in vitro det kan forårsake betydelig inaktivering av aminoglykosidet.
Tazocin må ikke blandes med andre stoffer i en sprøyte eller infusjonsflaske, ettersom kompatibilitet ikke er fastslått.
På grunn av kjemisk ustabilitet, bør Tazocin ikke brukes i løsninger som bare inneholder natriumbikarbonat.
Tazocin må ikke tilsettes blodprodukter eller hydrolysert albumin.
06.3 Gyldighetsperiode
Uåpnet hetteglass: 3 år
Uskadelig hetteglass: 3 år
Rekonstituert oppløsning i hetteglass
Etter rekonstituering skal oppløsningen administreres umiddelbart. Ubrukte løsninger skal kastes.
Når Tazocin skal administreres samtidig med andre antibiotika (f.eks. Aminoglykosider), må legemidlene administreres separat på forskjellige injeksjonssteder.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den rekonstituerte og fortynnede oppløsningen administreres umiddelbart.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Uåpnede hetteglass: Må ikke oppbevares over 25 ° C.
For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte og fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass av glasspulver av type I. Hetteglass med glass med løsningsmiddel
Pakningsstørrelse: 1 hetteglass med pulver + 1 hetteglass med væske med 4 ml
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Rekonstituering og fortynning må utføres under aseptiske forhold. Løsningen bør undersøkes visuelt før administrering for å utelukke tilstedeværelse av partikler og misfarging. Løsningen bør bare brukes hvis den er klar og fri for partikler.
Følg fremgangsmåten nedenfor for korrekt rekonstituering
1) Rist flasken som inneholder lyofilisatet som skal rekonstitueres for å løsne pulveret fra bunnen av flasken.
2) Fjern den flip-top plasthetten fra flasken for å avsløre den midtre delen av gummiproppen for oppbevaring.
Unngå alltid å berøre den sentrale delen av gummiproppen med hånden.
3) Ta en oppløsningsmiddel som inneholder lidokain med en sprøyte og før den inn i flasken som inneholder lyofilisatet.
4) Plasser plasthetten på gummiproppen for å unngå å berøre den midtre delen av proppen med fingrene. Rist kraftig til pulveret er helt oppløst. Ved konstant omrøring bør rekonstituering skje innen 10 minutter.
5) La den oppnådde løsningen hvile til skummet forsvinner og en klar løsning er oppnådd Sørg for at det ikke er uoppløste restpartikler.
6) Fjern plastlokket og trekk opp løsningen med en 5 ml sprøyte for intramuskulær administrering.
Samtidig administrering med aminoglykosider
På grunn av inaktivering in vitro av aminoglykosidet med beta-laktam-antibiotika, anbefales det å administrere Tazocin og aminoglykosidet separat.
For inkompatibilitet, se avsnitt 6.2.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Kun til engangsbruk. Kast ubrukt løsning.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannia
Representant for Italia: Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
TAZOCIN 2 g + 0,250 g / 4 ml pulver og løsningsmiddel for intramuskulær oppløsning
AIC nr. 028249023;
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
31. oktober 1994 / oktober 2009