Generellitet
Vasodilatorer er medisiner som utøver en avslappende virkning på musklene i blodårene, med påfølgende utvidelse av det samme.
Vasodilator medisiner blir derfor hovedsakelig brukt til behandling av hypertensjon.
Mer spesifikt reduserer dilatatorene i arteriene den systemiske vaskulære motstanden, og reduserer etterbelastningen på venstre ventrikkel; Av denne grunn brukes de hovedsakelig ved behandling av hjertesvikt, angina og pulmonal systemisk hypertensjon.
Forlengelsen av venene, derimot, reduserer hjertebelastningen og reduserer det hydrostatiske trykket i kapillærene, og motvirker dermed begynnelsen av ødem. Disse vasodilatatorene brukes noen ganger i behandlingen av hjertesvikt, men er mer nyttig i behandlingen av systemisk og lungeødem forårsaket av det.
Vasodilator medisiner kan deles inn i forskjellige klasser, både i henhold til deres kjemiske struktur og i henhold til virkningsmekanismen gjennom hvilken de utfører handlingen.
Disse klassene vil bli kort beskrevet nedenfor.
Antagonister av Lenti del Calcium -kanalene
Disse spesielle vasodilatatormedisinene virker ved å motvirke L-type spenningsgatede kalsiumkanaler (ellers referert til som langsomme kalsiumkanaler), hovedsakelig funnet i glatt muskulatur i blodårene. Ved å gjøre dette, motvirker disse stoffene vaskulær innsnevring og induserer vasodilatasjon.
Dette er mulig fordi kalsium spiller en grunnleggende rolle i sammentrekningsmekanismene til glatt muskel. Etter økningen i intracellulære nivåer av kalsiumioner danner faktisk de samme kationene et kompleks med calmodulin, en bestemt type plasmaprotein.Dette komplekset forårsaker aktivering av kinasen som induserer fosforylering av myosin -lettkjeden, hvis konsekvens består i sammentrekning av vaskulære glatte muskler.
Derfor, ved å blokkere kalsiumkanaler av L-type, hemmer s "oppstrøms signalkaskaden som fører til muskelsammentrekning, og favoriserer dermed utseendet av vasodilatasjon.
Denne kategorien vasodilatorer inkluderer aktive ingredienser som:
- Dihydropyridiner som amlodipin (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) og nifedipine (Adalat®) Spesielt utøver dette siste aktive prinsippet sin vasodilaterende virkning hovedsakelig på nivået av kranspulsårene.
- Verapamil (Isoptin®) og diltiazem (Altiazem®). Det skal bemerkes at disse kalsiumkanalblokkere også brukes i behandlingen av hjertearytmier; av denne grunn er de noen ganger gruppert i kategorien antiarytmiske legemidler.
Nitro-derivater med vasodilaterende virkning
Disse spesielle typer vasodilatoriske legemidler utøver sin virkning, av avslapning av den vaskulære glatte muskelen, gjennom frigjøring av nitrogenmonoksid (NO).
Nitrogenmonoksid er en gass med sterke vasodilaterende egenskaper, som naturlig produseres av endotelcellene i blodårene.Når frigitt er NO i stand til å fremme produksjonen av syklisk GMP (syklisk guanosinmonofosfat), som gir opphav til en kaskade av kjemikalier signaler som fører til glatt muskelavslapping.
Derfor gjennomgår nitrogenderivatforbindelsene en gang de er tatt, transformasjoner som fører til syntese av NO, som er direkte ansvarlig for den vasodilaterende aktiviteten som disse legemidlene er utstyrt med.
Natriumnitroprussid (Sodio Nitroprussiato®) tilhører denne kategorien vasodilatoriske legemidler.
Kaliumkanalaktivatorer
De vasodilatatorer som tilhører denne kategorien er i stand til å utøve sin handling gjennom aktivering av de ATP-sensitive kaliumkanalene, som er tilstede på de vaskulære glatte muskulaturene. Takket være åpningen av disse kanalene er det faktisk en økning i lekkasje. ioner fra cellen, som forårsaker membranhyperpolarisering. På sin side får cellemembranhyperpolarisering til å lukke spenningsgatede kalsiumkanaler, noe som resulterer i reduserte plasmakalsiumnivåer. Alt dette fører til slutt til avslapning av glatte muskler, og derfor til vasodilatasjon.
Aktive ingredienser som pinacidil, nikorandil og minoksidil tilhører denne kategorien vasodilatatorer. Denne siste aktive ingrediensen brukes imidlertid ikke lenger som et vasodilaterende middel fordi den forårsaker en bestemt type bivirkning: hypertrichose. For tiden er faktisk minoxidil tilgjengelig i farmasøytiske formuleringer egnet for kutan bruk og brukes i behandlingen av alopecia av ulik opprinnelse og art.
Til slutt er diazoksid også en aktiv ingrediens som kan falle inn i kategorien kaliumkanalaktiverende vasodilatatorer. Imidlertid, mer enn for sine vasodilaterende egenskaper, utnyttes dette aktive prinsippet for dets evne til å øke blodsukkernivået og brukes for tiden i behandlingen av hypoglykemi.
Fosfodiesterasehemmere
Fosfodiesteraser er spesielle typer enzymer hvis oppgave er å bryte fosfodiesterbindinger.
Det er minst elleve forskjellige isoformer av fosfodiesteraseenzymet. Fra vasodilatasjon av glatt muskel er isoformene av interesse type 3 fosfodiesteraser (eller PDE3, lokalisert i vaskulær glatt muskel og hjerte) og type 5 fosfodiesteraser. (Eller PDE5, lokalisert både i vaskulær glatt muskel og i corpora cavernosa i penis).
Type 3 fosfodiesteraser har til oppgave å nedbryte syklisk AMP (syklisk adenosinmonofosfat), og dermed generere vasokonstriksjon.
Faktisk utfører syklisk AMP normalt en vasodilatorisk virkning gjennom aktivering av defosforyleringsmekanismen i myosin -lettkjeden som forårsaker avslapning av de vaskulære glatte musklene.
Derfor induserer PDE3 -hemmere en økning i tilgjengeligheten av syklisk AMP, noe som resulterer i vasodilatasjon.
Aktive ingredienser som amrinon, milrinon og enoksimon tilhører de selektive PDE3 -hemmende vasodilatatorene.
Fosfodiesteraser av type 5 er også tilstede på vaskulær glatt muskel, men deres oppgave, i motsetning til PDE3, er å nedbryte syklisk GMP. Derfor favoriserer PDE5-hemmere vasodilatasjon gjennom en økning i sykliske GMP-nivåer (se virkningsmekanismen som utøves av nitro-avledede vasodilatorer).
Imidlertid brukes selektive PDE5 -hemmere - selv om de i utgangspunktet ble ansett som antihypertensive medisiner - for tiden hovedsakelig for behandling av erektil dysfunksjon, nettopp fordi de utøver en "vasodilaterende virkning også i penis corpus cavernosa."
PDE5 -hemmere som brukes i terapi inkluderer sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) og vardenafil (Levitra®).
Hydralazin
Hydralazin er et aktivt prinsipp som tilhører familien med vasodilaterende legemidler, men som har en ganske unik virkningsmekanisme av sitt slag og som fortsatt ikke er fullstendig forstått.
Uansett, fra studiene som er utført, ser det ut til at denne aktive ingrediensen er i stand til å indusere utvidelsen av den vaskulære glatte muskelen gjennom forskjellige mekanismer, for eksempel:
- Hyperpolarisering av cellemembranen gjennom åpning av kaliumkanaler;
- Hemming av aktiviteten til IP3 (inositol trifosfat), en andre sendebud som er ansvarlig for frigjøring av kalsiumioner fra det sarkoplasmatiske retikulum;
- Stimulering av nitrogenmonoksid (NO) syntese.
Den vasodilaterende effekten av hydralazin er svært spesifikk for arterielle kar og regnes som et direktevirkende vasodilatatormedisin.
Bivirkninger
Type bivirkninger som kan oppstå etter behandling med vasodilatatorer kan variere avhengig av typen aktiv ingrediens som brukes og i henhold til valgt administrasjonsvei.
Imidlertid kan det sies at mange av de nevnte vasodilatatormedisinene kan forårsake uønskede effekter som:
- Refleks takykardi og økt hjertets kontraktile kraft forårsaket av hjertebaroreceptorrefleksen som oppstår som reaksjon på vasodilatasjon og hypotensjon som utøves av vasodilatoriske legemidler.
- Hypotensjon, inkludert ortostatisk hypotensjon.
- Renal natriumretensjon.
