Av lege Nicola Sacchi - Forfatter av boken: Narkotika og doping i sport -
Introduksjon
Blant de siste funnene på det farmasøytiske feltet, spilles en fremtredende rolle av fosfodiesterase type 5 (5PDE) hemmere som brukes til behandling av erektil dysfunksjon.
Virkningsmekanisme for fosfodiesterasehemmere av type 5
Fenomenet ereksjon skyldes en avslapning av glatte muskler i penis corpora cavernosa, etterfulgt av arteriell vasodilatasjon. Parallell innsnevring av venekarene forårsaker stagnasjon av blod som følger etter ereksjon.
Avslapping av de glatte musklene i corpora cavernosa er et fenomen formidlet av nitrogenoksid (NO) .Det aktiverer enzymet guanylatsyklase som katalyserer transformasjonen av guanosintrifosfat (GTP) til syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) som stimulerer muskelavslapping. CGMP nedbrytes av en fosfodiesterase hvorav minst seks isoenzymer er kjent. I corpora cavernosa er den involverte fosfodiesterasen fosfodiesterase type 5 (5PDE).
Bivirkninger
Det er åpenbart flere mulige bivirkninger forårsaket av inntak av disse stoffene. Hovedrisikoen er knyttet til det faktum at vasodilatasjon kan føre til hypotensjon, med mulig kardiovaskulær dekompensasjon. Behandling av erektil dysfunksjon har derfor vært assosiert med alvorlige kardiovaskulære hendelser som hjerteinfarkt, mellomliggende angina pectoris, plutselig hjertedød, ventrikulære arytmier, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep og blodtrykksendringer.
Videre ser det ut til at sildenafil hemmer beta-adrenerg hjertestimulering; Faktisk, mens effekten av sildenafil på hjertenivået var minimal under hvileforhold, under betastimulering eller trykkoverbelastning, reduserte sildenafil hjerteresponsene forårsaket av dobutamin og de systoliske effektene som følge av betastimulering. Det skal legges til at disse effektene absolutt forverres av en ikke-optimal kardiovaskulær tilstand.
Blant bivirkningene må det også huskes at det også kan være lidelser som oppkast, diaré, dyspepsi, hetetokter, i tillegg til de allerede nevnte trykkendringene.
Aktive ingredienser og handelsnavn
Blant de nevnte molekylene var stamfaren og den første som ble markedsført sildenafil (Viagra); Etter lanseringen på markedet ble to andre legemidler av samme klasse født, nemlig tadalafil (Cialis) og vardenafil (Levitra). Av de tre stoffene er Viagra den med kortest virkningstid (6/8 timer), men sterkest, mens de andre har en mye lengre aktivitet (Cialis utover 24 timer), men mindre intens. Nylig har avanafil (Stendra) også blitt introdusert på markedet, som skiller seg fra andre PDE5 -hemmere for en rask virkning, ca. 15 minutter, men også for en kortere virkningstid.
Brukes ved pulmonal hypertensjon og i sport
Fosfodiesterasehemmere av type 5 har nylig vist seg å være effektive også ved behandling av en annen vaskulær sykdom: pulmonal hypertensjon Denne sykdommen skyldes en sterk innsnevring av blodårene i lungene, noe som reduserer lungekapasiteten. bringe oksygen til kroppen. På grunn av den vasodilaterende virkningen utvider sildenafil og andre stoffer i denne klassen arterien og andre lungekar, noe som forårsaker en senking av arterielt trykk i lungene og økt tilgjengelighet av oksygen. Alt dette gjør det aktuelle molekylet også i stand til å gi betydelige fordeler når det gjelder energiutbytte under stress: de mulige fordelene for brukeren betyr en forbedring i evnen til å utøve aerob trening.
Spesielle studier utført i store høyder har også vist hvordan sildenafil fører til en betydelig økning i oksygenmetning i blodet under fysisk aktivitet. I tillegg ble en økning i maksimal arbeidsbelastning og maksimal hjertekapasitet fremhevet. I praksis har sildenafil vist seg å forbedre fysiske evner betydelig under hypoksi på grunn av høyde.
I lys av disse funnene bruker noen idrettsutøvere sildenafil med sikte på å forbedre aerob ytelse i langvarig sport.
Det er fortsatt lite informasjon om disse stoffenes evne til å påvirke fysisk ytelse positivt; Selv om ikke alle studier er i stand til å påvise reelle fordeler for idrettsutøvere med utholdenhetsevner, er det imidlertid stadig mer vanlig å bruke 5PDE -hemmere før ytelse i utholdenhetsidretter. Den vasodilatoriske kapasiteten til disse stoffene, spesielt i lungene, kan forbedre evnen til å oksygenere musklene; Av denne grunn bruker flere og flere utholdenhetsidrettsutøvere disse produktene.
For å bekrefte denne praksisen blant idrettsutøvere er det også en italiensk studie publisert i 2014 [Loraschi et al.], Som undersøker denne praksisen blant syklister. Denne studien, gjennom et anonymt spørreskjema, avslørte det faktum at flere av dem i et utvalg av syklister innrømmet å ha brukt Sildenafil før en konkurranse.
Bibliografi
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil for behandling av pulmonal hypertensjon. Vasc Health Risk Manag. 2006; 2: 411-22.
Borlaug B.A. et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Effekten av administrering av sildenafilcitrat på utvalgte fysiologiske parametere for trening av fullblodshester. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Den langtidsvirkende fosfodiesterasehemmeren tadalafil påvirker ikke idrettsutøvere "VO2max, aerobic, og anaerobe terskler i normoksi. Int J Sports Med. 2008 feb. 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil har liten innflytelse på kardiovaskulær hemodynamikk eller 6 km tidsprøveytelse hos trente menn og kvinner på simulert høy høyde. High Alt Med Biol. 2011 Høst; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Kosttilskudd og kunnskap og holdninger til bruk av narkotika og doping hos italienske unge elitesyklister. Clin J Sport Med. 2014 mai; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil forbedrer seks minutters gangavstand ved kronisk obstruktiv lungesykdom: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Indian J Chest Dis Allied Sci.2011 Apr-Jun; 53: 81-5.
Redfield MM1, et al. Effekt av fosfodiesterase-5-inhibering på treningskapasitet og klinisk status ved hjertesvikt med bevaret utstøtningsfraksjon: en randomisert klinisk studie. JAMA. 2013 27. mars; 309: 1268-77.
Sacchi N. Narkotika og doping i sport. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil for pulmonal hypertensjon: doseavhengig forbedring i treningsytelse. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
