Depresjon og nevrotransmittere
Depresjon er en alvorlig psykiatrisk tilstand som rammer mange mennesker. Det involverer stemning, sinn og kropp hos pasienter, som føler seg håpløse og opplever en følelse av håpløshet, ubrukelighet og hjelpeløshet.
.jpg)
Monoaminer syntetiseres i den presynaptiske nerveavslutningen, lagres i vesikler og frigjøres deretter i den synaptiske veggen (mellomrommet mellom presynaptiske og postsynaptiske nerveterminaler) som svar på visse stimuli.
Når de er frigjort fra forekomstene, samhandler monoaminene med sine egne reseptorer - både presynaptiske og postsynaptiske - for å utføre deres biologiske aktivitet.
På denne måten blir overføringen av nerveimpulsen fra det ene nevronet til det andre mulig.
Etter å ha utført sin funksjon, binder monoaminene seg til reseptorene som er ansvarlige for deres gjenopptak (SERT for gjenopptak av serotonin og NET for gjenopptak av noradrenalin) og returnerer inne i den presynaptiske nerveterminalen.
Serotonin (5-HT) regnes som den viktigste nevrotransmitteren som er involvert i depressive patologier, og endringer i konsentrasjonen har vært assosiert med mange stemningsforstyrrelser.
De selektive serotonin gjenopptakshemmere (eller SSRI) er i stand til - som navnet tilsier - å hemme gjenopptaket av serotonin inne i den presynaptiske avslutningen, noe som favoriserer økningen av 5 -HT -signalet. Denne økningen fører til en forbedring av den depressive patologien.
Historie
De første antidepressiva som ble syntetisert var TCA (trisykliske antidepressiva). Imidlertid ble det bemerket at disse antidepressiva - i tillegg til å hemme gjenopptak av monoamin - også blokkerte andre systemer i kroppen og forårsaket en lang rekke bivirkninger, noen av dem svært alvorlige.
Siden det allerede ved bruk av de første antidepressiva var tydelig at serotonin hadde en rolle i etiologien til depresjon, var farmasøytiske kjemikeres mål å identifisere og syntetisere det ideelle SSRI, med sikte på å skaffe et svært selektivt legemiddel for transportøren av serotonin gjenopptak og at det hadde liten - eller ingen - affinitet overfor nevroreseptorene som er ansvarlige for bivirkningene av TCA.
_2.jpg)
Zimeldina - Kjemisk struktur
Den første suksessen ble oppnådd med syntesen av zimeldin, et derivat av det trisykliske antidepressiva amitriptylin. Dette molekylet kunne faktisk selektivt hemme gjenopptaket av 5-HT, med en minimal effekt på gjenopptaket av noradrenalin; enda viktigere, zimeldin hadde ikke de typiske bivirkningene av TCA.
Zimeldine ble dermed modellen for utvikling av fremtidige SSRI.
Klassifisering
SSRI kan klassifiseres basert på deres kjemiske struktur som følger:
- Fenoksyfenylalkylaminerslik som fluoksetin, paroksetin, citalopram og escitalopram;
- Fenylalkylaminer, slik som sertralin;
- Andre typer SSRI (for eksempel fluvoksamin).
Virkningsmekanismen
SSRI hemmer transportøren som er ansvarlig for serotonin gjenopptak (SERT) og har liten eller ingen affinitet for noradrenalin gjenopptakstransport.
På grunn av deres høye affinitet for SERT, hemmer SSRI bindingen av serotonin til transportøren. Denne inhiberingen resulterer i et lengre opphold på 5-HT i den synaptiske veggen. På denne måten er serotonin i stand til å samhandle med reseptorene - både presynaptiske og postsynaptiske - i lengre tid. Denne større reseptorinteraksjonen fører til en økning i serotonerg overføring.
Videre ser det ut til at langvarig behandling med SSRI fører til reduksjon av bindingsstedene for serotonin på SERT, og dermed forårsaker en reduksjon i funksjonaliteten til selve transportøren som ikke lenger er i stand til å binde - derav gjenopptak - store mengder 5- HT.
_3.jpg)
