Aktive ingredienser: Heparin (Enoxaparin sodium)
Clexane 2000 I.U. aXa / 0,2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Clexane 4000 IE aXa / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Clexane? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Clexane (enoxaparin) er et "lavmolekylært heparin med en" høy antitrombotisk aktivitet.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
- Profylakse av dyp venetrombose (DVT) ved generell kirurgi, ved ortopedisk kirurgi og hos sengeliggende ikke-kirurgiske pasienter med risiko for DVT.
- Behandling av dyp venetrombose med eller uten lungeemboli.
- Behandling av ustabil angina og ikke-Q hjerteinfarkt i kombinasjon med acetylsalisylsyre.
- Forebygging av koagulering under hemodialyse.
Kontraindikasjoner Når Clexane ikke skal brukes
- Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor heparin eller dets derivater, inkludert andre lavmolekylære hepariner eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnittet "Sammensetning".
- Historie om trombocytopeni med enoksaparin (se også avsnittet "Spesielle advarsler").
- Hemoragiske manifestasjoner eller tendenser knyttet til hemostatiske lidelser, med unntak av forbrukskoagulopatier som ikke er relatert til heparin.
- Organiske lesjoner med risiko for blødning.
- Akutt infeksiøs endokarditt (unntatt de som er knyttet til mekaniske proteser).
- Hemoragiske cerebrovaskulære ulykker.
- Lokoregional anestesi for elektive kirurgiske inngrep er kontraindisert hos pasienter som får heparin av andre årsaker enn profylakse.
- Relative kontraindikasjoner: assosiasjon med tiklopidin, med salisylater eller NSAID, med trombocytemiddel (dipyridamol, sulfinpyrazon, etc.).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Clexane
- Ikke administrer intramuskulært
- Blødninger. Som med andre antikoagulantia kan blødning forekomme på alle steder (se avsnitt "Bivirkninger"). Hvis blødning oppstår, bør blødningens opprinnelse søkes og passende behandling iverksettes.
- Som med andre antikoagulerende behandlinger, bør enoksaparinnatrium brukes med forsiktighet ved potensielt økt blødning, for eksempel: - hemostatiske lidelser; - magesår i historien; - nylig iskemisk slag; - alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon; - diabetisk retinopati; - nylig nevrologisk eller oftalmologisk kirurgi; - samtidig bruk av legemidler som påvirker hemostase (se avsnitt "Interaksjoner").
Mekaniske hjerteventilproteser
Bruken av Clexane for tromboprofylakse hos pasienter med mekaniske hjerteklaffproteser er ikke tilstrekkelig undersøkt.Det har vært isolerte rapporter om ventiltrombose hos pasienter med mekanisk hjerteventilprotese mens de er i behandling med enoksaparin for tromboprofylakse. ettersom utilstrekkelige kliniske data begrenser evalueringen av disse tilfellene.Noen av disse tilfellene var gravide der trombose førte til mor- og fosterdød. Gravide kvinner med mekaniske hjerteventilproteser kan ha økt risiko for tromboemboliske hendelser (se avsnittet "Advarsler: Gravide kvinner med mekaniske hjerteventilproteser").
Blødning hos eldre pasienter
Med dosene som brukes ved profylakse av venøs tromboemboli hos eldre pasienter, er det ikke observert økt tendens til blødning. Eldre pasienter (spesielt 80 år eller eldre) kan ha økt risiko for blødningskomplikasjoner med terapeutiske doser. Tett klinisk overvåking anbefales.
Nyresvikt
Hos pasienter med nyreinsuffisiens er det risiko for økte nivåer av enoksaparinnatrium som kan føre til økt blødningsrisiko. Siden nivåene av enoksaparinnatrium øker signifikant hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance <30 ml / min), er en dosejustering nødvendig både ved profylakse og behandling av venøs tromboemboli. Selv om dosejustering ikke er anbefalt hos pasienter med moderat (kreatininclearance 30-50 ml / min) og mild (kreatininclearance 50-80 ml / min) nedsatt nyrefunksjon, anbefales tett klinisk overvåking. Hemodialyse: doser må justeres hvis anti-Xa-aktiviteten er lavere enn 0,4 IE / ml eller høyere enn 1,2 IE / ml.
Lav kroppsvekt pasienter
Hos kvinner med lav kroppsvekt (<45 kg) og menn med lav kroppsvekt (<57 kg) ble det observert en økning i nivået av enoksaparinnatrium ved dosene som ble brukt i profylaksen mot venøs tromboemboli (ikke tilpasset kroppsvekten) ); dette kan føre til økt risiko for blødning. Imidlertid er forsiktig klinisk overvåking tilrådelig hos disse pasientene.
Overvektige pasienter
Overvektige pasienter har større risiko for tromboemboli. Sikkerhet og effekt av profylaktiske doser hos overvektige pasienter (BMI> 30 kg / m 2) er ikke fullt ut fastslått, og det er ingen konsensus for dosejustering. Disse pasientene bør observeres nøye for tegn og symptomer på trombusemboli
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Clexane
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Foreninger anbefales ikke:
- Acetylsalisylsyre og andre salisylater (generelt): Økt risiko for blødning (hemming av blodplatefunksjon og aggresjon av gastroduodenal slimhinne av salicylater). Bruk andre stoffer for smertestillende eller febernedsettende effekt.
- NSAIDs (generelt) Økt risiko for blødning (hemning av blodplatefunksjon og aggresjon av gastroduodenal slimhinne av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler). Hvis foreningen ikke kan unngås, må du iverksette nøye klinisk og biologisk overvåking.
- Tiklopidin Økt risiko for blødning (hemning av trombocyttfunksjon av tiklopidin). Kombinasjonen med høye doser heparin anbefales ikke Kombinasjonen med lave doser heparin (forebyggende heparinbehandling) krever grundig klinisk og biologisk overvåking.
- Andre blodplatehemmende midler (klopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon, etc ....) Økt risiko for blødning (hemming av blodplatefunksjon).
Foreninger som krever forholdsregler for bruk:
- Orale antikoagulantia Forbedring av antikoagulantvirkning Heparin forvrider protrombinhastigheten. Ved utskifting av heparin med orale antikoagulantia: a. Forsterk klinisk overvåking b. For å kontrollere effekten av orale antikoagulantia, ta prøven før heparinadministrasjon, hvis dette er diskontinuerlig, eller fortrinnsvis bruk et reagens som ikke er følsomt for heparin.
- Glukokortikoider (generell rute) Forverring av den hemoragiske risikoen som er typisk for behandling med glukokortikoider (mageslimhinne, vaskulær skjørhet), ved høye doser eller ved langvarig behandling i mer enn ti dager. Foreningen må være begrunnet; forbedre klinisk overvåking.
- Dextran (parenteral rute) Økt risiko for blødning (hemming av blodplatefunksjon). Juster dosen av heparin for ikke å overskride en hypokoagulering større enn 1,5 ganger referanseverdien, under kombinasjonen og etter suspensjon av dekstran.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Heparinene med lav molekylvekt er forskjellige i metoden som brukes i produksjonen, i molekylvekten og i den spesifikke anti-Xa-aktiviteten, enheten og doseringen; derfor er det ikke nødvendig å bytte fra en aktiv ingrediens til en annen.
Dette resulterer i forskjeller i farmakokinetikk og tilhørende biologiske aktiviteter (f.eks. Antitrombinaktivitet og blodplateinteraksjoner). Spesiell oppmerksomhet er derfor påkrevd og overholdelse av bruksanvisningen for hvert enkelt legemiddel er nødvendig.
Spinal / epidural anestesi
Hos pasienter som gjennomgår spinal- eller epiduralanestesi, epidural analgesi eller lumbalpunksjon, kan lavdose lavmolekylær heparinprofylakse sjelden være assosiert med spinal eller epidural hematomer som kan føre til langvarig eller permanent lammelse. Risikoen øker ved bruk av peridurale katetre for kontinuerlig infusjon, samtidig inntak av legemidler som påvirker hemostase, slik som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), hemmere av blodplateaggregering eller antikoagulantia, fra traumer eller fra gjentatt spinal punktering, fra tilstedeværelsen av en underliggende hemostatisk lidelse og fra alderdom, eller hos pasienter som tidligere har hatt spinaloperasjon eller spinal deformitet. Tilstedeværelsen av en eller flere av disse risikofaktorene må vurderes nøye før du fortsetter med denne typen anestesi / analgesi, under profylakse med lavmolekylære hepariner.
Som regel må innsetting av ryggkateteret utføres minst 8-12 timer etter siste administrering av lavmolekylær heparin ved profylaktiske doser. Påfølgende doser skal ikke administreres før minst 2-4 timer har gått etter at kateteret er satt inn eller fjernet, eller ytterligere forsinket eller ikke administrert ved hemoragisk aspirat under første ryggrad eller epidural nålplassering. Fjerning av et "innvendig" epiduralt kateter bør gjøres så langt unna som mulig fra den siste profylaktiske heparindosen (ca. 8-12 timer) som ble utført under anestesi.
Hvis det er besluttet å administrere lavmolekylær heparin før eller etter en "epidural eller spinalbedøvelse, bør ekstrem forsiktighet og hyppig overvåking utføres for å identifisere tegn og symptomer på nevrologiske endringer som: lumbal smerte, sensorisk og motorisk underskudd (nummenhet og svakhet nedre lemmer), endringer i blære- eller tarmfunksjon. Sykepleiepersonalet bør instrueres i å identifisere disse tegnene og symptomene. Pasientene bør instrueres i å varsle medisinsk eller sykepleier umiddelbart hvis noen av symptomene ovenfor oppstår. hvis tegn eller symptomer på epidural eller mistanke om spinal hematom, bør en umiddelbar diagnose stilles og behandling som inkluderer dekompresjon av ryggmargen startes.
Heparinindusert trombocytopeni
Trombocytopeni er en velkjent komplikasjon av heparinbehandling og kan dukke opp 4 til 10 dager etter behandlingsstart, men enda tidligere når det gjelder tidligere heparinindusert trombocytopeni. Mild trombocytopeni kan forekomme tidlig hos 10 til 20% av pasientene (antall blodplater større) 100.000 / mm3), som kan forbli stabil eller gå tilbake, selv om administrering av heparin fortsetter.
I noen tilfeller kan en mer alvorlig form (type II heparin trombocytopeni), immunmediert, bestemmes, preget av dannelse av antistoffer mot heparin-blodplate faktor 4. Komplekset. Hos disse pasientene kan det utvikles ny trombose assosiert med trombocytopeni, som følge av "irreversibel aggregering av blodplater indusert av" heparin, det såkalte "hvite trombus syndrom". Denne prosessen kan føre til alvorlige tromboemboliske komplikasjoner som hudnekrose, arteriell embolisme i ekstremiteter, hjerteinfarkt, lungeemboli, hjerneslag og noen ganger død. Derfor bør administrering av lavmolekylær heparin avbrytes i tillegg til trombocytopeni, selv om pasienten utvikler en ny trombose eller en forverring av en tidligere trombose. Fortsettelse av antikoagulant terapi, for trombose som er årsaken til pågående behandling eller for en ny debut eller forverring av den, bør utføres etter heparinsuspensjon med et alternativt antikoagulant.I disse tilfellene bør øyeblikkelig introduksjon av antikoagulant terapi er risikabelt. oral (tilfeller av forverring av trombose er rapportert).
Derfor bør trombocytopeni av enhver art overvåkes nøye. Hvis blodplatetallet faller under 100 000 / mm3, eller hvis det oppstår tilbakevendende trombose, bør heparin med lav molekylvekt seponeres.Tallplatetall bør vurderes før behandling og deretter to ganger i uken i den første måneden. Ved langvarig administrering.
Perkutan koronar revaskularisering prosedyrer
For å minimere risikoen for blødning etter bruk av vaskulært utstyr under behandling av ustabil angina og ikke-Q hjerteinfarkt, bør introdusenten forbli på plass i 6-8 timer etter subkutan administrering av enoksaparindosen. Natrium. Den neste planlagte dosen bør ikke administreres tidligere enn 6-8 timer etter fjerning av introduksjonen. Tilgangsstedet bør undersøkes for tegn på blødning eller blåmerker.
Gravide kvinner med mekaniske hjerteventilproteser
Bruken av Clexane for tromboprofylakse hos gravide med mekaniske hjerteventilproteser er ikke tilstrekkelig undersøkt.I en klinisk studie hos gravide med mekaniske hjerteventilproteser behandlet med enoksaparin (1 mg / kg / bid) for å redusere risikoen for tromboemboliske hendelser bare to av åtte pasienter opplevde trombotiske hendelser som førte til ventilblokk og påfølgende mor- og fosterdød Det har vært isolerte rapporter etter markedsføring av ventiltrombose hos gravide med mekaniske ventilproteser hjerteproteser under behandling med enoksaparin for tromboprofylakse. Gravide kvinner med mekaniske hjerteventilproteser kan ha økt risiko for tromboemboliske hendelser (se avsnitt "Forholdsregler for bruk: Hjertemekaniske ventilproteser").
Laboratorietester:
Ved doser som brukes for profylakse av venøs tromboemboli, påvirker ikke enoksaparinnatrium signifikant blødningstid og totale blodproppstider, og det forstyrrer heller ikke blodplateaggregering eller binding av fibrinogen til blodplater.
Ved høyere doser kan det oppstå økninger i aPTT (delvis aktivert tromboplastintid) og ACT (aktivert blodproppstid).
Økningen i aPTT og ACT er ikke lineært korrelert med den økte antitrombotiske aktiviteten til enoksaparinnatrium og er derfor upassende og upålitelige tester for å overvåke aktiviteten til enoksaparinnatrium.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Dyrestudier har ikke vist embryotoksiske eller teratogene egenskaper. Hos kvinner er det ingen bevis for at enoksaparinnatrium krysser placentabarrieren i andre trimester av svangerskapet. Det er ingen informasjon tilgjengelig om første og tredje trimester. Av denne grunn bør dette stoffet bare brukes under graviditet hvis legen din har bekreftet at det er nødvendig. (se også avsnittet "Advarsler: Gravide kvinner med mekaniske hjerteventilproteser" og "Forholdsregler: Mekaniske hjerteventilproteser"). Hvis epiduralanestesi er planlagt, anbefales det å avbryte behandlingen med heparin.
Foringstid
Det er ukjent om enoksaparinnatrium skilles ut uendret i morsmelk. Oral absorpsjon av enoksaparinnatrium er usannsynlig. Som en forholdsregel bør ammende mødre som får enoksaparinnatrium rådes til å ikke amme.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Clexane påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Clexane: Dosering
-
Subkutan administrasjon
Behandling av ustabil angina og ikke-Q hjerteinfarkt
Den anbefalte dosen av enoksaparinnatrium er 100 IE. anti-Xa (1 mg) / kg hver 12. time ved subkutan injeksjon, administrert samtidig med oral acetylsalisylsyre (100 til 325 mg per dag). Behandling av disse pasientene med enoksaparinnatrium bør foreskrives i minst 2 dager og fortsette til den kliniske situasjonen stabiliserer seg. Vanligvis er behandlingsvarigheten fra 2 til 8 dager.
Profylakse og behandling av dyp venetrombose (DVT)
Hos pasienter med moderat tromboembolisk risiko oppnås effektiv forebygging av tromboembolisk sykdom ved injeksjon av 2000 IE. aXa (0,2 ml) / dag. Ved generell kirurgi bør den første injeksjonen gis omtrent 2 timer før operasjonen.
Hos pasienter med høy tromboembolisk risiko og spesielt i forberedelser til ortopedisk kirurgi, anbefales det å administrere en dose enoksaparin lik 4000 IE. aXa (0,4 ml) / dag i en enkelt daglig administrasjon. Ved ortopedisk kirurgi vil den første injeksjonen gis 12 timer før operasjonen.
Varigheten av behandlingen vil falle sammen med den vedvarende tromboembolisk risiko, og generelt opp til pasientens ambulasjon (i gjennomsnitt fra 7 til 10 dager etter operasjonen). Ved normale bruksforhold endrer enoksaparin ikke koagulasjonen. parametere Behandlingsovervåking basert på disse testene er derfor unødvendig.
Ved behandling av dyp venetrombose følger enoksaparin tradisjonell heparinbehandling etablert etter en positiv diagnose. Enoksaparin vil bli administrert med en injeksjonshastighet hver 12. time i 10 dager.
Dosen for hver injeksjon vil være 100 IE aXa / kg kroppsvekt. Hos sengeliggende ikke-kirurgiske pasienter med risiko for DVT, er anbefalt dose av enoksaparinnatrium 40 mg én gang daglig ved subkutan injeksjon. Behandling med enoksaparinnatrium foreskrives i minst 6 dager og fortsetter til du går tilbake til full gang, i maksimalt 14 dager.
Behandling av lengre varighet kan være hensiktsmessig: administrering av enoksaparin bør fortsette så lenge det er tromboembolisk risiko og til pasienten går.
Biologisk overvåking: se "Spesielle advarsler".
Injeksjonsteknikk
Den subkutane injeksjonen bør foretas, fortrinnsvis med pasienten i decubitus, i det subkutane cellulære vevet i det anterolaterale eller posterolaterale bukbeltet, vekselvis til høyre og venstre.
De ferdigfylte sprøyter er klare til bruk, så du trenger ikke å kaste ut luften i sprøyten før injeksjon.
Selve injeksjonen må utføres ved å fullstendig innføre nålen, vinkelrett og ikke tangentielt, i tykkelsen av en hudfold mellom tommelen og pekefingeren til operatøren.
Hudfolden bør opprettholdes så lenge injeksjonen varer.
For sprøyter med automatisk sikkerhetssystem
De ferdigfylte sprøyter er utstyrt med et automatisk sikkerhetssystem for å forhindre utilsiktet nålestikk etter injeksjon. Ved slutten av injeksjonen, ved å holde stemplet ved slutten av slaget, fjerner du nålen fra injeksjonsstedet.
Ved å orientere nålen vekk fra deg selv og andre mennesker, aktiver sikkerhetssystemet ved å trykke godt på stemplet. Beskyttelseshylsen dekker automatisk nålen og samtidig vil et hørbart "klikk" bekrefte aktiveringen av sikkerhetssystemet. Sprøyte inn i den riktige container.
-
Intravaskulær administrasjon
Forebygging av koagulering under hemodialyse Hos pasienter som skal gjennomgå gjentatte hemodialysesessioner, kan forebygging av koagulering i hemodialysekretsen oppnås ved å administrere en dose lik 100 IE / kg i kretsens arterielinje, i begynnelsen av økten. Denne dosen er vanligvis tilstrekkelig til å gjennomføre en økt på 4 timer. Skulle fibrinfilamenter vises i kretsen, kan en ekstra dose på 50-100 IE / kg brukes, avhengig av tiden som mangler ved slutten av økten. Hos pasienter kl. risiko for blødning (spesielt ved pre- eller postoperative hemodialysesessioner) eller som har utviklende hemoragiske syndromer, kan dialyseøkter utføres ved bruk av en dose på 50 IE / kg (tilgang til dobbel vaskulær) eller 75 IE / kg ( enkel vaskulær tilgang).
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Clexane
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Clexane, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Som hovedregel er det ikke frykt for alvorlige konsekvenser for et massivt oralt inntak av enoksaparin (ingen rapporterte tilfeller), tatt i betraktning den minimale mage- og tarmabsorpsjonen av produktet.
Imidlertid kan en plasmaanalyse av anti-Xa og anti-IIa-aktivitetene utføres for verifisering.
En utilsiktet overdose av enoksaparin på ekstrakorporeal (intravaskulær) eller subkutan måte kan forårsake blødningskomplikasjoner på grunn av utseende av antikoagulant aktivitet, stort sett nøytraliserbar ved langsom intravenøs injeksjon av protamin (sulfat eller hydroklorid).
Protamindosen bør være lik den for enoksaparin injisert, dvs. tidligere 8 timer. Hvis enoksaparin har blitt administrert mer enn 8 timer før protaminadministrasjon, eller hvis det er bestemt at en annen dose protamin er nødvendig, kan en infusjon av 0,5 mg protamin per 1 mg enoksaparin brukes. Etter 12 timers administrering av enoksaparin, er det kanskje ikke nødvendig med administrering av protamin.
Selv når det gjelder høye doser protamin, er anti-Xa-aktiviteten imidlertid aldri fullstendig nøytralisert (maksimum: ca. 60%), og tillater dermed vedvarende antitrombotisk aktivitet. Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Clexane.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Clexane
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkningsfrekvensen beskrevet nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 til
Blødninger
I kliniske studier var blødninger de vanligste rapporterte bivirkningene. De inkluderte store blødninger, rapportert med en maksimal forekomst på 4,2% (kirurgiske pasienter). Noen av disse tilfellene har vært dødelige.
Som med andre antikoagulantia kan blødning forekomme i nærvær av assosierte risikofaktorer som: organiske lesjoner med blødningsdiatese, invasive prosedyrer eller etter samtidig bruk av legemidler som forstyrrer hemostase.
* som hematomer, ekkymoser i tillegg til dem som dukket opp på injeksjonsstedet, sår med hematom, hematuri, epistaxis og gastrointestinale blødninger.
Trombocytopeni og trombocytose
* økning i antall blodplater> 400 G / L ** mild, forbigående og asymptomatisk i løpet av de første behandlingsdagene.
Andre klinisk relevante bivirkninger
Disse reaksjonene er listet opp nedenfor, uavhengig av indikasjoner, etter systemorganklasse, gruppert etter frekvens og rekkefølge av synkende alvorlighetsgrad.
* som ødem på injeksjonsstedet, blødning, overfølsomhet, betennelse, mild hevelse, smerter eller lokale reaksjoner (NOS) ** transaminase nivåer> 3 ganger øvre normalgrense
Etter markedsføring
Følgende bivirkninger er identifisert under bruk av Clexane etter godkjenning og markedsføring.Disse reaksjonene skyldes spontant samleie, derfor er frekvensen "ikke kjent" (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Immunsystemet - Anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner inkludert sjokk
- Nervesystemet - Hodepine
- Karsykdommer - Tilfeller av spinal eller epidural hematomer har blitt rapportert i forbindelse med profylaktisk bruk av heparin under spinal eller epidural anestesi eller lumbal punktering. Disse reaksjonene har resultert i nevrologiske endringer i varierende grad, inkludert langvarig eller permanent lammelse (se avsnitt Spesielle advarsler).
- Sykdommer i blod og lymfesystem - Anemi (hovedsakelig i forbindelse med blødning) - Tilfeller av immunallergisk trombocytopeni med trombose; i noen av disse tilfellene ble trombosen komplisert av organinfarkt eller iskemi i lemmer (se avsnitt Spesielle advarsler) - Eosinofili isolert eller assosiert med hudmanifestasjoner
- Hud- og subkutant vevssykdom - Overfølsomhet kutan vaskulitt, vanligvis lokalisert hudnekrose på injeksjonsstedet (disse reaksjonene foregår vanligvis av purpura eller erytematøse, infiltrerte og smertefulle plakk). I disse tilfellene er det nødvendig å avbryte behandlingen med enoksaparinnatrium. Knuter på injeksjonsstedet (inflammatoriske knuter, som ikke er cystiske inneslutninger av enoksaparinnatrium). Disse hendelsene forsvant i løpet av få dager og krevde ikke seponering av behandlingen
- Muskuloskeletale og bindevev Osteoporose etter langvarig behandling
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Informer lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet til Italian Medicines Agency. Nettsted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse på sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
Clexane 2000 I.U. aXa / 0,2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
En 0,2 ml ferdigfylt sprøyte inneholder:
Aktiv ingrediens: enoksaparinnatrium 2000 IE aXa
Hjelpestoffer: vann til injeksjonsvæsker
Clexane 4000 IE aXa / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning
En 0,4 ml ferdigfylt sprøyte inneholder:
Aktiv ingrediens: enoksaparinnatrium 4000 IE aXa
Hjelpestoffer: vann til injeksjonsvæsker
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Injeksjonsvæske, oppløsning for subkutan og intravaskulær bruk.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 ferdigfylte sprøyter på 0,2 ml med eller uten automatisk sikkerhetssystem
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 ferdigfylte sprøyter på 0,4 ml med eller uten automatisk sikkerhetssystem
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
Clexane 2000 I.U.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Clexane 2000 I.U. aXa / 0,2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
En 0,2 ml ferdigfylt sprøyte inneholder:
Aktiv ingrediens: enoksaparinnatrium 2000 IE aXa.
Clexane 4000 IE aXa / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning
En 0,4 ml ferdigfylt sprøyte inneholder:
Aktiv ingrediens: enoksaparinnatrium 4000 IE aXa.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske, oppløsning for subkutan og intravaskulær bruk.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
- Profylakse av dyp venetrombose (DVT) ved generell kirurgi, ved ortopedisk kirurgi og hos sengeliggende ikke-kirurgiske pasienter med risiko for DVT.
- Behandling av dyp venetrombose med eller uten lungeemboli.
- Behandling av ustabil angina og ikke-Q hjerteinfarkt i kombinasjon med acetylsalisylsyre.
- Forebygging av koagulering under hemodialyse.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandling av ustabil angina og ikke-Q hjerteinfarkt
Den anbefalte dosen av enoksaparinnatrium er 100 IE. anti-Xa (1 mg) / kg hver 12. time ved subkutan injeksjon, administrert samtidig med oral acetylsalisylsyre (100 til 325 mg per dag). Behandling av disse pasientene med enoksaparinnatrium bør foreskrives i minst 2 dager og fortsette til den kliniske situasjonen stabiliserer seg. Vanligvis er behandlingsvarigheten fra 2 til 8 dager.
Profylakse og behandling av dyp venetrombose (DVT)
Hos pasienter med moderat tromboembolisk risiko oppnås effektiv forebygging av tromboembolisk sykdom ved injeksjon av 2000 IE. aXa (0,2 ml) / dag.
I generell kirurgi den første injeksjonen skal gis omtrent 2 timer før operasjonen.
Hos pasienter med høy tromboembolisk risiko og spesielt i forberedelser til ortopedisk kirurgi, anbefales det å administrere en dose enoksaparin lik 4000 IE. aXa (0,4 ml) / dag i en enkelt daglig administrering.
I ortopedisk kirurgi den første injeksjonen vil bli gitt 12 timer før operasjonen.
Behandlingsvarigheten vil falle sammen med den vedvarende tromboembolisk risiko, og generelt opp til pasientens ambulasjon (i gjennomsnitt fra 7 til 10 dager etter operasjonen).
Under normale bruksforhold endrer ikke enoksaparin koagulasjonsparametrene. Behandlingsovervåking basert på disse testene er derfor unødvendig.
I behandling av dyp venetrombose, enoxaparin følger tradisjonell heparinbehandling etablert etter en positiv diagnose.
Enoksaparin vil bli gitt med en injeksjonshastighet hver 12. time i 10 dager. Dosen for hver injeksjon vil være 100 IE xa / kg kroppsvekt.
I sengeliggende ikke-kirurgiske pasienter med risiko for DVT, den anbefalte dosen av enoksaparinnatrium er 40 mg én gang daglig ved subkutan injeksjon. Behandling med enoksaparinnatrium foreskrives i minst 6 dager og fortsetter til du går tilbake til full gang, i maksimalt 14 dager.
Behandling av lengre varighet kan være hensiktsmessig: administrering av enoksaparin bør fortsette så lenge det er tromboembolisk risiko og til pasienten går.
Biologisk overvåking: se avsnitt 4.4.
Injeksjonsteknikk
Den subkutane injeksjonen bør foretas, fortrinnsvis med pasienten i decubitus, i det subkutane cellulære vevet i det anterolaterale eller posterolaterale bukbeltet, vekselvis til høyre og venstre.
De ferdigfylte sprøyter er klare til bruk, så du trenger ikke å kaste ut luften i sprøyten før injeksjon.
Selve injeksjonen må utføres ved fullstendig innføring av nålen, vinkelrett og ikke tangentielt, i tykkelsen av en hudfold, mellom tommelen og pekefingeren til operatøren.
Hudfolden bør opprettholdes så lenge injeksjonen varer.
For sprøyter med automatisk sikkerhetssystem
De ferdigfylte sprøyter er utstyrt med et automatisk sikkerhetssystem for å forhindre utilsiktet nålestikk etter injeksjon. På slutten av injeksjonen, behold stempelet ved slutten av slaget, trekk nålen ut av injeksjonsstedet og orienter den vekk fra andre mennesker og deg selv, trykk godt på stempelet igjen for å aktivere sikkerhetssystemet: beskyttelseshylsen dekker automatisk nålen, og samtidig vil du høre et "klikk" for å bekrefte aktiveringen av sikkerhetssystemet.
Intravaskulær administrasjon
Forebygging av koagulering under hemodialyse
Hos pasienter som skal gjennomgå gjentatte hemodialysesessioner, kan forebygging av koagulering i hemodialysekretsen oppnås ved å administrere en dose på 100 IE / kg i kretsens arterielinje i begynnelsen av økten. Denne dosen er vanligvis tilstrekkelig. gjennomføre en 4-timers økt. Skulle fibrinfilamenter vises i kretsen, kan en ekstra dose på 50-100 IE / kg brukes, avhengig av tiden som gjenstår til slutten av økten. pasienter med høy risiko for blødning (spesielt i når det gjelder pre- eller postoperative hemodialysesessioner) eller som har utviklende hemoragiske syndromer, kan dialyseøkter utføres ved bruk av en dose på 50 IE / kg (dobbel vaskulær tilgang) eller 75 IE / kg (enkel vaskulær tilgang).
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor heparin eller dets derivater, inkludert andre lavmolekylære hepariner eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnitt 6.1.
- Historikk om trombocytopeni med enoksaparin (se pkt. 4.4).
- Hemoragiske manifestasjoner eller tendenser knyttet til hemostaseforstyrrelser, med unntak av forbrukskoagulopatier som ikke er relatert til heparin.
- Organiske lesjoner med risiko for blødning.
- Akutt infeksiøs endokarditt (unntatt de som er knyttet til mekaniske proteser).
- Hemoragiske cerebrovaskulære ulykker.
- Lokoregional anestesi for valgfrie kirurgiske inngrep er kontraindisert hos pasienter som får heparin av andre årsaker enn profylakse.
- Relative kontraindikasjoner: assosiasjon med tiklopidin, med salisylater eller NSAID, med trombocytemiddel (dipyridamol, sulfinpyrazon, etc.).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Advarsler
Lavmolekylære hepariner er forskjellige i metoden som brukes i produksjonen, i molekylvekten og i den spesifikke anti-Xa-aktiviteten, enheten og doseringen; derfor er det ikke nødvendig å bytte fra en aktiv ingrediens til en annen. Dette bestemmer forskjeller i farmakokinetikk og biologiske aktiviteter assosiert (f.eks. antitrombinaktivitet og blodplateinteraksjoner). Spesiell oppmerksomhet og overholdelse av bruksanvisningen for hvert enkelt legemiddel er derfor nødvendig.
Spinal / epidural anestesi
Hos pasienter som gjennomgår spinal- eller epiduralanestesi, epidural analgesi eller lumbalpunksjon, kan lavdose lavmolekylær heparinprofylakse sjelden være assosiert med spinal eller epidural hematomer som kan føre til langvarig eller permanent lammelse. Risikoen øker ved bruk av peridurale katetre for kontinuerlig infusjon, samtidig inntak av legemidler som påvirker hemostase, slik som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), hemmere av blodplateaggregering eller antikoagulantia, fra traumer eller fra gjentatt spinal punktering, fra tilstedeværelsen av en underliggende hemostatisk lidelse og fra alderdom, eller hos pasienter som tidligere har hatt spinaloperasjon eller spinal deformitet. Tilstedeværelsen av en eller flere av disse risikofaktorene må vurderes nøye før du fortsetter med denne typen anestesi / analgesi, under profylakse med lavmolekylære hepariner.
Som regel må innsetting av ryggkateteret utføres minst 8-12 timer etter siste administrering av lavmolekylær heparin ved profylaktiske doser. Påfølgende doser skal ikke administreres før minst 2-4 timer har gått etter at kateteret er satt inn eller fjernet, eller ytterligere forsinket eller ikke administrert ved hemoragisk aspirat under første ryggrad eller epidural nålplassering. Fjerning av et "innvendig" epiduralt kateter bør gjøres så langt unna som mulig fra den siste profylaktiske heparindosen (ca. 8-12 timer) som ble utført under anestesi.
Hvis det er besluttet å administrere lavmolekylær heparin før eller etter en "epidural eller spinalbedøvelse, må ekstrem forsiktighet utvises og hyppig overvåking bør utføres for å identifisere tegn og symptomer på nevrologiske forandringer som: lumbal smerte, sensorisk og motorisk underskudd ( nummenhet og svakhet i underekstremitetene), endringer i blære- eller tarmfunksjon Sykepleiepersonalet bør instrueres i å identifisere disse tegnene og symptomene. Pasienter bør instrueres i å varsle medisinsk eller sykepleier umiddelbart hvis noen av symptomene ovenfor oppstår.
Hvis det er mistanke om tegn eller symptomer på epidural eller spinal hematom, bør en umiddelbar diagnose gjøres og behandling som inkluderer dekompresjon av ryggmargen startes.
Heparinindusert trombocytopeni
Trombocytopeni er en velkjent komplikasjon av heparinbehandling og kan dukke opp 4 til 10 dager etter behandlingsstart, men enda tidligere når det gjelder tidligere heparinindusert trombocytopeni. Mild trombocytopeni kan forekomme tidlig hos 10 til 20% av pasientene (antall blodplater større) 100.000 / mm3), som kan forbli stabil eller gå tilbake, selv om administrering av heparin fortsetter.
I noen tilfeller kan en mer alvorlig form (type II heparin trombocytopeni), immunmediert, bestemmes, preget av dannelse av antistoffer mot heparin-blodplate faktor 4. Komplekset. Hos disse pasientene kan det utvikles ny trombose assosiert med trombocytopeni, som følge av "irreversibel aggregering av blodplater indusert av" heparin, det såkalte "hvite trombus syndrom". Denne prosessen kan føre til alvorlige tromboemboliske komplikasjoner som hudnekrose, arteriell embolisme i ekstremiteter, hjerteinfarkt, lungeemboli, hjerneslag og noen ganger død. Derfor bør administrering av lavmolekylær heparin avbrytes i tillegg til trombocytopeni, selv om pasienten utvikler en ny trombose eller en forverring av en tidligere trombose. Fortsettelse av antikoagulant terapi, for trombose som er årsaken til pågående behandling eller for en ny debut eller forverring av den, bør utføres etter heparinsuspensjon med et alternativt antikoagulant.I disse tilfellene bør øyeblikkelig introduksjon av antikoagulant terapi er risikabelt. oral (tilfeller av forverring av trombose er rapportert).
Derfor bør trombocytopeni av enhver art overvåkes nøye.
Hvis trombocyttallet faller under 100 000 / mm3, eller hvis det oppstår tilbakevendende trombose, bør heparin med lav molekylvekt seponeres.
Trombocyttall bør evalueres før behandling og deretter to ganger i uken deretter den første måneden ved langvarig administrering.
Perkutan koronar revaskularisering prosedyrer
For å minimere risikoen for blødning etter bruk av vaskulært utstyr under behandling av ustabil angina og ikke-Q hjerteinfarkt, bør introdusenten forbli på plass i 6-8 timer etter subkutan administrering av enoksaparindosen. Natrium. Den neste planlagte dosen bør ikke administreres tidligere enn 6-8 timer etter fjerning av introduksjonen. Tilgangsstedet bør undersøkes for tegn på blødning eller blåmerker.
Gravide kvinner med mekaniske hjerteventilproteser
Bruken av Clexane for tromboprofylakse hos gravide med mekaniske hjerteventilproteser er ikke tilstrekkelig undersøkt.I en klinisk studie hos gravide med mekaniske hjerteventilproteser behandlet med enoksaparin (1 mg / kg / bid) for å redusere risikoen for tromboemboliske hendelser bare to av åtte pasienter opplevde trombotiske hendelser som førte til ventilblokk og påfølgende mor- og fosterdød. Det har vært isolerte rapporter etter markedsføring av ventiltrombose hos gravide kvinner med mekaniske ventilproteser under behandling med enoksaparin for tromboprofylakse. Gravide kvinner med mekanisk hjerte ventilproteser kan ha økt risiko for tromboemboliske hendelser (se pkt.4.4 "Forholdsregler for bruk: Mekaniske hjerteventilproteser').
Laboratorietester:
Ved doser som brukes for profylakse av venøs tromboemboli, påvirker ikke enoksaparinnatrium signifikant blødningstid og totale blodproppstider, og det forstyrrer heller ikke blodplateaggregering eller binding av fibrinogen til blodplater.
Ved høyere doser kan det oppstå økninger i aPTT (delvis aktivert tromboplastintid) og ACT (aktivert blodproppstid).
Økningen i aPTT og ACT er ikke lineært korrelert med den økte antitrombotiske aktiviteten til enoksaparinnatrium og er derfor upassende og upålitelige tester for å overvåke aktiviteten til enoksaparinnatrium.
Forholdsregler for bruk
• Ikke administrer intramuskulært
• Blødning
Som med andre antikoagulantia kan det forekomme blødninger hvor som helst (se "Bivirkninger"). Ved blødning bør kilden til blødningen søkes og passende behandling iverksettes.
• Som med andre antikoagulerende behandlinger, bør enoksaparinnatrium brukes med forsiktighet ved potensielt økt blødning, for eksempel:
- hemostase lidelser;
- historie med magesår;
- nylig iskemisk slag;
- alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon;
- diabetisk retinopati;
- nylig nevrologisk kirurgi eller oftalmologi
- samtidig bruk av legemidler som påvirker hemostase (se pkt.4.5)
Mekaniske hjerteventilproteser
Bruken av Clexane for tromboprofylakse hos pasienter med mekaniske hjerteklaffproteser har ikke blitt tilstrekkelig undersøkt.Det har vært isolerte rapporter om ventiltrombose hos pasienter med mekanisk hjerteventilprotese under behandling med enoksaparin for tromboprofylakse. utilstrekkelige kliniske data begrenser vurderingen av disse tilfellene. Noen av disse tilfellene var gravide der trombose har ført til mor- og fosterdød. Gravide kvinner med mekaniske hjerteventilproteser kan ha økt risiko for tromboemboliske hendelser (se pkt. 4.4 "Advarsler: Gravide kvinner med mekaniske hjerteventilproteser').
Blødning hos eldre pasienter
Med dosene som brukes ved profylakse av venøs tromboemboli hos eldre pasienter, er det ikke observert økt tendens til blødning. Eldre pasienter (spesielt 80 år eller eldre) kan ha økt risiko for blødningskomplikasjoner med terapeutiske doser. Tett klinisk overvåking anbefales. (se avsnitt 5.2).
Nyresvikt
Hos pasienter med nyreinsuffisiens er det risiko for økte nivåer av enoksaparinnatrium som kan føre til økt blødningsrisiko. Siden enoksaparinnatriumnivået er signifikant økt hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (dosejustering av kreatininclearance ved både profylakse og behandling av venøs tromboemboli. Kreatinin 30-50 ml / min) og mild (kreatininclearance 50-80 ml / min), nøye klinisk overvåking er tilrådelig (se avsnitt 5.2).
Hemodialyse: dosene må justeres hvis anti-Xa-aktiviteten er lavere enn 0,4 IE / ml eller høyere enn 1,2 IE / ml.
Lav kroppsvekt pasienter
Hos kvinner med lav kroppsvekt (
Overvektige pasienter
Overvektige pasienter har større risiko for tromboemboli. Sikkerhet og effekt av profylaktiske doser hos overvektige pasienter (BMI> 30 kg / m2) er ikke fullt ut fastslått, og det er ingen konsensus for dosejustering. Disse pasientene bør observeres nøye for tegn og symptomer på tromboemboli
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Foreninger anbefales ikke:
- Acetylsalisylsyre og andre salisylater (som regel):
Økt risiko for blødning (hemming av blodplatefunksjon og aggresjon av gastroduodenal slimhinne av salicylater).
Bruk andre stoffer for smertestillende eller febernedsettende effekt.
- NSAIDs (som regel)
Økt risiko for blødning (hemming av blodplatefunksjon og aggresjon av gastroduodenal slimhinne av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).
Hvis foreningen ikke kan unngås, må du iverksette nøye klinisk og biologisk overvåking.
- Tiklopidin
Økt risiko for blødning (hemning av trombocyttfunksjonen av tiklopidin).
Sammenhengen med høye doser heparin anbefales ikke.
Sammenhengen med lave doser heparin (forebyggende heparinoterapi) krever en grundig klinisk og biologisk overvåking.
- Andre blodplatehemmende midler (klopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon, etc.)
Økt risiko for blødning (hemming av blodplatefunksjon).
Foreninger som krever forholdsregler for bruk:
- Orale antikoagulantia
Forbedring av antikoagulerende virkning Heparin forvrider protrombinhastigheten.
Når du erstatter heparin med orale antikoagulantia:
til. styrke klinisk overvåking
b. For å kontrollere effekten av orale antikoagulantia, ta prøven før heparinadministrasjon, hvis dette er diskontinuerlig, eller fortrinnsvis bruk et reagens som ikke er følsomt for heparin.
- Glukokortikoider (via generell)
Forverring av den hemoragiske risikoen som er typisk for glukokortikoidbehandling (mageslimhinne, vaskulær skjørhet) ved høye doser eller ved langvarig behandling i mer enn ti dager.
Foreningen må være begrunnet; forbedre klinisk overvåking.
- De behender (Injeksjon)
Økt risiko for blødning (hemming av blodplatefunksjon).
Juster dosen av heparin for ikke å overskride en hypokoagulering større enn 1,5 ganger referanseverdien, under kombinasjonen og etter suspensjon av dekstran.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Dyrestudier har ikke vist embryotoksiske eller teratogene egenskaper.
Hos den gravide rottehunnen er overføringen av 35S-merket enoksaparinnatrium til fosteret gjennom morkaken minimal.
Hos kvinner er det ingen bevis for at enoksaparinnatrium krysser placentabarrieren i andre trimester av svangerskapet. Det er ingen informasjon tilgjengelig om første og tredje trimester. Av disse grunnene, og siden dyreforsøk ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør dette legemidlet bare brukes under graviditet hvis legen har bekreftet at det er nødvendig.
(se også avsnitt 4.4 "Advarsler: Gravide kvinner med mekaniske hjerteventilproteser " Og "Forholdsregler: Mekaniske hjerteventilproteser')
Svangerskap
Hos ammende rotter er konsentrasjonen av 35S-merket enoksaparinnatrium eller dets merkede metabolitter i melk veldig lav.
Det er ikke kjent om enoksaparinnatrium skilles ut uendret i morsmelk.
Oral absorpsjon av enoksaparinnatrium er usannsynlig, men som en forholdsregel bør ammende som får enoksaparinnatrium rådes til å ikke amme.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Clexane påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkningsfrekvensen beskrevet nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 til
Blødninger:
I kliniske studier var blødninger de vanligste rapporterte bivirkningene. De inkluderte store blødninger, rapportert med en maksimal forekomst på 4,2% (kirurgiske pasienter). Noen av disse tilfellene har vært dødelige.
Som med andre antikoagulantia kan blødning forekomme i nærvær av assosierte risikofaktorer som: organiske lesjoner med blødningsdiatese, invasive prosedyrer eller etter samtidig bruk av legemidler som forstyrrer hemostase (se pkt. 4.4 og 4.5).
* som blåmerker, blåmerker i tillegg til de som dukket opp på injeksjonsstedet, sårhematom, hematuri, epistaxis og gastrointestinale blødninger.
Trombocytopeni og trombocytose:
* økt antall blodplater> 400 G / L
** mild, forbigående og asymptomatisk i løpet av de første behandlingsdagene
Andre klinisk relevante bivirkninger:
Disse reaksjonene er listet opp nedenfor, uavhengig av indikasjoner, etter systemorganklasse, gruppert etter frekvens og rekkefølge av synkende alvorlighetsgrad.
* som ødem på injeksjonsstedet, blødning, overfølsomhet, betennelse, mild hevelse, smerte eller lokale reaksjoner (NOS)
** transaminase nivåer> 3 ganger den øvre grensen for normal
Etter markedsføring
Følgende bivirkninger er identifisert under bruk av Clexane etter godkjenning og markedsføring. Disse reaksjonene stammer fra spontane rapporter, derfor er frekvensen "ikke kjent" (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
• Forstyrrelser i immunsystemet
- Anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner inkludert sjokk
• Lidelser i nervesystemet
- Hodepine
• Vaskulære patologier
- Tilfeller av spinal eller epidural hematomer er rapportert i forbindelse med profylaktisk bruk av heparin under spinal eller epidural anestesi eller lumbal punktering. Disse reaksjonene har resultert i nevrologiske endringer i varierende grad, inkludert langvarig eller permanent lammelse (se pkt. 4.4).
• Forstyrrelser i blod og lymfesystem
- Anemi (hovedsakelig i forbindelse med blødning)
- Tilfeller av immunallergisk trombocytopeni med trombose; i noen av disse tilfellene ble trombosen komplisert av organinfarkt eller iskemi i lemmer (se pkt.4.4)
- Eosinofili isolert eller assosiert med hud manifestasjoner
• Hud- og subkutant vevssykdom
- Overfølsomhet kutan vaskulitt, hudnekrose vanligvis lokalisert på injeksjonsstedet (disse reaksjonene foregår vanligvis med utseende av purpura eller erytematøse, infiltrerte og smertefulle plakk). I disse tilfellene er det nødvendig å avbryte behandlingen med enoksaparinnatrium.
- Knuter på injeksjonsstedet (inflammatoriske knuter, som ikke er cystiske inneslutninger av enoksaparinnatrium). Disse hendelsene forsvant i løpet av få dager og krevde ikke seponering av behandlingen
- Alopecia
• Lidelser i muskuloskeletale og bindevev
- Osteoporose etter langtidsbehandling
Rapportering av bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Italian Medicines Agency . Nettsted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Som hovedregel er det ikke frykt for alvorlige konsekvenser for et massivt oralt inntak av enoksaparin (ingen rapporterte tilfeller), tatt i betraktning den minimale mage- og tarmabsorpsjonen av produktet.
Imidlertid kan en plasmaanalyse av anti-Xa og anti-IIa-aktivitetene utføres for verifisering.
En utilsiktet overdose av enoksaparin på ekstrakorporeal (intravaskulær) eller subkutan måte kan forårsake blødningskomplikasjoner på grunn av utseende av antikoagulant aktivitet, stort sett nøytraliserbar ved langsom intravenøs injeksjon av protamin (sulfat eller hydroklorid).
Protamindosen bør være lik den for enoksaparin injisert, dvs. tidligere 8 timer. Hvis enoksaparin har blitt administrert mer enn 8 timer før protaminadministrasjon, eller hvis det er bestemt at en annen dose protamin er nødvendig, kan en infusjon av 0,5 mg protamin per 1 mg enoksaparin brukes. Etter 12 timers administrering av enoksaparin, er det kanskje ikke nødvendig med administrering av protamin.
Selv når det gjelder høye doser protamin, er anti-Xa-aktiviteten imidlertid aldri fullstendig nøytralisert (maksimum: ca. 60%), og tillater dermed vedvarende antitrombotisk aktivitet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antitrombotika - heparin.
ATC -kode: B01AB05.
Enoxaparinnatrium er et lavmolekylært heparin med en gjennomsnittlig molekylvekt på omtrent 4500 dalton.
Molekylvektfordelingen er som følger:
2000 til 8000 dalton ≥ 68%
> 8000 dalton ≤ 18%.
Enoksaparinnatrium oppnås ved alkalisk depolymerisering av benzylesteren av heparin avledet fra tarmslimhinnen til grisen.Dens struktur er preget av en gruppe 2-O-sulfo-4-enepiranosuronsyre på den ikke-reduserende enden, og fra en 2-N, 6-O-disulfo-D-glukosamin på den reduserende enden av kjeden. Omtrent 20% av enoksaparinstrukturen (15% til 25%) inneholder et vannfritt 1,6-derivat på den reduserende enden av kjeden. polysakkaridkjede.
I et in vitro-renset system har enoksaparinnatrium høy anti-Xa-aktivitet (ca. 100 IE / mg) og lav anti-IIa- eller antitrombinaktivitet (ca. 28 IE / mg) Farmakodynamiske parametere undersøkt hos friske frivillige konsentrasjoner av enoksaparin over 100- 200 mg / ml var sammenlignbare.
Kliniske data for behandling av ustabil angina og ikke-Q hjerteinfarkt
I en stor multisenterstudie ble 3171 pasienter med akutt ustabil angina eller ikke-Q hjerteinfarkt registrert og randomisert til å motta subkutan enoksaparinnatrium 1 mg / dag i kombinasjon med aspirin (100 til 325 mg en gang daglig). Kg hver 12. time eller intravenøs ufraksjonert heparin ved doser justert i henhold til aktivert delvis tromboplastintid (aPTT).Pasientene ble behandlet på sykehuset i minst 2 dager til maksimalt 8 dager, til de kliniske forholdene stabiliserte seg, revaskulariseringsprosedyrer eller utskrivning fra sykehuset. Pasientene ble fulgt opp i 30 dager. Enoxaparinnatrium sammenlignet med klassisk heparin reduserte forekomsten signifikant tilbakevendende angina, hjerteinfarkt eller død med en relativ risikoreduksjon på 16,2% på dag 14, med vedlikehold gjennom hele 30 -dagersperioden. I tillegg gjennomgikk færre pasienter i enoksaparinnatriumgruppen revaskularisering med perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller koronar bypass -podning (CABG) (relativ risikoreduksjon på dag 30: 15,8%).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
De farmakokinetiske parametrene til enoksaparin ble studert ved anbefalte doser for enkelt og gjentatt subkutan administrering og etter enkelt intravenøs administrering, hovedsakelig når det gjelder utvikling av anti-Xa og også anti-IIa-aktivitet.
Den kvantitative bestemmelsen av farmakokinetikken mot anti-Xa og anti-IIa ble utført ved en amidolytisk metode validert på et spesifikt substrat og en kalibrert standard for enoksaparin med hensyn til den internasjonale standarden for lavmolekylære hepariner (NIBSC).
• Biotilgjengelighet og absorpsjon
Den absolutte biotilgjengeligheten av enoksaparinnatrium etter subkutan injeksjon, basert på anti-Xa-aktivitet, er nær 100%. Hos friske frivillige påvirker ikke injeksjonsvolumet og konsentrasjonen i området 100-200 mg / ml de farmakokinetiske parametrene.
Maksimal plasma-anti-Xa-aktivitet observeres i gjennomsnitt 3-5 timer etter subkutan administrering og når nivåer på ca. 0,2, 0,4, 1,0 og 1,3 IE / ml anti-Xa etter subkutane doser 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg og 1,5 mg / kg henholdsvis.
Farmakokinetikken til enoksaparin over de anbefalte doseområdene er lineær. Variasjonen i pasienten og mellom pasienten er lav.
Hos friske frivillige, etter gjentatt subkutan administrering av doser på 40 mg / dag og 1,5 mg / kg / dag, oppnås steady state på dag 2 med et gjennomsnittlig eksponeringsforhold på omtrent 15% høyere enn det som ble vist etter administrering av en enkelt dose . Steady-state aktivitetsnivåer av enoksaparin kan forutsies etter administrering av enkeltdoser. Etter gjentatt subkutan administrering av doser på 1 mg / kg to ganger daglig, oppnås steady-state etter 3 eller 4 dager med en gjennomsnittlig eksponering 65% høyere enn for enkeltdoseadministrasjon og med en gjennomsnittlig og minimumstopp på ca. 1,2 og 0,52 IE / ml Denne forskjellen i steady-state forventes på grunn av farmakokinetikken til enoksaparinnatrium og ligger innenfor det terapeutiske området.
Plasma-anti-IIa-aktiviteten etter subkutan administrering er omtrent 10 ganger lavere enn anti-Xa-aktiviteten. Etter gjentatt administrering av doser på henholdsvis 1 mg / kg to ganger og 1,5 mg / kg / dag, observeres maksimal anti-IIa plasmaaktivitet omtrent 3-4 timer etter subkutan administrering og når 0,13 IE / ml og 0,19 IE / ml.
• Fordeling
Distribusjonsvolumet av anti-Xa-aktiviteten til enoksaparinnatrium er omtrent 5 liter og ligner på blodvolumet.
• Metabolisme og eliminering
Enoxaparin sodium er et stoff med lav clearance, gjennomsnittlig anti-Xa plasmaklaring er 0,74 L / t etter en intravenøs infusjon på 1,5 mg / kg som varer i 6 timer. Eliminering virker monofasisk med en halveringstid på ca. 4 timer etter enkelt subkutan administrering og opptil ca. 7 timer etter gjentatt administrering. Enoksaparinnatrium metaboliseres hovedsakelig av leveren ved desulfasjon og / eller depolymerisering til fragmenter med lavere molekylvekt og med veldig lav biologisk potens.
Renal clearance av aktive fragmenter utgjør omtrent 10% av den administrerte dosen, mens total renal utskillelse av aktive og inaktive fragmenter utgjør 40% av dosen.
KARAKTERISTIKK FOR PRODUKTET I SÆRLIGE BEFOLKNINGER
• Pensjonister
Basert på resultatene fra analysen av de farmakokinetiske parametrene i denne populasjonen, er den farmakokinetiske profilen til enoksaparinnatrium ikke annerledes hos eldre personer enn hos unge når nyrefunksjonen er normal. Siden nyrefunksjonen er kjent for å synke med alderen, kan eldre pasienter vise redusert eliminering av enoksaparinnatrium (se pkt. 4.4).
• Nyresvikt
Det ble observert et lineært forhold ved steady-state mellom plasma anti-Xa-clearance og kreatininclearance som viser en reduksjon i clearance av enoksaparinnatrium hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Stabil anti-Xa-eksponering ved AUC, økte marginalt etter gjentatt subkutan dosering på 40 mg / dag hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50-80 ml / min) eller moderat (kreatininclearance 30-50 ml / min ). Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
• Vekt
Hos overvektige friske frivillige (BMI 30-48 kg / m2), etter gjentatt subkutan administrering av 1,5 mg / kg / dag, er gjennomsnittlig AUC for anti-Xa-aktivitet ved steady-state marginalt høyere enn hos kontrollpersoner. Ikke overvektig mens A max økte ikke. Lavere klaring relatert til kroppsvekt observeres hos overvektige personer behandlet subkutant.
Det har blitt vist at anti-Xa-eksponeringen er 52% høyere hos kvinner med lav kroppsvekt etter en ujustert administrering for vekt, for eksempel en enkelt subkutan dose på 40 mg (
• Hemodialyse
I en studie utført på pasienter som gjennomgikk dialyse, etter administrering av en enkelt dose på 0,25 eller 0,50 mg / kg intravenøst, var eliminasjonshastigheten sammenlignbar, mens AUC ble doblet sammenlignet med sjekkpopulasjonen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Langsiktige studier har ikke blitt utført for å evaluere det kreftfremkallende potensialet til enoksaparin.
Enoxaparin var ikke mutagent i studier in vitro, inkludert Ames -testen, mutasjonstest i muselymfomceller, kromosomal aberrasjonstest i humane lymfocytter og in vivo -studie av kromosomavvik i rottebenmarg.
Enoxaparin ble funnet å ikke ha noen effekt på fruktbarhet eller reproduksjonsevne hos hann- og hunnrotter ved doser opptil 20 mg / kg / dag sc. Teratogene studier ble utført på gravide hunnrotter og kaniner med doser av enoksaparin opptil 30 mg / kg / dag administrert sc Det var ingen teratogene effekter eller føtotoksisitet på grunn av enoksaparin.
Bortsett fra den antikoagulerende effekten av enoksaparin, var det ingen bivirkninger i en subkutan toksisitetsstudie hos rotter og hunder i en dose på 15 mg / kg / dag i 13 uker eller i en subkutan og intravenøs toksisitetsstudie ved en dose på 10 mg / kg / dag i 26 uker hos både rotte og ape.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Ikke bland med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Eske med 6 ferdigfylte sprøyter med 0,2 ml (2000 IE aXa) med eller uten automatisk sikkerhetssystem
Eske med 6 ferdigfylte sprøyter med 0,4 ml (4000 IE aXa) med eller uten automatisk sikkerhetssystem
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Den ferdigfylte sprøyten er klar for umiddelbar bruk.
Clexane injeksjonsvæske, oppløsning kan leveres i ferdigfylte sprøyter med et automatisk sikkerhetssystem for å forhindre nålestikk etter injeksjon.
For mer informasjon om hvordan du bruker sprøyten, se avsnitt 4.2.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injeksjonsvæske, oppløsning - 6 ferdigfylte sprøyter med 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injeksjonsvæske, oppløsning - 6 ferdigfylte sprøyter med 0,2 ml med AIC -sikkerhetssystem n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning - 6 ferdigfylte sprøyter med 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml injeksjonsvæske, oppløsning - 6 ferdigfylte sprøyter med 0,4 ml med AIC -sikkerhetssystem n. 026966061
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Oktober 2014