Aktive ingredienser: Clomipramine
NAFRANIL 10 mg tabletter
NAFRANIL 25 mg tabletter
NAFRANIL 75 mg tabletter
NAFRANIL 25 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ANAFRANIL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
ANAFRANIL 10 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: klomipraminhydroklorid 10 mg
Hjelpestoffer: laktose, sukrose
ANAFRANIL 25 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: klomipraminhydroklorid 25 mg
Hjelpestoffer: laktose, sukrose
ANAFRANIL 75 mg depottabletter
En tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: klomipraminhydroklorid 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Ett hetteglass inneholder:
Aktivt prinsipp: klomipraminhydroklorid 25 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Belagte tabletter.
Depottabletter.
Injiserbar løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Depressive tilstander av ulike etiologier og symptomatologi: endogene, reaktive, nevrotiske, organiske, maskerte og involusjonelle former for depresjon; depresjon forbundet med schizofreni og personlighetsforstyrrelser; depressive syndromer fra presenilitet eller senilitet, fra kroniske smertefulle tilstander og kroniske somatiske lidelser.
Andre indikasjoner: tvangssyndrom, fobier, panikkanfall og kroniske smertefulle tilstander.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Før du starter behandling med Anafranil, bør enhver tilstedeværende hypokalemi behandles tilstrekkelig (se pkt. 4.4).
Før du starter behandlingen, er det også tilrådelig å sjekke pasientens blodtrykk, da hypotensive personer med postural hypotensjon eller sirkulasjonsproblemer kan reagere på stoffet med blodtrykksfall.
Dosering og administrasjonsmetoder bør bestemmes individuelt og tilpasses pasientens tilstand. Som regel bør man prøve å oppnå optimal effekt med minimale effektive doser og gradvis øke dem med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter da denne pasientkategorien generelt viser en mer markert respons på Anafranil.
Overholdelse av de angitte dosene og forsiktighet ved økende doser anbefales ved samtidig administrering med legemidler som forlenger QT -intervallet eller med andre serotonerge legemidler, for å unngå episoder med lang QT eller serotonerg toksisitet (se pkt. 4.4 og 4.5).
Tablettene skal svelges hele.
75 mg depottabletter kan deles i nøyaktig like halvdeler og lar dosen skreddersys til den enkelte pasients behov.
Depresjoner, tvangssyndrom, fobier
til) Muntlig: Start behandlingen med 1 25 mg belagt tablett 2-3 ganger om dagen eller 1 75 mg depottablett en gang daglig (helst om kvelden). I løpet av den første behandlingsuken, øk den daglige dosen gradvis, i henhold til behandlingens toleranse, f.eks. 25 mg noen få dager opptil 4-6 25 mg tabletter eller 2 75 mg depottabletter.
I alvorlige tilfeller kan dosen økes til maksimalt 250 mg per dag. Når markert forbedring er oppnådd, juster den daglige dosen til et vedlikeholdsnivå på 2-4 25 mg tabletter eller 1 75 mg depottablett.
b) Intramuskulært: start med 1-2 ampuller på 25 mg; øk deretter dosen med 1 ampull per dag til pasienten får 4-6 ampuller per dag. Etter at forbedringen er etablert, reduseres antallet injeksjoner gradvis mens pasienten gis oral behandling med vedlikeholdsdoser.
c) Intravenøs infusjon: innledningsvis 2-3 ampuller (50-75 mg), fortynnet og blandet med 250-500 ml isotonisk saltvann eller glukoseoppløsning og perfusjonert en gang daglig i løpet av 1,5-3 timer. Under infusjonen er det nødvendig å nøye overvåke forekomsten av uønskede reaksjoner; spesielt bør blodtrykket kontrolleres da postural hypotensjon kan forekomme.
Når markert forbedring er oppnådd, bør infusjonen administreres i ytterligere 3-5 dager. For å opprettholde responsen bør behandlingen fortsette oralt; 2 belagte tabletter på 25 mg tilsvarer vanligvis 1 ampull. 25 mg.
En gradvis endring fra infusjonsterapi til oral vedlikeholdsterapi kan også gjøres ved å ty til et mellomstadium av intramuskulære injeksjoner.
Eldre pasienter
Ved behandling av eldre pasienter må doseringen fastsettes nøye av legen som må vurdere en mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor.
Det anbefales derfor å starte behandlingen med 1 belagt tablett på 10 mg per dag og gradvis øke dosen til et optimalt nivå på 30-50 mg per dag, for å nås etter ca. 10 dager og som skal følges til slutten av behandlingen .
Kroniske smertefulle tilstander
Dosen bør individualiseres (10-150 mg per dag), med tanke på samtidig behandling med smertestillende legemidler (og muligheten for å redusere smertestillende doser).
Panikk anfall
Opprinnelig 1 10 mg belagt tablett, muligens i kombinasjon med benzodiazepin. På grunnlag av legemidlets tolerabilitet, øk dosen til ønsket respons er oppnådd, og avslutt samtidig gradvis benzodiazepinet.
Den daglige dosen som kreves varierer sterkt fra pasient til pasient, med verdier fra 25 til 100 mg. Om nødvendig kan den økes til 150 mg.
Det anbefales ikke å stoppe behandlingen tidligere enn 6 måneder, og i løpet av denne tiden bør vedlikeholdsdosen sakte reduseres.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Kryssoverfølsomhet overfor andre trisykliske antidepressiva som tilhører dibenzazepingruppen.
Samtidig eller innen to uker etter behandling med en monoaminooksidasehemmer (MAOI) (se pkt. 4.5).
Samtidig behandling med selektive og reversible MAO-A-hemmere, for eksempel moklobemid.
Glaukom.
Prostatisk hypertrofi, pylorisk stenose og andre stenoserende følelser i det gastro-enteriske og genito-urinsystemet.
Leversykdom.
Hjertefeil. Myokardrytme og ledningsforstyrrelser. Gjenopprettingsperiode etter infarkt.
Mani.
Medfødt langt QT -syndrom.
Kjent eller mistenkt graviditet.
Foringstid.
Personer under 18 år.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Trisykliske antidepressiva skal ikke brukes til å behandle barn og ungdom under 18 år. Studier utført på depresjon hos barn i denne aldersgruppen har ikke vist effekt for denne legemiddelklassen. Studier med andre antidepressiva har fremhevet risikoen for selvmord, selvskading og fiendtlighet knyttet til disse legemidlene. Denne risikoen kan også forekomme med disse stoffene. trisykliske antidepressiva.
Videre er trisykliske antidepressiva forbundet med risiko for uønskede kardiovaskulære hendelser i alle aldersgrupper. Det må tas i betraktning at det ikke er noen langsiktige sikkerhetsdata tilgjengelig for barn og ungdom angående vekst, modning og kognitiv og atferdsutvikling.
Selvmord / selvmordstanker
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmord / relaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til det oppstår betydelig remisjon. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller umiddelbare behandlingsukene, bør pasientene overvåkes nøye til det oppstår forbedring. Det er generelt klinisk erfaring at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
Andre psykiatriske tilstander som Anafranil er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsatferd. I tillegg kan disse tilstandene være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør de samme forholdsreglene som fulgte ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser iakttas ved behandling av pasienter med alvorlige depressive lidelser.
Pasienter som tidligere har hatt selvmordstanker eller selvmordstanker, eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, har økt risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker, og bør overvåkes nøye under behandlingen. Av kliniske studier utført med antidepressiva legemidler sammenlignet med placebo ved behandling av psykiatriske lidelser, viste en økt risiko for selvmordsatferd i aldersgruppen under 25 år for pasienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Legemiddelbehandling med antidepressiva bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (eller omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke og umiddelbart rapportere til legen om enhver klinisk forverring, begynnelsen av selvmordsatferd eller tanker eller endringer i atferd.
Hos disse pasientene bør muligheten for å endre behandlingsregimet, inkludert seponering av behandlingen, vurderes, spesielt hvis disse symptomene er alvorlige, plutselig begynner eller ikke er en del av symptomene som pasienten presenterer før behandlingen (se også "Behandlingsavbrudd "i avsnitt 4.4).
For å redusere risikoen for overdosering, bør Anafranil -resepter være for de minste mengdene tabletter som er nyttige for god pasientbehandling.
Andre psykiatriske effekter
Mange pasienter med panikkanfall rapporterte om økt angst ved starten av behandlingen med Anafranil (se pkt.4.2); denne paradoksale effekten er veldig tydelig i de første behandlingsdagene, og forsvinner deretter vanligvis innen 2 uker.
Forverring av psykotiske tilstander har tidvis blitt observert hos pasienter med schizofreni som tar trisykliske antidepressiva.
Hos pasienter med bipolar affektiv lidelse, ved behandling med trisykliske antidepressiva, er det rapportert episoder av mani eller hypomani i den depressive fasen.I disse tilfellene er det nødvendig å redusere dosen eller avbryte Anafranil og administrere antipsykotiske legemidler. Kontrollere disse episodene, om nødvendig , kan en lavdose behandling med Anafranil gjenopptas.
Hos predisponerte pasienter og eldre pasienter kan trisykliske antidepressiva forårsake legemiddelindusert psykose (vrangforestillinger), spesielt om natten, som forsvinner i løpet av få dager så snart legemidlet avsluttes.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Behandling med Anafranil bør administreres med forsiktighet hos pasienter med kardiovaskulær dysfunksjon, spesielt de med kardiovaskulær insuffisiens, ledningsforstyrrelser (f.eks. Atrioventrikulær blokk I til III) eller arytmier. Hos disse pasientene, så vel som hos eldre pasienter, anbefales det å overvåke hjertefunksjonen og utføre et elektrokardiogram.
QTc-intervallforlengelse og "torsade de pointes" arytmier kan forekomme, spesielt med doser over det terapeutiske området eller med plasmakonsentrasjoner av klomipramin over terapeutiske nivåer, som forekommer ved samtidig administrering av selektive serotonin gjenopptakshemmere eller serotonin og noradrenalin gjenopptakshemmere. , samtidig administrering av legemidler som forårsaker klomipraminakkumulering bør unngås Samtidig administrering av legemidler som kan forlenge QTc -intervallet bør også unngås (se pkt. 4.5). Hypokalemi er kjent for å være en risikofaktor for forlengelse av QTc -intervallet og for begynnelsen av torsade de pointes arytmier. Derfor bør hypokalemi behandles tilstrekkelig før behandling med Anafranil startes. Anafranil bør administreres med forsiktighet ved samtidig behandling med selektive serotoninopptakshemmere, serotonin- og noradrenalinopptakshemmere eller diuretika (se pkt. 4.5).
Kramper
Trisykliske antidepressiva kan senke anfallsterskelen. Deres bruk, derfor, i epileptika og hos pasienter med andre predisponerende faktorer, for eksempel hjerneskade av forskjellige etiologier, samtidig bruk av nevroleptika, avholdenhet fra alkohol eller medisiner med antikonvulsive egenskaper (f.eks. Benzodiazepiner), er bare tillatt under nøye tilsyn av legen . Anfallet ser ut til å være doseavhengig, derfor bør de anbefalte daglige dosene ikke overskrides.
Som med andre trisykliske antidepressiva, bør samtidig elektrokonvulsiv behandling bare utføres av spesielt erfaren personell.
Antikolinerge effekter
På grunn av sine antikolinerge egenskaper, bør Anafranil brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt økt intraokulært trykk, trangvinklet glaukom eller urinretensjon (f.eks. Prostatasykdom).
Reduksjonen i lakrimering og akkumulering av mucoid sekresjoner, på grunn av de antikolinergiske egenskapene til trisykliske antidepressiva, kan skade hornhinneepitelet hos pasienter med kontaktlinser.
Spesielle pasientkategorier
Spesiell forsiktighet anbefales ved administrering av trisykliske antidepressiva til pasienter med alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon og binyretumorer (feokromocytom, nevroblastom) ettersom hypertensive kriser kan forårsake.
Forsiktighet er også nødvendig hos hypertyreoidpasienter eller hos pasienter som tar skjoldbruskkjertelpreparater, på grunn av muligheten for forverring av hjertebivirkninger.
For pasienter med nedsatt leverfunksjon bør leverenzymnivået kontrolleres med jevne mellomrom.
Forsiktighet utvises ved administrering av Anafranil til pasienter med kronisk forstoppelse. Trisykliske antidepressiva kan forårsake paralytisk ileus, spesielt hos eldre eller sengeliggende pasienter i lange perioder.
Lange behandlinger med trisykliske antidepressiva kan føre til økt forekomst av tannkaries, og det er derfor tilrådelig å utføre regelmessige kontroller under langvarige behandlinger.
Mange pasienter med panikkanfall rapporterte om økt angst ved starten av behandlingen med Anafranil (se pkt.4.2); denne paradoksale effekten er veldig tydelig i de første behandlingsdagene, og forsvinner deretter vanligvis innen 2 uker.
Forverring av psykotiske tilstander har tidvis blitt observert hos pasienter med schizofreni som tar trisykliske antidepressiva.
Det har blitt rapportert episoder av mani eller hypomani i den depressive fasen hos pasienter med bipolar affektiv lidelse som får trisykliske antidepressiva. I disse tilfellene er det nødvendig å redusere dosen eller avbryte Anafranil og administrere antipsykotiske legemidler. Etter at disse har blitt overvåket, episoder, om nødvendig kan behandling med lav dose Anafranil gjenopptas.
Hos disponerte pasienter og eldre kan trisykliske antidepressiva forårsake legemiddelinduserte vrangforestillinger og psykose, spesielt om natten, som forsvinner i løpet av få dager så snart legemidlet avsluttes.
Antall hvite blodlegemer
Selv om det bare har vært isolerte tilfeller av endring i antall hvite blodlegemer etter behandling med Anafranil, er det tilrådelig å periodisk kontrollere blodtallet og overvåke symptomdebut som feber og ondt i halsen, spesielt i løpet av de første månedene av behandlingen . og under langvarige behandlinger.
Anestesi
Før lokal eller generell anestesi, anbefales det å informere anestesilegen om at pasienten blir behandlet med Anafranil (se pkt. 4.5).
Avbryt behandling
Plutselig seponering av behandlingen på grunn av mulig forekomst av bivirkninger bør unngås.Hvis det besluttes å avbryte behandlingen, bør dosen av legemidlet reduseres så raskt som mulig, men med tanke på at brå opphør kan være forbundet med visse symptomer (se pkt. 4.8 for beskrivelse av risikoen ved seponering av behandling med Anafranil).
Serotoninsyndrom
Med tanke på risikoen for serotonintoksisitet, er det tilrådelig å fortsette med forsiktighet når den anbefalte dosen administreres og økes hvis et annet serotonergt legemiddel administreres samtidig.Serotoninsyndrom, med symptomer som hyperpyreksi, myoklonus, uro, anfall, delirium og koma kan oppstå når klomipramin administreres samtidig med serotonerge legemidler som selektive serotoninopptakshemmere, serotonin- og noradrenalinopptakshemmere, trisykliske antidepressiva og litium (se pkt. 4.2 og 4.5). 2-3 ukers "utvasking" før og etter fluoksetinbehandling.
Anafylaktisk sjokk
Det er rapportert om enkeltstående tilfeller av anafylaktisk sjokk. Forsiktighet utvises hvis Anafranil administreres intravenøst.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Monoaminoksidasehemmere
Monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere), som moklobemid, er potente in vivo -hemmere av CYP2D6 (katalysator for hydroksylering av klomipramin og dets aktive metabolitt); derfor bør trisykliske antidepressiva ikke kombineres med MAO -hemmere på grunn av muligheten for alvorlige bivirkninger (hypertermi) , kramper, hypertensiv krise, myoklonus, agitasjon, delirium, koma) .Den samme forsiktigheten bør utvises ved administrering av MAO -hemmer etter tidligere behandling med Anafranil.I begge tilfeller bør Anafranil eller MAOI -stoffet først administreres i lave doser, noe som kan øk deretter gradvis ved å overvåke effektene (se pkt. 4.3).
Noen data indikerer at trisykliske antidepressiva bare kan administreres 24 timer etter administrering av en reversibel MAO type A -hemmer, for eksempel moklobemid; 2-ukers utvaskingsintervall må imidlertid uansett overholdes hvis MAO-A-hemmer administreres etter behandling med et trisyklisk antidepressivt middel.
Selektive serotoninopptakshemmere (SSRI)
Selektive serotoninopptakshemmere, slik som fluoksetin, paroksetin eller sertralin, er hemmere av CYP2D6, og andre (for eksempel fluvoksamin) er også hemmere av CYP1A2 og CYP2C19 (cytokrom P450 involvert i demetylering av klomipramin); Derfor kan samtidig administrering av disse legemidlene med klomipramin forårsake additiv effekt på det serotonergiske systemet på grunn av en potensiell økning i plasmakonsentrasjonen av Anafranil, noe som resulterer i uønskede effekter.
Serumklomipraminnivåer i steady state øker omtrent 4 ganger etter samtidig administrering av fluvoksamin (N-desmetylklomipramin reduseres omtrent 2 ganger).
Serotonergiske midler
Serotoninsyndrom kan oppstå når klomipramin administreres samtidig med serotonerge legemidler som selektive serotoninopptakshemmere, serotonin- og noradrenalinopptakshemmere, trisykliske antidepressiva og litium. En oppvaskperiode på 2-3 uker anbefales før og etter behandling med fluoksetin.
Diuretika
Administrering av diuretika kan forårsake hypokalemi, noe som igjen øker risikoen for QTc -forlengelse og "Torsade de Pointes" arytmier. Hypokaliema må derfor behandles tilstrekkelig før behandling med Anafranil startes (se pkt. 4.2 og 4.4).
CNS -depressive stoffer
Trisykliske antidepressiva kan fremheve virkningen av alkohol og andre CNS -depressive legemidler som hypnotika, beroligende midler, angstdempende og bedøvelsesmidler.
Nevroleptika
Samtidig administrering av nevroleptika og trisykliske antidepressiva kan indusere en økning i plasmakonsentrasjonen av sistnevnte, en senking av anfallsterskelen og anfallet. Samtidig administrering av tioridazin kan forårsake alvorlige hjertearytmier.
Blokkere av adrenerge nevroner
Trisykliske antidepressiva blokkerer synaptisk utvinning av guanetidin og andre hypotensive midler med en lignende virkningsmekanisme, og reduserer deres terapeutiske aktivitet.Derfor anbefales det å administrere til pasienter som trenger antihypertensive behandlingsmedisiner med forskjellige virkningsmekanismer (f.eks. Diuretika, vasodilatatorer eller β- blokkere).
Antikoagulantia :
Trisykliske antidepressiva, ved å hemme levermetabolismen til kumarinmedisiner (f.eks. Warfarin), kan øke antikoagulant -effekten, og derfor anbefales nøye overvåking av plasmaprotrombinnivåer.
Antikolinerge legemidler
Bruk av parasympatolytiske legemidler (f.eks. Fenotiaziner, legemidler som brukes ved behandling av Parkinsons sykdom, antihistaminer, atropin, biperiden) krever oppmerksomhet ettersom trisykliske antidepressiva kan øke effekten på øyet, sentralnervesystemet, tarmene og blæren.
Sympatomimetiske legemidler
Sympatomimetiske legemidler (f.eks. Adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin) bør ikke administreres under behandling med klomipramin, hvis effekter spesielt på hjerte og sirkulasjon kan forsterkes betydelig.
Foreningen med L-DOPA letter utbruddet av hypotensjon og hjertearytmier.
Videre må bruk av nasale decongestants og produkter som brukes til behandling av astma og pollinose, som inneholder sympatomimetiske stoffer, unngås.
Antihypertensiva
Kombinasjonen av trisykliske antidepressiva med antihypertensiva kan forårsake ortostatisk hypotensjon (additiv effekt).
Antiarytmika
Trisykliske antidepressiva bør ikke brukes i kombinasjon med antiarytmika (som kinidin og propafenon), som er sterke hemmere av CYP2D6.
Indusere av leverenzymer
Samtidig administrering av legemidler kjent som induktorer av cytokrom P450 -enzymer, spesielt CYP3A4, CYP2C19 og / eller CYP1A2, kan akselerere metabolismen og redusere effekten av Anafranil.
Indusere av CYP3A og CYP2C, slik som rifampicin, orale prevensjonsmidler, antiepileptika (f.eks. Barbiturater, karbamazepin, fenobarbital og fenytoin), kan redusere konsentrasjonen av klomipramin.
Kjente induktorer av CYP1A2 (f.eks. Nikotin og andre komponenter i sigarettrøyk) reduserer plasmakonsentrasjonen av trisykliske legemidler. Hos sigarettrøykere ble steady-state plasmakonsentrasjoner redusert i et forhold på 2: 1 sammenlignet med ikke-røykere (ingen endring for N-desmetylklomipramin).
Leverenzymhemmere
Samtidig bruk av histamin 2 (H2) -reseptorantagonisten cimetidin som en hemmer av forskjellige P450 -enzymer, inkludert CYP2D6 og CYP3A4, kan øke plasmakonsentrasjonen av trisykliske antidepressiva, derfor bør dosen reduseres.
Metylfenidat kan øke konsentrasjonene av trisykliske antidepressiva potensielt ved å hemme metabolismen, og det kan være nødvendig å redusere dosen av trisykliske antidepressiva.
Clomipramin er i seg selv en hemmer av CYP2D6 -aktivitet in vitro og in vivo, og kan derfor forårsake økte konsentrasjoner av samtidig administrerte legemidler som hovedsakelig er deaktivert CYP2D6 i raske metaboliserere. Serumkonsentrasjoner av fenytoin og karbamazepin kan øke, noe som kan føre til bivirkninger: doseringen av disse stoffene må kanskje justeres.
Ulike fenotiaziner, haloperidol og cimetidin kan forsinke eliminering av klomipramin ved å øke blodkonsentrasjonen.
Østrogen
Det har blitt funnet at samtidig administrering av østrogener i noen tilfeller kan forårsake en paradoksal effekt av å redusere effekten og samtidig øke toksisiteten til Anafranil.
Det er ingen dokumenterte interaksjoner mellom kronisk bruk av orale prevensjonsmidler (15 eller 30 mg / etinyløstradiol / dag) og Anafranil (25 mg / dag). Østrogener er ikke kjent for å være hemmere av CYP2D6, enzymet som er mest involvert i klaring av klomipramin. og det forventes derfor ingen interaksjoner. Selv om det i noen få tilfeller er observert økte bivirkninger og terapeutisk respons, er relevansen mellom disse tilfellene og behandlinger med klomipramin i noen få tilfeller med behandlinger ved høye doser østrogen (50 mg / dag) og det trisykliske antidepressiva klomipramin. lavdose østrogen Overvåking av terapeutisk respons på trisykliske antidepressiva som administreres samtidig med høye doser østrogen (50 mg) er tilrådelig, og dosejustering kan være nødvendig.
Konkurranse med plasmaproteiner
Plasmaproteinbinding av klomipramin kan reduseres ved konkurranse fra fenytoin, fenylbutazon, acetylsalisylsyre, skopolamin og fenotiaziner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg tabletter og ANAFRANIL 25 mg tabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
ANAFRANIL 10 mg tabletter inneholder sukrose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sukras isomaltase-mangel bør ikke ta denne medisinen.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Skal ikke brukes ved kjent eller mistenkt graviditet.
Foringstid
Ettersom klomipramin og dets metabolitt desmetylklomipramin går over i morsmelk, bør behandling med Anafranil gradvis avbrytes hos ammende kvinner, eller pasienter bør rådes til å slutte å amme.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter som tar Anafranil bør advares om mulig forekomst av tåkesyn, søvnighet og andre lidelser i sentralnervesystemet (se pkt. 4.8). I slike tilfeller må de ikke kjøre bil, bruke maskiner eller utføre arbeid som krever perfekt årvåkenhet.
Pasienter bør også advares om at inntak av alkoholholdige drikker eller andre legemidler kan forsterke disse effektene (se pkt. 4.5).
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er vanligvis milde og forbigående og forsvinner vanligvis med fortsatt behandling eller muligens redusering av dosen. De er ikke alltid relatert til dose eller plasmanivåer. Det er ofte vanskelig å skille bivirkninger fra symptomer på depresjon som tretthet, søvnforstyrrelser, uro, angst, forstoppelse og munntørrhet.
Utbruddet av alvorlige nevrologiske eller psykiatriske bivirkninger krever seponering av behandlingen.
Eldre pasienter er spesielt følsomme for antikolinerge, nevrologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære effekter. Evnen til å metabolisere og eliminere stoffet kan faktisk reduseres hos disse pasientene, med risiko for å nå høye plasmakonsentrasjoner ved terapeutiske doser.
Bivirkninger er listet etter hyppighet av forekomst, ved å bruke følgende konvensjon:
• svært vanlig: ≥1 / 10
• vanlig: ≥1 / 100 e
• uvanlig: ≥1 / 10.000 e
• sjelden: ≥1 / 1000 e
• veldig sjelden:
I frekvensgruppen er bivirkninger oppført i synkende alvorlighetsrekkefølge.
Nervesystemet patologier
Psykiske effekter
Veldig vanlig: døsighet, tretthet, følelse av ikke å kunne hvile, økt appetitt.
felles: mental forvirring, desorientering, hallusinasjoner (spesielt hos eldre pasienter eller med Parkinsons sykdom), angst, uro, søvnforstyrrelser, mani, hypomani, aggresjon, hukommelsesfall, depersonalisering, søvnløshet, mareritt, forverring av depresjon, vanskeligheter med å fokusere, gjesping.
Uvanlig: aktivering av psykotiske symptomer.
Nevrologiske effekter
Veldig vanlig: svimmelhet, skjelvinger, hodepine, myoklonus.
felles: delirium, taleforstyrrelser, parestesi, muskelsvakhet, muskelhypertoni.
Uvanlig: kramper, ataksi.
Veldig sjelden: EEG -endringer, hyperpyreksi.
Antikolinerge effekter
Veldig vanlig: munntørrhet, svette, forstoppelse, forstyrrelser i visuell innkvartering og tåkesyn, urinforstyrrelser.
felles: hetetokter, mydriasis.
Veldig sjelden: glaukom, urinretensjon.
Smaksendring har blitt rapportert ofte.
Hjertepatologier
felles: postural hypotensjon, sinustakykardi, klinisk irrelevante endringer i EKG (f.eks. endringer i TS og T) hos pasienter med normalt kardiologisk bilde, hjertebank.
Uvanlig: arytmier, økt blodtrykk.
Veldig sjelden: ledningsforstyrrelser (f.eks. utvidelse av QRS -komplekset, forlengelse av QTc -intervallet, endringer i PQ -kanalen, grenblokk, "torsade de pointes" arytmier spesielt hos pasienter med hypokalemi).
Gastrointestinale lidelser
Veldig vanlig: kvalme.
felles: oppkast, ubehag i magen, diaré, anoreksi.
Hepatobiliære lidelser
felles: økning i transaminaseverdier.
Veldig sjelden: hepatitt med eller uten gulsott.
Forstyrrelser i immunsystemet
Veldig sjelden: allergisk alveolitt (lungebetennelse) med eller uten eosinofili, systemiske anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner inkludert hypotensjon.
Hud- og subkutant vevssykdom
felles: allergiske hudreaksjoner (utslett, urtikaria) lysfølsomhet, kløe.
Veldig sjelden: ødem (lokal eller generalisert), lokale reaksjoner etter intravenøs injeksjon (tromboflebitt, lymfangitt, svie, allergiske hudreaksjoner), hårtap.
Endokrine patologier
Veldig vanlig: vektøkning, libido og potensforstyrrelser.
felles: galaktoré, brystforstørrelse.
Veldig sjelden: syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH).
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Veldig sjelden: leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, eosinofili og purpura.
Øreforstyrrelser
Hyppig: tinnitus.
Klasseeffekter
Epidemiologiske studier utført hovedsakelig hos pasienter i alderen 50 år og over indikerer økt risiko for beinbrudd hos pasienter som tar SSRI og TCA.
Mekanismen bak denne risikoen er ikke kjent.
Avbruddssymptomer
På grunn av plutselig seponering av behandlingen eller dosereduksjon, kan kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, søvnløshet, hodepine, nervøsitet, angst ofte forekomme (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering
Det har ikke vært rapportert tilfeller av overdosering med injiserbar Anafranil, derfor refererer informasjonen nedenfor til tilfeller av overdosering med orale former.
Tegn og symptomer på overdosering av Anafranil ligner de som er rapportert for andre trisykliske antidepressiva. De største endringene finnes på hjerte- og nevrologisk nivå. Hos barn bør utilsiktet inntak av Anafranil i en hvilken som helst dose anses som alvorlig og potensielt dødelig.
Tegn og symptomer
Symptomer oppstår vanligvis innen 4 timer etter inntak og når maksimal alvorlighetsgrad etter 24 timer.På grunn av den reduserte absorpsjonen (antikolinerg effekt), den lange halveringstiden og den enterohepatiske sirkulasjonen av legemidlet, bør pasienten vurderes å være utsatt for risiko i 4-6 dager.
Følgende tegn og symptomer kan oppstå:
Sentralnervesystemet: døsighet, stupor, koma, ataksi, manglende evne til å hvile, uro, hyperrefleksi, muskelstivhet, koreoathetoidbevegelser, kramper. I tillegg er symptomer som kan tilskrives serotoninsyndrom (f.eks. Hyperpyreksi, myoklonus, delirium og koma) blitt observert.
Sirkulasjonssystem: arytmi, takykardi, QTc -intervallforlengelse og arytmier inkludert "torsade de pointes", ledningsforstyrrelser, hjertesvikt, hypotensjon, sjokk, i svært sjeldne tilfeller hjertestans.
Respirasjonsdepresjon, cyanose, oppkast, mydriasis, svette, oliguri eller anuri, feber.
Behandling
Det er ingen spesifikk motgift, så behandlingen er i hovedsak symptomatisk og støttende.
Selv bare mistanken om forgiftning med trisykliske antidepressiva, spesielt hos barn, krever øyeblikkelig sykehusinnleggelse og nøye overvåking i minst 72 timer.
Hvis pasienten er ved bevissthet, fremkall brekninger eller foreta mageskylling så snart som mulig. Hvis pasienten er bevisstløs, ikke fremkall brekninger og intuber luftrøret før du fortsetter med mageskylling. Disse tiltakene bør også gjøres 12 eller flere timer etter at overdosen har skjedd, siden de antikolinergiske egenskapene til stoffet kan forsinke tømming av magesekken. Administrering av aktivt kull kan være nyttig for å redusere stoffabsorpsjon.
Symptomer må behandles med moderne metoder for intensiv omsorg; kontinuerlig overvåking av hjertefunksjonen, blodgasser, elektrolytter bør tenkes. Om nødvendig bør det iverksettes akuttiltak som antikonvulsiv behandling, kunstig åndedrett og gjenopplivning. Administrering av fysostigmin bør unngås, ettersom tilfeller av alvorlig bradykardi, asystol og anfall er rapportert. Peritonealdialyse og hemodialyse er ikke til nytte da plasmakonsentrasjonen av klomipramin er lav.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Terapeutisk legemiddelkategori: trisykliske antidepressiva. Noradrenalin og (fortrinnsvis) serotoninopptakshemmere.
ATC -kode: N06A A04.
De antidepressive egenskapene til Anafranil skyldes sannsynligvis dets evne til å hemme den neuronale gjenopptaket av noradrenalin (NA) og serotonin (5-HT) som slippes ut i det synaptiske rommet; inhibering av 5-HT-gjenopptak ser imidlertid ut til å være den dominerende komponenten i aktiviteten.
Det brede farmakologiske spekteret av Anafranil inkluderer α1-adrenolytiske, antikolinerge, antihistamin og antiserotonergiske (blokkering av 5-HT-reseptorer) egenskaper.
Anafranil virker på det depressive syndromet i sin helhet, inkludert spesielle aspekter som psykomotorisk nedgang, deprimert humør og angst. Den kliniske responsen oppstår vanligvis etter 2-3 ukers behandling.
Anafranil utøver også en spesifikk effekt, forskjellig fra den antidepressive, ved tvangssyndrom. I kroniske smertefulle tilstander, uansett om det er avhengig av somatiske årsaker, virker stoffet sannsynligvis ved å lette serotonerg og noradrenerg nervetransmisjon.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Oralt administrert klomipramin absorberes fullstendig fra mage -tarmkanalen.
Etter oral administrering reduseres biotilgjengeligheten av uendret klomipramin med 50% ved hepatisk first-pass metabolisme, som omdanner det til den aktive metabolitten N-desmetylklomipramin. Matinntak endrer ikke biotilgjengeligheten av klomipramin vesentlig: en liten forsinkelse i begynnelsen av absorpsjon og derfor en forsinkelse i å nå plasmatoppen. Absorpsjon av belagte tabletter og depottabletter er ekvivalent.
Under oral administrering av konstante daglige doser Anafranil viser plasmakonsentrasjoner i steady-state stor variasjon fra pasient til pasient. Den 75 mg daglige dosen, delt inn i 3 doser på 25 mg eller en 75 mg depottablett en gang daglig, gir konsentrasjoner i steady state fra 20 til 175 ng / ml.
Steady-state konsentrasjoner av den aktive metabolitten desmetylklomipramin følger et lignende mønster; Imidlertid har de verdier 40-85% høyere enn for klomipramin i en dose på 75 mg per dag.
Etter gjentatt intravenøs eller intramuskulær administrering av Anafranil 50-150 mg daglig, oppnås steady-state plasmakonsentrasjoner i den andre behandlingsuken. Disse spenner fra
Fordeling
Clomipramin er 97,6% bundet til plasmaproteiner.
Det tilsynelatende fordelingsvolumet er omtrent 12-17 l / kg kroppsvekt.
Konsentrasjonene i CSF er omtrent 2% av de i plasma.
Clomipramin finnes i morsmelk i konsentrasjoner som ligner dem i plasma.
Biotransformasjon
Den viktigste metabolske veien for klomipramin er demetylering til den aktive metabolitten N-desmetylklomipramin. N-desmetylklomipramin kan dannes av forskjellige P450-enzymer, hovedsakelig CYP3A4, CYP2C19 og CYP1A2. Clomipramin og N-desmetylklomipramin hydroksyleres for å danne 8-hydroksyklomipramin eller 8-hydroksy-N-desmetylklomipramin. Aktiviteten til 8-hydroksymetabolitter er ikke definert in vivo Clomipramin hydroksyleres også i 2-stillingen og N-desmetylklomipramin kan demetyleres ytterligere for å danne didesmetylklomipramin. Metabolittene 2- og 8-hydroksy skilles hovedsakelig ut som glukuronider i urinen. Eliminering av de aktive komponentene, klomipramin og N-desmetylklomipramin, gjennom dannelsen av 2- og 8-hydroksyklomipramin katalyseres av CYP2D6.
Eliminering
Klomipramin og desmetylklomipramin elimineres fra plasma med en halveringstid på henholdsvis 21 timer (område: 12-36 timer) og 36 timer.
Etter intramuskulær eller intravenøs administrering var plasmahalveringstiden henholdsvis 25 timer (område 20-40 timer) og 18 timer.
Omtrent 2/3 av en enkelt dose clomipramin skilles ut som vannløselige konjugater i urinen og ca 1/3 i avføringen. Mengden uendret klomipramin og desmetylklomipramin som skilles ut i urinen utgjør henholdsvis ca. 2% og 0. 5% av den administrerte dosen.
Spesielle pasientpopulasjoner
Hos eldre pasienter er plasmakonsentrasjonen av klomipramin høyere enn hos yngre pasienter, siden de har lavere plasmaclearance.
Det er ingen tilgjengelige data om farmakokinetikken til klomipramin ved nyre- eller leverinsuffisiens.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Anafranil ser ikke ut til å ha mutagene, kreftfremkallende eller teratogene effekter ut fra tilgjengelige eksperimentelle data.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
ANAFRANIL 10 mg tabletter
Laktose; glyserin; maisstivelse; talkum; magnesiumstearat; sukrose; gelé; hypromellose; kopovidon; titandioksid; mikrokrystallinsk cellulose; gult jernoksid; polyetylenglykol-8000; povidon.
ANAFRANIL 25 mg tabletter
Vannfri kolloidal silika; laktose; stearinsyre; glyserin; maisstivelse; talkum; magnesiumstearat; gult jernoksid; titandioksid; kopovidon; hypromellose; mikrokrystallinsk cellulose; polyetylenglykol-8000; povidon; sukrose.
ANAFRANIL 75 mg depottabletter
Vannfri kolloidal silika; dibasisk kalsiumfosfat; kalsiumstearat; 30% polyakrylatdispersjon; hypromellose; rødt jernoksid; glyserylpolyetylenglykoloksystearat; talkum; titandioksid.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Glyserin; vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Clomipramine er inkompatibelt med diklofenak; derfor må du ikke blande injiserbare løsninger av de to stoffene.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
ANAFRANIL 10 mg og 25 mg tabletter
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C, i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C, i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
ANAFRANIL 10 mg tabletter: eske med 50 tabletter belagt med PVC -blister; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg tabletter: eske med 20 tabletter belagt med PVC -blister; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg depottabletter: eske med 20 delbare tabletter i PVC -blister; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: eske med 5 gule glassampuller av type I.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Åpning av hetteglassene med forhåndsbestemt brudd: ta hetteglasset med det fargede spissen oppover og bryt det med en skarp bevegelse.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Forhandler for Italia:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30 400 - 00040 Pomezia (Roma)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ANAFRANIL 10 mg tabletter, 50 tabletter - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg belagte tabletter - 20 tabletter - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg depottabletter - 20 tabletter - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning - 5 ampuller - AIC n. 021643034
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
ANAFRANIL 10 mg tabletter
Første autorisasjon: 15.07.1972 / Fornyelse: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg tabletter
Første autorisasjon: 09.03.1970 / Fornyelse: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg depottabletter
Første autorisasjon: 09.03.1991 / Fornyelse: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Første autorisasjon: 09.03.1970 / Fornyelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
August 2010