Generellitet
Immunsuppressiva - som lett kan utledes av navnet deres - er legemidler som kan undertrykke pasientens immunsystem.
For tiden er det flere immunsuppressiva tilgjengelig i klinisk praksis. Naturligvis vil typen av aktiv ingrediens, dosen som skal brukes og varigheten av behandlingen avhenge av patologien som skal behandles og av tilstanden til hver pasient.Uansett gjøres generelt et forsøk på å vedta en terapeutisk strategi som innebærer administrering av immunsuppressive kombinasjoner, på en slik måte at man kan bruke de lavest mulige konsentrasjonene og på en måte som minimerer så langt som mulig mulig, bivirkningene og forhindrer motstandsfenomener.
Hovedklassene av immunsuppressive legemidler som brukes i terapi vil bli kort beskrevet nedenfor.
Glukokortikoider
Glukokortikoider er legemidler med antiinflammatorisk og immunsuppressiv aktivitet. I denne forbindelse betraktes de som førstevalg immunsuppressive legemidler ved behandling av mange autoimmune sykdommer.
Disse aktive prinsippene har faktisk vist seg å være spesielt effektive både ved den første induksjonen av immunsuppresjon og vedlikehold av den.
Prednison, prednisolon og deksametason tilhører denne legemiddelklassen.
Virkningsmekanismen
Glukokortikoider utøver sin immunsuppressive aktivitet - så vel som den antiinflammatoriske - ved å samhandle med sin egen reseptor som er tilstede på cytoplasmatisk nivå. Deretter migrerer komplekset dannet ved denne interaksjonen til kjernen, hvor det binder seg til DNA på bestemte steder, og påvirker dermed gentranskripsjon som igjen induserer eller ikke induserer proteinsyntese.
Takket være denne virkningsmekanismen er glukokortikoider i stand til å blokkere syntesen av proinflammatoriske prostaglandiner og leukotriener, og dermed utføre sin rolle som immunsuppressive legemidler.
Bivirkninger
De viktigste bivirkningene som kan oppstå etter bruk av glukokortikoider er: økt svette, heshet, økt appetitt, kapillær skjørhet, asteni, agitasjon og aggresjon.
I tillegg kan det også oppstå sene bivirkninger, for eksempel: hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes, Cushings syndrom, magesår og osteopeni.
Calcineurin -hemmere
Ciklosporin og takrolimus tilhører denne kategorien immunsuppressive legemidler. Den viktigste terapeutiske indikasjonen for disse aktive ingrediensene er forebygging av avstøtning ved transplantasjoner, selv om de også brukes i behandlingen av forskjellige autoimmune sykdommer.
Virkningsmekanismen
Syklosporin og takrolimus utfører sin handling som immunsuppressive legemidler gjennom inhibering av kalsineurin.
Calcineurin er et protein som er involvert i mange viktige biologiske prosesser, blant annet finner vi aktivering av lymfocyttceller, spesielt T -lymfocytter.
Derfor, ved å hemme aktiviteten til det nevnte proteinet, er syklosporin og takrolimus i stand til å indusere immunsuppresjon.
Bivirkninger
Den viktigste bivirkningen forbundet med "bruk av" kalsineurinhemmere er nefrotoksisitet. Videre, etter langvarig bruk av disse stoffene, kan man lide av nyresvikt, hypertensjon, hyperlipidemi og diabetes.
Antiproliferativer
Sirolimus og metotreksat tilhører kategorien immunsuppressiva med antiproliferativ aktivitet.
Disse virkestoffene virker med forskjellige virkningsmekanismer fra hverandre Disse mekanismene vil bli kort beskrevet nedenfor.
Sirolimus
Sirolimus (også kjent som rapamycin) er en aktiv ingrediens som er mye brukt i forebygging av avvisning ved nyretransplantasjon. Det gis vanligvis i kombinasjon med cyklosporin eller kortikosteroider.
Dette stoffet utøver sin immunundertrykkende virkning ved å hemme et bestemt protein, kalt "pattedyrmål for rapamycin" (eller mTOR). Dette proteinet er involvert i multiplikasjonen av lymfocytter. T aktivert. Følgelig favoriserer dets hemming starten på immunsuppresjon.
Sirolimus har lavere nefrotoksisitet enn kalsineurinhemmere. Imidlertid er denne aktive ingrediensen i stand til å forsterke den toksiske virkningen som cyklosporin utøver på nyrene. Derfor er det svært viktig at under immunsuppressiv behandling med disse legemidlene blir nyrefunksjonen nøye og konstant overvåket.
Videre kan sirolimus forårsake uønskede effekter som hyperlipidemi, anemi, leukopeni og trombocytopeni.
Metotreksat
Metotreksat er et legemiddel mot kreft som tilhører klassen antimetabolitter; Av denne grunn brukes den vanligvis ved behandling av svulster.
Imidlertid har dette aktive prinsippet også interessante immunsuppressive egenskaper, som gjør det mulig å bruke det (i lave doser) til behandling av forskjellige typer autoimmune sykdommer.
De viktigste bivirkningene som kan oppstå etter inntak av metotreksat er: kvalme og oppkast, diaré, anoreksi, hudutslett, urtikaria, Stevens-Johnsons syndrom, hodepine, asteni, nedsatt nyrefunksjon og hepatotoksisitet.
Monoklonale antistoffer
Monoklonale antistoffer er bestemte typer proteiner - oppnådd med rekombinante DNA -teknikker - som er i stand til å gjenkjenne og binde på en meget spesifikk måte til andre bestemte proteintyper, definert som antigener.
I terapi er det forskjellige typer monoklonale antistoffer som brukes til behandling av forskjellige patologier, for eksempel tumorer og autoimmune sykdommer.
Noen av de viktigste monoklonale antistoffene som for tiden er i bruk ved behandling av autoimmune sykdommer, slik som revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt og psoriasisartritt, vil bli kort beskrevet nedenfor.
Rituximab
Rituximab er et monoklonalt antistoff mot B -lymfocytter.Når det er tatt, binder denne aktive ingrediensen seg til antigenet sitt, som ligger på cellemembranen til B -lymfocytter, og fremmer deres lysering, derfor død og dermed induserer immunsuppresjon.
Dette antistoffet brukes hovedsakelig ved behandling av revmatoid artritt og ved behandling av noen typer lymfomer.
Etter inntak av rituximab kan det oppstå bivirkninger som hypertensjon eller hypotensjon, utslett, feber og halsirritasjon.
Infliximab
Infliximab er et monoklonalt antistoff-TNF-α. Human TNF-α (eller tumornekrosefaktor-alfa) er en av de inflammatoriske mediatorene som er involvert i de nevnte autoimmune sykdommer.
Derfor - selv om det ikke kan betraktes som et ekte immunsuppressivt legemiddel - ved å blokkere virkningen av denne kjemiske mediatoren, er infliximab fremdeles i stand til å lindre symptomene forårsaket av disse patologiene.
De viktigste bivirkningene som kan oppstå ved bruk av dette legemidlet er: kvalme, diaré, magesmerter, hodepine, svimmelhet, erytem, elveblest og tretthet.
Bivirkninger
Som vi har sett, kan hvert immunsuppressive legemiddel forårsake forskjellige bivirkninger.
Imidlertid er det noen bivirkninger som er vanlige for alle immunsuppressive legemidler.
Mer spesifikt gjør disse legemidlene - ved å senke kroppens forsvar på en ganske markert måte - pasienten mer utsatt for sammentrekning av infeksjoner, spesielt for sammentrekning av opportunistiske infeksjoner.
Naturligvis, i tilfelle det oppstår noen form for infeksjon, er det nødvendig å umiddelbart behandle dem, sette i gang en passende terapi og muligens stoppe administreringen av immunsuppressiva.
Denne beslutningen hviler imidlertid utelukkende på legen som behandler pasienten.
