Aktive ingredienser: Cyclosporine
Sandimmun Neoral 10 mg myke kapsler
Sandimmun Neoral 25 mg myke kapsler
Sandimmun Neoral 50 mg myke kapsler
Sandimmun Neoral 100 mg myke kapsler
Hvorfor brukes Sandimmun Neoral? Hva er den til?
Hva er Sandimmun Neoral
Navnet på medisinen er Sandimmun Neoral. Inneholder den aktive ingrediensen cyklosporin. Ciklosporin tilhører en gruppe medisiner kjent som immunsuppressive midler. Disse medisinene brukes til å redusere kroppens immunreaksjoner.
Hva Sandimmun Neoral brukes til og hvordan Sandimmun Neoral fungerer
- Hvis du har hatt en organtransplantasjon, benmarg eller stamcelletransplantasjon, er Sandimmun Neorals funksjon å kontrollere kroppens immunsystem. Sandimmun Neoral forhindrer avvisning av transplanterte organer ved å blokkere utviklingen av visse celler som vanligvis bør angripe det transplanterte vevet.
- Hvis du har en autoimmun sykdom, der kroppens immunrespons angriper kroppens celler, blokkerer Sandimmun Neoral immunresponsen. Disse sykdommene inkluderer øyeproblemer som setter synet i fare (endogen uveitt, inkludert Behçets uveitt), alvorlige tilfeller av visse hudsykdommer (atopisk dermatitt eller eksem og psoriasis), alvorlig revmatoid artritt og en nyresykdom kjent som syndrom nefrotisk.
Kontraindikasjoner Når Sandimmun Neoral ikke skal brukes
Bruk ikke Sandimmun Neoral:
- dersom du er allergisk mot cyklosporin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- med produkter som inneholder Hypericum perforatum (johannesurt). - med legemidler som inneholder dabigatranetexilat (brukes for å unngå blodpropp etter operasjonen) eller bosentan og aliskiren (brukes til å senke høyt blodtrykk).
Ikke ta Sandimmun Neoral og fortell legen din om noe av det ovenstående gjelder deg. Spør legen din før du bruker Sandimmun Neoral.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Sandimmun Neoral
Hvis du tar Sandimmun Neoral etter en transplantasjon, vil medisinen kun foreskrives av en lege med erfaring fra transplantasjon og / eller autoimmune sykdommer.
Advarselen i dette pakningsvedlegget kan variere avhengig av om du tar medisinen for en transplantasjon eller for en autoimmun sykdom.
Følg alle legens instruksjoner nøye. Dette kan avvike fra den generelle informasjonen i dette pakningsvedlegget.
Fortell legen din umiddelbart før og under behandling med Sandimmun Neoral:
- hvis du har tegn på infeksjon, som feber eller ondt i halsen. Sandimmun Neoral undertrykker immunsystemet og kan også påvirke kroppens evne til å bekjempe infeksjoner.
- hvis du har leverproblemer.
- hvis du har nyreproblemer. Legen din vil utføre vanlige blodprøver og kan endre dosen om nødvendig.
- hvis du utvikler høyt blodtrykk. Legen din vil kontrollere blodtrykket ditt regelmessig og kan om nødvendig gi deg medisin for å senke blodtrykket.
- hvis du har lave nivåer av magnesium i kroppen din. Legen din kan foreskrive magnesiumtilskudd, spesielt like etter transplantasjonen.
- hvis du har høye kaliumnivåer i blodet.
- hvis du har gikt.
- hvis du trenger vaksinasjon.
Fortell legen din umiddelbart dersom noe av det ovennevnte gjelder deg før eller under behandling med Sandimmun Neoral.
Sollys og solbeskyttelse
Sandimmun Neoral undertrykker immunsystemet. Dette øker risikoen for å utvikle kreft, spesielt i huden og lymfesystemet. Må begrense eksponering for sol og UV -lys:
- Bruk passende verneklær.
- Påfører ofte en solkrem med høy beskyttelsesfaktor.
Fortell legen din før du bruker Sandimmun Neoral:
- hvis du har eller har hatt alkoholproblemer.
- hvis du har epilepsi.
- hvis du har leverproblemer.
- hvis du er gravid.
- hvis du ammer.
- hvis dette legemidlet blir foreskrevet for et barn.
Fortell legen din før du tar Sandimmun Neoral hvis du har noen av de ovennevnte tilstandene (eller du er usikker). Dette er fordi dette legemidlet inneholder alkohol (se avsnittet nedenfor "Sandimmun Neoral inneholder etanol").
Overvåking under behandling med Sandimmun Neoral
Legen vil sjekke:
- blodnivåer av cyklosporin, spesielt hvis du har fått en transplantasjon,
- blodtrykk før du starter behandlingen og regelmessig under behandlingen,
- hvordan leveren og nyrene fungerer,
- blodlipider (fett).
Spør legen din hvis du har spørsmål om hvordan Sandimmun Neoral fungerer eller hvorfor dette legemidlet er foreskrevet for deg.
Hvis du tar Sandimmun Neoral for en annen sykdom enn transplantasjon (mellomliggende uveitt eller bakre uveitt og Behçets uveitt, atopisk dermatitt, alvorlig revmatoid artritt eller nefrotisk syndrom), må du ikke ta Sandimmun Neoral:
- hvis du har nyreproblemer (unntatt nefrotisk syndrom).
- hvis du har en infeksjon som ikke kontrolleres med terapi.
- hvis du har noen form for kreft.
- hvis du har høyt blodtrykk (hypertensjon) som ikke kontrolleres med terapi.
Hvis det oppstår problemer med høyt blodtrykk under behandlingen og ikke kan kontrolleres, bør legen din stoppe Sandimmun Neoral.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, ikke ta Sandimmun Neoral. Fortell legen din eller apoteket før du tar Sandimmun Neoral hvis du er usikker.
Hvis du blir behandlet for Behçets uveit lemmer, prikkende følelse i lemmer, svakhet i lemmer, gangforstyrrelser, hodepine med eller uten kvalme og oppkast, synsforstyrrelser inkludert begrensede bevegelser i øyebollet).
Hvis du er eldre og blir behandlet for psoriasis eller atopisk dermatitt, vil legen overvåke deg nøye. Hvis du har blitt foreskrevet Sandimmun Neoral for behandling av psoriasis eller atopisk dermatitt, bør du ikke utsettes for UVB -stråling eller fototerapi under behandlingen.
Barn og ungdom
Sandimmun Neoral bør ikke gis til barn for andre sykdommer enn transplantasjon, bortsett fra behandling av nefrotisk syndrom.
Eldre (65 år og eldre)
Det er begrenset erfaring med Sandimmun Neoral hos eldre pasienter. Legen må kontrollere at nyrene fungerer som de skal. Hvis du er over 65 år og lider av psoriasis eller atopisk dermatitt, bør du bare bli behandlet med Sandimmun Neoral hvis tilstanden er spesielt alvorlig.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sandimmun Neoral
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner før eller under behandling med Sandimmun Neoral:
- Medisiner som kan påvirke kaliumnivået. Disse inkluderer medisiner som inneholder kalium, kaliumtilskudd, vannlatingstabletter (diuretika) kalt kaliumsparende diuretika og noen medisiner som senker blodtrykket.
- Metotreksat. Det er et legemiddel som brukes til å behandle kreft, alvorlig psoriasis og alvorlig revmatoid artritt.
- Legemidler som kan øke eller redusere nivået av cyklosporin (virkestoffet i Sandimmun Neoral) i blodet. Legen din kan kontrollere nivået av cyklosporin i blodet ditt når du starter eller stopper behandling med andre medisiner.
- Medisiner som kan øke nivået av cyklosporin i blodet inkluderer: antibiotika (som erytromycin eller azitromycin), soppdrepende midler (vorikonazol, itrakonazol), medisiner som brukes mot hjerteproblemer eller høyt blodtrykk (diltiazem, nikardipin, verapamil, amiodaron), metoklopramid ( brukes mot kvalme), orale prevensjonsmidler, danazol (brukes til å behandle menstruasjonsproblemer), medisiner som brukes mot gikt (allopurinol), cholsyre og derivater (brukes til å behandle gallestein), proteasehemmere som brukes til å behandle "HIV, imatinib (brukes til å behandle leukemi eller kreft), kolkisin, telaprevir (brukes til å behandle "hepatitt C).
- Medisiner som kan redusere nivået av cyklosporin i blodet inkluderer: barbiturater (brukes til å fremme søvn), noen antikonvulsive medisiner (for eksempel karbamazepin eller fenytoin), oktreotid (brukes til å behandle akromegali eller nevroendokrine svulster i tarmen), medisiner som brukes mot bakterier behandle tuberkulose, orlistat (brukes for å fremme vekttap), urtemedisiner som inneholder johannesurt, tiklopidin (brukes etter et slag), visse medisiner som senker blodtrykket (bosentan) og terbinafin (et soppdrepende legemiddel som brukes til å behandle infeksjoner i tærne) og negler).
- Legemidler som kan påvirke nyrene. Disse inkluderer: antibakterielle medisiner (gentamicin, tobramycin, ciprofloxacin), soppdrepende medisiner som inneholder amfotericin B, medisiner som brukes mot urinveisinfeksjoner som inneholder trimetoprim, legemidler mot kreft som inneholder melfalan, medisiner som brukes til å redusere mengden syre i magen (hemmere syresekresjon av typen H2-reseptorantagonist), takrolimus, smertestillende midler (ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner som diklofenak), fibrinsyremedisiner (brukes til å senke mengden fett i blodet).
- Nifedipine. Det brukes til å behandle høyt blodtrykk og hjertesmerter. Hvis du tar nifedipin mens du tar cyklosporin, kan du oppleve hevelse i tannkjøttet som tykner rundt tennene.
- Digoksin (brukes til å behandle hjerteproblemer), kolesterolsenkende medisiner (HMG-CoA-reduktasehemmere også kalt statiner), prednisolon, etoposid (brukes til å behandle kreft), repaglinid (et antidiabetisk legemiddel), immunsuppressiva (everolimus, sirolimus), ambrisentan og spesifikke kreftmedisiner kalt antracykliner (f.eks. doxorubicin).
Fortell legen din eller apoteket før du tar Sandimmun Neoral hvis du får noen av de ovennevnte tilstandene (eller du er usikker).
Sandimmun Neoral med mat og drikke
Ikke ta Sandimmun Neoral med grapefrukt eller grapefruktjuice. Dette er fordi de kan påvirke virkningen av Sandimmun Neoral.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet. Legen din vil diskutere med deg den potensielle risikoen ved å ta Sandimmun Neoral under graviditet.
- Fortell legen din dersom du er gravid eller planlegger å bli gravid. Det er begrenset erfaring med Sandimmun Neoral under graviditet. Generelt bør Sandimmun Neoral ikke tas under graviditet. Hvis dette legemidlet er påkrevd, vil legen din diskutere fordeler og potensiell risiko ved å ta det under graviditet.
- Fortell legen din dersom du ammer. Amming anbefales ikke under behandling med Sandimmun Neoral Dette er fordi cyklosporin, det aktive stoffet, går over i morsmelk, noe som kan påvirke barnet.
Kjøring og bruk av maskiner
Sandimmun Neoral inneholder alkohol. Dette kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Sandimmun Neoral inneholder etanol
Sandimmun Neoral inneholder ca. 12,0 vol. Etanol (alkohol). %, som tilsvarer opptil 500 mg per dose som brukes hos transplanterte pasienter. Dette tilsvarer nesten 15 ml øl eller 5 ml vin per porsjon.
Alkohol kan være skadelig hvis du har alkoholrelaterte problemer, epilepsi, hjerneskade, leverproblemer eller hvis du er gravid eller ammer. Det kan også være skadelig hvis medisinen gis til barn.
Sandimmun Neoral inneholder ricinusolje
Sandimmun Neoral inneholder ricinusolje som kan forårsake magesmerter og diaré.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Sandimmun Neoral: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege hvis du er i tvil.
Ikke ta mer enn anbefalt dose.
Dosen av dette legemidlet vil bli nøye tilpasset dine personlige behov av legen din. For mye medisin kan påvirke hvordan nyrene dine fungerer. Du vil ha regelmessige blodprøver og sykehusbesøk, spesielt etter en transplantasjon. Dette vil gi deg en sjanse til å snakke med legen din om behandlingen din og eventuelle problemer du måtte ha.
Hvor mye Sandimmun Neoral å ta
Legen din vil finne ut riktig dose Sandimmun Neoral for deg. Det avhenger av kroppsvekten din og hvorfor du tar medisinen. Legen din vil også fortelle deg hvor ofte du skal ta medisinen.
- Hos voksne:
Organ-, benmarg- eller stamcelletransplantasjon
- Den totale daglige dosen er vanligvis mellom 2 mg og 15 mg per kilo kroppsvekt. Det bør deles i to doser.
- De høyere dosene brukes vanligvis før og like etter transplantasjonen. Lavere doser brukes når det transplanterte organet eller benmargen har stabilisert seg.
- Legen din vil justere dosen til den som passer for deg. For å gjøre dette kan det hende at legen din må ta noen blodprøver.
Endogen uveitt
- Den totale daglige dosen er vanligvis mellom 5 mg og 7 mg per kilo kroppsvekt. Det bør deles i to doser.
Nefrotisk syndrom
- For voksne er den totale daglige dosen vanligvis 5 mg per kilo kroppsvekt. Det bør deles i to doser. Hos pasienter med nyreproblemer bør startdosen som tas hver dag ikke overstige 2,5 mg per kilo kroppsvekt.
Alvorlig revmatoid artritt
- Den totale daglige dosen er vanligvis mellom 3 mg per kilo kroppsvekt og 5 mg per kilo kroppsvekt. Det bør deles i to doser.
Psoriasis og atopisk dermatitt
- Den totale daglige dosen er vanligvis mellom 2,5 mg per kilo kroppsvekt og 5 mg per kilo kroppsvekt. Det bør deles i to doser.
- Hos barn:
Nefrotisk syndrom
- For barn er den totale daglige dosen vanligvis 6 mg per kilo kroppsvekt. Det bør deles i to doser. Hos pasienter med nyreproblemer bør startdosen som tas hver dag ikke overstige 2,5 mg per kilo kroppsvekt.
Følg legens instruksjoner nøyaktig og aldri endre dosen selv, selv om du føler deg bra.
Bytte fra Sandimmun til Sandimmun Neoral
Du har kanskje allerede tatt en annen medisin som heter Sandimmun soft gelatin kapsler eller Sandimmun oral løsning. Legen din kan beslutte å bytte til denne medisinen, Sandimmun Neoral oral løsning.
- Alle disse medisinene inneholder cyklosporin som den aktive ingrediensen.
- Sammenlignet med Sandimmun er Sandimmun Neoral en annerledes, forbedret formulering av cyklosporin. Med Sandimmun absorberes neoral ciklosporin bedre i blodet, og absorpsjonen er mindre sannsynlig å påvirkes ved å ta medisinen sammen med mat. Dette betyr at syklosporinnivået i blodet vil forbli mer konstant med Sandimmun Neoral enn med Sandimmun.
Hvis legen din endrer medisinen din fra Sandimmun til Sandimmun Neoral:
- Ikke gå tilbake til å ta Sandimmun med mindre legen din forteller deg det.
- Etter byttet fra Sandimmun til Sandimmun Neoral, vil legen din overvåke deg nærmere i kort tid. Dette skyldes endringen av hvordan cyklosporin absorberes i blodet. Legen din vil sørge for at du tar riktig dose for dine individuelle behov.
- Det kan oppleve noen uønskede effekter. Kontakt lege eller apotek hvis dette skjer. Dosen må kanskje reduseres. Reduser aldri dosen selv, med mindre legen din forteller deg det.
Hvis legen din bytter deg fra en oral formulering av cyklosporin til en annen
Etter å ha byttet fra en oral formulering av cyklosporin til en annen:
- Legen din vil overvåke deg nærmere i kort tid.
- Det kan oppleve noen uønskede effekter. Kontakt lege eller apotek hvis dette skjer. Dosen din må kanskje justeres. Aldri endre dosen på egen hånd med mindre legen din forteller deg det.
Når skal jeg ta Sandimmun Neoral
Ta Sandimmun Neoral til samme tid hver dag. Dette er veldig viktig hvis du har fått en transplantasjon.
Hvordan du bruker Sandimmun Neoral
Daglige doser bør alltid tas i 2 doser.
Fjern kapslene fra blisterpakningen. Svelg kapslene hele med vann.
Hvor lang tid skal jeg ta Sandimmun Neoral
Legen din vil fortelle deg hvor lang tid du skal ta Sandimmun Neoral. Dette avhenger av om du tar medisinen etter en transplantasjon eller om du skal behandle en alvorlig hudsykdom, revmatoid artritt, uveitt eller nefrotisk syndrom. Ved alvorlig utslett er behandlingsvarigheten vanligvis 8 uker.
Fortsett å ta Sandimmun Neoral til legen din forteller deg det.
Hvis du har spørsmål om hvor lang tid du skal ta Sandimmun Neoral, snakk med legen din eller apoteket.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose Sandimmun Neoral
Dersom du tar for mye Sandimmun Neoral
Hvis du ved et uhell har tatt for mye medisin, må du fortelle legen din umiddelbart eller gå til legevakten på nærmeste sykehus. Du kan trenge legehjelp.
Dersom du har glemt å ta Sandimmun Neoral
- Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker det. Hvis det imidlertid er nesten tid for neste dose, hopper du over den ubesvarte dosen og fortsetter som før.
- Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Sandimmun Neoral
Ikke slutt å ta Sandimmun Neoral med mindre legen din sier det.
Fortsett å ta Sandimmun Neoral selv om du føler deg vel. Å stoppe behandlingen med Sandimmun Neoral kan øke risikoen for avvisning av organet som ble transplantert til deg.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sandimmun Neoral
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen bivirkninger kan være alvorlige
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever noen av følgende alvorlige bivirkninger:
- Som andre legemidler som påvirker immunsystemet, kan cyklosporin påvirke kroppens evne til å bekjempe infeksjoner og kan forårsake svulster eller andre kreftformer, spesielt i huden. Tegn på infeksjon kan være feber eller ondt i halsen.
- Nedsatt syn, tap av koordinasjon, klossethet, hukommelsestap, vanskeligheter med å snakke eller forstå hva andre sier og muskelsvakhet. Dette kan være tegn på en hjerneinfeksjon kalt progressiv multifokal leukoencefalopati.
- Hjerneproblemer med tegn som anfall, forvirring, desorientert følelse, reagerer ikke, personlighetsendringer, uro, søvnløshet, synsendringer, blindhet, koma, lammelse av en del av eller hele kroppen, stiv nakke, tap av koordinasjon med eller uten uvanlig tale eller øyebevegelser.
- Hevelse på baksiden av øyet. Dette kan være forbundet med tåkesyn. Det kan også påvirke synet på grunn av økt trykk inne i hodet (godartet intrakranial hypertensjon).
- Leverproblemer og skader med eller uten gul hud og øyne, kvalme, tap av matlyst og mørk urin.
- Nyreproblemer som i stor grad kan redusere mengden urin som produseres.
- Lavt nivå av røde blodlegemer eller blodplater. Tegnene inkluderer blekhet, trøtthet, pustevansker, mørk urin (dette er tegn på nedbrytning av røde blodlegemer), blåmerker eller blødninger uten åpenbar grunn, forvirring, desorientering, redusert årvåkenhet og nyreproblemer.
Andre bivirkninger inkluderer:
Svært vanlige bivirkninger: Disse bivirkningene kan påvirke mer enn 1 av 10 personer.
- Nyreproblemer.
- Høyt blodtrykk.
- Hodepine.
- Agitasjon av kroppen som ikke kan kontrolleres. Overdreven vekst av kropps- og ansiktshår.
- Høye nivåer av lipider i blodet.
Fortell legen din dersom noen av disse effektene oppstår alvorlig.
Vanlige bivirkninger: Disse bivirkningene kan påvirke mellom 1 og 10 av 100 mennesker.
- Passer (kramper).
- Leverproblemer.
- Høyt blodsukkernivå.
- Tretthet.
- Tap av Appetit.
- Kvalme, oppkast, magesmerter, forstoppelse, diaré.
- Overdreven hårvekst.
- Akne, hetetokter.
- Feber.
- Lavt nivå av hvite blodlegemer i blodet.
- Følelse av nummenhet eller prikking.
- Muskelsmerter, muskelspasmer.
- Magesår.
- Overvekst av tannkjøttet og dekning av tennene.
- Høye nivåer av urinsyre eller kalium i blodet, lave nivåer av magnesium i blodet.
Fortell legen din dersom noen av disse effektene oppstår alvorlig.
Mindre vanlige bivirkninger: Disse bivirkningene kan påvirke mellom 1 og 10 av 1000 mennesker.
- Symptomer på hjernesykdommer, inkludert plutselige angrep, mental forvirring, søvnløshet, desorientering, synsforstyrrelser, tap av bevissthet, følelse av lem svakhet, redusert bevegelse.
- Utslett.
- Generalisert hevelse.
- Vektøkning.
- Lave nivåer av røde blodlegemer, lave nivåer av blodplater i blodet som kan øke risikoen for blødning.
Fortell legen din dersom noen av disse effektene oppstår alvorlig.
Sjeldne bivirkninger: Disse bivirkningene kan påvirke mellom 1 og 10 av 10 000 mennesker.
- Nerveproblemer med nummenhet eller prikking i fingre og tær.
- Betennelse i bukspyttkjertelen med alvorlige smerter i øvre mage.
- Muskelsvakhet, tap av muskelstyrke, smerter i bena eller hendene eller i en hvilken som helst del av kroppen.
- Ødeleggelse av røde blodlegemer, noe som fører til nyreproblemer med symptomer som hevelse i ansikt, mage, hender og / eller føtter, redusert urinvolum, pustevansker, brystsmerter, anfall, bevissthetstap.
- Endringer i menstruasjonssyklusen, utvidelse av brystkjertelen hos menn.
Fortell legen din dersom noen av disse effektene oppstår alvorlig.
Svært sjeldne bivirkninger: Disse bivirkningene kan påvirke mellom 1 og 10 av 100 000 mennesker.
- Hevelse på baksiden av øyet som kan være forbundet med økt trykk i hodet og synsforstyrrelser. Fortell legen din dersom dette skjer alvorlig.
Andre bivirkninger med ukjent frekvens: Frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data.
- Alvorlige leverproblemer med og uten gul hud eller øyne, kvalme (kvalme), tap av matlyst, mørk urin, hevelse i ansikt, føtter, hender og / eller hele kroppen.
- Blødning under huden eller lilla flekker, plutselig blødning uten åpenbar årsak.
- Migrene eller alvorlig hodepine ofte med ubehag (kvalme, oppkast) og lysfølsomhet.
- Smerter i ben og føtter
Fortell legen din dersom noen av disse effektene oppstår alvorlig.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Ytterligere bivirkninger hos barn og ungdom
Det er ingen ytterligere bivirkninger å forvente hos barn og ungdom sammenlignet med voksne.
Rapportering av bivirkninger Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken.
- Oppbevar ikke kapslene på et varmt sted (maksimal temperatur 25 ° C).
- La kapslene ligge i blisterpakningen. Ta bare kapslene ut når det er på tide å ta medisinen.
- En karakteristisk lukt kan oppdages når blisteren åpnes. Dette er normalt og påvirker ikke bruken av medisinen.
- Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sandimmun Neoral inneholder
- Den aktive ingrediensen er cyklosporin. Hver kapsel inneholder 10 mg cyklosporin.
- Andre innholdsstoffer er:
Kapselinnhold: alfa-tokoferol, absolutt etanol, propylenglykol, maisolje-monodi-triglyserider, makrogolglyserolhydroksystearat / hydrogenert polyoksyl-ricinusolje.
Kapselskall: titandioksid (E 171), glyserol 85%, propylenglykol, gelatin.
Visning: karminsyre (E 120).
- Den aktive ingrediensen er cyklosporin. Hver kapsel inneholder 25 mg cyklosporin.
- Andre innholdsstoffer er:
Kapselinnhold: alfa-tokoferol, absolutt etanol, propylenglykol, maisolje-monodi-triglyserider, makrogolglyserolhydroksystearat / hydrogenert polyoksyl-ricinusolje.
Kapselskall: svart jernoksid (E172), titandioksid (E171), glyserol 85%, propylenglykol, gelatin.
Visning: karminsyre (E 120).
- Den aktive ingrediensen er cyklosporin. Hver kapsel inneholder 50 mg cyklosporin.
- Andre innholdsstoffer er:
Kapselinnhold: alfa-tokoferol, absolutt etanol, propylenglykol, maisolje-monodi-triglyserider, makrogolglyserolhydroksystearat / hydrogenert polyoksyl-ricinusolje.
Kapselskall: titandioksid (E 171), glyserol 85%, propylenglykol, gelatin.
Visning: karminsyre (E 120).
- Den aktive ingrediensen er cyklosporin. Hver kapsel inneholder 100 mg cyklosporin.
- Andre innholdsstoffer er:
Kapselinnhold: alfa-tokoferol, absolutt etanol, propylenglykol, maisolje-monodi-triglyserider, makrogolglyserolhydroksystearat / hydrogenert polyoksyl-ricinusolje.
Kapselskall: svart jernoksid (E172), titandioksid (E171), glyserol 85%, propylenglykol, gelatin.
Visning: karminsyre (E 120).
Beskrivelse av hvordan Sandimmun Neoral ser ut og innholdet i pakningen
Sandimmun Neoral 10 mg myke kapsler er ovale gulhvite og merket med "NVR 10" i rødt.
Sandimmun Neoral 25 mg myke kapsler er blågrå ovale og trykt med "NVR 25 mg" i rødt.
Sandimmun Neoral 50 mg myke kapsler er langstrakte gulhvite og trykt med "NVR 50 mg" i rødt.
Sandimmun Neoral 100 mg myke kapsler er forlenget blågrå i fargen og trykt med "NVR 100 mg" i rødt.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SANDIMMUN NEORAL MYK KAPPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver kapsel inneholder 10 mg cyklosporin.
Hjelpestoffer med kjent effekt:
Etanol: 10 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral myke kapsler inneholder 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 10 mg / kapsel.
Makrogolglyserolhydroksystearat / polyoksyl-40 hydrogenert ricinusolje: 40,5 mg / kapsel.
Hver kapsel inneholder 25 mg cyklosporin.
Hjelpestoffer med kjent effekt:
Etanol: 25 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral myke kapsler inneholder 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 25 mg / kapsel.
Makrogolglyserolhydroksystearat / polyoksyl-40 hydrogenert ricinusolje: 101,25 mg / kapsel.
Hver kapsel inneholder 50 mg cyklosporin.
Hjelpestoffer med kjent effekt:
Etanol: 50 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral myke kapsler inneholder 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 50 mg / kapsel.
Makrogolglyserolhydroksystearat / polyoksyl-40 hydrogenert ricinusolje: 202,5 mg / kapsel.
Hver kapsel inneholder 100 mg cyklosporin.
Hjelpestoffer med kjent effekt:
Etanol: 100 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral myke kapsler inneholder 11,8% v / v etanol (9,4% m / v).
Propylenglykol: 100 mg / kapsel.
Makrogolglyserolhydroksystearat / polyoksyl-40 hydrogenert ricinusolje: 405,0 mg / kapsel.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Myk kapsel.
Myke gelatinekapsler, ovale, gulhvite i farge, merket med "NVR 10" i rødt.
Blågrå, ovale, myke gelatinkapsler, trykt med "NVR 25 mg" i rødt.
Myke gelatinekapsler, langstrakte, gulhvite i farge, merket med "NVR 50 mg" i rødt.
Blågrå, langstrakte myke gelatinkapsler, trykt med "NVR 100 mg" i rødt.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Indikasjoner for transplantasjon
Organtransplantasjon
Forebygging av avvisning av fast organtransplantasjon.
Behandling av transplantatcelleavvisning hos pasienter som tidligere har mottatt andre immunsuppressive behandlinger.
Beinmargstransplantasjon
Forebygging av avvisning av allogen benmarg og stamcelletransplantasjon.
Profylakse eller behandling av transplantat-mot-vert-sykdom (GVHD).
Andre indikasjoner enn transplantasjon
Endogen uveitt
Behandling av posterior eller mellomliggende uveitt av ikke-smittsom opprinnelse med risiko for alvorlig tap av synsfunksjon, hos pasienter der konvensjonelle behandlinger ikke har vært effektive eller forårsaket uakseptable bivirkninger.
Behandling av uveitt med gjentatte inflammatoriske angrep i netthinnen hos pasienter uten nevrologiske manifestasjoner.
Nefrotisk syndrom
Steroidavhengig og steroidresistent nefrotisk syndrom på grunn av primære glomerulopatier som minimal endring nefropati, fokal og segmentell glomerulosklerose eller membranøs glomerulonefrit.
Sandimmun Neoral kan brukes til å indusere og opprettholde sykdomsspenning. Det kan også brukes til å opprettholde kortikosteroidindusert remisjon ved å la det trekkes tilbake.
Leddgikt
Behandling av alvorlig aktiv revmatoid artritt.
Psoriasis
Behandling av alvorlig psoriasis hos pasienter der konvensjonell terapi er upassende eller ineffektiv.
Atopisk dermatitt
Sandimmun Neoral er indisert til pasienter med alvorlig atopisk dermatitt når systemisk terapi er nødvendig.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
De rapporterte doseringsområdene for oral administrering er kun ment som referanse.
De daglige dosene Sandimmun Neoral bør administreres i to doser fordelt likt gjennom dagen. Det anbefales at Sandimmun Neoral administreres regelmessig med hensyn til tid og måltider.
Sandimmun Neoral skal bare foreskrives av eller i nært samarbeid med en lege med erfaring i immunsuppressiv terapi og / eller organtransplantasjon.
Transplantasjon
Solid organtransplantasjon
Behandlingen med Sandimmun Neoral bør starte innen 12 timer før operasjonen ved å administrere en dose på 10-15 mg / kg administrert i 2 doser. Denne dosen bør opprettholdes som en daglig dose i 1-2 uker etter operasjonen. Intervensjon og være gradvis redusert i henhold til lokale immunsuppresjonsprotokoller basert på blodnivåer, inntil en anbefalt vedlikeholdsdose på ca. 2-6 mg / kg administrert i 2 doser er nådd.
Når Sandimmun Neoral gis sammen med andre immunsuppressive midler (f.eks. Med kortikosteroider eller som en del av trippel eller firdoble behandling), kan lavere doser (f.eks. 3-6 mg / kg fordelt på 2 doser for første behandling) brukes.
Beinmargstransplantasjon
Startdosen bør administreres dagen før transplantasjonen. I de fleste tilfeller foretrekkes Sandimmun konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning for dette formålet. Den anbefalte intravenøse dosen er 3-5 mg / kg / dag. Infusjonen opprettholdes på samme dosenivå i den umiddelbare post-transplantasjonsperioden i ikke mer enn 2 uker, før du bytter til oral vedlikeholdsbehandling med Sandimmun Neoral i en daglig dose på omtrent 12,5 mg / kg ved 2 brytede administrasjoner.
Vedlikeholdsbehandling bør fortsette i minst 3 måneder (og fortrinnsvis 6 måneder) før dosen gradvis reduseres til null innen 1 år etter transplantasjonen.
Hvis første behandling utføres med Sandimmun Neoral, er den anbefalte daglige dosen 12,5-15 mg / kg fordelt på 2 doser, som starter dagen før transplantasjon.
I nærvær av gastrointestinale forstyrrelser som kan redusere absorpsjon av legemidler, kan høyere doser Sandimmun Neoral eller bruk av intravenøs Sandimmun være nødvendig.
Hos noen pasienter kan GVHD utvikle seg etter seponering av ciklosporinbehandling, men vanligvis oppnås en gunstig respons når behandlingen gjenopptas. I disse tilfellene bør en startdose på 10-12,5 mg / kg administreres, etterfulgt av daglig oral administrering av den tidligere tilstrekkelige vedlikeholdsdosen. Lave doser Sandimmun Neoral bør brukes til behandling av kronisk mild GVHD.
Andre indikasjoner enn transplantasjon
Når Sandimmun Neoral brukes i andre kjente indikasjoner enn transplantasjon, bør følgende generelle forholdsregler følges:
Før behandling påbegynnes, bør verdien av nyrefunksjonen forhåndsbehandles nøyaktig med minst to bestemmelser. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), beregnet ved bruk av MDRD -formelen, kan brukes hos voksne for å estimere nyrefunksjonen, og en passende formel bør brukes for å evaluere eGFR hos pediatriske pasienter Ettersom Sandimmun Neoral kan svekke nyrefunksjonen, bør nyrefunksjonen evalueres ofte. Hvis eGFR reduseres med mer enn 25%fra baseline ved mer enn én måling, bør Sandimmun Neoral-dosen reduseres med 25-50%. Hvis eGFR reduseres fra ved baseline overstiger 35%, bør ytterligere reduksjon av Sandimmun Neoral-dosen reduseres bli vurdert. Disse anbefalingene gjelder selv om pasientverdiene forblir innenfor laboratoriets normale område. Hvis dosereduksjon ikke er effektivt for å forbedre eGFR innen en måned, bør behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytes (se pkt. 4.4).
Regelmessig overvåking av blodtrykk er nødvendig.
Før du starter behandlingen, er det nødvendig å bestemme bilirubin og parametere som evaluerer leverfunksjonen, nøye overvåking anbefales under behandlingen. Bestemmelser av serumlipider, kalium, magnesium og urinsyre er tilrådelig før behandling og periodisk under behandlingen.
Sporadisk overvåking av syklosporinblodnivåer kan være viktig ved andre indikasjoner enn transplantasjon, f.eks. når Sandimmun Neoral administreres i kombinasjon med stoffer som kan forstyrre farmakokinetikken til cyklosporin eller ved en uvanlig klinisk respons (f.eks. mangel på effekt eller økt intoleranse overfor legemidlet som kan føre til nedsatt nyrefunksjon).
Den orale ruten er den normale administrasjonsveien. Hvis konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning brukes, bør det tas særlig hensyn til intravenøs administrering av en tilstrekkelig dose som tilsvarer dosen som administreres oralt. Konsultasjon med en lege med erfaring i bruk av cyklosporin anbefales.
Med unntak av pasienter med endogen uveitt med risiko for syn og barn med nefrotisk syndrom, bør den totale daglige dosen aldri overstige 5 mg / kg.
For vedlikeholdsbehandling bør den laveste effektive og veltolererte dosen bestemmes individuelt.
Sandimmun Neoral -behandling bør avbrytes hos pasienter som innen et gitt tidsintervall (se nedenfor for spesifikk informasjon) ikke oppnår tilstrekkelig respons eller hvis effektive dose ikke er forenlig med behandlingssikkerhetsstandarder.
Endogen uveitt
For å indusere remisjon anbefales det å starte med 5 mg / kg / dag oralt fordelt på 2 administrasjoner til remisjon av den aktive betennelsen i uvea og forbedring av synsskarpheten er oppnådd. I ildfaste tilfeller kan dosen økes til 7 mg / kg / dag i en begrenset periode.
For å oppnå første remisjon eller for å kontrollere inflammatoriske okulære angrep, kan systemiske kortikosteroider administreres samtidig i daglige doser på 0,2-0,6 mg / kg prednison eller andre kortikosteroider hvis Sandimmun Neoral alene ikke er tilstrekkelig for å kontrollere situasjonen. Etter 3 måneder kan dosen av kortikosteroider reduseres til den laveste effektive dosen.
For vedlikeholdsterapi bør dosen reduseres gradvis til den laveste effektive dosen. Under remisjonsfasen bør dosen ikke overstige 5 mg / kg / dag.
Smittsomme årsaker til uveitt må utelukkes før immunsuppressiva kan brukes.
Nefrotisk syndrom
For å indusere remisjon administreres den anbefalte daglige dosen i 2 oppdelte orale doser.
Hvis nyrefunksjonen (unntatt proteinuri) er normal, er den anbefalte daglige dosen som følger:
- voksne: 5 mg / kg
- barn: 6 mg / kg
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør startdosen ikke overstige 2,5 mg / kg / dag.
Bruk av Sandimmun Neoral i kombinasjon med lave doser orale kortikosteroider anbefales hvis effekten av Sandimmun Neoral alene er utilfredsstillende, spesielt hos steroidresistente pasienter.
Tiden for forbedring varierer fra 3 til 6 måneder avhengig av type glomerulopati. Hvis det ikke er observert noen forbedring etter denne tiden for forbedring, bør behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytes.
Doser bør justeres individuelt i henhold til effekt (proteinuri) og sikkerhet, men ikke overstige 5 mg / kg / dag hos voksne og 6 mg / kg / dag hos barn.
For vedlikeholdsterapi bør dosen reduseres gradvis til den laveste effektive dosen.
Leddgikt
I de første 6 ukene av behandlingen er anbefalt dose 3 mg / kg / dag oralt fordelt på 2 doser.Hvis effekten er utilstrekkelig, kan den daglige dosen gradvis økes, uten problemer med toleranse, men bør ikke overstige 5 mg / kg. For å oppnå full effekt kan det være nødvendig med opptil 12 ukers behandling med Sandimmun Neoral.
For vedlikeholdsterapi bør dosen titreres individuelt til den laveste effektive dosen i henhold til toleranse.
Sandimmun Neoral kan administreres i kombinasjon med kortikosteroider med lav dose og / eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) (se pkt. 4.4). Sandimmun Neoral kan også administreres i kombinasjon med lave ukentlige doser metotreksat til pasienter med utilfredsstillende respons på metotreksat monoterapi, startende med en Sandimmun Neoral dose på 2,5 mg / kg fordelt på 2 daglige doser, med mulighet for å øke dosen i henhold til toleranse vist av pasienten.
Psoriasis
Sandimmun Neoral -behandling bør foreskrives av leger med erfaring i diagnostisering og behandling av psoriasis. På grunn av variasjonen i denne sykdommen, må behandlingen individualiseres. For å indusere remisjon er anbefalt startdose 2,5 mg / kg / dag administrert oralt i 2 doser. Hvis det ikke observeres noen forbedring innen 1 måned, kan den daglige dosen økes gradvis, men bør ikke overstige 5 mg / kg. Behandlingen bør avsluttes hos pasienter som ikke viser tilstrekkelig psoriatisk lesjonsrespons innen 6 uker etter behandling med en dose på 5 mg / kg / dag, eller hos pasienter hvis effektive dose ikke er forenlig med behandlingssikkerhetsstandarder. (Se pkt. 4.4).
Innledende doser på 5 mg / kg / dag er berettiget hos pasienter hvis kliniske tilstand krever rask forbedring. Når en tilfredsstillende respons er oppnådd, kan behandlingen med Sandimmun Neoral stoppes, og et påfølgende tilbakefall kan behandles på nytt med Sandimmun Neoral i den tidligere effektive dosen. Fortsatt vedlikehold av behandlingen kan være nødvendig hos noen pasienter.
For vedlikeholdsterapi bør dosen titreres individuelt til den laveste effektive dosen og bør ikke overstige 5 mg / kg / dag.
Atopisk dermatitt
Sandimmun Neoral -behandling bør foreskrives av leger med erfaring i diagnostisering og behandling av atopisk dermatitt. På grunn av variasjonen i denne sykdommen, må behandlingen individualiseres. Det anbefalte doseringsområdet er 2,5-5 mg / kg / dag i 2 oppdelte orale doser. Hvis en startdose på 2,5 mg / kg / dag ikke resulterer i tilfredsstillende respons innen 2 uker etter behandling, kan den daglige dosen raskt økes til maksimalt 5 mg / kg. I svært alvorlige tilfeller er det mer sannsynlig at rask og tilstrekkelig sykdomskontroll oppstår med en startdose på 5 mg / kg / dag. Når en tilfredsstillende respons er oppnådd, bør dosen reduseres gradvis og Hvis det er mulig, bør behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytes. Et påfølgende tilbakefall kan behandles med en ny behandling med Sandimmun Neoral.
Selv om et 8-ukers behandlingsforløp kan være tilstrekkelig for å oppnå remisjon, har behandling i opptil 1 år vist seg å være effektiv og godt tolerert så lenge retningslinjer for overvåking følges.
Bytte fra Sandimmun til Sandimmun Neoral
Tilgjengelige data indikerer at etter å ha byttet fra Sandimmun til Sandimmun Neoral i samme dose (1: 1), er lavkonsentrasjonene av ciklosporin i fullblod sammenlignbare. Imidlertid kan en økning i maksimal konsentrasjon (Cmax) og en økning i eksponering for det aktive stoffet (AUC) observeres hos mange pasienter.I en liten prosentandel av pasientene er disse endringene mer markerte og kan være klinisk relevante cyklosporin fra Sandimmun Neoral formulering er mindre variabel og korrelasjonen mellom minimum syklosporinkonsentrasjoner og legemiddeleksponering (når det gjelder AUC) er større enn med Sandimmun -formuleringen.
Siden bytte fra Sandimmun til Sandimmun Neoral kan føre til økt eksponering for cyklosporin, bør følgende forholdsregler følges:
Hos transplantasjonspasienter bør Sandimmun Neoral startes med samme daglige dose som tidligere ble brukt med Sandimmun. Gjennomgående fullverdier av ciklosporin bør kontrolleres innen 4-7 dager etter bytte til Sandimmun Neoral. I tillegg bør kliniske parametere som indikerer stoffets sikkerhet, for eksempel nyrefunksjon og blodtrykk, overvåkes i de første 2 månedene etter bytte. Hvis de minste blodnivåene av cyklosporin er utenfor det terapeutiske området og / eller forverring av kliniske parametere som indikerer sikkerhet, bør doseringen av legemidlet justeres deretter.
Hos pasienter som behandles for andre indikasjoner enn transplantasjon, bør Sandimmun Neoral startes med samme daglige dose som tidligere ble brukt med Sandimmun. To, 4 og 8 uker etter byttet bør nyrefunksjon og blodtrykk kontrolleres. Hvis blodtrykket stiger betydelig over pre-switch-verdien eller hvis eGFR reduseres med mer enn 25% av verdien målt før Sandimmun-behandling i mer enn én måling, bør dosen reduseres (se også "Ytterligere forholdsregler" i avsnitt 4.4 ). I tilfelle uventet toksisitet eller mangel på effekt av cyklosporin, bør minimum blodnivå også overvåkes.
Bytte mellom orale formuleringer av cyklosporin
Bytte fra en oral formulering av cyklosporin til en annen bør gjøres under tilsyn av lege, inkludert overvåking av blodnivået av cyklosporin for transplanterte pasienter.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nyreinsuffisiens
Alle indikasjoner
Ciklosporin gjennomgår minimal renal eliminering og farmakokinetikken påvirkes ikke i stor grad av nyreinsuffisiens (se pkt. 5.2) På grunn av nefrotoksisk potensial (se pkt. 4.8) anbefales nøye overvåking av nyrefunksjonen (se pkt. 4.8). Avsnitt 4.4) .
Andre indikasjoner enn transplantasjon
Med unntak av pasienter som blir behandlet for nefrotisk syndrom, bør pasienter med nedsatt nyrefunksjon ikke ta cyklosporin (se underavsnitt om ytterligere forholdsregler ved andre indikasjoner enn transplantasjon i pkt. 4.4). Hos pasienter med nefrotisk syndrom med nedsatt nyrefunksjon, bør startdosen ikke overstige 2,5 mg / kg / dag.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ciklosporin metaboliseres i stor grad av leveren. En ca. 2 til 3 ganger økning i ciklosporineksponering kan observeres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Dosen må kanskje reduseres hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon for å opprettholde blodnivået innenfor anbefalt målområde (se pkt. 4.4 og 5.2) og det Det anbefales at blodnivået av cyklosporin overvåkes til stabile nivåer er nådd.
Pediatrisk populasjon
Kliniske studier har inkludert barn fra 1 år og oppover. I flere studier krevde og tolererte pediatriske pasienter høyere doser ciklosporin per kg kroppsvekt enn de som ble brukt hos voksne.
Bruk av Sandimmun Neoral hos barn ved ikke-transplantasjonsindikasjoner anbefales ikke med unntak av nefrotisk syndrom (se pkt. 4.4).
Eldre (65 år og over)
Erfaring med Sandimmun Neoral hos eldre er begrenset.
I kliniske studier med cyklosporin ved revmatoid artritt var pasienter i alderen 65 år og eldre mer sannsynlig å utvikle systolisk hypertensjon under behandlingen og vise ≥50% økning i serumkreatinin fra baseline etter 3-4 måneders behandling.
Hos eldre pasienter bør dosen identifiseres nøye, vanligvis med det laveste nivået av det terapeutiske området, gitt større frekvens av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, samtidig sykdom eller behandling og økt følsomhet for infeksjoner.
Administrasjonsmåte
Oral bruk
Sandimmun Neoral kapsler skal svelges hele.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Forening med produkter som inneholder Hypericum perforatum (Johannesurt) (se avsnitt 4.5).
Kombinasjon med legemidler som er substrater for utstrømningspumpe med flere legemidler, P-glykoprotein eller organiske aniontransportpeptider (OATP) og som høye plasmakonsentrasjoner er forbundet med alvorlige og / eller livstruende bivirkninger, f.eks. bosentan, dabigatranetexilat og aliskiren (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Tilsyn med legen
Sandimmun Neoral bør bare foreskrives av medisinske spesialister som har erfaring med immunsuppressiv terapi og kan sikre tilstrekkelig oppfølging, som inkluderer regelmessige omfattende medisinske undersøkelser, blodtrykksmålinger og laboratoriesikkerhetskontroller. Transplantasjonspasienter som får denne medisinen bør følges opp av sentre utstyrt med egnede laboratorier og tilstrekkelig medisinsk hjelpepersonell. Legen som er ansvarlig for vedlikeholdsterapi, bør få fullstendig informasjon for pasientovervåking.
Lymfomer og andre neoplasmer
Som andre immunsuppressive midler øker cyklosporin risikoen for å utvikle lymfomer og andre ondartede sykdommer, spesielt hudens. Den økte risikoen ser ut til å være relatert til graden og varigheten av immunsuppresjon i stedet for bruk av spesifikke midler.
Av denne grunn bør et behandlingsregime som inneholder forskjellige immunsuppressiva (inkludert cyklosporin) brukes med forsiktighet, da det kan føre til lymfoproliferative sykdommer og organmaligniteter, hvorav noen er dødelige.
På grunn av den potensielle risikoen for kutane maligniteter, bør pasienter som behandles med Sandimmun Neoral, spesielt de som behandles for psoriasis eller atopisk dermatitt, rådes til å unngå overdreven sollys uten beskyttelse og bør ikke utsettes for samtidig stråling. Ultrafiolett B eller fotokjemoterapi med PUVA.
Infeksjoner
Som andre immunsuppressive midler disponerer cyklosporin pasienter for utvikling av forskjellige bakterielle, sopp-, parasitt- og virusinfeksjoner, ofte med opportunistiske patogener. Aktivering av latente polyomavirusinfeksjoner som kan føre til polyomavirusassosiert nefropati (PVAN), spesielt BK -virusnefropati (BKVN) eller JC -virusassosiert progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) har blitt observert hos pasienter behandlet med cyklosporin. Er ofte relatert til en høy total immunsuppressiv. belastning og bør vurderes ved differensialdiagnose av immunsupprimerte pasienter med forverret nyrefunksjon eller nevrologiske symptomer. Alvorlige og / eller dødelige utfall er rapportert. Effektive profylaktiske og terapeutiske strategier bør brukes spesielt hos pasienter som gjennomgår langvarig multippel immunsuppressiv behandling.
Nyretoksisitet
En hyppig og potensielt alvorlig komplikasjon, en økning i serumkreatinin og urea, kan oppstå under behandling med Sandimmun Neoral. Disse funksjonelle endringene er doseavhengige og er i utgangspunktet reversible, vanligvis reagerer på en reduksjon i dose. Under behandling. På lang sikt kan noen pasienter utvikle strukturelle endringer i nyrene (f.eks. interstitiell fibrose), for hvilken det må stilles differensialdiagnose med nyretransplantasjonsavvisning hos pasienter som gjennomgår nyretransplantasjon. frekvens av nyrefunksjon i henhold til lokale retningslinjer for den aktuelle indikasjonen (se avsnitt 4.2 og 4.8).
Hepatotoksisitet
Sandimmun Neoral kan også forårsake doseavhengige, reversible økninger i bilirubin og leverenzymer (se pkt. 4.8). Det har vært tilfeller fra kliniske studier og spontane rapporter om hepatotoksisitet og leverskade, inkludert kolestase, gulsott, hepatitt og leverinfarkt hos pasienter behandlet med cyklosporin. De fleste rapportene inkluderte pasienter med signifikante komorbiditeter, underliggende tilstander og andre forvirrende faktorer, inkludert smittsomme komplikasjoner og samtidig behandling med hepatotoksisk potensial. I noen tilfeller, hovedsakelig hos transplanterte pasienter, er dødelige utfall rapportert (se pkt. 4.8). Nøye kontroll av leverfunksjonsvurderingsparametere er nødvendig og unormale verdier kan kreve dosereduksjon (se pkt. 4.2 og 5.2).
Eldre (65 år og over)
Nyrefunksjonen bør overvåkes med spesiell omsorg hos eldre pasienter.
Overvåking av syklosporin i blodet (se pkt.4.2)
Når Sandimmun Neoral brukes til transplanterte pasienter, er rutinemessig overvåking av syklosporinblodnivåer et viktig sikkerhetstiltak. For å overvåke blodnivået av cyklosporin i fullblod, er bruk av metoder basert på spesifikke monoklonale antistoffer (bestemmelse av det uforandrede legemidlet) å foretrekke; en HPLC -metode, som også er i stand til å bestemme det uforandrede stoffet, kan også brukes. Hvis plasma eller serum brukes, må en standard separasjonsprotokoll (tid og temperatur) følges. For innledende overvåking av levertransplanterte pasienter, for å sikre en dosering som gir tilstrekkelig immunsuppresjon, bør det brukes spesifikt monoklonalt antistoff, eller det må utføres samtidige bestemmelser med både spesifikke og ikke-spesifikke monoklonale antistoffer.
Sporadisk overvåking av syklosporinblodnivåer anbefales hos ikke-transplanterte pasienter, f.eks. når Sandimmun Neoral administreres i kombinasjon med stoffer som kan forstyrre farmakokinetikken til cyklosporin eller ved en uvanlig klinisk respons (f.eks. mangel på effekt eller økt intoleranse mot legemidlet som også manifesterer seg som nedsatt nyrefunksjon).
Det må tas i betraktning at konsentrasjonen av cyklosporin i blod, plasma eller serum bare er en av mange medvirkende faktorer til pasientens kliniske status.Resultatene bør derfor bare brukes som en veiledning for doseringsbestemmelse, sammen med andre parametere. og laboratorium.
Hypertensjon
Under Sandimmun Neoral -behandling bør blodtrykket kontrolleres regelmessig. Hvis hypertensjon oppstår, bør "adekvat antihypertensiv terapi brukes. Et antihypertensivt legemiddel som ikke forstyrrer syklosporins farmakokinetikk, f.eks. Isradipin, bør foretrekkes (se pkt. 4.5).
Økt blodlipid
Ettersom Sandimmun Neoral har blitt rapportert å forårsake en reversibel liten økning i blodlipider, anbefales det å vurdere lipidnivåer før behandling og etter den første behandlingsmåneden. I tilfelle en økning, bør en fettfattig diett vurderes, og om nødvendig bør en reduksjon i dosen ciklosporin vurderes.
Hyperkalemi
Ciklosporin øker risikoen for hyperkalemi, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Spesiell forsiktighet anbefales også når cyklosporin administreres samtidig med kaliumsparende legemidler (f.eks. Kaliumsparende diuretika, angiotensin-konverterende enzym (ACE) -hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister) eller legemidler som inneholder kalium, så vel som hos pasienter som bruker kalium. -rik diett, i så fall anbefales det å overvåke kaliumnivået.
Hypomagnesemi
Ciklosporin øker clearance av magnesium. Dette kan føre til symptomatisk hypomagnesemi, spesielt i perioden umiddelbart etter transplantasjonen. Overvåking av serummagnesiumnivåer i umiddelbar post-transplantasjonsperiode anbefales derfor, spesielt ved tilstedeværelse av nevrologiske symptomer / tegn. Magnesiumtilskudd bør gis hvis det anses nødvendig.
Hyperurikemi
Forsiktighet er nødvendig ved behandling av pasienter med hyperurikemi.
Levende svekkede vaksiner
Under behandling med cyklosporin kan vaksinasjoner være mindre effektive. Bruk av levende svekkede vaksiner bør unngås (se pkt. 4.5).
Interaksjoner
Forsiktighet bør utvises når cyklosporin administreres samtidig med legemidler som vesentlig øker eller reduserer plasmakonsentrasjoner av cyklosporin ved inhibering eller induksjon av CYP3A4 og / eller P-glykoprotein (se pkt. 4.5).
Nyretoksisitet bør overvåkes ved bruk av ciklosporin med virkestoffer som øker ciklosporinnivået eller med stoffer som viser nefrotoksisk synergi (se pkt. 4.5).
Samtidig bruk av cyklosporin og takrolimus bør unngås (se pkt. 4.5).
Ciklosporin er en hemmer av CYP3A4, P-glykoprotein multidrug efflux pumpe, organiske anion transportproteiner (OATP) og kan øke plasmanivåene av samtidig administrerte legemidler som er substrater for dette enzymet og / eller transportøren. Forsiktighet bør utvises når syklosporin administreres samtidig med disse legemidlene, eller samtidig bruk bør unngås (se pkt. 4.5). Syklosporin øker eksponeringen for HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner). Ved samtidig administrering med cyklosporin, bør dosen av statiner reduseres, og samtidig bruk av noen statiner bør unngås i henhold til anbefalingene i de respektive pakningsvedleggene. Statinbehandling må midlertidig avbrytes eller avsluttes hos pasienter med tegn og symptomer myopati eller hos personer med risikofaktorer som kan føre til alvorlig nyreskade sekundært til rabdomyolyse, inkludert nyresvikt (se pkt. 4.5).
Etter samtidig administrering av ciklosporin e lerkanidipin, en tre ganger økning i AUC for lerkanidipin og en 21% økning i AUC for cyklosporin. Derfor bør den samtidige kombinasjonen av cyklosporin og lerkanidipin unngås. Administrering av cyklosporin 3 timer etter at lerkanidipin resulterte ikke i noen endring i AUC for lerkanidipin, men AUC for cyklosporin ble økt med 27%. Derfor bør denne kombinasjonen administreres med forsiktighet med et intervall på minst 3 timer.
Spesielle hjelpestoffer: Polyoxyl ricinusolje 40
Sandimmun Neoral inneholder polyoxyl 40 ricinusolje som kan forårsake magesmerter og diaré.
Spesielle hjelpestoffer: Etanol
Sandimmun Neoral inneholder omtrent 12 vol% etanol. En 500 mg dose Sandimmun Neoral inneholder 500 mg etanol som tilsvarer omtrent 15 ml øl eller 5 ml vin. Det kan være skadelig for alkoholiserte pasienter og bør tas i betraktning hos gravide eller ammende kvinner, hos pasienter med leversykdom eller epilepsi, eller hvis pasienten er et barn.
Ytterligere forholdsregler ved andre indikasjoner enn transplantasjon
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (unntatt pasienter med nefrotisk syndrom med en akseptabel grad av nyreinsuffisiens), ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte infeksjoner eller noen form for malignitet bør ikke ta cyklosporin.
Nyrefunksjon ved baseline bør vurderes nøye ved minst to eGFR -bestemmelser før behandling startes. Nyrefunksjonen bør evalueres ofte under behandlingen for å tillate dosejusteringer (se pkt.4.2).
Ytterligere forholdsregler for endogen uveitt
Sandimmun bør administreres med forsiktighet til pasienter med Behcets syndrom med nevrologisk involvering. Den nevrologiske statusen til disse pasientene må overvåkes nøye.
Det er bare begrenset erfaring med bruk av Sandimmun Neoral hos barn med endogen uveitt.
Ytterligere forholdsregler for nefrotisk syndrom
Pasienter med unormal nyrefunksjon ved baseline bør først behandles med en dose på 2,5 mg / kg / dag og overvåkes nøye.
Hos noen pasienter kan det være vanskelig å diagnostisere Sandimmun Neoral-indusert nedsatt nyrefunksjon på grunn av endringer i nyrefunksjon knyttet til selve nefrotiske syndromet. Dette forklarer hvorfor det i sjeldne tilfeller er observert strukturelle nyreendringer forbundet med Sandimmun Neoral uten økning i serumkreatinin. Nyrebiopsi bør vurderes for pasienter med steroidavhengige milde nyreskader der Sandimmun Neoral har blitt administrert i mer enn 1 år.
Tilfeller av malignitet (inkludert Hodgkins lymfom) har tidvis blitt rapportert hos pasienter med nefrotisk syndrom behandlet med immunsuppressiva (inkludert cyklosporin).
Ytterligere forholdsregler for revmatoid artritt
Etter 6 måneders behandling bør nyrefunksjonen evalueres hver 4.-8. Uke i forhold til stabiliteten av sykdommen, samtidige legemidler og samtidige sykdommer. Hyppigere overvåking er nødvendig hvis dosen Sandimmun Neoral økes eller samtidig behandling med et NSAID settes i gang eller dosen økes. "Utvikler" hypertensjon som ikke kan kontrolleres med "passende behandling.
Som med andre langtidsbehandlinger med immunsuppressive legemidler, bør det tas hensyn til muligheten for økt risiko for å utvikle lymfoproliferative sykdommer. Spesiell forsiktighet bør utvises når Sandimmun Neoral administreres i kombinasjon med metotreksat på grunn av synergistiske nefrotoksiske effekter.
Ytterligere forholdsregler for psoriasis
Avbrytelse av Sandimmun Neoral -behandling anbefales hvis "hypertensjon som ikke kan kontrolleres med" passende behandling utvikler seg under behandlingen.
Eldre pasienter skal bare behandles for funksjonshemmende psoriasis, og nyrefunksjonen bør overvåkes nøye.
Det er bare begrenset erfaring med bruk av Sandimmun Neoral hos barn med psoriasis.
Maligne neoplasmer (hovedsakelig kutane) er rapportert hos pasienter med psoriasis behandlet med cyklosporin, så vel som hos de som er behandlet med konvensjonelle immunsuppressive terapier.Hudlesjoner som ikke er typiske for psoriasis, som kan tyde på neoplastiske eller pre-neoplastiske ondartede lesjoner, bør biopsieres før behandling med Sandimmun Neoral startes. Pasienter med neoplastiske eller pre-maligne hudforandringer bør starte behandlingen med Sandimmun Neoral først etter tilstrekkelig behandling av disse lesjonene, og bare hvis det ikke finnes effektive terapeutiske alternativer.
Lymfoproliferative lidelser har forekommet hos noen få psoriatiske pasienter behandlet med Sandimmun Neoral. Disse var følsomme for rask seponering av behandlingen.
Pasienter behandlet med Sandimmun Neoral bør ikke utsettes for ultrafiolett B -lys eller fotokjemoterapi med PUVA samtidig.
Ytterligere forholdsregler for atopisk dermatitt
Avbrytelse av Sandimmun Neoral -behandling anbefales hvis "hypertensjon som ikke kan kontrolleres med" passende behandling utvikler seg under behandlingen.
Erfaring med Sandimmun Neoral hos barn med atopisk dermatitt er begrenset.
Eldre pasienter bør bare behandles for funksjonshemmende atopisk dermatitt, og nyrefunksjonen bør overvåkes nøye.
Godartet lymfadenopati er vanligvis forbundet med en oppblussing av atopisk dermatitt og forsvinner alltid spontant eller med generell forbedring av sykdommen.
Lymfadenopati observert under behandling med cyklosporin bør kontrolleres regelmessig.
Hvis lymfadenopati vedvarer til tross for forbedring av atopisk dermatitt, bør en biopsi utføres som et forsiktighetstiltak for å fastslå fravær av lymfom.
Aktive herpes simplex -infeksjoner bør få lov å løse seg før du starter behandling med Sandimmun Neoral; Imidlertid, hvis de oppstår under behandlingen, er disse infeksjonene ikke nødvendigvis en grunn til at behandlingen avsluttes med mindre de er alvorlige
Hudinfeksjoner fra Staphylococcus aureus de er ikke en absolutt kontraindikasjon for Sandimmun Neoral -behandling, men bør kontrolleres med egnede antibakterielle midler. Oral administrering av erytromycin, som har potensial til å øke blodkonsentrasjonen av ciklosporin, bør unngås (se pkt. 4.5). I mangel av et terapeutisk alternativ, anbefales det at blodnivåer av cyklosporin, nyrefunksjon samt eventuelle negative effekter av cyklosporin overvåkes nøye.
Pasienter behandlet med Sandimmun Neoral bør ikke utsettes for ultrafiolett B -lys eller fotokjemoterapi med PUVA samtidig.
Pediatrisk bruk ved andre indikasjoner enn transplantasjon
Bortsett fra behandling av nefrotisk syndrom, er det ikke tilstrekkelig erfaring med Sandimmun Neoral. Bruk hos barn under 16 år ved andre indikasjoner enn transplantasjon anbefales ikke med unntak av nefrotisk syndrom.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjoner med medisiner
Av de forskjellige legemidlene som interagerer med cyklosporin, er de listet opp for hvilke interaksjoner som er tilstrekkelig bevist og som har kliniske konsekvenser.
Det er kjent at forskjellige legemidler er i stand til å øke eller redusere plasma- eller blodkonsentrasjonen av cyklosporin, som virker ved konkurransehemming eller induksjon av enzymene som er involvert i metabolismen, spesielt CYP3A4.
Ciklosporin er også en hemmer av CYP3A4, multidrug efflux-transportør P-glykoprotein og organiske aniontransportproteiner (OATP), og kan øke plasmanivåene av samtidige legemidler som er substrater for det samme enzymet og / eller transportøren.
Legemidler som er kjent for å redusere eller øke biotilgjengeligheten av ciklosporin: Hos transplanterte pasienter bør ciklosporinnivåer måles hyppig og om nødvendig justeres dosen, spesielt under oppstart eller seponering av samtidig administrerte legemidler. Ved transplantasjon skal forholdet mellom blodnivåer og kliniske effekter er mindre veletablerte. Når legemidler som er kjent for å øke nivåene administreres samtidig med cyklosporin, kan hyppig vurdering av nyrefunksjon og nøye overvåking av syklosporinrelaterte bivirkninger være mer hensiktsmessig enn bestemmelse av blodnivåer.
Legemidler som reduserer syklosporinnivået
Alle induktorer av CYP3A4 og / eller P-glykoprotein forventes å redusere syklosporinnivåer. Eksempler på legemidler som reduserer syklosporinnivåer er:
Barbiturater, karbamazepin, oksekarbazepin, fenytoin; nafcillin, sulfadimidin i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (johannesurt), ticlopidin, sulfinpyrazon, terbinafin, bosentan.
Produkter som inneholder Hypericum perforatum (Johannesurt) bør ikke brukes samtidig med Sandimmun Neoral på grunn av risikoen for reduserte nivåer av syklosporin i blodet og dermed redusert effekt (se pkt. 4.3).
Rifampicin induserer tarm- og hepatisk metabolisme av cyklosporin. Doser av cyklosporin kan trenge å økes 3-5 ganger under samtidig administrering.
Octreotide oral absorpsjon av cyklosporin reduseres, derfor kan det være nødvendig med en økning på 50% av dosen ciklosporin eller bytte til intravenøs administrering.
Legemidler som øker syklosporinnivået
Alle hemmere av CYP3A4 og / eller P-glykoprotein kan føre til økte nivåer av cyklosporin.
Eksempler er:
Nikardipin, metoklopramid, p -piller, metylprednisolon (høye doser), allopurinol, cholsyre og derivater, proteasehemmere, imatinib, kolkisin, nefazodon.
Makrolidantibiotika: Erytromycin eksponering for cyklosporin kan øke 4-7 ganger, noen ganger forårsake nefrotoksisitet. Det har blitt rapportert klaritromycin dobbel eksponering for cyklosporin. Azitromycin øker syklosporinnivået med omtrent 20%.
Azolantibiotika: Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol og vorikonazol de kan øke syklosporineksponeringen med mer enn det dobbelte.
Verapamil øker blodkonsentrasjonen av cyklosporin med 2-3 ganger.
Samtidig administrering av telaprevir resulterte i en omtrent 4,64 ganger økning i normalisert syklosporindoseeksponering (AUC).
Amiodaron øker plasmakonsentrasjonen av cyklosporin betydelig samtidig med en økning i serumkreatinin. Denne interaksjonen kan oppstå lenge etter at amiodaron ble avsluttet på grunn av den meget lange halveringstiden (ca. 50 dager).
Det har blitt rapportert at danazol øker blodkonsentrasjonen av cyklosporin med omtrent 50%.
Diltiazem (ved doser på 90 mg / dag) kan øke plasmakonsentrasjonen av syklosporin med opptil 50%.
Imatinib kan øke syklosporineksponeringen og Cmax med omtrent 20%.
Interaksjoner med mat
Det er rapportert at samtidig inntak av grapefrukt og grapefruktjuice øker biotilgjengeligheten til syklosporin.
Foreninger med økt risiko for nefrotoksisitet
Det bør utvises forsiktighet ved administrering av cyklosporin i kombinasjon med andre aktive ingredienser med synergistiske nefrotoksiske effekter, for eksempel: aminoglykosider (inkludert gentamicin, tobramycin), amfotericin B, ciprofloxacin, vankomycin, trimetoprim (+ sulfametoksazol); fibrinsyrederivater (f.eks. bezafibrat, fenofibrat); NSAIDs (inkludert diklofenak, naproxen, sulindac); melfalan; H2 -reseptorantagonister (f.eks. cimetidin, ranitidin); metotreksat (se pkt.4.4).
Ved samtidig bruk av et legemiddel som kan vise nefrotoksisk synergi, bør nøye overvåking av nyrefunksjonen utføres Hvis det oppstår betydelig nedsatt nyrefunksjon, bør dosen av det samtidig administrerte legemidlet reduseres eller en alternativ behandling vurderes.
Samtidig bruk av cyklosporin og takrolimus bør unngås på grunn av risikoen for nefrotoksisitet og farmakokinetisk interaksjon via CYP3A4 og / eller P-gp (se pkt. 4.4).
Effekter av cyklosporin på andre legemidler
Ciklosporin er en hemmer av CYP3A4, P-glykoprotein multidrug efflux pump (P-gp) og organiske anion transportproteiner (OATP). Samtidig administrering av cyklosporin og legemidler som er substrater for CYP3A4, P-gp og OATP kan øke plasmanivåene av samtidig administrerte legemidler som er substrater for dette enzymet og / eller transportøren.
Noen eksempler er listet opp nedenfor:
Ciklosporin kan redusere clearance av digoksin, kolkisin, HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner) og etoposid. Hvis noen av disse legemidlene administreres samtidig med cyklosporin, er det nødvendig med grundig klinisk observasjon for å muliggjøre tidlig påvisning av de toksiske manifestasjonene av legemidlene, etterfulgt av dosereduksjon eller seponering av legemidlene. Når det gis samtidig med ciklosporin, bør dosen av statiner reduseres og samtidig bruk av noen statiner bør unngås i henhold til anbefalingene i de respektive pakningsvedleggene. Eksponeringsendringer av vanlige statiner med ciklosporin er oppsummert i tabell 1. Statinbehandling bør bli midlertidig holdt tilbake eller avbrutt hos pasienter med tegn og symptomer på myopati eller hos de som har risikofaktorer som kan føre til alvorlig nyreskade sekundært til rabdomyolyse, inkludert nyresvikt.
Tabell 1. Sammendrag av endringer i eksponering av vanlige statiner med cyklosporin
Forsiktighet anbefales når cyklosporin administreres samtidig med lerkanidipin (se pkt. 4.4).
Etter samtidig administrering av ciklosporin e aliskiren, et substrat av P-gp, aliskiren Cmax ble økt omtrent 2,5 ganger og AUC omtrent fem ganger. Imidlertid ble den farmakokinetiske profilen til ciklosporin ikke signifikant endret. Samtidig administrering av ciklosporin og aliskiren ble ikke anbefalt (se pkt. 4.3).
Samtidig administrering av dabigatranetexilat anbefales ikke på grunn av cyklosporins P-gp-hemmeraktivitet (se pkt. 4.3).
Den samtidige administrasjonen av nifedipin og cyklosporin kan forårsake en økning i forekomsten av gingival hyperplasi, sammenlignet med det som skjer med cyklosporin alene.
Det har blitt observert at samtidig administrering av diklofenak og syklosporin forårsaker en betydelig økning i biotilgjengeligheten av diklofenak med den mulige konsekvensen av en reversibel endring av nyrefunksjonen. Den økte biotilgjengeligheten av diklofenak er mest sannsynlig forårsaket av reduksjonen av den intense first -pass -effekten som molekylet utsettes for. I tilfelle at en NSAIDs med redusert first -pass -effekt (f.eks.acetylsalisylsyre) administreres sammen med cyklosporin, det forventes ingen økning i biotilgjengeligheten.
I kliniske studier med everolimus eller sirolimus i kombinasjon med cyklosporin i full dose mikroemulsjon forhøyninger i serumkreatinin er observert. Denne effekten var ofte reversibel med en reduksjon i dosen ciklosporin. Everolimus og sirolimus påvirket bare farmakokinetikken til syklosporin minimalt. Samtidig administrering av cyklosporin øker blodnivået av everolimus og sirolimus betydelig.
Forsiktighet er nødvendig ved samtidig bruk av kaliumsparende legemidler (f.eks. kaliumsparende diuretika, ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister) eller legemidler som inneholder kalium da de kan føre til signifikante økninger i serumkalium (se pkt. 4.4).
Ciklosporin kan øke plasmakonsentrasjonen av repaglinid og derfor øke risikoen for hypoglykemi.
Hos friske frivillige co-administrasjon av bosentan og cyklosporin økte bosentan -eksponeringen flere ganger, og det var en 35% reduksjon i eksponering for cyklosporin. Samtidig administrering av ciklosporin og bosentan anbefales ikke (se ovenfor under "Legemidler som senker syklosporinnivået" og pkt. 4.3).
Hos friske frivillige administreres flere doser av ambrisentan og cyklosporin resulterte i en omtrent 2 ganger økning i ambrisentan-eksponering, mens eksponering for cyklosporin økte marginalt (ca. 10%).
Hos kreftpasienter med samtidig administrering av intravenøse antracykliner og svært høye doser av cyklosporin, er en betydelig økning i eksponering for antracykliner (eks. doxorubicin, mitoxantron, daunorubicin).
Under behandling med cyklosporin kan vaksinasjon være mindre effektiv, og bruk av levende svekkede vaksiner bør unngås.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet hos rotter og kaniner.
Erfaring med Sandimmun Neoral hos gravide kvinner er begrenset. Gravide transplantasjoner som behandles med immunsuppressive behandlinger, inkludert cyklosporin og cyklosporinholdige regimer, risikerer tidlig fødsel (
En begrenset serie observasjoner er tilgjengelig på barn opp til ca 7 år som har blitt utsatt for cyklosporin i livmorstadiet. Hos disse barna ble nyrefunksjon og blodtrykk funnet å være normalt, men ingen studier har blitt utført gjennomført. tilstrekkelig og kontrollert hos gravide kvinner, og derfor bør Sandimmun Neoral ikke brukes under graviditet med mindre den potensielle fordelen for moren begrunner den potensielle fosterrisikoen. Etanolinnholdet i Sandimmun Neoral -formuleringene bør også tas i betraktning hos de gravide (se pkt. 4.4).
Foringstid
Cyklosporin går over i morsmelk. Etanolinnholdet i Sandimmun Neoral -formuleringer bør også tas i betraktning hos ammende kvinner (se pkt. 4.4). Mødre som blir behandlet med Sandimmun Neoral bør ikke amme på grunn av Sandimmun Neorals potensial til å forårsake alvorlige bivirkninger hos spedbarn / barn som ammes. Det må tas en beslutning om å avstå fra å amme eller bruke legemidlet, med tanke på legemidlets betydning for moren.
Fruktbarhet
Det er begrensede data om effekten av Sandimmun Neoral på menneskelig fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen data om effekten av Sandimmun Neoral på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De viktigste bivirkningene som er observert i kliniske studier og assosiert med administrering av cyklosporin inkluderer nedsatt nyrefunksjon, tremor, hirsutisme, hypertensjon, diaré, anoreksi, kvalme og oppkast.
Mange bivirkninger forbundet med syklosporinbehandling er doseavhengige og reagerer på dosereduksjon. I de forskjellige indikasjonene er den generelle profilen til bivirkningene i hovedsak den samme; Imidlertid er det forskjeller i forekomst og alvorlighetsgrad. På grunn av de høyere startdosene og lengre varighet av vedlikeholdsbehandling som kreves etter transplantasjon, er bivirkninger hyppigere og mer alvorlige hos transplanterte pasienter enn hos pasienter behandlet for andre indikasjoner.
Anafylaktoide reaksjoner er observert etter intravenøs administrering (se pkt. 4.4).
Infeksjoner og angrep
Pasienter behandlet med immunsuppressive terapier, inkludert cyklosporin og cyklosporinholdige behandlingsformer, har økt risiko for infeksjoner (viral, bakteriell, sopp, parasittisk) (se pkt. 4.4). Generaliserte og lokaliserte infeksjoner kan oppstå. Eksisterende infeksjoner kan også forverres, og reaktivering av polyomavirusinfeksjoner kan føre til polyomavirusassosiert nefropati (PVAN) eller JC-virusassosiert progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Alvorlige og / eller dødelige utfall er rapportert.
Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer (inkludert cyster og polypper)
Pasienter behandlet med immunsuppressive terapier, inkludert cyklosporin og cyklosporinholdige behandlinger, har økt risiko for å utvikle lymfom eller lymfoproliferative lidelser og andre kreftformer, spesielt i huden. Frekvensen av svulster øker med intensiteten og varigheten av behandlingen (se pkt. 4.4). Noen svulster kan være dødelige.
Sammendragstabell over bivirkninger observert i kliniske studier
Bivirkninger observert i kliniske studier (tabell 1) er oppført basert på MedDRA systemorganklasse. Innenfor hver systemorganklasse er bivirkninger listet etter frekvens, med de hyppigste først.I hver frekvensklasse er bivirkninger listet i synkende alvorlighetsrekkefølge. I tillegg er den tilsvarende frekvenskategorien for hver bivirkningsreaksjon basert på følgende konvensjon (CIOMS III): svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Tabell 1: Bivirkninger observert i kliniske studier
Andre bivirkninger basert på erfaring etter markedsføring
Det har vært tilfeller fra kliniske studier og spontane rapporter om hepatotoksisitet og leverskade, inkludert kolestase, gulsott, hepatitt og leverinfarkt hos pasienter behandlet med cyklosporin. De fleste rapportene inkluderte pasienter med signifikante komorbiditeter, underliggende tilstander og andre forvirrende faktorer, inkludert smittsomme komplikasjoner og samtidig behandling med hepatotoksisk potensial. I noen tilfeller, hovedsakelig hos transplanterte pasienter, er dødelige utfall rapportert (se pkt. 4.4).
Akutt og kronisk nefrotoksisitet
Pasienter behandlet med kalsineurinhemmer (CNI) -behandlinger, inkludert cyklosporin og cyklosporinholdige behandlingsformer, har økt risiko for akutt eller kronisk nefrotoksisitet. Det har vært rapporter fra kliniske studier og markedsføring etter markedsføring knyttet til bruk av Sandimmun Neoral. Tilfeller av akutt nefrotoksisitet har rapportert forstyrrelser av ion homeostase, for eksempel hyperkalemi, hypomagnesemi og hyperurikemi. Tilfeller som rapporterer kroniske morfologiske endringer inkluderer arteriolær hyalinose, tubulær atrofi og interstitiell fibrose (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Kliniske studier inkluderte barn i alderen 1 år og oppover som fikk standard dose ciklosporin med en sikkerhetsprofil som var sammenlignbar med voksne.
04.9 Overdosering
Oral LD for syklosporin er 2.329 mg / kg hos mus, 1.480 mg / kg hos rotter og> 1.000 mg / kg hos kaniner. Den intravenøse LD av syklosporin er 148 mg / kg hos mus, 104 mg / kg hos rotter og 46 mg / kg hos kaniner.
Symptomer
Erfaring med akutt overdosering av ciklosporin er begrenset. Orale doser av ciklosporin opptil 10 g (ca. 150 mg / kg) har blitt tolerert med relativt små kliniske konsekvenser som oppkast, søvnighet, hodepine, takykardi og hos få pasienter moderat alvorlig og reversibel. nedsatt nyrefunksjon, men alvorlige symptomer på forgiftning er rapportert etter utilsiktet overdose med cyklosporin etter parenteral administrering hos premature spedbarn.
Behandling
I alle tilfeller av overdosering bør generelle støttetiltak følges og symptomatisk behandling iverksettes. Tvangsoppblåsthet og mageskylling kan være nyttig i løpet av de første timene etter oral inntak Cyklosporin er dårlig dialyserbart og kan ikke effektivt elimineres av karbonfiltre ved hemoperfusjon.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: immunsuppressive stoffer, kalsineurinhemmer.
ATC -kode: L04AD01.
Cyklosporin (også kalt cyklosporin A) er et syklisk polypeptid som består av 11 aminosyrer. Det er et kraftig immunsuppressivt middel som kan forlenge overlevelsen av allogene transplantasjoner av hud, hjerte, nyre, bukspyttkjertel, benmarg, tynntarm eller lunge hos dyr. Studier har vist at cyklosporin hemmer utviklingen av immunreaksjoner cellemediert, inkludert allogen transplantasjon immunitet, forsinkede hudoverfølsomhetsreaksjoner, eksperimentell allergisk encefalomyelitt, Freunds adjuvant leddgikt, transplantat versus vertsreaksjon (GVHD) og også produksjon av T-lymfocytter På cellenivå hemmer det produksjon og frigjøring av lymfokiner, inkludert interleukin 2 (T-celle Ciklosporin er funnet å blokkere hvilende lymfocytter i G0- eller G1 -fasen i cellesyklusen og hemmer frigjøringen, utløst av antigenet, av lymfokiner av aktiverte T -celler.
Alle tilgjengelige bevis indikerer at cyklosporin virker på lymfocytter på en spesifikk og reversibel måte. I motsetning til cytostatika reduserer det ikke hematopoiesis og endrer ikke funksjonen til fagocytter.
Hos mennesker har organtransplantasjoner og benmargstransplantasjoner blitt utført med hell med bruk av cyklosporin for forebygging og behandling av avstøtning og GVHD. Ciklosporin har også blitt brukt med hell hos levertransplanterte pasienter som er positive eller negative for hepatitt C -virus (HCV). De gunstige effektene av cyklosporinbehandling har også blitt observert i en rekke sykdommer av autoimmun opprinnelse eller som kan betraktes som slike.
Pediatrisk populasjon: Ciklosporin har vist seg å være effektivt ved steroidavhengig nefrotisk syndrom.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering av Sandimmun Neoral oppnås maksimal blodkonsentrasjon av cyklosporin innen 1-2 timer. Etter administrering av Sandimmun Neoral er den absolutte orale biotilgjengeligheten av cyklosporin 20-50%. En reduksjon i AUC og Cmax på omtrent 13 og 33% ble observert da Sandimmun Neoral ble administrert med et fettrikt måltid. Forholdet mellom administrert dose og eksponering for cyklosporin (AUC) er lineært over det terapeutiske doseområdet. Individuell og intra-individuell variasjon i AUC og Cmax er omtrent 10-20%Sandimmun Neoral oral oppløsning og myke gelatinkapsler er bioekvivalente.
Sammenlignet med Sandimmun resulterer administrering av Sandimmun Neoral i 59% høyere Cmax og 29% høyere biotilgjengelighet. Tilgjengelige data indikerer at ved bytte fra Sandimmun myke gelatinekapsler til Sandimmun Neoral myke gelatinekapsler med doseforhold 1: 1, er lavkonsentrasjonene i fullblod sammenlignbare og forblir innenfor ønsket terapeutisk område Administrering av Sandimmun Neoral forbedrer lineariteten til syklosporin eksponeringsdose (AUCB). Sammenlignet med Sandimmun, garanterer det en mer konstant absorpsjonsprofil, mindre påvirket av samtidig matinntak eller daglig rytme.
Fordeling
Ciklosporin fordeler seg stort sett utenfor blodvolumet med et gjennomsnittlig tilsynelatende fordelingsvolum på 3,5 l / kg. I blodet finnes 33-47% i plasma, 4-9% i lymfocytter, 5-12% i granulocytter og 41-58% i erytrocytter. Omtrent 90% av det er bundet til proteiner i plasma, hovedsakelig til lipoproteiner.
Biotransformasjon
Ciklosporin metaboliseres i stor grad og gir opphav til omtrent 15 metabolitter. Metabolisme foregår hovedsakelig i leveren via cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), og de viktigste metabolske veiene er mono- og dihydroksylering og N-demetylering i forskjellige posisjoner av molekylet. Alle metabolittene som er identifisert så langt inneholder den uforandrede peptidstrukturen til forbindelsen de kommer fra, noen har en svak immunsuppressiv aktivitet (opptil en tidel av det opprinnelige legemidlet).
Eliminering
Eliminasjon skjer hovedsakelig via galdeveien, bare 6% av den orale dosen utskilles i urinen, hvorav bare 0,1% i uendret form.
Det var en stor variabilitet av de rapporterte dataene om terminal halveringstid for cyklosporin, dette avhenger av den anvendte analysemetoden og populasjonstypen Den terminale halveringstiden varierer fra 6,3 timer hos friske frivillige til 20,4 timer hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens (se pkt. 4.2 og 4.4). Eliminasjonshalveringstiden hos nyretransplanterte pasienter var omtrent 11 timer, fra 4 til 25 timer.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nyreinsuffisiens
I en studie med pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet var systemisk clearance omtrent to tredjedeler av gjennomsnittlig systemisk clearance hos pasienter med normal nyrefunksjon. Mindre enn 1% av den administrerte dosen elimineres ved dialyse.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
En omtrent 2 til 3 ganger økning i eksponering for cyklosporin kan observeres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.I en studie med pasienter med alvorlig leversykdom med biopsi-påvist cirrhose var terminal halveringstid 20,4 timer (mellom 10,8 og 48,0 timer ) sammenlignet med 7,4-11,0 timer hos friske personer.
Pediatrisk populasjon
Farmakokinetiske data fra pediatriske pasienter behandlet med Sandimmun Neoral og Sandimmun er svært begrensede. Hos 15 nyretransplanterte pasienter i alderen 3-16 år var den totale blodklaring av ciklosporin etter intravenøs administrering av Sandimmun 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (analyse: Ciclo-trac-spesifikk RIA). I en studie med 7 nyretransplanterte pasienter i alderen 2-16 år varierte clearance av ciklosporin fra 9,8 til 15,5 ml / min / kg. Hos 9 levertransplanterte pasienter i alderen 0,6-5,6 år var clearance 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (analyse: HPLC). Sammenlignet med voksne transplantasjonspopulasjoner er forskjellene i biotilgjengelighet mellom Sandimmun Neoral og Sandimmun i den pediatriske populasjonen sammenlignbare med dem som er sett hos voksne.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ciklosporin ga ingen tegn på mutagene eller teratogene effekter i standardtester utført med oral administrering (opptil 17 mg / kg / dag hos rotter og opptil 30 mg / kg / dag hos kaniner oralt). Ved toksiske doser (30 mg / kg / dag hos rotter og 100 mg / kg / dag hos kaniner oralt), ble syklosporin funnet å være embryo og fostertoksisk, noe som fremgår av "økningen i pre- og postnatal dødelighet og reduksjon av fostervekten med forsinkelser i utviklingen av skjelettsystemet.
I to publiserte studier viste kaniner som ble utsatt for cyklosporin (10 mg / kg / dag subkutant) i livmorstadiet redusert antall nefroner, nyrehypertrofi, systemisk hypertensjon og progressiv nyresvikt opp til 35 ukers alder. Gravide rotter som mottok intravenøs cyklosporin 12 mg / kg / dag (dobbelt anbefalt intravenøs dose hos mennesker) ga fostre med økt forekomst av ventrikelseptumdefekt. Disse funnene er ikke bekreftet hos andre arter, og deres relevans for mennesker er ukjent.Forringelse av fruktbarheten er ikke påvist i hann- og hunnrotterstudier.
Ciklosporin har blitt studert i en rekke tester in vitro Og in vivo for gentoksisitet uten tegn på et klinisk relevant mutagent potensial.
Karsinogenitetsstudier ble utført på hann- og hunnrotter og mus. I studien på 78 uker utført på mus, ved doser på 1, 4 og 16 mg / kg / dag, var det en statistisk signifikant trend i utviklingen av lymfocytiske lymfomer hos kvinner, og en forekomst av hepatocellulære karsinomer hos menn behandlet med gjennomsnittlig dose, betydelig høyere enn kontrollene. I 24-månedersstudien på rotte som ble behandlet med 0,5, 2 og 8 mg / kg / dag, opptrådte bukspyttkjertelcelleadenomer ved den laveste dosen med en signifikant høyere frekvens enn kontrollene. Hepatocellulære karsinomer og adenomer i øyene i bukspyttkjertelen er ikke doserelatert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sandimmun Neoral 10 mg myke kapsler
Kapselinnhold
Alfa-tokoferol
Absolutt etanol
Propylenglykol
Maisolje mono-di-triglyserider
Makrogolglyserolhydroksystearat / polyoksyl-40 hydrogenert ricinusolje.
Kapselskall
Titandioksid (E 171)
Glyserol 85%
Propylenglykol
Gelé
Inntrykk
Karminsyre (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg myke kapsler
Kapselinnhold
Alfa-tokoferol
Absolutt etanol
Propylenglykol
Maisolje mono-di-triglyserider
Makrogolglyserolhydroksystearat / polyoksyl-40 hydrogenert ricinusolje
Kapselskall
Svart jernoksid (E172)
Titandioksid (E171)
Glyserol 85%
Propylenglykol
Gelé
Inntrykk
Karminsyre (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg myke kapsler
Kapselinnhold
Alfa -tokoferol
Absolutt etanol
Propylenglykol
Maisolje mono-di-triglyserider
Makrogolglyserolhydroksystearat / polyoksyl-40 hydrogenert ricinusolje
Kapselskall
Titandioksid (E171)
Glyserol 85%
Propylenglykol
Gelé
Inntrykk
Karminsyre (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg myke kapsler
Kapselinnhold
Alfa-tokoferol
Absolutt etanol
Propylenglykol
Maisolje mono-di-triglyserider
Makrogolglyserolhydroksystearat / polyoksyl-40 hydrogenert ricinusolje
Kapselskall
Svart jernoksid (E172)
Titandioksid (E 171)
Glyserol 85%
Propylenglykol
Gelé
Inntrykk
Karminsyre (E 120)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Sandimmun Neoral kapsler kan lagres ved romtemperatur som ikke overstiger 25 ° C. Økninger i temperatur opp til 30 ° C i totalt opptil 3 måneder påvirker ikke kvaliteten på medisinen. Sandimmun Neoral kapsler skal stå i blisteren til de tas.En karakteristisk lukt kan oppdages når blisteren åpnes. Dette er normalt og påvirker ikke bruken av medisinen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Dobbeltsidig aluminiumsblister bestående av aluminiumsfolie på undersiden og aluminiumsfolie på toppen.
Sandimmun Neoral 10 mg myke kapsler - 50 kapsler
Sandimmun Neoral 25 mg myke kapsler - 50 kapsler
Sandimmun Neoral 50 mg myke kapsler - 50 kapsler
Sandimmun Neoral 100 mg myke kapsler - 30 kapsler
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sandimmun Neoral 10 mg myke kapsler - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg myke kapsler - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg myke kapsler - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg myke kapsler - A.I.C. n. 029453038
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Sandimmun Neoral 10 mg myke kapsler
Første autorisasjon: 27.06.2001
Fornyelse: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg myke kapsler
Sandimmun Neoral 50 mg myke kapsler
Sandimmun Neoral 100 mg myke kapsler
Første autorisasjon: 31.08.1995
Fornyelse: 09.09.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
04.11.2013
