Phocomelia

Generellitet

Phocomelia er en svært sjelden medfødt sykdom, som induserer anatomiske anomalier på nivå med: øvre lemmer, nedre lemmer, hode, ansikt, indre organer, etc.
Det kan være et resultat av en genetisk mutasjon i kromosom 8, arvet fra foreldrene (arvelig phocomelia), eller konsekvensen av feil inntak av mor under graviditet av noen legemidler som talidomid eller accutane (iatrogen phocomelia).

Leger har evnen til å diagnostisere phocomelia før fødselen med en enkel prenatal ultralyd.
Behandlingen består av terapeutiske midler for å forbedre det symptomatologiske bildet og livskvaliteten. for eksempel er følgende utbredt: bruk av proteser, for replikasjon av øvre eller nedre lemmer, og bruk av ortopediske seler.

Gjennomgang av genetikk

Før du fortsetter med beskrivelsen av phocomelia, er det nyttig å gå gjennom noen grunnleggende genetiske begreper.

Hva er DNA? Det er det genetiske arv der de somatiske egenskapene, predisposisjonene, de fysiske egenskapene, karakteren osv. Til en levende organisme er skrevet. Den finnes i alle cellene i kroppen som har en kjerne, som ligger innenfor dette.

Hva er kromosomer? I henhold til definisjonen er kromosomer de strukturelle enhetene der DNA er organisert.Menneskelige celler inneholder i sin kjerne 23 par homologe kromosomer (22 av den autosomale ikke-seksuelle typen og ett par av den seksuelle typen); hvert par er forskjellig fra et annet, ettersom det inneholder en spesifikk gensekvens.

Hva er gener? De er korte strekninger eller sekvenser av DNA med en grunnleggende biologisk betydning: fra dem stammer faktisk proteiner eller biologiske molekyler som er grunnleggende for livet. I genene er det "skrevet" en del av hvem vi er og hvem vi skal bli.
Hvert gen er tilstede i to versjoner, allelene: ett allel er av mors opprinnelse, derfor overført av moren; den andre allelen er av farlig opprinnelse, derfor overført av faren.

Hva er en genetisk mutasjon? Det er en feil i DNA -sekvensen, som danner et gen. På grunn av denne feilen er det resulterende proteinet enten defekt eller helt fraværende.I begge tilfeller kan effektene være skadelige både for cellens liv, der mutasjonen oppstår, og for organismen som helhet. Medfødte sykdommer og neoplasmer (dvs. svulster) tilhører en eller flere genetiske mutasjoner.

Hva er phocomelia?

Phocomelia er en svært sjelden medfødt sykdom, som forårsaker mer eller mindre alvorlige anatomiske deformasjoner i lemmer, hode eller indre organer.
Phocomelic individer er faktisk mennesker som kan ha misdannede armer og / eller ben (hvis de ikke er helt fraværende), hender med fingrene smeltet sammen, deformerte ører og øyne, føtter direkte forbundet med torso, underutviklede lunger eller fraværende etc.

I medisin betyr begrepet "medfødt" som refererer til en patologi at sistnevnte er tilstede fra fødselen.

TIDENS OPRINDELSE

Begrepet phocomelia ble laget av en fransk biolog ved navn Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, i 1836.

Årsaker

Phocomelia kan være en konsekvens av en genetisk mutasjon av DNA, overført fra foreldrene til den syke personen, eller av et "prenatal inntak, av moren til det berørte individet, av legemidler som thalidomid (mot morgenkvalme) og" accutane (isotretinoin, mot kviser).
Med andre ord eksisterer phocomelia både som en arvelig sykdom og som en iatrogen sykdom.

FOCOMELIA SOM arvelig sykdom

Phocomelia i sin arvelige form er en autosomal recessiv genetisk sykdom som oppstår som følge av mutasjoner i spesifikke gensekvenser som er tilstede på autosomalt kromosom 8.

For en uerfaren leser av genetikk kan denne definisjonen være helt uforståelig, så det er godt å klargjøre hva autosomale recessive genetiske sykdommer (eller recessive arvelige sykdommer) er.
Disse patologiene uttrykkes bare når begge alleler av genet som forårsaker sykdommen er muterte - dette er fordi den muterte allelen er recessiv på den friske - og bare når begge foreldrene bærer minst én mutert allel.

Oppsummering av betydningen av begrepene arvelig, autosomal og recessiv

• Arvelig: betyr at foreldrene overfører den genetiske endringen som er ansvarlig for sykdommen til avkommet (dvs. barna).
• Autosomal: det betyr at mutasjonen som er ansvarlig for sykdommen, ligger i et ikke-kjønnskromosom, derfor autosomalt.
• Resesjon: betyr at sykdommen bare forårsaker symptomer og tegn når begge allelene til det ansvarlige genet er mutert. For å forenkle konseptet er det som om en enkelt mutert allel ikke hadde nok kraft til å påvirke den friske allelen, som fortsetter å utføre sin handling normalt.

Figur: Generelt eksempel på en autosomal recessiv genetisk sykdom (eller arvelig recessiv sykdom). Personer med bare en mutert allel tar navnet på friske bærere, ettersom de besitter en "genetisk anomali som de kan overføre til barna sine, men samtidig er asymptomatiske (dvs. de viser ingen lidelse).
I sannsynlighetsbetingelser betyr foreningen av to friske bærere at: 25% av barna er syke, ytterligere 25% er helt friske og de resterende 50% er friske bærere.

PHOCOMILIA SOM IATROGENISK SYKDOM

Phocomelia i sin iatrogene form er hovedsakelig forbundet med mors inntak av talidomid under graviditet.
Å sette dette legemidlet på markedet, uten behov for medisinsk resept, var et "tysk farmasøytisk selskap, i 1958. I utgangspunktet anbefalte leger det som et beroligende middel for behandling av angst; senere, som medisin mot morgenkvalme som er typisk for graviditet.
Siden etter kommersialiseringen med dette andre formålet, i Tyskland (fremfor alt) og i alle de landene som kjøpte lisensen, var det en bemerkelsesverdig økning i tilfellene av phocomelia, så mye at det var ganske enkelt å fastslå hvem som hadde ansvaret.
Tenk på at ifølge datidens kronikker på grunn av talidomid mellom 5000 og 7000 individer ble født med phocomelia, hvorav 40% ikke overlevde omskiftelsene ved fødsel eller de første månedene / årene av livet. Den samme statistikken fra perioden rapporterer at 50% av mødrene til phocomelic babyer hadde tatt talidomid i de tre første månedene av svangerskapet.
Umiddelbart etter oppdagelsen av den skadelige virkningen av thalidomid mot fosteret, fra 1961, trakk helsemyndighetene i de forskjellige involverte landene det nevnte stoffet fra markedet.

De siste årene har leger og farmakologer gjenopplivet bruken av talidomid som medisin for behandling av myelomatose.

EPIDEMIOLOGI

Leger har ennå ikke fastslått den eksakte forekomsten av phocomelia i sin arvelige form, de anser det sikkert som en svært uvanlig sykdom.
Ifølge det som kommer frem fra forskjellige statistiske undersøkelser, er forekomsten hos mannlig kjønn sammenlignbar med kvinnekjønn, derfor påvirkes menn og kvinner omtrent likt.

Symptomer og komplikasjoner

For ytterligere informasjon: Phocomelia symptomer

Arvelig phocomelia kan forårsake svært varierte symptomer. Vanligvis består de vanligste kliniske manifestasjonene av:

• Deformasjoner av øvre lemmer. Dette er de vanligste anomaliene hos phocomelic pasienter. De spenner fra armer som er for korte eller fraværende til tilstedeværelse av hender med smeltede fingre sammen (syndaktisk) eller mangler (oligodakti).
  Det er også tilfeller der armene mangler, men ikke hendene, derfor presenterer pasienten sistnevnte i samsvar med hvor øvre lemmer skal begynne.
• Deformasjoner av underekstremitetene. Noen eksempler på slike deformasjoner er: føtter med sammensmeltede eller manglende tær, for korte ben, mangel på ben, men ikke føtter (sistnevnte er festet til bekkenet) etc.
• Mikrognati. I patologisk anatomi indikerer dette begrepet utilstrekkelig utvikling, medfødt eller ervervet, av underkjeven. Tilstedeværelsen av mikrognati innebærer generelt en sterk reduksjon i størrelsen på haken og forskjellige språkforstyrrelser.
• Leppe (eller leppe) og / eller ganespalte. Den første tilstanden består av et "avbrudd på nivået av overleppen, mens det andre består av et" avbrudd i ganen.
• Kryptorkidisme (eller testament uten nedstigning). Den består i at en eller begge testiklene ikke har gått ned i pungen, en prosess som vanligvis finner sted etter fødselen, nøyaktig i løpet av det første leveåret. Ikke-synkende testikler er stasjonære buk eller langs inguinalkanalen (mellom magen og pungen).
• Mikrocefali. Det er det medisinske uttrykket for en redusert utvikling av skallen.
• Okulær hypertelorisme. Med okulær hypertelorisme indikerer leger tilstedeværelsen av to øyne som er spesielt fjernt fra hverandre.
• Okulær sclera har en tendens til å bli blå-blå.
• Liten og underutviklet nese, med veldig tynne nesebor.
• Deformerte ører.
• Spredt tilstedeværelse av tufter av lyst blondt hår.
• Tilstedeværelse av et hemangiom i ansiktet. Hemangiomer er godartede svulster i endotelcellene, som vanligvis strekker blodårene. Vanligvis fremstår de som en tett samling av kapillærer, som danner en overfladisk eller dyp klump.
• Nedsatt kognitiv utvikling.
• Intra-uterin utvikling avtok.
• Langsom vekst av barn.

TEGN OG SYMPTOMER PÅ DE ALVORLIGSTE FORMENE FOR ERVED FOKOMELIER

Tegn og symptomer som kjennetegner de mer alvorlige formene for arvelig phocomelia er:

• Encefalocele. Den består i frigjøring av meningealt / cerebralt vev, gjennom en unormal åpning på skallen. Leger beskriver denne misdannelsen som en cerebral brokk.
  Ved opprinnelsen er det mangel på sveising av skallen.
• Hydrocephalus. Det er det medisinske uttrykket som indikerer en unormal økning i cerebral spinalvæske, inneholdt i subarachnoidrommet og i cerebrale ventrikler. Tilstedeværelsen av hydrocephalus forårsaker hovedsakelig hodepine, epilepsiangrep, kramper og oppkast.
• Hypospadias. Det er en rent mannlig tilstand, som består i en feil plassering av åpningen av urinrøret. Dette ligger faktisk ikke på tuppen av glans, men i et punkt langs den ventrale siden av penis.
• Det bicornuate livmoren. Det er en misdannelse av livmoren, i nærvær av hvilket dette grunnleggende kvinnelige kjønnsorganet antar den ideelle formen til et hjerte og presenterer seg med to "horn".
• Den korte nakken.
• Trombocytopeni (eller trombocytopeni). Det er det medisinske uttrykket for et lavt nivå av blodplater (mindre enn 150 000 enheter per mm3 blod). Blodplater er de korpuskulære elementene i blodet (de andre er røde blodlegemer og hvite blodlegemer), som er involvert i blodproppprosessen.
• Tilstedeværelsen av ugjennomsiktige hornhinner, grå stær og / eller defekter i øyelokkene
• Tilstedeværelsen av nyre misdannelser
• Tilstedeværelsen av hjertefeil

SYMPTOMRAMME FOR IATROGENISKE PHOCOMILIA

Iatrogen phocomelia har et litt annet symptombilde enn det av arvelig phocomelia.
Den største forskjellen er at den iatrogene formen vanligvis ikke resulterer i kortere eller helt fraværende lemmer.
Når det gjelder de andre kliniske manifestasjonene, er følgende spesielt karakteristiske:

• Tendensen til å utvikle ansiktslammelse
• Anomaliene og på nivået med ørene og øynene; abnormiteter som resulterer i henholdsvis hørselstap og synstap
• Sykdommer i mage -tarmkanalen og kjønnsorganene.
• Mangelen eller ufullstendig utvikling av en eller begge lungene
• Defekter i fordøyelseskanalen, hjertet og / eller nyrene.

Som observert på tidspunktet for kommersialisering av thalidomid, dør omtrent 40% av individer med iatrogen phocomelia kort tid etter levering eller tidlig i livet.

Diagnose

Leger kan diagnostisere phocomelia allerede i prenatal alder, takket være bildene av en enkel ultralydundersøkelse (prenatal ultralyd).
Hvis prenatal ultralyd av en eller annen grunn har gitt negative resultater til tross for tilstedeværelsen av sykdommen, er den klassiske fysiske undersøkelsen, som alle nye ufødte barn utsettes for for å fastslå sine helsemessige forhold, tilstrekkelig for å identifisere tilstanden.
Hvis tvil gjenstår eller legen ønsker å få en nøyaktig beskrivelse av den nåværende tilstanden, er genetiske tester tilgjengelige, som undersøker DNA i de minste detaljene og viser eventuelle avvik. Blant disse genetiske testene er det også noen som lar oss fastslå om phocomelia er av arvelig type eller av iatrogen type.

Behandling

Phocomelia er helt klart en uhelbredelig sykdom, ettersom deformasjonene og anatomiske anomaliene som kjennetegner den er permanente.
Takket være medisinske fremskritt øker imidlertid tilgjengeligheten av ortopediske seler og proteser jevnt og trutt, noe som gjør at phocomelic pasienter kan leve et liv av høyere kvalitet, sammenlignet med for flere tiår siden.
Videre, for personer med mikrognati, som har språkforstyrrelser, er det mulighet for å utsette dem for terapier for språk og for å forbedre kommunikasjonsevner.

PROSESESER

I dag er det proteser som replikerer øvre og nedre lemmer med virkelig viktige resultater.
I tillegg, takket være moderne teknologi, har medisinske ingeniører laget myoelektriske proteselementer (myoelektriske proteser), som beveger seg ved hjelp av energien fra elektriske akkumulatorer. Foreløpig (oktober 2015) er myoelektriske proteser kun anvendelige på hånd og armer; men eksperter studerer nytt utstyr for andre deler av kroppen.

Når skal man bruke myoelektriske proteser?
De første myoelektriske protesene var bare implanterbare hos voksne; de nåværende er derimot også hos barn, med enorme fordeler for deres skolastiske vekst og videre.

Prognose

Å være en uhelbredelig sykdom, kan phocomelia aldri ha en positiv prognose. Takket være dagens rettsmidler er det imidlertid muligheten for å stanse, selv med gode resultater, ulempene ved de forskjellige anatomiske anomaliene, og forbedre kvaliteten på pasientenes eksistens.
Det er tydelig at omfanget av forbedringen først og fremst avhenger av hvor alvorlige symptomene indusert av phocomelia er.