Aktive ingredienser: Mykofenolsyre (natriummykofenolat)
Myfortic 180 mg gastro-resistente tabletter
Myfortic pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Myfortic 180 mg gastro-resistente tabletter
- Myfortic 360 mg gastro-resistente tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Myfortic? Hva er den til?
Myfortic inneholder et stoff som kalles mykofenolsyre. Det tilhører en gruppe medisiner som kalles immunsuppressiva.
Myfortic brukes for å forhindre at immunsystemet avviser en transplantert nyre. Det brukes i kombinasjon med andre medisiner som inneholder cyklosporin og kortikosteroider.
Kontraindikasjoner Når Myfortic ikke skal brukes
Mykofenolat forårsaker fødselsskader og spontanabort. Hvis du er en kvinne i fertil alder, må du gi en negativ graviditetstest før du starter behandlingen, og du må følge rådene om prevensjon fra legen din.
Legen din vil snakke med deg og gi deg skriftlig informasjon, spesielt om effekten av mykofenolat på det ufødte barnet. Les informasjonen nøye og følg instruksjonene.
Hvis du ikke helt forstår instruksjonene, kan du be legen din om å forklare dem igjen før du tar mykofenolat. Du finner mer informasjon i denne delen under "Advarsler og forsiktighetsregler" og "Graviditet og amming".
Ikke ta Myfortic:
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor mykofenolsyre, mykofenolatnatrium, mykofenolatmofetil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du er en kvinne i fertil alder (som kan bli gravid) og ikke har gitt en negativ graviditetstest før den første resepten, da mykofenolat forårsaker fødselsskader og spontanabort
- hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid eller tror du kan være gravid
- hvis du ikke bruker effektiv prevensjon (se prevensjon hos kvinner og menn)
- hvis du ammer (se også "Graviditet og amming").
Fortell legen din uten å ta Myfortic hvis dette gjelder deg.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Myfortic
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Myfortic:
- hvis du har eller noen gang har hatt alvorlige fordøyelsesforstyrrelser, for eksempel magesår.
- hvis du har en sjelden arvelig mangel på enzymet hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT), for eksempel Lesch-Nyhan syndrom og Kelley-Seegmille syndrom.
Han må også informeres om at:
- Myfortic reduserer beskyttelsesnivået av epidermis mot solen. Dette øker risikoen for hudkreft. Den må begrense eksponering for sol og ultrafiolette stråler (UV) ved å beskytte de eksponerte områdene så mye som mulig og ved å regelmessig bruke høy beskyttende sol kremer. Spør legen din om råd om hvordan du beskytter deg mot solen.
- Hvis du allerede har hatt hepatitt B eller C, kan Myfortic øke risikoen for disse sykdommene ved å få dem til å komme tilbake. Legen din kan utføre blodprøver og sjekke symptomene på disse sykdommene. Hvis du har symptomer (gule øyne og hud, kvalme, tap av matlyst, mørk urin) må du informere legen din umiddelbart.
- Hvis du har vedvarende hoste eller kortpustethet, spesielt når du tar andre immunsuppressive midler, bør du fortelle legen din umiddelbart.
- Legen din kan be deg om å kontrollere nivået av antistoffer i blodet ditt under behandling med Myfortc, spesielt når infeksjoner gjentar seg, spesielt hvis du også blir behandlet med andre immunsuppressive midler, og vil informere deg om du kan fortsette behandlingen med Myfortic.
- Hvis du har tegn på infeksjon (som feber eller ondt i halsen), eller hvis du opplever uventede blåmerker eller blødninger, bør du fortelle legen din umiddelbart.
- Legen din kan be deg om å sjekke verdiene for hvite blodlegemer under behandling med Myfortic og vil informere deg om du kan fortsette behandlingen med Myfortic.
- Virkestoffet, mykofenolsyre, er forskjellig fra andre legemidler med lignende navn, for eksempel mykofenolatmofetil. Du bør ikke bytte mellom medisiner med mindre legen din forteller deg det.
- Bruk av Myfortic under graviditet kan være skadelig for en ufødt baby (se også "Graviditet og amming") og kan øke risikoen for graviditetstap (spontanabort).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Myfortic
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, også reseptfrie. Spesielt bør du fortelle legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- andre immunsuppressive medisiner som azatioprin eller takrolimus.
- medisiner som brukes til å behandle høyt kolesterolnivå i blodet, for eksempel kolestyramin.
- aktivt kull som brukes til å behandle fordøyelsessykdommer som diaré, magesmerter og oppblåsthet.
- antacida som inneholder magnesium og aluminium.
- medisiner som brukes til å behandle virusinfeksjoner som aciclovir eller ganciclovir.
Du bør også fortelle legen din dersom du har tenkt å få noen vaksinasjoner.
Du bør ikke donere blod under behandling med Myfortic og i minst 6 uker etter avsluttet behandling. Menn skal ikke donere sæd under behandling med Myfortic og i minst 90 dager etter at behandlingen er avsluttet.
Myfortic kan tas med eller uten mat. Du må velge om du vil ta tablettene med eller uten mat, og deretter fortsette å ta dem på samme måte hver dag. På denne måten er det trygt å absorbere den samme mengden medisin hver dag.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Pensjonister
Eldre (65 år og eldre) kan ta Myfortic uten å måtte justere den vanlige anbefalte dosen.
Barn og ungdom
På grunn av mangel på data, anbefales ikke bruk av Myfortic hos barn og ungdom.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Legen din vil snakke med deg om risikoen for å bli gravid og om alternative behandlinger du kan ta for å forhindre avvisning av det transplanterte organet hvis:
- planlegge en graviditet.
- du har gått glipp av eller tror du har gått glipp av en periode eller merker uvanlig menstruasjonsblødning eller mistenker at du er gravid.
- ha sex uten å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
Hvis du blir gravid mens du tar mykofenolat, bør du informere legen din umiddelbart. Fortsett imidlertid å ta mykofenolat til du har sett legen din.
Svangerskap
Mykofenolat forårsaker en svært høy frekvens av spontane aborter (50%) og alvorlige fødselsskader (23 - 27%) hos det ufødte barnet. Fødselsdefekter som er rapportert inkluderer abnormiteter i ørene, øynene, ansiktet (leppe / ganespalte), utvikling av fingre, hjerte, spiserør (kanalen som forbinder halsen med magen), nyrer og nervesystem (for eksempel spina bifida (der beinene i ryggraden ikke er riktig utviklet). En eller flere av disse kan påvirke babyen din.
Hvis du er en kvinne i fertil alder, må du gi en negativ graviditetstest før du starter behandlingen, og du må følge rådene om prevensjon fra legen din. Legen din kan be om mer enn én test for å sikre at du ikke er gravid før du starter behandlingen.
Foringstid
Ikke ta Myfortic hvis du ammer. Dette er fordi små mengder av medisinen kan passere over i morsmelk.
Prevensjon hos kvinner som tar Myfortic
Hvis du er en kvinne i fertil alder, bør du alltid bruke to effektive prevensjonsmetoder med Myfortic. Dette inkluderer:
- Før du starter behandling med Myfortic
- Gjennom hele behandlingsperioden med Myfortic
- I 6 uker etter avsluttet behandling med Myfortic.
Snakk med legen din om den mest passende prevensjonsmetoden for deg. Dette vil avhenge av din personlige situasjon. Kontakt legen din så snart som mulig hvis du tror at prevensjonsmetoden kanskje ikke er effektiv, og hvis du har glemt å ta p -piller.
Hvis noe av det følgende gjelder deg, kan du betrakte deg selv som en ufruktbar kvinne:
- Hun er postmenopausal, dvs. hun er minst 50 år gammel og hennes siste menstruasjon skjedde for mer enn et år siden (hvis mensen ble stoppet fordi hun fikk kreftbehandling, er det fortsatt mulighet for at hun kan forbli gravid)
- Egglederne hennes og begge eggstokkene er fjernet kirurgisk (bilateral salpingoovariektomi)
- Livmoren hennes ble fjernet kirurgisk (hysterektomi)
- Eggstokkene dine fungerer ikke lenger (tidlig eggstokkesvikt bekreftet av en gynekologspesialist)
- Hun ble født med en av følgende sjeldne tilstander som gjør graviditet umulig: XY -genotypen, Turners syndrom eller livmor -agenese.
- Det er en "jente eller en" tenåring som ennå ikke har fått sin første menstruasjon.
Prevensjon hos menn som tar Myfortic
Du må alltid bruke kondom under behandlingen og i minst 90 dager etter at du har stoppet Myfortic
Hvis du planlegger å bli gravid, vil legen din informere deg om risikoen og alternative behandlinger du kan ta for å forhindre avvisning av det transplanterte organet.
Kjøring og bruk av maskiner
Myfortic ser ikke ut til å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Myfortic inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter (inkludert laktose, galaktose eller glukose), må du kontakte legen din før du tar Myfortic.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Myfortic: Dosering
Ta alltid Myfortic nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Myfortic vil bare bli forskrevet til deg av leger som har erfaring med behandling av transplanterte pasienter. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
Hvilken dose du skal ta
Den anbefalte daglige dosen Myfortic er 1440 mg (8 tabletter Myfortic 180 mg). De tas i 2 separate doser på 720 mg hver (4 Myfortic 180 mg tabletter). Ta tablettene morgen og kveld.
Den første dosen på 720 mg vil bli gitt deg innen 72 timer etter transplantasjonen.
Hvis du har alvorlige nyreproblemer
Den daglige dosen bør ikke overstige 1440 mg (8 tabletter Myfortic 180 mg).
Tar Myfortic
Svelg tablettene hele med et glass vann.
Tablettene skal ikke knuses eller knuses.
Ikke ta noen ødelagte eller delte tabletter
Behandlingen vil fortsette så lenge immunsuppresjon er nødvendig for å unngå avvisning av det transplanterte organet.
Dersom du har glemt å ta Myfortic
Hvis du har glemt å ta Myfortic, ta den så snart du husker det, med mindre det er nesten tid for neste dose. Ta deretter din neste dose når du forventes å ta den. Spør legen din om råd. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta Myfortic
Ikke slutte å ta Myfortic med mindre legen din forteller deg det.Stopp av behandling med Myfortic kan øke risikoen for avvisning av den transplanterte nyren.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose Myfortic
Hvis du har tatt mer Myfortic enn du ble bedt om å ta, eller hvis noen andre har tatt tablettene, må du kontakte legen din og gå til sykehuset umiddelbart. Medisinsk behandling kan være nødvendig. Ta med deg tablettene og vis dem til legen eller sykehuspersonalet. Ta den tomme pakken med deg hvis du har gått tom for tabletter.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Myfortic
Som alle legemidler kan Myfortic forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Eldre pasienter kan oppleve flere bivirkninger på grunn av redusert immunforsvar.
Immunsuppressiva, inkludert Myfortic, reduserer kroppens forsvarsmekanismer for å hindre deg i å avvise det transplanterte organet. Som et resultat vil ikke kroppen din kunne forsvare seg mot infeksjoner slik den ville gjort under normale forhold. Derfor, hvis du tar Myfortic, kan du få flere infeksjoner enn vanlig, for eksempel infeksjoner i hjerne, hud, munn, mage og tarm, lunge og urinveier.
Legen din vil ha regelmessige blodprøver for å se etter endringer i antall blodceller eller nivåene av stoffer som transporteres i blodet, for eksempel sukker, fett og kolesterol.
Noen bivirkninger kan være alvorlige:
- tegn på infeksjon, inkludert feber, frysninger, svette, trøtt, søvnig eller mangel på energi. Hvis du bruker Myfortic, kan du ha virus-, bakterie- og soppinfeksjoner oftere enn vanlig. Disse infeksjonene kan påvirke forskjellige deler av kroppen, men oftest nyrene, blæren, øvre og / eller nedre luftveier.
- hemoragisk oppkast, mørk eller blodig avføring, magesår eller tarmsår.
- hevelse i kjertlene, spredning av nye hudformasjoner, økning i volumet av eksisterende formasjoner eller endringer av en allerede eksisterende formasjon. Som det kan forekomme hos pasienter som blir behandlet med immunsuppressiva, har et svært lite antall pasienter som tar Myfortic utviklet kreft i huden eller lymfeknuter.
Hvis du har opplevd noen av de ovennevnte bivirkningene etter å ha tatt Myfortic, må du kontakte legen din umiddelbart.
Andre bivirkninger kan omfatte:
Svært vanlige (forekommer hos mer enn 1 av 10 pasienter)
- lave nivåer av hvite blodlegemer.
- lave nivåer av kalsium i blodet (hypokalsemi)
- lave kaliumnivåer i blodet (hypokalemi)
- høye nivåer av urinsyre i blodet (hyperurikemi)
- høyt blodtrykk (hypertensjon)
- angst
- diaré
- leddsmerter (artralgi)
Vanlige (forekommer hos færre enn 1 av 10 pasienter)
- lave nivåer av røde blodlegemer som kan forårsake tretthet, kortpustethet og blekhet (anemi)
- lave nivåer av blodplater i blodet som kan forårsake uventet blødning og blåmerker (trombocytopeni)
- høye nivåer av kalium i blodet (hyperkalemi)
- lave nivåer av magnesium i blodet (hypomagnesemi)
- svimmelhet
- hodepine
- hoste
- lavt blodtrykk (hypotensjon)
- kortpustethet (dyspné)
- smerter i magen eller magen, betennelse i mageveggen, oppblåsthet, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, løs avføring, kvalme, oppkast
- tretthet, feber
- unormale resultater av lever- og nyrefunksjonstester
- luftveisinfeksjoner
- kviser
- svakhet (asteni)
- muskelsmerter (myalgi)
- hevelse i hender, ankler eller føtter (perifert ødem)
- klø
Mindre vanlige (forekommer hos færre enn 1 av 100 pasienter)
- rask (takykardi) eller uregelmessig hjerterytme (ventrikulære ekstrasystoler), væske i lungene (lungeødem)
- væskeholdig cystelignende huddannelse (lymfocele)
- skjelving, søvnvansker
- rødhet og hevelse i øynene (konjunktivitt), tåkesyn
- hvesenhet
- rapninger, pustevansker, tarmblokkering (ileus), sårdannelse i leppene, halsbrann, misfarging av tungen, munntørrhet, betennelse i tannkjøttet, betennelse i bukspyttkjertelen som forårsaker alvorlige øvre magesmerter (pankreatitt), blokkering av spyttkjertlene, betennelse i den indre veggen i magen (peritonitt)
- infeksjon i bein, blod og hud
- blod i urinen, nyreskade, smerter og problemer med å urinere
- hårtap, blåmerker
- leddbetennelse (leddgikt), ryggsmerter, muskelkramper
- tap av matlyst, økte lipidnivåer (hyperlipidemi), sukker (diabetes), kolesterol (hyperkolesterolemi) eller redusert blodfosfatnivå (hypofosfatemi)
- influensategn (som tretthet, frysninger, ondt i halsen, ledd- eller muskelsmerter), hevelse i ankler og føtter, smerter, stivhet, tørst eller svakhet
- unormale drømmer, følelse av skuffelse
- manglende evne til å ha eller opprettholde ereksjon
- hoste, pustevansker, smertefull pust (mulige symptomer på interstitiell lungesykdom).
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- utslett
- feber, ondt i halsen, hyppige infeksjoner (mulige symptomer på mangel på hvite blodlegemer) (agranulocytose)
Andre bivirkninger rapportert med medisiner som ligner Myfortic
Ytterligere bivirkninger er rapportert for gruppen legemidler som Myfortic tilhører: betennelse i tykktarmen (tyktarmen), betennelse i magevegger forårsaket av cytomegalovirus, dannelse av en lesjon i tarmveggen som forårsaker alvorlig smerte i magen med muligheten for blødning, magesår eller tolvfingertarmen, lave nivåer av hvite blodlegemer spesielt eller av alle blodceller, alvorlige infeksjoner som betennelse i hjerte og hjerteklaffer og membraner i hjernen og ryggmargen, kortpustethet, hoste som kan være forårsaket av bronkiektase (en tilstand der luftveiene i lungene er unormalt utvidede) og andre mindre vanlige bakterielle infeksjoner som vanligvis forårsaker alvorlige lungeproblemer (tuberkulose og atypiske mykobakterielle infeksjoner). Kontakt legen din hvis du har vedvarende hoste eller kortpustethet .
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk Myfortic etter utløpsdatoen som er angitt på esken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevar Myfortic i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Ikke bruk Myfortic hvis du merker at pakningen er skadet eller viser tegn på manipulasjon.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Myfortic inneholder
- Den aktive ingrediensen er mykofenolsyre (som mykofenolatnatrium). Hver tablett Myfortic inneholder 180 mg mykofenolsyre.
- Hjelpestoffene er:
- Kjernetablett: maisstivelse, povidon, crospovidon, vannfri laktose, vannfri kolloidal silika, magnesiumstearat.
- Tablettbelegg: hypromelloseftalat, titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172), indigokarmin (E 132).
Hvordan Myfortic ser ut og innholdet i pakningen
Myfortic 180 mg gastroresistente tabletter er gulgrønne, filmdrasjerte, runde formede og preget med "C" på den ene siden. Myfortic 180 mg gastroresistente tabletter er tilgjengelig i blisterpakninger som inneholder 20, 50, 100, 120 eller 250 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MYFORTIC 180 MG MATbestandige tabletter
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver gastro-resistente tablett inneholder 180 mg mykofenolsyre (som mykofenolatnatrium).
Hjelpestoffer:
Vannfri laktose: 45 mg per tablett.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Gastroresistent tablett.
Runde, gulgrønne filmdrasjerte tabletter med skrå hjørner preget med "C" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Myfortic er indisert i kombinasjon med cyklosporin og kortikosteroider, for profylakse ved akutt avstøtning, hos voksne pasienter som får en allogen nyretransplantasjon.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandling med Myfortic bør startes og fortsettes av riktig kvalifiserte transplantasjonsleger.
Den anbefalte dosen er 720 mg to ganger daglig (1440 mg daglig dose). Når det gjelder innholdet av mykofenolsyre (MPA), tilsvarer denne natriummykofenolatdosen 1 g mykofenolatmofetil tatt to ganger daglig (2 g daglig dose).
For ytterligere informasjon om matchning av terapeutiske doser av mykofenolatnatrium og mykofenolatmofetil, se pkt.4.4 og 5.2.
Hos transplanterte pasienter de-novo Myfortic administrasjon bør startes innen 72 timer etter transplantasjonen.
Myfortic kan tas med eller mellom måltider. Pasienter kan velge en av de to administrasjonsmåtene, men må beholde den i hele perioden med medisinen (se avsnitt 5.2).
Myfortic tabletter skal ikke knuses for å holde det enteriske belegget intakt. I tilfeller der det er nødvendig å knuse Myfortic -tabletter, unngå innånding av pulveret eller direkte kontakt med pulveret med hud eller slimhinner. Hvis det oppstår kontakt, vask grundig med såpe og vann; skyll øynene med bare naturlig vann Dette skyldes det teratogene effekter av mykofenolat.
Barn og ungdom
Det er utilstrekkelige data for å dokumentere effekten og sikkerheten til Myfortic hos barn og ungdom.Begrensede farmakokinetiske data er tilgjengelige hos pediatriske nyretransplanterte pasienter (se pkt. 5.2).
Pensjonister
Anbefalt dose hos eldre pasienter er 720 mg to ganger daglig.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med forsinket nyrefunksjon etter transplantasjon (se pkt.5.2).
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nyretransplantasjon og alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Behandling under avvisningspisoder
Ingen endringer i mykofenolsyre (MPA) farmakokinetikk ble observert under avstøtningsepisoder etter nyretransplantasjon; derfor er det ikke nødvendig med dosejustering eller seponering av Myfortic -behandlingen.
04.3 Kontraindikasjoner
Myfortic bør ikke brukes til pasienter med overfølsomhet overfor mykofenolatnatrium, mykofenolsyre, mykofenolatmofetil eller noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).
Myfortic skal ikke brukes til kvinner som ammer og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder og ikke bør startes uten en graviditetstest for å utelukke utilsiktet bruk av medisinen under graviditet (se pkt.4.6 ).
Myfortic skal ikke brukes under graviditet med mindre det finnes en egnet alternativ behandling for å forhindre organavstøtning (se pkt. 4.6).
Myfortic må ikke gis til ammende kvinner (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Pasienter som får immunsuppressiv behandling basert på en kombinasjon av legemidler, inkludert Myfortic, har en økt risiko for å utvikle lymfomer eller andre maligniteter, spesielt i huden (se pkt. 4.8). Risikoen ser ut til å være relatert til intensiteten og varigheten av immunsuppressiv behandling i stedet for bruk av et bestemt produkt. Som en generell advarsel, for å redusere risikoen for hudkreft, er det nødvendig å begrense eksponering for sollys og UV -stråler ved å bruke verneklær og solkremer med høy beskyttelsesfaktor.
Pasienter behandlet med Myfortic bør informeres om behovet for å umiddelbart rapportere tegn på infeksjon eller tilstedeværelse av uventede blåmerker, blødninger eller annen manifestasjon av benmargsdepresjon.
Pasienter behandlet med immunsuppressiva, inkludert Myfortic, har økt risiko for opportunistiske infeksjoner (bakterielle, sopp-, virale og protozoale), dødelige infeksjoner og sepsis (se pkt. 4.8). Opportunistiske infeksjoner inkluderer BK -virusassosiert nefropati og JC -virusassosiert progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Disse infeksjonene skyldes ofte en høy total immunsuppressiv byrde og kan føre til alvorlige eller dødelige tilstander som leger bør vurdere når de stiller differensialdiagnose hos immunsupprimerte pasienter med forverret nyrefunksjon eller nevrologiske symptomer.
Det har vært rapporter om hypogammaglobulinemi i forbindelse med tilbakevendende infeksjoner hos pasienter som får Myfortic i kombinasjon med andre immunsuppressive midler. I noen av disse tilfellene resulterte det å bytte fra MPA -derivater til et alternativt immunsuppressivt middel i serum IgG -nivåer tilbake til det normale. Hos pasienter behandlet med Myfortic som utvikler tilbakevendende infeksjoner, bør serumimmunoglobuliner måles. I tilfeller av vedvarende klinisk relevant hypogammaglobulinemi, bør passende klinisk intervensjon vurderes under hensyntagen til de kraftige cytostatiske effektene av mykofenolsyre på T- og B -lymfocytter.
Det har vært rapporter om bronkiektase hos pasienter behandlet med Myfortic i kombinasjon med andre immunsuppressive midler. I noen av disse tilfellene førte bytte fra MPA -derivater til et annet immunsuppressivt middel til forbedring av luftveissymptomer. Risikoen for bronkiektase kan være relatert til hypogammaglobulinemi eller en direkte effekt på lungen. Det har også vært isolerte rapporter om interstitiell lungesykdom (se pkt. 4.8). Det anbefales at pasienter som utvikler vedvarende luftveissymptomer, som hoste og dyspné, er undersøkt for bevis på underliggende interstitiell lungesykdom.
Reaktivering av hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) er rapportert hos pasienter behandlet med immunsuppressiva, inkludert myfortic mycophenolic acid (MPA) derivater og mycophenolate mofetil (MMF). Overvåking av pasienter anbefales. Infisert for kliniske og laboratorietegn på aktiv HBV- eller HCV -infeksjon.
Tilfeller av Pure Red Cell Aplasia (PRCA) er rapportert hos pasienter behandlet med mykofenolsyrederivater (som inkluderer mykofenolatmofetil og natriummykofenolat) i kombinasjon med andre immunsuppressive legemidler. Mykofenolindusert PRCA er ikke kjent. PRCA kan forsvinne med dosereduksjon eller seponering av behandlingen. Endringer i behandling med Myfortic hos transplanterte pasienter bør kun foretas under passende klinisk tilsyn for å minimere risikoen for avvisning (se pkt. 4.8).
Pasienter behandlet med Myfortic bør overvåkes for blodforstyrrelser (f.eks. Nøytropeni eller anemi - se pkt. 4.8), som kan være relatert til selve mykofenolsyren, samtidige medisiner, virusinfeksjoner eller kombinasjoner av disse årsakene. Pasienter behandlet med Myfortic bør derfor ha et fullstendig blodtall hver uke i løpet av den første behandlingsmåneden, to ganger i måneden i løpet av den andre og tredje måneden, og deretter månedlig til slutten av det første behandlingsåret. Ved blodforstyrrelser (f.eks. Nøytropeni med absolutt nøytrofiltall
Pasienter bør informeres om at vaksinasjoner kan være mindre effektive under behandling med mykofenolsyre, mens vaksinasjoner med levende svekkede vaksiner bør unngås (se pkt. 4.5). Imidlertid kan influensavaksinasjon være nyttig; leger bør henvise til nasjonale retningslinjer for influensavaksinasjon.
Siden mykofenolsyrederivater har vært assosiert med en økt forekomst av bivirkninger som påvirker fordøyelsessystemet, inkludert sjeldne tilfeller av magesår, blødning og perforering, bør Myfortic administreres med forsiktighet hos pasienter med alvorlig sykdom. I den aktive fasen av fordøyelsessystemet .
Det anbefales ikke å administrere Myfortic samtidig med azatioprin, da samtidig administrering av disse legemidlene ikke er undersøkt.
På grunn av den forskjellige farmakokinetiske profilen, bør mykofenolsyre (som natriumsalt) og mykofenolatmofetil ikke byttes eller byttes ut forskjellig. Myfortic ble administrert i kombinasjon med cyklosporin og kortikosteroider.
Erfaring fra medisinadministrasjon med induksjonsbehandlinger som anti-lymfocytt-T globulin eller basiliximab er begrenset. Effekten og sikkerheten til Myfortic i kombinasjon med andre immunsuppressive midler (f.eks. Takrolimus) er ikke undersøkt.
Myfortic inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-Lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Administrering av Myfortic samtidig med legemidler som forstyrrer enterohepatisk sirkulasjon, for eksempel kolestyramin og aktivt kull, kan resultere i systemisk eksponering for MPA under terapeutiske nivåer og følgelig redusert effekt.
Myfortic er en hemmer av enzymet inosinmonofosfat dehydrogenase (IMPDH). Derfor bør det ikke brukes til pasienter med sjeldne arvelige tilstander som involverer mangel på enzymet hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transferase (HGPRT), for eksempel syndromet Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom.
Myfortic -behandling bør ikke startes før en negativ graviditetstest er oppnådd. Effektiv prevensjon bør brukes før Myfortic -behandling startes, under behandlingen og i seks uker etter at den er stoppet (se avsnitt 4.6).
Teratogene effekter
Mykofenolat er et sterkt humant teratogen. Spontane aborter (frekvens 45-49%) og medfødte misdannelser (estimert frekvens 23-27%) er rapportert etter eksponering for mykofenolatmofetil under graviditet. Myfortic er derfor kontraindisert under graviditet, med mindre det er tilstrekkelige alternative behandlinger for å forhindre transplantatavvisning. Kvinnelige og mannlige pasienter i fertil alder bør informeres om risikoen og følge anbefalingene gitt i avsnitt 4.6 (f.eks. Prevensjonsmetoder, graviditetstester) før, under og etter Myfortic -behandling. Leger bør sørge for at både kvinner og menn som blir behandlet med mykofenolat forstår risikoen for skade på fosteret, samt behovet for effektiv prevensjon og søker øyeblikkelig lege hvis det er mulighet for graviditet.
Prevensjon (se avsnitt 4.6)
På grunn av det genotoksiske og teratogene potensialet til Myfortic, bør kvinner i fertil alder bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig før behandling med Myfortic påbegynnes, i løpet av den og i seks uker etter avsluttet behandling; med mindre metoden brukes. Prevensjon er ikke valgt avholdenhet.
Seksuelt aktive menn anbefales å bruke kondom under behandlingen og i minst 90 dager etter at behandlingen er avsluttet. Bruk av kondom er gyldig for både fruktbare menn og for de som har gjennomgått vasektomi, ettersom risikoen forbundet med passering av sædvæske også gjelder for menn som har gjennomgått vasektomi I tillegg anbefales kvinnelige partnere til pasienter behandlet med Myfortic å bruke svært effektiv prevensjon under behandling og i totalt 90 dager etter siste dose Myfortic.
Utdanningsmateriell
For å hjelpe pasienter med å unngå fosterets eksponering for mykofenolat og for å gi ytterligere viktig sikkerhetsinformasjon, vil innehaveren av markedsføringstillatelsen tilby pedagogisk materiale til helsepersonell. Læringsmaterialet vil forsterke advarsler om mykofenolatets teratogenisitet, og de vil gi råd om prevensjon før behandling starter og veiledning om behovet for en graviditetstest. Komplett pasientinformasjon om teratogen risiko og metoder for forebygging av graviditet bør gis av legen til kvinner i fertil alder og, hvis det er relevant, til mannlige pasienter.
Ytterligere forholdsregler
Pasienter bør ikke donere blod under behandlingen eller i minst 6 uker etter at mykofenolat er stoppet. Menn skal ikke donere sæd under behandlingen eller i 90 dager etter at de har stoppet mykofenolat.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Følgende interaksjoner mellom mykofenolsyre og andre legemidler er rapportert:
Aciclovir og Ganciclovir
Potensialet for myelosuppresjon hos pasienter som tar Myfortic i kombinasjon med aciklovir eller ganciklovir er ikke undersøkt.Hvis Myfortic gis i kombinasjon med aciklovir / ganciklovir, kan det forventes økte nivåer av MPAG (mykofenolsyre glukuronatmetabolitt) og aciklovir / ganciklovir, muligens på grunn av konkurranse om den tubulære sekresjonsmekanismen. Endringer i MPAG farmakokinetikk er av klinisk relevans hos pasienter med Tilstrekkelig nyrefunksjon. I nærvær av nedsatt nyrefunksjon er det potensial for økte plasmakonsentrasjoner av MPAG og aciklovir / ganciklovir; i dette tilfellet bør pasientene overvåkes nøye og følge doseringsanbefalinger for aciklovir / ganciklovir.
Gastroprotektorer:
Antacida basert på magnesium og aluminium:
En reduksjon i mykofenolsyre AUC og Cmax på henholdsvis ca. 37% og 25% ble observert når Myfortic administreres i kombinasjon med en enkelt dose magnesium-aluminiumsyreholdig syre. Magnesium-aluminium-antacida kan brukes av og til for å behandle sporadisk dyspepsi. Den daglige kroniske bruken av magnesium-aluminium-antacida i kombinasjon med Myfortic anbefales imidlertid ikke på grunn av deres potensial til å redusere eksponeringen for mykofenolsyre og dermed redusere effekten.
Protonpumpehemmere:
Hos friske frivillige ble det ikke observert endringer i MPA -farmakokinetikken etter samtidig administrering av Myfortic og pantoprazol i en dose på 40 mg to ganger daglig i løpet av de foregående fire dagene. Ingen data er tilgjengelige om andre protonpumpehemmere gitt i høye doser.
Orale prevensjonsmidler
Interaksjonsstudier utført med MMF (mykofenolatmofetil) og orale prevensjonsmidler har ikke vist noen interaksjoner mellom disse legemidlene. Basert på den metabolske profilen til MPA, er det ikke forutsigbare interaksjoner mellom Myfortic og orale prevensjonsmidler.
Kolestyramin og legemidler som binder seg til gallsyrer
Det bør tas hensyn til samtidig bruk av medisiner eller terapier som kan binde seg til gallsyrer, for eksempel gallsyresekvestranter eller oralt aktivt kull, på grunn av deres potensial til å redusere eksponeringen for MPA og dermed redusere effekten av Myfortic.
Syklosporin
Farmakokinetikken til cyklosporin, studert hos stabile nyretransplanterte pasienter, ble ikke påvirket av steady-state administrering av Myfortic-dosering. Omvendt er det kjent at administrering av cyklosporin samtidig med mykofenolatmofetil reduserer eksponeringen for mykofenolsyre. Det antas derfor at cyklosporin, administrert med Myfortic, på samme måte kan redusere blodkonsentrasjonen av mykofenolsyre (ca. 20%, basert på data oppnådd med mykofenolatmofetil), men den nøyaktige omfanget av denne nedgangen er ikke kjent, da denne interaksjonen ikke er kjent. blitt studert. Siden alle effektstudier ble utført i kombinasjon med cyklosporin, endrer ikke denne interaksjonen den anbefalte dosen Myfortic. Hvis behandlingen med ciklosporin avbrytes eller avbrytes, bør Myfortic-dosen evalueres på nytt i henhold til det immunsuppressive regimet.
Takrolimus
I en cross-over klinisk studie av calcineurin hos stabile nyretransplanterte pasienter ble steady state farmakokinetikk for Myfortic målt under behandling med både Neoral og takrolimus. Middelverdien av AUC for mykofenolsyre var større enn 19% (90% KI: - 3, +47) mens gjennomsnittsverdien for AUC for metabolitten MPAG (fenolisk glukuronid av mykofenolsyre) var omtrent 30% (90% KI: 16, 42) under behandling med takrolimus sammenlignet med Neoral. Videre ble variabiliteten i AUC for mykofenolsyre observert hos personer doblet etter bytte fra Neoral til takrolimus behandling. Klinikere bør ta hensyn til både økningen i AUC for mykofenolsyre og variabiliteten, og Myfortic dosejustering bør dikteres av den kliniske situasjonen. Tett klinisk overvåking bør gjøres når du planlegger å bytte fra en calcineurin -hemmer til en annen.
Levende svekkede vaksiner
Levende vaksiner bør ikke gis til pasienter med nedsatt immunrespons. Antistoffresponsen mot vaksiner av andre typer kan bli redusert.
04.6 Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder
Ikke start Myfortic -terapi før du tar en graviditetstest, som må være negativ.
Prevensjon hos menn og kvinner
Myfortic er kontraindisert hos kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder.
På grunn av det genotoksiske og teratogene potensialet til Myfortic, bør kvinner i fertil alder bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig før Myfortic -behandlingen starter, under Myfortic -behandlingen og i seks uker etter den siste dosen Myfortic, med mindre det er valgt prevensjonsmetode er ikke avholdenhet.
Seksuelt aktive menn anbefales å bruke kondom under behandling med Myfortic og i minst 90 dager etter at behandlingen er avsluttet. Bruk av kondom gjelder både fruktbare menn og menn som gjennomgår vasektomi, ettersom risikoen forbundet med passasje av sædvæske også gjelder for menn som har gjennomgått vasektomi. I tillegg anbefales kvinnelige ledsagere til mannlige pasienter behandlet med Myfortic å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingen og i totalt 90 dager etter den siste dosen Myfortic.
Svangerskap
Myfortic er kontraindisert under graviditet, med mindre det ikke finnes en egnet alternativ behandling for å forhindre transplantatavvisning. Behandlingen bør ikke startes uten et graviditetstestresultat for å utelukke utilsiktet bruk av stoffet under graviditet.
Kvinnelige og mannlige pasienter i fertil alder bør informeres om den økte risikoen for tap av graviditet og medfødte misdannelser i starten av behandlingen, og de bør rådes om forebygging og planlegging av graviditet.
Før behandling med Myfortic starter, bør kvinner i fertil alder ha en graviditetstest for å utelukke utilsiktet eksponering av embryoet for mykofenolat. To serum- eller urin -graviditetstester med en følsomhet på minst 25 mIU / ml anbefales; den andre testen (når det er hensiktsmessig) bør utføres 8 til 10 dager etter den første og umiddelbart før du starter Myfortic -behandlingen. Graviditetstester bør gjentas klinisk etter behov (f.eks. Etter hver rapport om avbrudd i prevensjonen). Resultatene av alle graviditetstester bør diskuteres med pasienten. Pasienter bør rådes til å oppsøke lege umiddelbart hvis de er gravide.
Mykofenolat er et kraftig teratogen hos mennesker, med økt risiko for spontanabort og medfødte misdannelser ved eksponering for stoffet under graviditet:
• Spontane aborter har også blitt rapportert hos 45-49% av gravide kvinner som ble utsatt for mykofenolatmofetil, sammenlignet med en rapportert frekvens på 12 til 33% hos pasienter med organtransplantasjon behandlet med andre immunsuppressiva enn mykofenolatmofetil.
• I følge litteratur forekom misdannelser hos 23-27% av levendefødte fra mødre som ble utsatt for mykofenolatmofetil under graviditet (sammenlignet med 2-3% av levendefødte i den totale befolkningen og omtrent 4-5% av levendefødte fra personer som gjennomgikk solide fødsler organtransplantasjon behandlet med andre immunsuppressive midler enn mykofenolatmofetil).
Medfødte misdannelser, inkludert rapporter om flere misdannelser, har blitt observert etter markedsføring hos barn av pasienter som ble utsatt for mykofenolatmofetil i kombinasjon med andre immunsuppressiva under graviditet. Følgende misdannelser ble hyppigst rapportert:
• Øreforstyrrelser (f.eks. Misdannet eller fraværende ytre / mellomøre), atresi i den eksterne hørselskanalen;
• Medfødt hjertesykdom som atriale og ventrikulære septaldefekter;
• Misdannelser i ansiktet som leppespalte, ganespalte, mikrognati og hypertelorisme i øyehulene;
• Unormale øyne (f.eks. Kolobom);
• Fingermisdannelser (f.eks. Polydaktyli, syndaktyli);
• Trakeoesofageal misdannelser (f.eks. Esophageal atresi);
• Misdannelser i nervesystemet som spina bifida;
• Renale anomalier.
I tillegg har det vært isolerte rapporter om følgende misdannelser:
• Mikroftalmi;
• Medfødt cyste av choroid plexus;
• Agenese av septum pellucidum;
• Agenese av luktnerven.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Foringstid
Hos rotter utskilles mykofenolsyre i morsmelk. Det er ikke kjent om Myfortic også utskilles i morsmelk, men ettersom mykofenolsyre potensielt kan forårsake alvorlige bivirkninger hos spedbarn, er administrering av Myfortic kontraindisert under amming. Bryst (se avsnitt 4.3).
Fruktbarhet
Det er ikke utført spesifikke studier med Myfortic hos mennesker for å evaluere effekten på fruktbarhet.I en mannlig og hunnlig fertilitetsstudie hos rotter ble det ikke observert effekter opp til doser på henholdsvis 40 mg / kg og 20 mg / kg (se pkt. 5.3 ).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Virkningsmekanismen, den farmakodynamiske profilen og rapporterte bivirkninger gjør en slik effekt usannsynlig.
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger refererer til bivirkninger som er observert i kliniske studier.
Neoplasmer
Pasienter som får immunsuppressiv behandling som består av en kombinasjon av legemidler, inkludert mykofenolsyre, har økt risiko for å utvikle lymfomer eller andre maligniteter, spesielt i huden (se pkt. 4.4) En lymfoproliferativ sykdom eller lymfom har utviklet seg hos 2 pasienter de-novo (0,9%) og hos 2 vedlikeholdspasienter (1,3%) som tok Myfortic i ett år. Hos 0,9% av pasientene de-novo og 1,8% av vedlikeholdspasientene som tok Myfortic i ett år hadde ikke-melanom hudkreft; andre typer kreft ble sett hos 0,5% av pasientene de-novo og hos 0,6% av pasientene i vedlikeholdsfasen.
Opportunistiske infeksjoner
Risikoen for opportunistiske infeksjoner øker hos alle transplanterte pasienter, risikoen øker med den totale immunsuppressive belastningen (se pkt. 4.4). De vanligste opportunistiske infeksjonene hos pasienter med nyretransplantasjon de-novo behandlet med Myfortic i kombinasjon med andre immunsuppressiva observert i kontrollerte kliniske studier av pasienter med nyretransplantasjon fulgt i 1 år, var CMV (cytomegalovirus), candidiasis og herpes simplex. CMV -infeksjoner (serologi, viremi eller sykdom etablert) var 21,6% hos nyretransplanterte pasienter de novo og 1,9% hos pasienter med vedlikeholdsterapi.
Pensjonister
Generelt kan eldre pasienter ha økt risiko for å utvikle bivirkninger på grunn av immunsuppresjon.
Andre bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkningene som muligens eller sannsynligvis er relatert til Myfortic, rapportert i kontrollerte kliniske studier med nyretransplanterte pasienter der Myfortic ble administrert i kombinasjon med cyklosporin mikroemulsjon og kortikosteroider i en dose på 1440 mg / dag. I 12 måneder Tabellen ble kompilert i henhold til MedDRA systemorganklassifisering.
Bivirkninger er oppført i henhold til følgende kategorier:
Svært vanlige (≥ 1/10)
Felles (> 1/100,
Mindre vanlige (> 1/1000,
Sjelden (> 1/10 000,
Veldig sjelden (
Tabell 1
* hendelse rapportert hos bare én pasient (av 372).
Merk: Nyretransplanterte pasienter ble behandlet med Myfortic 1440 mg / dag i opptil ett år. Bivirkningsprofilen er lik hos pasienter de-novo og i befolkningen i vedlikeholdsterapi etter transplantasjon, selv om forekomsten av bivirkninger ser ut til å være lavere i den siste populasjonen.
Etter markedsføring har utslett og agranulocytose blitt identifisert som bivirkninger.
Følgende ekstra bivirkninger er blitt tilskrevet som en klasseeffekt på mykofenolsyrederivater:
Infeksjoner og angrep:
Alvorlige, livstruende infeksjoner, inkludert meningitt, infektiv endokarditt, tuberkulose og atypisk mykobakteriell infeksjon. Tilfeller av BK -virusassosiert nefropati samt tilfeller av JC -virusassosiert progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) har blitt rapportert hos pasienter behandlet med immunsuppressiva, inkludert Myfortic (se pkt. 4.4).
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Nøytropeni, pancytopeni.
Tilfeller av ren røde blodlegemer (PRCA) er rapportert hos pasienter behandlet med mykofenolsyrederivater (se pkt. 4.4).
Forstyrrelser i immunsystemet
Hypogammaglobulinemi er rapportert hos pasienter som får Myfortic i kombinasjon med andre immunsuppressive midler.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Det har vært isolerte rapporter om interstitiell lungesykdom hos pasienter behandlet med Myfortic i kombinasjon med andre immunsuppressive midler. Det har også vært rapporter om bronkiektase i kombinasjon med andre immunsuppressive midler.
Isolerte tilfeller av morfologiske abnormiteter hos nøytrofile, inkludert den ervervede Pelger-Huet-anomalien, har blitt rapportert hos pasienter behandlet med mykofenolsyrederivater. Imidlertid er disse endringene ikke forbundet med nedsatt funksjonalitet hos nøytrofile. Disse endringene kan tyde på et fenomen av venstre shift modning av nøytrofile, som kan bli tolket feil som et tegn på infeksjon hos immunsupprimerte pasienter som de som ble behandlet med Myfortic.
Gastrointestinale lidelser:
Kolitt, CMV gastritt, tarmperforering, magesår, sår i tolvfingertarmen.
Graviditet, puerperium og perinatale tilstander:
Tilfeller av spontan abort er rapportert hos pasienter som hovedsakelig ble utsatt for mykofenolat i første trimester (se pkt. 4.6).
Medfødte lidelser:
Medfødte misdannelser er observert etter markedsføring hos barn av pasienter som er utsatt for mykofenolat i kombinasjon med andre immunsuppressive midler (se pkt. 4.6).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Det har vært rapporter om forsettlige eller utilsiktede overdoser med Myfortic, selv om ikke alle pasientene har opplevd relaterte bivirkninger.
I tilfeller av overdosering som det er rapportert om bivirkninger, faller hendelsene innenfor omfanget av den kjente sikkerhetsprofilen for klassen (hovedsakelig bloddyskrasier, sepsis ...) (se pkt. 4.4 og 4.8).
Selv om dialyse kan brukes til å eliminere den inaktive metabolitten av mykofenolsyre MPAG, forventes det ikke å fjerne klinisk betydelige mengder av den aktive delen av mykofenolsyre.Dette skyldes hovedsakelig den høye bindingen av mykofenolsyre til plasmaproteiner. Gallsyresekvestering. legemidler som kolestyramin, ved å forstyrre den enterohepatiske sirkulasjonen av mykofenolsyre, kan redusere systemisk eksponering for mykofenolsyre.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: immunsuppressive midler.
ATC -kode: L04 AA06.
Mykofenolsyre er en kraftig, selektiv, ikke-konkurransedyktig og reversibel hemmer av enzymet inosinmonofosfat dehydrogenase; det hemmer synteseveien de-novo av guanosinnukleotidet, uten å bli inkorporert i DNA. Spredningen av T- og B -lymfocytter er kritisk avhengig av syntese de-novo av puriner, i motsetning til andre celletyper som kan bruke en alternativ mekanisme, er den cytostatiske virkningen av mykofenolsyre på lymfocytter kraftigere enn den som utøves på andre celletyper.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes mykofenolatnatrium i stor grad. I samsvar med egenskapene til den gastroenteriske formuleringen, er Tmax (tid for å nå maksimal konsentrasjon) av mykofenolsyre ca. 1,5 - 2 timer. Omtrent 10% av de farmakokinetiske profilene som ble bestemt etter administrering om morgenen viste en forlengelse av verdien av Tmax, noen ganger flere timer, uten estimert innflytelse på eksponeringen for mykofenolsyre i løpet av 24 timer.
Hos stabile nyretransplanterte pasienter som mottok immunsuppressiv behandling med cyklosporin, var gastrointestinal absorpsjon av mykofenolsyre 93% og absolutt biotilgjengelighet 72%. Farmakokinetikken til Myfortic var dose proporsjonal og lineær over det testede doseområdet (180 - 2160 mg). En enkelt dose administrering av Myfortic (720 mg) med mat med høyt fettinnhold (55 g fett, 1000 kalorier) endret ikke AUC (den mest viktig farmakokinetisk parameter korrelert med effekt) av mykofenolsyre sammenlignet med administrering av legemidlet under faste; Imidlertid ble mykofenolsyre Cmax redusert med 33%. I tillegg ble det observert en gjennomsnittlig forlengelse av tlag og Tmax-verdier på 3-5 timer, med Tmax-verdier> 15 timer hos mange pasienter. "Matinntak på farmakokinetikken til Myfortic kan derfor føre til overlapping i absorpsjon fra ett doseområde til et annet. "Denne effekten viste imidlertid ingen klinisk betydning.
Fordeling
Distribusjonsvolumet for mykofenolsyre ved steady state er 50 liter. Både mykofenolsyre og glukuronatmetabolitten er sterkt bundet til plasmaproteiner (henholdsvis 97% og 82%). Konsentrasjonen av fri mykofenolsyre kan øke under forhold som innebærer en nedgang i proteinbindingssteder (uremi, leverinsuffisiens, hypoalbuminemi, samtidig bruk av sterkt plasmaproteinbindende legemidler). Dette kan føre til økt risiko for mykofenolsyre-relaterte bivirkninger.
Biotransformasjon
Mykofenolsyre metaboliseres av enzymet glukuronyltransferase til fenolisk glukuronid av mykofenolsyre (MPAG). MPAG er hovedmetabolitten til mykofenolsyre og har ingen biologisk aktivitet. Hos stabile pasienter som får ciklosporin etter nyretransplantasjon, metaboliseres omtrent 28% av den oralt administrerte dosen Myfortic til MPAG ved presystemisk metabolisme. Halveringstiden til denne metabolitten, som er lengre enn mykofenolsyrens, er omtrent 16 timer og clearance er 0,45 L / t.
Eliminering
Halveringstiden til mykofenolsyre er omtrent 12 timer og clearance er 8,6 l / time. Selv om ubetydelige mengder mykofenolsyre er tilstede i urinen (galle er tilgjengelig for dekonjugering av tarmfloraen og mykofenolsyren som dannes gjennom denne prosessen kan deretter reabsorberes. Omtrent 6-8 timer etter administrering av Myfortic er det faktisk mulig observer en andre topp i konsentrasjonen av mykofenolsyre, korrelert med reabsorpsjonen av den dekonjugerte mykofenolsyren.I MPA -preparater er det stor variasjon i MPA gjennom plasmakonsentrasjonsnivåer og høyere nivåer (C0> 10 mcg / ml) ble observert om morgenen hos omtrent 2% av pasientene som ble behandlet med Myfortic, men under studiene ble AUC ved steady state observert (0-12 timer) som er indikativ for den totale eksponeringen, viste mindre variabilitet enn for lavplasmakonsentrasjonen (Ctrough).
Farmakokinetikk hos nyretransplanterte pasienter som får immunsuppressiv behandling med cyklosporin:
Tabellen nedenfor viser gjennomsnittlige farmakokinetiske parametere for mykofenolsyre etter administrering av Myfortic.I perioden umiddelbart etter transplantasjonen var gjennomsnittsverdiene for AUC og Cmax for mykofenolsyre omtrent halvparten av verdiene som ble bestemt seks måneder etter transplantasjonen. ...
Tabell 2 Farmakokinetiske parametere (gjennomsnitt og SD) for MPA etter oral administrering av Myfortic hos nyretransplanterte pasienter som får syklosporinimmunosuppresjon.
(* medianverdier)
Nedsatt nyrefunksjon
Farmakokinetikken til mykofenolsyre ser ut til å være uendret fra stadium av normal nyrefunksjon til nyresvikt. På den annen side øker eksponeringen for MPAG -metabolitten med redusert nyrefunksjon, og er omtrent 8 ganger høyere i nærvær av anuri Klaringen av mykofenolsyren og MPAG -metabolitten ble ikke påvirket av "hemodialyse. L" Gratis mykofenolsyre kan også betydelig økning i tilstandene for nyreinsuffisiens, sannsynligvis på grunn av en reduksjon i bindingen av mykofenolsyre til plasmaproteiner i nærvær av høye blodkonsentrasjoner av urea.
Nedsatt leverfunksjon
Leverglukuronideringen av mykofenolsyre er neppe endret av tilstedeværelsen av patologier i leverparenkymet, som observert hos frivillige med alkoholisk skrumplever. Effekten av leversykdom på stoffskiftet avhenger sannsynligvis av typen patologi: leversykdom med rådende skade galde, som primær biliær cirrhose, kan ha en annen effekt på metabolismen av mykofenolsyre.
Barn og ungdom
Begrensede data er tilgjengelige om bruk av Myfortic hos barn og ungdom. Tabell 2 ovenfor beskriver gjennomsnittlige (SD) farmakokinetiske parametere for mykofenolsyre hos stabile pediatriske nyretransplanterte pasienter i alderen 5-16 år under behandling. Immunsuppressiv med cyklosporin. Gjennomsnittlig AUC for mykofenolsyre ved en dose på 450 mg / m2 var lik AUC som ble bestemt hos voksne behandlet med Myfortic i en dose på 720 mg. Den gjennomsnittlige tilsynelatende klaring av mykofenolsyre var omtrent 6,7 L / t / m2.
Type
Det er ingen klinisk signifikante kjønnsforskjeller i Myfortic farmakokinetikk.
Pensjonister
Farmakokinetikk hos eldre har ikke blitt evaluert i passende studier.Mykofenolsyreeksponering ser ikke ut til å variere vesentlig med alderen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksisitetsstudier med gjentatt dosering utført med mykofenolatnatrium hos rotter og mus, var de viktigste organene som ble påvirket de hematopoetiske og lymfoidiske systemene. Aplastisk, regenerativ anemi ble identifisert som et uttrykk for dosebegrensende toksisitet hos gnagere utsatt for MPA. Evaluering av myelogrammer avslørte en markant nedgang i erytroidceller (normoblaster og polykromatiske erytroblaster), en doseavhengig "milthypertrofi og en økning av ekstra- Medullary hematopoiesis. Disse effektene oppstod ved systemiske eksponeringsnivåer som tilsvarer eller er lavere enn de som ble observert i klinisk setting hos nyretransplanterte pasienter med anbefalt Myfortic -dose på 1,44 g / dag.
Gastrointestinale effekter ble observert hos hunder ved systemiske eksponeringsnivåer tilsvarende eller lavere enn de som ble observert i klinisk setting med anbefalt dose.
Den toksikologiske profilen til mykofenolsyre (som natriumsalt) som følge av prekliniske studier er derfor i samsvar med bivirkningene observert i kliniske studier, som gir sikkerhetsdata av større relevans for pasientpopulasjonen (se pkt. 4.8).
I tre gentoksisitetstester (in vitro muselymfomanalyse, kinesisk hamster V79 -cellemikronkern og in vivo -benmargsmikronkjerneanalyse) viste mykofenolsyre potensialet til å forårsake kromosomavvik. Det er mulig at de observerte effektene er relatert til den farmakodynamiske mekanismen for virkning, dvs. inhibering av nukleotidsyntese i følsomme celler.I andre in vitro -tester rettet mot å evaluere induksjon av genetiske mutasjoner, viste ikke mykofenolsyre genotoksisk aktivitet.
Mykofenolsyre (som natriumsalt) var ikke kreftfremkallende hos rotter og mus. I karsinogenitetsstudier på dyr tilsvarer den maksimale dosen som ble testet en systemisk eksponering (AUC eller Cmax) på omtrent 0,6 - 5 ganger den som ble sett hos pasienter med nyretransplantasjon behandlet med anbefalt pasient dose Myfortic på 1,44 g / dag.
Mykofenolsyre (som natriumsalt), selv ved doser som har forårsaket generell toksisitet og embryotoksisitet, har ingen effekt på fruktbarheten hos hann- og hunnrotter.
I en rotte -teratogenesestudie med mykofenolsyre (som natriumsalt) i en dose på 1 mg / kg ble det observert misdannelser i avkommet, inkludert anoftalmi, eksencefali og navlestreng. Den systemiske eksponeringen som tilsvarer denne dosen er lik 0,05 ganger klinisk eksponering med Myfortic -dosen på 1,44 mg / dag (se pkt. 4.6).
I en pre- og postnatal utviklingsstudie på rotte forårsaket mykofenolsyre (som natriumsalt) utviklingsforsinkelser (unormal pupilrefleks hos hunnen og separasjon av forhuden hos hannen) ved en maksimal dose på 3 mg / kg som også induserer misdannelser ..
I et essay in vitro av fototoksisitet 3T3 NRU mykofenolsyre (som natriumsalt) viste fototoksisk potensial.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Cellekjernen:
Maisstivelse
Povidon (K 30)
Crospovidon
Vannfri laktose
Vannfri kolloidal silika
Magnesiumstearat.
Belegg:
Hypromelloseftalat
Titandioksid (E171)
Gult jernoksid (E172)
Indigo karmin (E132)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
30 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tablettene er pakket i blister av polyamid / aluminium / PVC / aluminium, som hver inneholder 10 tabletter, i mengder per eske med 20, 50, 100, 120 og 250 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
For å holde det enteriske belegget intakt, må Myfortic tabletter ikke knuses (se pkt.4.2).
Mykofenolsyre har vist teratogene effekter (se pkt. 4.6).
Hvis det er nødvendig å knuse Myfortic -tabletter, unngå innånding eller direkte kontakt med pulveret med huden eller slimhinnen.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
180 mg gastroresistente tabletter - 20 tabletter AIC n.: 036511018
180 mg gastro -resistente tabletter - 50 tabletter AIC n.: 036511020
180 mg gastroresistente tabletter - 100 tabletter AIC n.: 036511032
180 mg gastroresistente tabletter - 120 tabletter AIC n.: 036511044
180 mg gastroresistente tabletter - 250 tabletter AIC n.: 036511057
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 13. juni 2005
Fornyelsesdato: 10. oktober 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
07/2016
