Aktive ingredienser: Rivaroxaban
Xarelto 2,5 mg filmdrasjerte tabletter
Xarelto pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Xarelto 2,5 mg filmdrasjerte tabletter
- Xarelto 10 mg filmdrasjerte tabletter
- Xarelto 15 mg filmdrasjerte tabletter, Xarelto 20 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Xarelto? Hva er den til?
Du ble gitt Xarelto fordi du har blitt diagnostisert med akutt koronarsyndrom (et sett med tilstander som inkluderer hjerteinfarkt og ustabil angina, en alvorlig form for brystsmerter) og har sett en økning i noen hjertemarkører i blodprøver.
Hos voksne reduserer Xarelto risikoen for et nytt hjerteinfarkt eller risikoen for å dø av en sykdom relatert til hjertet eller blodårene.
Xarelto inneholder virkestoffet rivaroxaban og tilhører en gruppe legemidler som kalles antitrombotiske midler. Virkningen skyldes blokkering av en koagulasjonsfaktor (faktor Xa) som etterfølges av en redusert tendens til at blodet dannes blodpropper.
Xarelto vil ikke bli gitt til deg alene. Legen din vil også foreskrive deg:
- acetylsalisylsyre (også kjent som aspirin) eller
- acetylsalisylsyre pluss klopidogrel eller tiklopidin.
Kontraindikasjoner Når Xarelto ikke skal brukes
Ikke ta Xarelto
- dersom du er allergisk mot rivaroksaban eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du har overdreven blødning (blødning)
- hvis du har en sykdom eller tilstand i en del av kroppen som øker risikoen for alvorlig blødning (f.eks. magesår, sår eller blødning i hjernen, nylig hjerne- eller øyekirurgi)
- hvis du tar medisiner for å forhindre koagulering (f.eks. warfarin, dabigatran, apixaban eller hepariner), bortsett fra hvis du endrer antikoagulasjonsbehandling eller når du får hepariner gjennom et venøst eller arterielt kateter for å holde det åpent.
- hvis du har akutt koronarsyndrom og tidligere har hatt blødning eller blodpropp i hjernen (hjerneslag)
- hvis du har leversykdom som øker risikoen for blødning,
- under graviditet eller amming
Ikke ta Xarelto og fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet gjelder deg.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Xarelto
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Xarelto
Vær spesielt forsiktig med Xarelto
- hvis du har økt risiko for blødning, slik det kan være hvis du har:
- alvorlig nyresykdom, fordi nyrefunksjonen kan endre mengden medisin som er aktiv i kroppen
- hvis du tar andre medisiner for å forhindre koagulering (f.eks. warfarin, dabigatranetexilat, apixaban eller heparin), hvis du endrer antikoagulant terapi eller når du får heparin gjennom et venøst eller arterielt kateter for å holde det åpent (se avsnitt "Andre legemidler og Xarelto ")
- blødningsforstyrrelser
- svært høyt blodtrykk, ikke kontrollert med medisiner
- sykdommer i mage eller tarm som kan forårsake blødning, for eksempel betennelse i tarm eller mage, eller betennelse i spiserøret, for eksempel forårsaket av gastroøsofageal reflukssykdom (sykdom der surheten i magen stiger opp i spiserøret)
- en lidelse i blodårene på baksiden av øyet (retinopati)
- en lungesykdom med forstørrede, pusfylte bronkier (bronkiektase), eller tidligere blødning fra lungene
- en svulst som befinner seg i et kritisk organ i kroppen
- er over 75 år
- veier 60 kg eller mindre
Fortell legen din før du bruker Xarelto hvis noe av det ovennevnte gjelder deg. Legen din vil avgjøre om du skal behandles med dette legemidlet og om du skal holdes under nøye observasjon.
Hvis du må opereres:
- Det er veldig viktig at du tar Xarelto før og etter operasjonen nøyaktig på tidspunktene som er angitt av legen din.
Barn og ungdom
Xarelto anbefales ikke for personer under 18 år. Det er utilstrekkelig informasjon om bruken hos barn og ungdom.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Xarelto
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
- Hvis du tar:
- noen medisiner mot soppinfeksjoner (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol), med mindre de bare påføres huden
- noen antivirale legemidler mot HIV / AIDS (f.eks. ritonavir)
- andre medisiner som hemmer koagulering (f.eks. enoksaparin, klopidogrel eller vitamin K -antagonister som warfarin og acenokumarol)
- antiinflammatoriske og smertestillende medisiner (f.eks. naproxen eller acetylsalisylsyre)
- dronedarone, et legemiddel som brukes til å behandle atrieflimmer
Fortell legen din før du bruker Xarelto, hvis noen av de beskrevne tilstandene gjelder for deg, da effekten av Xarelto kan forsterkes. Legen din vil avgjøre om du skal behandles med dette legemidlet og om du bør overvåkes nøye.
Hvis legen din tror du har økt risiko for å utvikle magesår eller tarmsår, kan han foreskrive forebyggende sårbehandling.
- Hvis du tar:
- noen medisiner for behandling av epilepsi (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital)
- Johannesurt (Hypericum perforatum), en urtemedisin som brukes mot depresjon
- rifampicin, et antibiotikum
Fortell legen din før du bruker Xarelto hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, da effekten av Xarelto kan reduseres. Legen din vil avgjøre om du skal behandles med Xarelto og om du skal holdes under nøye observasjon.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke ta Xarelto hvis du er gravid eller ammer. Hvis det er mulighet for å bli gravid, bruk en pålitelig prevensjonsmetode mens du tar Xarelto. Fortell legen din umiddelbart hvis du blir gravid mens du tar dette legemidlet, som vil bestemme hvordan behandlingen skal fortsette.
Kjøring og bruk av maskiner
Xarelto kan forårsake svimmelhet (vanlig bivirkning) eller besvimelse (uvanlig bivirkning) (se avsnitt 4, "Mulige bivirkninger"). Hvis disse symptomene oppstår, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Xarelto inneholder laktose.
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Xarelto: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvilken dose du skal ta
Den anbefalte dosen er en 2,5 mg tablett to ganger daglig. Ta alltid Xarelto på samme tid på døgnet (for eksempel en tablett om morgenen og en om kvelden). Denne medisinen kan tas med eller uten måltider.
Hvis du har problemer med å svelge tabletten hel, spør legen din hvordan du tar Xarelto ellers. Tabletten kan knuses og blandes med litt vann eller eplemos umiddelbart før du tar den.
Om nødvendig kan legen gi deg den knuste Xarelto -tabletten gjennom et rør som er satt inn i magen.
Xarelto vil ikke bli gitt til deg alene. Legen din vil også foreskrive deg:
- acetylsalisylsyre (også kjent som aspirin) eller
- acetylsalisylsyre pluss klopidogrel eller tiklopidin.
Legen din vil foreskrive riktig dose av disse legemidlene (vanligvis 75 til 100 mg acetylsalisylsyre per dag eller en daglig dose på 75 - 100 mg acetylsalisylsyre pluss en daglig dose på 75 mg klopidogrel eller en standard daglig dose tiklopidin. ).
Når skal jeg begynne med Xarelto
Behandlingen med Xarelto bør starte så snart som mulig etter stabilisering av det akutte koronarsyndromet, ikke tidligere enn 24 timer etter sykehusinnleggelse og på det tidspunkt da parenteral antikoagulasjon (ved injeksjon) normalt ville bli stoppet. Lenge fortsette behandlingen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Xarelto
Dersom du tar for mye av Xarelto
Kontakt legen din umiddelbart hvis du har tatt for mange Xarelto tabletter. Hvis du har tatt for mye Xarelto, øker risikoen for blødning.
Dersom du har glemt å ta Xarelto
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Hvis du glemmer en dose, ta neste dose til vanlig tid.
Dersom du slutter å ta Xarelto
Ta Xarelto regelmessig så lenge legen din foreskriver.
Ikke slutt å ta Xarelto uten å snakke med legen din først. Hvis du slutter å ta denne medisinen, kan det øke risikoen for et nytt hjerteinfarkt eller slag eller dø av hjerte- eller blodårssykdom.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Xarelto
Som alle andre legemidler kan Xarelto forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
I likhet med andre lignende medisiner (antitrombotiske midler) kan Xarelto forårsake potensielt livstruende blødning. Massiv blødning kan forårsake plutselig blodtrykksfall (sjokk). I noen tilfeller kan blødning ikke forekomme. Være åpenbar.
Mulige bivirkninger som kan indikere blødning:
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
- langvarig eller overdreven blodtap
- uvanlig svakhet, tretthet, blek hud, svimmelhet, hodepine, hevelse av ukjent opprinnelse, andpustenhet, brystsmerter eller angina pectoris, som kan være tegn på blødning,
Legen din kan beslutte å overvåke deg nøye eller endre behandlingstypen.
Total liste over mulige bivirkninger:
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 brukere)
- blødning i mage eller tarm, urogenital blødning (inkludert blod i urinen og kraftig menstruasjon), neseblødning, gingival blødning
- blødning i øyet (inkludert blødning i øyets hvite)
- blødning i vev eller et hulrom i kroppen (hematom, blåmerker)
- hoste opp blod
- blødning fra huden eller under huden
- blødning etter operasjonen
- tap av blod eller væske fra operasjonssåret
- hevelse i lemmer
- smerter i lemmer
- feber
- reduksjon i antall røde blodlegemer, noe som kan forårsake blekhet og svakhet eller andpustenhet
- magesmerter, fordøyelsesbesvær, kvalme eller oppkast, forstoppelse, diaré
- lavt blodtrykk (symptomer inkluderer svimmelhet eller besvimelse når du står)
- redusert styrke og energi (svakhet, tretthet), hodepine, svimmelhet,
- utslett, kløe
- nyrefunksjon (dette kan fastslås med tester utført av legen)
- økning i noen leverenzymer i blodprøver
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 brukere)
- blødning i hjernen eller inne i skallen
- blødning i det ene leddet, forårsaker smerte og hevelse
- besvimelse
- ubehag
- tørr i munnen
- rask hjerterytme
- allergiske reaksjoner, inkludert allergiske hudreaksjoner
- urticaria
- leverfunksjon (dette kan fastslås ved tester utført av legen)
- blodprøver kan vise en økning i bilirubin, noen enzymer i bukspyttkjertelen eller leveren, eller i antall blodplater
Sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 brukere)
- blødning i en muskel
- lokal hevelse
- gulfarging av hud og øyne (gulsott)
- dannelse av opphopning av blod (hematom) i lysken som en komplikasjon av en hjerteprosedyre som innebærer å sette inn et kateter i beinets arterie (pseudoaneurysme)
Frekvens ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- økt trykk i musklene i bena eller armene etter en "blødning, noe som forårsaker smerte, hevelse, endringer i følelse, nummenhet eller lammelse (kammersyndrom etter en" blødning)
- nedsatt nyrefunksjon etter alvorlig blødning
Følgende bivirkninger har blitt observert siden medisinen ble godkjent: angioødem og allergisk ødem (hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hver blister etter EXP / EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Xarelto inneholder
- Den aktive ingrediensen er rivaroxaban. Hver tablett inneholder 2,5 mg rivaroxaban.
- Andre innholdsstoffer er:
Tablettkjerne: mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat, hypromellose, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.
Tablettoverlegg: makrogol 3350, hypromellose, titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172).
Hvordan Xarelto ser ut og innholdet i pakningen
Xarelto 2,5 mg filmdrasjerte tabletter er lysegule, runde, bikonvekse, med BAYER-krysset preget på den ene siden og "2,5" og en trekant preget på den andre siden.
Tablettene leveres i blisterpakninger i esker med 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 eller 196 filmdrasjerte tabletter eller perforerte endoseblister i esker med 10 x 1 eller 100 x 1 filmdrasjerte tabletter eller i pakninger størrelser multipler bestående av 10 pakninger som hver inneholder 10 x 1 filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
XARELTO 2,5 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 2,5 mg rivaroksaban.
Hjelpestoff med kjente effekter:
hver filmdrasjerte tablett inneholder 33,92 mg laktose (som monohydrat), se pkt.4.4.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett (tablett).
Runde, bikonvekse, lysegule tabletter (diameter 6 mm, krumningsradius mm), med BAYER -krysset preget på den ene siden og "2.5" og en trekant preget på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Xarelto, gitt sammen med acetylsalisylsyre alene (acetylsalisylsyre, ASA) eller med ASA og klopidogrel eller tiklopidin, er indisert for forebygging av aterotrombotiske hendelser hos voksne pasienter etter akutt koronarsyndrom (ACS) med forhøyede hjertebiomarkører (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen er 2,5 mg to ganger daglig.
I tillegg bør pasientene ta en daglig dose på 75-100 mg ASA eller en daglig dose på 75-100 mg ASA i tillegg til enten en daglig dose på 75 mg klopidogrel eller en standard daglig dose tiklopidin.
Behandlingen må regelmessig evalueres hos den enkelte pasient med tanke på den ene siden risikoen for iskemiske hendelser og på den andre siden risikoen for blødning En forlengelse av behandlingen utover 12 måneder må evalueres på grunnlag av hver enkelt pasient, fordi erfaringene opptil 24 måneder er begrenset (se pkt.5.1)
Behandlingen med Xarelto bør starte så snart som mulig etter stabilisering av ACS -hendelsen (inkludert revaskulariseringsprosedyrer); tidligst 24 timer etter sykehusinnleggelse og på det tidspunktet da parenteral antikoagulasjon normalt ville bli stoppet.
Hvis en dose glemmes, bør pasienten fortsette med den anbefalte vanlige dosen i henhold til den fastsatte doseringsplanen. En dobbel dose bør ikke tas for å gjøre opp for en glemt dose.
Bytte fra vitamin K (AVK) antagonister til Xarelto
Hos pasienter som bytter fra VKA til Xarelto, etter å ha tatt XareltoInternasjonal normalisert forholdstall (INR) vil være feilaktig høy. INR er ikke ment å måle antikoagulantaktiviteten til Xarelto og bør derfor ikke brukes (se pkt. 4.5).
Bytte fra Xarelto til VitaminK -antagonister (AVK)
Under overgangen fra Xarelto til AVK er det en mulighet for utilstrekkelig antikoagulant effekt.Når det gjøres endringer i en annen antikoagulant, må det sikres et tilstrekkelig og kontinuerlig antikoagulasjonsnivå. Vær oppmerksom på at Xarelto kan bidra til å heve INR.
Hos pasienter som bytter fra Xarelto til VKA, bør VKA gis i kombinasjon til INR er ≥2,0. I de to første dagene av overgangsfasen bør VKA -doseringen være den opprinnelige standarden og deretter baseres på "INR". I samtidig behandlingsfase med Xarelto og AVK bør INR bestemmes ikke tidligere enn 24 timer etter forrige dose Xarelto, men før neste dose. Etter seponering av Xarelto kan INR bestemmes pålitelig. Etter minst 24 timer har gått siden siste dose (se pkt. 4.5 og 5.2).
Bytte fra parenterale antikoagulantia til Xarelto
Hos pasienter som behandles med et parenteralt antikoagulant, avslutt behandlingen med det parenterale antikoagulantiet og start Xarelto -behandlingen 0 til 2 timer før neste gang det parenterale legemidlet skyldes (f.eks. Heparin med lav molekylvekt).) Eller ved seponering av et kontinuerlig parenteralt legemiddel produkt (f.eks. intravenøst, ikke -fraksjonert heparin).
Bytte fra Xarelto til parenterale antikoagulantia
Administrer den første dosen parenteral antikoagulant når neste dose Xarelto skulle ha blitt gitt.
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyrefunksjon
Begrensede kliniske data fra pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 15-29 ml / min) indikerer at plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban er signifikant økt. Derfor bør Xarelto brukes med forsiktighet hos disse pasientene. Det anbefales ikke til bruk hos pasienter med kreatininclearance
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50-80 ml / min) eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-49 ml / min) (se pkt. 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom assosiert med koagulopati og klinisk signifikant risiko for blødning, inkludert cirrhotiske pasienter med Child Pugh B og C (se pkt. 4.3 og 5.2).
Eldre befolkning
Ingen dosejustering ù (se pkt. 4.4 og 5.2).
Kroppsvekt
Ingen dosejustering (se pkt. 4.4 og 5.2).
Kjønn
Ingen dosejustering (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Xarelto hos barn i alderen 0-18 år er ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig, derfor anbefales Xarelto ikke til bruk under barn under 18 år.
Administrasjonsmåte
For oral bruk.
Xarelto kan tas med eller uten mat (se pkt. 4.5 og 5.2).
For pasienter som ikke klarer å svelge tabletter hele, kan Xarelto -tabletten knuses og blandes med litt vann eller eplemos umiddelbart før bruk og administreres oralt.
Når den er knust, kan Xarelto -tabletten også administreres via sonde, med forbehold om bekreftelse på riktig plassering av røret. Den knuste tabletten skal administreres med en liten mengde vann via et sondehull, som deretter skal skylles med vann (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Klinisk signifikant blødning pågår.
Skader eller tilstander som utgjør en betydelig risiko for større blødninger. Disse kan omfatte nylig eller pågående magesår, tilstedeværelse av ondartede neoplasmer med høy risiko for blødning, nylig hjerne- eller spinal traumer, hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakranial blødning, kjente eller mistenkte esophageal varices, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller større intraspinal eller intracerebrale vaskulære dysfunksjoner.
Samtidig behandling med andre antikoagulantia, slik som ufraksjonerte hepariner, lavmolekylære hepariner (enoxaparin, dalteparin, etc.), heparinderivater (fondaparinux, etc.), orale antikoagulantia (warfarin, dabigatranetexilat, apixaban, etc.), unntatt i spesifikt tilfelle av endring i antikoagulant terapi (se pkt. 4.2) eller når ufraksjonerte hepariner administreres i doser som er nødvendige for å opprettholde et åpent sentralt kateter, venøst eller arterielt (se pkt. 4.5).
Samtidig behandling av ACS med platehemmende behandling hos pasienter med tidligere slag eller forbigående iskemisk angrep (forbigående iskemisk angrep, TIA) (se pkt. 4.4).
Leverproblemer forbundet med koagulopati og klinisk signifikant blødningsrisiko, inkludert cirrhotiske pasienter med Child PughB og C (se pkt. 5.2).
Graviditet og amming (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Effekten og sikkerheten til Xarelto har blitt studert i kombinasjon med blodplatemiddelene aspirin og klopidogrel / tiklopidin. Behandling med andre blodplaterplater som prasugel eller ticagrelor er ikke undersøkt og anbefales ikke.
Overvåking i henhold til vanlig praksis hos pasienten på antikoagulant terapi anbefales for hele behandlingsvarigheten.
Blødningsrisiko
Som med andre antikoagulantia, bør pasienter som tar Xarelto overvåkes nøye for tegn på blødning. Det anbefales å bruke det med forsiktighet under forhold med økt risiko for blødning. Administrasjon av Xarelto må avbrytes ved alvorlig blødning.
I kliniske studier ble slimhinneblødning (f.eks. Epistaxis, gingival, gastrointestinal og genitourinær blødning) og anemi rapportert oftere under langvarig behandling med rivaroxaban i tillegg til enkel eller dobbel trombocytbehandling. Derfor, i tillegg til tilstrekkelig klinisk overvåking, ble det kan være viktig, hvis det anses hensiktsmessig, å utføre laboratoriekontroller av hemoglobin / hematokrit for å oppdage okkult blødning.
Flere delpopulasjoner av pasienter, beskrevet i detalj nedenfor, har økt risiko for blødning. Derfor bør bruk av Xarelto i kombinasjon med dobbel trombocytbehandling mot pasienter som er kjent for å ha økt blødningsrisiko, veies opp mot fordelen når det gjelder forebygging av aterotrombotiske hendelser. I tillegg bør slike pasienter overvåkes nøye for utbrudd. og symptomer på blødningskomplikasjoner og anemi etter behandlingsstart (se pkt. 4.8).
En reduksjon i hemoglobin eller blodtrykk av ukjent opprinnelse bør føre til søk etter et hemoragisk fokus.
Selv om rivaroxaban-behandling ikke krever kontinuerlig eksponeringsovervåking, kan måling av rivaroxaban-nivåer med en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-analyse være nyttig i unntakssituasjoner når kunnskap om rivaroxaban-eksponering kan være nyttig. Ved å ta en klinisk avgjørelse, for eksempel i tilfeller av overdosering og akuttkirurgi (se pkt. 5.1 og 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance plasmanivåer av rivaroksaban kan øke betydelig (i gjennomsnitt 1,6 ganger), noe som kan øke risikoen for blødning. Xarelto bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kreatininclearance mellom 15 og 29 ml / min. Ikke anbefalt til bruk hos pasienter med kreatininclearance
Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-49 ml / min) som tar andre legemidler som øker plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban, bør Xarelto brukes med forsiktighet (se pkt. 4.5).
Interaksjoner med andre medisiner
Bruk av Xarelto anbefales ikke hos pasienter som behandles samtidig med systemiske azol-antifungale midler (som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol og posakonazol) eller HIV-proteasehemmere (f.eks. Ritonavir). Disse virkestoffene er sterke hemmere av CYP3A4 og P-gp og kan derfor øke plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban i klinisk relevant grad (i gjennomsnitt 2,6 ganger), noe som kan resultere i økt blødningsrisiko (se pkt. 4.5).
Vær forsiktig hvis pasienter behandles samtidig med legemidler som påvirker hemostase, for eksempel ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), acetylsalisylsyre og blodplater. Passende profylaktisk behandling kan vurderes for pasienter med risiko for magesår (se pkt. 4.5).
Etter et akutt koronarsyndrom, bør pasienten som behandles med Xarelto og ASA eller med Xarelto og ASA pluss klopidogrel / tiklopidin få samtidig behandling med NSAID bare hvis fordelen oppveier blødningsrisikoen.
Andre risikofaktorer for blødning
Som med andre antitrombotika anbefales ikke rivaroksaban hos pasienter med økt risiko for blødning, for eksempel ved:
• medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser
• alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon
• annen gastrointestinal sykdom uten aktiv sårdannelse som potensielt kan føre til blødningskomplikasjoner (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, spiserør, gastritt og gastroøsofageal reflukssykdom)
• vaskulær retinopati
• bronkiektase eller en historie med lungeblødning
Det bør brukes med forsiktighet hos ACS -pasienter:
•> 75 år når det gis sammen med ASA alene eller med ASA pluss klopidogrel eller tiklopidin
• med lav kroppsvekt (
Pasienter med tidligere slag eller TIA
Xarelto 2,5 mg er kontraindisert for behandling av ACS hos pasienter med tidligere slag eller TIA (se pkt. 4.3). Noen ACS -pasienter med tidligere slag eller TIA har blitt studert, men de begrensede tilgjengelige dataene om effekt indikerer at disse pasientene ikke har fordel av behandling.
Spinal / epidural anestesi eller punktering
Ved neuraksialbedøvelse (spinal / epidural anestesi) eller spinal / epidural punktering, risikerer pasienter behandlet med antitrombotiske midler for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner epidural eller spinal hematom, noe som kan forårsake langvarig eller permanent lammelse. Denne risikoen kan økes ved postoperativ bruk av epidurale katetre eller kombinert bruk av legemidler som endrer hemostase.Risikoen kan også øke ved traumatisk eller gjentatt epidural eller spinal punktering. Pasienter bør overvåkes ofte. Mht. tegn og symptomer på nevrologiske endringer (f.eks. nummenhet eller svakhet i underekstremitetene, tarm- eller blæredysfunksjon). Umiddelbar diagnose og behandling er nødvendig i nærvær av nevrologisk svekkelse. forholdet mellom forventet nytte og risiko for pasienter på antikoagulasjonsbehandling eller hos pasienter som antikoagulasjonsbehandling er planlagt for antitrombotisk profylakse. Det er ingen klinisk erfaring med bruk av rivaroxaban 2,5 mg med ASA alene eller med ASA pluss klopidogrel eller tiklopidin i disse situasjonene.
For å redusere den potensielle risikoen for blødning forbundet med samtidig bruk av rivaroxaban og neuraksial (epidural / spinal) anestesi eller spinal punktering, bør den farmakokinetiske profilen til rivaroxaban vurderes Det er å foretrekke å plassere eller fjerne et epiduralt kateter eller utføre en punktering . korsryggen når antikoagulerende effekt av rivaroksaban er estimert til å være lav (se pkt. 5.2). Imidlertid er det eksakte tidspunktet for å oppnå en tilstrekkelig lav antikoagulant effekt hos hver pasient ikke kjent.
Trombocyttplater bør avbrytes i henhold til produsentens instruksjoner.
Doseringsanbefalinger før og etter invasive prosedyrer og kirurgi
Hvis det er nødvendig med en invasiv prosedyre eller kirurgi, bør behandlingen med Xarelto 2,5 mg stoppes, om mulig og basert på legens kliniske vurdering, minst 12 timer før operasjonen. ønsket, bør administrering av blodplatehemmende midler avbrytes i henhold til produsentens instruksjoner.
Hvis prosedyren ikke kan utsettes, må den økte risikoen for blødning vurderes i forhold til hastigheten av intervensjonen.
Behandlingen med Xarelto bør gjenopptas så snart som mulig etter den invasive inngrepet eller operasjonen, så snart den kliniske situasjonen tillater det og tilstrekkelig hemostase er oppnådd, basert på legens vurdering (se pkt. 5.2).
Eldre befolkning
Eldre alder kan føre til økt risiko for blødning (se pkt.5.2).
Informasjon om hjelpestoffer
Xarelto inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
CYP3A4- og P-gp-hemmere
Samtidig administrering av rivaroxaban og ketokonazol (400 mg én gang daglig) eller ritonavir (600 mg to ganger daglig) resulterte i en 2,6 / 2,5 ganger økning i gjennomsnittlig rivaroxaban AUC og en 1,7 / 1,6 ganger økning i gjennomsnittlig Cmax for rivaroxaban, med signifikant økt farmakodynamikk effekter: dette kan skyldes økt risiko for blødning. Derfor anbefales bruk av Xarelto ikke til pasienter som får systemisk samtidig behandling med azol -antifungale midler, som ketokonazol, itrakonazol., vorikonazol og posakonazol eller HIV -proteasehemmere. Disse virkestoffene er potente hemmere av CYP3A4 og P-gp (se pkt. 4.4).
Aktive stoffer som signifikant hemmer bare én av rivaroxabans metabolske veier, CYP3A4 eller P-gp, antas å øke plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban i mindre grad. Klaritromycin (500 mg to ganger daglig), for eksempel ansett som en kraftig CYP3A4-hemmer og en svak til moderat hemmer av P-gp, induserte en 1,5 ganger økning i gjennomsnittlig rivaroksaban-AUC og en 1-dobling. 4 ganger Cmax Denne økningen er anses ikke som klinisk relevant (for pasienter med nedsatt nyrefunksjon: se pkt. 4.4).
Erytromycin (500 mg tre ganger daglig), som hemmer CYP3A4 og P-gp moderat, resulterte i en 1,3 ganger økning i gjennomsnittlig AUC og gjennomsnittlig C for rivaroksaban. Denne økningen anses ikke som klinisk relevant.
Hos personer med mild nedsatt nyrefunksjon induserte erytromycin (500 mg tre ganger daglig) en gjennomsnittlig 1,8 ganger økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en 1,6 ganger økning i C sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon. Hos personer med moderat nedsatt nyrefunksjon induserte erytromycin en gjennomsnittlig 2,0 ganger økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en 1,6 ganger økning i C sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon. Effekten av erytromycin er additiv til nyreinsuffisiens (se pkt. 4.4).
Flukonazol (400 mg én gang daglig), betraktet som en moderat CYP3A4 -hemmer, økte gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban med 1,4 ganger og gjennomsnittlig C med 1,3 ganger. Denne økningen anses ikke som klinisk relevant. Nyreinsuffisiens: se pkt. 4.4).
På grunn av de begrensede kliniske dataene som er tilgjengelige med dronedaron, bør samtidig administrering med rivaroxaban unngås.
Antikoagulantia
Etter samtidig administrering av enoksaparin (40 mg enkeltdose) og rivaroksaban (10 mg enkeltdose) ble det observert en additiv effekt på antifaktor Xa-aktivitet i fravær av andre effekter på koagulasjonstester (PT, aPTT). Enoxaparin har ikke endret farmakokinetikken av rivaroxaban.
På grunn av den økte blødningsrisikoen, bør det utvises forsiktighet ved samtidig behandling med andre antikoagulantia (se pkt. 4.3 og 4.4).
NSAIDs / trombocythemmende midler
Ingen klinisk relevante økninger i blødningstid ble observert etter samtidig administrering av rivaroxaban (15 mg) og naproxen (500 mg). Noen mennesker kan imidlertid ha en mer uttalt farmakodynamisk respons.
Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ble observert ved samtidig administrering med rivaroksaban og 500 mg acetylsalisylsyre.
Clopidogrel (300 mg ladningsdose, etterfulgt av 75 mg vedlikeholdsdose) viste ingen farmakokinetisk interaksjon med rivaroxaban (15 mg), men en relevant økning i blødningstid, uavhengig av graden av blodplateaggregering eller P-selectin eller GPIIb / IIIa-reseptornivåer.
Vær forsiktig hvis pasienter blir behandlet samtidig med NSAIDs (inkludert acetylsalisylsyre) og trombocytemiddel, da disse legemidlene vanligvis øker blødningsrisikoen (se pkt. 4.4).
Warfarin
Overgangen fra vitamin K -antagonisten warfarin (INR mellom 2,0 og 3,0) til rivaroxaban (20 mg) eller fra rivaroxaban (20 mg) til warfarin (INR mellom 2,0 og 3,0) resulterte i en økning i protrombintid / INR (Neoplastin) i stedet for additiv (enkelt INR -verdier opp til 12 kan observeres), mens effektene på aPTT, inhibering av faktor Xa -aktivitet og endogent trombinpotensial (ETP) var additive.
Hvis den farmakodynamiske effekten av rivaroxaban i overgangsperioden er ønsket, kan tester for anti-faktor Xa, PiCT og Heptest-aktivitet brukes, fordi de ikke påvirkes av warfarin. På den fjerde dagen etter den siste dosen warfarin kan alle tester ( inkludert PT, aPTT, inhibering av faktor Xa -aktivitet og ETP) gjenspeiler bare effekten av rivaroxaban.
Hvis det er ønskelig å teste de farmakodynamiske effektene av warfarin i overgangsperioden, kan INR brukes ved minimumskonsentrasjonen (Cvalle) av rivaroxaban (24 timer etter forrige inntak av rivaroxaban) fordi denne testen på det tidspunktet er minimalt påvirket av rivaroxaban.
Det ble ikke observert noen farmakokinetiske interaksjoner mellom warfarin og rivaroksaban.
CYP3A4 -indusere
Samtidig administrering av rivaroxaban og den kraftige CYP3A4 -induseren rifampicin resulterte i en omtrent 50% reduksjon i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban, med parallell reduksjon av dets farmakodynamiske effekter. Samtidig bruk av rivaroxaban og andre potente CYP3A4 -induktorer (f.eks. Fenytoin, karbamazepin, fenobarb . Johannesurt (Hypericum perforatum)) kan redusere plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban. Derfor bør samtidig administrering av sterke CYP3A4 -induktorer unngås med mindre pasienten overvåkes nøye for tegn og symptomer på trombose.
Andre samtidige behandlinger
Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ble observert ved samtidig administrering av rivaroksaban og midazolam (CYP3A4-substrat), digoksin (P-gp-substrat), atorvastatin (CYP3A4 og P-gp-substrat) eller omeprazol (hemmer av protonpumpe). Rivaroxaban hemmer eller induserer ingen av de viktigste isoformene til CYP, for eksempel CYP3A4.
Ingen klinisk relevante interaksjoner med mat ble observert (se pkt.4.2).
Laboratorieparametere
Koaguleringsparametere (f.eks. PT, aPTT, HepTest) er forutsigbart endret på grunn av rivaroxabans virkningsmekanisme (se pkt.5.1).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerhet og effekt av Xarelto hos gravide er ikke fastslått. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). For potensiell reproduksjonstoksisitet, iboende blødningsrisiko og tegn på at rivaroxaban krysser morkaken., Er Xarelto kontraindisert under graviditet (se avsnitt 4.3).
Kvinner i fertil alder bør unngå å bli gravide mens de behandles med rivaroxaban.
Foringstid
Sikkerhet og effekt av Xarelto hos ammende kvinner er ikke fastslått. Dyredata indikerer at rivaroxaban skilles ut i morsmelk. Derfor er Xarelto kontraindisert under amming (se pkt. 4.3). Det må tas en beslutning om ammingen skal avbrytes eller behandlingen skal avbrytes / avstå.
Fruktbarhet
Det er ikke utført spesifikke studier med rivaroxaban for å bestemme effekten på fruktbarhet hos menn og kvinner. Ingen effekter ble observert i en fertilitetsstudie av hann og hunn hos rotter (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Xarelto har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Bivirkninger som synkope (frekvens: uvanlig) og svimmelhet (frekvens: vanlig) er rapportert (se pkt. 4.8). Pasienter som disse forekommer i. Bivirkninger bør ikke kjøre kjøretøy eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerheten til rivaroxaban ble bestemt i elleve fase III -studier med 32 625 pasienter utsatt for rivaroxaban (se tabell 1).
Tabell 1: Antall pasienter som er undersøkt, maksimal daglig dose og behandlingstid i fase III -studiene
* Pasienter utsatt for minst en dose rivaroksaban
De vanligste rapporterte bivirkningene hos pasienter behandlet med rivaroxaban var blødning (se pkt. 4.4 og "Beskrivelse av spesielle bivirkninger" nedenfor). Den vanligste rapporterte blødningen (≥4%) var epistaxis (5,9%) og blødning i mage -tarmkanalen (4,2%).
Totalt ble behandlingsrelaterte bivirkninger observert hos omtrent 67% av pasientene som ble utsatt for minst en dose rivaroksaban. Omtrent 22% av pasientene opplevde bivirkninger som ble vurdert knyttet til behandling av etterforskere. Hos pasienter som ble behandlet med 10 mg Xarelto og gjennomgikk hofte- eller kneutskiftningskirurgi og hos pasienter innlagt på sykehus av medisinske årsaker, forekom blødningshendelser hos henholdsvis 6,8% og 12,6% av pasientene, og anemi forekom henholdsvis hos 5,9% og 2,1% av pasientene. Blødningshendelser har forekommet hos pasienter behandlet med 15 mg Xarelto to ganger daglig etterfulgt av 20 mg én gang daglig for behandling av DVT eller PE, eller 20 mg én gang daglig for å forhindre gjentakelse av DVT og PE, har forekommet hos omtrent 27,8% av pasientene og anemi forekom hos omtrent 2,2% av pasientene. 100 pasientår og anemi med en frekvens på 2,5 per 100 pasientår. Hos pasienter som ble behandlet for å forebygge aterotrombotiske hendelser etter akutt koronarsyndrom (ACS), er det rapportert blødning av en hvilken som helst alvorlighetsgrad på 22 per 100 pasientår. Anemi ble rapportert med en frekvens på 1,4 per 100 pasientår.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger observert med Xarelto er oppført i tabell 2 nedenfor, klassifisert etter systemorgan (i henhold til MedDRA) og etter frekvens.
Frekvensene er definert som følger:
svært vanlig (≥1 / 10)
vanlig (≥1 / 100,
uvanlig (≥1 / 1000,
sjelden (≥1 / 10.000,
veldig sjelden (
ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Tabell 2: Alle behandlingsrelaterte bivirkninger rapportert hos pasienter i fase III-studier
A observert i forebygging av venøs tromboembolisme (VTE) hos voksne pasienter som gjennomgår valgfri hofte- eller kneutskiftningskirurgi
B observert ved behandling av DVT og PE og i forebygging av tilbakefall som svært vanlig hos kvinner
C observert som uvanlig i forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter etter ACS (etter perkutan koronar intervensjon)
Beskrivelse av spesielle bivirkninger
På grunn av sin farmakologiske virkningsmekanisme kan bruk av Xarelto være forbundet med en økt risiko for okkult eller åpen blødning i alle vev eller organer, noe som kan føre til post-hemoragisk anemi. Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert dødelig utgang) varierer avhengig av blødningens plassering og grad eller omfang. I kliniske studier ble slimhinneblødning (f.eks. Epistaxis, gingival, gastrointestinal og genitourinary blødning) og anemi rapportert oftere, sammenlignet med behandling med VKA, under langtidsbehandling med rivaroxaban. Til adekvat klinisk overvåking kan det være viktig, Hvis det anses passende, for å utføre laboratoriekontroller av hemoglobin / hematokrit for å oppdage okkult blødning. Blødningsrisikoen kan økes i visse pasientkategorier, f.eks. hos pasienter med alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon og / eller under samtidig behandling med effekter på hemostase (se hemoragisk risiko i avsnitt 4.4). Menstruasjon kan være av lengre intensitet og / eller varighet Blødningskomplikasjoner kan manifestere seg som svakhet, blekhet, svimmelhet, hodepine eller hevelse av ukjent opprinnelse, dyspné og sjokk av ukjent opprinnelse I noen tilfeller er symptomer på hjerteisemi som brystsmerter eller angina pectoris blitt observert som en konsekvens av anemi.
Kjente komplikasjoner av alvorlig blødning, for eksempel kommentsyndrom og nedsatt nyrefunksjon på grunn av hypoperfusjon, har blitt rapportert med Xarelto. Derfor, ved vurdering av tilstandene til pasienter på antikoagulant terapi, bør muligheten for blødning vurderes.
Merknader etter markedsføring
Følgende bivirkninger er rapportert etter markedsføring i tidsrelatert forbindelse med bruk av Xarelto. Hyppigheten av disse bivirkningene rapportert i erfaring etter markedsføring kan ikke anslås.
Immunsystemet: Angioødem og allergisk ødem (i samlede fase III -studier var disse hendelsene uvanlige (≥1 / 1000,
Sykdommer i leveren: Kolestase, hepatitt (inkludert hepatocellulær skade) (I sammenslåtte fase III -studier var disse hendelsene sjeldne (≥ 1/10 000,
Sykdommer i blod og lymfesystem: Trombocytopeni (i sammenslåtte fase III -studier var disse hendelsene uvanlige (≥ 1/1000,
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Sjeldne tilfeller av overdose opptil 600 mg uten blødningskomplikasjoner eller andre bivirkninger er rapportert. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en takeffekt uten ytterligere økning i gjennomsnittlig plasmaeksponering ved supraterapeutiske doser på 50 mg rivaroxaban eller høyere.
Det er ingen spesifikk motgift tilgjengelig som kan motvirke de farmakodynamiske effektene av rivaroksaban.
Ved overdosering av rivaroxaban kan bruk av aktivt kull vurderes å redusere absorpsjonen.
Håndtering av blødning
Hvis det oppstår en blødningskomplikasjon hos en pasient behandlet med rivaroxaban, bør påfølgende rivaroxaban -administrasjon utsettes eller behandlingen seponeres etter behov. Rivaroxaban har en halveringstid på omtrent 5 til 13 timer (se pkt. 5.2) Pasientbehandling bør individualiseres basert på alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen. Etter behov kan passende symptomatisk behandling utføres, for eksempel mekanisk kompresjon (for eksempel ved alvorlig epistaksi), kirurgisk hemostase med blødningskontrollprosedyrer, væskerestaurering og hemodynamisk støtte, administrering av blodprodukter (konsentrater erytrocytter eller fersk frosset plasma, avhengig av assosiert anemi eller koagulopati) eller blodplater.
Hvis blødning ikke kan kontrolleres av de beskrevne tiltakene, kan et spesifikt prokoagulerende middel for reversering av antikoagulerende effekt, for eksempel protrombinkompleks-konsentrat (PCC), aktivert protrombinkompleks-konsentrat (APCC) eller rekombinant faktor VIIa (r-FVIIa).
Imidlertid er det foreløpig svært begrenset klinisk erfaring med bruk av disse produktene hos personer behandlet med rivaroxaban. Anbefalingen er også basert på begrensede prekliniske data. Det bør vurderes å gjenta administrasjonen av rekombinant faktor VIIa, justere dosen basert på forbedring i blødning Basert på lokal tilgjengelighet bør en koagulasjonsekspert konsulteres ved større blødninger (se pkt. 5.1).
Protaminsulfat og vitamin K forventes ikke å påvirke antikoagulasjonsaktiviteten til rivaroxaban Det er begrenset erfaring med tranexaminsyre hos personer behandlet med rivaroxaban, mens det ikke er erfaring med aminokapronsyre og aprotinin. Det er ingen vitenskapelig begrunnelse for en mulig fordel eller erfaring med systemisk hemostat desmopressin hos personer behandlet med rivaroxaban.På grunn av den høye plasmaproteinbindingen er det lite sannsynlig at rivaroxaban er dialyserbart.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Direkte faktor Xa -hemmer, ATC -kode: B01AF01
Virkningsmekanismen
Rivaroxaban er en direkte og svært selektiv hemmer av Xa -faktor, med oral biotilgjengelighet. Inhibering av faktor Xa forstyrrer koagulasjonskaskadens indre og ekstrinsiske veier og hemmer både trombindannelse og trombusutvikling.Rivaroxaban hemmer ikke trombin (aktivert faktor II) og har ikke vist seg å ha noen effekt på blodplater.
Farmakodynamiske effekter
Hos mennesker ble det observert en doseavhengig inhibering av faktor Xa-aktivitet. Hvis det testes med Neoplastin, påvirkes protrombintid (PT) av rivaroksaban på en doseavhengig måte, med en nær korrelasjon med plasmakonsentrasjonene (r-verdi lik 0.98). Ulike resultater oppnås med andre reagenser. PT må uttrykkes i sekunder, fordi INR (International Normalized Ratio) bare er kalibrert og validert for kumariner og ikke kan brukes til andre antikoagulantia.
I en klinisk farmakologisk studie som undersøkte potensialet for å motvirke de farmakodynamiske effektene av rivaroksaban hos friske voksne personer (n = 22), effekten av enkeltdoser (50 IE / kg) av to forskjellige typer PCC, en PCC med 3 faktorer (faktorer II, IX og X) og en 4-faktor PCC (faktor II, VII, IX og X). 3-faktor PCC reduserte gjennomsnittlige PT-verdier med Neoplastin med omtrent 1,0 sekund i løpet av 30 minutter, sammenlignet med reduksjonen på omtrent 3,5 sekunder sett med 4-faktor PCC. I kontrast hadde 3-faktor PCC en større og raskere total effekt av antagoniserende endringer i endogen trombingenerering enn 4-faktor PCC (se pkt. 4.9).
Aktivert delvis tromboplastintid (aPTT) og HepTest økte på en doseavhengig måte; de anbefales imidlertid ikke for å bestemme de farmakodynamiske effektene av rivaroksaban. Under behandling med rivaroxaban er det ikke nødvendig å overvåke koagulasjonsparametere i klinisk praksis. Der det imidlertid er klinisk indikert, kan rivaroksaban-nivåene måles ved hjelp av en passende kalibrert kvantitativ antifaktorXa-test (se pkt. 5.2).
Klinisk effekt og sikkerhet
Det kliniske programmet rivaroxaban ble opprettet for å demonstrere effekten av Xarelto i forebygging av kardiovaskulær (CV) død, hjerteinfarkt eller hjerneslag hos mennesker med nylig ACS (ST-elevasjon myokardinfarkt). Infarkt, STEMI], hjerteinfarkt uten ST-forhøyelse [ ikke-ST-høyde myokardinfarkt, NSTEMI] eller ustabil angina [ustabil angina, UA]). I den sentrale dobbeltblinde studien ATLAS SCA 2 TIMI 51 ble 15.526 pasienter randomisert i et forhold på 1: 1: 1 til en av tre behandlingsgrupper: Xarelto 2,5 mg oralt to ganger daglig, 5 mg oralt to ganger daglig eller placebo to ganger daglig, administrert samtidig med ASA alene eller med ASA pluss etienopyridin (klopidogrel eller tiklopidin). Pasienter med ACS og under 55 år var pålagt å har enten diabetes mellitus eller tidligere hjerteinfarkt. Median behandlingstid var 13 måneder og varigheten av maksimal behandlingstid var omtrent 3 år. 93,2% av pasientene fikk ASA pluss tienopyridin i fellesskap og 6,8% bare ASA. Av pasientene som ble behandlet med dobbel trombocytbehandling, fikk 98,8% klopidogrel, 0,9% fikk tiklopidin og 0,3% fikk prasugrel. Pasientene fikk den første dosen Xarelto ikke tidligere enn 24 timer og opptil 7 dager (gjennomsnittlig 4,7 dager) etter sykehusinnleggelse, men så snart som mulig etter stabilisering av ACS -hendelsen, inkludert revaskulariseringsprosedyrer, og på hvilket tidspunkt parenteral antikoagulant terapi ville bli suspendert.
Begge rivaroxaban -regimene, 2,5 mg to ganger daglig og 5 mg to ganger daglig, var effektive for å ytterligere redusere forekomsten av CV -hendelser på toppen av standard trombocytblodplate -behandling. 2,5 mg -regimet to ganger daglig reduserte dødeligheten og det er tegn på lavere blødningsrisiko relatert til den lavere dosen: derfor anbefales rivaroksaban 2,5 mg to ganger daglig, gitt sammen med acetylsalisylsyre (ASA) alene eller sammen med ASA og et tienopyridin (klopidogrel eller tiklopidin) for forebygging av aterotrombotiske hendelser hos voksne pasienter etter ACS med forhøyede hjertebiomarkører.
Sammenlignet med placebo reduserte Xarelto signifikant det primære sammensatte endepunktet for CV -død, hjerteinfarkt eller slag.Gevinsten ble bestemt av en reduksjon i CV -død og hjerteinfarkt som dukket opp på kort tid og med konsekvent behandling. Var effektiv gjennom hele behandlingsperioden seg selv (se tabell 3 og figur 1). Det første sekundære endepunktet (død av enhver årsak, hjerteinfarkt eller hjerneslag) ble også signifikant redusert. En "ytterligere retrospektiv analyse viste en nominelt signifikant reduksjon i forekomsten av stenttrombose sammenlignet med placebo (se tabell 3). Forekomsten av det primære sikkerhetsresultatet (ikke-CABG TIMI store blødninger) var høyere hos pasienter behandlet med Xarelto sammenlignet med pasienter som fikk placebo (se tabell 5.) Imidlertid var forekomsten lik. Med Xarelto og placebo i termer dødelige blødninger, hypotensjon som krever behandling med intravenøse inotrope midler og kirurgi for vedvarende blødning.
Tabell 4 viser effektresultatene hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI). Sikkerhetsresultatene i denne undergruppen av pasienter var sammenlignbare med de generelle sikkerhetsresultatene.
Pasienter med forhøyede biomarkører (troponin eller CK-MB) og uten tidligere slag / TIA utgjorde 80% av studiepopulasjonen. Resultatene fra denne pasientpopulasjonen var også i samsvar med de generelle effekt- og sikkerhetsresultatene.
b) vs. placebo; Log-Rank p-verdi * statistisk overlegen ** nominelt signifikant
b) vs. placebo; Log-Rank p-verdi ** nominelt signifikant
a) populasjon som kan vurderes av sikkerhetsformål, under behandling
b) vs. placebo; Log-Rank p-verdi
* Statistisk signifikant
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Xarelto i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av tromboemboliske hendelser. Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Xarelto i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for forebygging av tromboemboliske hendelser (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Rivaroxaban absorberes raskt og toppkonsentrasjoner (Cmax) oppstår 2-4 timer etter at du har tatt tabletten.
Oral absorpsjon av rivaroxaban er nesten fullstendig, og den orale biotilgjengeligheten for 2,5 mg og 10 mg tabletten er høy (80-100%), uavhengig av faste eller matinntak. Inntak med mat påvirker ikke rivaroxaban AUC eller Cmax ved doser på 2,5 mg og 10 mg. Rivaroxaban 2,5 mg og 10 mg tabletter kan tas med eller uten mat.
Rivaroksabans farmakokinetikk er omtrent lineær opptil 15 mg én gang daglig. Ved høyere doser er absorpsjonen begrenset av oppløsning, med redusert biotilgjengelighet og absorpsjonshastighet når dosen øker. Dette aspektet er mer uttalt under faste forhold enn etter måltider. Variasjonen i rivaroksabans farmakokinetikk er moderat, med variasjon mellom individ (CV%) fra 30%til 40%.
Absorpsjonen av rivaroxaban er avhengig av frigjøringsstedet i mage -tarmkanalen. Det er rapportert en reduksjon på 29% og 56% av AUC og Cmax sammenlignet med tabletten når rivaroxaban -granulat slippes ut i den proksimale tynntarmen. Eksponeringen reduseres ytterligere når rivaroksaban slippes ut i den distale tynntarmen eller stigende tykktarm. Derfor bør administrering av rivaroxaban distalt i magen unngås da absorpsjon av rivaroxaban og derfor kan eksponeringen reduseres.
Biotilgjengeligheten (AUC og Cmax) var sammenlignbar for 20 mg rivaroxaban administrert oralt som en knust tablett blandet med eplemos eller resuspendert i vann og administrert ved sondemengde etterfulgt av et flytende måltid, sammenlignet med hele tabletten. Med tanke på rivaroxabans forutsigbare og doseproporsjonale farmakokinetiske profil, vil biotilgjengelighetsresultatene oppnådd i denne studien sannsynligvis gjelde selv for lavere doser av rivaroxaban.
Fordeling
Hos mennesker er plasmaproteinbinding høy og når omtrent 92% -95%. Hovedkomponenten i bindingen er serumalbumin. Distribusjonsvolumet er moderat, med en Vss på omtrent 50 liter.
Biotransformasjon og eliminering
Omtrent 2/3 av den administrerte dosen rivaroksaban gjennomgår metabolsk nedbrytning; den ene halvdelen elimineres deretter med nyrene og den andre halvparten på fekal måte. Den resterende 1/3 av den administrerte dosen utskilles direkte via nyrene, som uendret aktiv ingrediens i urinen, hovedsakelig ved aktiv nyresekresjon.
Rivaroxaban metaboliseres via CYP3A4, CYP2J2 og av mekanismer uavhengig av CYP. Den oksidative nedbrytningen av morfolinongruppen og hydrolysen av amidbindingene er hovedstedene for biotransformasjon. Basert på oppnådde data in vitro, rivaroxaban er et substrat for transportproteinene P-gp (P-glykoprotein) og Bcrp (brystkreftresistensprotein).
Uendret rivaroksaban er hovedforbindelsen i humant plasma, der ingen viktige eller aktive sirkulerende metabolitter påvises.Med en systemisk klaring på omtrent 10l / t, kan rivaroxaban beskrives som et stoff med lav clearance. Etter intravenøs administrering av en 1 mg dose, er eliminasjonshalveringstiden omtrent 4,5 timer. Etter oral administrering er eliminasjonen begrenset av absorpsjonshastigheten. Eliminering av rivaroksaban fra plasma skjer med en terminal halveringstid på 5-9 timer hos unge personer og 11-13 timer hos eldre.
Spesielle populasjoner
Kjønn
Det var ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk mellom mannlige og kvinnelige pasienter.
Eldre befolkning
Høyere plasmakonsentrasjoner ble observert hos eldre pasienter enn hos unge pasienter, med gjennomsnittlige AUC -verdier omtrent 1,5 ganger høyere, hovedsakelig på grunn av (tilsynelatende) redusert total- og nyreclearance. Ingen dosejustering er nødvendig.
Vektkategorier
Ekstremer av kroppsvekten (120 kg) hadde bare en "redusert" innflytelse på plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban (mindre enn 25%). Ingen dosejustering er nødvendig.
Interetniske forskjeller
Ingen klinisk relevante inter-etniske forskjeller ble observert mellom kaukasiske, afroamerikanske, latinamerikanske, japanske eller kinesiske pasienter angående rivaroksabans farmakokinetikk og farmakodynamikk.
Nedsatt leverfunksjon
Hos cirrhotiske pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (klassifisert som Child Pugh A) ble det bare observert små endringer i rivaroxabans farmakokinetikk (gjennomsnittlig 1,2 ganger økning i rivaroxaban AUC), nesten sammenlignbare med dem i den friske kontrollgruppen. Cirrhotisk med moderat nedsatt leverfunksjon ( klassifisert som Child Pugh B), var gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban signifikant 2,3 ganger høyere enn friske frivillige. Ubundet AUC ble økt 2,6 ganger. Disse pasientene hadde også redusert renal eliminasjon av rivaroksaban, tilsvarende pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen data er tilgjengelig om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Inhibering av faktor Xa -aktivitet ble økt 2,6 ganger hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige; PT -forlengelse ble også økt med 2,1 ganger. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon var mer følsomme for rivaroksaban, noe som resulterte i en økning i hellingen til PK / PD -korrelasjonslinjen mellom konsentrasjon og PT.
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom assosiert med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko, inkludert cirrhotiske pasienter med Child Pugh B og C (se pkt. 4.3).
Nedsatt nyrefunksjon
Det var en økning i rivaroksaban-eksponering knyttet til nedsatt nyrefunksjon, basert på bestemmelse av kreatininclearance. Hos personer med mild (kreatininclearance 50-80 ml / min), moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min) og alvorlig (kreatininclearance 15- 29 ml / min), ble rivaroksaban plasmakonsentrasjoner (AUC) økt med henholdsvis 1,4, 1,5 og 1,6 ganger. Tilsvarende økning i farmakodynamiske effekter var mer uttalt. Hos personer med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon var total inhibering av faktor Xa -aktivitet økt med henholdsvis 1,5, 1,9 og 2,0 ganger sammenlignet med friske frivillige. På samme måte ble PT økt med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger. Ingen data er tilgjengelig hos pasienter med kreatininclearance.
På grunn av sin høye plasmaproteinbinding forventes det ikke at rivaroksaban kan dialyseres.
Det anbefales ikke til bruk hos pasienter med kreatininclearance
Farmakokinetiske data hos pasienter
Hos pasienter som får rivaroxaban 2,5 mg to ganger daglig for å forebygge aterotrombotiske hendelser hos ACS-pasienter, er den geometriske gjennomsnittskonsentrasjonen (prediksjon 90%) etter 2-4 timer og omtrent 12 timer etter dosering (som de omtrent representerer maksimal og minimumskonsentrasjon i inntaksområdet) var henholdsvis 47 (13-123) og 9,2 (4,4-18) mcg / l.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk sammenheng
Det farmakokinetiske / farmakodynamiske (FC / FD) forholdet mellom plasmakonsentrasjon av rivaroksaban og forskjellige FD -endepunkter (faktor Xa -inhibering, PT, aPTT, HepTest) ble evaluert etter administrering av et bredt spekter av doser (5 - 30 mg to ganger daglig). Forholdet mellom rivaroksabankonsentrasjon og faktor Xa -aktivitet beskrives best av en Emax -modell.For PT beskriver den lineære regresjonsmodellen generelt best dataene.Avhengig av de forskjellige reagensene som brukes, varierer stigningen betraktelig.Når Neoplastin ble brukt til PT, baseline PT var ca 13s og stigningen ca 3-4 s / (100mcg / l). Resultatene av analysen av FC / FD i fase II og III er sammenlignbare med dataene som ble oppnådd hos friske individer.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt hos barn og ungdom opp til 18 år er ikke bekreftet.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, enkeltdosetoksisitet, fototoksisitet, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial og ungdomstoksisitet.
Effekter observert i toksisitetsstudier ved gjentatt dosering skyldtes hovedsakelig overdreven farmakodynamisk aktivitet av rivaroxaban Hos rotter ble det observert økte plasmanivåer av IgG og IgA ved klinisk relevante eksponeringsnivåer.
Hos rotter ble det ikke observert effekter på fertilitet hos hanner eller hunner. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet relatert til den farmakologiske virkningsmekanismen for rivaroksaban (f.eks. Blødningskomplikasjoner) Ved klinisk relevante plasmakonsentrasjoner har embryo-fostertoksisitet (tap etter implantasjon, forsinket / progressiv ossifisering) blitt observert. Flere lette leverflekker ), økt forekomst av vanlige misdannelser og placentabnormaliteter I pre- og postnatal studie på rotter ble det observert en reduksjon i levedyktigheten til avkom ved maternelt toksiske doser.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Mikrokrystallinsk cellulose
Kroskarmellosenatrium
Laktosemonohydrat
Hypromellose
Natriumlaurylsulfat
Magnesiumstearat
Beleggfilm
Macrogol 3350
Hypromellose
Titandioksid (E 171)
Gult jernoksid (E 172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blisterpakninger av PP / aluminium i esker med 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 eller 196 filmdrasjerte tabletter eller perforerte endoseblister i esker med 10 x 1 eller 100 x 1 eller i flerpakninger som inneholder 100 filmdrasjerte tabletter (10 pakninger med 10x1).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Tyskland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
14 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/025 038744254 / E
28 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
56 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
60 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/028 038744280 / E
98 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
168 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
196 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
10 x 1 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
100 x 1 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 tabletter blister (PP/alu) EU/1/08/472/034
30 tabletter blister (PP/alu) EU/1/08/472/035
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 30. september 2008
Dato for siste fornyelse: 22. mai 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05/2015