INSPRA - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Inspra - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring

Aktive ingredienser: Eplerenon

Inspra 25 mg og 50 mg filmdrasjerte tabletter

Hvorfor brukes Inspra? Hva er den til?

Inspra tilhører gruppen medisiner som kalles selektive aldosteronblokkerende midler. Disse stoffene hemmer virkningen av aldosteron, et stoff produsert av kroppen som styrer blodtrykk og hjertefunksjon. Høye nivåer av aldosteron kan forårsake endringer i kroppen som forårsaker hjertesvikt.

Inspra brukes til å behandle hjertesvikt, for å forhindre at det blir verre og for å redusere sykehusinnleggelse hvis:

du nylig har hatt et hjerteinfarkt, i kombinasjon med andre medisiner som brukes til å behandle hjertesvikt
han har moderate og vedvarende symptomer til tross for behandlingen han har utført så langt.

Kontraindikasjoner Når Inspra ikke skal brukes

Ta ikke Inspra:

Hvis du er allergisk mot eplerenon eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
Hvis du har forhøyede kaliumnivåer i blodet (hyperkalemi)
Hvis du tar medisiner som hjelper til med å eliminere overflødig kroppsvæske (kaliumsparende diuretika) eller 'salttabletter' (for eksempel kaliumtilskudd)
Hvis du har alvorlig nyresykdom
Hvis du har alvorlig leversykdom
Hvis du tar medisiner som brukes til å behandle soppinfeksjoner (ketokonazol eller itrakonazol)
Hvis du tar antivirale legemidler for å behandle HIV (nelfinavir eller ritonavir)
Hvis du tar antibiotika for å behandle bakterielle infeksjoner (klaritromycin eller telitromycin)
Hvis du tar nefazodon for å behandle depresjon
Hvis du tar medisiner for å behandle visse hjertesykdommer eller hypertensjon (kalt angiotensinkonverterende enzymhemmere [ACE -hemmere] og angiotensinreseptorblokkere [ARB]) sammen.

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Inspra

Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du tar Inspra

Hvis du har nyre- eller leversykdom (se også "Bruk ikke Inspra")
Hvis du bruker litium (vanligvis brukt mot maniodepressive lidelser, også kalt bipolare lidelser)
Hvis du tar takrolimus eller cyklosporin (brukes til å behandle hudsykdommer som psoriasis eller eksem og for å forhindre avvisning etter organtransplantasjon)

Barn og ungdom

Sikkerhet og effekt av eplerenon hos barn og ungdom er ikke fastslått.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Inspra

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.

Du bør ikke ta Inspra med følgende medisiner (se avsnitt 'Ikke bruk Inspra'):

itrakonazol eller ketokonazol (for behandling av soppinfeksjoner), ritonavir, nelfinavir (antivirale legemidler mot HIV), klaritromycin, telitromycin (for behandling av bakterielle infeksjoner) eller nefazodon (for depresjon), ettersom disse legemidlene reduserer "eliminering av Inspra og forlenger effekten .
kaliumsparende diuretika (medisiner som hjelper til med å eliminere overflødig kroppsvæske) og kaliumtilskudd (salttabletter) ettersom disse medisinene øker risikoen for høyt kaliumnivå i blodet.
angiotensin -konverterende enzymhemmere (ACE -hemmere) og angiotensinreseptorblokkere (ARB) sammen (brukes til å behandle høyt blodtrykk, hjertesykdom eller spesielle nyresykdommer) fordi disse legemidlene kan øke risikoen for høyt blodkalium i blodet.

Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:

Litium (vanligvis brukt for manio-depressive lidelser, også kalt bipolare lidelser). Bruk av litium sammen med diuretika og ACE -hemmere (brukt til behandling av høyt blodtrykk og hjertesykdommer) har vist seg å øke litiumnivået i blodet som kan forårsake følgende bivirkninger: tap av matlyst, nedsatt syn, tretthet, muskelsvakhet , muskel kramper.
Ciklosporin eller takrolimus (brukes til å behandle hudsykdommer som psoriasis eller eksem og for å forhindre avvisning av organtransplantasjoner). Disse medisinene kan forårsake nyreproblemer og derfor øke risikoen for høyt kaliumnivå i blodet.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs-noen smertestillende midler som ibuprofen, som brukes til å lindre smerter, stivhet og betennelse). Disse stoffene kan forårsake nyreproblemer og derfor øke risikoen for høyt kaliumnivå i blodet.
Trimethoprim (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner) kan øke risikoen for høyt kaliumnivå i blodet.
Alfa-1-blokkere, for eksempel prazosin eller alfuzosin (brukes til å behandle høyt blodtrykk og for spesielle prostata) kan forårsake blodtrykksfall og svimmelhet når du står opp.
Trisykliske antidepressiva som amitriptylin eller amoksapin (for behandling av depresjon), antipsykotika (også kjent som nevroleptika) som klorpromazin eller haloperidol (for behandling av psykiatriske lidelser), amifostin (brukt i kreftbehandling mot kreft) og baklofen (brukes til behandling av spasmer i muskler). Disse medisinene kan forårsake blodtrykksfall og svimmelhet når du reiser deg.
Glukokortikoider, for eksempel hydrokortison eller prednison (brukes til å behandle betennelse og noen hudsykdommer) og tetrakosaktid (hovedsakelig brukt til å diagnostisere og behandle lidelser i binyrebarken) kan redusere effekten av Inspra.
Digoksin (brukes til behandling av hjertesykdommer). Digoksinnivået i blodet kan øke når det gis sammen med Inspra.
Warfarin (en antikoagulant medisin): Forsiktighet anbefales med warfarin, ettersom høye nivåer av warfarin i blodet kan endre effekten av Inspra.
Erytromycin (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner), saquinavir (antiviral medisin mot HIV), flukonazol (brukes mot soppinfeksjoner), amiodaron, diltiazem og verapamil (for å behandle hjertesykdom og høyt blodtrykk) de reduserer eliminering av Inspra og forlenger dens effekt.
Johannesurt (urtemedisin), rifampicin (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner), karbamazepin, fenytoin og fenobarbital (også brukt til behandling av epilepsi) kan øke eliminasjonen av Inspra og dermed redusere effekten.

Inspra sammen med mat og drikke Inspra kan tas med eller uten mat.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.

Effekten av Inspra har ikke blitt evaluert under graviditet hos mennesker.

Det er ikke kjent om eplerenon skilles ut i morsmelk. Legen din må bestemme om du skal avbryte ammingen eller slutte å ta medisinen.

Kjøring og bruk av maskiner

Du kan føle deg svimmel etter å ha tatt Inspra. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.

For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.

Inspra inneholder laktosemonohydrat

Inspra inneholder laktosemonohydrat (en sukkertype). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Inspra: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Inspra tabletter kan tas på full eller tom mage. Tablettene skal svelges hele med store mengder vann.

Inspra gis vanligvis sammen med andre legemidler mot hjertesvikt, for eksempel betablokkere. Vanligvis er startdosen en 25 mg tablett en gang daglig, og deretter øker dosen etter 4 uker til 50 mg en gang daglig. Per dag (en 50 mg tablett eller to 25 mg tabletter) Maksimal daglig dose er 50 mg.

Kaliumnivået i blodet måles før du starter behandlingen med Inspra, i løpet av den første uken og i den første behandlingsmåneden eller etter endring i dosering. Dosen kan justeres av legen basert på kaliumnivået i blodet.

Hvis du har mild nyresykdom, bør du starte behandlingen med en 25 mg tablett en gang daglig. Hvis nyresykdommen er moderat, bør du starte behandlingen med en 25 mg tablett annenhver dag. Hvis legen din anser det og basert på serumkaliumnivået, kan disse dosene justeres. Inspra anbefales ikke til pasienter med alvorlig nyresykdom.

Ingen initial dosejustering er nødvendig hos pasienter med milde til moderate leverfunksjonsproblemer. Hvis du har nyre- eller leverproblemer, må du kanskje sjekke kaliumnivået i blodet oftere (se også "Ikke bruk Inspra").

For eldre: Ingen initial dosejustering er nødvendig.

For barn og ungdom: bruk av Inspra anbefales ikke.

Hvis du glemmer å ta

Inspra Hvis det snart er tid for neste tablett, hopper du over den glemte dosen og tar den neste tabletten til riktig tid. Ellers kan du ta den så snart du husker det, og husk at det må gå minst 12 timer før du tar neste dose. Deretter gjenopptar du medisinen som du pleier.

Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Hvis du slutter å ta Inspra

Det er viktig å ta Inspra som foreskrevet, med mindre legen din sier at du skal stoppe behandlingen.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Inspra

Kontakt lege eller apotek umiddelbart hvis du har tatt for mange Inspra -tabletter.

Hvis du har tatt for mange tabletter, er de mest sannsynlige symptomene lavt blodtrykk (svimmelhet, tåkesyn, svakhet, plutselig bevissthetstap) eller hyperkalemi, forhøyede kaliumnivåer i blodet (manifestert av muskelkramper, diaré, kvalme, svimmelhet eller hodepine).

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Inspra

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Hvis du har noen av følgende symptomer:

Fortell legen din umiddelbart

Hevelse i ansikt, tunge eller svelg
Vansker med å svelge
Elveblest og pustevansker.

Dette er symptomer på angioneurotisk ødem, en uvanlig bivirkning (kan ramme opptil 1 av 100 personer).

Andre rapporterte bivirkninger inkluderer:

Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):

høye nivåer av kalium i blodet (symptomer inkluderer muskelkramper, diaré, kvalme, svimmelhet eller hodepine)
svimmelhet
besvimelse
økning i mengden kolesterol i blodet
søvnløshet (søvnvansker)
hodepine
hjerteproblemer f.eks. uregelmessig hjerterytme, hjertesvikt
hoste
forstoppelse
lavt blodtrykk
diaré
kvalme
Han retched
nedsatt nyrefunksjon
utslett
klø
ryggsmerter
svakhet
muskelspasmer
økte nivåer av urea i blodet
økte blodkreatininnivåer som kan indikere nyreproblemer

Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):

infeksjoner
eosinofili (økning i noen hvite blodlegemer)
dehydrering
økning i mengden triglyserider (fett) i blodet
lave nivåer av natrium i blodet
rask hjerterytme
betennelse i galleblæren
redusert trykk som kan forårsake svimmelhet når du står opp
trombose (blodpropp) i beina
sår hals
flatulens
redusert skjoldbruskfunksjon
økt blodsukker
redusert følsomhet for berøring
økt svette
muskuloskeletale smerter
generalisert følelse av ubehag
nyrebetennelse
brystforstørrelse hos menn
endringer i blodprøveverdier.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Annen informasjon

Hva Inspra inneholder

Den aktive ingrediensen i Inspra filmdrasjerte tabletter er eplerenon. Hver tablett inneholder 25 mg eller 50 mg eplerenon.

Andre innholdsstoffer er:

laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose (E460), kroskarmellosenatrium (E468), hypromellose (E464), natriumlaurylsulfat, talkum (E553b) og magnesiumstearat (E470b).

Det opadrygule belegget til Inspra 25 mg og 50 mg filmdrasjerte tabletter inneholder: hypromellose (E464), titandioksid (E171), makrogol 400, polysorbat 80 (E433), gult jernoksid (E172), rødt jernoksid (E172) .

Hvordan Inspra ser ut og hva som er i esken

Inspra 25 mg tabletter er gule, filmdrasjerte tabletter preget med "Pfizer" på den ene siden og "NSR" og "25" på den andre siden.

Inspra 50 mg tabletter er gule, filmdrasjerte tabletter preget med "Pfizer" på den ene siden og "NSR" og "50" på den andre siden.

Pakninger med Inspra 25 mg og 50 mg filmdrasjerte tabletter er tilgjengelige i ugjennomsiktige PVC / Al-blister som inneholder 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 eller 200 tabletter og i pakninger med 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 eller 200x1 (10 pakninger med 20x1) tabletter i ugjennomsiktige PVC / Al -blister som kan deles for enhetsdose.

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Mer informasjon om Inspra finner du i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon0.6 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner04.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 INFORMASJON FARMACEUTISKE 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 for lagring 06.5 Emballasjenes art og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 09.01 FØRSTE DATO GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -NØDVENDIGE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM ESTEMPORANEA PREPARASJON

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

INSPRA -TABLETTER LAGET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver tablett inneholder 25 mg eller 50 mg eplerenon.

For hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

25 mg tabletter: Gule tabletter med "Pfizer" på den ene siden av tabletten og "NSR" og "25" på den andre siden.

50 mg tabletter: Gule tabletter med "Pfizer" på den ene siden av tabletten og "NSR" og "50" på den andre siden.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Eplerenon er indisert for å redusere risikoen for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet hos stabile pasienter med venstre ventrikkeldysfunksjon (LVEF ≤ 40%) og kliniske tegn på hjertesvikt etter nylig hjerteinfarkt, i tillegg til standardterapi inkludert betablokkere.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Styrker på 25 mg og 50 mg er tilgjengelige for individuell dosejustering.

Den anbefalte vedlikeholdsdosen av eplerenon er 50 mg en gang daglig. Behandlingen bør startes med 25 mg én gang daglig og titreres til anbefalt dose på 50 mg én gang daglig, fortrinnsvis innen 4 uker, med tanke på serumkaliumnivåer (se tabell 1). Eplerenonbehandling bør normalt begynne innen 3-14 dager etter en akutt hjerteinfarkt.

Pasienter med serumkaliumnivåer> 5,0 mmol / L bør ikke starte behandling med eplerenon (se pkt. 4.3).

Serumkalium bør måles før oppstart av eplerenonbehandling, i løpet av den første behandlingsuken og en måned etter oppstart av behandling eller dosejustering. Deretter bør kalium i serum vurderes etter behov med jevne mellomrom.

Etter oppstart av behandlingen, bør dosen justeres i henhold til serumkaliumnivået som angitt i tabell 1.

Tabell 1: Tabell for dosejustering etter behandlingens start

Seriumkalium (mmol / l) Handling Dosejustering Øke 25 mg annenhver dag til 25 mg en gang daglig 25 mg en gang daglig til 50 mg en gang daglig 5,0 - 5,4 Vedlikehold Ingen dosejustering 5,5 - 5,9 Reduksjon 50 mg en gang daglig til 25 mg en gang daglig 25 mg en gang daglig til 25 mg annenhver dag 25 mg annenhver dag med suspensjon av behandlingen ≥ 6,0 Suspensjon Ikke aktuelt

Etter seponering av eplerenon på grunn av serumkaliumnivåer ≥ 6,0 mmol / L, kan behandlingen med eplerenon gjenopptas med en dose på 25 mg annenhver dag når kaliumnivået har sunket under 5,0 mmol / L.

Barn og ungdom

Ingen data er tilgjengelig for å anbefale bruk av eplerenon i den pediatriske populasjonen, derfor anbefales ikke bruk i denne pasientgruppen.

Pensjonister

Ingen startdosejustering er nødvendig hos eldre pasienter. På grunn av aldersrelatert svekkelse av nyrefunksjonen, øker risikoen for hyperkalemi hos eldre pasienter Denne risikoen kan øke når det er komorbiditet forbundet med økt systemisk eksponering, spesielt ved tilstedeværelse av mild til mild nedsatt leverfunksjon. Moderat Periodisk overvåking av serumkalium anbefales hos disse pasientene (se pkt. 4.4).

Nedsatt nyrefunksjon

Ingen startdosejustering er nødvendig hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon. Periodisk overvåking av serumkalium anbefales hos disse pasientene (se pkt. 4.4).

Eplerenon er ikke dialyserbart.

Nedsatt leverfunksjon

Ingen startdosejustering er nødvendig hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon. På grunn av en økning i systemisk eksponering for eplerenon, anbefales hyppig og regelmessig monitorering av serumkalium hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, spesielt når det er eldre (se pkt. 4.4).

Samtidig bruk

Ved samtidig behandling med svake eller moderate hemmere av CYP3A4, f.eks. amiodaron, diltiazem og verapamil, kan behandlingen startes med 25 mg daglig. Dosen bør ikke overstige 25 mg per dag (se pkt. 4.5).

Eplerenon kan administreres med eller uten mat (se pkt.5.2).

04.3 Kontraindikasjoner

• Overfølsomhet overfor eplerenon eller overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).

• Pasienter med serumkaliumnivåer> 5,0 mmol / L ved behandlingsstart.

• Pasienter med moderat til alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance)

• Pasienter med alvorlig leverinsuffisiens (Child-Pugh Score C).

• Pasienter som tar kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromacin og nefazodon) (se pkt. 4.5).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Hyperkalemi: I henhold til virkningsmekanismen kan det oppstå hyperkalemi ved administrering av eplerenon. Kaliumnivået i serum bør overvåkes hos alle pasienter ved oppstart av behandlingen og etter doseendring. Deretter anbefales periodisk overvåking spesielt hos pasienter med risiko for hyperkalemi, for eksempel (eldre) pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2) og diabetespasienter. Bruk av kaliumtilskudd etter at eplerenonbehandling er startet anbefales ikke på grunn av økt risiko for hyperkalemi Reduksjon av dosen av eplerenon ble observert for å redusere serumkaliumnivåer. I en studie. Tillegg av hydroklortiazid til eplerenonbehandling ble observert til kompensere for økningen i serumkalium.

Nedsatt nyrefunksjon: Kaliumnivået bør overvåkes regelmessig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkludert pasienter med diabetisk mikroalbuminuri. Risikoen for hyperkalemi øker med redusert nyrefunksjon. Selv om data fra EPHESUS -studien hos pasienter med type 2 diabetes og mikroalbuminuri er begrenset, ble det observert en økning i hyperkalemi hos dette lille antallet pasienter. Derfor bør disse pasientene behandles med forsiktighet. Eplerenon elimineres ikke ved hemodialyse.

Nedsatt leverfunksjon: Ingen økning i serumkalium over 5,5 mmol / l ble observert hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (Child Pugh Score A og B). Elektrolyttnivåer bør overvåkes hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Bruken av eplerenon hos pasienter med alvorlig leverfunksjon er ikke evaluert, og bruken av den er derfor kontraindisert (se pkt. 4.3).

CYP3A4 -indusere: samtidig administrering av eplerenon med sterke CYP3A4-induktorer anbefales ikke (se pkt. 4.5)

Litium, cyklosporin, takrolimus bør unngås under behandling med eplerenon (se pkt. 4.5).

Laktose: Tablettene inneholder laktose, og pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Farmakodynamiske interaksjoner

Kaliumsparende diuretika og kaliumtilskudd: På grunn av den økte risikoen for hyperkalemi, bør eplerenon ikke gis til pasienter som får kaliumsparende diuretika og kaliumtilskudd (se pkt. 4.3). Kaliumsparende diuretika kan potensere effekten av antihypertensive midler og andre diuretika.

Litium: Det er ikke utført interaksjonsstudier med litium. Litiumtoksisitet er imidlertid rapportert hos pasienter som tar litium samtidig med diuretika og ACE -hemmere (se pkt. 4.4). Samtidig administrering av eplerenon og litium bør unngås. Hvis denne kombinasjonen er nødvendig, bør plasmalitiumkonsentrasjoner overvåkes (se pkt. 4.4).

Ciklosporin, takrolimus: cyklosporin og takrolimus kan føre til nedsatt nyrefunksjon og øke risikoen for hyperkalemi. Samtidig bruk av eplerenon og cyklosporin eller takrolimus bør unngås. Om nødvendig anbefales nøye overvåking av serumkalium og nyrefunksjon når cyklosporin og takrolimus administreres under behandling med eplerenon (se pkt. 4.4).

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs): behandling med NSAID kan forårsake akutt nyresvikt gjennom en direkte handling på glomerulær filtrering, spesielt hos risikopasienter (eldre og / eller dehydrerte pasienter) Pasienter behandlet med eplerenon og NSAID må være tilstrekkelig hydrert og nyrefunksjon må kontrolleres før behandling starter .

Trimethoprim: Samtidig administrering av trimetoprim og eplerenon øker risikoen for hyperkalemi.Overvåking av serumkalium og nyrefunksjon bør utføres, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos eldre.

ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorantagonister (AIIA): Samtidig administrering av eplerenon med ACE -hemmere eller angiotensin II -reseptorantagonister bør gjøres med forsiktighet Kombinasjonen av eplerenon med disse legemidlene kan øke risikoen for hyperkalemi hos pasienter med risiko for nedsatt nyrefunksjon, f.eks. eldre. Nøye overvåking av serumkaliumnivåer og nyrefunksjon anbefales.

Alpha-1-blokkere (f.eks. prazosin, alfuzosin): når alfa-1-blokkere administreres i kombinasjon med eplerenon, kan det oppstå økt hypotensiv effekt og / eller postural hypotensjon. Klinisk overvåking av postural hypotensjon anbefales derfor ved samtidig administrering med alfa-1-blokkere.

Trisykliske antidepressiva, nevroleptika, amifostin, baklofen: Samtidig administrering av disse legemidlene med eplerenon kan potensielt øke de antihypertensive effektene og risikoen for postural hypotensjon.

Glukokortikoider, tetrakosaktid: Samtidig administrering av disse legemidlene med eplerenon kan potensielt redusere de antihypertensive effektene (natrium- og væskeretensjon).

Farmakokinetiske interaksjoner:

Studier in vitro indikerer at eplerenon ikke er en hemmer av isoenzymer av CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 eller CYP3A4. Eplerenon er ikke et substrat eller en hemmer av P-glykoprotein.

Digoksin: Systemisk eksponering (AUC) for digoksin øker med 16% (90% KI: 4% - 30%) når det gis sammen med eplerenon. Forsiktighet utvises når digoksin administreres i doser nær den øvre terapeutiske grensen.

Warfarin: Det er ikke observert klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner med warfarin. Forsiktighet utvises når warfarin administreres i doser nær den øvre terapeutiske grensen.

CYP3A4 underlag: resultatene av farmakokinetiske studier på spesifikke substrater av CYP3A4, f.eks. midazolam og cisaprid viste ingen signifikant farmakokinetisk interaksjon når disse legemidlene ble gitt samtidig med eplerenon.

CYP3A4 -hemmere:

- Sterke CYP3A4 -hemmereBetydelige farmakokinetiske interaksjoner kan oppstå når eplerenon administreres samtidig med legemidler som hemmer CYP3A4-enzymet. En kraftig CYP3A4 -hemmer (ketokonazol 200 mg BID) resulterte i en 441% økning i AUC for eplerenon (se pkt. 4.3). Samtidig bruk av eplerenon med sterke CYP3A4 -hemmere, slik som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin og nefazadon er kontraindisert (se pkt. 4.3).

- Svak-moderate hemmere av CYP3A4: Samtidig administrering av erytromycin, saquinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil og flukonazol resulterte i betydelige farmakokinetiske interaksjoner med økning i AUC fra 98% til 187%. Derfor bør dosen av eplerenon ikke overstige 25 mg når svake-moderate hemmere av CYP3A4 er administreres sammen med eplerenon (se pkt.4.2).

CYP3A4 -indusere: Samtidig administrering av johannesurt (en kraftig CYP3A4-induktor) med eplerenon forårsaket en 30% reduksjon i eplerenon AUC. En mer uttalt reduksjon i eplerenon "AUC" kan oppstå med mer potente induktorer av CYP3A4, for eksempel rifampicin. På grunn av risikoen for redusert effekt av eplerenon, anbefales ikke samtidig bruk av sterke CYP3A4 -induktorer (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesurt) og eplerenon (se pkt. 4.4).

Antacida: Basert på resultatene av en klinisk farmakokinetisk studie, forventes det ingen signifikante interaksjoner når antacida administreres med eplerenon.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap: Det er utilstrekkelige data om bruk av eplerenon hos gravide. Dyrestudier indikerte ikke direkte eller indirekte bivirkninger ved graviditet, embryofoetal utvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3) Forsiktighet er nødvendig når forskrivning av eplerenon til gravide kvinner.

Foringstid: Det er ikke kjent om eplerenon skilles ut i morsmelk etter oral administrering, men prekliniske data viser at eplerenon og / eller dets metabolitter er tilstede i melk hos rotter og at unge rotter som er utsatt for denne administrasjonsmåten utvikler seg normalt. Siden de mulige bivirkningene på spedbarnet under amming ikke er kjent, må det tas en beslutning om amming eller behandling skal avbrytes, med tanke på stoffets betydning for moren.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner etter bruk av eplerenon. Eplerenon forårsaker ikke døsighet eller nedsatt kognitiv funksjon, men ved kjøring av kjøretøy eller betjening av maskiner bør det tas i betraktning at svimmelhet kan oppstå under kurset av behandling.

04.8 Bivirkninger

I effekt- og overlevelsesstudien på hjertesvikt etter akutt hjerteinfarkt (EPHESUS -studie) var den totale forekomsten av bivirkninger rapportert med eplerenon (78,9%) lik placebo (79,5%). pasienter som tok eplerenon og 4,3% for de som tok placebo.

Bivirkningene som er rapportert nedenfor, stammer fra er fra EPHESUS -studien, og er de med en mistenkt korrelasjon til behandling og som forekommer i en høyere prosentandel enn placebo, eller de som er alvorlige og forekommer med en betydelig høyere prosentandel enn placebo, eller har blitt rapportert på produktmarkedsføringsstadiet. Bivirkninger rapportert er listet etter systemorganklasse og etter frekvens. Frekvenser er definert som: vanlig> 1/100, 1/1000,

Infeksjoner og angrep

Uvanlig: pyelonefrit

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Uvanlig: eosinofili

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

felles: hyperkalemi

Uvanlig: hyponatremi, dehydrering, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi,

Psykiatriske lidelser

Uvanlig: søvnløshet

Nervesystemet lidelser

felles: svimmelhet

Uvanlig: hodepine

Hjertepatologier

Uvanlig: hjerteinfarkt, venstre hjertesvikt, atrieflimmer

Vaskulære patologier

felles: hypotensjon

Uvanlig: arteriell trombose i beina, postural hypotensjon

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum

Uvanlig: faryngitt

Gastrointestinale lidelser

felles: diaré, kvalme

Uvanlig: oppkast, flatulens

Hud og subkutant vev

Vanlige: utslett

Uvanlig: kløe, økt svette

Ikke kjent: angioneurotisk ødem

Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer

Uvanlig: ryggsmerter, kramper i bena.

Nyre- og urinveisforstyrrelser

Felles: nedsatt nyrefunksjon

Bryst reproduktive system:

Uvanlig: gynekomasti

Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet

Uvanlig: asteni, ubehag

Diagnostiske tester

Uvanlig: økt urea -nitrogen i blodet, økt kreatinin

I EPHESUS -studien forekom flere slag hos den eldre pasientgruppen (≥75 år). Imidlertid ble det ikke observert noen signifikant forskjell mellom forekomsten av slag i eplerenon -gruppen sammenlignet med placebo.

04.9 Overdosering

Det har ikke vært rapportert tilfeller av overdosering med eplerenon. Den mest sannsynlige manifestasjonen av overdose hos mennesker forventes å være hypotensjon eller hyperkalemi. Eplerenon elimineres ikke ved hemodialyse. Eplerenon er observert å binde seg i stor grad til kull. Hvis symptomatisk hypotensjon oppstår, bør støttende behandling startes. Ved hyperkalemi bør standardbehandling startes.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: aldosteronantagonister, ATC -kode: C03DA04

Eplerenon utviser relativ selektivitet for binding til rekombinante humane mineralokortikoidreseptorer sammenlignet med binding til rekombinante humane glukokortikoid-, progesteron- og androgenreseptorer Eplerenon forhindrer binding av aldosteron, et sentralt hormon i reninsystemet. Angiotensin-aldosteron (RAAS) involvert i regulering av blodtrykk og i patofysiologien til kardiovaskulære sykdommer.

Eplerenon har blitt observert å forårsake vedvarende økning i plasma renin og serum aldosteron, i samsvar med hemmingen av den negative regulatoriske tilbakemeldingen som aldosteron utøver på reninsekresjon. Den påfølgende økningen i plasma -reninaktivitet og sirkulerende aldosteronnivåer negerer ikke effekten av eplerenon.

I studier utført med forskjellige styrker av eplerenon hos pasienter med kronisk hjertesvikt (NYHA-klassifisering II-IV) resulterte tillegg av sistnevnte i standardterapi i forutsigbare doseavhengige økninger i aldosteron. På samme måte hos en undergruppe av pasienter i EPHESUS-studien med kardiorenal svekkelse forårsaket behandling med eplerenon en betydelig økning i aldosteron. Disse resultatene bekrefter blokkeringen av mineralokortikoidreseptoren i disse pasientgruppene.

Eplerenon ble evaluert i effekt- og overlevelsesstudien ved hjertesvikt etter akutt hjerteinfarkt (EPHESUS-studien) EPHESUS-studien var en 3-årig dobbeltblind placebokontrollert studie hos 6 632 pasienter. Med akutt hjerteinfarkt (AMI), venstre ventrikkel dysfunksjon (målt ved utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel [LVEF] ≤40%) og kliniske tegn på hjertesvikt. I løpet av de neste 3-14 dagene (median 7 dager) ved akutt hjerteinfarkt ble pasientene behandlet med eplerenon i en startdose på 25 mg en gang daglig eller placebo, i tillegg til standardterapier; eplerenondosen ble deretter gradvis økt til anbefalt dose på 50 mg én gang daglig etter 4 uker hvis serumkalium var acetylsalisylsyre (92%), ACE -hemmere (90%) ,? -blokkere (83%), nitrater (72%) , loop -diuretika (66%) eller HMG CoA -reduktasehemmere (60%).

I EPHESUS-studien var de co-primære endepunktene dødelighet av alle årsaker og det kombinerte kardiovaskulære dødelighets- eller sykehusinnleggelsesendpunktet; 14,4% av pasientene behandlet med eplerenon og 16,7% av pasientene behandlet med placebo døde (alle årsaker), mens 26,7% av pasientene behandlet med eplerenon og 30,0% av pasientene behandlet med placebo oppnådde det kombinerte endepunktet for død av kardiovaskulære årsaker eller sykehusinnleggelse. Således reduserte eplerenon i EPHESUS-studien risikoen for død av alle årsaker med 15% (RR 0,85; 95% KI, 0,75-0,96; p = 0,008) sammenlignet med placebo, hovedsakelig med en reduksjon i kardiovaskulær dødelighet. død eller sykehusinnleggelse av kardiovaskulære årsaker med eplerenon ble redusert med 13% (RR 0,87; 95% KI, 0,79-0,95; p = 0,002). risikoen for alle årsaker dødelighet og kardiovaskulær / sykehusinnleggelse dødelighet var henholdsvis 2,3 og 3,3%. effekt ble først og fremst vist når behandling med eplerenon ble påbegynt hos pasienter i alderen 75 år er ikke klart. NYHAs funksjonelle klassifisering forbedret eller forble stabil for en statistisk signifikant høyere prosentandel av pasientene som fikk eplerenon enn de i placebogruppen. Forekomsten av hyperkalemi var 3,4% i eplerenon -gruppen mot 2,0% i placebogruppen (pipokalemi var 0,5% i eplerenongruppen mot 1,5% i placebogruppen. Placebo (p

Ingen ensartede effekter på hjertefrekvens, QRS -bølgetid eller PR- eller QT -intervall ble observert hos 147 friske personer som ble evaluert for elektrokardiografiske endringer under farmakokinetiske studier.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon og distribusjon:

den absolutte biotilgjengeligheten av eplerenon er ukjent Maksimal plasmakonsentrasjon er nådd etter omtrent to timer. Både maksimal plasmanivå (Cmax) og areal under kurven (AUC) er proporsjonal med doser i området 10 til 100 mg og under en proporsjonal økning med doser over 100 mg. Jevn tilstand oppnås innen 2 dager. Absorpsjon påvirkes ikke av mat.

Plasmaproteinbinding av eplerenon er omtrent 50% og binder seg primært til alfa-1-syre glykoproteiner Det tilsynelatende fordelingsvolumet ved steady state er estimert til å være 50 (± 7) liter. Eplerenon forekommer ikke. Binder seg fortrinnsvis til erytrocytter.

Metabolisme og utskillelse:

Metabolismen av eplerenon medieres hovedsakelig av CYP3A 4. De aktive metabolittene til eplerenon i human plasma er ikke identifisert.

Mindre enn 5% av en dose eplerenon finnes i urinen og avføringen som uendret stoff. Etter administrering av en enkelt oral dose med radiomerket stoff, elimineres omtrent 32% av dosen i avføringen og omtrent 67% i urinen. Eliminasjonshalveringstiden til eplerenon er omtrent 3-5 timer. Tilsynelatende plasmaclearance er omtrent 10 l / time.

Spesielle populasjoner

Alder, kjønn og rase: Farmakokinetikken til eplerenon i en dose på 100 mg én gang daglig har blitt undersøkt hos eldre pasienter (≥ 65 år), menn og kvinner og hos svarte personer.Farmakokinetikken til eplerenon var ikke signifikant forskjellig mellom menn og kvinner. Økning i steady-state Cmax (22%) og AUC (45%) ble observert hos eldre personer sammenlignet med yngre personer (18-45 år). -stat Cmax var 19% lavere og AUC 26% lavere (se pkt.4.2).

Nyresvikt: Farmakokinetikken til eplerenon ble evaluert hos pasienter med varierende grad av nyreinsuffisiens og hos pasienter som gjennomgikk hemodialyse. Sammenlignet med kontroller, økte steady-state AUC og Cmax med henholdsvis 38% og 24% hos pasienter med nedsatt alvorlig nyresykdom og redusert med henholdsvis 26% og 3% hos pasienter som gjennomgikk hemodialyse Det var ingen sammenheng mellom plasma -eplerenon -clearance og kreatininclearance. Eplerenon elimineres ikke ved hemodialyse (se pkt. 4.4).

Leverinsuffisiens: Farmakokinetikken til eplerenon 400 mg ble studert hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score B) og sammenlignet med farmakokinetikken hos friske forsøkspersoner. Cmax og AUC for eplerenon ved steady state økte med henholdsvis 3,6%og 42% (se pkt. 4.2) Siden bruk av eplerenon ikke er evaluert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, er legemidlet kontraindisert i denne pasientgruppen (se pkt. 4.3).

Hjertefeil: Farmakokinetikken til eplerenon 50 mg ble evaluert hos pasienter med hjertesvikt (NYHA klassifisering II-IV). Sammenlignet med friske frivillige som var sammenlignbare for alder, vekt og kjønn, var steady-state AUC og Cmax hos pasienter med hjertesvikt 38% og Henholdsvis 30% høyere. I samsvar med disse resultatene indikerer en "farmakokinetisk analyse av eplerenon" på en undergruppe av pasienter som er inkludert i EPHESUS -studien at clearance av eplerenon hos pasienter med hjertesvikt er lik den som ble observert hos friske eldre. fag.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Prekliniske studier av sikkerhet, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial og reproduksjonstoksisitet viste ingen spesiell fare for mennesker.

I toksisitetsstudier med gjentatt dosering ble prostatatrofi observert hos rotter og hunder ved eksponeringsnivåer litt over kliniske eksponeringsnivåer. Endringer i prostata var ikke forbundet med negative funksjonelle konsekvenser. Den kliniske relevansen av disse dataene er ukjent.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Nettbrettkjerne:

Laktosemonohydrat

Mikrokrystallinsk cellulose (E460)

Kroskarmellosenatrium (E468)

Hypromellose (E464)

Natriumlaurylsulfat

Talkum (E553b)

Magnesiumstearat (E470b)

Tablettbelegg:

Gul Opadry:

Hypromellose (E464)

Titandioksid (E171)

Macrogol 400

Polysorbat 80 (E433)

Gult jernoksid (E172)

Rødt jernoksid (E172)

06.2 Uforlikelighet

Ikke relevant.

06.3 Gyldighetsperiode

3 år.

06.4 Spesielle forholdsregler for lagring

Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

06.5 Emballasje og innhold i pakningen

Pakninger med 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 eller 200 tabletter i ugjennomsiktig PVC / Al -blister.

Pakninger med 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 eller 200x1 (10 pakninger med 20x1) tabletter i ugjennomsiktige PVC / Al -blisterpakninger som kan deles i enhetsdose.

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.