Progeria

Generellitet

Progeria er en sjelden genetisk lidelse som forårsaker rask aldring.

Sykdommen starter fra tidlig barndom, hvor pasienten begynner å vise entydige fysiske tegn. Døden oppstår i ungdomsårene, nesten alltid på grunn av hjerte -sirkulasjonsforstyrrelser.
Dessverre er det ingen kur mot progeria og prognosen er dårlig. Imidlertid kan terapeutiske mottiltak implementeres i praksis, som kan forlenge levetiden til pasientene med noen år. I nær fremtid forventes store skritt fremover fra forskning, som ser på progeria som en modell for å forstå menneskelig aldring.

DNA, RNA og proteiner

For å forstå årsakene til progeria, er en kort gjennomgang av hva DNA, RNA og proteiner er og hva som menes med genuttrykk en god idé.

• DNA inneholder genetisk informasjon, dvs. gener
• RNA er transkripsjon av genetisk informasjon til et "enklere" språk for å oversette til proteiner
• Proteiner er den "fungerende" formen for DNA -gener.

Mekanismen som fører til at DNA blir oversatt til proteiner kalles genuttrykk.
For at genuttrykkssystemet skal fungere skikkelig, må DNA være uskadet og oversettelsen til proteiner må være trofast og feilfri.

Så er progeria

Progeria (fra gresk, πρό Œ = tidlig, tidlig; og γῆρας = alderdom) er en genetisk sykdom i barndommen, som forårsaker for tidlig aldring. Den er også kjent som Hutchinson-Gilford syndrom.
Berørte barn begynner å vise de første tegnene allerede i løpet av det første leveåret. I løpet av kort tid blir symptomene gradvis mer alvorlige, noe som fører til at pasienter dør i ungdomsårene. Selv om det sjelden klarer noen individer å nå 20 år.
Progeria endrer ikke de psykiske evnene til unge pasienter, som fra dette synspunktet er akkurat som sine jevnaldrende.

EPIDEMIOLOGI

Progeria er en svært sjelden sykdom: den rammer ett barn for hver åtte millioner nyfødte. Det ser ut til at de bekreftede tilfellene for tiden er rundt hundre. Imidlertid mistenkes det at det er ytterligere 100-150 udiagnostiserte pasienter rundt om i verden.
De fleste berørte barna dør rundt 13 år av kardiovaskulær sykdom; kardiovaskulære lidelser, som er langt de viktigste dødsårsakene.

HVORFOR "STUDIE PROGERIA?

Progeria har som nevnt svært lav forekomst. Det trekker imidlertid oppmerksomheten til flere forskere, ettersom det kan tjene som en modell for å studere hvordan normal menneskelig aldring fungerer. I denne forbindelse ser vi etter vanlige mekanismer og behandlinger med tilfredsstillende resultater.

Årsaker

Bakgrunn: En genetisk sykdom, for eksempel progeria, er forårsaket av mutasjon av et av de mange genene som danner DNA. Når et gen er mutert, produserer det et unormalt protein i stedet for det normale friske. Hvis det berørte proteinet er levedyktig, setter effekten av denne mutasjonen liv i den involverte organismen i fare.

Forskerne fant at genet som er ansvarlig for progeria er det såkalte LMNA. LMNA -genet ligger på kromosom 1 og produserer et protein som kalles lamina A.

Figur: Sammenligning mellom cellekjernene til en frisk celle (øverst) og en celle uten lamina A (nederst). Fra http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria

HVA ER LAMINA A? HVILKE FUNKSJONER UTFØRER DET?

Lamin A -protein gir essensiell strukturell støtte til cellekjernen. Uten den får kjernen et annet, deformert utseende. En deformert kjerne, som mangler støtte fra lamina A, påvirker mange vitale funksjoner i cellen, for eksempel mitose.

LAMINA A OG PROGERIA

Hos pasienter med progeria har lamina A en liten forskjell sammenlignet med lamina A hos en frisk person. Forskjellen gjelder bare en aminosyre: denne lille detaljen er nok til å bestemme dramatiske omstendigheter.
Nedenfor er et grundig informasjonsark, dedikert til lesere som vil vite hva som skjer med ark A.

Dyptgående informasjonsark

I progeria har muterte lamina A en annen aminosyre i posisjon 1824 enn friske lamina A. I stedet for et cytosin er c "et tymin. Denne lille forskjellen er nok til å endre modningen av selve proteinet. Faktisk lamina A, før handler på kjernen, må gjennomgå små strukturelle justeringer, grunnleggende for å gjøre den funksjonell.
En slik justering er bindingen av proteinet til et molekyl, kalt farnesyl. I tilfelle av friske lamina A er bindingen midlertidig og farnesyl fjernes; for mutert lamina A forblir farnesyl bundet til proteinet.

Lamina A og farnesyl, hvis de forblir forent, danner et unormalt protein, kalt progerin nøyaktig, siden det bestemmer progeria.

NÅR SKJER MUTASJONEN? ER PROGERIA SENDT AV FORELDRE?

Siden det er en genetisk sykdom, er det tvilsomt om progeria også er en arvelig sykdom. Vel, en studie fra 2003 dukket opp Natur, vitnet om at progeria oppstår på grunn av en spontan mutasjon, som påvirker en kjønnscelle (egg eller sædcelle), eller et embryo i de tidlige stadiene. Derfor er foreldrene sunne, ikke bærere. Denne hendelsen kalles, i genetikk, mutasjon de novo.
På den annen side kan det ikke være annerledes: de fleste pasientene dør i ungdomsårene, selv før de kan få barn.

Symptomer, tegn og komplikasjoner

For ytterligere informasjon: Progeria Symptomer

De første symptomene på progeria vises like etter fødselen, i løpet av de første tolv månedene av livet. De består av:

• Bremset vekst
• Sklerodermi

Om noen år er det symptomatologiske bildet fullført med utseendet til følgende patologiske manifestasjoner:

• Lite og smalt ansikt
• Hodet stort og uforholdsmessig i ansiktet
• Sneglet nese
• Fremtredende øyne
• Tap av hår, øyevipper og øyenbryn (total alopecia areata)
• Tynne lepper
• Liten, senket kjeve (mikrognati)
• Tydelige årer
• Høy tone
• Unormal og forsinket tenning
• Reduksjon i muskeltonus og kroppsfett
• Felles stivhet
• Hofteforskyvning
• Insulinresistens
• Arytmier

KOMPLIKASJONER

Pasienter med progeria står uunngåelig overfor ulike komplikasjoner. Faktisk oppstår kardiovaskulære problemer, åreforkalkning, nyreinsuffisiens, tap av syn og progressiv muskuloskeletal degenerasjon. De som er berørt er skrøpelige og kan ikke utføre de samme motoriske aktivitetene som sine jevnaldrende.
Den viktigste dødsårsaken, som oppstår i ungdomsårene, er først og fremst knyttet til hjerte- og karsykdommer (mer enn 90% av dødsfallene).
I motsetning til hva man kan tro, bestemmer for tidlig aldring ikke en spesiell disposisjon for svulster eller nevrodegenerative sykdommer, typisk for alderdom.

De vanligste hjerte- og vaskulære lidelsene, med dødelig utgang, er: Hjerteinfarkt
Kongestiv hjertesvikt
Slag
Koronar insuffisiens

DEPRESJON

Som vi sa i begynnelsen, viser pasienten med progeri ikke mental retardasjon: han er fra hjernens utvikling synspunkt som sine jevnaldrende. Pasienten er klar og er derfor enda mer bevisst på de fysiske forskjellene mellom ham . og barn i samme alder. Dette gjør det enda vanskeligere å akseptere situasjonen og den uunngåelige skjebnen som det berørte individet vil støte på. Fra dette oppstår depresjon og en følelse av sterk moralsk motløshet.

Diagnose

Diagnose av progeria er basert på legens observasjon av de karakteristiske tegnene på sykdommen. Alt i alt:

• Veksten avtok
• Total alopecia areata
• Herdingen av huden på ekstremiteter av kroppen (sklerodermi)

For entydig bekreftelse kan legen utsette pasienten for en genetisk test, som evaluerer tilstedeværelse eller fravær av mutasjoner i LMNA -genet.

Terapi

Dessverre er det ingen spesifikk behandling for progeria. Forskere jobber imidlertid hardt med å utvikle et stoff, kjent som en "farnesyltransferase -hemmer" (FTI), som ser ut til å gi verdifulle resultater (se kapitlet dedikert til forskningen).
I påvente av videre utvikling er de eneste terapeutiske tiltakene som er gjennomførbare i dag, rettet mot:

• Reduser alvorlighetsgraden av symptomer og komplikasjoner
• Forleng pasientenes levetid med noen år

Kardiovaskulære lidelser fortjener størst oppmerksomhet fra den behandlende legen. Disse må overvåkes daglig.
Fysioterapi, et nøye kosthold og moralsk støtte fra en psykoterapeut er også veldig viktig.

BEHANDLING AV Kardiovaskulære lidelser

For noen pasienter kan det være avgjørende å gjennomgå koronar bypass -operasjon og angioplastikk. På denne måten favoriseres blodsirkulasjonen i hjertet og muligheten for hjerteinfarkt unngås, om enn midlertidig.

Vi anbefaler også å ta lave doser aspirin, statiner og antikoagulantia.

Medisiner mot kardiovaskulære lidelser omfang Aspirin Forhindrer hjerteinfarkt og slag Statin Holder kolesterolnivået lavt Antikoagulantia Unngå dannelse av blodpropper

FREMME VEKST

Noen ganger brukes en terapi basert på veksthormon for å fremme veksten av unge pasienter. Effektene er ikke alltid tilfredsstillende.

FYSIOTERAPI, FYSISKE AKTIVITETER OG ORTOPEDISKE TILTAK

Fysisk aktivitet og fysioterapi er avgjørende for å takle den progressive leddstivheten og nedgangen i muskeltonus, som for eksempel forårsaker hofteforskjell.
I tillegg resulterer det konstante tapet av kroppsfett i en smertefull følelse i føttene, spesielt hvis pasienten har gått lenge. I disse situasjonene er det veldig nyttig å utstyre pasienten med spesielle sko, med en "intern polstring som absorberer støtene med bakken.

KOSTHOLD

Pasienter med progeria lider av sklerodermi. Derfor drar de fordeler av konstant hydrering. Det anbefales å drikke ofte, spesielt i de varmere årstidene.
Videre har det blitt observert at muskel- og vekstunderskudd dempes med et konstant og høyere enn normalt kaloriinntak. I denne forbindelse rådes pasientene til å dele de tre kanoniske daglige måltidene i flere snacks, for å unngå en potensiell fastesituasjon.

PSYKOTERAPI

Det brukes til å behandle depresjon, som svært ofte griper progeriapasienten.
Psykoterapeuten råder også familien og pasienten til å henvende seg til støttegrupper, spesielt opprettet for å hjelpe de som lider av uhelbredelige sykdommer og deres familier. På disse stedene arbeides det så langt som mulig for å lindre ubehaget på grunn av en uunngåelig skjebne og lære de nærmeste slektningene hvordan de best kan forholde seg til det lidende individet.

Prognose

Prognosen for progeria kan aldri være positiv, siden det ikke finnes noen kur og behandlinger gir liten effekt. Noen mennesker tjener mer enn andre, og forlenger livet med noen år. Imidlertid skjer døden nesten alltid før 20 år.
Derfor er familiemedlemmers kjærlighet og et imøtekommende og informert skolemiljø av grunnleggende betydning.

Forskning (februar 2014)

Håpet om en kur mot progeria er representert av et antitumormedisin, en farnesyltransferase-hemmer. Det er også kjent som Lonafarnib.
Forskere utfører betydelig forskning i denne forbindelse, og det ser ut til at det favoriserer løsrivelse av farnesylgruppen fra lamina A (se det grundige informasjonsbladet). I dyremodeller ga eksperimentet positive resultater: løsrivelsen av farnesylgruppen fra lamina A fant sted og cellekjernen gjenopptok sin normale form; musene hadde det også bedre. I mai 2007 begynte fase II av den menneskelige rettssaken mot Lonafarnib, og utviklingen venter.
Videre kommer trøstende resultater fra noen studier på to legemidler, som allerede er på markedet for andre formål: Pravastatin og Zoledronate. Den første tjener til å senke kolesterolet, den andre er tatt mot hyperkalsemi.I administrert i kombinasjon med Lonafarnib ser det ut til å kunne forhindre koblingen mellom farnesylgruppen og lamina A. Kan dette være løsningen på progeria?