Generellitet
Crouzons syndrom er en sjelden genetisk sykdom, som bestemmer tilstedeværelsen av kraniosynostose og andre ganske særegne ansiktsanomalier.
Utseendet skyldes visse endringer i DNA som utgjør FGFR2- og FGFR3 -genene; disse genetiske elementene er involvert i beinmodningsprosessen under embryonal utvikling.
Terapien består av en rekke kirurgiske inngrep, rettet mot å løse de viktigste og farligste symptomene.
Foreløpig pleier prognosen å være veldig positiv.
Gjennomgang av genetikk
Før du fortsetter med beskrivelsen av Crouzon syndrom, er det nyttig å gå gjennom noen grunnleggende begreper om genetikk.
Hva er DNA? Det er det genetiske arv der de somatiske egenskapene, predisposisjonene, de fysiske egenskapene, karakteren osv. Til en levende organisme er skrevet. Den finnes i alle cellene i kroppen som har en kjerne, som ligger innenfor dette.
Hva er kromosomer? I henhold til definisjonen er kromosomer de strukturelle enhetene der DNA er organisert. Menneskelige celler inneholder i deres kjerne 23 par homologe kromosomer (22 av den autosomale ikke-seksuelle typen og ett par av den seksuelle typen); hvert par er forskjellig fra et annet, ettersom det inneholder en spesifikk gensekvens.
Hva er gener? De er korte strekninger eller sekvenser av DNA med en grunnleggende biologisk betydning: fra dem stammer faktisk proteiner eller biologiske molekyler som er grunnleggende for livet. I genene er det "skrevet" en del av hvem vi er og hvem vi skal bli.
Hvert gen er tilstede i to versjoner, allelene: ett allel er av mors opprinnelse, derfor overført av moren; den andre allelen er av farlig opprinnelse, derfor overført av faren.
Hva er en genetisk mutasjon? Det er en feil i DNA -sekvensen, som danner et gen. På grunn av denne feilen er det resulterende proteinet enten defekt eller helt fraværende.I begge tilfeller kan effektene være skadelige både for cellens liv, der mutasjonen oppstår, og for organismen som helhet. Medfødte sykdommer og neoplasmer (dvs. svulster) tilhører en eller flere genetiske mutasjoner.
Det samme er Crouzons syndrom
Crouzon syndrom er en sjelden genetisk tilstand preget av kraniosynostose og "unaturlig utvikling av visse ansiktselementer, inkludert øyne, nese, kjeve og kjeve."
Det er en medfødt sykdom, hvis typiske egenskaper kan være tydelig allerede i de første øyeblikkene i livet.
BETYDNING AV CRANIOSINOSTOSI
Kraniosynostose er begrepet som leger refererer til for tidlig fusjon av en eller flere kranialsuturer.
Fra nettstedet: thecraniofacialcenter.com
Kranialsuturer er de fibrøse leddene som knytter beinene i kranialhvelvet sammen (dvs. de frontale, tidsmessige, parietale og occipitale beinene).
Under normale forhold skjer fusjon av kranialsuturene i postnatalperioden (noen prosesser ender til og med i 20-årsalderen). Denne lange fusjonsprosessen lar hjernen vokse og utvikle seg tilstrekkelig.
Hvis fusjonen, som i tilfelle av kraniosynostoser, foregår for tidlig - derfor under prenatal, perinatal * eller tidlig barndom - gjennomgår hjernelementene (hjerne, lillehjerne og hjernestamme) og noen sanseorganer (spesielt øynene) en "endring" av form og vekst.
* Perinatalt begrep refererer til den levetiden som går fra 27. svangerskapsuke til de første 28 dagene etter fødsel.
OPPRINNELSE AV NAVNET
Crouzon syndrom skylder navnet sitt til den franske legen Octave Crouzon, som har fortjenesten å først ha beskrevet de viktigste kliniske egenskapene.
Crouzon levde mellom slutten av 1800 -tallet og begynnelsen av 1900 -tallet, nøyaktig fra 1874 til 1938. I utgangspunktet brukte han begrepet craniofacial dysostosis for å definere syndromet som senere tok navnet hans.
Årsaker
Crouzon syndrom oppstår som et resultat av en mutasjon i FGFR2 -genet, lokalisert på kromosom 10, eller FGFR3 -genet, plassert på kromosom 4.
FGFR er det engelske akronymet for Fibroblast Growth Factor Receptor, som oversatt til italiensk er: Reseptor for Fibroblast Growth Factor.
Den funksjonelle rollen til FGFR2- og FGFR3 -genene er hver å produsere et reseptorprotein, som igjen har til oppgave å regulere modning og embryonisk utvikling av beinvev.
I følge forskernes teorier ville mutasjonene i FGFR2 og FGFR3 hyperstimulere de samme genene, noe som igjen ville aktivere en tidlig modning av noen beinvev, inkludert de som utgjør skallen.
GENETIKK
De genetiske mutasjonene som er ansvarlige for Crouzon syndrom kan være arvelige eller kan oppstå spontant etter unnfangelsen.
I det første tilfellet har den sykelige tilstanden - som leger også omtaler som arvelig Crouzon -syndrom - alle egenskapene til en autosomal dominerende genetisk sykdom (eller arvelig dominerende sykdom). For en nybegynner av genetikk betyr dette at:
- Sykdommen og dens symptomer forekommer også i nærvær av bare ett mutert genallel (det spiller ingen rolle om den kommer fra moren eller faren), siden sistnevnte er dominerende over den friske.
- En forelder som bærer mutasjonen er nok til å ha sykdommen i en del av avkommet.
- Sannsynligheten for at et sykt barn blir født, fra et par der bare en av de to komponentene bærer mutasjonen, er 50%.
I det andre tilfellet er imidlertid den sykelige tilstanden - som eksperter indikerer med terminologien for ikke -arvelig Crouzon syndrom - et resultat av en unormal sporadisk hendelse, som endrer DNA under fosterets embryonale vekst.
Oppsummering av betydningen av begrepene arvelig, autosomal og dominerende
- Arvelig: det betyr at foreldrene overfører den genetiske endringen som er ansvarlig for sykdommen til avkommet (dvs. til barna).
- Autosomal: det betyr at mutasjonen som er ansvarlig for sykdommen, ligger i et ikke-kjønnskromosom, derfor autosomalt.
- Dominant: betyr at sykdommen forårsaker symptomer og tegn selv når bare en allel av det ansvarlige genet er mutert. I enklere termer er det som om allelen med mutasjonen hadde mer kraft enn den sunne allelen.
EPIDEMIOLOGI
Ifølge noen estimater av forekomsten av Crouzon syndrom, vil omtrent ett av 60.000 barn bli født med denne sjeldne tilstanden.
Crouzon syndrom står for 4,5% av tilfellene av kraniosynostose.
Symptomer og komplikasjoner
Pasienter med Crouzon syndrom har et veldig spesifikt symptombilde, som vanligvis består av:
- Problemer knyttet til kraniosynostose, inkludert:
-
Fra https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, som er klemming av baksiden av hodet. For tidlig fusjon av koronale kranialsuturer følger (koronal kraniosynostose).
Hvis den ikke behandles, kan det påvirke hjernens vekst og utvikling av kognitive evner.
De representerer et "alternativ til brachycephaly: trigonocephaly (fusjon av metopisk sutur), dolichocephaly (fusjon av sagittal sutur) og plagiocephaly (fusjon av koronale suturer). - Exophthalmos, som er betegnelsen for fremspring av øyebollene. Det kan antyde tilstedeværelse av synsproblemer.
- Okulær hypertelorisme, det vil si øyne som er overdrevet fjernt fra hverandre. Med exoftalmos kan det gjøre synsproblemene verre.
- Deformert nese, vanligvis i form av et nebb. Hvis alvorlig eller ikke behandles kirurgisk, kan denne abnormiteten føre til pusteproblemer eller de samme symptomene som obstruktiv søvnapné syndrom.
- Økt intrakranielt trykk. Det er også kjent som intrakranial hypertensjon. Dens tilstedeværelse forklares med det faktum at hjernestrukturer ikke har riktig plass til å vokse.
Vanligvis funnet i midten av slutten av barndommen, er intrakranial hypertensjon en potensiell årsak til hodepine, oppkast og øyesmerter. - Hydrocephalus, som er et resultat av en økning i cerebrospinalvæsken i det subaraknoidale rommet og i cerebrale ventrikler.
- Arnold-Chiari misdannelse (eller Arnold-Chiari syndrom). Det er en deformitet som ligger ved foten av skallen.
* Hydrocephalus og Arnold-Chiari misdannelse er vanligvis to komplikasjoner som oppstår i fravær av tilstrekkelige behandlinger. - Unormaliteter i underkjeven og maxilla.
Den første har mindre dimensjoner enn normalt, mens den andre har en tendens til å stikke utover.Alt dette endrer formen på ganen og tannsteinet (fravær av noen tenner osv.), Med konsekvenser (noen ganger til og med alvorlig) på fonering og på tygge.
Noen pasienter er født med leppespalte (ganespalte) eller ganespalte.
- Hørselsproblemer.
55% av pasientene med Crouzon syndrom er født uten øreganger eller med store abnormiteter i dem. Dette resulterer i en fraværende eller sterkt redusert akustisk kapasitet.
Noen fag utvikler et sett med hørselsproblemer i voksen alder, som kan tilskrives det typiske kliniske bildet av Ménières syndrom.
- Leddproblemer i nakken.
De gjelder 30% av tilfellene av Crouzon syndrom.
- Hudavvik.
Pasienter med mutert FGFR3-støttet Crouzon syndrom er tilstede acanthosis nigricans, en dermatose preget av en økning i tykkelse (hyperkeratose) og mørkere (hyperpigmentering) av huden.
To andre anatomiske anomalier assosiert (om enn sjelden) med Crouzon syndrom
- Patent arteriell kanal
- Coarctation av aorta
CROUZON SYNDROME OG IQ
Takk også til de nåværende mulighetene for å behandle kraniosynostose, i dag har 97% av pasientene med Crouzon syndrom "normal intelligens".
Diagnose
En erfaren barnelege kan være i stand til å diagnostisere Crouzon syndrom ved hjelp av fysisk undersøkelse alene.
I nærvær av tvil eller forvirring er følgende grunnleggende for å komme til en presis konklusjon:
- Radiologiske bilder, levert av røntgen eller CT-skanning av hodet
- En gentest, rettet mot å lete etter eventuelle DNA -mutasjoner.
MÅL EKSAMEN
Den fysiske undersøkelsen består i en nøyaktig analyse av hodet og avvikene på det.
Kranial deformiteter, indusert av kraniosynostose (for eksempel brachycephaly), er blant de mest karakteristiske kliniske tegnene på Crouzon syndrom og som legen bygger en del av sine diagnostiske konklusjoner på.
RADIOLOGISKE Undersøkelser
Røntgen- og CT-skanninger av hodet viser hvilke kranialsuturer som har smeltet for tidlig.
Kraniosynostosen som kjennetegner Crouzons syndrom påvirker koronale suturer, derfor er en funnet fusjon på nivå med sistnevnte en svært ofte avgjørende informasjon for diagnostiske formål.
GENETISK Undersøkelse
I tillegg til å vise om DNA har mutasjoner, hjelper genetisk testing med å identifisere det eksakte genet som forårsaker Crouzon syndrom, enten FGFR2 eller FGFR3.
Behandling
I dag kan bærere av Crouzon syndrom stole på ulike behandlinger, avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden og symptomene.
Faktisk har legene sikret:
- Kirurgi for å løse kraniosynostose og dens symptomer.
- Akustiske hjelpemidler, ved hørselsproblemer.
- Terapier for forbedring av språkkunnskaper.
- Kirurgiske behandlinger for forbedring av anomalier i kjeve- og underkjeven.
- En operasjon, kjent som trakeostomi, for å løse pusteproblemer.
Vær oppmerksom på: Crouzons syndrom er en sykelig tilstand som stammer fra en "genetisk endring av DNA som er umulig å kurere. Så faktisk behandler leger sykdommen bare fra et symptomatologisk synspunkt.
KIRURGI FOR KRANIOSYNOSTOSE
De terapeutiske målene for den kirurgiske operasjonen er to:
- Gi hjernestrukturer og øyne den plassen de trenger for å utvikle og fungere på sitt beste.
- Gi hodet en normal form, og løs deretter problemet med brachycephaly.
Kirurger har muligheten til å utføre operasjonen på to forskjellige måter (eller tilnærminger): gjennom en "tradisjonell operasjon - også kalt" åpen " - eller gjennom en" endoskopisk operasjon.
Den "åpne operasjonen" innebærer "utførelse av et" snitt på hodet, gjennom hvilken operasjonslegen trekker ut beinet eller de misdannede kraniale beinene som må remodelleres. På slutten av ombyggingen setter kirurgen inn beinstrukturene som tidligere ble ekstrahert og lukker snittet med suturer.
Den endoskopiske operasjonen, derimot, innebærer bruk av et endoskop og øvelse av et veldig lite snitt på hodet, gjennom hvilken operasjonslegen setter inn selve endoskopet.
Endoskopet er faktisk et tynt og fleksibelt rør, utstyrt med et fiberoptisk kamera (på enden satt inn i skallen) og koblet til en skjerm. Gjennom dette instrumentet og bildene det projiserer på skjermen, er kirurgen i stand til å skille de sammensmeltende kranialsuturene for tidlig, med bemerkelsesverdig presisjon og uten å ty til hudsnitt og beinekstraksjoner.
Ifølge eksperter er den beste tiden å utføre operasjonen i løpet av veldig tidlig barndom (de første 12 månedene av livet), ettersom beinene lettere formes.
Imidlertid må det huskes at jo yngre pasienten er, desto større er risikoen for at de samme kranialsuturene (tilbakefall) gjentas. Ved gjentakelse må operasjonen gjentas.
Ifølge noen statistiske undersøkelser må 10-20% av svært unge personer som gjennomgår kraniosynostoseoperasjon, gjennomgå en ny operasjon på grunn av tilbakefall.
BEHANDLING AV AKUSTISKE PROBLEMER
I tillegg til å foreskrive bruk av høreapparater, anbefaler leger også periodiske hørselskontroller, da dette er den beste måten å forhindre forverring av eksisterende problemer.
KIRURGISKE TERAPIER FOR ANAKALIER I KJEKKEN OG KJÆVEN
Behandlingen av kjeve- og underkinneanomalier inkluderer kirurgi for justering av kjeve og / eller underkjeven, noen tannbehandlinger for arrangement av tannbuer og operasjon for oppløsning av leppe- og / eller ganespalte.
TRACHEOSTOMI
Trakeostomi er den kirurgiske operasjonen som legen skaper, på nivået av nakken (der luftrøret passerer), en passasje for luften bestemt til lungene. Dette gjør at de som gjennomgår denne operasjonen kan puste igjen og riktig.
For å transportere luften inn i lungene trenger du et lite rør, kalt transcheostomirør, som er riktig størrelse for innsetting i luftrøret.
Prognose
Generelt avhenger prognosen av alvorlighetsgraden av kraniosynostosen: hvis sistnevnte kan behandles med gode resultater, kan pasienter med Crouzon syndrom nyte et nesten normalt liv.
