Aktive ingredienser: Ramipril, hydroklortiazid
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Idroquark 5 mg +25 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Idroquark? Hva er den til?
Idroquark er en kombinasjon av to medisiner kalt ramipril og hydroklortiazid.
Ramipril tilhører en gruppe legemidler som kalles "ACE -hemmere" (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors). Det virker:
Ved å redusere kroppens produksjon av stoffer som kan føre til at blodtrykket stiger
Slapper av og utvider blodårene
Gjør det lettere for hjertet ditt å pumpe blod rundt i kroppen din
Hydroklortiazid tilhører en gruppe legemidler som kalles "tiaziddiuretika" eller orale diuretika. Det virker ved å øke mengden vann (urin) som produseres. Dette senker blodtrykket
Idroquark brukes til å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon). De to aktive ingrediensene jobber sammen for å senke blodtrykket. De brukes i kombinasjon når behandling med en komponent alene ikke virker.
Kontraindikasjoner Når Idroquark ikke skal brukes
Ikke ta Idroquark
- Hvis du er allergisk mot ramipril, hydroklortiazid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor medisiner som ligner Idroquark (andre ACE -hemmere eller medisiner avledet fra sulfonamid). Tegn på en allergisk reaksjon kan være hudutslett, problemer med å svelge eller puste, hevelse i lepper, ansikt, hals eller tunge
- Hvis du noen gang har hatt en alvorlig allergisk reaksjon kalt 'angioødem'. Disse tegnene inkluderer kløe, utslett (elveblest), røde flekker på hender, føtter og hals, hevelse i halsen og tungen, hevelse rundt øynene og leppene, pustevansker og svelging.
- Hvis du er i dialyse eller har en annen type blodfiltrering. Avhengig av maskineriet som brukes, er Idroquark kanskje ikke egnet for deg
- Hvis du har alvorlige leverproblemer
- Hvis du har unormale salter (kalsium, kalium, natrium) i blodet
- Hvis du har nyreproblemer på grunn av utilstrekkelig blodtilførsel til nyrene (stenose i nyrearterien).
- I løpet av de siste 6 månedene av svangerskapet
- Hvis du ammer
- Hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Ikke ta Idroquark hvis noen av betingelsene ovenfor gjelder. Spør legen din før du tar Idroquark hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Idroquark
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Idroquark:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer
- Hvis du har mistet mange salter eller kroppsvæsker (på grunn av ubehag som oppkast, diaré, overdreven svette eller etter et saltfattig kosthold, eller etter å ha tatt orale diuretika i lengre tid eller har gjennomgått dialyse)
- Hvis du er i ferd med å gjennomgå behandling for å redusere allergi mot bi eller vepsestikk (desensibilisering)
- Hvis du er i ferd med å gjennomgå anestesi som kan gis for kirurgi eller tannarbeid. Du må kanskje slutte å ta Idroquark dagen før, spør legen din om råd.
- Hvis du har mye kalium i blodet (vist i en blodprøve)
- Hvis du har en vaskulær kollagensykdom som sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus
- Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Idroquark anbefales ikke i første trimester av svangerskapet og kan forårsake alvorlig skade på babyen etter de første tre månedene av svangerskapet.
- Hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) (også kjent som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom. Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Idroquark".
Barn og ungdom
Idroquark anbefales ikke for barn og unge under 18 år fordi dette legemidlet aldri har blitt brukt i denne aldersgruppen. Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg eller du er usikker, spør legen din før du bruker Idroquark.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Idroquark
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Dette er fordi Idroquark kan påvirke måten andre medisiner virker på. Noen medisiner kan også påvirke måten Idroquark virker på.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene kan forstyrre Idroquark ved å endre virkningen:
- Legemidler som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Legemidler som brukes til å behandle lavt blodtrykk, sjokk, hjertesvikt, astma eller allergier som efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Legen din må sjekke blodtrykket ditt.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene, når de tas med Idroquark, kan øke sannsynligheten for bivirkninger:
- Legemidler som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Medisiner som kan senke mengden kalium i blodet. Disse inkluderer medisiner mot forstoppelse, diuretika, amfotericin B (brukes mot soppinfeksjoner) og ACTH (brukes til å kontrollere om binyrene fungerer som de skal)
- Legemidler mot kreft (kjemoterapi)
- Medisiner for hjerteproblemer, inkludert hjertebankproblemer
- Medisiner for å unngå organavstøtning etter transplantasjon, for eksempel cyklosporin
- Diuretika som furosemid
- Medisiner som kan øke mengden kalium i blodet, for eksempel spironolakton, triamteren, amilorid, kaliumsalter og heparin (brukes til å tynne blodet)
- Steroidmedisiner for behandling av betennelse som prednisolon
- Kalsiumtilskudd
- Allopurinol (brukes til å senke urinsyreinnholdet i blodet)
- Procainamid (for hjertebankproblemer)
- Kolestyramin (for å redusere mengden fett i blodet
- Karbamazepin (for behandling av epilepsi)
- Heparin (for å tynne blodet)
- Vildagliptin (for behandling av diabetes)
- Vildagliptin (for behandling av diabetes)
- Trimethoprim og cotrimoxazole (for infeksjoner forårsaket av bakterier)
- Temsirolimus (mot kreft)
- Everolimus (for å forhindre avvisning av transplantater)
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Måten disse medisinene virker på kan påvirkes av Idroquark:
- Legemidler mot diabetes som oral hypoglykemi og insulin. Idroquark kan senke mengden sukker i blodet. Kontroller blodsukkernivået nøye når du tar Idroquark.
- Litium (for psykiatriske problemer).Idroquark kan øke mengden litium i blodet. Nivået av litium i blodet bør sjekkes nøye av legen din.
- Muskelavslappende medisiner
- Kinin (for behandling av malaria)
- Medisiner som inneholder jod, disse kan brukes på sykehuset før en røntgen- eller skanneundersøkelse
- Penicillin (for å behandle infeksjoner)
- Medisiner som tynner blodet som skal tas gjennom munnen (orale antikoagulantia), for eksempel warfarin.
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler: Hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk Idroquark" og "Advarsler og forsiktighetsregler")
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker), spør legen din før du bruker Idroquark.
Sjekker
Fortell legen din eller apoteket før du bruker dette legemidlet.
- Hvis du kontrollerer parathyroidfunksjonen. Idroquark kan endre kontrollresultatene
- Hvis du er en sportsmann som må utføre en dopingkontroll. Idroquark kan gi et positivt resultat.
Idroquark med mat og alkohol
- Å drikke alkohol sammen med Idroquark kan føre til at du føler deg svimmel eller svimmel. Hvis du vil vite hvor mye alkohol du skal drikke mens du bruker Idroquark, kan du diskutere dette med legen din. Faktisk øker alkohol effekten av blodtrykksmedisiner.
- Idroquark kan tas sammen eller fra måltider.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Du må ikke ta Idroquark i de første 12 ukene av svangerskapet, og du må absolutt ikke ta det etter den 13. uken, da bruken kan være skadelig for barnet. Informer legen din umiddelbart hvis du blir gravid mens du bruker Idroquark. Bytte til et annet legemiddel bør gjøres før du planlegger en graviditet.
Foringstid
Du må ikke ta Idroquark hvis du ammer.
Spør legen din eller apoteket før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg svimmel mens du tar Idroquark. Dette er mer sannsynlig når du nettopp har begynt å ta Idroquark eller nettopp har økt dosen. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Idroquark: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Tar denne medisinen
- Ta medisinen gjennom munnen til samme tid på dagen hver dag, vanligvis om morgenen.
- Svelg tablettene hele med væske.
- Ikke bryt tablettene eller tygge dem.
Hvor mye må du ta
Behandling av høyt blodtrykk
Legen din vil justere mengden du tar til blodtrykket er under kontroll.
Pensjonister
Legen din vil redusere startdosen og justere behandlingen saktere.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Idroquark
Dersom du tar for mye av Idroquark
Fortell legen din eller gå til legevakten på nærmeste sykehus. Ikke kjør til sykehuset, få noen til å følge deg eller ring en ambulanse. Ta med deg esken. Dette er fordi legen din trenger å vite hva du har ansatt. .
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Idroquark
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta Idroquark og kontakt legen din umiddelbart hvis du merker alvorlige bivirkninger - du kan trenge akutt medisinsk behandling:
Hevelse i ansikt, lepper eller svelg som gjør det vanskelig å svelge eller puste, samt kløe eller utslett. Dette kan være et tegn på en alvorlig allergisk reaksjon på Idroquark.
Alvorlige hudreaksjoner, inkludert utslett, magesår, forverring av en eksisterende hudtilstand, rødhet, blemmer og avskalling av huden (som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever:
Raskere hjertefrekvens, uregelmessig eller forsterket hjerterytme (hjertebank), brystsmerter, tetthet i brystet eller mer alvorlige problemer, inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag.
Kortpustethet, hoste, feber som varer 2 til 3 dager og mindre sultfølelse. Dette kan være tegn på lungeproblemer, inkludert betennelse.
Lettere blåmerker, mer langvarig blødning enn normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødning fra tannkjøttet) lilla flekker på huden eller lettere infeksjoner, halsirritasjon og feber, tretthet, svakhet, svimmelhet eller rødme. Dette kan være tegn på blod- eller benmargsproblemer.
Alvorlige magesmerter som kan strekke seg til ryggen. Dette kan være et tegn på pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
Feber, frysninger, tretthet, tap av matlyst, magesmerter, kvalme, gulfarging av hud eller øyne (gulsott) Dette kan være tegn på leverproblemer som hepatitt (betennelse i leveren) eller leverskade. Andre bivirkninger inkluderer: Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller varer lenger enn noen få dager.
Vanlige (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 10. pasient som behandles)
- Hodepine eller en følelse av svakhet eller tretthet
- Føler meg svimmel. Det er mer sannsynlig at dette skjer når Idroquark -terapien nettopp har startet eller dosen nettopp har økt
- Irriterer tørr hoste eller bronkitt
- Blodprøver viser et høyere sukkernivå enn normalt. Hvis du har diabetes, kan det bli verre
- Blodprøver viser et høyere nivå enn normalt av urinsyre eller fett
- Smertefulle, røde og hovne ledd
Mindre vanlige (påvirker færre enn 1 pasient av hver 100 pasienter i behandling)
- Hudutslett med eller uten klumper
- Rødme, svakhet, hypotensjon (uvanlig lavt blodtrykk), spesielt når du står eller reiser deg raskt
- Balanseproblemer (svimmelhet)
- Kløe og uvanlige hudfølelser som nummenhet, prikking, svie eller gnidning (parestesi)
- Tap eller endring i smak
- Søvnproblemer
- Deprimert humør, angst, mer nervøsitet enn vanlig eller irritabilitet
- Tett nese, bihulebetennelse (bihulebetennelse), kortpustethet
- Betennelse i tannkjøttet (gingivitt), hevelse i munnen
- Røde, hovne eller rennende eller kløende øyne
- Ringer i øret
- Tåkesyn
- Hårtap
- Brystsmerter
- Muskelsmerter
- Forstoppelse, smerter i magen eller tarmen
- Fordøyelsesbesvær eller ubehag
- Økt mengde urin i løpet av dagen
- Mer svette eller tørst enn vanlig
- Tap eller nedsatt appetitt (anoreksi), mindre sultfølelse
- Rask eller uregelmessig hjerterytme
- Hovne armer og ben. Dette kan være et tegn på at kroppen din holder på mer vann enn vanlig
- Feber • Mannlig impotens
- Reduksjon i antall røde, hvite blodlegemer og blodplater eller i konsentrasjonen av hemoglobin, vist i blodprøver
- Endringer i leverens, bukspyttkjertelens eller nyrens funksjon vist i blodprøver.
- Blodprøver viser et lavere kaliumnivå enn normalt.
Svært sjelden (forekommer hos færre enn 1 pasient av 10 000 pasienter i behandling)
- Sykefølelse, forårsaker diaré eller halsbrann
- Rød hovent tunge eller tørr munn
- Blodprøver viser et høyere kaliumnivå enn normalt.
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Konsentrert urin (mørk farge), kvalme eller uvelhet, muskelkramper, forvirring og kramper som kan skyldes upassende sekresjon av ADH (antidiuretisk hormon [antidiuretisk hormon]). Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever disse symptomene
Andre bivirkninger funnet
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager.
- Konsentrasjonsvansker, opphisset eller forvirret
- Fingre og tær som endrer farge når de blir kalde og som kribler og gjør vondt ved oppvarming (Raynauds fenomen)
- Brystforstørrelse hos menn
- Blodpropp
- Hørselsforstyrrelser
- Øynene er mindre fuktige enn normalt
- Objekter ser gule ut
- Dehydrering
- Hevelse, smerte og blekhet i kinnene (betennelse i spyttkjertelen)
- Hevelse i "tarmen kalt" intestinal angioødem "som viser symptomer som magesmerter, oppkast og diaré
- Økt bevissthet om solen
- Alvorlig flassing eller peeling av huden, kløe, utslett eller andre hudreaksjoner som rødhet i ansiktet eller pannen
- Hudutslett eller blåmerker
- Flekker på huden og kalde ekstremiteter
- Negleproblemer (som å løsne eller skille neglen fra stedet)
- Muskel -skjelettstivhet eller manglende evne til å bevege kjeven (stivkrampe)
- Muskel svakhet eller kramper
- Reduksjon av seksuell lyst hos menn og kvinner
- Tilstedeværelse av blod i urinen. Dette kan være et tegn på et nyreproblem (interstitiell nefritt)
- Mer sukker i urinen enn normalt
- En økning i antall visse hvite blodlegemer (eosinofili) som finnes i blodprøver
- For lavt antall blodceller vist i blodprøver (pancytopeni)
- Endring i nivået av salter som natrium, kalsium, magnesium og klor i blodet vist i blodprøver
- Sakte eller endrede reaksjoner
- Endring i oppfatningen av lukt
- Pustevansker eller forverring av astma
- Alvorlige øyesmerter, tåkesyn eller halosyn, hodepine, diffus rive eller kvalme og oppkast som kan være en tilstand som kalles glaukom.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn. Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen (EXP) som er angitt på blister og eske. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden. Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Idroquark inneholder
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tabletter
En tablett inneholder:
De aktive ingrediensene er: ramipril 2,5 mg + hydroklortiazid 12,5 mg;
Andre innholdsstoffer er: hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose og natriumstearylfumarat.
Idroquark 5 mg + 25 mg tabletter
En tablett inneholder:
De aktive ingrediensene er: ramipril 5 mg + hydroklortiazid 25 mg;
Andre innholdsstoffer er: hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose og natriumstearylfumarat.
Beskrivelse av utseendet til Idroquark og innholdet i pakningen
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg: avlange, hvite til off-white tabletter, merket på den ene siden med HNV. Tabletten kan deles i like deler. Pakning med 14 tabletter i blister av PVC / aluminium.
Idroquark 5 mg + 25 mg: Hvite til off-white avlange tabletter, merket på begge sider med P / IK. Tabletten kan deles i like deler. Pakning med 14 tabletter i blister av PVC / aluminium.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
IDROQUARK
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tabletter:
En tablett inneholder
Aktive ingredienser: ramipril 2,5 mg + hydroklortiazid 12,5 mg.
Idroquark 5 mg + 25 mg tabletter:
En tablett inneholder:
Aktive ingredienser: ramipril 5 mg + hydroklortiazid 25 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
2,5 mg + 12,5 mg tabletter.
Hvite til off-white avlange tabletter med skårelinje, merket på den ene siden med HNV. Tabletten kan deles i like deler.
Tabletter 5 mg + 25 mg.
Hvite til off-white avlange tabletter med skårelinje, merket på begge sider med P / IK.
Tabletten kan deles i like deler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av hypertensjon.
Denne kombinasjonen av faste doser er indisert hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert med ramipril alene eller hydroklortiazid alene.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne
Dosen bør individualiseres i henhold til pasientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykkskontroll.
Administrering av den faste kombinasjonen av ramipril og hydroklortiazid anbefales vanligvis etter titrering med én av enkeltkomponentene.
Idroquark bør startes med den laveste tilgjengelige dosen. Om nødvendig kan dosen gradvis økes for å nå den nødvendige blodtrykksverdien; maksimal tillatte doser er 10 mg ramipril og 25 mg hydroklortiazid per dag.
Spesielle populasjoner
Pasienter behandlet med diuretika
Forsiktighet tilrådes hos pasienter som allerede er i behandling med diuretika, da hypotensjon kan oppstå etter behandlingens start. Dosereduksjon eller seponering av diuretikum bør vurderes før behandling med Idroquark startes.
Hvis seponering ikke er mulig, anbefales det å starte behandling med den lavest mulige dosen av ramipril (1,25 mg daglig) ikke i kombinasjon. En bytte til en maksimal startdose på 2,5 mg ramipril / 12,5 mg hydroklortiazid anbefales deretter.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Idroquark er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon på grunn av tilstedeværelse av hydroklortiazid (kreatininclearance
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kreve reduserte doser Idroquark. Pasienter med kreatininclearance mellom 30 og 60 ml / min bør kun behandles med den laveste dosen av den faste kombinasjonen av ramipril og hydroklortiazid etter administrering av ramipril alene. Maksimal tillatte doser er 5 mg ramipril og 25 mg hydroklortiazid per dag. .
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon, bør behandling med Idroquark bare startes under nøye medisinsk tilsyn, og maksimal tillatte daglige doser er 2,5 mg ramipril og 12,5 mg hydroklortiazid.
Idroquark er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Eldre pasienter
Startdosen bør være den laveste, og påfølgende titrering bør være mer gradvis på grunn av økt sannsynlighet for bivirkninger, spesielt hos svært eldre eller svekkede pasienter.
Pediatrisk populasjon
Bruk av Idroquark hos barn og ungdom under 18 år anbefales ikke på grunn av mangel på tilstrekkelige data om sikkerhet og effekt.
Administrasjonsmåte
Oral bruk
Det anbefales at Idroquark tas en gang daglig samtidig, vanligvis om morgenen.
Idroquark kan tas før, under eller etter måltider, fordi matinntak ikke endrer biotilgjengeligheten (se pkt. 5.2).
Idroquark må svelges med væske og må ikke tygges eller smuldres.
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor andre ACE -hemmere (angiotensinkonverterende enzymhemmere), overfor hydroklortiazid, andre tiaziddiuretika, sulfonamider eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
- Historie av angioødem (arvelig, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hemmere eller AIIRA).
- Ekstrakorporeal behandling som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater (se pkt. 4.5).
- Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos pasienter med bare én fungerende nyre.
- Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Amming (se avsnitt 4.6).
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance under 30 ml / min hos pasienter som ikke er i dialyse.
- Klinisk relevante endringer i elektrolytter som kan forverres etter behandling med Idroquark (se pkt. 4.4).
- Alvorlig leverinsuffisiens
- Hepatisk encefalopati
- Samtidig bruk av Idroquark med aliskirenholdige produkter er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2 glomerulær filtrasjonshastighet) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Spesielle populasjoner
Svangerskap
Behandling med ACE -hemmere, slik som ramipril, eller med Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) bør ikke startes under graviditet.
Alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes til pasienter som planlegger graviditet, med mindre fortsatt ACE -hemmer / AIIRA -behandling anses som avgjørende.Når diagnosen er en ACE -hemmer / AIIRA. umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Pasienter med spesiell risiko for hypotensjon
Pasienter med overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Pasienter med overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har risiko for et akutt bemerkelsesverdig blodtrykksfall og forverring av nyrefunksjonen på grunn av ACE-hemming, spesielt når en ACE-hemmer eller samtidig vanndrivende middel gis for første gang. Eller ved Relevant aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet bør forventes, og medisinsk tilsyn inkludert blodtrykksovervåking er nødvendig, for eksempel i:
- pasienter med alvorlig hypertensjon;
- pasienter med dekompensert hjertesvikt;
- pasienter med hemodynamisk signifikant hindring for tilstrømning eller utstrømning av venstre ventrikkel (f.eks. aorta- eller mitralventilstenose);
- pasienter med ensidig nyrearteriestenose med en fungerende andre nyre;
- pasienter der det oppstår eller kan utvikle seg væske- eller saltmangel (inkludert pasienter behandlet med diuretika);
- pasienter med levercirrhose og / eller ascites;
- under større operasjoner eller under anestesi med legemidler som forårsaker hypotensjon.
Det anbefales generelt å korrigere dehydrering, hypovolemi eller saltmangel før behandling starter (men hos pasienter med hjertesvikt bør denne korrigerende handlingen veies nøye mot risikoen for overbelastning).
Kirurgi
Hvis det er mulig, anbefales det at behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere som ramipril avbrytes en dag før operasjonen.
Pasienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskemi ved akutt hypotensjon
Den innledende fasen av behandlingen krever "nøye medisinsk tilsyn.
Primær hyperaldosteronisme
Kombinasjonen av ramipril og hydroklortiazid er ikke en valgfri behandling for primær aldosteronisme. Hvis kombinasjonen ramipril og hydroklortiazid brukes hos en pasient med primær aldosteronisme, er det nødvendig med nøye overvåking av plasmakaliumnivåer.
Eldre pasienter
Se avsnitt 4.2.
Pasienter med leversykdom
Elektrolyttforstyrrelser på grunn av vanndrivende behandling inkludert hydroklortiazid kan forårsake hepatisk encefalopati hos pasienter med leversykdom.
Overvåking av nyrefunksjonen
Nyrefunksjonen bør evalueres før og under behandlingen, og dosen bør justeres spesielt i de første ukene av behandlingen. Spesiell nøye overvåking er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2). Det er en risiko for nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos pasienter med kongestiv hjertesvikt eller etter nyretransplantasjon eller med renovaskulær sykdom, inkludert pasienter med hemodynamisk relevant unilateral nyrearteriestenose.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nyresykdom kan tiazider forverre uremi Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kumulative effekter av virkestoffet utvikle seg. En grundig revurdering av behandlingen og seponering av vanndrivende behandling bør vurderes (se pkt. 4.3).
Ubalanse i elektrolytt
Som med alle pasienter som er i vanndrivende behandling, bør periodisk overvåking av serumelektrolytter utføres med passende intervaller. Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i væske eller elektrolytt (hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose).
Selv om hypokalemi kan utvikle seg ved bruk av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med ramipril redusere diuretisk indusert hypokalemi. Risikoen for hypokalemi er større hos pasienter med levercirrhose, hos pasienter med rask diurese, hos pasienter som får utilstrekkelig elektrolytttilskudd og hos pasienter som får samtidig kortikosteroid eller ACTH -behandling (se pkt. 4.5).
Den første vurderingen av plasmakaliumnivåer bør gjøres i den første uken etter behandlingsstart. Hvis det blir funnet lave kaliumnivåer, er det nødvendig med korreksjon.
Fortynnende hyponatremi kan forekomme. Reduksjon i natriumnivåer kan i utgangspunktet være asymptomatisk, og regelmessig overvåking er derfor avgjørende. Overvåking bør være hyppigere hos eldre og cirrhotiske pasienter. Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, noe som kan føre til hypomagnesemi.
Hyperkalemi
Hyperkalemi er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert Idroquark. Pasienter med risiko for å utvikle hyperkalemi inkluderer pasienter med nyreinsuffisiens, i alderen> 70 år, med ukontrollert diabetes mellitus eller de som bruker kaliumsalter, kaliumsparende diuretika eller andre aktive stoffer som øker plasmakalium eller tilstander som dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose.
Hvis bruk av noen av stoffene ovenfor anses nødvendig, anbefales det regelmessig overvåking av kalium i serum (se pkt. 4.5).
Hepatisk encefalopati
Hos pasienter med leversykdom kan elektrolyttforstyrrelser på grunn av behandling med diuretika inkludert hydroklortiazid forårsake hepatisk encefalopati. Hvis hepatisk encefalopati utvikler seg, bør behandlingen stoppes umiddelbart.
Hyperkalsemi
Hydroklortiazid stimulerer nyre kalsiumreabsorpsjon og kan forårsake hyperkalsemi. Det kan forstyrre tester for parathyroidfunksjon.
Angioødem
Tilfeller av angioødem er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere inkludert ramipril (se pkt. 4.8).
Ved angioødem bør Idroquark seponeres.
Nødbehandling bør iverksettes umiddelbart. Pasienter bør holdes under observasjon i minst 12-24 timer og utskrives først etter fullstendig oppløsning av symptomene.
Intestinal angioødem er observert hos pasienter som får ACE -hemmere, inkludert Idroquark (se pkt. 4.8). Disse pasientene hadde magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast). Symptomer på tarmangioødem forsvant etter seponering av ACE -hemmeren.
Anafylaktiske reaksjoner under desensibiliserende behandlinger
Sannsynligheten og alvorlighetsgraden av anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner etter kontakt med insektgift eller andre allergener er økt under behandling med ACE -hemmere. En midlertidig suspensjon av Idroquark bør vurderes før desensibilisering.
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose har blitt observert sjelden, og benmargsdepresjon er også rapportert.
Det anbefales å overvåke antall hvite blodlegemer for å tillate påvisning av mulig leukopeni.
Hyppigere overvåking anbefales i den innledende fasen av behandlingen og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, hos pasienter med samtidige kollagensykdommer (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos alle som behandles med legemidler som kan forårsake endringer i blodbildet (se avsnitt 4.5 og 4.8).
Akutt nærsynthet og lukket vinkelglaukom
Hydroklortiazid, et sulfonamid, kan forårsake en særegen reaksjon, noe som kan resultere i akutt forbigående nærsynthet og akutt smalvinklet glaukom. Symptomer inkluderer akutt utbrudd av nedsatt synsskarphet eller øye smerter og kan vanligvis oppstå i løpet av timer til uker etter "start av legemiddeladministrasjon. Ubehandlet akutt vinkellukkende glaukom kan føre til permanent synstap. Hovedbehandlingen er å avbryte hydroklortiazid så snart som mulig.Hvis intraokulært trykk forblir ukontrollert, kan det være nødvendig å vurdere rask medisinsk eller kirurgisk behandling.Historie om allergi mot sulfonamider eller penicilliner kan betraktes som risikofaktorer for utvikling av akutt vinkelglaukom Lukket.
Etniske forskjeller
ACE-hemmere forårsaker en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
I likhet med andre ACE-hemmere, kan ramipril være mindre effektivt for å senke blodtrykket i svarte populasjoner enn i ikke-svarte populasjoner, muligens på grunn av en høyere forekomst av lavreninhypertensjon hos svarte populasjoner.
Idrettsutøvere
Hydroklortiazid kan bestemme positive antidopingtester.
Metabolske og endokrine effekter
Tiazidbehandling kan svekke glukosetoleransen. Hos diabetespasienter kan det være nødvendig å justere dosen av insulin eller orale hypoglykemiske legemidler. Latent diabetes mellitus kan komme til syne under tiazidbehandling.
Økninger i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med tiaziddiuretisk behandling. Hyperurikemi eller forverring av åpen gikt kan forekomme hos noen pasienter som tar tiazider.
Hoste
Hoste er observert ved bruk av ACE -hemmere. Vanligvis er hoste uproduktiv, vedvarende og forsvinner når behandlingen avsluttes. ACE -hemmer hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.
Andre
Sensibiliseringsreaksjoner kan forekomme hos pasienter med eller uten tidligere allergi eller bronkial astma. Muligheten for forverring av systemisk lupus erythematosus er rapportert.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Kontraindiserte assosiasjoner
Ekstrakorporale behandlinger som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater som dialyse eller hemofiltrering med høytflytende membraner (f.eks. Polyakrylonitrilmembraner) eller lipoproteinaferes med lav tetthet ved hjelp av dekstransulfat er kontraindisert på grunn av økt risiko for alvorlige anafylaktoide reaksjoner ( se pkt. 4.3) Hvis denne typen behandling er nødvendig, bør bruk av forskjellige dialysemembraner eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Forholdsregler for bruk
Kaliumsalter, heparin, kaliumsparende diuretika og andre virkestoffer som øker kaliumnivået i blodet (inkludert angiotensin II-antagonister, trimetoprim, takrolimus, cyklosporin):
Hyperkalemi kan forekomme, derfor er nøye overvåking av kaliumnivået i serum nødvendig.
Antihypertensive medisiner (f.eks. Diuretika) og andre legemidler med potensiell antihypertensiv effekt (f.eks. Nitrater, trisykliske antidepressiva, bedøvelsesmidler, alkoholinntak, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): en mulig forsterkning av risikoen for hypotensjon bør påregnes (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (adrenalin) som kan redusere den antihypertensive effekten av ramipril: Blodtrykksovervåking anbefales. Videre kan effekten av sympatomimetiske vasopressorer dempes av hydroklortiazid.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika og andre legemidler som kan endre blodbildet: økt risiko for hematologiske reaksjoner (se pkt. 4.4).
Salter av litium: Litiumutskillelse kan reduseres med ACE -hemmere og derfor kan litiumtoksisitet økes Serum litiumnivåer bør overvåkes. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke risikoen for litiumtoksisitet og øke risikoen for allerede økt litiumtoksisitet med ACE -hemmere. Kombinasjonen av ramipril og hydroklortiazid med litium anbefales derfor ikke.
Antidiabetika inkludert insulin: Hypoglykemiske reaksjoner kan forekomme. Hydroklortiazid kan dempe effekten av antidiabetika, og derfor anbefales nøye glykemisk overvåking i den første fasen av samtidig administrering.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og acetylsalisylsyre: en mulig reduksjon i den antihypertensive effekten av Idroquark bør påregnes. I tillegg kan samtidig behandling med ACE -hemmere og NSAIDs føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen og en økning i kalemi.
Orale antikoagulantia: Effekten av orale antikoagulantia kan reduseres ved samtidig bruk av hydroklortiazid.
Kortikosteroider, ACTH, amfotericin B, karbenoksolon, store mengder lakris, avføringsmidler (ved langvarig bruk) og andre stoffer med kaliuretisk effekt eller som reduserer kalium i plasma: økt risiko for hypokalemi.
Preparater basert på digitalis, kjente virkestoffer som forlenger QT -intervallet og antiarytmika: deres proarytmiske toksisitet kan øke eller deres antiarytmiske effekter reduseres ved forekomst av elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi).
Metyldopa: mulig hemolyse.
Colestyramin og andre enterisk administrerte ionebytter: redusert absorpsjon av hydroklortiazid. Sulfonamid-diuretika bør tas minst 1 time før eller 4-6 timer etter disse medisinene.
Muskelavslappende midler av typen curaric: mulig intensivering og forlengelse av muskelavslappende effekter.
Kalsiumsalter og legemidler som øker plasmakalsiumnivået: Det kan forventes en økning i serumkalsiumkonsentrasjonen ved samtidig administrering av hydroklortiazid; Derfor er det nødvendig å overvåke serumkalsium nøye.
Karbamazepin: risiko for hyponatremi på grunn av additive effekter med hydroklortiazid.
Jod kontrastmedierVed vanndrivende indusert dehydrering inkludert hydroklortiazid, er det fare for akutt nyresvikt, spesielt ved bruk av store doser joderte kontrastmidler.
Penicillin: hydroklortiazid utskilles i det distale tubuli, og reduserer utskillelsen av penicillin.
Kinin: hydroklortiazid reduserer kininutskillelsen.
Heparin: Mulig økning i serumkaliumkonsentrasjon.
Vildagliptin: En økt forekomst av angioødem ble observert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere og Vildagliptin.
Trimetoprim og i kombinasjon med fast dose med sulfametoksazol (kotrimoksazol): En økt forekomst av hyperkalemi er observert hos pasienter som tar ACE -hemmere og trimetoprim og i kombinasjoner med fast dose med sulfametoksazol (cotrimoxazol).
MTOR -hemmere: en økt risiko for angioødem er mulig hos pasienter som tar samtidig medisiner som mTOR -hemmere (f.eks. temsirolimus, everolimus, sirolimus). Vær forsiktig når du starter behandlingen
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Bruk av Idroquark anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4) og er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske bevis for risiko for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere / Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) i andre og tredje trimester hos kvinner er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av skalleforbening) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3 "Prekliniske sikkerhetsdata").
Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør observeres nøye for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid kan ved langvarig eksponering i tredje trimester av svangerskapet forårsake feto-placenta iskemi og risiko for veksthemming. I tillegg er det rapportert om sjeldne tilfeller av hypoglykemi og trombocytopeni hos nyfødte med nærtidseksponering. Hydroklortiazid kan redusere plasmavolum og uteroplacental blodstrøm.
Foringstid
Idroquark er kontraindisert under amming.
Ramipril og hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i slike mengder at effekter på ammende barn er sannsynlig hvis terapeutiske doser av ramipril og hydroklortiazid gis til ammende kvinner.
Utilstrekkelig informasjon er tilgjengelig om bruk av ramipril under amming, og en alternativ behandling med en etablert sikkerhetsprofil for amming foretrekkes, spesielt hos det nyfødte eller premature barnet.
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk. Inntaket av tiazider under amming hos ammende mødre har vært assosiert med en reduksjon eller til og med undertrykkelse av amming.
Overfølsomhet overfor sulfonamid-avledede virkestoffer, hypokalemi og kjernefysisk gulsott kan forekomme. På grunn av muligheten for alvorlige reaksjoner fra begge virkestoffene hos ammende spedbarn, må det tas en beslutning om ammingen skal avbrytes eller behandlingen skal avsluttes, med tanke på terapiens betydning for moren.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Noen uønskede effekter (f.eks. Symptomer på lavt blodtrykk som svimmelhet) kan forstyrre pasientens evne til å konsentrere seg og reagere og derfor utgjøre en risiko i situasjoner der disse ferdighetene er spesielt viktige (f.eks. Betjening av maskiner eller kjøring av kjøretøy).
Dette kan spesielt oppstå ved starten av behandlingen eller når en annen behandling erstattes. Etter den første dosen eller doseøkningen anbefales det ikke å kjøre bil eller bruke maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger
Sikkerhetsprofilen til kombinasjonen ramipril og hydroklortiazid inkluderer bivirkninger som oppstår i forbindelse med hypotensjon og / eller væskemangel på grunn av økt diurese. Den aktive ingrediensen ramipril kan forårsake vedvarende tørr hoste, mens den aktive ingrediensen hydroklortiazid kan føre til en forverring av metabolismen av glukose, lipider og urinsyre. De to aktive ingrediensene har motsatte effekter på plasmakalium. Alvorlige bivirkninger inkluderer angioødem eller anafylaktiske reaksjoner, nedsatt lever- eller nyrefunksjon, pankreatitt, alvorlige hudreaksjoner og nøytropeni / agranulocytose.
Hyppigheten av bivirkninger er definert ved bruk av følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Innenfor frekvensgruppene er bivirkninger oppført i synkende alvorlighetsrekkefølge.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatasjon (med markert hypotensjon, sjokk), bradykardi, elektrolyttforstyrrelse, nyresvikt, hjertearytmi, nedsatt bevissthet inkludert koma, cerebrale anfall, parese og paralytisk ileus.
Hos predisponerte pasienter (f.eks. Prostatahyperplasi) kan overdose av hydroklortiazid føre til akutt urinretensjon.
Pasienter bør overvåkes nøye, og behandlingen skal være symptomatisk og støttende. De foreslåtte hovedtiltakene inkluderer avgiftning (mageskylling, administrering av adsorbenter) og tiltak for å gjenopprette hemodynamisk stabilitet, inkludert administrering av alfa 1 adrenerge agonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolitten av ramipril, fjernes dårlig fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ramipril og diuretika.
A.T.C -kode: C09BA05.
Virkningsmekanismen .
Ramipril
Ramiprilat, den aktive metabolitten av prodrug ramipril, hemmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensin -konverterende enzym; kininase II). Dette enzymet, på plasma- og vevsnivå, bestemmer omdannelsen av angiotensin I til vasokonstriktorstoffet angiotensin II og nedbrytning av vasodilatatoren bradykinin Redusert dannelse av angiotensin II og hemming av nedbrytning av bradykinin fører til vasodilatasjon.
Siden angiotensin II også stimulerer frigjøring av aldosteron, forårsaker ramiprilat en reduksjon i sekresjonen av aldosteron. Gjennomsnittlig respons på ACE-hemmere for svarte (afro-karibiske) hypertensive pasienter (vanligvis har denne hypertensive populasjonen et lavt reninnivå) lavere enn for ikke-svarte pasienter.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid er et tiaziddiuretikum.Mekanismen for den antihypertensive effekten av tiaziddiuretika er ikke fullt ut forstått. Hydroklortiazid hemmer reabsorpsjonen av natrium og klor i den distale tubuli. Den økte nyreutskillelsen av disse ionene ledsages av en økning i urinproduksjon (på grunn av osmotisk binding av vann). Utskillelsen av kalium og magnesium økte, utskillelsen av urinsyre redusert. Mulige mekanismer for antihypertensiv virkning av hydroklortiazid kan være: endring av natriumbalansen, reduksjon av ekstracellulært vann og plasmavolum, modifikasjon av renal vaskulær motstand, samt redusert respons på noradrenalin og angiotensin II.
Farmakodynamiske effekter .
Ramipril
Administrering av ramipril forårsaker en markert reduksjon i perifer arteriell resistens. Vanligvis gjennomgår hverken renal plasmastrøm eller glomerulær filtreringsindeks merkbare endringer Administrering av ramipril til hypertensive pasienter forårsaker en reduksjon i blodtrykket både i oppreist stilling og i liggende stilling, uten kompenserende økning i hjertefrekvensen.
Etter en enkelt oral dose, hos de fleste pasienter skjer den antihypertensive virkningen 1-2 timer etter inntak, når maksimal effekt etter 3-6 timer og varer i minst 24 timer.
Maksimal antihypertensiv effekt av kontinuerlig behandling med ramipril oppnås vanligvis etter 3-4 uker.
Det har vist seg at den antihypertensive effekten opprettholdes ved langvarig terapi i opptil 2 år.
Plutselig seponering av behandlingen forårsaker ikke en rask reboundøkning av blodtrykket.
Hydroklortiazid
Med hydroklortiazid oppstår utbruddet av diurese på 2 timer, og toppen av effekten oppstår på omtrent 4 timer, mens handlingen varer i omtrent 6-12 timer.
Den antihypertensive effekten begynner etter 3-4 dager og kan vare opptil en uke etter avsluttet behandling.
Den blodtrykkssenkende effekten ledsages av en liten økning i filtreringsfraksjonen, renal vaskulær motstand og plasma reninaktivitet.
Samtidig administrering av ramipril-hydroklortiazid
I kliniske studier resulterte kombinasjonen i en større reduksjon i blodtrykket enn begge produktene administrert alene. Antagelig gjennom blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har samtidig administrering av ramipril og hydroklortiazid en tendens til å kompensere for tapet. Forbundet med disse diuretika Kombinasjonen av en ACE -hemmer med et tiaziddiuretikum gir en synergistisk effekt og reduserer også risikoen for hypokalemi forårsaket av diuretikumet alene.
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Farmakokinetikk og metabolisme
Ramipril
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes ramipril raskt fra mage -tarmkanalen; maksimal plasmakonsentrasjon av ramipril er nådd innen en time. Basert på uringjenoppretting er absorpsjonen minst 56% og påvirkes ikke signifikant av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen. Biotilgjengeligheten til den aktive metabolitten ramiprilat etter oral administrering av 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
Høyeste plasmakonsentrasjon av ramiprilat, den eneste aktive metabolitten av ramipril, oppnås 2-4 timer etter inntak av ramipril Steady-state plasmakonsentrasjoner av ramiprilat etter en gang daglig administrering av de vanlige daglige dosene av ramipril nås innen fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Serumproteinbindingen til ramipril er omtrent 73% og ramiprilat er omtrent 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres nesten fullstendig til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syreformen av diketopiperazin og glukuronidene til ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Metabolitter utskilles hovedsakelig via nyrene. Plasmakonsentrasjonen av ramiprilat reduseres på en polyfasisk måte. På grunn av sin kraftige og mettbare binding til ACE og langsom dissosiasjon fra enzymet, viser ramiprilat en forlenget terminal eliminasjonsfase ved svært lave plasmakonsentrasjoner.
Etter flere daglige doser av ramipril var den effektive halveringstiden for ramiprilat-konsentrasjoner 13-17 timer for 5-10 mg dosene og lengre for de lavere 1,25-2,5 mg dosene. Denne forskjellen er knyttet til enzymets mettbare evne til å bind ramiprilat. En enkelt oral dose av ramipril ga et uoppdagelig nivå av ramipril og dets metabolitt i morsmelk. Imidlertid er effekten av administrering av flere doser ikke kjent.
Pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2)
Renal utskillelse av ramiprilat reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og renal clearance av ramiprilat er proporsjonal med kreatininclearance.Dette resulterer i forhøyede plasmakonsentrasjoner av ramiprilat som synker langsommere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2)
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon forsinkes metaboliseringen av ramipril til ramiprilat på grunn av redusert aktivitet av hepatiske esteraser; hos disse pasientene øker plasmanivået av ramipril.Høyeste konsentrasjon av ramiprilat hos disse pasientene er imidlertid ikke forskjellige fra de sett hos personer med normal leverfunksjon.
Hydroklortiazid
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes omtrent 70% av hydroklortiazid fra mage -tarmkanalen. Høyeste plasmakonsentrasjon av hydroklortiazid oppnås innen 1,5 - 5 timer.
Fordeling
Plasmaproteinbinding av hydroklortiazid er 40%.
Metabolisme
Hydroklortiazid har ubetydelig levermetabolisme.
Eliminering
Hydroklortiazid elimineres nesten fullstendig (> 95%) uendret av nyrene: mellom 50 og 70% av en enkelt oral dose elimineres innen 24 timer. Eliminasjonshalveringstiden er 5-6 timer.
Pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2)
Renal utskillelse av hydroklortiazid reduseres hos pasienter med nyreinsuffisiens og renal clearance av hydroklortiazid er proporsjonal med kreatininclearance.Dette resulterer i forhøyede plasmakonsentrasjoner av hydroklortiazid som synker langsommere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2)
Farmakokinetikken til hydroklortiazid er ikke signifikant endret hos pasienter med levercirrhose. Farmakokinetikken til hydroklortiazid er ikke undersøkt hos pasienter med hjertesvikt.
Ramipril og hydroklortiazid
Samtidig administrering av ramipril og hydroklortiazid endrer ikke biotilgjengeligheten. Kombinasjonsproduktet kan betraktes som bioekvivalent med produkter som inneholder de enkelte komponentene.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Hos rotter og mus ga kombinasjonen av ramipril og hydroklortiazid ikke akutt toksisitet opp til 10.000 mg / kg. Studier med gjentatt dosering av rotter og aper viste bare endringer i elektrolyttbalansen.
Mutagenisitets- og kreftfremkallende studier er ikke utført med kombinasjonen, da studier med de enkelte komponentene ikke viste noen risiko.
Reproduksjonsstudier på rotter og kaniner har vist at kombinasjonen er litt mer giftig enn noen av de enkelte komponentene, men ingen studier har vist en teratogen effekt av kombinasjonen.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg tabletter: pakke med 14 delbare tabletter i blisterpakninger av PVC / aluminium
Idroquark 5 mg + 25 mg tabletter: pakke med 14 delbare tabletter i blisterpakninger av PVC / aluminium
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
POLIFARMA S.p.A. Viale dell "Arte, 69 - 00144 ROME
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Idroquark 2,5 mg + 12,5 tabletter: 14 tabletter AIC n. 028533014
Idroquark 5 mg + 25 mg tabletter: 14 tabletter AIC n. 028533026
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 31. oktober 1994
Siste fornyelsesdato: 15. november 2009.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mars 2017
