Aktive ingredienser: Modafinil
Provigil 100 mg tabletter
Hvorfor brukes Provigil? Hva er den til?
Den aktive ingrediensen i tablettene er modafinil.
Modafinil kan tas av voksne som lider av narkolepsi for å hjelpe dem med å holde seg våken. Narkolepsi er en tilstand av overdreven søvnighet på dagtid og en tendens til plutselig å sovne i upassende situasjoner (søvnangrep). Modafinil kan forbedre narkolepsi og redusere sjansene for å få søvnangrep, men det kan også være andre måter å forbedre tilstanden din, og legen din vil informere deg om dem.
Kontraindikasjoner Når Provigil ikke skal brukes
Ikke ta Provigil hvis du:
- du er allergisk (overfølsom) overfor modafinil eller noen av de andre innholdsstoffene i disse tablettene (se avsnittet "Hva Provigil inneholder").
- Du har uregelmessig hjerterytme.
- Du har moderat til alvorlig, ukontrollert høyt blodtrykk (hypertensjon).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Provigil
Vær spesielt forsiktig med Provigil hvis du:
- Du har hjerteproblemer eller høyt blodtrykk. Legen din må sjekke deg jevnlig mens du bruker Provigil
- Du har lidd av depresjon, lavt humør, angst, psykose (tap av kontakt med virkeligheten) eller mani (hyperopphisselse eller følelse av ekstrem tilfredshet) eller bipolar lidelse, fordi Provigil kan forverre tilstanden din.
- Du har nyre- eller leverproblemer (fordi du må ta en lavere dose)
- Du har hatt alkohol- eller rusproblemer tidligere.
Personer under 18 år bør ikke ta dette legemidlet.
Andre ting å spørre legen din eller apoteket på:
- Noen mennesker har rapportert å ha selvmordstanker eller aggressive tanker eller atferd mens de tar denne medisinen. Fortell legen din umiddelbart hvis du merker at du blir deprimert, aggressiv eller fiendtlig overfor andre mennesker, eller hvis du har tanker om selvmord eller andre endringer i oppførselen din (se avsnitt 4). Du må kanskje vurdere å be et familiemedlem eller en venn om å hjelpe deg med å lete etter tegn på depresjon eller andre endringer i atferden din.
- Denne medisinen har potensial til å gjøre deg avhengig av den etter langvarig bruk. Hvis du trenger langvarig behandling, vil legen din jevnlig kontrollere at modafinilbehandling fortsatt er det beste for deg.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Provigil
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, eller nylig har brukt, andre medisiner, inkludert legemidler som ikke krever resept. Provigil og visse andre medisiner kan påvirke hverandre, og legen din må justere dosene du tar. Dette er spesielt viktig hvis du tar noen av følgende medisiner sammen med Provigil:
- Hormonelle prevensjonsmidler (inkludert p -piller, implantater, intrauterine enheter (IUD) og plaster). Mens du tar Provigil, og igjen i 2 måneder etter at behandlingen er avsluttet, må du vurdere andre prevensjonsmetoder, ettersom Provigil reduserer effektiviteten.
- Omeprazol (mot sure oppstøt, fordøyelsesbesvær eller sår)
- Antivirale medisiner for behandling av HIV -infeksjon (proteasehemmere, f.eks. Indinavir eller ritonavir).
- Ciklosporin (brukes for å forhindre avvisning av organtransplantasjon, eller ved leddgikt eller psoriasis).
- Legemidler mot epilepsi (f.eks. Karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin).
- Medisiner mot depresjon (f.eks. Amitriptylin, citalopram eller fluoksetin) eller mot angst (f.eks. Diazepam).
- Medisiner for å tynne blodet (f.eks. Warfarin). Under behandlingen vil legen din sjekke hvor lenge blodproppene dine oppstår.
- Kalsiumkanalblokkere eller betablokkere for hypertensjon eller hjerteproblemer (f.eks. Amlodipin, verapamil eller propranolol).
- Statiner for å senke kolesterolet (f.eks. Atorvastatin eller simvastatin).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er (eller tror du er) gravid, planlegger å bli gravid eller ammer, bør du ikke ta Provigil. Det er ikke kjent om dette legemidlet vil skade barnet.
Spør legen din hvilken prevensjonsmetode som kan fungere for deg mens du tar Provigil (og i ytterligere 2 måneder etter at du har stoppet det), eller om du har andre problemer.
Kjøring og bruk av maskiner
Provigil kan forårsake tåkesyn eller svimmelhet hos opptil 1 av 10 personer som behandles. Hvis du lider av dette eller opplever at du føler deg veldig døsig mens du tar dette legemidlet, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner. Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Provigil
Provigil inneholder laktose.
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Provigil: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Tablettene skal svelges hele med vann.
Voksne
Vanligvis er dosen 200 mg per dag. Dette kan tas en gang daglig (om morgenen) eller to ganger (100 mg om morgenen og 100 mg ved middagstid).
I noen tilfeller kan legen bestemme å øke den daglige dosen til 400 mg.
Eldre pasienter (over 65 år)
Den vanlige dosen er 100 mg daglig. Legen din kan øke denne dosen (opptil maksimalt 400 mg per dag), forutsatt at du ikke har lever- eller nyreproblemer.
Voksne med alvorlige lever- og nyreproblemer
Den vanlige dosen er 100 mg daglig.
Legen din vil vurdere behandlingen din regelmessig for å sikre at den er riktig for deg.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Provigil
Dersom du tar for mye av Provigil
Hvis du tar for mange tabletter, kan du føle deg syk, søvnløs, desorientert, forvirret, opphisset, engstelig eller spent. Du kan også ha problemer med å sovne og ha diaré, hallusinasjoner (høre eller se ting som ikke er ekte), brystsmerter, endringer i hjertefrekvens eller økt blodtrykk.
Kontakt legevakten på nærmeste sykehus eller gi beskjed til lege eller apotek umiddelbart. Ta dette pakningsvedlegget og eventuelle resterende tabletter med deg.
Dersom du har glemt å ta Provigil
Hvis du glemmer å ta medisinen, ta neste dose til vanlig tid, ikke en dobbel dose for å gjøre opp for den glemte.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Provigil
Som alle legemidler kan Provigil forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta dette legemidlet og fortell legen din umiddelbart hvis
- Du opplever plutselige pustevansker eller hvesenhet, eller hvis ansiktet, munnen eller halsen begynner å hovne opp.
- Du merker utslett eller kløe (spesielt hvis det påvirker hele kroppen). Alvorlige utslett kan forårsake blemmer, hudtap, magesår, øyne, nese eller kjønnsorganer. Du kan også ha temperaturstigning (feber) og unormale blodprøver.
- Hun føler noen endringer i psykisk helse og velvære. Skiltene kan omfatte:
- humørsvingninger
- unormale tanker
- aggresjon eller fiendtlighet
- glemsomhet
- forvirring
- følelse av ekstrem lykke
- overspenning
- hyperaktivitet
- angst eller nervøsitet
- depresjon, selvmordstanker eller atferd
- agitasjon eller psykose (tap av kontakt med virkeligheten kan omfatte vrangforestillinger eller høre eller se ting som ikke er virkelige), følelser av likegyldighet eller ørhet eller personlighetsforstyrrelse.
Andre bivirkninger er følgende:
Svært vanlige bivirkninger (forekommer hos flere enn 1 av 10 personer):
- Hodepine
Vanlige bivirkninger (forekommer hos opptil 1 av 10 personer):
- Svimmelhet
- Døsighet, ekstrem tretthet eller søvnvansker (søvnløshet)
- Oppfatning av ens hjerteslag, som kan være hyppigere enn normalt.
- Brystsmerter.
- Hetetokter.
- Tørr i munnen.
- Tap av matlyst, kvalme, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré eller forstoppelse.
- Svakhet. Nummenhet eller pins og nåler i hender eller føtter.
- Tåkesyn.
- Unormale blodprøveresultater som viser hvordan leveren din fungerer (økning i leverenzymer).
- Irritabilitet.
Mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos opptil 1 av 100 personer):
- Ryggsmerter, nakkesmerter, muskelsmerter, muskelsvakhet, kramper i beina, leddsmerter, belastninger eller skjelvinger.
- Vertigo (rotasjonsfølelse).
- Vanskeligheter med å bevege muskler jevnt eller andre bevegelsesproblemer, muskelspenninger, koordinasjonsproblemer.
- Høy febersymptomer, inkludert kløende / rennende nese eller rennende øyne.
- Økt hoste, astma eller kortpustethet.
- Hudutslett, kviser eller kløe.
- Svette.
- Endringer i blodtrykk (høyt eller lavt), elektrokardiografiske abnormiteter og uvanlig lav puls.
- Svelgeproblemer, hovne tunge- eller munnsår.
- Overdreven flatulens, refluks (oppblåsthet i magevæske), økt appetitt, endringer i kroppsvekt, tørst eller endret smak.
- Han retched.
- Migrene hodepine).
- Taleproblemer.
- Diabetes med forhøyet blodsukker.
- Høyt kolesterol.
- Hevelse i hender og føtter.
- Forstyrret søvn eller unormale drømmer.
- Tap av seksuelle impulser.
- Neseblod, ondt i halsen eller betennelse i nesegangene (bihulebetennelse).
- Unormalt syn eller tørre øyne.
- Unormal urin eller hyppigere vannlating.
- Unormale menstruasjonssykluser.
- Unormale blodprøveresultater som viser endringer i hvite blodlegemer.
- Uro med økte kroppsbevegelser.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Provigil inneholder
Den aktive ingrediensen er modafinil. Hver Provigil 100 mg tablett inneholder 100 mg modafinil.
Andre innholdsstoffer er: laktosemonohydrat, pregelatinisert stivelse (mais), mikrokrystallinsk cellulose, karmellosenatrium, povidon K29 / 32, magnesiumstearat som inaktive hjelpestoffer.
Hvordan Provigil ser ut og innholdet i pakningen
Tablettene er i form av kapsler, hvite til off-white, 13 x 6 mm, med "100" på den ene siden.
Provigil er tilgjengelig i blisterpakninger med 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 eller 120 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PROVIGIL 100 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 100 mg modafinil.
Hjelpestoffer:
Hver tablett inneholder 68 mg vannfri laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
Tablettene er hvite til off-white, 13 x 6 mm, i form av kapsler med "100" preget på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Provigil er indisert hos voksne for behandling av overdreven søvnighet forbundet med narkolepsi, med eller uten katapleksi.
Overdreven søvnighet er definert som vanskeligheten med å holde seg våken og den økte sannsynligheten for å sovne i upassende situasjoner.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen bør startes av eller under tilsyn av en lege med tilstrekkelig kunnskap om de angitte lidelsene (se pkt. 4.1).
En diagnose av narkolepsi må stilles i henhold til retningslinjene for International Classification of Sleep Disorders (ICSD2).
Pasientovervåking og klinisk vurdering av behovet for behandling bør utføres med jevne mellomrom.
Dosering
Den anbefalte startdosen er 200 mg. Den totale daglige dosen kan tas på en gang om morgenen, eller deles i to administrasjoner, en om morgenen og en ved middagstid, i henhold til legens vurdering av pasienten og hans svar.
Hos pasienter med utilstrekkelig respons på startdosen på 200 mg modafinil, kan opptil 400 mg gis samtidig eller deles i to doser.
Langvarig bruk
Leger som foreskriver modafinil i lang tid, bør periodisk revurdere denne typen bruk hos individuelle pasienter, ettersom den langsiktige effekten av modafinil ikke er blitt evaluert (> 9 uker).
Pasienter med nyreinsuffisiens
Det er utilstrekkelig informasjon for å bestemme sikkerhet og effekt av administrasjon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, bør dosen modafinil reduseres med halvparten (se pkt. 5.2).
Pensjonister
Det er begrensede data tilgjengelig om bruk av modafinil hos eldre pasienter.På grunn av potensialet for redusert elimineringskapasitet og økt systemisk eksponering, anbefales det å starte behandling med en dose på 100 mg per dag hos pasienter over 65 år.
Pediatrisk populasjon
Av hensyn til sikkerhet og effekt bør modafinil ikke brukes til personer under 18 år (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
For oral bruk. Tablettene skal svelges hele.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Ukontrollert moderat til alvorlig hypertensjon hos pasienter med hjertearytmier.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Søvnforstyrrelsesdiagnose
Modafinil skal bare brukes til pasienter hvis overdreven søvnighet er fullstendig evaluert, og hos de som har diagnosen narkolepsi er stilt i henhold til ICSD -kriterier. Denne evalueringen består vanligvis, i tillegg til å samle pasientens medisinske historie, i målinger av søvn i laboratoriet og i utelukkelse av andre mulige årsaker til den observerte hypersomni.
Alvorlig utslett, inkludert Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer
Alvorlige utslett som krever sykehusinnleggelse og seponering av behandlingen skjedde innen 1-5 uker etter oppstart av modafinilbehandling. Isolerte tilfeller er også beskrevet etter langvarig behandling (f.eks. 3 måneder). I kliniske studier av modafinil var forekomsten av utslett som førte til seponering ca. 0,8% (13 av 1585) hos pediatriske pasienter (alder Modafinil bør seponeres ved første tegn på utslett, og administrasjon bør ikke gjenopptas (se pkt. 4.8). .
Sjeldne tilfeller av alvorlig eller livstruende utslett inkludert Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) har blitt rapportert over hele verden hos voksne og barn i stillingen -markedserfaring.
Pediatrisk bruk
Siden sikkerhet og effekt av modafinil ikke har blitt evaluert i kontrollerte studier utført på barn, og på grunn av risikoen for alvorlig hudoverfølsomhet og alvorlige psykiatriske bivirkninger, anbefales ikke bruk av modafinil.
Overfølsomhetsreaksjon med flere organer
Overfølsomhetsreaksjoner med flere organer, inkludert minst ett dødelig tilfelle etter markedsføring, forekom i nært tidsmessig tilknytning til oppstart av modafinil.
Til tross for det begrensede antallet rapporter, kan overfølsomhetsreaksjoner med flere organer kreve sykehusinnleggelse eller være livstruende. Det er ingen kjente risikofaktorer for forekomst eller alvorlighetsgrad av overfølsomhetsreaksjoner med flere organer assosiert med modafinil. Tegn og symptomer på denne lidelsen er varierte; Imidlertid er pasienter vanligvis, men ikke utelukkende, feber og utslett forbundet med andre organ- og systeminnblandinger. Andre assosierte manifestasjoner inkluderer myokarditt, hepatitt, abnormiteter i leverfunksjonstester, hematologiske abnormiteter (f.eks. eosinofili, leukopeni, trombocytopeni), kløe og asteni .
Siden overfølsomhet for flere organer er variabel i uttrykket, kan symptomer og tegn, som ikke er rapportert her, forekomme i andre organer og systemer.
Hvis det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon med flere organer, bør modafinil seponeres.
Psykiatriske lidelser
Pasienter bør overvåkes for utvikling de novo eller forverring av eksisterende psykiatriske lidelser (se nedenfor og pkt. 4.8) ved hver dosejustering, og deretter regelmessig under behandlingen. Hvis psykiatriske symptomer utvikler seg i forbindelse med modafinilbehandling, bør modafinil seponeres og administrasjonen bør ikke startes på nytt Forsiktig utøves ved administrering av modafinil til pasienter med en historie med psykiatriske lidelser, inkludert psykose, depresjon, mani, stor angst, uro, søvnløshet eller ulovlig rusmisbruk (se nedenfor).
Angst
Modafinil er forbundet med utbruddet av angst eller forverring. Pasienter med økt angst skal bare behandles med modafinil på en spesialavdeling.
Selvmordsatferd
Selvmordsatferd (inkludert selvmordsforsøk og selvmordstanker) har blitt rapportert hos pasienter behandlet med modafinil. Modafinilbehandlede pasienter bør overvåkes nøye for oppstart eller forverring av selvmordsatferd. Hvis selvmordssymptomer oppstår i forbindelse med modafinilbehandling, bør behandlingen avsluttes.
Psykotiske eller maniske symptomer
Modafinil er assosiert med utbruddet eller forverringen av psykotiske symptomer eller maniske symptomer (inkludert hallusinasjoner, vrangforestillinger, uro eller mani). Pasienter behandlet med modafinil bør overvåkes nøye for utbruddet eller forverringen av psykotiske eller maniske symptomer. Hvis slike symptomer oppstår, kan seponering av modafinil være nødvendig.
Bipolare lidelser
Det bør utvises forsiktighet ved bruk av modafinil hos pasienter med samtidige bipolare lidelser på grunn av mulig utfelling av en blandet / manisk episode i dem.
Aggressiv eller fiendtlig oppførsel
Utseendet eller forverringen av aggressiv eller fiendtlig oppførsel kan skyldes behandling med modafinil, og bør overvåkes nøye. Hvis det oppstår symptomer, kan det hende at administrasjonen av medisinen må stoppes.
Kardiovaskulær risiko
Det anbefales at det utføres EKG hos alle pasientene før behandling med modafinil påbegynnes. Hos pasienter med unormale funn er det også nødvendig med spesialistvurdering og behandling før man vurderer behandling med modafinil.
Hos pasienter behandlet med modafinil bør blodtrykk og hjertefrekvens kontrolleres regelmessig. Modafinil bør seponeres hos pasienter som utvikler moderat til alvorlig arytmi eller hypertensjon, og administrasjonen bør ikke gjenopptas før tilstanden er tilstrekkelig evaluert og behandlet. Modafinil tabletter anbefales ikke hos pasienter med en historie med venstre ventrikulær hypertrofi eller cor pulmonale, og hos de med mitralventilprolaps som tidligere har presentert det relaterte syndromet når de behandles med sentralnervesystem (CNS) stimulanter. Dette syndromet kan manifestere seg med iskemiske endringer i EKG, brystsmerter eller arytmi.
Søvnløshet
Siden modafinil fremmer årvåkenhet, bør det tas hensyn til tegn på søvnløshet.
Vedlikehold av søvnhygiene
Pasienter bør informeres om at modafinil ikke er en søvnerstatning, og at god søvnhygiene må opprettholdes. Tiltak for å sikre god søvnhygiene kan omfatte en gjennomgang av koffeininntak.
Pasienter som bruker steroid prevensjon
Hos seksuelt aktive kvinner i fertil alder bør det startes et prevensjonsprogram før behandling med modafinil. Siden effekten av steroide prevensjonsmidler kan reduseres ved samtidig bruk av modafinil, anbefales alternative eller samtidige prevensjonsmetoder som skal følges i opptil to måneder etter at behandlingen er avsluttet (angående potensiell interaksjon med steroide prevensjonsmidler, se også avsnitt 4.5).
Overgrep, misbruk, avvik
Selv om studier med modafinil har vist avhengighetsskapende potensial, kan denne muligheten ikke utelukkes helt ved langvarig bruk.
Forsiktighet bør utvises ved administrering av modafinil til pasienter som tidligere har hatt alkohol, medisinsk eller ulovlig rusmisbruk.
Laktoseintoleranse
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Modafinil kan øke metabolismen ved å indusere CYP3A4 / 5 -aktivitet, men effekten er beskjeden og vil neppe ha noen signifikante kliniske konsekvenser.
Antikonvulsiva: Samtidig administrering av potente induktorer av CYP-aktivitet, slik som karbamazepin og fenobarbital, kan redusere plasmanivået av modafinil.På grunn av mulig hemming av CYP2C19 og undertrykkelse av CYP2C9 av modafinil, kan clearance av fenytoin reduseres når modafinil gis samtidig. bør overvåkes for tegn på fenytointoksisitet, og gjentatte målinger av plasmanivåer av dette antikonvulsiva kan være aktuelt ved oppstart eller seponering av modafinil.
Steroid prevensjonsmidler: Effekten av steroide prevensjonsmidler kan svekkes på grunn av induksjon av CYP3A4 / 5 av modafinil. Hos pasienter behandlet med modafinil anbefales alternative eller samtidige prevensjonsmetoder. For tilstrekkelig prevensjon vil det være nødvendig å fortsette disse metodene i ytterligere to måneder etter seponering av modafinil.
Antidepressiva: En rekke trisykliske antidepressiva og selektive serotoninopptakshemmere metaboliseres i stor grad av CYP2D6. Hos pasienter med denne isoenzymmangel (ca. 10% av den kaukasiske befolkningen) er en normalt tilleggsmetabolsk syklus som involverer CYP2C19 av større betydning. Siden modafinil kan hemme dette isoenzymet, kan lavere doser antidepressiva være nødvendig hos disse pasientene.
AntikoagulantiaPå grunn av mulig inhibering av CYP2C9 av modafinil, kan clearance av warfarin reduseres ved samtidig administrering med modafinil. Protrombintider bør overvåkes regelmessig i løpet av de to første månedene av bruk av modafinil og etter endring i legemiddeldosering.
Andre medisiner: Legemidler som i stor grad blir fjernet av CYP2C19-metabolisme, for eksempel diazepam, propranolol og omeprazol, kan oppvise redusert clearance etter samtidig administrering med modafinil, og krever derfor en reduksjon i dosering. Videre ble induksjon observert i humane hepatocytter in vitro av CYP1A2, CYP2B6 og CYP3A4 / 5 aktivitet, som hvis in vivo kan senke blodnivået av legemidler som metaboliseres av disse isoenzymer, og dermed redusere deres terapeutiske effekt.Resultatene av kliniske interaksjonsstudier indikerer at de bredeste effektene kan forekomme på CYP3A4 / 5 -substrater som gjennomgår betydelig presystemisk eliminering, spesielt gjennom substrater av CYP3A isoenzym i mage -tarmkanalen. Eksempler inkluderer cyklosporin, HIV -proteasehemmere, buspiron, triazolam, midazolam og de fleste kalsiumkanalblokkere og statiner. I en case -rapport ble det observert en 50% reduksjon i konsentrasjonen av ciklosporin hos en pasient som fikk denne forbindelsen og hos hvem samtidig behandling med modafinil ble startet.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er begrensede data om bruk av modafinil hos gravide.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Bruk av modafinil anbefales ikke under graviditet eller hos kvinner i fertil alder med mindre effektive prevensjonstiltak er på plass Siden modafinil kan redusere effektiviteten av oral prevensjon, er det nødvendig med ytterligere alternative prevensjonsmetoder (se pkt. 4.5).
Foringstid
Hos dyr har tilgjengelige farmakodynamiske / toksikologiske data vist at modafinil / metabolitter skilles ut i melk (for detaljer, se pkt. 5.3).
Modafinil skal ikke brukes mens du ammer.
Fruktbarhet
Ingen fertilitetsdata er tilgjengelige
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter med unormale søvnnivåer som tar modafinil bør informeres om at deres årvåkenhet ikke kan gå tilbake til det normale. Pasienter med overdreven søvnighet, inkludert de som tar modafinil, bør vurderes ofte for søvnighetsgraden, og muligens rådes til å unngå å kjøre kjøretøy og andre potensielt farlige aktiviteter. Uønskede effekter som tåkesyn eller skliring kan også påvirke evnen til å kjøre bil (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger ble observert i kliniske studier eller etter markedsføring. Hyppigheten av bivirkninger som anses muligens relatert til behandling i kliniske studier med 1561 pasienter som tar modafinil er som følger: svært vanlig (≥ 1/10), vanlig (≥ 1/100 ma
Den hyppigst rapporterte bivirkningen er hodepine, som rammer omtrent 21% av pasientene. Den er vanligvis mild eller moderat i alvorlighetsgrad, er doseavhengig og avtar i løpet av få dager.
Infeksjoner og angrep
Mindre vanlige: faryngitt, bihulebetennelse.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Mindre vanlige: eosinofili, leukopeni.
Forstyrrelser i immunsystemet
Mindre vanlige: mindre allergiske reaksjoner (f.eks. Symptomer på høysnue).
ikke kjent: angioødem, urticaria. Overfølsomhetsreaksjoner (preget av manifestasjoner som feber, utslett, lymfadenopati og tegn på samtidig involvering av andre organer), anafylaksi.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Vanlig: nedsatt appetitt.
Mindre vanlige: hyperkolesterolemi, hyperglykemi, diabetes mellitus, økt appetitt.
Psykiatriske lidelser
Vanlige: nervøsitet, søvnløshet, angst, depresjon, unormale tanker, forvirring, irritabilitet.
Mindre vanlige: søvnforstyrrelser, emosjonell labilitet, nedsatt libido, fiendtlighet, depersonalisering, personlighetsforstyrrelser, unormale drømmer, uro, aggresjon, selvmordstanker, psykomotorisk hyperaktivitet.
Sjelden: hallusinasjoner, mani, psykose.
ikke kjent: vrangforestillinger.
Nervesystemet lidelser
Svært vanlig: hodepine.
Vanlig: følelse av ustabilitet, døsighet, parestesi.
Mindre vanlige: dyskinesi, hypertoni, hyperkinesi, hukommelsestap, migrene, tremor, svimmelhet, stimulering av sentralnervesystemet, hypoestesi, inkoordinering, bevegelsesforstyrrelser, taleforstyrrelser, dysgeusi.
Øyesykdommer
Vanlig: tåkesyn.
Mindre vanlige: synsforstyrrelser, tørre øyne.
Hjertepatologier
Vanlige: takykardi, hjertebank.
Mindre vanlige: ekstrasystoler, arytmi, bradykardi.
Vaskulære patologier
Vanlig: vasodilatasjon.
Mindre vanlige: hypertensjon, hypotensjon.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Mindre vanlige: dyspné, økt hoste, astma, epistaxis, rhinitt.
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: magesmerter, kvalme, munntørrhet, diaré, dyspepsi, forstoppelse.
Mindre vanlige: flatulens, refluks, oppkast, dysfagi, glossitt, munnsår.
Hud og subkutane systemforstyrrelser
Mindre vanlige: svette, utslett, kviser, kløe.
ikke kjent: alvorlige hudreaksjoner inkludert erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Mindre vanlige: ryggsmerter, nakkesmerter, myalgi, myasteni, kramper i bena, artralgi, ufrivillige sammentrekninger.
Nyrer og urinveier
Mindre vanlige: unormal urin, pollakiuri.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Mindre vanlige: menstruasjonsforstyrrelser.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlige: asteni, brystsmerter.
Mindre vanlige: perifert ødem, tørst.
Diagnostiske tester
Vanlige: Unormale leverfunksjonstester og doserelaterte økninger i alkalisk fosfatase og gamma-glutamyltransferase er observert.
Mindre vanlige: unormalt EKG, vektøkning, vekttap.
Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Død har skjedd i tilfeller av overdosering av modafinil alene eller i kombinasjon med andre legemidler. Symptomer som oftest følger med overdosering av modafinil, tatt alene eller i kombinasjon med andre legemidler, inkluderer: søvnløshet; CNS -symptomer som rastløshet, desorientering, forvirring, uro, angst, spenning og hallusinasjoner; fordøyelsesforstyrrelser som kvalme og diaré; og kardiovaskulære endringer som takykardi, bradykardi, hypertensjon og brystsmerter.
Behandling
Bruk av indusert oppkast eller mageskylling bør vurderes. Sykehusinnleggelse og kontroll av den psykomotoriske tilstanden; Kardiovaskulær overvåking eller nøye pasientovervåking anbefales til symptomene er løst.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Psykoanaleptika, sentralvirkende sympatomimetikk. ATC -kode: N06BA07
Modafinil fremmer våkenhet hos flere arter, inkludert "mann." Den eller de eksakte mekanismene som modafinil fremmer våkenhet er (ikke) kjent.
I ikke-kliniske modeller har modafinil svake eller ubetydelige interaksjoner med reseptorer som er involvert i regulering av søvn / våknetilstander (f.eks. Adenosin, benzodiazepiner, dopamin, GABA, histamin, melatonin, noradrenalin, orexin og serotonin). Videre hemmer ikke modafinil aktivitetene til adenylsyklase, katekol-O-metyltransferase, glutaminsyre-dekarboksylase MAO-A eller -B, nitrogenoksydsyntase, fosfodiesterase II-VI eller tyrosinhydroksylase. Dopamin, data in vitro Og in vivo indikerer at den binder seg til dopamintransportøren og hemmer dopaminopptak. De våkenhetsfremmende effektene av modafinil motvirkes av D1 / D2-reseptorantagonister, noe som indikerer at den har indirekte "agonistaktivitet."
Modafinil ser ikke ut til å være en direkte α1-adrenerge reseptoragonist. Imidlertid binder den seg til noradrenalintransportøren som forhindrer opptak, men disse interaksjonene er svakere enn de som ble observert med dopamintransportøren. Selv om modafinil-indusert våkenhet kan bli svekket av α1-adrenerge reseptorantagonist prazosin, er andre testsystemer (f.eks. Vas deferens) som reagerer på α-adrenerge reseptoragonister, modafinil inaktiv.
I ikke-kliniske modeller øker like doser av våkenhetsfremmende metylfenidat og amfetamin neuronal aktivering i hele hjernen, mens modafinil, i motsetning til klassiske psykomotoriske stimulanser, hovedsakelig påvirker hjerneområder som er involvert i regulering av oppvåkning, søvn, årvåkenhet og årvåkenhet.
Hos menn gjenoppretter og / eller forbedrer modafinil nivåene og varigheten av våkenhet og årvåkenhet på en doseavhengig måte.Modafinil administrering resulterer i elektrofysiologiske endringer som indikerer økt årvåkenhet og forbedringer i objektive mål for evnen til å opprettholde våkenhet.
Effekten av modafinil hos pasienter med obstruktiv søvnapné (OSA, Obstruktiv apné syndrom) som viser overdreven søvnighet på dagtid til tross for behandling med kontinuerlig positivt luftveis trykk (CPAP, Kontinuerlig positivt luftveis trykk) har blitt studert i randomiserte, kontrollerte, kortsiktige kliniske studier. Selv om det ble observert betydelige forbedringer i søvnighet, var størrelsen på effekten av modafinil og forekomsten av respons lav, målt ved objektive målinger, og begrenset til en liten delpopulasjon av pasienter som ble behandlet. Kjent medisinsk sikkerhetsprofil, oppveier risikoen større enn fordel oppnådd.
Tre epidemiologiske studier, alle med langsiktig observasjonsdesign i kohorter med begynnende sykdom, ble utført på administrative databaser for å vurdere kardiovaskulær risiko for modafinil. En av de tre studiene antydet en økt forekomst av slag hos pasienter behandlet med modafinil sammenlignet med pasienter som ikke ble behandlet med modafinil, men resultatene fra de tre studiene var ikke konsistente.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Modafinil er en racemisk forbindelse, og enantiomerene har forskjellig farmakokinetikk, så hos voksne mennesker har R -isomeren en trippel eliminasjon t½ sammenlignet med S -isomeren.
Linearitet / ikke-linearitet
Modafinil farmakokinetiske egenskaper er lineære og tidsuavhengige. Systemisk eksponering øker proporsjonalt med dosen, i området 200 - 600 mg.
Absorpsjon
Modafinil absorberes godt, med maksimal plasmakonsentrasjon som oppstår omtrent 2 - 4 timer etter administrering.
Mat har ingen effekt på den totale biotilgjengeligheten av modafinil; Ved inntak av mat kan absorpsjonen (Tmax) imidlertid forsinkes med omtrent en time.
Fordeling
Modafinil er moderat bundet (ca. 60%) til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, noe som indikerer lav risiko for interaksjon med høyt bundet legemiddel.
Biotransformasjon
Modafinil metaboliseres av leveren. Hovedmetabolitten (40 - 50% av dosen), modafinilsyre, er uten farmakologisk aktivitet.
Eliminering
Utskillelsen av modafinil og dets metabolitter er hovedsakelig renal, og en liten andel elimineres uendret (
Eliminasjonshalveringstiden for modafinil etter flere doser er ca. 15 timer.
Nyresvikt
Alvorlig kronisk nyresvikt (kreatininclearance opptil 20 ml / min) påvirker ikke farmakokinetikken til modafinil administrert ved 200 mg dose, men eksponeringen for modafinilsyre øker 9 ganger. Det er utilstrekkelig informasjon for å bestemme sikkerhet og effekt av administrasjon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Leverinsuffisiens
Hos cirrhotiske pasienter reduseres oral clearance av modafinil med omtrent 60%, og konsentrasjonen ved steady-state dobles, sammenlignet med verdiene hos friske pasienter. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon skal doseringen av modafinil halveres.
Eldre befolkning
Det er begrensede data tilgjengelig for bruk hos eldre pasienter.Gitt mulig redusert eliminasjonskapasitet og økt systemisk eksponering, anbefales det å starte behandling med 100 mg per dag hos pasienter over 65 år.
Pediatrisk populasjon
Hos pasienter 6-7 år er estimert halveringstid omtrent 7 timer og øker med økende alder til verdier som nærmer seg de voksne (ca. 15 timer). Denne forskjellen i klaring oppveies delvis av den mindre størrelsen og lavere vekt hos yngre pasienter som resulterer i lignende eksponering etter administrering av sammenlignbare doser Sammenlignet med voksne har barn og ungdom høyere konsentrasjoner av en av de sirkulerende metabolittene, modafinil sulfon.
I tillegg ble det observert en tidsavhengig reduksjon i systemisk eksponering etter gjentatt administrering av modafinil til barn og ungdom, med plateauing på ca. 6 uker. Når steady-state er nådd, ser det ikke ut til at de farmakokinetiske egenskapene til modafinil endres ved administrering. i opptil 1 år.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksikologiske studier utført på dyr med enkle og gjentatte doser avdekket ingen spesielle toksiske effekter.
Modafinil anses ikke å være mutagent eller kreftfremkallende.
Reproduksjonstoksisitetsstudier utført på rotter og kaniner har, etter klinisk relevante eksponeringer, vist en høyere forekomst av skjelettmodifikasjoner (variasjoner i antall ribbein og forsinket ossifikasjon), embryoføtal dødelighet (tap av peri-implantat og resorpsjon), samt en viss økning i dødfødsler (bare hos rotter), i fravær av mors toksisitet. Det var ingen påviselige effekter på fruktbarhet og ingen indikasjoner på teratogent potensial ved systemiske eksponeringer som tilsvarer maksimal anbefalt human dose.
Reproduksjonstoksisitetsstudier viste ingen effekter på fruktbarhet, teratogene effekter eller på levedyktigheten, veksten eller utviklingen av avkommet.
Dyreksponering for modafinil, basert på faktiske plasmanivåer generelt og reproduksjonstoksikologi og kreftfremkallende studier, var mindre enn eller lik den som er forventet hos mennesker. Denne omstendigheten er et resultat av metabolsk selvinduksjon, som observert i prekliniske studier, men eksponeringen av dyr for modafinil, beregnet basert på dosen i mg / kg generelt og reproduksjonstoksisitet og kreftfremkallende studier var større enn beregnet med samme modalitet forventet hos mennesker.
I den peri-postnatale studien hos rotter var konsentrasjonen av modafinil i melk omtrent 11,5 ganger høyere enn i plasma.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat
Pregelatinisert stivelse (mais)
Mikrokrystallinsk cellulose
Karmellosenatrium
Povidone K29 / 32
Magnesiumstearat
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Ugjennomsiktig blister av PVC / PVDC / aluminium.
Pakninger med 10,20,30,50,60,90,100 eller 120 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Teva Italia S.r.l.
Via Messina, 38
20154 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Provigil 100 mg tabletter - pakke med 30 tabletter - AIC 034369013 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
April 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2015
