Aktive ingredienser: Tolterodina
Detrusitol Retard 2 mg og 4 mg harde depotkapsler
Detrusitol pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Detrusitol 1 mg og 2 mg filmdrasjerte tabletter
- Detrusitol Retard 2 mg og 4 mg harde depotkapsler
Hvorfor brukes Detrusitol? Hva er den til?
Virkestoffet i Detrusitol Retard er tolterodin. Tolterodin tilhører klassen medisiner som kalles antimuskarinika.
Detrusitol Retard brukes til symptomatisk behandling av overaktivt blæresyndrom. Hvis du lider av overaktiv blæresyndrom, vil du merke en manglende evne til å kontrollere vannlating, behovet for å skynde deg på toalettet ofte uten å ha noen advarselsskilt.
Kontraindikasjoner Når Detrusitol ikke skal brukes
Ikke ta Detrusitol Retard
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor tolterodin eller noen av de andre innholdsstoffene i medisinen
- Hvis du har problemer med å få urin ut av blæren (urinretensjon)
- Hvis du har ukontrollert smalvinklet glaukom (høyt øyetrykk med synstap, ikke behandlet riktig)
- Hvis du lider av myasthenia gravis (overdreven muskelsvakhet)
- Hvis du har alvorlig ulcerøs kolitt (sår og betennelse i tykktarmen)
- Hvis du har giftig megakolon (akutt tykktarmsutvidelse)
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Detrusitol
Vær spesielt forsiktig med Detrusitol Retard
- Hvis du har problemer med å passere urin og / eller en dårlig urinstrøm
- Hvis du har gastrointestinale plager som påvirker passering og / eller fordøyelse av mat.
- Hvis du har nyreproblemer (nyresvikt)
- Hvis du har leverproblemer
- Hvis du har nervesykdommer som påvirker blodtrykk, tarm eller seksuell funksjon (noen nevropati i det autonome nervesystemet)
- Hvis du har en "hiatal brokk (herniasjon av et abdominal organ
- Hvis du lider av redusert tarmmotilitet eller lider av alvorlig forstoppelse (redusert gastrointestinal motilitet)
- Hvis du har hjerteproblemer som:
- Endret sporing av hjertet (EKG)
- Langsom hjerterytme (bradykardi)
- Viktig allerede eksisterende hjertesykdom, for eksempel:
- kardiomyopati (svekkelse av hjertemuskelen)
- myokardiskemi (redusert blodstrøm til hjertet),
- arytmi (uregelmessig hjerterytme)
- og hjertesvikt
- Hvis du har spesielt lave kaliumnivåer (hypokalemi), kalsium (hypokalsemi) eller magnesium (hypomagnesemi) i blodet
Fortell legen din eller apoteket før du starter behandlingen hvis noe av dette gjelder deg.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Detrusitol
Tolterodin, den aktive ingrediensen i Detrusitol Retard, kan samhandle med andre medisiner.
Det anbefales ikke å bruke tolterodin med:
- noen antibiotika (som inneholder f.eks. erytromycin, klaritromycin);
- medisiner for behandling av soppinfeksjoner (f.eks. ketokonazol, itrakonazol);
- medisiner som brukes til å behandle hiv.
Detrusitol Retard, bør brukes med forsiktighet når det tas i kombinasjon med:
- legemidler som påvirker matovergangen (som inneholder f.eks. metoklopramid og cisaprid)
- medisiner for behandling av uregelmessig hjerterytme (inneholder f.eks. amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid)
- andre legemidler med en virkningsmekanisme som ligner Detrusitol Retard (antimuskarine egenskaper) eller medisiner med motsatt virkningsmekanisme som Detrusitol Retard (kolinerge egenskaper). Spør legen din hvis du har ytterligere spørsmål.
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, selv om du ikke trenger resept.
Inntak av Detrusitol Retard sammen med mat og drikke
Detrusitol Retard kan tas før, etter eller under måltider.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Detrusitol Retard må ikke tas under graviditet. Kontakt legen din umiddelbart hvis du er gravid, tror du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Foringstid
Det er ingen data om eliminering av tolterodin i morsmelk Amming anbefales ikke under administrering av Detrusitol Retard.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Detrusitol Retard kan forårsake svimmelhet, tretthet eller påvirke synet. Evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner kan være svekket.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i Detrusitol Retard
Denne medisinen inneholder sukrose (en type sukker). Hvis legen din har diagnostisert deg med "intoleranse mot noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, f.eks. Galaktosemi eller glukose-galaktosemalabsorpsjon, bør ikke ta dette legemidlet.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Detrusitol: Dosering
Dosering
Ta alltid Detrusitol Retard nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er usikker, snakk med legen din eller apoteket.
Den vanlige dosen er en kapsel på 4 mg depottabletter daglig, bortsett fra pasienter som har nyre- og leverproblemer eller får bivirkninger, som legen din kan redusere dosen til en kapsel på 2 mg depottabletter per dag.
Detrusitol Retard anbefales ikke for barn.
Kapslene med forlenget frigjøring er til oral bruk og skal svelges hele. Ikke tygge kapslene.
Behandlingens varighet
Legen din vil fortelle deg hvor lenge du skal bruke Detrusitol Retard. Ikke avslutt behandlingen tidligere enn forventet fordi du ikke vil se en umiddelbar effekt. Blæren vil ta litt tid å justere. Fullfør løpet av depottabletter foreskrevet av legen din. Snakk med legen din hvis du ikke har merket noen effekter innen denne datoen.
Fordelene med behandlingen bør vurderes på nytt etter 2 til 3 måneder.
Rådfør deg alltid med legen din hvis du tenker på å stoppe behandlingen.
Dersom du har glemt å ta Detrusitol Retard
Hvis du glemmer å ta en dose til vanlig tid, kan du ta den så snart du husker det, med mindre det er for nær tiden for neste dose. I så fall hopper du over den glemte dosen og fortsetter med den vanlige timeplanen.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette produktet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Detrusitol
Kontakt lege eller apotek umiddelbart hvis du eller noen andre har tatt for mange depottabletter.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Detrusitol
Som alle legemidler kan Detrusitol Retard forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Se legen din eller legevakten umiddelbart hvis du opplever symptomer på angioødem, for eksempel:
- hevelse i ansikt, tunge eller svelg
- problemer med å svelge
- elveblest og pustevansker
Du bør også kontakte legen din ved overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Kløe, utslett, elveblest, pustevansker). Dette skjer uvanlig (forekommer hos færre enn 1 av 100 pasienter).
Se legen din eller gå til legevakten umiddelbart hvis du merker noen av følgende symptomer:
- brystsmerter, pustevansker eller en tendens til lett å bli sliten (selv i hvile), pustevansker om natten, hevelse i beina.
Dette kan være symptomer på hjertesvikt. Dette skjer uvanlig (forekommer hos færre enn 1 av 100 pasienter).
Følgende bivirkninger er rapportert under behandling med Detrusitol Retard med følgende frekvenser.
Svært vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 10 pasienter)
- Tørr i munnen
Vanlige bivirkninger (forekommer hos færre enn 1 av 10 pasienter):
- Bihulebetennelse
- Svimmelhet, søvnighet, hodepine
- Tørre øyne, tåkesyn
- Fordøyelsesbesvær (dyspepsi), forstoppelse, magesmerter, store mengder luft eller gass i magen eller tarmen
- Smertefull eller vanskelig vannlating
- Utmattelse
- Tilstedeværelse av overflødig kroppsvæske som forårsaker hevelse (f.eks. I anklene)
- Diaré
Mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos færre enn 1 av 100 pasienter):
- Allergiske reaksjoner
- Nervøsitet
- Prikkende følelse i hender og føtter
- svimmelhet
- Hjertebank, hjertesvikt, uregelmessig hjerterytme
- Manglende evne til å tømme blæren
- Brystsmerter
- Minnehemming
Andre rapporterte reaksjoner inkluderer alvorlige allergiske reaksjoner, forvirring, hallusinasjoner, økt hjertefrekvens, rødhet i huden, halsbrann, oppkast, angioødem, tørr hud og desorientering. Det har også vært rapporter om forverring av demenssymptomer hos pasienter som gjennomgår behandling for demens.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Ikke bruk Detrusitol Retard etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Flasker: Oppbevares i den originale beholderen. Blister: Oppbevar blisterpakningen i originalpakningen.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Sammensetning av Detrusitol Retard
Virkestoffet i Detrusitol Retard 2 mg depotkapsler er 2 mg tolterodintartrat, tilsvarende 1,37 tolterodin.
Virkestoffet i Detrusitol Retard 4 mg depottabletter er 4 mg tolterodintartrat, tilsvarende 2,74 tolterodin.
Hjelpestoffene er:
- Kapselinnhold: Sukkerkuler (inneholder sukrose og maisstivelse), hypromellose og klar Surelease E-7-19010 (inneholdende etylcellulose, triglyserider med middels kjede og oljesyre)
- Skallinnhold: Gelatin og fargestoffer
- Fargestoffer:
- blågrønn i 2 mg kapsel med depottabletter: indigokarmin (E132), gult jernoksid (E172), titandioksid (E171)
- blå i 4 mg depotkapsel: indigokarmin (E132), titandioksid (E171)
- Visningsblekk: Lakk (Shellac), Titandioksid (E171), Propylenglykol, Simetikon
Hvordan Detrusitol Retard ser ut og innholdet i pakningen
Detrusitol Retard kapsler med forlenget frigjøring er beregnet på daglige doser.
2 mg depotkapsel er blågrønn med hvitt preg (symbol og 2). 4 mg depotkapsel, hard, blå med hvitt preg (symbol og 4).
Detrusitol Retard 2 mg og 4 mg depottabletter er tilgjengelig i følgende pakningsstørrelser:
Kartonger som inneholder:
- 7 kapsler med depottabletter
- 14 kapsler med depottabletter
- 28 kapsler med depottabletter
- 49 kapsler med depottabletter
- 84 kapsler med depottabletter
- 98 kapsler med depottabletter
- 280 kapsler med depottabletter
- Flasker med 30, 100 og 200 kapsler.
Sykehuspakker med 80, 160 og 320 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
DETRUSITOL RETARD STYRE KAPSLER MED LIGGENDE UTSLIPP
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver depotkapsel, hard, inneholder: tolterodintartrat 2 mg eller 4 mg tilsvarende henholdsvis 1,37 mg og 2,74 mg tolterodin.
Hver 2 mg depotkapsel, hard, inneholder maksimalt 61,52 mg sukrose.
Hver 4 mg depotkapsel, hard, inneholder maksimalt 123,07 mg sukrose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Kapsler med langvarig frigivelse.
2 mg depotkapsel er blågrønn med hvitt preg (symbol og 2).
4 mg depotkapsel, hard, blå med hvitt preg (symbol og 4).
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Symptomatisk behandling av tranginkontinens og / eller økt urinfrekvens og hastverk hos pasienter med overaktiv blæresyndrom.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Voksne (inkludert eldre pasienter) :
Den anbefalte dosen er 4 mg én gang daglig, unntatt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR
De harde depotkapslene kan tas med eller uten mat og skal svelges hele.
Behandlingseffekten bør revurderes etter 2-3 måneder (se pkt.5.1).
Pediatriske pasienter :
Effekten av Detrusitol Retard hos barn er ikke påvist (se pkt. 5.1) Derfor anbefales Detrusitol Retard ikke hos barn.
04.3 Kontraindikasjoner -
Tolterodin er kontraindisert hos pasienter med:
- Urinretensjon
- Ukontrollert smalvinklet glaukom
- Myasthenia gravis
Kjent overfølsomhet overfor tolterodin eller hjelpestoffer
- Alvorlig ulcerøs kolitt
- Giftig megakolon
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Tolterodin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med:
- Betydelig obstruksjon av blærehalsen med risiko for urinretensjon
- Obstruktiv gastrointestinal lidelse, f.eks. pylorisk stenose
- Nyresvikt (se avsnitt 4.2 og 5.2)
- Leversykdom (se pkt. 4.2 og 5.2)
- Nevropati som påvirker det autonome nervesystemet
- Hiatal brokk.
- Risiko for redusert gastrointestinal motilitet.
Administrasjon av flere daglige doser på 4 mg (terapeutisk) og 8 mg (supraterapeutisk) tolterodin med umiddelbar frigjøring har blitt observert for å forlenge QTc-intervallet (se pkt. 5.1) .Den kliniske relevansen av disse dataene er uklar og avhenger av individuell pasientrisiko faktorer og sensitivitet Tolterodin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for QT -forlengelse, inkludert:
- Forlengelse av medfødt eller ervervet og dokumentert QT
- Elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalsemi
- Bradykardi
- Tidligere alvorlig koronar hjertesykdom (kardiomyopati, myokardiskemi, arytmi, hjertesvikt)
- Samtidig administrering av legemidler som forlenger QT -intervallet, inkludert klasse 1A (f.eks. Kinidin, prokainamid) og klasse III (f.eks. Amiodaron, sotalol), antiarytmika.
Dette gjelder spesielt når du tar en kraftig CYP3A4 -hemmer (se pkt.5.1). Samtidig behandling med potente CYP3A4 -hemmere bør unngås (se pkt. 4.5 Interaksjoner).
Som med alle andre behandlinger for urinveis symptomer eller tranginkontinens, bør mulige organiske årsaker til hastverk og hyppighet vurderes før behandling.
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukras-isomaltase-insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Hos pasienter med dårlig CYP2D6 -metabolisme anbefales ikke samtidig systemisk behandling med potente CYP3A4 -hemmere som makrolidantibiotika (erytromycin og klaritromycin), soppdrepende midler (ketokonazol og itrakonazol) og proteasehemmere på grunn av økte serumkonsentrasjoner. Tolterodin, med (følgelig) risiko overdosering (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med andre legemidler som har antimuskarine egenskaper kan føre til mer uttalte terapeutiske effekter og bivirkninger. Motsatt kan den terapeutiske effekten av tolterodin reduseres etter samtidig behandling med kolinerge muskarine reseptoragonister.
Effekten av prokinetiske legemidler som metoklopramid og cisaprid kan reduseres av tolterodin.
Samtidig behandling med fluoksetin (en kraftig CYP2D6-hemmer) resulterer ikke i en klinisk signifikant interaksjon siden tolterodin og dets CYP2D6-avhengige metabolitt, 5-hydroksymetyltolterodin, er likeverdige.
Legemiddelinteraksjonsstudier har ikke vist noen interaksjoner med warfarin eller kombinasjon av orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol / levonorgestrel).
En klinisk studie indikerte at tolterodin ikke er en metabolsk hemmer av CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 eller 1A2. Derfor forventes det ingen økning i plasmanivåer av legemidler som metaboliseres via disse isoenzymer når det administreres i kombinasjon med tolterodin.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av tolterodin hos gravide kvinner.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitetseffekter (se pkt. 5.3).
Den potensielle risikoen hos mennesker er ukjent.
Derfor anbefales DETRUSITOL Retard ikke under graviditet.
Foringstid
Det er ingen data om utskillelse av tolterodin i morsmelk. Bruk av tolterodin bør unngås under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Siden dette stoffet kan forårsake forstyrrelser i innkvarteringen og påvirke reaksjonstiden, kan evnen til å kjøre bil og bruke maskiner påvirkes negativt.
04.8 Bivirkninger -
På grunn av sin farmakologiske effekt kan tolterodin forårsake milde til moderate antimuskarine effekter, som tørr munn, dyspepsi og tørre øyne.
Tabellen nedenfor viser data oppnådd med DETRUSITOL Retard i kliniske studier og fra markedsføring. Den hyppigst rapporterte bivirkningen var munntørrhet, som forekom hos 23,4% av pasientene som ble behandlet med DETRUSITOL Retard og hos 7,7% av pasientene behandlet med placebo. .
Det har vært rapporter om forverring av symptomer på demens (f.eks.forvirring, desorientering, villfarelse).
Pediatriske pasienter
I to randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte fase III pediatriske studier med 710 pediatriske pasienter i 12 uker var andelen pasienter med urinveisinfeksjon, diaré og unormal oppførsel høyere hos pasienter behandlet med tolterodin enn hos de som ble behandlet med placebo. (urinveisinfeksjon: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; diaré: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; unormal oppførsel: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(se avsnitt 5.1)
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet for legemidlet.
Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet på: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Den høyeste dosen tolterodintartrat administrert som en enkelt dose til friske frivillige i formuleringen med umiddelbar frigjøring var 12,8 mg. De mest alvorlige bivirkningene som ble observert var forstyrrelser i innkvarteringen og vannlating.
Ved overdose utføres mageskylling og administrert aktivt kull.
Behandle symptomene som følger:
• alvorlige sentrale antikolinerge effekter (f.eks. Hallusinasjoner, alvorlig spenning): administrer fysostigmin.
• Kramper eller uttalt eksitasjon: administrer benzodiazepiner.
• Åndedrettssvikt: gi kunstig åndedrett.
• Takykardi: administrer β-blokkere.
• Urinretensjon: bruk av kateteret.
• Mydriasis: administrering av pilokarpin øyedråper og / eller holde pasienten i mørket.
En økning i QT-intervallet ble observert med en enkelt daglig dose på 8 mg tolterodin med umiddelbar frigjøring (to ganger anbefalt daglig dose av standardformuleringen og tre ganger maksimal eksponering av formuleringen med depottabletter) administrert over en periode på 4 dager Ved overdosering av tolterodin bør standard støttende tiltak brukes for behandling av QT -intervallforlengelse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: urin -antispasmodika.
ATC -kode: G04B D07.
Tolterodin er en spesifikk konkurrerende muskarinreseptorantagonist som demonstrerer selektivitet for urinblæren over spyttkjertlene in vivo. En av metabolittene til tolterodin (5-hydroksymetylderivat) viser en lignende farmakologisk profil som den for hovedforbindelsen.
Hos omfattende metaboliserere bidrar denne metabolitten vesentlig til den terapeutiske effekten av tolterodin (se pkt. 5.2).
Effekten av behandlingen kan forventes innen 4 uker.
I fase III -programmet var det primære endepunktet reduksjonen i antall inkontinensepisoder per uke, og de sekundære endepunktene var reduksjonen i antall micturitions per 24 timer og økningen i gjennomsnittlig volum av urin per micturition. Disse parameterne er vist i tabellen nedenfor.
Effekter av behandling med DETRUSITOL 4 mg Retard, en gang daglig, etter 12 uker, sammenlignet med placebo. Absolutte og prosentvise endringer fra baseline. Forskjell i behandling DETRUSITOL vs. placebo: gjennomsnittlig endring estimert i henhold til metoden for minst kvadrater og 95% konfidensintervall.
* 97,5% konfidensintervall ifølge Bonferroni.
Etter 12 ukers behandling rapporterte 23,8% (121/507) i DETRUSITOL Retard -gruppen og 15,7% (80/508) i placebogruppen at de subjektivt hadde lite eller ingen blæreproblemer.
Virkningene av tolterodin er evaluert hos pasienter under undersøkelse for den grunnleggende urodynamiske evalueringen, som etter resultatet av de urodynamiske testene ble plassert i de positive urodynamiske (motoriske haster) eller negative urodynamiske (sensoriske haster) gruppene. Innen hver gruppe ble pasientene randomisert til å motta både tolterodin og placebo. Studien ga ikke overbevisende bevis for at tolterodin har noen effekt over placebo hos pasienter med sensorisk hast.
De kliniske effektene av tolterodin på QT-intervallet i er basert på EKG fra over 600 behandlede pasienter, inkludert eldre pasienter og pasienter med eksisterende kardiovaskulær sykdom, behandlet med aktivt legemiddel.
Tolterodins effekt på QT-forlengelse ble videre undersøkt hos 48 friske frivillige (mann og kvinne) i alderen 18-55 år. Fagene ble gitt 2 mg bud og 4 mg bud tolterodin i formuleringen med umiddelbar frigjøring. Resultatene (korrigert i henhold til Fridericias formel) ved maksimale tolterodinkonsentrasjoner (1 time) viste en gjennomsnittlig økning i QTc -intervallet på henholdsvis 5,0 og 11,8 msek for 2 mg tolterodindoser. bud og 4 mg bud og 19,3 msek for mofloxacin (400 mg) brukt som kontrollmedisin. En farmakokinetisk / farmakodynamisk modell viste at QTc-intervallet er økt hos dårlige metaboliserere (CYP2D6-frie) behandlet med tolterodin 2 mg bud sammenlignbar med den som ble observert hos raske metaboliserere behandlet med 4 mg bud. Ved begge doser tolterodin overskred ingen personer, uavhengig av metabolsk profil, 500 msek av den absolutte QTcF -verdien eller viste endringer fra baseline på 60 msek. Disse endringene regnes som spesielt betydelige terskelverdier. Dosen på 4 mg bud tilsvarer en maksimal eksponering (Cmax) lik tre ganger den som oppnås med den høyeste terapeutiske dosen av Detrusitol-kapsler med depottabletter.
Pediatriske pasienter
Det er ikke påvist effekt i den pediatriske populasjonen. To 12-ukers randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte fase III-studier med tolterodinkapsler med depottrekk ble utført. 710 barn (486 behandlet med tolterodin og 224 behandlet med placebo) i alderen 5 til 10 år med økt urinfrekvens og urinhastighet.
I begge studiene ble det ikke observert noen signifikant endring fra baseline mellom de to gruppene i det totale antallet inkontinensepisoder / uke (se pkt. 4.8).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Farmakokinetiske egenskaper som er spesifikke for denne formuleringen: Tolterodine kapsler med depottabletter resulterer i langsommere absorpsjon av tolterodin enn tabletter med umiddelbar frigjøring. Som et resultat observeres maksimal serumkonsentrasjon 4 (2-6) timer etter administrering av kapslene. Den tilsynelatende halveringstiden for tolterodin administrert som kapsler er ca. 6 timer hos omfattende metaboliserere og ca. 10 timer hos dårlige metaboliserere (CYP2D6-mangel).
Etter administrering av kapslene ble konsentrasjonene ved stabil nås innen 4 dager.
Det er ingen effekt av mat på biotilgjengeligheten av kapslene.
Absorpsjon: Etter oral administrering gjennomgår tolterodin CYP2D6 katalysert metabolisme i første passering i leveren, noe som fører til dannelsen av 5-hydroksymetylmetabolitten, en viktig farmakologisk ekvipotent metabolitt.
Den absolutte biotilgjengeligheten til tolterodin er 17% hos omfattende metaboliserere og 65% hos dårlige metaboliserere (CYP2D6 -mangel).
Fordeling: Tolterodin og 5-hydroksymetylmetabolitten bindes hovedsakelig til orosomukoidet. De ubundne fraksjonene er henholdsvis 3,7% og 36%. Distribusjonsvolumet av tolterodin er 113 liter.
Eliminering: Tolterodin metaboliseres i stor grad av leveren etter oral administrering.
Den primære metabolske bane formidles av det polymorfe enzymet CYP2D6 og fører til dannelse av 5-hydroksymetylmetabolitten Ytterligere metabolisering fører til dannelsen av metabolittene 5-karboksylsyre og N-dealkylert 5-karboksylsyre, som utgjør 51% og 29% av metabolittene som finnes i urinen. En andel (ca. 7%) av befolkningen er mangelfull i CYP2D6-aktiviteten. Metabolismeprofilen som er identifisert for disse pasientene (med dårlig metabolsk kapasitet) er dealkylering via CYP3A4-enzymer til dealkylert N-tolterodin, som ikke forårsaker kliniske effekter.
Resten av befolkningen består av raske metaboliserere. Hos omfattende metaboliserere er serum systemisk clearance av tolterodin omtrent 30 l / time. Hos pasienter med dårlig metabolsk kapasitet, redusert clearance resulterer i signifikant økte serumkonsentrasjoner av tolterodin (omtrent 7 ganger) og ubestemmelige konsentrasjoner av 5-hydroksymetylmetabolitten.
5-hydroksymetylmetabolitten er farmakologisk aktiv og ekvipotent med hensyn til tolterodin. På grunn av forskjeller i proteinbindingsegenskapene til tolterodin og 5-hydroksymetylmetabolitten, er eksponeringen (AUC) av fritt tolterodin hos pasienter med dårlig metabolsk kapasitet lik den for kombinert fritt tolterodin og 5-hydroksymetylderivat hos pasienter med CYP2D6-aktivitet når gitt i samme dose Sikkerhet, toleranse og klinisk respons er like uavhengig av fenotype.
Utskillelse av radioaktivitet etter administrering av [14C] -tolterodin er omtrent 77% i urinen og 17% i avføringen. Mindre enn 1% av dosen utskilles uendret og omtrent 4% som 5-hydroksymetylmetabolitten Den karboksylerte metabolitten og den tilsvarende dealkylerte metabolitten står for henholdsvis omtrent 51% og 29% av uringjenoppretting.
I det terapeutiske doseringsområdet er farmakokinetikken lineær.
Spesielle pasientgrupper
Nedsatt leverfunksjon: Hos personer med levercirrhose finnes en omtrent 2 ganger høyere eksponering av fritt tolterodin og dets 5-hydroksymetylmetabolitt (se pkt. 4.2 og 4.4).
Nedsatt nyrefunksjon: Gjennomsnittlig eksponering av gratis tolterodin og dets metabolitt 5-hydroksymetyl dobles hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon [inulinclearance (GFR)
Hos disse pasientene ble plasmanivåene til de andre metabolittene markant økt (opptil 12 ganger). Den kliniske relevansen av den økte eksponeringen av disse metabolittene er ukjent. Ingen data er tilgjengelig i tilfeller av lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 og 4.4).
Pediatriske pasienter
Eksponeringen av virkestoffet per dose / mg er lik hos voksne og ungdom.Gjennomsnittlig eksponering av virkestoffet per dose / mg er omtrent to ganger høyere hos barn i alderen 5 til 10 år enn hos voksne (se pkt.4.2 og 5.1)
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Klinisk signifikante effekter ble ikke observert i toksikologi, mutagenese, karsinogenese og sikkerhetsfarmakologiske studier, bortsett fra de som er relatert til farmakologiske effekter av stoffet.
Reproduksjonsstudier ble utført på mus og kaniner.
Hos mus var det ingen effekter av tolterodin på fruktbarhet eller reproduktiv funksjon.
Tolterodin resulterte i embryonal dødelighet og fostermisdannelser etter plasmaeksponering (Cmax eller AUC) 20 eller 7 ganger høyere enn de som ble sett hos behandlede menn.
Ingen effekter på misdannelser ble observert hos kaniner, men studier ble utført med plasmaeksponeringsverdier (Cmax eller AUC) som var 20 eller 3 ganger høyere enn forventet hos mennesker etter terapeutiske doser.
Tolterodin, så vel som dets aktive metabolitter hos mennesker, forlenger handlingspotensialets varighet (90% av repolarisering) i purkinje-fibre hos hunder (14-75 ganger terapeutiske nivåer) og blokkerer strømmen av K + i hERG-kanaler (klonet menneskelig eter- a-go-go-relatert gen) (0,5-26,1 ganger terapeutiske nivåer).
I studier utført på hunder etter administrering av tolterodin og dets aktive metabolitter til mennesker (doser 3,1 til 61,0 ganger de terapeutiske nivåene), ble det observert en liten forlengelse av QT -intervallet. Den kliniske relevansen av denne effekten er ukjent.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Innhold i kapsel med forlenget frigjøring:
Sukkerkuler (inneholder sukrose og maisstivelse)
Hypromellose
Surelease E-7-19010 klar:
Etylcellulose
Middelskjede triglyserider
Oljesyre
Innhold i kapsel med forlenget frigjøring (skall):
Gelé
Blekk for inntrykk:
Lakk (Shellac)
Titandioksid (E171)
Propylenglykol
Simetikon
Fargestoffer i 2 mg depottabletter (blågrønn):
Indigo karmin (E132)
Gult jernoksid (E172)
Titandioksid (E171)
Fargestoffer i 4 mg depottabletter (blå):
Indigo karmin (E132)
Titandioksid (E171)
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Flasker: Oppbevares i den originale beholderen.
Blister: Oppbevar blisterpakningen i originalpakningen.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
DETRUSITOL Retard harde depotkapsler er pakket i PVC / PVDC og aluminiumsfolieblister med et varmeforseglingsbelegg av PVDC eller i HDPE-flasker med LDPE-hetter.
Pakker
DETRUSITOL Retard harde depotkapsler på 2 og 4 mg er tilgjengelig i blisterpakninger med 7, 14, 28, 49, 84, 98, 280 kapsler og i flasker med 30, 100 og 200 kapsler.
Sykehuspakningene er tilgjengelige i blisterpakninger med 80, 160 og 320 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ubrukte produkter eller avfall bør kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
DETRUSITOL Retard 2 mg harde depotkapsler:
- Eske med 7 AIC kapsler n. 034168031
- Eske med 14 AIC kapsler n. 034168043
- Eske med 28 AIC kapsler n. 034168056
- Eske med 49 AIC kapsler n. 034168068
- Eske med 84 AIC kapsler n. 034168070
- Eske med 98 AIC kapsler n. 034168272
- Eske med 280 AIC kapsler n. 034168082
- Flaske med 30 AIC kapsler n. 034168120
- Flaske med 100 AIC kapsler n. 034168144
Sykehuspakker (i blisterpakninger):
- Eske med 80 AIC kapsler n. 034168094
- Eske med 160 AIC kapsler n. 034168106
- Eske med 320 AIC kapsler n. 034168118
DETRUSITOL Retard 4 mg harde depotkapsler:
- Eske med 7 AIC kapsler n. 034168157
- Eske med 14 AIC kapsler n. 034168169
- Eske med 28 AIC kapsler n. 034168171
- Eske med 49 AIC kapsler n. 034168183
- Eske med 84 AIC kapsler n. 034168195
- Eske med 98 AIC kapsler n. 034168284
- Eske med 280 AIC kapsler n. 034168207
- Flaske med 30 AIC kapsler n. 034168245
- Flaske med 100 AIC kapsler n. 034168260
Sykehuspakker (i blisterpakninger):
- Eske med 80 AIC kapsler n. 034168219
- Eske med 160 AIC kapsler n. 034168221
- Eske med 320 AIC kapsler n. 034168233
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
25. februar 2003 / 23. mars 2006