Aktive ingredienser: Rivaroxaban
Xarelto 10 mg filmdrasjerte tabletter
Xarelto pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Xarelto 2,5 mg filmdrasjerte tabletter
- Xarelto 10 mg filmdrasjerte tabletter
- Xarelto 15 mg filmdrasjerte tabletter, Xarelto 20 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Xarelto? Hva er den til?
Xarelto inneholder virkestoffet rivaroxaban og brukes hos voksne for å forhindre at blodpropp dannes i venene etter hofte- eller kneutskiftning. Legen din har foreskrevet dette legemidlet for deg fordi det etter operasjonen er en økt risiko for at det dannes blodpropper i blodet.
Xarelto tilhører gruppen medisiner som kalles antitrombotiske midler. Virkningen skyldes blokkering av koagulasjonsfaktoren (faktor Xa) og derfor reduksjon av blodets tendens til å danne blodpropper.
Kontraindikasjoner Når Xarelto ikke skal brukes
Ikke ta Xarelto
- dersom du er allergisk mot rivaroksaban eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du har overdreven blødning (blødning)
- hvis du har en sykdom eller tilstand i en del av kroppen som øker risikoen for alvorlig blødning (f.eks. magesår, sår eller blødning i hjernen, nylig hjerne- eller øyekirurgi)
- hvis du tar medisiner for å forhindre koagulering (f.eks. warfarin, dabigatran, apixaban eller hepariner), bortsett fra hvis du endrer antikoagulasjonsbehandling eller når du får hepariner gjennom et venøst eller arterielt kateter for å holde det åpent.
- hvis du har leversykdom som øker risikoen for blødning,
- under graviditet eller amming
Ikke ta Xarelto og fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet gjelder deg.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Xarelto
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Xarelto
Vær spesielt forsiktig med Xarelto
- hvis du har økt risiko for blødning, som kan oppstå i situasjoner som:
- moderat eller alvorlig nyresykdom, fordi nyrefunksjonen kan endre mengden aktiv medisin i kroppen
- hvis du tar andre medisiner for å forhindre blodpropp (f.eks. warfarin, dabigatran, apixaban eller heparin), hvis du endrer antikoagulant behandling eller mens du tar heparin gjennom et venøst eller arterielt kateter for å holde det åpent (se avsnitt "Andre legemidler og Xarelto" )
- blødningsforstyrrelser
- svært høyt blodtrykk, ikke kontrollert med medisiner
- sykdommer i mage eller tarm som kan forårsake blødning, for eksempel betennelse i tarm eller mage, eller betennelse i spiserøret, for eksempel forårsaket av gastroøsofageal reflukssykdom (sykdom der surheten i magen går tilbake til spiserøret)
- en lidelse i blodårene på baksiden av øyet (retinopati)
- en lungesykdom med forstørrede, pusfylte bronkier (bronkiektase), eller tidligere blødning fra lungene
Fortell legen din før du bruker Xarelto hvis noe av det ovennevnte gjelder deg. Legen din vil avgjøre om du skal behandles med dette legemidlet og om du skal holdes under nøye observasjon.
Xarelto anbefales ikke etter hoftebrudd.
Hvis kirurgi innebærer bruk av et kateter eller injeksjon i ryggraden (f.eks. For epidural eller spinalbedøvelse for smertelindring):
- Det er veldig viktig at du tar Xarelto nøyaktig til de tidspunktene legen din har angitt
- Fortell legen din umiddelbart ved nummenhet eller svakhet i beina eller tarm- eller blæreforstyrrelser ved slutten av anestesien, for i dette tilfellet er det nødvendig å gripe inn raskt.
Barn og ungdom
Xarelto anbefales ikke til pasienter under 18 år. Det er utilstrekkelig informasjon om bruken hos barn og ungdom.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Xarelto
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
- Hvis du tar:
- noen medisiner mot soppinfeksjoner (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol), med mindre de bare påføres huden
- noen antivirale legemidler mot HIV / AIDS (f.eks. ritonavir)
- andre medisiner som hemmer koagulering (f.eks. enoksaparin, klopidogrel eller vitamin K -antagonister som warfarin og acenokumarol)
- antiinflammatoriske og smertestillende medisiner (f.eks. naproxen eller acetylsalisylsyre)
- dronedarone, et legemiddel som brukes til å behandle atrieflimmer
Fortell legen din før du bruker Xarelto, hvis noen av de beskrevne tilstandene gjelder for deg, da effekten av Xarelto kan forsterkes. Legen din vil avgjøre om du skal behandles med dette legemidlet og om du bør overvåkes nøye.
Hvis legen din tror du har økt risiko for å utvikle magesår eller tarmsår, kan han foreskrive forebyggende sårbehandling.
- Hvis du tar:
- noen medisiner for behandling av epilepsi (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital)
- Johannesurt (Hypericum perforatum), et urtemedisin mot depresjon,
- rifampicin, et antibiotikum
Fortell legen din før du bruker Xarelto hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, da effekten av Xarelto kan reduseres. Legen din vil avgjøre om du skal behandles med Xarelto og om du skal holdes under nøye observasjon.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke ta Xarelto hvis du er gravid eller ammer. Hvis det er mulighet for å bli gravid, bruk en pålitelig prevensjonsmetode mens du tar Xarelto. Fortell legen din umiddelbart hvis du blir gravid mens du tar dette legemidlet, som vil bestemme hvordan behandlingen skal fortsette.
Kjøring og bruk av maskiner
Xarelto kan forårsake svimmelhet (vanlig bivirkning) eller besvimelse (uvanlig bivirkning) (se avsnitt 4, "Mulige bivirkninger"). Hvis disse symptomene oppstår, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Xarelto inneholder laktose.
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Xarelto: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvilken dose du skal ta
Den anbefalte dosen er en tablett (10 mg) en gang daglig.
Svelg tabletten helst med litt vann.
Xarelto kan tas med eller uten mat.
Hvis du har problemer med å svelge tabletten hel, spør legen din hvordan du tar Xarelto ellers. Tabletten kan knuses og blandes med litt vann eller som en eplemos umiddelbart før du tar den.
Om nødvendig kan legen gi deg den knuste Xarelto -tabletten gjennom et rør som er satt inn i magen.
Når skal du ta Xarelto
Ta den første tabletten 6-10 timer etter operasjonen.
Ta deretter en tablett om dagen til legen din ber deg slutte.
Prøv å alltid ta tablettene på samme tid på dagen, slik at du lettere kan huske dem.
Hvis du har hatt en større hofteoperasjon, må du vanligvis ta tablettene i 5 uker.
Hvis du har hatt en større kneoperasjon, må du vanligvis ta tablettene i 2 uker.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Xarelto
Dersom du tar for mye av Xarelto
Kontakt legen din umiddelbart hvis du har tatt for mange Xarelto tabletter. Hvis du har tatt for mye Xarelto, øker risikoen for blødning.
Dersom du har glemt å ta Xarelto
Hvis du har glemt en dose, ta den så snart du husker den. Ta neste tablett dagen etter, og fortsett deretter med en tablett om dagen, som før.
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Dersom du slutter å ta Xarelto
Ikke slutt å ta Xarelto uten å snakke med legen din først, fordi Xarelto forhindrer at en alvorlig tilstand utvikler seg.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Xarelto
Som alle andre legemidler kan Xarelto forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
I likhet med andre lignende medisiner (antitrombotiske midler) kan Xarelto forårsake potensielt livstruende blødning. Massiv blødning kan forårsake plutselig blodtrykksfall (sjokk). I noen tilfeller kan blødning ikke forekomme. Være åpenbar.
Mulige bivirkninger som kan indikere blødning:
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
- langvarig eller overdreven blodtap
- uvanlig svakhet, tretthet, blek hud, svimmelhet, hodepine, hevelse av ukjent opprinnelse, andpustenhet, brystsmerter eller angina pectoris, som kan være tegn på blødning,
Legen din kan beslutte å overvåke deg nøye eller endre behandlingstypen.
Total liste over mulige bivirkninger:
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 brukere)
- blødning i mage eller tarm, urogenital blødning (inkludert blod i urinen og kraftig menstruasjon), neseblødning, gingival blødning
- blødning i øyet (inkludert blødning i øyets hvite)
- blødning i vev eller et hulrom i kroppen (hematom, blåmerker)
- hoste opp blod
- blødning fra huden eller under huden
- blødning etter operasjonen
- tap av blod eller væske fra operasjonssåret
- hevelse i lemmer
- smerter i lemmer
- feber
- reduksjon i antall røde blodlegemer, noe som kan forårsake blekhet og svakhet eller andpustenhet
- magesmerter, fordøyelsesbesvær, kvalme eller oppkast, forstoppelse, diaré
- lavt blodtrykk (symptomer inkluderer svimmelhet eller besvimelse når du står)
- redusert styrke og energi (svakhet, tretthet), hodepine, svimmelhet,
- utslett, kløe
- nyrefunksjon (dette kan fastslås med tester utført av legen)
- økning i noen leverenzymer i blodprøver
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 brukere)
- blødning i hjernen eller inne i skallen
- blødning i det ene leddet, forårsaker smerte og hevelse
- besvimelse
- ubehag
- tørr i munnen
- rask hjerterytme
- allergiske reaksjoner, inkludert allergiske hudreaksjoner
- urticaria
- leverfunksjon (dette kan fastslås ved tester utført av legen)
- blodprøver kan vise en økning i bilirubin, noen enzymer i bukspyttkjertelen eller leveren, eller i antall blodplater
Sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 brukere)
- blødning i en muskel
- lokal hevelse
- gulfarging av hud og øyne (gulsott)
- dannelse av opphopning av blod (hematom) i lysken som en komplikasjon av en hjerteprosedyre som innebærer å sette inn et kateter i beinets arterie (pseudoaneurysme)
Frekvens ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- økt trykk i musklene i bena eller armene etter en "blødning, noe som forårsaker smerte, hevelse, endringer i følelse, nummenhet eller lammelse (kammersyndrom etter en" blødning)
- nedsatt nyrefunksjon etter alvorlig blødning
Følgende bivirkninger har blitt observert siden medisinen ble godkjent: angioødem og allergisk ødem (hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hver blister etter EXP / EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Xarelto inneholder
- Den aktive ingrediensen er rivaroxaban. Hver tablett inneholder 10 mg rivaroxaban.
- Andre innholdsstoffer er:
Tablettkjerne: mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat, hypromellose, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.
Tablettoverlegg: makrogol 3350, hypromellose, titandioksid (E 171), rødt jernoksid (E 172).
Hvordan Xarelto ser ut og innholdet i pakningen
Xarelto 10 mg filmdrasjerte tabletter er runde, bikonvekse, lysrøde, med BAYER-krysset preget på den ene siden og "10" og en trekant preget på den andre siden. Tablettene leveres i blisterpakninger med kartonger. 5, 10 eller 30 filmdrasjerte tabletter eller perforerte endoseblister i esker med 10 x 1 eller 100 x 1 filmdrasjerte tabletter eller i flerpakninger som inneholder 10 pakninger som hver inneholder 10 x 1 filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
XARELTO 10 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg rivaroksaban.
Hjelpestoff med kjente effekter:
hver filmdrasjerte tablett inneholder 26,51 mg laktose (som monohydrat), se pkt.4.4.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett (tablett).
Runde, bikonvekse, lysrøde tabletter (diameter 6 mm, krumningsradius 9 mm), med BAYER -krysset preget på den ene siden og "10" og en trekant preget på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Forebygging av venøs tromboembolisme (VTE) hos voksne pasienter som gjennomgår valgfri kirurgi for hofte eller kne.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen er 10 mg rivaroxaban en gang daglig oralt. Startdosen bør tas 6 til 10 timer etter operasjonen, forutsatt at hemostase er oppnådd.
Behandlingsvarigheten avhenger av den individuelle risikoen for venøs tromboemboli, bestemt av typen ortopedisk kirurgi.
• Hos pasienter som gjennomgår en større hofteoperasjon, anbefales en 5-ukers behandling.
• Hos pasienter som gjennomgår en større kneoperasjon, anbefales en 2-ukers behandling.
Hvis en dose glippes, bør pasienten ta Xarelto umiddelbart og fortsette dagen etter med sitt vanlige inntak en gang daglig.
Bytte fra vitamin K (AVK) antagonister til Xarelto
Hos pasienter som bytter fra VKA til Xarelto, vil International Normalized Ratio (INR) falskt forhøyes etter å ha tatt Xarelto. INR er ikke ment å måle antikoagulantaktiviteten til Xarelto og bør derfor ikke brukes (se pkt. 4.5).
Bytte fra Xarelto til vitamin K -antagonister (AVK)
Under overgangen fra Xarelto til AVK er det en mulighet for utilstrekkelig antikoagulant effekt. Når det gjøres endringer i en annen antikoagulant, må det sikres et tilstrekkelig og kontinuerlig antikoagulasjonsnivå. Vær oppmerksom på at Xarelto kan bidra til å heve INR.
Hos pasienter som bytter fra Xarelto til VKA, bør VKA gis i kombinasjon til INR er ≥ 2,0. I de to første dagene av overgangsfasen bør VKA -doseringen være den opprinnelige standarddosen og deretter baseres på "INR". I samtidig behandlingsfase med Xarelto og AVK, bør INR bestemmes ikke tidligere enn 24 timer etter forrige dose Xarelto, men før neste dose. Etter seponering av Xarelto kan INR bestemmes deretter. Pålitelig etter minst 24 timer har gått siden siste dose (se pkt. 4.5 og 5.2).
Bytte fra parenterale antikoagulantia til Xarelto
Hos pasienter som blir behandlet med et parenteralt antikoagulant, avslutt behandlingen med det parenterale antikoagulantiet og start Xarelto -behandlingen 0 til 2 timer før tidspunktet for neste parenterale legemiddel (f.eks. Heparin med lav vekt). Molekylær) eller ved seponering av en kontinuerlig parenteralt legemiddel (f.eks. intravenøst, ikke -fraksjonert heparin).
Bytte fra Xarelto til parenterale antikoagulantia
Administrer den første dosen parenteral antikoagulant når neste dose Xarelto skulle ha blitt gitt.
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyrefunksjon
Begrensede kliniske data fra pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 15 - 29 ml / min) indikerer at plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban er signifikant økt. Derfor bør Xarelto brukes med forsiktighet hos disse pasientene. Anbefales ikke til bruk hos pasienter med kreatininclearance
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50 - 80 ml / min) eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 - 49 ml / min) (se pkt. 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom assosiert med koagulopati og klinisk signifikant blødningsrisiko, inkludert pasienter med skrumplever og Child Pugh B og C (se pkt. 4.3 og 5.2).
Eldre befolkning
Ingen dosejustering (se pkt. 5.2).
Kroppsvekt
Ingen dosejustering (se pkt. 5.2).
Kjønn
Ingen dosejustering (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Xarelto hos barn i alderen 0-18 år er ikke evaluert.Fra mangel på data, er Xarelto ikke anbefalt til bruk hos barn under 18 år.
Administrasjonsmåte
For oral bruk. Xarelto kan tas med eller uten måltider (se pkt. 4.5 og 5.2).
For pasienter som ikke klarer å svelge tabletter hele, kan Xarelto -tabletten knuses og blandes med litt vann eller eplemos umiddelbart før bruk og administreres oralt.
Når den er knust, kan Xarelto -tabletten også administreres via sonde, med forbehold om bekreftelse på riktig plassering av røret. Den knuste tabletten skal administreres med en liten mengde vann via en sonde, som deretter skal skylles med vann (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Klinisk signifikant blødning pågår.
Skader eller tilstander som utgjør en betydelig risiko for større blødninger. Disse kan omfatte nylig eller pågående magesår, tilstedeværelse av ondartede neoplasmer med høy risiko for blødning, nylig hjerne- eller spinal traumer, hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakranial blødning, kjente eller mistenkte esophageal varices, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller større intraspinal eller intracerebrale vaskulære dysfunksjoner.
Samtidig behandling med andre antikoagulantia, slik som ufraksjonerte hepariner, lavmolekylære hepariner (enoxaparin, dalteparin, etc.), heparinderivater (fondaparinux, etc.), orale antikoagulantia (warfarin, dabigatranetexilat, apixaban, etc.), unntatt i spesifikt tilfelle av endring i antikoagulant terapi (se pkt. 4.2) eller når ufraksjonerte hepariner administreres i doser som er nødvendige for å opprettholde et åpent sentralt kateter, venøst eller arterielt (se pkt. 4.5).
Leverproblemer forbundet med koagulopati og klinisk signifikant blødningsrisiko, inkludert cirrhotiske pasienter med Child Pugh B og C.
Graviditet og amming (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Blødningsrisiko
Flere delpopulasjoner av pasienter, beskrevet i detalj nedenfor, har økt risiko for blødning. Slike pasienter bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på blødningskomplikasjoner og anemi etter behandlingens start (se pkt. 4.8) Dette kan gjøres med regelmessige medisinske undersøkelser, nøye overvåking av kirurgisk sårdrenering og bestemmelser periodisk hemoglobin.
Enhver nedgang i hemoglobin eller blodtrykk av ukjent opprinnelse må etterfølges av søket etter et blødningsutbrudd.
Selv om rivaroxaban-behandling ikke krever kontinuerlig eksponeringsovervåking, kan måling av rivaroxaban-nivåer med en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-analyse være nyttig i unntakssituasjoner når kunnskap om rivaroxaban-eksponering kan være nyttig. Ved å ta en klinisk avgjørelse, for eksempel i tilfeller av overdosering og akuttkirurgi (se pkt. 5.1 og 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance plasmanivåer av rivaroksaban kan øke betydelig (i gjennomsnitt 1,6 ganger); dette kan øke risikoen for blødning. Xarelto bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kreatininclearance 15 - 29 ml / min. Anbefales ikke til bruk hos pasienter med kreatininclearance
Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-49 ml / min) behandlet samtidig med andre legemidler som fører til økte plasmakonsentrasjoner av rivaroxaban, bør Xarelto brukes med forsiktighet (se pkt. 4.5).
Interaksjoner med andre medisiner
Bruk av Xarelto anbefales ikke til pasienter som behandles med systemiske azol-antifungale midler (for eksempel ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol og posakonazol) eller HIV-proteasehemmere (f.eks. Ritonavir). Disse virkestoffene er sterke hemmere av CYP3A4 og P-gp og kan øk derfor plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban i en klinisk relevant grad (i gjennomsnitt 2,6 ganger), noe som kan føre til økt risiko for blødning (se pkt. 4.5).
Vær forsiktig hvis pasienter behandles samtidig med legemidler som påvirker hemostase, for eksempel ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), acetylsalisylsyre (ASA) og trombocytantakende midler. For pasienter med risiko for magesår kan det tas i betraktning passende profylaktisk behandling (se pkt. 4.5).
Andre risikofaktorer for blødning
Som med andre antitrombotika, bør rivaroxaban brukes med forsiktighet hos pasienter med høy risiko for blødning, for eksempel ved:
• medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser
• alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon
• annen gastrointestinal sykdom uten aktiv sårdannelse som potensielt kan føre til blødningskomplikasjoner (f.eks. Inflammatorisk tarmsykdom, spiserør, gastritt og gastroøsofageal reflukssykdom) vaskulær retinopati
• bronkiektase eller en historie med lungeblødning
Hoftebruddskirurgi
Rivaroxaban har ikke blitt evaluert i intervensjonelle kliniske studier på pasienter som gjennomgår hoftebruddskirurgi for å evaluere effekt og sikkerhet.
Spinal / epidural anestesi eller punktering
Ved neuraksialbedøvelse (spinal / epidural anestesi) eller spinal / epidural punktering, risikerer pasienter behandlet med antitrombotiske midler for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner epidural eller spinal hematom, noe som kan forårsake langvarig eller permanent lammelse. Denne risikoen kan økes ved postoperativ bruk av epidurale katetre eller kombinert bruk av legemidler som endrer hemostase.Risikoen kan også øke ved traumatisk eller gjentatt epidural eller spinal punktering. Pasienter bør overvåkes ofte. Mht. tegn og symptomer på nevrologiske endringer (f.eks. nummenhet eller svakhet i underekstremitetene, tarm- eller blæredysfunksjon). Umiddelbar diagnose og behandling er nødvendig i nærvær av nevrologisk svekkelse. forholdet mellom forventet nytte og risiko for pasienter på antikoagulasjonsbehandling eller hos pasienter som antikoagulasjonsbehandling er planlagt for antitrombotisk profylakse.
For å redusere den potensielle risikoen for blødning forbundet med samtidig bruk av rivaroxaban og neuraksial (epidural / spinal) anestesi eller spinal punktering, bør den farmakokinetiske profilen til rivaroxaban vurderes Det er å foretrekke å plassere eller fjerne et epiduralt kateter eller utføre en punktering . korsryggen når antikoagulerende effekt av rivaroksaban er estimert til å være lav (se pkt. 5.2).
Det bør være minst 18 timer mellom siste administrering av rivaroxaban og fjerning av et epiduralt kateter. Etter fjerning av kateteret, bør det gå minst 6 timer før neste dose rivaroxaban gis.
Ved traumatisk punktering bør administrering av rivaroxaban utsettes i 24 timer.
Doseringsanbefalinger før og etter invasive prosedyrer og andre operasjoner enn valgfri hofte- eller kneutskiftning.
Hvis det er nødvendig med en invasiv prosedyre eller kirurgi, bør behandling med Xarelto 10 mg stoppes, om mulig og basert på legens kliniske vurdering, minst 24 timer før operasjonen.
Hvis prosedyren ikke kan utsettes, må den økte risikoen for blødning vurderes i forhold til hastigheten av intervensjonen.
Behandlingen med Xarelto bør gjenopptas så snart som mulig etter den invasive inngrepet eller operasjonen, så snart den kliniske situasjonen tillater det og tilstrekkelig hemostase er oppnådd, basert på legens vurdering (se pkt. 5.2).
Eldre befolkning
Eldre alder kan føre til økt risiko for blødning (se pkt.5.2).
Informasjon om hjelpestoffer
Xarelto inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
CYP3A4- og P-gp-hemmere
Samtidig administrering av rivaroxaban og ketokonazol (400 mg én gang daglig) eller ritonavir (600 mg to ganger daglig) resulterte i en 2,6 / 2,5 ganger økning i gjennomsnittlig rivaroxaban AUC og en 1,7 / 1,6 ganger gjennomsnittlig Cmax for rivaroxaban, med signifikant økte farmakodynamiske effekter: dette kan føre til økt risiko for blødning. Derfor anbefales ikke bruk av Xarelto til pasienter som behandles samtidig med azol-antifungale midler, som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol og posakonazol, systemisk eller med HIV-proteasehemmere. Disse virkestoffene er potente hemmere av CYP3A4 og P-gp (se pkt. 4.4).
Aktive stoffer som signifikant hemmer bare én av rivaroxabans metabolske veier, CYP3A4 eller P-gp, forventes å øke plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban i mindre grad. Klaritromycin (500 mg to ganger daglig), for eksempel ansett som en sterk hemmer av CYP3A4 og en svak til moderat hemmer av P-gp, induserte en 1,5 ganger økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en økning på 1,4 ganger Cmax. Denne økningen er anses ikke som klinisk relevant (for pasienter med nedsatt nyrefunksjon: se pkt. 4.4).
Erytromycin (500 mg tre ganger daglig), som hemmer CYP3A4 og P-gp moderat, induserte en 1,3 ganger økning i gjennomsnittlig AUC og Cmax for rivaroxaban. Denne økningen anses ikke som klinisk relevant.
Hos personer med mild nedsatt nyrefunksjon induserte erytromycin (500 mg tre ganger daglig) en gjennomsnittlig 1,8 ganger økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en 1,6 ganger økning av Cmax sammenlignet med personer med normalt normalt nyre. Hos personer med moderat nedsatt nyrefunksjon induserte erytromycin en gjennomsnittlig 2,0 ganger økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en 1,6 ganger økning i C sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon. Effekten av erytromycin er additiv til nyreinsuffisiens (se pkt. 4.4).
Flukonazol (400 mg én gang daglig), betraktet som en moderat CYP3A4-hemmer, økte gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban med 1,4 ganger og gjennomsnittlig Cmax med 1,3 ganger. Denne økningen anses ikke som klinisk relevant (For pasienter med nedsatt nyrefunksjon: se pkt. 4.4).
På grunn av de begrensede kliniske dataene som er tilgjengelige med dronedaron, bør samtidig administrering med rivaroxaban unngås.
Antikoagulantia
Etter samtidig administrering av enoksaparin (40 mg enkeltdose) og rivaroksaban (10 mg enkeltdose) ble det observert en additiv effekt på antifaktor Xa-aktivitet i fravær av ytterligere effekter på koagulasjonstester (PT, aPTT). Enoksaparin har ingen effekt endret farmakokinetikken til rivaroxaban.
På grunn av den økte blødningsrisikoen, bør det utvises forsiktighet ved samtidig behandling med andre antikoagulantia (se pkt. 4.3 og 4.4).
NSAIDs / trombocythemmende midler
Ingen klinisk relevante økninger i blødningstid ble observert etter samtidig administrering av rivaroxaban (15 mg) og naproxen 500 mg. Noen mennesker kan imidlertid ha en mer uttalt farmakodynamisk respons.
Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ble observert ved samtidig administrering med rivaroksaban og 500 mg acetylsalisylsyre.
Clopidogrel (300 mg ladningsdose, etterfulgt av 75 mg vedlikeholdsdose) viste ingen farmakokinetisk interaksjon med rivaroksaban (15 mg), men en relevant økning i blødningstid ble observert hos en subpopulasjon av pasienter, ikke relatert til graden av blodplateaggregering eller nivåer av P-selectin eller GPIIb / IIIa-reseptoren.
Vær forsiktig hvis pasientene behandles samtidig med NSAIDs (inkludert acetylsalisylsyre) og trombocytthemmende midler, da disse legemidlene vanligvis øker risikoen for blødning (se pkt. 4.4).
Warfarin
Overgangen fra vitamin K -antagonisten warfarin (INR mellom 2,0 og 3,0) til rivaroxaban (20 mg) eller fra rivaroxaban (20 mg) til warfarin (INR mellom 2,0 og 3,0) resulterte i en økning i protrombintid / INR (Neoplastin) mer enn additiv (enkelt INR -verdier opp til 12 kan observeres), mens effektene på aPTT, inhibering av faktor Xa -aktivitet og endogent trombinpotensial (ETP) var tilsetningsstoffer.
Hvis den farmakodynamiske effekten av rivaroxaban i overgangsperioden er ønsket, kan tester for anti-faktor Xa, PiCT og Heptest-aktivitet brukes, fordi de ikke påvirkes av warfarin. Fjerde dag etter den siste dosen warfarin., Alle tester (inkludert PT, aPTT, inhibering av faktor Xa -aktivitet og ETP) gjenspeiler bare effekten av rivaroxaban.
Hvis den farmakodynamiske effekten av warfarin i overgangsperioden er ønsket, kan INR brukes ved bunnkonsentrasjonen (Cvalle) av rivaroxaban (24 timer etter forrige inntak av rivaroxaban) fordi denne testen på det tidspunktet er minimalt påvirket av rivaroxaban.
Det ble ikke observert noen farmakokinetiske interaksjoner mellom warfarin og rivaroksaban.
CYP3A4 -indusere
Samtidig administrering av rivaroxaban og den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin resulterte i en reduksjon på omtrent 50% i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban, med parallell reduksjon av dets farmakodynamiske effekter. Samtidig bruk av rivaroxaban og andre potente CYP3A4-induktorer (f.eks. fenobarbital eller johannesurt (Hypericum perforatum)) kan redusere plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban. Derfor bør samtidig administrering av sterke CYP3A4 -induktorer unngås med mindre pasienten blir nøye observert for tegn og symptomer på trombose.
Andre felles behandlinger
Det ble ikke observert noen klinisk signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ved samtidig administrering med rivaroxaban og midazolam (CYP3A4-substrat), digoksin (P-gp-substrat), atorvastatin (CYP3A4-substrat og P-gp) eller omeprazol (pumpehemmere proton). Rivaroxaban hemmer eller induserer ingen av de viktigste CYP -isoformene, for eksempel CYP3A4.
Ingen klinisk relevante interaksjoner med mat ble observert (se pkt.4.2).
Laboratorieparametere
Koaguleringsparametere (f.eks. PT, aPTT, HepTest) endres som forventet på grunn av rivaroxabans virkningsmekanisme (se pkt.5.1).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerhet og effekt av Xarelto hos gravide er ikke fastslått. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) På grunn av potensial for reproduksjonstoksisitet, iboende blødningsrisiko og bevis på at rivaroxaban krysser morkaken, er Xarelto kontraindisert under graviditet ( se avsnitt 4.3).
Kvinner i fertil alder bør unngå å bli gravide mens de behandles med rivaroxaban.
Foringstid
Sikkerhet og effekt av Xarelto hos ammende kvinner er ikke fastslått. Dyredata indikerer at rivaroxaban skilles ut i morsmelk. Derfor er Xarelto kontraindisert under amming (se pkt. 4.3). Det må tas en beslutning om ammingen skal avbrytes eller behandlingen skal avbrytes / avstå.
Fruktbarhet
Det er ikke utført spesifikke studier med rivaroxaban for å bestemme effekten på fruktbarhet hos menn og kvinner. Ingen effekter ble sett i en fertilitetsstudie av hann og hunn hos rotter (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Xarelto har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Bivirkninger som synkope (hyppighet: uvanlig) og svimmelhet (frekvens: vanlig) er rapportert (se pkt. 4.8) Pasienter som opplever disse reaksjonene, bør ikke kjøre bil eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Sikkerheten til rivaroxaban ble bestemt i elleve fase III -studier med 32 625 pasienter utsatt for rivaroxaban (se tabell 1).
Tabell 1: Antall pasienter som er undersøkt, maksimal daglig dose og behandlingstid i fase III -studiene
* Pasienter utsatt for minst en dose rivaroksaban
De vanligste rapporterte bivirkningene hos pasienter behandlet med rivaroxaban var blødning (se pkt. 4.4 og "Beskrivelse av spesielle bivirkninger" nedenfor). Den vanligste rapporterte blødningen (≥4%) var epistaxis (5,9%) og blødning i mage -tarmkanalen (4,2%).
Totalt ble behandlingsrelaterte bivirkninger observert hos omtrent 67% av pasientene som ble utsatt for minst en dose rivaroksaban. Omtrent 22% av pasientene opplevde bivirkninger som ble vurdert knyttet til behandling av etterforskere. Hos pasienter behandlet med Xarelto 10 mg og som gjennomgår hofte- eller kneutskiftningskirurgi og hos pasienter innlagt på sykehus av medisinske årsaker, forekom blødningshendelser hos henholdsvis 6,8% og 12,6% av pasientene, og forekom anemi hos omtrent 5,9% og 2,1% av pasientene, henholdsvis. Pasienter behandlet med 15 mg Xarelto to ganger daglig etterfulgt av 20 mg én gang daglig for behandling av DVT eller PE, eller 20 mg én gang daglig for å forhindre gjentakelse av DVT og PE, har blødningshendelser forekommet hos omtrent 27,8% av pasientene og anemi forekom hos Omtrent 2,2% av pasientene. Hos pasienter som ble behandlet for å forebygge slag og systemisk emboli, har det blitt rapportert blødninger av enhver type eller omfang med en frekvens på 28 per 100 pasientår og anemi med en frekvens på 2,5 per 100 pasientår. Hos pasienter som ble behandlet for å forebygge aterotrombotiske hendelser etter akutt koronarsyndrom (ACS), er det rapportert blødning av alvorlighetsgrad med en frekvens på 22 per 100 pasientår. Anemi er rapportert med en frekvens på 1,4 per 100 pasientår. .
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger observert med Xarelto er oppført i tabell 2 nedenfor, klassifisert etter systemorgan (i henhold til MedDRA) og etter frekvens.
Frekvensene er definert som følger:
svært vanlig (≥ 1/10)
vanlig (≥ 1/100,
uvanlig (≥ 1/1000,
sjelden (≥ 1/10 000,
veldig sjelden (
ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Tabell 2: Alle behandlingsrelaterte bivirkninger rapportert hos pasienter i fase III-studier
A observert i forebygging av venøs tromboembolisme (VTE) hos voksne pasienter som gjennomgår valgfri hofte- eller kneutskiftningskirurgi
B observert ved behandling av DVT og PE og i forebygging av tilbakefall som svært vanlig hos kvinner
C observert som uvanlig i forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter etter ACS (etter perkutan koronar intervensjon)
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
På grunn av sin farmakologiske virkningsmekanisme kan bruk av Xarelto være forbundet med en økt risiko for okkult eller åpen blødning i alle vev eller organer, noe som kan føre til post-hemoragisk anemi. Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert dødelig utgang) varierer avhengig av blødningens plassering og omfang eller omfang (se pkt. 4.9 Håndtering av blødning). I kliniske studier ble slimhinneblødning (f.eks. Epistaxis, gingival, gastrointestinal og genitourinary blødning) og anemi rapportert oftere, sammenlignet med behandling med VKA, under langtidsbehandling med rivaroxaban. Til adekvat klinisk overvåking kan det være viktig, om nødvendig for å utføre laboratoriekontroller av hemoglobin / hematokrit for å oppdage okkult blødning. Blødningsrisikoen kan økes i visse pasientkategorier, f.eks. hos pasienter med alvorlig ukontrollert hypertensjon og / eller behandlet i forbindelse med andre legemidler som påvirker hemostase (se hemoragisk risiko i pkt. 4.4). Menstruasjon kan ha lengre intensitet og / eller varighet. Blødningskomplikasjoner kan oppstå med svakhet, asteni, blekhet , svimmelhet, hodepine eller hevelse av ukjent opprinnelse, dyspné og sjokk av ukjent opprinnelse I noen tilfeller har symptomer på hjerteisemi som brystsmerter eller angina pectoris blitt observert som en konsekvens av anemi. Kjente komplikasjoner av alvorlig blødning, for eksempel kommentsyndrom og nedsatt nyrefunksjon på grunn av hypoperfusjon, har blitt rapportert med Xarelto. Derfor, ved vurdering av tilstandene til pasienter på antikoagulant terapi, bør muligheten for blødning vurderes.
Merknader etter markedsføring
Følgende bivirkninger er rapportert etter markedsføring i tidsrelatert forbindelse med bruk av Xarelto. Hyppigheten av disse bivirkningene rapportert i erfaring etter markedsføring kan ikke anslås.
Immunsystemet: Angioødem og allergisk ødem (i samlede fase III -studier var disse hendelsene uvanlige (≥ 1/1000,
Sykdommer i leveren: Kolestase, hepatitt (inkludert hepatocellulær skade) (I sammenslåtte fase III -studier var disse hendelsene sjeldne (≥ 1/10 000,
Sykdommer i blod og lymfesystem: Trombocytopeni (i sammenslåtte fase III -studier var disse hendelsene uvanlige (≥ 1/1000,
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Sjeldne tilfeller av overdose opptil 600 mg uten blødningskomplikasjoner eller andre bivirkninger er rapportert. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en takeffekt uten ytterligere økning i gjennomsnittlig plasmaeksponering ved supraterapeutiske doser på 50 mg rivaroxaban eller høyere.
Det er ingen spesifikk motgift tilgjengelig som kan motvirke de farmakodynamiske effektene av rivaroksaban.
Ved overdosering av rivaroxaban kan bruk av aktivt kull vurderes å redusere absorpsjonen.
Håndtering av blødning
Skulle det oppstå en blødningskomplikasjon hos en pasient behandlet med rivaroxaban, bør påfølgende administrering av rivaroxaban utsettes eller behandlingen seponeres etter behov. Rivaroxaban har en halveringstid på omtrent 5 til 13 timer (se pkt. 5.2) Pasientbehandling bør individualiseres i henhold til alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen. Etter behov kan passende symptomatisk behandling utføres, for eksempel mekanisk kompresjon (for eksempel ved alvorlig epistaksi), kirurgisk hemostase med blødningskontrollprosedyrer, væskerestaurering og hemodynamisk støtte, administrering av blodprodukter (konsentrater erytrocytter eller fersk frosset plasma, avhengig av assosiert anemi eller koagulopati) eller blodplater.
Hvis blødning ikke kan kontrolleres av de beskrevne tiltakene, kan det vurderes å administrere et spesifikt prokoagulerende middel for å reversere antikoagulerende effekt, for eksempel protrombinkompleks konsentrat (PCC), aktivert protrombinkompleks konsentrat (APCC).) Eller rekombinant faktor VIIa (r -FVIIa).
Imidlertid er det foreløpig svært begrenset klinisk erfaring med bruk av disse produktene hos personer behandlet med rivaroxaban. Anbefalingen er også basert på begrensede prekliniske data. Det bør vurderes å gjenta administrasjonen av rekombinant faktor VIIa, justere dosen basert på forbedring i blødning. Basert på lokal tilgjengelighet bør en koagulasjonsekspert konsulteres ved større blødninger (se pkt. 5.1).).
Protaminsulfat og vitamin K forventes ikke å påvirke antikoagulasjonsaktiviteten til rivaroxaban Det er begrenset erfaring med tranexaminsyre hos personer behandlet med rivaroxaban, mens det ikke er erfaring med aminokapronsyre og aprotinin. Det er ingen vitenskapelig begrunnelse for en mulig fordel eller erfaring med systemisk hemostat desmopressin hos personer behandlet med rivaroxaban.På grunn av den høye plasmaproteinbindingen er det lite sannsynlig at rivaroxaban er dialyserbart.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Direkte faktor Xa -hemmer, ATC -kode: B01AF01
Virkningsmekanismen
Rivaroxaban er en direkte og svært selektiv faktor Xa -hemmer med oral biotilgjengelighet. Inhibering av faktor Xa forstyrrer koagulasjonskaskadens iboende og ekstrinsiske veier og hemmer både trombindannelse og trombusutvikling.Rivaroxaban hemmer ikke trombin (aktivert faktor II) og det er ikke påvist effekt på blodplater.
Farmakodynamiske effekter
En doseavhengig inhibering av faktor Xa-aktivitet ble observert hos "mennesker".
Når testet med Neoplastin, er protrombintid (PT) doseavhengig av rivaroksaban, nært korrelert med plasmakonsentrasjoner (r-verdi lik 0,98). Ulike resultater oppnås med andre reagenser. PT må uttrykkes i sekunder, fordi INR (International Normalized Ratio) bare er kalibrert og validert for kumariner og ikke kan brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår større ortopedisk kirurgi, 5/95 prosentiler av PT (Neoplastin) 2 - 4 timer etter at du har tatt tablettene (dvs. når effekten er maksimal) varierte fra 13 til 25 sekunder (basisverdier før operasjonen 12 til 15 sekunder).
I en klinisk farmakologisk studie som undersøkte potensialet for å motvirke de farmakodynamiske effektene av rivaroksaban hos friske voksne personer (n = 22), effekten av enkeltdoser (50 IE / kg) av to forskjellige typer PCC, en PCC med 3 faktorer (faktorer II, IX og X) og en 4-faktor PCC (faktor II, VII, IX og X). 3-faktor PCC reduserte gjennomsnittlige PT-verdier med Neoplastin med omtrent 1,0 sekund i løpet av 30 minutter, sammenlignet med reduksjonen på omtrent 3,5 sekunder sett med 4-faktor PCC. I kontrast hadde 3-faktor PCC en større og raskere total effekt av antagoniserende endringer i endogen trombingenerering enn 4-faktor PCC (se pkt. 4.9).
Aktivert delvis tromboplastintid (aPTT) og HepTest økte på en doseavhengig måte; de anbefales imidlertid ikke for å bestemme de farmakodynamiske effektene av rivaroksaban.
Under behandling med rivaroxaban er det ikke nødvendig å overvåke koagulasjonsparametere i klinisk praksis. Imidlertid, når det er klinisk indikert, kan plasmanivåene av rivaroxaban måles ved en passende kalibrert antifaktor Xa-test (se pkt. 5.2).
Klinisk effekt og sikkerhet
Det kliniske programmet rivaroxaban ble opprettet for å demonstrere effekten av rivaroxaban i forebygging av VTE, dvs. proksimal og distal dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) hos pasienter som gjennomgår større ortopediske lemmer. Mer enn 9500 pasienter (7 050 som gjennomgikk total hofteutskifting og 2531 som gjennomgikk total kneutskiftning) ble studert i randomiserte, dobbeltblindede, kontrollerte fase III kliniske studier som omfattet RECORD-programmet.
Behandling med rivaroxaban 10 mg en gang daglig (od), startet tidligst 6 timer etter operasjonen, ble sammenlignet med behandling med enoxaparin 40 mg en gang daglig, startet 12 timer før operasjonen.
I alle tre fase III-studiene (se tabell 3) reduserte rivaroxaban signifikant frekvensen av total VTE (venografisk eller symptomatisk DVT, ikke-dødelig PE og død) og større VTE (proksimal DVT, PE ikke-fatal og VTE-relatert død) ), som er standard primære effekt -endepunkter og viktige sekundære endepunkter. I tillegg var hyppigheten av symptomatisk VTE (symptomatisk DVT, ikke-fatal PE, VTE-relatert død) i alle tre studiene lavere hos rivaroxaban-behandlede pasienter enn hos enoxaparin-behandlede pasienter.
Hyppigheten av forekomst av det primære sikkerhetsendpunktet, større blødninger, var sammenlignbar hos pasienter behandlet med rivaroxaban 10 mg og hos pasienter behandlet med enoxaparin 40 mg.
Tabell 3: Effekt- og sikkerhetsdata fra kliniske fase III -studier
Analysen av kumulative resultater fra fase III -studiene støttet dataene som er oppnådd i de enkelte studiene angående reduksjon i total VTE, større VTE og symptomatisk VTE med rivaroxaban 10 mg én gang daglig sammenlignet med enoxaparin 40 mg én gang daglig.
I tillegg til fase III RECORD-programmet, ble det gjennomført en ikke-intervensjonell, åpen kohortstudie (XAMOS) etter 17.413 pasienter som gjennomgikk større hofte- eller kneoperasjoner for å sammenligne rivaroxaban med andre. Farmakologisk tromboprofylakse (standardbehandling) ) i ekte klinisk praksis. Symptomatiske VTE-hendelser forekom hos 57 pasienter (0,6%) i rivaroksabangruppen (n = 8.778) og 88 pasienter (1.0%) i standardomsorgsgruppen (n = 8.635; HR 0.63; 95%KI 0.43-0.91; befolkningen studerte for sikkerhet).
Store blødninger forekom hos 35 (0,4%) og 29 (0,3%) pasienter i henholdsvis rivaroxaban- og standardomsorgsgruppene (HR 1,10; 95%KI 0,67-1,80). Resultatene av den ikke-intervensjonelle studien ble funnet å være i samsvar med resultatene av de randomiserte sentrale studiene.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Xarelto i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av tromboemboliske hendelser.
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Xarelto i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for forebygging av tromboemboliske hendelser (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Rivaroxaban absorberes raskt og toppkonsentrasjoner (Cmax) oppstår 2 - 4 timer etter at du har tatt tabletten.
Den orale absorpsjonen av rivaroxaban er nesten fullstendig, og den orale biotilgjengeligheten for 2,5 mg og 10 mg tabletten er høy (80 - 100%), uavhengig av faste eller matinntak. Inntak med mat påvirker ikke rivaroxaban AUC eller Cmax i en dose på 2,5 mg og 10 mg. Rivaroxaban 2,5 mg og 10 mg tabletter kan tas med eller uten måltider.
Farmakokinetikken til rivaroksaban er omtrent lineær opptil 15 mg én gang daglig. Ved høyere doser viser rivaroxaban begrenset absorpsjon fra oppløsning, med redusert biotilgjengelighet og redusert absorpsjon ved økte doser. Dette er mer uttalt ved faste enn etter måltider.
Variasjonen i rivaroksabans farmakokinetikk er moderat, med variasjon mellom individ (CV%) fra 30%til 40%, med unntak av operasjonsdagen og dagen etter når variasjonen i eksponering er høy (70%).
Absorpsjonen av rivaroxaban er avhengig av frigjøringsstedet i mage -tarmkanalen. Det er rapportert en reduksjon på 29% og 56% av AUC og Cmax sammenlignet med tabletten når rivaroxaban -granulat slippes ut i den proksimale tynntarmen. Eksponeringen reduseres ytterligere når rivaroksaban slippes ut i den distale tynntarmen eller stigende tykktarm. Derfor bør administrering av rivaroxaban distalt i magen unngås da absorpsjon av rivaroxaban og derfor kan eksponeringen reduseres.
Biotilgjengeligheten (AUC og Cmax) var sammenlignbar for 20 mg rivaroxaban administrert oralt som en knust tablett blandet med eplemos eller resuspendert i vann og administrert ved sondemengde etterfulgt av et flytende måltid, sammenlignet med hele tabletten. Med tanke på rivaroxabans forutsigbare og doseproporsjonale farmakokinetiske profil, vil biotilgjengelighetsresultatene oppnådd i denne studien sannsynligvis gjelde selv for lavere doser av rivaroxaban.
Fordeling
Hos mennesker er plasmaproteinbinding høy og når omtrent 92% -95%, hovedkomponenten i bindingen er serumalbumin. Distribusjonsvolumet er moderat, med en Vss på omtrent 50 liter.
Biotransformasjon og eliminering
Omtrent 2/3 av den administrerte dosen rivaroksaban gjennomgår metabolsk nedbrytning; den ene halvdelen elimineres deretter via nyrene og den andre halvparten via avføringen. Omtrent 1/3 av den administrerte dosen rivaroksaban skilles ut direkte via nyrene, i urinen, som uendret virkestoff, hovedsakelig via aktiv nyresekresjon.
Rivaroxaban metaboliseres via CYP3A4, CYP2J2 og CYP-uavhengige mekanismer. Den oksidative nedbrytningen av morfolinongruppen og hydrolysen av amidbindingene er hovedstedene for biotransformasjon. Basert på oppnådde data in vitro, rivaroxaban er et substrat for transportproteinene P-gp (P-glykoprotein) og Bcrp (brystkreftresistensprotein).
Uendret rivaroksaban er hovedforbindelsen i humant plasma, der det ikke påvises store eller aktive sirkulerende metabolitter. Med en systemisk klaring på omtrent 10 l / t, kan rivaroxaban defineres som et stoff med lav clearance. Etter intravenøs administrering av en 1 mg dose, er eliminasjonshalveringstiden omtrent 4,5 timer. Etter oral administrering av en 10 mg dose blir eliminasjonen begrenset av absorpsjonshastigheten. Eliminering av rivaroksaban fra plasma skjer med en gjennomsnittlig terminal halveringstid på 5-9 timer hos unge personer og 11-13 timer hos eldre personer.
Spesielle populasjoner
Kjønn
Det var ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk mellom mannlige og kvinnelige pasienter.
Eldre befolkning
Høyere plasmakonsentrasjoner ble observert hos eldre pasienter enn hos yngre pasienter, med gjennomsnittlige AUC -verdier omtrent 1,5 ganger høyere, hovedsakelig på grunn av redusert total (tilsynelatende) renal clearance. Ingen dosejustering er nødvendig.
Vektkategorier
Ekstremer av kroppsvekten (120 kg) hadde bare en "redusert" innflytelse på plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban (mindre enn 25%). Ingen dosejustering er nødvendig.
Interetniske forskjeller
Ingen klinisk relevante inter-etniske forskjeller ble observert hos kaukasiske, afroamerikanske, latinamerikanske, japanske eller kinesiske pasienter angående rivaroksabans farmakokinetikk og farmakodynamikk.
Nedsatt leverfunksjon
Bare små endringer i rivaroxabans farmakokinetikk (gjennomsnittlig 1,2 ganger økning i rivaroxaban AUC) ble observert hos cirrhotiske pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (klassifisert som Child Pugh A), nesten sammenlignbare med dem i den friske kontrollgruppen. Cirrhotiske pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon ( klassifisert som Child Pugh B), var gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban signifikant 2,3 ganger høyere enn friske frivillige. Ubundet AUC ble økt 2,6 ganger. Disse pasientene hadde også redusert renal eliminasjon av rivaroksaban, tilsvarende pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen data er tilgjengelig om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Inhibering av faktor Xa-aktivitet ble økt 2,6 ganger hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige; PT ble også økt med 2,1 ganger. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon ble funnet å være mer følsomme for rivaroksaban, noe som resulterte i en økt helling av PK / PD -korrelasjon mellom konsentrasjon og PT.
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom assosiert med koagulopati og klinisk relevant blødningsrisiko, inkludert cirrhotiske pasienter med Child Pugh B og C (se pkt. 4.3).
Nedsatt nyrefunksjon
Det var en økning i rivaroksaban -eksponering relatert til nedsatt nyrefunksjon, som vist ved bestemmelse av kreatininclearance. Hos personer med mild (kreatininclearance 50 - 80 ml / min), moderat (kreatininclearance) nedsatt nyrefunksjon 30 - 49 ml / min) og alvorlig (kreatininclearance 15 - 29 ml / min), ble rivaroksaban plasmakonsentrasjoner (AUC) henholdsvis 1,4, 1,5 og 1,6 ganger høyere. Tilsvarende økning i farmakodynamiske effekter var mer uttalt. Hos personer med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, total inhibering av faktor Xa-aktivitet ble henholdsvis 1,5, 1,9 og 2,0 ganger økt sammenlignet med friske frivillige, tilsvarende ble PT økt med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger. Ingen data er tilgjengelig for pasienter med kreatininclearance
På grunn av sin høye plasmaproteinbinding forventes det ikke at rivaroksaban kan dialyseres.
Bruk hos pasienter med kreatininclearance anbefales ikke
Farmakokinetiske data hos pasienter
Hos pasienter behandlet med rivaroksaban for forebygging av venøs tromboembolisme (VTE), som fikk 10 mg én gang daglig, ble den geometriske gjennomsnittlige konsentrasjonen (prediksjon 90%) etter 2-4 timer og omtrent 24 timer etter dosering (som omtrent representerer maksimum og minimum konsentrasjon i inntaksområdet) var henholdsvis 101 (7 - 273) og 14 (4 - 51) mcg / l.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk sammenheng
Det farmakokinetiske / farmakodynamiske (FC / FD) forholdet mellom plasmakonsentrasjon av rivaroksaban og forskjellige FD -endepunkter (faktor Xa -inhibering, PT, aPTT, HepTest) ble evaluert etter administrering av et bredt spekter av doser (5 - 30 mg to ganger daglig). Forholdet mellom rivaroksabankonsentrasjon og faktor Xa -aktivitet ble best beskrevet ved bruk av en Emax -modell.For PT beskrev den lineære avskjæringsmodellen generelt best dataene.Avhengig av de forskjellige PT -reagensene som ble brukt, varierte stigningen betydelig. Når PT Neoplastin ble brukt, var baseline PT omtrent 13 s og skråningen omtrent 3-4 s / (100 mcg / L). Resultatene av fase II og fase III FC / FD -analysene var sammenlignbare med dataene som ble etablert hos friske individer. Hos pasienter ble faktor Xa og baseline PT påvirket av kirurgi, noe som førte til en forskjell i konsentrasjon-hellingforholdet til PT-kurven mellom dagen etter operasjonen og steady state.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Xarelto hos barn i alderen 0 til 18 år er ikke fastslått.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, enkeltdose toksisitet, fototoksisitet, gentoksisitet, potensiell kreftfremkallende og ungdomstoksisitet.
Effekter observert i toksisitetsstudier ved gjentatt dosering skyldtes hovedsakelig overdreven farmakodynamisk aktivitet av rivaroxaban Hos rotter ble det observert økte plasmanivåer av IgG og IgA ved klinisk relevante eksponeringsnivåer.
Hos rotter ble det ikke observert effekter på fertilitet hos hanner eller hunner. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet relatert til rivaroxabans farmakologiske virkemåte (f.eks. Blødningskomplikasjoner). Ved klinisk relevante plasmakonsentrasjoner, embryo-fostertoksisitet (tap etter implantasjon, forsinket / progressiv ossifikasjon, flere lett flekkete leverflekker), økt forekomst av vanlige misdannelser og placentabnormaliteter I pre- og postnatal studien på rotter ble det observert en reduksjon i levedyktigheten til avkommet ved maternelt toksiske doser.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Mikrokrystallinsk cellulose
Kroskarmellosenatrium
Laktosemonohydrat
Hypromellose
Natriumlaurylsulfat
Magnesiumstearat
Beleggfilm
Macrogol 3350
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Rødt jernoksid (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blisterpakninger av PP / aluminiumsfolie eller blister av PVC / PVDC / aluminiumsfolie i esker med 5, 10 eller 30 filmdrasjerte tabletter eller perforerte endoseblister i kartonger med 10 x 1 eller 100 x 1 filmdrasjerte tabletter.
Per enhetsdose PP / aluminiumsfolieblister i flerpakninger som inneholder 100 filmdrasjerte tabletter (10 pakninger med 10 x 1).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Tyskland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
5 tabletter blister (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/001 038744013 / E
10 blistertabletter (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/002 038744025 / E
30 tabletter blister (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/003 038744037 / E
100 x 1 tabletter blister (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/004 038744049 / E
5 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/005 038744052 / E
10 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/006 038744064 / E
30 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/007 038744076 / E
100 x 1 tabletter blister (PP / alu) EU / 1/08/472/008 038744088 / E
10 x 1 tabletter blister (PVC / PVDC / alu) EU / 1/08/472/009
10 x 1 tabletter blister (PP/alu) EU/1/08/472/010
10 x 10 x 1 tabletter blister (PP/alu) EU/1/08/472/022
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 30. september 2008
Dato for siste fornyelse: 22. mai 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05/2015
