Aktive ingredienser: Paricalcitol
Zemplar 5 mikrogram / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Zemplar pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Zemplar 1 mikrogram myke kapsler
- Zemplar 2 mikrogram myke kapsler
- Zemplar 5 mikrogram / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Zemplar? Hva er den til?
Zemplar er en syntetisk analog av aktivt vitamin D indikert for forebygging og behandling av høye nivåer av parathyroidhormon i blodet hos pasienter med nyreinsuffisiens som gjennomgår hemodialyse. Høye nivåer av parathyroidhormon kan skyldes lave nivåer av "aktivt" vitamin D hos pasienter med nyresvikt.
Vitamin D i sin aktive form sikrer normal funksjon av mange vev i kroppen vår, inkludert nyrer og bein.
Kontraindikasjoner Når Zemplar ikke skal brukes
Ikke ta Zemplar
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor paricalcitol eller noen av de andre innholdsstoffene i Zemplar (se avsnitt 6).
- Hvis du har svært høye nivåer av kalsium eller vitamin D i blodet. Legen din vil overvåke blodnivået ditt og vil kunne informere deg om saken din faller innenfor de ovennevnte forholdene.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Zemplar
Vær spesielt forsiktig med Zemplar
- Før du starter behandlingen, er det viktig at du begrenser mengden fosfor i kostholdet ditt. Eksempler på matvarer med høyt fosforinnhold inkluderer: te, brus, øl, ost, melk, fløte, fisk, kylling- eller storfelever, bønner, erter, frokostblandinger, nøtter og hvete.
- Fosfatbindere, som forhindrer absorpsjon av fosfat fra mat, kan være nødvendig for å kontrollere fosfornivået.
- Hvis du tar kalsiumbaserte fosfatbindere, kan det hende at legen din må justere dosen din.
- Legen din vil foreskrive noen blodprøver for å overvåke behandlingen din.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zemplar
Fortell legen din, sykepleieren eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Noen medisiner kan påvirke måten Zemplar virker på, eller gjøre det mer sannsynlig at du får bivirkninger. Det er spesielt viktig å fortelle legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- medisiner for å behandle soppinfeksjoner som candidiasis eller trost (ketokonazol)
- hjerte- eller blodtrykksmedisiner (for eksempel digoksin og diuretika eller piller for å fjerne overflødig vann fra kroppen vår)
- medisiner som inneholder magnesium (for eksempel noen fordøyelsesmedisiner som kalles antacida, for eksempel magnesiumtrisilikat)
- legemidler som inneholder aluminium (for eksempel fosfatbindere, for eksempel aluminiumhydroksyd).
Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek før du tar medisiner.
Tar Zemplar sammen med mat og drikke
Zemplar kan tas med eller mellom måltidene.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller sykepleier før du bruker Zemplar hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid.
Det er ikke kjent om Zemplar er trygt for gravide eller ammende kvinner. Derfor, ikke ta det før du har snakket med legen din, som vil hjelpe deg med å ta den beste avgjørelsen for deg.
Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke utført studier på effekter knyttet til evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Zemplar kan påvirke evnen til å kjøre biler trygt eller bruke tunge maskiner. Svimmelhet, tretthet og / eller søvnighet er mulige bivirkninger av behandling med Zemplar.
Ikke kjør bil eller bruk maskiner hvis du viser disse symptomene.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Zemplar
Dette legemidlet inneholder 20% v / v etanol (alkohol). Hver dose kan inneholde opptil 1,3 g etanol. Tilstedeværelsen av etanol i dette legemidlet er skadelig for personer med alkoholisme og bør tas i betraktning når det administreres til gravide eller ammende kvinner, barn og høyrisikogrupper som pasienter med leversykdom eller epilepsi.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Zemplar: Dosering
Basert på resultatene av laboratorietestene, vil legen din bestemme passende startdose for deg. Når terapi med Zemplar er startet, er det sannsynlig at en dosejustering vil bli utført, avhengig av resultatene fra rutinemessige laboratorietester. Basert på resultatene av laboratorietestene, vil legen din hjelpe deg med å bestemme riktig dose Zemplar.
Zemplar vil bli gitt av en lege eller sykepleier under hemodialyse, gjennom blodlinjen som brukes for å koble deg til maskinen. Du trenger ikke en injeksjon, ettersom Zemplar kan settes direkte inn i røret som brukes til behandlingen. Zemplar vil bli gitt deg annenhver dag, ikke mer enn tre ganger i uken.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zemplar
En overdose av Zemplar kan forårsake unormale økninger i kalsium (i blod og urin) og fosfatnivåer i blodet som kan kreve behandling. I tillegg kan en overdose av Zemplar redusere nivåene av biskjoldbruskkjertelen. Symptomer som kan oppstå kort tid etter å ha tatt en overdose av Zemplar inkluderer:
- følelse av svakhet og / eller nummenhet
- hodepine
- kvalme eller kvalme
- tørr munn, forstoppelse
- smerter i muskler eller bein
- endring i smak.
Symptomer som kan oppstå over en lengre periode med å ta for mye Zemplar inkluderer:
- tap av Appetit
- døsighet
- vekttap
- ubehag i øyet
- rhinoré
- kløende hud
- følelse av varme og feber
- tap av libido
- sterke magesmerter
- nyrestein
- Blodtrykket kan endres og uregelmessig hjerterytme (hjertebank) kan vises.
Zemplar inneholder 30% vol / vol propylenglykol som hjelpestoff. Det har vært isolerte rapporter om toksiske effekter forbundet med administrering av høye doser propylenglykol. Slike tilfeller bør ikke oppstå når de administreres til pasienter med hemodialyse, ettersom propylenglykol tømmes fra blodet under dialyseprosessen.
Hvis du har forhøyede kalsiumnivåer i blodet etter å ha tatt Zemplar, vil legen din sikre at du får riktig behandling for å gjenopprette normale blodkalsiumnivåer. Når kalsiumnivået i blodet er tilbake til det normale, vil du sannsynligvis få en lavere dose Zemplar.
Legen din vil fortsatt kontrollere blodnivået, og hvis du merker noen av symptomene ovenfor, må du umiddelbart kontakte lege.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zemplar
Som alle legemidler kan Zemplar forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Ulike allergiske reaksjoner har blitt rapportert med Zemplar.
Viktig: Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
- hvesenhet
- pustevansker eller svelging
- dyspné
- utslett, kløende hud eller elveblest
- hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg.
Fortell legen din eller apoteket hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
De vanligste bivirkningene (minst 1 av 100 pasienter):
- hodepine
- endring i smak
- kløende hud
- lave nivåer av parathyroidhormon
- høye kalsiumnivåer (kvalme eller kvalme, forstoppelse eller forvirring); blodfosfor (sannsynligvis i fravær av symptomer, men med større mottakelighet for brudd)
Mindre vanlige bivirkninger (minst 1 av 1000 pasienter):
- allergiske reaksjoner (for eksempel piping, piping, utslett, kløe eller hevelse i ansikt og lepper); kløende blemmer
- blodinfeksjoner; redusert antall røde blodlegemer (anemi - tretthet, kortpustethet, blekhet); redusert antall hvite blodlegemer (økt følsomhet for infeksjoner); hovne kjertler i nakken, armhulen og / eller lysken; forlenget blødningstid (blod koaguleres ikke lett)
- hjerteinfarkt; slag; brystsmerter; uregelmessig / rask hjerterytme; lavt blodtrykk (hypotensjon); høyt blodtrykk (hypertensjon);
- koma (dyp bevisstløs tilstand der personen ikke klarer å reagere på miljøet)
- uvanlig tretthet, svakhet; svimmelhet besvimelse
- smerter på injeksjonsstedet
- lungebetennelse (lungeinfeksjon); væske i lungene; astma (dyspné, hoste, pustevansker);
- sår hals; kald; feber; influensalignende symptomer; rosa øyne (kløende / tørre øyelokk); økt øyetrykk; øreverk; neseblod
- nervesvingninger; forvirring, noen ganger alvorlig (delirium); uro (angst); nervøsitet; personlighetsforstyrrelser (ikke å føle seg som deg selv);
- prikking eller nummenhet; reduksjon av taktile opplevelser; søvnløshet; nattesvette; muskelspasmer i armer og ben, inkludert under søvn;
- tørr i munnen; tørst; kvalme; problemer med å svelge; Han retched; tap av Appetit; vekttap; mageknip; diaré og magesmerter; forstoppelse: anal blødning;
- vanskeligheter med ereksjon; brystkreft; vaginale infeksjoner
- brystsmerter; ryggsmerter; ledd / muskelsmerter; tyngdefølelse forårsaket av generalisert eller lokal hevelse i ankler, føtter og ben (ødem); unormal gangart;
- hårtap; overdreven hårvekst,
- økning i et hepatisk enzym; forhøyede nivåer av parathyroidhormon; høye nivåer av kalium i blodet; reduserte nivåer av kalsium i blodet.
Frekvens ikke kjent:
- hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg, noe som kan forårsake problemer med å svelge eller puste; kløende hud (elveblest), blødning i magen. Kontakt lege umiddelbart.
Du kan ikke fortelle om du har noen av bivirkningene ovenfor, med mindre du forteller legen din om dem.
Rådfør deg umiddelbart med lege, sykepleier eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Etter åpning bør Zemplar brukes umiddelbart.
Ikke bruk Zemplar etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden. Ikke bruk Zemplar hvis du merker partikler eller uklarhet.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Zemplar inneholder
- Den aktive ingrediensen er paricalcitol. Hver ml oppløsning inneholder 5 mikrogram paricalcitol.
- Andre innholdsstoffer er: etanol (alkohol), propylenglykol og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Zemplar ser ut og innholdet i pakningen
Zemplar injeksjonsvæske, oppløsning er en klar, fargeløs, vandig oppløsning fri for synlige partikler. Den leveres i pakker med 5 glassampuller på 1 ml eller 2 ml.
Følgende informasjon er kun for helsepersonell:
Zemplar 5 mikrogram / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Tilberedning av injeksjonsvæsken, oppløsningen Zemplar 5 mikrogram / ml injeksjonsvæske, oppløsning er kun til engangsbruk. Som med alle legemidler administrert ved injeksjon, bør den fortynnede oppløsningen undersøkes for tilstedeværelse av partikler eller uklarhet før administrering.
Kompatibilitet
Propylenglykol interagerer med heparin og nøytraliserer virkningen. Zemplar injeksjonsvæske, oppløsning inneholder propylenglykol som hjelpestoff og må administreres på en annen måte enn den som heparin administreres gjennom.
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler.
Bevaring og gyldighet
Legemidler administrert parenteralt må gjennomgå en "visuell inspeksjon for tilstedeværelse av korpuskulære stoffer og mulig grumling, før administrasjonen fortsetter. Løsningen er klar og fargeløs.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Denne medisinen er gyldig i 2 år.
Dose, metode og tidspunkt for administrering
Zemplar injeksjonsvæske, oppløsning må administreres gjennom en hemodialyserute.
Voksne
- Startdosen bør beregnes på grunnlag av nivåene av parathyroidhormon (PTH) ved baseline: Startdosen av paricalcitol bør bestemmes ved hjelp av følgende formel:
Startdose (i mikrogram) = basal nivå av intakt PTH uttrykt i pmol / l: 8; O = basal nivå av intakt PTH uttrykt i pg / ml: 80
og bør administreres intravenøst som en bolusdose, annenhver dag, når som helst under hemodialyseøkten.
I kliniske studier var den maksimale sikre dosen som ble administrert 40 mikrogram.
- Doseringstitrering:
Det nåværende aksepterte referanseområdet for PTH-nivåer hos dialysepasienter med kronisk nyresvikt i sluttfasen bør ikke overstige 1,5-3 ganger den ikke-uremiske øvre grensen på normalt 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) for intakt PTH. For å oppnå fysiologisk tilstrekkelige resultater, bør pasientene overvåkes nøye og individuell dosebestemmelse. hyperkalsemi eller et korrigert, vedvarende forhøyet Ca x P -produkt større enn 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), bør dosen reduseres eller administrasjonen avbrutt til disse parametrene er tilbake til det normale., må paricalcitol administreres på nytt ved en lavere dose.Dosen av paricalcitol må kanskje reduseres etter hvert som PTH-nivåene reduseres som respons på terapi.
Tabellen nedenfor gir et eksempel på en anbefalt tilnærming for å bestemme doseringen:
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZEMPLAR INJEKTIV LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Zemplar 2 mcg / ml injeksjonsvæske, oppløsning:
Hver ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder 2 mcg paricalcitol.
Hvert 1 ml hetteglass inneholder 2 mcg paricalcitol.
Hvert 1 ml hetteglass inneholder 2 mcg paricalcitol.
Zemplar 5 mcg / ml injeksjonsvæske, oppløsning:
Hver ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder 5 mcg paricalcitol.
Hvert 1 ml hetteglass inneholder 5 mcg paricalcitol.
Hvert 2 ml hetteglass inneholder 10 mcg paricalcitol.
Hvert 1 ml hetteglass inneholder 5 mcg paricalcitol.
Hvert 2 ml hetteglass inneholder 10 mcg paricalcitol.
Hjelpestoffer: Etanol (20% vol / vol) og propylenglykol (30% vol / vol)
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning
Klar og fargeløs vandig løsning, uten synlige partikler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Paricalcitol er indisert hos voksne for forebygging og behandling av sekundær hyperparatyreoidisme hos pasienter med kronisk nyresvikt som gjennomgår hemodialyse.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne
1) Startdosen bør beregnes ut fra basalnivåene av parathyroidhormon (PTH):
Startdosen av paricalcitol bør bestemmes ved hjelp av følgende formel:
ELLER
og bør administreres intravenøst som en bolusdose, med en maksimal frekvens annenhver dag, når som helst under hemodialyseøkten.
I kliniske studier var den maksimale sikre dosen som ble administrert 40 mikrogram.
2) Doseringstitrering:
Det nåværende aksepterte referanseområdet for PTH-nivåer hos dialysepasienter med kronisk nyresvikt i sluttfasen bør ikke overstige 1,5-3 ganger den ikke-uremiske øvre grensen på normalt 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) for intakt PTH.
For å oppnå fysiologisk tilstrekkelige resultater, bør pasientene overvåkes nøye og individuell dosetitrering utføres.
Hvis hyperkalsemi eller et korrigert, vedvarende forhøyet Ca x P -produkt større enn 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) er notert, bør dosen reduseres eller administrasjonen avsluttes til disse parameterne ikke vil bli inkludert i standarden. Deretter må paricalcitol administreres på nytt ved en lavere dose. Paricalcitol -dosen må kanskje reduseres ettersom PTH -nivåene synker som respons på terapi.
Tabellen nedenfor gir et eksempel på en anbefalt tilnærming for dosistitrering:
Når paricalcitol -dosen er fastslått, bør serumkalsium- og fosfatnivåer måles minst en gang i måneden. Overvåking av intakt serum PTH hver tredje måned anbefales.
Under paricalcitol doseringsjusteringsfasen kan det hende at laboratorietester må utføres oftere.
Nedsatt leverfunksjon
Gratis paricalcitol -konsentrasjoner hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon er lik de som finnes hos friske personer, og ingen dosejustering er nødvendig i denne pasientpopulasjonen. Det er fortsatt ingen erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon (0-18 år)
Sikkerhet og effekt av Zemplar er ikke fastslått for barn. Det er ingen data tilgjengelig for barn under 5 år. For øyeblikket er tilgjengelige data for pediatriske pasienter beskrevet i avsnitt 5.1, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Eldre pasienter (> 65 år)
Erfaring med pasienter 65 år og eldre som fikk paricalcitol i fase III -studier er noe begrenset. I løpet av disse studiene ble det ikke observert noen vesentlige forskjeller i effekt eller sikkerhet av legemidlet mellom pasienter 65 år og eldre og yngre pasienter.
Administrasjonsmåte
Zemplar injeksjonsvæske, oppløsning må administreres gjennom en hemodialyserute.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
D -vitamin toksisitet
Hyperkalsemi.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
En overdreven inhibering av parathyroidhormonsekresjon kan forårsake en økning i kalsiumnivået i serum og kan føre til utbrudd av osteo-metabolsk sykdom. For å oppnå tilstrekkelige fysiologiske referanseverdier, bør pasientene overvåkes nøye og individuell dosetitrering utføres.
Hvis det oppstår klinisk signifikant hyperkalsemi og pasienten blir behandlet med en kalsiumbasert fosfationkelator, bør dosen av denne kelatoren reduseres eller administrasjonen avbrytes.
Kronisk hyperkalsemi kan være assosiert med generaliserte vaskulære forkalkninger og andre myke vevskalkninger.
Fosfat eller vitamin D-relaterte legemidler bør ikke tas samtidig med paricalcitol, da det kan være en økt risiko for hyperkalsemi og en økning i Ca x P-produkt kan forekomme (se pkt. 4.5).
Digitalis toksisitet forsterkes av hyperkalsemi av hvilken som helst opprinnelse; Derfor bør ekstrem forsiktighet utvises hos pasienter som får paricalcitolbehandling som tar samtidig digitalis (se pkt. 4.5).
Forsiktighet bør utvises hvis paricalcitol og ketokonazol administreres samtidig (se pkt. 4.5).
Dette legemidlet inneholder 20% v / v etanol (alkohol). Hver dose kan inneholde opptil 1,3 g etanol. Tilstedeværelsen av etanol i dette legemidlet kan være skadelig for personer som lider av alkoholisme og må tas i betraktning når det gis til gravide og ammende kvinner, barn og høyrisikogrupper, for eksempel pasienter med leversykdom eller epilepsi.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er ikke utført interaksjonsstudier med paricalcitol i injiserbar form. Imidlertid ble det utført en studie for å evaluere interaksjonen mellom ketokonazol og paricalcitol ved bruk av kapselformuleringen.
Fosfatprodukter eller vitamin D -analoger bør ikke tas samtidig med paricalcitol, på grunn av økt risiko for hyperkalsemi og en økning i CaxP -produktet (se pkt. 4.4).
Administrering av høye doser kalsiumholdige medisiner eller tiaziddiuretika kan øke risikoen for hyperkalsemi.
Legemidler som inneholder aluminium (f.eks. Antacida eller fosfat-ion-chelatorer) bør ikke administreres i langtidsbehandling i kombinasjon med legemidler som inneholder vitamin D, da dette kan føre til økte blodnivåer av aluminium og bentoksisitet fra aluminium.
Legemidler som inneholder magnesium (f.eks. Antacida) bør ikke tas samtidig med medisiner som inneholder vitamin D, da hypermagnesemi kan forekomme.
Ketokonazol er kjent for å være en ikke-spesifikk hemmer av flere cytokrom P450-enzymer.
Tilgjengelige in vivo og in vitro data tyder på at ketokonazol kan interagere med enzymer som er ansvarlige for metabolismen av paricalcitol og andre vitamin D -analoger.
Spesiell forsiktighet bør utvises når paricalcitol administreres samtidig med ketokonazol (se pkt. 4.4). Effekten av flere doser ketokonazol administrert i en dose på 200 mg, to ganger daglig (BID) i 5 dager, på farmakokinetikken til paricalcitol kapsler ble undersøkt hos friske personer I nærvær av ketokonazol ble Cmax for paricalcitol påvirket i gjennomsnittet halveringstid for paricalcitol var 17,0 timer i nærvær av ketokonazol sammenlignet med 9,8 timer da paricalcitol ble administrert alene. Resultatene av denne studien indikerer at etter oral administrering av paricalcitol bør maksimal økning i AUCo-? Av paricalcitol på grunn av legemiddelinteraksjon med ketokonazol ikke være større enn to ganger.
Digitalis toksisitet forsterkes av tilstedeværelsen av hyperkalsemi av hvilken som helst opprinnelse; Derfor bør ekstrem forsiktighet utvises hvis digitalis foreskrives samtidig med paricalcitol (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er utilstrekkelige data om bruk av paricalcitol hos gravide Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Zemplar skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig.
Amming
Dyrestudier har vist at paricalcitol eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk i små mengder. Det må tas en beslutning om å avbryte amming eller avbryte behandling med paricalcitol, idet det tas hensyn til fordelen med amming for barnet og fordelen med paricalcitolbehandling for kvinnen.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Paricalcitol påvirker ubetydelig evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Svimmelhet kan oppstå etter administrering av paricalcitol (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
I fase II / III / IV kliniske studier ble omtrent 600 pasienter behandlet med Zemplar. Totalt rapporterte 6% av pasientene som ble behandlet med Zemplar bivirkninger.
Den vanligste bivirkningen assosiert med Zemplar-terapi var hyperkalsemi, som forekom hos 4,7% av pasientene. Hyperkalsemi er avhengig av nivået av over-undertrykkelse av parathyroidhormon og kan minimeres ved tilstrekkelig dosetitrering.
Mulige bivirkninger relatert til paricalcitol, både klinisk og laboratorium, er oppført i tabellen nedenfor i henhold til MedDRA -konvensjonen etter systemorganklassifisering og frekvens. Når det gjelder frekvens, ble følgende kategorier brukt: Svært vanlige (≥ 1 / 1O); vanlig (≥ 1/100,
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell blir bedt om å rapportere eventuelle bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. Adressen www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering.
Overdose med Paricalcitol kan føre til hyperkalsemi, hyperkalsinuri, hyperfosfatemi og overdreven PHT -undertrykkelse (se pkt. 4.4).
Ved overdosering bør tegn og symptomer på hyperkalsemi (serumkalsiumnivåer) overvåkes og rapporteres til legen. Behandlingen må startes på riktig måte.
Paricalcitol elimineres ikke signifikant ved dialyse.Behandling av pasienter med "klinisk signifikant hyperkalsemi er" umiddelbar dosereduksjon eller øyeblikkelig seponering av paricalcitolbehandling og lavt diett. Av kalsium, suspensjon av kalsiumtilskudd, pasientmobilisering, kontroll av elektrolytt og væskeubalanse, en vurdering av endringer i det elektrokardiografiske sporet (av grunnleggende betydning hos pasienter som behandles med digitalis), og "hemodialyse eller dialyse peritoneal med kalsiumfritt dialysat, som tillatt.
Når kalsiumnivået i serum er tilbake til normale grenser, kan paricalcitol administreres på nytt ved en lavere dose. Hvis det oppstår en vedvarende og markant økning i serumkalsiumnivåer, bør det vurderes forskjellige tilgjengelige terapeutiske alternativer. Disse inkluderer bruk av legemidler som fosfater og kortikosteroider, samt tiltak for å indusere diurese.
Zemplar injeksjonsvæske, oppløsning inneholder 30% propylenglykol vol / volum som hjelpestoff. Isolerte tilfeller av depresjon i sentralnervesystemet, hemolyse og melkesyreacidose er rapportert som en toksisk effekt forbundet med administrering av høye doser propylenglykol. Selv om slike toksiske effekter ikke forventes å oppstå etter administrering av Zemplar ettersom propylenglykol elimineres under dialyseprosessen, må risikoen for toksiske effekter ved overdosering fortsatt vurderes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antiparathyroidea -midler, ATC -kode: H05BX02
Virkningsmekanismen
Paricalcitol er en syntetisk analog av kalsitriol, den biologisk aktive formen for vitamin D, med modifikasjoner på sidekjeden (D2) og på A (19-nor) ringen. I motsetning til kalsitriol er paricalcitol en selektiv aktivator av vitamin D (VDR) Paricalcitol stimulerer selektivt vitamin D -reseptorer i biskjoldbruskkjertlene uten å forårsake en økning i vitamin D -reseptorer i tarmen og er mindre aktiv på beinresorpsjon. Videre stimulerer paricalcitol de kalsiumfølsomme reseptorene (CaSR) som er tilstede i biskjoldbruskkjertlene. Følgelig reduserer paricalcitol nivåene av parathyroidhormon (PTH) ved å hemme biskjoldbruskkjertelen og redusere PTH -syntese og sekresjon, med minimal innvirkning på kalsium- og fosfornivåer; paricalcitol kan virke direkte på osteoblaster for å bevare beinvolum og forbedre mineraliseringsoverflater.Korrigering av endrede nivåer av parathyroidhormon, sammen med normalisering av kalsium og fosforhomeostase, kan forhindre eller kurere metabolsk bensykdom forbundet med kronisk nyresvikt.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Zemplar ble evaluert i en 12 ukers, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 29 hemodialyse pediatriske pasienter med kronisk nyresvikt i sluttstadiet i alderen 5 til 19 år.I studien behandlet de seks yngste pasientene med Zemplar varierte i alder fra 5 til 12 år. Startdosen av Zemplar var henholdsvis 0,04 mcg / kg 3 ganger i uken hvis iPTH -nivåene ved baseline var under 500 pg / ml, eller 0,08 mcg / kg 3 ganger per uke hvis grunnlinjenivåene var på iPTH var ≥ 500 pg / ml. Dosen av Zemplar ble justert i trinn på 0,04 mcg / kg basert på serumnivåer av iPTH, kalsium og Ca x P -produkt. 67% av pasientene behandlet med Zemplar og 14% av pasientene som ble behandlet fullførte studien med placebo. 60% av pasientene i Zemplar -gruppen hadde 2 påfølgende 30% nedgang i iPTH -nivåer fra baseline sammenlignet med 21% av pasientene i placebogruppen. På grunn av overdreven økning i iPTH -nivåer, måtte 71% av pasientene i placebogruppen droppe studien. Verken i Zemplar -gruppen eller i placebogruppen utviklet hyperkalsemi. Det er ingen data tilgjengelig for pasienter under 5 år.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Fordeling
Farmakokinetikken til paricalcitol er studert hos pasienter med kronisk nyresvikt (CRF) som krevde hemodialyse. Paricalcitol administreres som en intravenøs bolusinjeksjon. Innen to timer etter administrering av doser fra 0,04 og 0,24 mcg / kg, reduserte paricalcitolkonsentrasjonene raskt; Deretter reduserte konsentrasjonene av paricalcitol på en logaritmisk lineær måte, med en gjennomsnittlig halveringstid på omtrent 15 timer. I tillegg ble det ikke observert noen opphopning av paricalcitol i nærvær av flere doser. Plasmaproteinbindingen av paricalcitol in vitro det ble funnet å være omfattende (> 99,9%) og ikke-mettbart i hele konsentrasjonsområdet mellom 1 ng / ml og 100 ng / ml.
Biotransformasjon
Både i urin og avføring har flere ukjente metabolitter blitt identifisert, og det er ikke funnet påviselig paricalcitol i urinen. Disse metabolittene har ikke blitt karakterisert eller identifisert. Totalt sett bidro disse metabolittene til 51% av urinradioaktivitet og 59% til fækal radioaktivitet.
Eliminering
Hos friske personer ble det utført en studie der en enkelt bolusdose på 0,16 mcg / kg 3H-paricalcitol (n = 4) ble administrert intravenøst, radioaktiviteten som ble observert i plasma var Paricalcitol ble eliminert hovedsakelig ved hepatobiliær utskillelse, da 74% av den radioaktive dosen ble gjenopprettet i avføringen og bare 16% ble gjenopprettet i urinen.
Spesielle populasjoner
Kjønn, rase og alder: Hos voksne pasienter som ble undersøkt, ble det ikke observert noen alders- eller kjønnsrelaterte farmakokinetiske forskjeller.Ingen farmakokinetiske forskjeller på grunn av rase ble identifisert.
Nedsatt leverfunksjon: Gratis paricalcitol -konsentrasjoner hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon er lik de som er rapportert hos friske personer, og ingen dosejustering er nødvendig i denne pasientpopulasjonen. Det er ingen erfaring med pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
De fremtredende dataene fra toksisitetsstudier ved gjentatte doser hos gnagere og hunder ble generelt tilskrevet den kalsemiske aktiviteten til paricalcitol. Effekter som ikke var klart relatert til hyperkalsemi inkluderte reduksjon i antall hvite blodlegemer hos hunder., Forekomst av tymisk atrofi hos hunder og tilstedeværelse av endrede verdier av aktivert delvis tromboplastintid (økt hos hunder og redusert hos rotter) Ingen kliniske studier ble observert endringer i antall hvite blodlegemer.
Paricalcitol forårsaket ikke negative effekter på fruktbarheten til rotter, og det ble vist at det ikke har noen teratogen aktivitet hos verken rotter eller kaniner. Høye doser av andre vitamin D -preparater administrert til drektige dyr induserte teratogenese.
Paricalcitol har vist seg å påvirke fostrets levedyktighet og kan fremme en signifikant økning i perinatal og postnatal dødelighet hos nyfødte rotter når det administreres i toksiske doser hos mor.
Under en rekke genetiske toksisitetstester in vitro og in vivo, har det blitt vist at paricalcitol ikke har noen potensiell gentoksisk aktivitet.
Studier av kreftfremkallende egenskaper hos gnagere indikerer ikke tilstedeværelsen av noen spesiell risiko når paricalcitol brukes til mennesker.
Doser administrert og / eller systemisk eksponering for paricalcitol er litt høyere enn terapeutiske doser / systemiske eksponeringer.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Etanol (20% v / v)
Propylenglykol
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
Propylenglykol interagerer med heparin og nøytraliserer virkningen. Zemplar injeksjonsvæske, oppløsning inneholder propylenglykol som hjelpestoff og må administreres på en annen måte enn den som heparin administreres gjennom.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
Bruk umiddelbart etter åpning.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Zemplar 2 mcg / ml injeksjonsvæske, oppløsning:
Hvert hetteglass av type 1 inneholder 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Hvert hetteglass av type 1 inneholder 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Zemplar -presentasjoner er:
En pakning med 5 ampuller på 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
En pakning med 5 hetteglass med 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Zemplar 5 mcg / ml injeksjonsvæske, oppløsning:
Hvert hetteglass av type 1 inneholder 1 ml eller 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Hvert hetteglass av type 1 inneholder 1 ml eller 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Zemplar -presentasjoner er:
En pakning med 5 ampuller på 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
En pakning som inneholder 5 ampuller med 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
En pakning med 5 hetteglass med 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
En pakning med 5 hetteglass med 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Legemidler administrert parenteralt må gjennomgå en "visuell inspeksjon for tilstedeværelse av korpuskulære stoffer og mulig grumling, før administrasjonen fortsetter. Løsningen er klar og fargeløs.
Kun til engangsbruk. Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Zemplar 2 mcg / ml injeksjonsvæske, oppløsning "5 ampuller à 1 ml - AIC n. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml injeksjonsvæske, oppløsning "5 hetteglass med 1 ml - AIC n. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml injeksjonsvæske, oppløsning "5 ampuller på 1 ml - AIC n. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml injeksjonsvæske, oppløsning "5 ampuller à 2 ml - AIC n. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml injeksjonsvæske, oppløsning "5 hetteglass med 1 ml - AIC n. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml injeksjonsvæske, oppløsning "5 hetteglass med 2 ml - AIC n. 036374142
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 22. januar 2005
Dato for siste fornyelse: 22. november 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
09/2016