Absorpsjon av medisiner

Absorpsjon er den første fasen av et stoffs reise inn i kroppen vår; det er medisinens passering fra administrasjonsstedet til blodet. Men hva må stoffet vårt gå gjennom for å komme til blodet? Hovedsakelig må den passere gjennom cellemembraner.

En cellemembran er ikke annet enn et fosfolipid -dobbeltlag der det er kileproteiner som kan ha forskjellige funksjoner. Et stoff som må krysse cellemembranen må kunne oppløses fullstendig, eller i det minste delvis, i en oljefase. Så hvis et molekyl er veldig polært, kan det ikke oppløses godt i oljefasen, og det krysser derfor ikke cellemembranen. Hvis molekylet derimot er lipofilt, blir det fanget i fosfolipidmembranen; For å overvinne disse ulempene må en løsning ha både lipofile og hydrofile egenskaper, slik at legemiddelmolekylet kan passere fosfolipidlaget, men også forbli inne i cellen i et vandig miljø (intracellulær væske).

Et molekyl, for å passere gjennom en cellemembran, kan dra fordel av flere måter:

FILTRASJON. Filtrering er den enkleste fordelingsveien, og molekylene er i stand til å passere gjennom porene som er avgrenset av proteiner i membranen. Overgangen kan bare skje hvis molekylene er små og hydrofile. Denne ruten er den enkleste, men den er også minst brukt. Det blir hovedsakelig utnyttet av ioner.
PASSIV DIFFUSJON. Det er hovedveien som legemidler bruker. Legemidlet krysser fosfolipid -dobbeltarket i membranen fordi det har egenskaper ved fettløselighet, slik at det passerer fra den ekstracellulære væsken inne i membranen og fra innsiden av membranen til den intracellulære væsken. Det farmasøytiske produktet er i stand til å passere fordi det har mye affinitet med komponentene i membranen. Diffusjon er passiv fordi molekylene er i stand til å passere fra den mer konsentrerte delen av membranen til den mindre konsentrerte delen uten å bruke spesielle energiformer. Denne diffusjonen skjer i henhold til konsentrasjonsgradienten. Det skal huskes at molekylene må ha en viss grad av lipofilisitet for å kunne passere cellemembranen uten problemer.
SPESIALISERT TRANSPORT. Denne transporten kjennetegnes ved bruk av bestemte bærere. Disse transportørene fungerer som "skyttelbusser" som laster stoffet på ytre side av membranen og transporterer det på innsiden. Når de har deponert det inne, går de tilbake til avhending på ekstern side. å henge opp et nytt medikamentmolekyl. Så, i et nøtteskall, er de transportører som er i stand til å bære et molekyl fra den ene delen av membranen til den andre. Dette systemet kan fungere passivt (med respekt for konsentrasjonsgradienten), men i de fleste tilfeller krever transportørene energi i form av ATP.
PINOCYTOSE. Pinocytosemetoden brukes i spesielle tilfeller:

med molekyler som ikke har spesifikke transportører;
med veldig store molekyler, som følgelig ikke utnytter passiv diffusjon.

A: passiv diffusjon: passasjen reguleres av graden av lipofilitet av stoffet

B: Kanaldiffusjon

C: transportør-mediert diffusjon

D: væskefaseendocytose

E: reseptormediert endocytose

Passiv spredning

La oss nå analysere passiv diffusjon spesielt. Denne banen har parametere som er avhengige av molekylets kjemisk-fysiske egenskaper og av pasientens fysiologiske, anatomiske og patologiske egenskaper.

Blant de kjemisk-fysiske egenskapene til molekylet finner vi:

MOLEKJULÆR VEKT (PM), består av den steriske hindringen, det vil si at den representerer dimensjonene til et spesifikt stoff. Jo større molekylvekt, desto mer hindret passiv diffusjon (jo større stoff, desto vanskeligere blir det å krysse membranen). Molekylvekten er derfor omvendt proporsjonal med den passive diffusjonskapasiteten.
OPPLØSNINGSGRADEN som er det aktive prinsippets evne til å oppløses i den ekstracellulære væsken. Jo raskere molekylet oppløses i den ekstracellulære væsken, desto raskere blir det gjort tilgjengelig for passering gjennom membranen.
For eksempel, hvis vi tar en sirup der vi finner at den aktive ingrediensen allerede er oppløst, vil denne passere raskere gjennom membranen enn den aktive ingrediensen som finnes i en kapsel eller tablett. Absorpsjonshastigheten vil være proporsjonal med oppløsningskapasiteten.
DIFFUSIBILITY er et begrep som igjen inkluderer andre parametere, og alt forklares med FICK'S LAW.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = diffusjonshastighet (mengden medisin absorbert i tidsenheten)
D = diffusjonskoeffisient (stoffets evne til å diffundere i henhold til dets egenskaper)
Krip = fordelingskoeffisient (dvs. om stoffet er mer vannløselig eller fettløselig)
e = angir tykkelsen på membranen
S = angir overflaten av absorpsjonssonen
(C1-C2) = angir konsentrasjonen av stoffet på sidene av membranen.

Diffusjonshastigheten er direkte proporsjonal med D, Krip, S og (C1-C2). Diffusjonshastigheten er omvendt proporsjonal med e (membrantykkelse). Derfor er jo mer lipofilt stoffet (alltid innenfor en viss grense) og jo raskere diffunderer det gjennom membranen.

LIPOSOLUBILITET består i nedbrytning av et molekyl i et oljeaktig miljø eller i et vandig miljø, og bestemmer en vanskelighet eller fordel med hensyn til membranens passasje. Dette forholdet kalles olje / vann -fordelingskoeffisienten.

PARTITION COEFFICIENT = [medikament] i oljefasen / [stoffet] i vannfasen Hvis> 1 er stoffet lipofilt og sprer seg lett Hvis <1 er stoffet hydrofilt og sprer seg ikke lett
Et stoff som skal absorberes av passiv diffusjon må være BARE LIPOSOLUBLE.

SAMFUNGSGRAD som kan være forskjellig ved forskjellig pH. Husk at pH er forskjellig avhengig av kroppsområdene våre og at stoffene vi tar kan være svake syrer eller svake baser. En svak syre eller en svak base er i likevekt med sin dissosierte og ikke -assosierte form. Så vi kan si at graden av dissosiasjon påvirkes av pH i miljøet der molekylet befinner seg.
Forholdet som c "er mellom graden av dissosiasjon av molekylet og pH er beskrevet i HENDERSON-HASSELBACH-ligningen.