Aktive ingredienser: Ramipril
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg, tabletter
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg, tabletter
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg, tabletter
Hvorfor brukes Ramipril - Generisk legemiddel? Hva er den til?
RAMIPRIL DOC Generici inneholder et legemiddel kalt ramipril, som tilhører en gruppe legemidler som kalles ACE -hemmere (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
RAMIPRIL DOC Generici handler:
- Ved å redusere kroppens produksjon av stoffer som kan føre til at blodtrykket stiger
- Slapper av og utvider blodårene
- Gjør det lettere for hjertet ditt å pumpe blod rundt i kroppen din.
RAMIPRIL DOC Generici kan brukes:
- For å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon)
- For å redusere risikoen eller forsinke forverring av nyreproblemer (uansett om du har diabetes eller ikke)
- Å behandle hjertet ditt når det ikke kan pumpe nok blod til resten av kroppen (hjertesvikt)
- Som behandling etter hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) når det er forbundet med hjertesvikt.
Kontraindikasjoner Når Ramipril - Generic Drug ikke skal brukes
Ikke ta RAMIPRIL DOC Generici:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor ramipril, andre ACE -hemmere eller noen av de andre innholdsstoffene i RAMIPRIL DOC Generici oppført i avsnitt 6.
- Tegn på en allergisk reaksjon kan være hudutslett, problemer med å svelge eller puste, hevelse i lepper, ansikt, hals eller tunge
- Hvis du noen gang har hatt en alvorlig allergisk reaksjon kalt 'angioødem'. Disse tegnene inkluderer kløe, utslett (elveblest), røde flekker på hender, føtter og hals, hevelse i halsen og tungen, hevelse rundt øynene og leppene, pustevansker og svelging.
- Hvis du er i dialyse eller har en annen type blodfiltrering. Avhengig av maskinen som brukes, er det ikke sikkert at RAMIPRIL DOC Generici passer for deg
- Hvis du har nyreproblemer på grunn av utilstrekkelig blodtilførsel til nyrene (stenose i nyrearterien).
- I løpet av de siste 6 månedene av svangerskapet (se avsnittet under "Graviditet og amming")
- Hvis blodtrykket ditt er for lavt eller ustabilt. Legen din må gjøre denne vurderingen.
Ikke ta RAMIPRIL DOC Generici hvis noen av betingelsene ovenfor gjelder. Spør legen din før du tar RAMIPRIL DOC Generici hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Ramipril - Generic Drug
Vær spesielt forsiktig med RAMIPRIL DOC Generici Rådfør deg med lege eller apotek før du tar RAMIPRIL DOC Generici:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer
- Hvis du har mistet mange salter eller kroppsvæsker (på grunn av ubehag som oppkast, diaré, overdreven svette eller etter et saltfattig kosthold, eller etter å ha tatt orale diuretika i lengre tid eller har gjennomgått dialyse)
- Hvis du er i ferd med å gjennomgå behandling for å redusere allergi mot bi eller vepsestikk (desensibilisering)
- Hvis du skal under anestesi. Dette kan gis for kirurgi eller tannarbeid. Du må kanskje slutte å ta Ramipril dagen før, spør legen din om råd.
- Hvis du har mye kalium i blodet (vist i en blodprøve)
- Hvis du har en vaskulær kollagensykdom som sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Ramipril anbefales ikke i første trimester av svangerskapet og kan forårsake alvorlig skade på babyen etter de første tre månedene av svangerskapet, se avsnitt "Graviditet og amming".
Barn
Bruk av RAMIPRIL DOC Generici anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år fordi det ikke er tilgjengelig informasjon for denne populasjonen.
Spør legen din før du bruker Ramipril hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Ramipril - Generic Drug
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler (inkludert urtemedisiner). Dette er fordi RAMIPRIL DOC Generici kan påvirke måten noen andre medisiner virker på. Noen medisiner kan også påvirke måten RAMIPRIL DOC Generici virker på.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene kan forstyrre RAMIPRIL DOC Generici ved å endre virkningen:
- Legemidler som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Legemidler som brukes til å behandle lavt blodtrykk, sjokk, hjertesvikt, astma eller allergier som efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Legen din må sjekke blodtrykket ditt.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene, når de tas med RAMIPRIL DOC Generici, kan øke sannsynligheten for å oppleve bivirkninger:
- Legemidler som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Legemidler mot kreft (kjemoterapi)
- Medisiner for å unngå organavstøtning etter transplantasjon, for eksempel cyklosporin
- Diuretika som furosemid
- Medisiner som kan øke mengden kalium i blodet, for eksempel spironolakton, triamteren, amilorid, kaliumsalter og heparin (brukes til å tynne blodet)
- Steroidmedisiner for behandling av betennelse som prednisolon
- Allopurinol (brukes til å senke urinsyreinnholdet i blodet)
- Procainamid (for hjertebankproblemer)
- Vildagliptin (en oral medisin for å senke glukose)
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Virkningsmekanismen for disse legemidlene kan påvirkes av RAMIPRIL DOC Generici:
- Medisiner mot diabetes som oral hypoglykemi og insulin RAMIPRIL DOC Generici kan senke mengden sukker i blodet. Kontroller blodsukkernivået nøye når du tar RAMIPRIL DOC Generici.
- Litium (for psykiatriske problemer). RAMIPRIL DOC Generici kan øke mengden litium i blodet. Nivået av litium i blodet bør sjekkes nøye av legen din.
Spør legen din før du bruker Ramipril hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker).
Tar RAMIPRIL DOC Generici med mat og alkohol
- Å drikke alkohol sammen med Ramipril kan føre til at du føler deg svimmel eller svimmel. Hvis du vil vite hvor mye alkohol du skal drikke mens du bruker Ramipril Actavis, må du diskutere dette med legen din, ettersom legemidler som brukes til å senke blodtrykk og alkohol kan ha additive effekter.
- RAMIPRIL DOC Generici kan tas sammen eller mellom måltidene.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid.
Du bør ikke ta RAMIPRIL DOC Generici i de første 12 ukene av svangerskapet, og du bør definitivt ikke ta det etter den 13. uken, da bruken kan være skadelig for babyen.
Informer legen din umiddelbart hvis du blir gravid mens du bruker Ramipril. Bytte til et annet legemiddel bør gjøres før du planlegger en graviditet.
Du bør ikke ta Ramipril hvis du ammer.
Spør legen din eller apoteket før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg svimmel mens du tar RAMIPRIL DOC Generici. Dette er mer sannsynlig når du nettopp har begynt å ta Ramipril eller nettopp har økt dosen. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i RAMIPRIL DOC Generici
RAMIPRIL DOC Generici inneholder melkesukker (laktose).
Kontakt legen din før du bruker denne medisinen hvis du har blitt fortalt at den ikke tåler visse typer sukker.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Ramipril - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid RAMIPRIL DOC Generici nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Du bør søke råd fra legen din eller apoteket hvis du er usikker.
Tar denne medisinen
- Ta denne medisinen gjennom munnen til samme tid på dagen hver dag
- Svelg tablettene hele med væske.
- Ikke bryt tablettene eller tygge dem.
Hvor mye må du ta
Behandling av høyt blodtrykk
- Den vanlige startdosen er 1,25 mg eller 2,5 mg en gang daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar til blodtrykket er under kontroll.
- Maksimal daglig dose er 10 mg.
- Hvis du allerede tar vanndrivende midler, kan legen din stoppe eller redusere mengden før du starter behandling med Ramipril. Behandling for å redusere eller forhindre forverring av nyreproblemer
- Du kan få en startdose på 1,25 mg eller 2,5 mg en gang daglig
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Vanlig dose er 5 mg eller 10 mg en gang daglig.
Behandling av hjertesvikt
- Vanlig startdose er 1,25 mg en gang daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Maksimal dose er 10 mg per dag. Det er å foretrekke å dele dosen i to daglige administrasjoner.
Behandling etter hjerteinfarkt
- Vanlig startdose er 1,25 mg én gang daglig til 2,5 mg to ganger daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Den vanlige dosen er 10 mg daglig. Det er å foretrekke å dele dosen i to daglige administrasjoner.
Pensjonister
Legen din vil redusere startdosen og justere behandlingen saktere.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Ramipril - Generisk legemiddel
Dersom du tar for mye RAMIPRIL DOC Generici enn du burde
Fortell legen din eller gå til legevakten på nærmeste sykehus. Ikke kjør til sykehuset, få noen til å følge deg eller ring en ambulanse. Ta med deg esken. Dette er fordi legen din trenger å vite hva du har ansatt. .
Hvis du har glemt å ta RAMIPRIL DOC Generici
- Hvis du glemmer en dose, ta den vanlige dosen når det er på tide.
- Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Ramipril - Generic Drug
Som alle medisiner kan RAMIPRIL DOC Generici forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta Ramipril og kontakt legen din umiddelbart hvis du merker alvorlige bivirkninger - du kan trenge akutt medisinsk behandling:
- Hevelse i ansikt, lepper eller svelg som gjør det vanskelig å svelge eller puste, samt kløe eller utslett. Dette kan være et tegn på en alvorlig allergisk reaksjon på RAMIPRIL DOC Generici.
- Alvorlige hudreaksjoner, inkludert utslett, magesår, forverring av en eksisterende hudtilstand, rødhet, blemmer og avskalling av huden (som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever:
- Raskere hjertefrekvens, uregelmessig eller forsterket hjerterytme (hjertebank), brystsmerter, tetthet i brystet eller mer alvorlige problemer, inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag
- Kortpustethet eller hoste. Dette kan være tegn på lungeproblemer
- Blåmerker lettere, blødninger lenger enn normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødende tannkjøtt) lilla flekker på huden eller lettere utbrudd av infeksjoner, halsirritasjon og feber, tretthet, svakhet, svimmelhet eller blek hud. Dette kan være tegn på blod- eller benmargsproblemer
- Alvorlige magesmerter som kan strekke seg til ryggen. Dette kan være et tegn på pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
- Feber, frysninger, tretthet, tap av matlyst, magesmerter, kvalme, gulfarging av hud eller øyne (gulsott) Dette kan være tegn på leverproblemer som hepatitt (betennelse i leveren) eller leverskade.
Andre bivirkninger inkluderer:
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager:
Vanlige (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 10. pasient som behandles)
- Hodepine eller trøtt følelse
- Føler meg svimmel. Det er mer sannsynlig at dette skjer når ramiprilbehandling nettopp har startet eller dosen nettopp er økt.
- Svakhet, hypotensjon (uvanlig lavt blodtrykk), spesielt når du står eller reiser deg raskt
- Irriterende tørr hoste, bihulebetennelse (bihulebetennelse) eller bronkitt, kortpustethet
- Smerter i magen eller tarmen, diaré, fordøyelsesbesvær, ubehag eller uvelhet
- Hudutslett med eller uten klumper
- Bryst smerter
- Muskelkramper eller smerter
- Blodprøver viser et høyere kaliumnivå enn normalt.
Mindre vanlige (påvirker færre enn 1 pasient av hver 100 pasienter i behandling)
- Balanseproblemer (svimmelhet)
- Kløe og uvanlige hudfølelser som nummenhet, prikking, svie, svie eller gnidning (parestesi)
- Tap eller endring i smak
- Søvnproblemer
- Deprimert humør, angst, mer nervøsitet enn vanlig eller irritabilitet
- Fylt nese, pustevansker eller forverring av astma
- Hevelse i "tarmen kalt" intestinal angioødem "og viser symptomer som magesmerter, oppkast og diaré
- Halsbrann, forstoppelse eller tørr munn
- Økt mengde urin i løpet av dagen
- Mer svette enn vanlig
- Tap eller nedsatt appetitt (anoreksi)
- Rask eller uregelmessig hjerterytme.
- Hovne armer og ben. Dette kan være et tegn på at kroppen din holder på mer vann enn vanlig
- Skyller
- Tåkesyn
- Smerter i leddene
- Feber
- Impotens hos menn, redusert seksuell lyst hos menn og kvinner
- En økning i antall hvite blodlegemer (eosinofili) som finnes i blodprøver
- Endringer i leverens, bukspyttkjertelens eller nyrens funksjon vist i blodprøver.
Sjelden (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 1000 pasienter i behandling)
- Føler meg svak eller forvirret
- Hovne og rød tunge
- Alvorlig flassing eller avskalling av huden, kløende, pustulært utslett
- Negleproblemer (som å løsne eller skille neglen fra stedet)
- Hudutslett eller blåmerker
- Flekker på huden og kalde ekstremiteter
- Røde, hovne eller rennende eller kløende øyne
- Forstyrret hørsel og ringing i øret
- Følelse av svakhet
- Reduksjon i antall røde, hvite blodlegemer og blodplater i blodet eller i hemoglobinkonsentrasjonen, vist i blodprøver.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 10 000 pasienter i behandling)
- Økt bevissthet om solen.
Andre bivirkninger funnet:
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager.
- Konsentrasjonsvansker
- Hevelse i munnen
- Blodprøver som viser for få blodceller.
- Blodprøver som viser lavt natrium i blodet
- Fingre og tær som endrer farge når de blir kalde og som kribler eller gjør vondt ved oppvarming (Raynauds fenomen)
- Brystforstørrelse hos menn
- Sakte eller endrede reaksjoner
- Sviende følelse
- Endring i oppfatningen av lukt
- Hårtap
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold RAMIPRIL DOC Generici utilgjengelig for barn.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Ikke bruk RAMIPRIL DOC Generici etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva RAMIPRIL DOC Generici inneholder
Den aktive ingrediensen er ramipril.
Andre innholdsstoffer er: natriumhydrogenkarbonat, laktosemonohydrat, kroskarmellosenatrium, pregelatinisert stivelse, natriumstearylfumarat, gult jernoksid (E172) (bare i 2,5 og 5 mg tabletter), rødt jernoksid (E172) (bare i tabletter på 5 mg) .
Beskrivelse av utseendet til RAMIPRIL DOC Generici og innholdet i pakningen
Tabletter
Pakninger med 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 og 100 tabletter i Al / Al -blister.
(Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført).
Utseende av tablettene:
2,5 mg: gule, kapselformede, ubelagte, flate tabletter, 10,0 x 5,0 mm, merket på den ene siden og på sidene, preget med "R2".
5 mg: Rosa, kapselformede, ubelagte, flate tabletter, 8,8 x 4,4 mm, merket på den ene siden og hofter, preget med "R3".
10 mg: Hvite til off-white, kapselformede, ubelagte, flate tabletter, 11,0 x 5,5 mm, merket på den ene siden og på sidene, preget med "R4".
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
RAMIPRIL DOC GENERICI TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
2,5 mg:
En tablett inneholder: 2,5 mg ramipril.
5 mg:
En tablett inneholder: 5 mg ramipril.
10 mg:
En tablett inneholder: 10 mg ramipril.
2,5 mg:
Hjelpestoff: laktosemonohydrat 155,0 mg
5 mg:
Hjelpestoff: laktosemonohydrat 94,0 mg
10 mg:
Hjelpestoff: laktosemonohydrat 193,2 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett
2,5 mg:
Ubelagte, gule, kapselformede, flate tabletter 10,0 x 5,0 mm med skårelinje på den ene siden og på flanken, preget med "R2"
5 mg:
Ubehandlet, rosa, kapselformet, 8,8 x 4,4 mm flate tabletter med skårelinje på den ene siden og på flanken, preget med "R3"
10 mg:
Ubelagte, hvite til off-white, kapselformede, flate tabletter 11,0 x 5,5 mm med skårelinje på den ene siden og på flanken, preget med "R4"
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
- Behandling av hypertensjon.
- Behandling av nyresykdommer:
• Begynnende diabetisk glomerulær nefropati, definert av tilstedeværelse av mikroalbuminuri
• Overt diabetisk glomerulær nefropati, definert av makroproteinuri hos pasienter med minst én kardiovaskulær risikofaktor (se pkt. 5.1)
• Åpen glomerulær ikke-diabetisk nefropati definert av makroproteinuri ≥3 g / dag (se pkt. 5.1).
- Behandling av symptomatisk hjertesvikt.
- Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt: reduksjon av dødelighet etter akutt fase av hjerteinfarkt hos pasienter med kliniske tegn på hjertesvikt ved oppstart 48 timer etter begynnelsen av akutt hjerteinfarkt
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Oral bruk
Ramipril anbefales å tas til samme tid hver dag.
RAMIPRIL DOC Generici kan tas før, under eller etter måltider, fordi matinntak ikke endrer biotilgjengeligheten (se pkt. 5.2).
RAMIPRIL DOC Generici må svelges med væske og må ikke tygges eller smuldres.
Voksne
Pasienter som behandles med et vanndrivende middel
Hypotensjon kan oppstå etter oppstart av behandling med RAMIPRIL DOC Generici, og er mer sannsynlig hos pasienter som behandles samtidig med et vanndrivende middel. Forsiktighet anbefales derfor for disse pasientene, da de kan være oppbrukt i plasmavolum og / eller salter.
Diuretika bør seponeres, om mulig, 2 til 3 dager før behandling med Ramipril Apotex startes (se pkt. 4.4).
Hos hypertensive pasienter der diuretika ikke er avbrutt, bør behandling med Ramipril startes med en dose på 1,25 mg. Nyrefunksjon og serumkalium bør overvåkes. Den påfølgende doseringen av RAMIPRIL DOC Generici må justeres i henhold til ønsket blodtrykksverdi.
Hypertensjon
Dosen bør individualiseres i henhold til pasientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykkskontroll.
RAMIPRIL DOC Generici kan brukes alene eller i kombinasjon med andre klasser av antihypertensive medisiner.
Startdose
Ramipril bør startes gradvis, med en anbefalt startdose på 2,5 mg per dag.
Pasienter med en overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan ha et for høyt blodtrykksfall etter å ha tatt startdosen.For disse pasientene anbefales en startdose på 1,25 mg, og behandling starter under medisinsk tilsyn (se pkt. 4.4) .
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen kan dobles med intervaller på 2-4 uker for å gradvis nå den nødvendige blodtrykksverdien; maksimal dose RAMIPRIL DOC Generici er 10 mg per dag. Dosen tas vanligvis en gang daglig.
Behandling av nyresykdommer
Hos pasienter med diabetes og mikroalbuminuri:
Startdose
Den anbefalte startdosen er 1,25 mg ramipril en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales at den daglige enkeltdosen dobles til 2,5 mg etter to uker og ytterligere to uker til 5 mg.
Hos pasienter med diabetes og minst en kardiovaskulær risikofaktor
Startdose
Den anbefalte startdosen er 2,5 mg ramipril en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales å doble den daglige enkeltdosen til Ramipril 5 mg etter en eller to uker og deretter til ramipril 10 mg etter ytterligere to til tre uker. Mål daglig dose er 10 mg.
Hos pasienter med ikke-diabetisk nefropati, definert av makroproteinuri ≥ 3 g / dag
Startdose
Den anbefalte startdosen er 1,25 mg ramipril en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales at den daglige enkeltdosen dobles til 2,5 mg etter to uker og deretter til 5 mg etter ytterligere to uker.
Symptomatisk hjertesvikt
Startdose
Hos pasienter som er stabilisert på vanndrivende behandling, er anbefalt startdose 1,25 mg daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
RAMIPRIL DOC Generici bør titreres ved å doble dosen hver annenhver uke opp til en maksimal daglig dose på 10 mg. To administrasjoner per dag er å foretrekke.
Sekundær forebygging hos pasienter med tidligere akutt hjerteinfarkt og hjertesvikt
Startdose
Etter 48 timer med hjerteinfarkt, hos klinisk og hemodynamisk stabile pasienter, er startdosen 2,5 mg to ganger daglig i tre dager. Hvis startdosen på 2,5 mg ikke tolereres, bør en dose gis. 1,25 mg to ganger daglig i to dager før økning til 2,5 mg og 5 mg to ganger daglig Hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg to ganger daglig, bør behandlingen stoppes.
Se også doseringen beskrevet ovenfor for pasienter behandlet med et vanndrivende middel.
Titrering og vedlikeholdsdose
Den daglige dosen økes deretter ved å doble den med intervaller på en til tre dager til en vedlikeholdsdose på 5 mg to ganger daglig.
Når det er mulig, er vedlikeholdsdosen delt inn i to administrasjoner per dag.
Hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg to ganger daglig, bør behandlingen stoppes. Det er fortsatt utilstrekkelig erfaring med behandling av pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA IV) umiddelbart etter hjerteinfarkt. Hvis det tas en beslutning om å behandle disse pasientene, anbefales det at behandlingen startes med 1,25 mg én gang daglig, og at man bør utvise spesiell forsiktighet ved doseøkning.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Den daglige dosen hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør være basert på kreatininclearance (se pkt.5.2):
• hvis kreatininclearance er ≥ 60 ml / min, er det ikke nødvendig å justere startdosen (2,5 mg / dag); maksimal daglig dose er 10 mg;
• hvis kreatininclearance er mellom 30-60 ml / min, er det ikke nødvendig å justere startdosen (2,5 mg / dag); maksimal daglig dose er 5 mg;
• hvis kreatininclearance er mellom 10-30 ml / min, er startdosen 1,25 mg / dag og maksimal daglig dose er 5 mg;
• Ramipril er dårlig dialyserbart hos hypertensive pasienter på hemodialyse; startdosen er 1,25 mg / dag og maksimal daglig dose er 5 mg; legemidlet må administreres noen timer etter dialyse.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.5.2)
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør behandling med RAMIPRIL DOC Generici bare startes under nøye medisinsk tilsyn, og maksimal daglig dose RAMIPRIL DOC Generici er 2,5 mg.
Eldre pasienter
Startdosen bør være den laveste, og den påfølgende titrering bør være veldig gradvis på grunn av økt sannsynlighet for bivirkninger, spesielt hos svært eldre eller svekkede pasienter. En redusert startdose av ramipril på 1,25 mg bør vurderes.
Pediatriske pasienter
Sikkerhet og effekt av ramipril er ennå ikke fastslått hos barn.
Tilgjengelige data for RAMIPRIL DOC Generici er beskrevet i avsnitt 4.8, 5.1, 5.2 og 5.3, men det kan ikke gis noen spesifikk anbefaling om dosering.
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor noen av hjelpestoffene eller overfor andre ACE -hemmere (angiotensinkonverterende enzymhemmere) (se pkt. 6.1).
- Historie av angioødem (arvelig, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hemmere eller AIIRA).
- Ekstrakorporeal behandling som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater (se pkt. 4.5).
- Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos pasienter med en enkelt fungerende nyre.
- Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Ramipril skal ikke brukes til pasienter med hypotensjon eller hemodynamisk ustabil.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Spesielle populasjoner
• Svangerskap
Behandling med ACE -hemmere, slik som ramipril eller Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA), bør ikke startes under graviditet.
Alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes til pasienter som planlegger graviditet, med mindre fortsatt ACE -hemmer / AIIRA -behandling anses som avgjørende.Når diagnosen er en ACE -hemmer / AIIRA. umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
• Pasienter spesielt utsatt for hypotensjon
• Pasienter med overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Pasienter med overaktivisering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan oppleve et akutt merkbart blodtrykksfall og forringelse av nyrefunksjonen på grunn av ACE-inhibering, spesielt når ACE-hemmeren eller et samtidig vanndrivende middel gis for første gang. Eller ved første gang doseøkning. Relevant aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet må forventes og medisinsk tilsyn inkludert blodtrykksovervåking er nødvendig, for eksempel i:
- pasienter med alvorlig hypertensjon;
- pasienter med dekompensert hjertesvikt;
- pasienter med hemodynamisk signifikant hindring for tilstrømning eller utstrømning av venstre ventrikkel (f.eks. aorta- eller mitralventilstenose);
- pasienter med ensidig nyrearteriestenose med en fungerende andre nyre;
- pasienter der det oppstår eller kan utvikle seg væske- eller saltmangel (inkludert pasienter behandlet med diuretika);
- pasienter med levercirrhose og / eller ascites;
- under større operasjoner eller under anestesi med legemidler som forårsaker hypotensjon.
Det anbefales generelt å korrigere dehydrering, hypovolemi eller saltmangel før behandling starter (men hos pasienter med hjertesvikt bør denne korrigerende handlingen veies nøye mot risikoen for overbelastning).
Forbigående eller vedvarende hjertesvikt etter hjerteinfarkt
- Pasienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskemi ved akutt hypotensjon
Den første fasen av behandlingen krever nøye medisinsk tilsyn.
• Eldre pasienter
Se avsnitt 4.2.
• Kirurgi
Hvis det er mulig, anbefales det at behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere som ramipril avbrytes en dag før operasjonen.
• Overvåking av nyrefunksjonen
Nyrefunksjonen bør evalueres før og under behandlingen, og dosen bør justeres spesielt i de første ukene av behandlingen. Spesielt nøye overvåking er nødvendig hos pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2). Det er en risiko for nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos pasienter med kongestiv hjertesvikt eller etter en nyretransplantasjon.
• Angioødem
Tilfeller av angioødem er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere inkludert ramipril (se pkt. 4.8).
Ved angioødem bør RAMIPRIL DOC Generici seponeres.
Nødbehandling bør iverksettes umiddelbart. Pasienter bør holdes under observasjon i minst 12-24 timer og utskrives først etter fullstendig oppløsning av symptomene.
Intestinal angioødem er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere, inkludert ramipril (se pkt. 4.8). Disse pasientene hadde magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast).
• Anafylaktiske reaksjoner under desensibiliserende behandlinger
Sannsynligheten og alvorlighetsgraden av anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner etter kontakt med insektgift eller andre allergener er økt under behandling med ACE -hemmere. Midlertidig suspensjon av RAMIPRIL DOC Generici bør vurderes før desensibilisering.
• Hyperkalemi
Hyperkalemi er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert RAMIPRIL DOC Generici. Pasienter med risiko for hyperkalemi inkluderer pasienter med nyreinsuffisiens, alder> 70 år, med ukontrollert diabetes mellitus eller pasienter som bruker kaliumsalter, kaliumsparende diuretika eller andre aktive stoffer som øker plasmakaliumnivået, eller tilstander som dehydrering, akutt hjertesvikt metabolsk acidose.
Hvis bruk av noen av stoffene ovenfor anses nødvendig, anbefales det regelmessig overvåking av kalium i serum (se pkt. 4.5).
• Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, samt trombocytopeni og anemi, har blitt observert sjelden, og benmargsdepresjon er også rapportert.
Det anbefales å overvåke antall hvite blodlegemer for å tillate påvisning av mulig leukopeni.
Hyppigere overvåking anbefales i den innledende fasen av behandlingen og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, hos pasienter med samtidige kollagensykdommer (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos de som behandles med legemidler som kan forårsake endringer i blodbildet (se avsnitt 4.5 og 4.8).
• Etniske forskjeller
ACE-hemmere forårsaker en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
I likhet med andre ACE-hemmere, kan ramipril være mindre effektivt for å senke blodtrykket i svarte populasjoner enn i ikke-svarte populasjoner, muligens på grunn av en høyere forekomst av lavreninhypertensjon hos svarte populasjoner.
• Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE -hemmere. Vanligvis er hoste uproduktiv, vedvarende og forsvinner når behandlingen avsluttes. ACE -hemmer hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.
RAMIPRIL DOC Generici inneholder laktosemonohydrat. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med laktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Kontraindiserte assosiasjoner
Ekstrakorporale behandlinger som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater som dialyse eller hemofiltrering med membraner med høy fluks (f.eks. Polyakrylonitrilmembraner) eller lavdensitetslipoproteinaferes ved hjelp av dekstransulfat er kontraindisert på grunn av økt risiko for alvorlige anafylaktoide reaksjoner (se pkt.4.3 Hvis denne typen behandling er nødvendig, bør bruk av forskjellige dialysemembraner eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Forholdsregler for bruk
Kaliumsalter, heparin, kaliumsparende diuretika og andre virkestoffer som øker kaliumnivået i blodet (inkludert angiotensin II-antagonister, trimetoprim, takrolimus, cyklosporin):
Hyperkalemi kan forekomme, derfor er nøye overvåking av kaliumnivået i serum nødvendig.
Antihypertensive medisiner (f.eks. Diuretika) og andre legemidler med potensiell antihypertensiv effekt (f.eks. Nitrater, trisykliske antidepressiva, bedøvelsesmidler, alkoholinntak, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): en mulig forsterkning av risikoen for hypotensjon bør påregnes (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (f.eks. Isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin) som kan redusere den antihypertensive effekten av RAMIPRIL DOC Generici: Blodtrykksovervåking anbefales.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika og andre legemidler som kan endre blodbildet: økt risiko for hematologiske reaksjoner (se pkt. 4.4).
Salter av litium: Litiumutskillelse kan reduseres med ACE -hemmere og derfor kan litiumtoksisitet økes Serum litiumnivåer bør overvåkes.
Antidiabetika inkludert insulin: Hypoglykemiske reaksjoner kan forekomme. Derfor anbefales tett blodsukkermåling.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og acetylsalisylsyre: en mulig reduksjon i den antihypertensive effekten av RAMIPRIL DOC Generici bør påregnes. I tillegg kan samtidig behandling med ACE -hemmere og NSAIDs føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen og en økning i kalemi.
Vildagliptin: En økt forekomst av angioødem har blitt observert hos pasienter som tar angiotensinkonverterende enzymhemmere og vildagliptin. De fleste tilfellene var av moderat alvorlighetsgrad og forsvant under behandling med vildagliptin.
04.6 Graviditet og amming
Bruk av Ramipril anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4) og er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere / Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) i andre og tredje trimester hos kvinner er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av skalleforbening) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3 "Prekliniske sikkerhetsdata").
Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør observeres nøye for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi (se pkt. 4.3 og 4.4).
Siden det ikke er tilstrekkelig informasjon om bruk av ramipril under amming (se pkt. 5.2), anbefales ikke ramipril, og alternative behandlinger med bedre etablerte sikkerhetsprofiler under amming er å foretrekke, spesielt når du ammer et nyfødt eller spedbarn.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Noen uønskede effekter (f.eks. Symptomer på lavt blodtrykk som svimmelhet) kan forstyrre pasientens evne til å konsentrere seg og reagere og derfor utgjøre en risiko i situasjoner der disse ferdighetene er spesielt viktige (f.eks. Betjening av maskiner eller kjøring av kjøretøy).
Dette kan spesielt oppstå ved starten av behandlingen eller når en annen behandling erstattes. Etter den første dosen eller doseøkningen anbefales det ikke å kjøre bil eller bruke maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger
Sikkerhetsprofilen til ramipril inkluderer vedvarende tørr hoste og reaksjoner på grunn av hypotensjon Alvorlige bivirkninger inkluderer angioødem, hyperkalemi, lever- eller nyreskade, pankreatitt, alvorlige hudreaksjoner og nøytropeni / agranulocytose.
Hyppigheten av bivirkninger er definert ved bruk av følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Innenfor frekvensgruppene er bivirkninger oppført i synkende alvorlighetsrekkefølge.
Pediatriske pasienter
I løpet av to kliniske studier ble sikkerheten til ramipril overvåket hos 325 barn og ungdom mellom 2 og 16 år. Selv om bivirkningenees art og alvorlighetsgrad var lik de som ble sett hos voksne, var hyppigheten av følgende bivirkninger høyere hos barn:
• Takykardi, nesestopp og rhinitt er "vanlige" (dvs. ≥ 1/100 e
• Konjunktivitt er "vanlig" (dvs. ≥ 1/100 e
• Skjelving og urtikaria er "Uvanlig" (dvs. ≥ 1 / 1.000 og
Den generelle sikkerhetsprofilen for ramipril hos barn er ikke vesentlig forskjellig fra sikkerhetsprofilen hos voksne.
04.9 Overdosering
Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatasjon (med markert hypotensjon, sjokk), bradykardi, elektrolyttforstyrrelse, nyresvikt. Pasienter bør overvåkes nøye, og behandlingen skal være symptomatisk og støttende.De foreslåtte hovedtiltakene inkluderer avgiftning (mageskylling, administrering av adsorbenter) og tiltak for å gjenopprette hemodynamisk stabilitet, inkludert administrering av alfa 1 adrenerge agonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolitten av ramipril fjernes dårlig fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere; A.T.C -kode: C09AA05
Virkningsmekanismen
Ramiprilat, den aktive metabolitten av prodrug ramipril, hemmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensin -konverterende enzym; kininase II). Dette enzymet, på plasma- og vevsnivå, bestemmer omdannelsen av angiotensin I til vasokonstriktorstoffet angiotensin II, og nedbrytning av vasodilatatoren bradykinin Den reduserte dannelsen av angiotensin II og hemming av nedbrytningen av bradykinin fører til vasodilatasjon.
Siden angiotensin II også stimulerer frigjøring av aldosteron, forårsaker ramiprilat en reduksjon i sekresjonen av aldosteron.
Gjennomsnittlig respons på ACE-hemmere for svarte (afro-karibiske) hypertensive pasienter (vanligvis har denne hypertensive populasjonen et lavt reninnivå) lavere enn for ikke-svarte pasienter.
Farmakodynamiske effekter
Antihypertensive egenskaper:
Administrering av ramipril forårsaker en markert reduksjon i perifer arteriell resistens. Vanligvis gjennomgår verken renal plasmastrøm eller glomerulær filtreringsindeks bemerkelsesverdige endringer.
Administrering av ramipril til hypertensive pasienter resulterer i en reduksjon i blodtrykket i både stående og liggende stilling, uten kompenserende økning i hjertefrekvensen.
Etter en enkelt oral dose, hos de fleste pasienter skjer den antihypertensive virkningen 1-2 timer etter inntak, når maksimal effekt etter 3-6 timer og varer i minst 24 timer.
Maksimal antihypertensiv effekt av kontinuerlig behandling med ramipril oppnås vanligvis etter 3-4 ukers behandling.
Det har vist seg at den antihypertensive effekten opprettholdes ved langvarig terapi i opptil 2 år.
Plutselig seponering av behandlingen forårsaker ikke en rask reboundøkning av blodtrykket.
Hjertefeil:
Ramipril har vist seg å være effektivt, i tillegg til konvensjonell terapi med diuretika og hjerteglykosider, hos pasienter med funksjonelle klasser II-IV definert av New-York Heart Association. Legemidlet hadde gunstige effekter på hjertehemodynamikk (redusert fyllingstrykk i venstre og høyre ventrikkel, redusert total perifer vaskulær motstand, økt hjerteeffekt og forbedret hjerteindeks). Det reduserer også nevroendokrin aktivering.
Klinisk effekt og sikkerhet
Nephrobeskyttelse
MICRO - HOPE -studien, en forhåndsdefinert delstudie fra HOPE -studien, evaluerte effekten av å tilsette ramipril 10 mg til dagens regime versus placebo hos 3577 pasienter ≥ 55 år (uten øvre aldersgrense), de fleste med type 2 diabetes ( og minst en annen CV -risikofaktor) normotensiv eller hypertensiv.
Den primære analysen av resultatene viste at 117 (6,5%) deltakere behandlet med ramipril og 149 (8,4%) behandlet med placebo utviklet åpen nefropati, noe som tilsvarer en relativ risikoreduksjon (RRR) på 24%.; 95%KI [3 -40], p = 0,027.
Den randomiserte, dobbeltblindede, parallellgruppede, placebokontrollerte REIN-studien var rettet mot å demonstrere effekten av ramiprilbehandling på reduksjonen i glomerulær funksjon (GFR) hos 352 normotensive eller hypertensive pasienter (18-70 år). alder) med mild proteinuri (dvs. urinproteinutskillelse> 1 e
Hovedanalysen av pasienter med den mest alvorlige proteinuri (lag for tidlig adskilt på grunn av fordelen sett i ramiprilgruppen) viste at gjennomsnittlig reduksjon i GFR per måned var lavere med ramipril enn med placebo; -0, 54 mot - 0,88 ml / min / måned, p = 0,038. Forskjellen mellom gruppene var 0,34 [0,03-0,65] per måned og omtrent 4 ml / min / år; på 23 oppnådde 1% av pasientene i ramiprilgruppen det kombinerte sekundære endepunktet av dobling av serumkreatininkonsentrasjon i utgangspunktet og / eller nyresvikt i sluttstadiet (ESRD) (behov for dialyse eller nyretransplantasjon) mot 45,5% i placebo (p = 0,02).
Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt
AIRE -studien inkluderte mer enn 2000 pasienter med forbigående / vedvarende kliniske tegn på hjertesvikt etter dokumentert hjerteinfarkt. Behandlingen med Ramipril startet 3-10 dager etter akutt hjerteinfarkt. Studien indikerte at etter en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 15 måneder var dødeligheten hos ramiprilbehandlede pasienter 16,9% mens pasienter behandlet med ramipril behandlet med placebo var 22,6%, som betyr en absolutt reduksjon i dødelighet på 5,7% og en relativ risikoreduksjon på 27% (KI på 95% [11- 40%]).
Pediatriske pasienter
I en randomisert, dobbeltblind klinisk studie med 244 pediatriske pasienter med hypertensjon (73% med primær hypertensjon), i alderen 6 til 16 år, fikk pasientene en lav, middels eller høy dose ramipril for å oppnå tilsvarende plasmakonsentrasjoner av ramiprilat i voksne over doseområdet 1,25 mg, 5 mg og 20 mg basert på kroppsvekt.
Ved slutten av 4 uker var ramipril ineffektivt i møte med det systoliske blodtrykkssenkende endepunktet, mens det var effektivt for å senke diastolisk blodtrykk ved den høyeste dosen. Både middels og høye doser av ramipril resulterte i en signifikant reduksjon i både systolisk og diastolisk blod trykk hos barn med bekreftet hypertensjon.
Denne effekten ble ikke observert i en randomisert, dobbeltblind, avsmalnende, 4-ukers doseøkningsklinisk studie hos 218 pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år (75% med primær hypertensjon).), Der både diastolisk og systolisk blodtrykk viste en beskjeden rebound -effekt, men ikke en statistisk signifikant tilbakevending til baseline, for alle tre doseringsnivåene av ramipril evaluert, lav dose (0,625 mg - 2,5 mg), middels dose (2,5 mg - 10 mg) eller høy dose (5 mg - 20 mg ) basert på kroppsvekt. Ramipril hadde ikke en lineær doseavhengig respons hos den pediatriske populasjonen som ble undersøkt.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Farmakokinetikk og metabolisme
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes ramipril raskt fra mage -tarmkanalen: maksimal plasmakonsentrasjon av ramipril er nådd innen 1 time. Basert på utvinning av urin er absorpsjonen minst 56% og påvirkes ikke signifikant av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen. Biotilgjengeligheten til den aktive metabolitten ramiprilat etter oral administrering av 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
Høyeste plasmakonsentrasjon av ramiprilat, den eneste aktive metabolitten av ramipril, oppnås 2-4 timer etter inntak av ramipril Steady-state plasmakonsentrasjoner av ramiprilat etter en gang daglig administrering av de vanlige daglige dosene av ramipril nås innen fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Serumproteinbindingen til ramipril er omtrent 73% og ramiprilat er omtrent 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres nesten fullstendig til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syreformen av diketopiperazin og glukuronidene til ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Utskillelsen av metabolittene skjer hovedsakelig via nyrene.
Plasmakonsentrasjoner av ramiprilat reduseres på en polyfasisk måte. På grunn av sin kraftige og mettbare binding til ACE og langsom dissosiasjon fra enzymet, viser ramiprilat en forlenget terminal eliminasjonsfase ved svært lave plasmakonsentrasjoner.
Etter flere daglige doser av ramipril var den effektive halveringstiden for ramiprilat-konsentrasjoner 13-17 timer for 5-10 mg dosene og lengre for de lavere 1,25-2,5 mg dosene. Denne forskjellen er knyttet til enzymets mettbare evne til å bind ramiprilat.
En enkelt oral dose av ramipril ga et uoppdagelig nivå av ramipril og dets metabolitt i morsmelk. Imidlertid er effekten av administrering av flere doser ikke kjent.
Pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2)
Nyreutskillelsen av ramiprilat er redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og nyreclearance for ramiprilat er proporsjonal med kreatininclearance.Dette resulterer i forhøyede plasmakonsentrasjoner av ramiprilat som reduseres saktere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2)
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon forsinkes metaboliseringen av ramipril til ramiprilat på grunn av redusert aktivitet av hepatiske esteraser; hos disse pasientene øker plasmanivået av ramipril.Høyeste konsentrasjon av ramiprilat hos disse pasientene er imidlertid ikke forskjellige fra de sett hos personer med normal leverfunksjon.
Pediatriske pasienter
Den farmakokinetiske profilen til ramipril ble studert hos 30 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 2 til 16 år, som veide ≥ 10 kg. Etter administrering av doser på 0,05 til 0,2 mg / kg ble ramipril raskt og intensivt metabolisert til ramiprilat. Maksimal plasmakonsentrasjon av ramiprilat skjer innen 2-3 timer. Ramiprilat -klarering er sterkt korrelert med loggen over kroppsvekt (s
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Oral administrering av ramipril ble funnet å være uten akutt toksisitet hos gnagere og hunder. Studier med kronisk oral administrering ble utført på rotter, hunder og aper. Endringer av plasmaelektrolytter ble påvist hos de tre artene. Som et uttrykk for den farmakodynamiske aktiviteten til ramipril ble det funnet en uttalt forstørrelse av det juxtaglomerulære apparatet hos hunder og aper som begynte med daglige doser på 250 mg / kg. Rotter, hunder og aper tolererte daglige doser på henholdsvis 2, 2,5 og 8 mg / kg uten bivirkninger.
Reproduksjonstoksikologiske studier på rotter, kaniner og aper viste ingen teratogene egenskaper. Fertilitet ble ikke påvirket hos hann- eller hunnrotter.
Administrering av ramipril til hunnrotter i drektighets- og diegivelsesperioden resulterte i irreversibel nyreskade (utvidelse av nyrebekkenet) hos avkommet ved daglige doser på 50 mg / kg kroppsvekt eller høyere.
Mutagenisitetstesten, utført ved bruk av forskjellige testsystemer, ga ikke bevis på at ramipril har mutagene eller gentoksiske egenskaper.
Irreversibel nyreskade ble observert hos svært unge rotter gitt en enkelt dose ramipril.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumhydrogenkarbonat
Laktosemonohydrat
Kroskarmellosenatrium
Pregelatinisert stivelse
Natriumstearylfumarat
Gult jernoksid (bare 2,5 og 5 mg tabletter)
Rødt jernoksid (kun 5 mg tabletter).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2,5 mg: 24 måneder
5 mg: 24 måneder
10 mg: 24 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blisterpakninger (aluminium / aluminium)
Pakninger med 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 og 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
DOC Generici S.r.l.
Via Manuzio, 7
20124 Milano
Italia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 14 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621202 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 20 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621214 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 28 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621226 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 30 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621238 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 42 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621240 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 50 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621253 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 98 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621265 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 100 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621277 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tabletter, 10 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621190 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 10 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621378 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 14 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621380 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 20 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621392 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 28 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621404 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 30 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621416 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 42 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621428 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 50 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621430 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 98 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621442 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tabletter, 100 tabletter i Al / Al -AIC blister n. 037621455 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 10 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621012 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 14 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621024 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 20 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621036 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 28 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621048 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 30 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621051 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 42 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621063 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 50 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621075 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 98 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621087 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tabletter, 100 tabletter i Al / Al blister - AIC n. 037621099 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Desember 2007
Fornyelse: juni 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
November 2012