På grunn av en spesifikk mutasjon i AKT1 -genet er Proteus syndrom aldri en arvelig tilstand; dette betyr at det ved opprinnelsen alltid er en ervervet mutasjonshendelse, som finner sted etter unnfangelsen, i de aller første stadiene av embryonisk utvikling.
Å diagnostisere en sykdom som Proteus syndrom er ikke lett, fordi symptomene varierer fra pasient til pasient (så det er ikke noe symptomatologisk referansebilde) og fordi en genetisk test er nødvendig på en prøve av celler tatt fra et vev eller organ som har lidd av ukontrollert vekst.
For tiden kan de som lider av Proteus syndrom bare stole på symptomatiske behandlinger, det vil si rettet mot å lindre symptomene.
Som et resultat av den ovennevnte ukontrollerte vekstprosessen, kan Proteus syndrom dypt deformere det fysiske utseendet til de berørte, så mye at de under noen omstendigheter kan være veldig forskjellige fra ethvert sunt menneske.
Nysgjerrighet
Proteus syndrom er sykdommen som Joseph Merrick, mannen med britisk opprinnelse som gikk over i historien med epitetet Man-Elephant, mest sannsynlig led på grunn av noen deformiteter i kroppen som fikk ham til å ligne en elefant.
Betydning av disharmonisk vekst
I beskrivelsen av det viktigste trekket ved Proteus syndrom brukte den forrige definisjonen uttrykket "ukontrollert, disharmonisk og helt tilfeldig vekst".
Siden noen lesere kan lure på hva det nevnte uttrykket betyr, er det nødvendig å gi en kort forklaring av de enkelte begrepene, og forutse litt informasjon om årsakene og symptomene:
- Ukontrollert vekst - Fordi Proteus syndrom induserer ukontrollert spredning av de bestanddelene i målvevet og -organene.
- Disharmonisk vekst - Fordi Proteus syndrom kan forårsake ukontrollert vekst av et indre organ i stammen, uten å endre størrelsen på de andre; Dette fører til mangel på proporsjon mellom det aktuelle organet og de andre organene.
Videre, ved å angripe beinvevet, virker Proteus syndrom på en helt asymmetrisk måte, i den forstand at det bestemmer unormal vekst av et bein i halvparten av kroppen, men ikke av det kontralaterale (f.eks. Det øker humerusen unormalt riktig, men ikke venstre humerus). - Tilfeldig vekst - Fordi Proteus syndrom påvirker vev og organer helt tilfeldig, uten noen kriterier. I virkeligheten, i kapitlet dedikert til årsakene, vil det komme frem at de berørte vevene og organene er mutasjonen av genet som er ansvarlig for Proteus syndrom.
Den helt tilfeldige måten Proteus syndrom fungerer på er grunnen til at hver pasient representerer et tilfelle i seg selv.
Epidemiologi: Hvor vanlig er Proteus syndrom?
Ifølge statistikk har Proteus syndrom en forekomst på mindre enn ett tilfelle av en million. Derfor er det en svært sjelden genetisk sykdom.
Imidlertid bør det bemerkes, for mange eksperter på området, ville den aktuelle tilstanden være underdiagnostisert; med andre ord, flere mennesker vil bli født med Proteus syndrom enn rapportert av statistiske epidemiologiske studier.
Visste du at ...
For tiden er tilfellene av Proteus syndrom i verden omtrent 120, mens de totale tilfellene som er registrert i den såkalte medisinske litteraturen er litt over 200.
Navnets opprinnelse
Proteus er en sjøgud fra gresk mytologi, som besitter den ekstraordinære evnen til å forvandle sitt fysiske utseende når han finner det nødvendig.
Hvem som ga navnet til Proteus syndrom, valgte å referere til guden Proteus sannsynligvis fordi manifestasjonene av den aktuelle genetiske sykdommen varierer fra pasient til pasient, på en helt tilfeldig måte.
Hva forårsaker genmutasjonen forbundet med Proteus syndrom?
Premiss: Genene på menneskelige kromosomer er DNA -sekvenser som har til oppgave å produsere grunnleggende proteiner i biologiske prosesser som er viktige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.
I mangel av mutasjoner i det, produserer AKT1 -genet et protein som er ansvarlig for å regulere prosessene for vekst, deling og celledød; med andre ord, det gir liv til et regulerende protein i cellens livssyklus, og unngår fenomenene cellulær hyperproliferasjon.
I nærvær av mutasjonen som er ansvarlig for Proteus syndrom, mister AKT1 -genet alle sine regulatoriske egenskaper (det er ikke lenger en effektiv regulator av cellens livssyklus), og dette betyr at de berørte cellene utsettes for ukontrollert vekst og deling.
Mangelen på effektiv regulering av cellens livssyklus hos pasienter med Proteus syndrom er grunnen til at noen deler av kroppen er involvert i overdreven vekst.
Nysgjerrighet
Tidligere, før de oppdaget at AKT1 -genet var den virkelige synderen for Proteus syndrom, trodde genetikere og molekylærbiologer at den nevnte genetiske sykdommen skyldtes en mutasjon i PTEN -genet, som ligger på kromosom 10.
Proteus syndrom er et eksempel på genetisk mosaikk
Hos personer med Proteus syndrom inkluderer den cellulære arven friske celler, hvis DNA er blottet for AKT1 -mutasjonen, og syke celler, som bærer AKT1 -mutasjonen på DNA.
I genetikk kalles denne spesielle omstendigheten - det vil si tilstedeværelsen, i et flercellet individ, av to cellelinjer med forskjellig DNA - mosaikk (eller genetisk mosaikk).
Mosaisme er forklaringen på flere trekk ved Proteus syndrom:
- Det er på grunn av mosaikken at hos personer med Proteus syndrom er det bare visse deler av kroppen som er utsatt for ukontrollert vekst. Spesielt gjennomgår de vevene hvis celler er syke, dvs. bærere av mutasjonen i AKT1 -genet, ukontrollert vekst;
- Alvorlighetsgraden av symptomene avhenger av omfanget av mosaikken: jo høyere antall syke celler, sammenlignet med antall friske celler, jo flere deler av kroppen (bein, muskler, hud, indre organer, etc.) er objekt av ukontrollert vekst.
I genetikk indikerer begrepet mosaikk tilstedeværelse, i et flercellet individ, av to eller flere forskjellige genetiske linjer som alle finner uttrykk (dvs. de er synlige).
av Proteus syndrom varierer fra pasient til pasient, avhengig av vev og organer som er utsatt for overdreven vekst (eller i alle fall underlagt mutasjon av AKT1 -genet).Etter å ha avklart dette aspektet, i nærvær av Proteus syndrom, inkluderer et typisk symptombilde:
- Overdreven utvikling av noen bein (eksempel på hyperostose). Proteus syndrom har en forkjærlighet for beinene i øvre lemmer, nedre lemmer, hodeskalle og ryggrad.
- Tilstedeværelsen av hudvekst av godartet natur. Disse godartede hudvekstene inkluderer verrucous epidermal nevi og cerebriform nevi av bindevev; ved Proteus syndrom forekommer den andre typen hudvekst hovedsakelig på føttene.
- Overdreven utvikling av noen blodårer (både arterier og vener) og noen lymfekar.
- Overdreven utvikling av noen fettområder og dannelse av lipomer (godartede svulster i fettvev).
- Den enorme veksten av indre organer i stammen, inkludert spesielt milten, thymus og tykktarm.
- Dannelsen av vanligvis godartede svulster, for eksempel bilateral cystadenom på eggstokkene (en godartet svulst i eggstokkene), monomorft adenom i spyttkjertlene, monomorft adenom i biskjoldbruskkjertelen, testikkelkreft (bare hos mannlige pasienter) og meningiom (godartet hjernesvulst fra hjernehinnene).
Mindre vanlige symptomer og tegn på Proteus syndrom
Til de typiske kliniske manifestasjonene som er rapportert ovenfor, kan Proteus syndrom noen ganger legge til "et annet sett med symptomer og tegn, inkludert:
- Overdreven utvikling av halvparten av hjernen (hemimegalencephaly) og andre misdannelser i hjernen. Disse abnormiteter kan føre til intellektuelle underskudd, epilepsi og synsproblemer;
- Ptosis (hengende øyelokk) og øyelokkspalter vendt ned
- Dolichocephaly (langt, smalt hode);
- Nesebro i lavere posisjon enn normalt;
- Unormaliteter som påvirker nyrene og / eller urinveiene;
- Strabismus;
- Dermoid okulær cyste;
- Emfysematøse cyster eller bobler i lungene.
Visste du at ...
Når Proteus syndrom påvirker hjernen, er det veldig ofte assosiert med ansiktsavvik og øyeproblemer nevnt ovenfor.
Årsakene bak slike foreninger er for tiden et mysterium.
Når vises symptomatologien?
De fleste med Proteus syndrom har ingen symptomer eller tegn på sykdommen ved fødselen. Proteus syndrom har en tendens til å gi de første manifestasjonene av seg selv mellom 6 og 18 måneder av pasientens liv, og blir stadig mer alvorlig fra det øyeblikket.
Komplikasjoner
Over tid kan Proteus syndrom føre til forskjellige komplikasjoner. Disse komplikasjonene er i hovedsak det som skyldes den ubønnhørlige forverringen av det symptomatologiske bildet; faktisk:
- Benmisdannelser i underekstremitetene har en tendens til å føre til deformiteter som i tillegg til å gjøre de berørte beinene ikke gjenkjennelige, mer eller mindre alvorlig kompromitterer bevegeligheten til de nærliggende leddene og disponerer for forstuinger og leddforskyvninger;
- Spinal abnormiteter favoriserer utbruddet av skoliose;
- Unormal blodkarvekst er en promotor for fenomenet dyp venetrombose, som igjen kan resultere i den farlige medisinske tilstanden kjent som lungeemboli. Karakterisert ved tilstedeværelsen av en embol i lungearteriene, kan lungeemboli ha fatale konsekvenser for pasienten;
- Hjernemisdannelser har en tendens til å påvirke pasientens intellektuelle utvikling, til det punktet at sistnevnte har problemer med å forsørge seg selv i hverdagen.
Genetisk analyse utført på en blodprøve gjør det nesten aldri mulig å diagnostisere Proteus syndrom, ettersom AKT1 -mutasjonen generelt er fraværende i blodceller.
Dette er grunnen til at leger, når de håndterer et mistenkt tilfelle av Proteus syndrom, gjør en genetisk test på en prøve av celler som tilhører et vev eller organ som ser unormalt ut.
Hvilke andre eksamener kan være til støtte?
Informasjon fra:
- Enkle røntgenstråler av unormale kroppsdeler
- En CT -skanning eller MR av hjernen (for å evaluere for misdannelser i hjernen);
- En CT -skanning av lungene (for å se etter unormale cyster eller bobler i lungene)
- En MR i bekkenet, bagasjerommet og øvre og nedre lemmer (for å vurdere tilstedeværelsen av uvanlige anatomisk formede bein og / eller indre organer).
Disse operasjonene blir vanligvis fulgt av fysioterapibehandlinger;
Hvilke medisinske tall innebærer symptomatisk terapi av Proteus syndrom?
Den symptomatiske behandlingen av Proteus syndrom krever koordinert intervensjon fra flere medisinske spesialister, inkludert: hudleger, kardiologer, pulmonologer, ortopeder og fysioterapeuter.
I tillegg er det viktig at pasienter og pasientfamilier får støtte fra en psykologekspert, for å kunne adressere den eksisterende patologiske tilstanden tilstrekkelig.
