Aktive ingredienser: Domperidon
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter
Hvorfor brukes Domperidone ABC? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Prokinetikk
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Voksne
Lindring av symptomer som kvalme, oppkast, epigastrisk fylde, ubehag i øvre del av magen, oppkast av mageinnhold.
Kontraindikasjoner Når Domperidone ABC ikke skal brukes
DOMPERIDONE ABC er kontraindisert ved:
- Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Prolaktinfrigivende hypofysetumorer (prolaktinomer).
DOMPERIDONE ABC må ikke brukes i tilfeller der stimulering av gastrisk motilitet kan være skadelig: gastrointestinal blødning, mekanisk obstruksjon eller perforering.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Domperidone ABC
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Siden domperidon hovedsakelig metaboliseres i leveren, bør DOMPERIDONE ABC ikke brukes til pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Nyresvikt
Siden bare en svært liten mengde uendret legemiddel skilles ut via nyrene, er det lite sannsynlig at dosen av en enkelt administrasjon trenger korreksjon hos pasienter med nyreinsuffisiens. Imidlertid, ved gjentatt administrering, bør doseringshyppigheten reduseres til 1 eller 2 daglige inntak avhengig av alvorlighetsgraden av nyreinsuffisiens og dosen kan være nødvendig å redusere. Slike pasienter ved langvarig behandling bør vurderes regelmessig.
Administrasjon med andre legemidler
Ikke ta DOMPERIDONE ABC hvis du tar oralt ketokonazol (et legemiddel mot soppinfeksjoner) eller oralt erytromycin (et antibiotikum). Det er viktig å spørre legen din eller apoteket hvis du bruker andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Domperidone ABC
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Domperidon metaboliseres hovedsakelig via CYP3A4 -enzymsystemet. Data fra in vitro-studier tyder på at samtidig bruk av legemidler som signifikant hemmer dette enzymet kan resultere i økte plasmanivåer av domperidon. In vivo interaksjonsstudier med ketokonazol har vist markert inhibering av ketokonazol av første-pass-metabolismen av CYP3A4-mediert domperidon Resultatene av denne interaksjonsstudien bør tas i betraktning når domperidon er foreskrevet samtidig med sterke CYP3A4 -hemmere som: ketokonazol, ritonavir og erytromycin.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
DOMPERIDONE ABC skal bare brukes under graviditet hvis det er berettiget av de forventede terapeutiske fordelene. Den totale mengden domperidon som skilles ut i morsmelk hos mennesker er antagelig mindre enn 7 mikrogram per dag ved det høyeste anbefalte doseringsregimet. Det er ikke kjent om dette er farlig for den nyfødte. Følgelig anbefales DOMPERIDONE ABC ikke til mødre som ammer.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
DOMPERIDONE ABC har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
Tablettene inneholder laktose, så hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Se avsnitt Bivirkninger
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Domperidone ABC: Dosering
Oralt inntak av DOMPERIDONE ABC før måltider anbefales. Ved inntak etter måltider er absorpsjonen av stoffet ganske redusert.
Voksne og ungdom (over 12 år og veier 35 kg eller mer)
Den første behandlingstiden er 4 uker. Etter 4 uker bør pasientene gjennomgås og behovet for fortsatt behandling vurderes på nytt.
1 - 2 tabletter à 10 mg 3 til 4 ganger daglig med en maksimal daglig dose på 80 mg.
Tablettene er ikke egnet for barn som veier mindre enn 35 kg.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Domperidone ABC
Ved utilsiktet inntak / inntak av en overdose Domperidone ABC, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Symptomer
Symptomer på overdosering kan omfatte søvnighet, uro, kramper, endret bevissthet, desorientering og ekstrapyramidale manifestasjoner, spesielt hos barn.
Behandling
Det er ingen spesifikk motgift mot domperidon, men mageskylling og bruk av aktivt kull kan være nyttig i tilfelle overdosering.Nær medisinsk overvåking og støttende behandling anbefales.
Antikolinerge og antiparkinsonmedisiner kan være nyttige for å kontrollere ekstrapyramidale reaksjoner.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Domperidone ABC.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Domperidone ABC
Som alle legemidler kan Domperidone ABC forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Forstyrrelser i immunsystemet og hud / subkutant vev: svært sjeldne; anafylaktisk sjokk, allergiske reaksjoner, inkludert hudutslett, kløe, elveblest, kvelning, hevelse i halsen. Hvis dette skjer, må du stoppe behandlingen umiddelbart og kontakte lege.
Forstyrrelser i det endokrine systemet: sjeldne; økte nivåer av prolaktin.
Psykiatriske lidelser: svært sjeldne; uro, nervøsitet
Lidelser i nervesystemet: svært sjeldne; unormale muskelbevegelser eller tremor, anfall, søvnighet, hodepine. Risikoen for unormale muskelbevegelser er større hos spedbarn og små barn enn hos voksne. Hvis dette skjer, må du stoppe behandlingen umiddelbart og kontakte lege.
Kardiovaskulære lidelser: svært sjeldne; hjertefrekvensforstyrrelser (forlengelse av QT -intervallet og ventrikulære arytmier). Hvis dette skjer, må du stoppe behandlingen umiddelbart og kontakte lege.
Mage -tarmlidelser: sjeldne; gastrointestinale lidelser inkludert svært sjeldne forbigående tarmkramper, diaré.
Forstyrrelser i reproduktive system og bryst: sjeldne; galaktoré, gynekomasti, amenoré.
Diagnostiske tester: svært sjeldne; unormale tester for leverfunksjon.
Domperidon kan være forbundet med økt risiko for hjerterytmeforstyrrelser og hjertestans. Denne risikoen kan være mer sannsynlig hos pasienter over 60 år eller som tar doser større enn 30 mg per dag.
Domperidon bør brukes til den laveste effektive dosen hos voksne og ungdom. Domperidon kan forårsake en økning i prolaktinnivået. I sjeldne tilfeller kan denne hyperprolaktinemi forårsake neuro-endokrine bivirkninger som galaktoré, gynekomasti og amenoré. Ekstrapyramidale bivirkninger er svært sjeldne hos spedbarn og små barn og eksepsjonelle hos voksne. Disse effektene forsvinner spontant og fullstendig ved seponering av behandlingen.
Andre bivirkninger knyttet til sentralnervesystemet som anfall, uro og søvnighet er også svært sjeldne og rapporteres hovedsakelig hos spedbarn og barn.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger. Informer lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
ikke lagre over 25 ° C.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: domperidon 10 mg.
Hjelpestoffer: laktose, maisstivelse, povidon, natriumlaurylsulfat, mikrokrystallinsk cellulose, kolloidalt silisiumdioksid, natriumkaramellose, hydrogenert vegetabilsk olje, magnesiumstearat.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter - 30 tabletter
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016.Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETTER
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En tablett inneholder
Aktiv ingrediens: domperidon 10 mg.
Hjelpestoffer: laktose
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Voksne
• Domperidone ABC er indisert for å lindre symptomene på kvalme og oppkast,
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Oralt inntak av DOMPERIDONE ABC før måltider anbefales. Ved inntak etter måltider er absorpsjonen av stoffet ganske redusert.
Domperidon ABC bør brukes med den laveste effektive dosen i den korteste varigheten som er nødvendig for å kontrollere kvalme og oppkast.
Pasienter bør prøve å ta hver dose på angitt tidspunkt. Hvis en dose glemmes, bør den glemmes og den vanlige doseringsplanen gjenopptas. Dobbel dose bør ikke tas for å gjøre opp for en glemt dose.
Som regel bør maksimal behandlingstid ikke overstige en uke.
Voksne og ungdom (12 år eller eldre og veier 35 kg eller mer)
1 tabletter på 10 mg opptil 3 ganger daglig for en maksimal dose på 30 mg per dag
På grunn av behovet for doseringsnøyaktighet er tablettene ikke egnet for barn og ungdom som veier mindre enn 35 kg.
Se avsnitt 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk.
Nedsatt leverfunksjon
Domperidon ABC er kontraindisert ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3). Dosejustering er imidlertid ikke nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Ettersom eliminasjonshalveringstiden for domperidon forlenges ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, bør doseringsfrekvensen for Domperidone ABC reduseres til en eller to ganger daglig, avhengig av alvorlighetsgraden av svekkelsen ved gjentatt administrering og kan være nødvendig. doseringen.
04.3 Kontraindikasjoner
DOMPERIDONE ABC er kontraindisert i følgende situasjoner
• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Prolaktinfrigivende hypofysetumorer (prolaktinomer).
• Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2)
• Hos pasienter med kjent forlengelse av hjerteledningsintervaller, spesielt QTc-intervallet, hos pasienter med betydelige elektrolyttforstyrrelser og eksisterende hjertesykdom, f.eks. Kongestiv hjertesvikt (se pkt. 4.4)
• Samtidig administrering av alle legemidler som forlenger QT -intervallet (se pkt. 4.5).
• Samtidig administrering av potente CYP3A4 -hemmere (uavhengig av deres respektive QT -intervallforlengende effekter) se pkt. 4.5)
DOMPERIDONE ABC må ikke brukes i tilfeller der stimulering av gastrisk motilitet kan være skadelig: gastrointestinal blødning, mekanisk obstruksjon eller perforering.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Forholdsregler for bruk
Tablettene inneholder laktose, derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen.
Bruk mens du ammer
Den totale mengden domperidon som skilles ut i morsmelk hos mennesker er antagelig mindre enn 7 mcg per dag ved det høyeste anbefalte doseringsregimet. Det er ikke kjent om dette er skadelig for den nyfødte. Derfor anbefales ikke inntak av DOMPERIDONE ABC for mødre som ammer.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Siden domperidon hovedsakelig metaboliseres i leveren, bør DOMPERIDONE ABC ikke brukes til pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon
Eliminasjonshalveringstiden for domperidon er forlenget ved alvorlig nyreinsuffisiens.I tilfelle gjentatt administrering, bør doseringsfrekvensen for domperidon reduseres til en eller to ganger daglig avhengig av alvorlighetsgraden av svekkelsen.
Slike pasienter på langvarig behandling bør følges opp jevnlig.
Administrasjon med potente CYP3A4 -hemmere
Samtidig administrering med oral ketokonazol, erytromycin eller andre potente CYP3A4-hemmere som forlenger QTc-intervallet bør unngås (se pkt. 4.5 "Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon").
Kardiovaskulære effekter
Domperidon har vært assosiert med forlengelse av QT -intervallet på elektrokardiogrammet. Svært sjeldne tilfeller av forlengelse av QTe-intervallet er rapportert under overvåking etter markedsføring vendinger av punkt hos pasienter som tar domperidon. Slike tilfeller inkluderte pasienter med forvirrende risikofaktorer, elektrolyttforstyrrelser og samtidig behandling som kan ha vært medvirkende faktorer (se pkt. 4.8).
Epidemiologiske studier har vist at domperidon var forbundet med økt risiko for alvorlige ventrikulære arytmier eller plutselig hjertedød (se pkt. 4.8). Det er observert økt risiko hos pasienter over 60 år, hos pasienter som tar daglige doser større enn 30 mg og hos pasienter som samtidig bruker QT-forlengende medisiner eller CYP3A4-hemmere.
Domperidon bør brukes til den laveste effektive dosen hos voksne og barn.
Domperidon er kontraindisert hos pasienter med kjent eksisterende forlengelse av hjerteledningsintervaller, spesielt QTc-intervallet, hos pasienter med betydelige elektrolyttforstyrrelser (hypokalsemi, hyperkalsemi, hypomagnesemi) eller bradykardi, eller hos pasienter med allerede eksisterende hjertesykdom, for eksempel hjertesvikt . kongestiv på grunn av økt risiko for ventrikulær arytmi (se pkt. 4.3) Elektrolyttforstyrrelser (hypokalsemi, hyperkalsemi, hypomagnesemi) eller bradykardi er kjent for å være tilstander som øker proarytmisk risiko.
Domperidonbehandling bør avbrytes ved tegn eller symptomer forbundet med hjertearytmi, og pasienter bør konsultere lege.
Pasienter bør rådes til å rapportere hjertesymptomer umiddelbart.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Økt risiko for forlengelse av QT -intervall på grunn av farmakodynamiske og / eller farmakokinetiske interaksjoner.
Samtidig inntak av følgende stoffer er kontraindisert
Legemidler som forlenger QTc -intervallet
• klasse IA antiarytmika (f.eks. Disopyramid, hydrokinidin, kinidin)
• klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilide, sotalol)
• noen antipsykotika (f.eks. Haloperidol, pimozid, sertindol)
• noen antidepressiva (f.eks. Citalopram, escitalopram)
• noen antibiotika (for eksempel erytromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)
• noen soppdrepende midler (for eksempel pentamidin)
• noen antimalariamidler (spesielt halofantrin, lumefantrin)
• noen gastrointestinale medisiner (f.eks. Cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• noen antihistaminer (f.eks. Mechitazin, mizolastin)
• noen legemidler som brukes til behandling av kreft (for eksempel toremifen, vandetanib, vinkamin)
• noen andre legemidler (f.eks. Bepridil, diphemanil, metadon)
(se avsnitt 4.3).
Potensielle CYP3A4 -hemmere (uavhengig av de relaterte QT -forlengelseseffektene), f.eks:
• proteasehemmere
• systemiske azol -antifungale midler
• noen makrolider (erytromycin, klaritromycin og telitromycin)
(se avsnitt 4.3).
Samtidig bruk av følgende stoffer anbefales ikke
Moderat CYP3A4 -hemmere, f.eks. Diltiazem, verapamil og noen makrolider.
(se avsnitt 4.3)
Samtidig inntak av følgende stoffer krever forsiktighet ved bruk
Forsiktighet bør utvises når det gjelder legemidler som induserer bradykardi og hypokalsemi, samt følgende makrolider som er involvert i forlengelse av QT -intervallet: azitromycin og roxitromycin (klaritromycin er kontraindisert da det er en kraftig hemmer av CYP3A4).
Listen over stoffer ovenfor er veiledende og ikke uttømmende.
04.6 Graviditet og amming
Det er få data etter markedsføring om bruk av domperidon hos gravide. En studie på rotter viste reproduksjonstoksisitet ved en høy dose, giftig for moren. Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Derfor bør DOMPERIDONE ABC bare brukes i graviditet hvis den er berettiget av den forventede terapeutiske fordelen.
Amming
Domperidon skilles ut i morsmelk og ammende barn får mindre enn 0,1% av dosen justert for mors vekt. Forekomsten av bivirkninger, spesielt hjerteeffekter, kan ikke utelukkes etter eksponering via morsmelk.I dette tilfellet må det tas en beslutning om å avslutte ammingen eller om å avslutte / avbryte behandling med domperidon ved å vurdere fordelene ved amming for spedbarnet og fordelene med terapi for moren. Forsiktighet bør utvises ved risikofaktorer som forlenger QTc -intervallet hos spedbarn som ammes.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
DOMPERIDONE ABC har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er listet opp nedenfor, i rekkefølge etter frekvens, ved å bruke følgende konvensjon: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
• Forstyrrelser i immunsystemet: svært sjeldne (allergiske reaksjoner inkludert anafylaksi, anafylaktisk sjokk, anafylaktisk reaksjon, urtikaria og angioødem.
• Forstyrrelser i det endokrine systemet: sjelden (≥1 / 10.000,
• Psykiatriske lidelser: svært sjelden: uro, nervøsitet
• Lidelser i nervesystemet: svært sjeldne (kramper, døsighet, hodepine.
• Hjerteplager: Ikke kjent: ventrikulære arytmier, forlengelse av QTc -intervallet, torsades de pointes, plutselig hjertedød (se pkt. 4.4).
• Gastrointestinale lidelser: sjeldne (≥1 / 10.000, forbigående tarmkramper; svært sjeldne (diaré
• Lidelser i hud og subkutant vev: svært sjelden (kløe, utslett.
• Forstyrrelser i reproduktive og brystsystemer: sjeldne (≥1 / 10.000, galaktoré, gynekomasti, amenoré
• Diagnostiske tester: svært sjeldne: unormale leverfunksjonstester.
Fordi hypofysen ligger utenfor blod -hjerne -barrieren, kan domperidon forårsake økte prolaktinnivåer. I sjeldne tilfeller kan denne hyperprolaktinemi forårsake neuro-endokrine bivirkninger som galaktoré, gynekomasti og amenoré. Ekstrapyramidale bivirkninger er svært sjeldne hos spedbarn og små barn og eksepsjonelle hos voksne. Disse effektene forsvinner spontant og fullstendig ved seponering av behandlingen.
Andre bivirkninger knyttet til sentralnervesystemet som anfall, uro og søvnighet er også svært sjeldne og rapporteres hovedsakelig hos spedbarn og barn.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet listet opp i ".Vedlegg V.
04.9 Overdosering
Symptomer
Symptomer på overdosering kan omfatte søvnighet, uro, kramper, endret bevissthet, desorientering og ekstrapyramidale manifestasjoner, spesielt hos barn.
Behandling
Ved overdosering bør standard symptomatisk behandling gis umiddelbart. EKG -overvåking bør utføres på grunn av muligheten for QT -intervallforlengelse.
Antikolinerge og antiparkinsonmedisiner kan være nyttige for å kontrollere ekstrapyramidale reaksjoner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Prokinetics
ATC -kode: A03FA03
Domperidon er en dopaminantagonist med antiemetiske egenskaper, domperidon krysser ikke lett blod -hjerne -barrieren. Hos pasienter behandlet med domperidon, spesielt hos voksne, er ekstrapyramidale bivirkninger svært sjeldne, men domperidon fremmer frigjøring av prolaktin fra hypofysen.Den antiemetiske effekten av domperidon kan skyldes kombinasjonen av perifere (gastrokinetiske) effekter og antagonisme av dopaminergiske reseptorer. i "chemoreceptor trigger zone", som ligger utenfor blod -hjerne -barrieren i postrema -området. Dyrestudier, sammen med de lave konsentrasjonene som finnes i hjernen, indikerer en overveiende perifer effekt av domperidon på dopaminerge reseptorer.
Studier på mennesker har vist at oralt domperidon øker lavere esophageal sphincter -trykk, forbedrer antroduodenal motilitet og akselererer tømming av magesekken. Det har ingen effekt på magesekresjon.
En grundig QT -intervallstudie ble utført i samsvar med ICH -retningslinjene "." E14. Denne studien inkluderte placebo, en aktiv komparator og en positiv kontroll og ble utført hos friske personer med en domperidondosering på opptil 80 mg per dag i doser på 10 eller 20 mg administrert 4 ganger om dagen. Denne studien identifiserte en maksimal forskjell i korrigert QT -intervall (QTc) mellom domperidon og placebo i LS -gjennomsnitt (minst kvadrat) i endringen fra baseline på 3,4 msek for 20 mg domperidon administrert 4 ganger daglig på dag 4. To-veis konfidensintervall på 90% (1,0 til 5,9 msek) oversteg ikke 10 ms. QTc-intervall når domperidon ble administrert i en dose på opptil 80 mg / dag (f.eks. mer enn dobbelt så høyt anbefalt maksimum dose).
To tidligere legemiddelinteraksjonsstudier har imidlertid vist tegn på forlengelse av QTc -intervallet når domperidon ble gitt som monoterapi (10 mg 4 ganger daglig). Maksimal tids -tilsvarende gjennomsnittlig forskjell i Fridericia -korrigert QT -intervall (QTcF) mellom domperidon og placebo var henholdsvis 5,4 msek (95 % KI: -1,7 til 12,4) og 7,5 msek (95 KI). %: 0,6 til 14,4).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Domperidon absorberes raskt etter oral administrering, med maksimal plasmakonsentrasjon ca 1 time etter dosering. Domperidon Cmax- og AUC -verdiene økte proporsjonalt med doser fra 10 mg til 20 mg. En 2- eller 3-dobling av domperidon AUC ble observert med gjentatt dosering fire ganger daglig (hver 5. time) av domperidon i 4 dager.
Selv om biotilgjengeligheten til domperidon er økt hos normale personer når det tas etter et måltid, bør pasienter med gastrointestinale lidelser ta domperidon 15 "." 30 minutter før et måltid. Reduksjonen av magesyren endrer absorpsjonen av domperidon. Oral biotilgjengelighet reduseres ved tidligere administrering av cimetidin og natriumbikarbonat.
Fordeling
Oral domperidon viser ikke akkumulering eller metabolske selvinduksjonsfenomener; etter 90 minutter etter administrering var maksimal plasmanivå, etter to ukers oral administrering ved daglig dose på 30 mg, 21 ng / ml, derfor var det nesten sammenlignbart med nivået på 18 ng / ml oppnådd etter den første dosen.
Domperidon er 91-93% bundet til plasmaproteiner.
Distribusjonsstudier på dyr, utført med radiomerket stoff, viste "bred vevsdistribusjon men lave hjernekonsentrasjoner. Små mengder av stoffet krysser morkaken hos rotter."
Metabolisme
Domperidon gjennomgår rask og omfattende levermetabolisme ved hydroksylering og N-dealkylering.
Metabolismstudier in vitro med diagnostiske hemmere indikerer at CYP3A4 er formen av cytokrom P-450 som er mest involvert i N-dealkylering av domperidon, mens CYP3A4, CYP1A2 og CYP2E1 er involvert i den aromatiske hydroksyleringen av domperidon.
Utskillelse
Urin og fekal utskillelse utgjør henholdsvis 31% og 66% av den orale dosen.
Andelen uforandret medisin som skilles ut er liten (10% av fekal utskillelse og omtrent 1% av urinutskillelse).
Plasmahalveringstiden etter en enkelt oral dose er 7-9 timer hos friske frivillige, men er forlenget hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens.
Nedsatt leverfunksjon
Hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Pugh score 7 til 9, Child-Pugh klassifisering B) er AUC og C for domperidon henholdsvis 2,9 og 1,5 ganger høyere enn hos friske personer.
Den ubundne fraksjonen økes med 25% og terminal eliminasjonshalveringstid forlenges fra 15 til 23 timer. Personer med mild nedsatt leverfunksjon har litt lavere systemisk eksponering enn friske personer basert på Cmax- og AUC-verdier, uten endringer i proteinbinding eller terminal halveringstid. Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt Domperidon er kontraindisert hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Nedsatt nyrefunksjon
Hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 2) økte halveringstiden for domperidon fra 7,4 til 20,8 timer, men plasmanivåene var lavere enn hos friske frivillige.
Siden en svært liten mengde uendret legemiddel (ca. 1%) skilles ut via nyrene, er det lite sannsynlig at dosen av en enkelt administrasjon må justeres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Imidlertid, ved gjentatt administrering, bør doseringshyppigheten reduseres til en eller to ganger daglig avhengig av alvorlighetsgraden av lidelsen og doseringen må kanskje reduseres.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Elektrofysiologiske studierin vitro Og in vivo indikerer en moderat generell risiko for forlengelse av QTc -intervallet hos mennesker for domperidon. I in vitro -eksperimenter på isolerte celler transfektert med hERG og på isolerte myocytter fra marsvin, varierte eksponeringsforholdene fra 26 til 47 ganger, basert på IC50 -verdier som hemmer strømmer gjennom IKr -ionekanaler sammenlignet med frie plasmakonsentrasjoner i "mennesket etter administrering av maksimal daglig dose på 10 mg administrert 3 ganger daglig. Sikkerhetsmarginene for forlengelse av varigheten av handlingspotensialet i in vitro -eksperimenter på isolerte hjertevev var 45 ganger høyere enn de frie plasmakonsentrasjonene hos "mennesker ved maksimal daglig (10 mg administrert 3 ganger om dagen). Sikkerhetsmarginene i pro-arytmiske modeller in vitro (isolert hjerte og Langendorff perfusjonert) var 9 til 45 ganger høyere enn de frie plasmakonsentrasjonene hos mennesker ved maksimal daglig dose (10 mg administrert 3 ganger om dagen). I modeller in vivo nivåene uten effekt for forlenget korrigert QT-intervall (QTc) hos hunder og induksjon av arytmier i en kaninmodell som var sensitivert for torsades de pointes, var henholdsvis mer enn 22 ganger og 435 ganger høyere enn de frie plasmakonsentrasjonene hos "mann ved maksimal daglig dose (10 mg administrert 3 ganger om dagen). I modellen med bedøvet marsvin etter intravenøse infusjoner var det ingen effekt på det korrigerte QT -intervallet (QTc) ved totale plasmakonsentrasjoner på 45,4 ng / ml, som er 3 ganger høyere enn de totale plasmanivåene hos mennesker ved maksimal daglig dose (10 mg administrert 3 ganger om dagen) Relevansen av denne siste studien for mennesker etter eksponering for domperidon administrert til oral administrering er usikker.
I nærvær av inhibering av metabolisme av CYP3A4 kan de frie plasmakonsentrasjonene av domperidon tredobles.
Ved en høy mors giftig dosering (mer enn 40 ganger anbefalt human dose) ble det sett teratogene effekter hos rotte. Ingen teratogenisitet ble observert hos mus og kaniner.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktose, maisstivelse, povidon, natriumlaurylsulfat, mikrokrystallinsk cellulose, kolloidalt silisiumdioksid, karmellosenatrium, hydrogenert vegetabilsk olje, magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Ingen kjente.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Ugjennomsiktig blisterpakning: 30 tabletter
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Torino
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter - 30 tabletter AIC n. 035809019
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Mars 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -fastsettelse av september 2014
