Aktive ingredienser: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Ipnovel 15 mg / 3 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Ipnovel? Hva er den til?
Ipnovel inneholder et legemiddel som kalles midazolam. Dette tilhører en gruppe legemidler som kalles 'benzodiazepiner'.
Ipnovel virker raskt og får deg til å føle deg døsig eller trøtt. Det gjør henne også rolig og slapper av musklene.
Ipnovel brukes hos voksne:
- Som en generell bedøvelse for å fremkalle døsighet eller for å opprettholde søvn.
Ipnovel brukes også hos voksne og barn:
- For å gjøre dem rolige og søvnige hvis de er på intensiv. Dette kalles "sedasjon"
- Før og under en medisinsk undersøkelse eller prosedyre der de må holde seg våken. Det gjør dem rolige og søvnige. Dette kalles "bevisst sedasjon".
- For å gjøre dem rolige og søvnige før de får bedøvelse.
Kontraindikasjoner Når Ipnovel ikke skal brukes
Du bør ikke få Ipnovel se
- Du er allergisk (overfølsom) overfor midazolam eller noen av ingrediensene i produktet (listet opp i seksjon 6: Ytterligere informasjon).
- Han er allergisk mot andre benzodiazepiner, for eksempel diazepam eller nitrazepam.
- Hun har alvorlige pustevansker og må ta Ipnovel for "bevisst sedasjon".
Du bør ikke få Ipnovel hvis noe av det ovennevnte gjelder deg. Hvis du er usikker, snakk med legen din eller sykepleier før du får denne medisinen.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Ipnovel
Vær spesielt forsiktig med Ipnovel
Fortell legen din eller sykepleieren før du får Ipnovel hvis:
- Han er over 60 år gammel.
- Du har en kronisk sykdom, for eksempel pusteproblemer, nyre-, lever- eller hjerteproblemer.
- Hun har en sykdom som får henne til å føle seg veldig svak, nedslått og energiløs.
- Du har en sykdom som kalles "myasthenia gravis" som er preget av muskelsvakhet.
- Har du noen gang hatt alkoholproblemer.
- Har du noen gang hatt narkotikaproblemer.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker), snakk med legen din eller sykepleier før du får Ipnovel.
Hvis barnet ditt skal få denne medisinen:
- Snakk med legen din eller sykepleier hvis noe av det ovennevnte gjelder for babyen din.
- Fortell spesielt legen eller sykepleieren om barnet ditt har hjerte- eller pusteproblemer.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Ipnovel
Tar Ipnovel sammen med andre medisiner
Fortell legen din eller sykepleier dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie og urtemedisiner. Dette er fordi Ipnovel kan endre måten andre medisiner virker på. Andre medisiner kan også endre måten du jobber på. Som Ipnovel virker .
Fortell spesielt legen din eller sykepleier hvis du bruker noen av følgende medisiner:
- Medisiner mot depresjon.
- Hypnotiske medisiner (for å hjelpe deg med å sove).
- Beroligende midler (for å roe eller få deg til å sove).
- Beroligende medisiner (for angst eller for å hjelpe deg med å sove).
- Karbamazepin eller fenytoin (disse kan brukes ved anfall eller anfall).
- Rifampicin (mot tuberkulose).
- HIV -medisiner kalt "proteasehemmere" (for eksempel saquinavir).
- Antibiotika kalt "makrolider" (for eksempel erytromycin og klaritromycin).
- Legemidler til behandling av soppinfeksjoner (som ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol).
- Kraftige smertestillende midler.
- Atorvastatin (for høyt kolesterol).
- Antihistaminer (for allergiske reaksjoner).
- Johannesurt (en "medisinsk urt mot depresjon).
- Medisiner for høyt blodtrykk kalt "kalsiumkanalblokkere" (for eksempel diltiazem).
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker), snakk med legen din eller sykepleier før du får Ipnovel.
Alkohol
Ikke drikk alkohol hvis du har fått Ipnovel. Dette er fordi det kan gjøre deg veldig trøtt og forårsake pusteproblemer.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
- Fortell legen din før du får Ipnovel hvis du er gravid eller tror du er gravid. Legen din vil avgjøre om dette legemidlet er egnet for deg.
- Etter at du har fått Ipnovel, må du ikke amme i 24 timer. Dette er fordi Ipnovel kan passere inn i melken hennes.
Kjøring og bruk av maskiner
- Etter å ha tatt Ipnovel, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner før legen din forteller deg at du kan.
- Dette er fordi Ipnovel kan gjøre deg døsig eller skjule minnet. Det kan også påvirke konsentrasjonen og koordinasjonen. Dette kan gjøre at du ikke kan kjøre bil eller bruke verktøy og maskiner.
- Etter behandlingen må du følge med hjem av en voksen som kan sjekke deg.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Ipnovel
Ipnovel er i hovedsak "natriumfritt", da den inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per glassflaske (hetteglass).
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Ipnovel: Dosering
Ipnovel vil bli gitt av en lege eller sykepleier. Det vil bli gitt deg på et sted der det er "utstyr for å overvåke deg og behandle eventuelle bivirkninger. Dette kan være et sykehus, klinikk eller legekontor. Spesielt vil pusten, hjertet og sirkulasjonen din bli overvåket."
Det anbefales ikke å bruke Ipnovel til spedbarn og barn under 6 måneder, men hvis legen din finner det nødvendig, kan du administrere det til et nyfødt eller spedbarn under 6 måneder på intensivavdeling.
Hvordan Ipnovel vil bli gitt til deg
Du vil bli gitt Ipnovel på en av følgende måter:
- Ved langsom injeksjon i en vene (intravenøs injeksjon).
- Gjennom drypp i en av venene dine (intravenøs infusjon).
- Ved injeksjon i muskelen (intramuskulær injeksjon).
- For rektal administrasjon.
Hvor mye Ipnovel vil bli gitt til deg
Dosen av Ipnovel varierer fra pasient til pasient. Legen din bestemmer hvor mye du skal administrere. Det avhenger av alder, vekt og generell helse. Det avhenger også av hvorfor du trenger medisinen, hvordan du reagerer på behandlingen, og også om du vil få andre medisiner samtidig.
Etter at du har fått Ipnovel
Etter behandlingen må du følge med hjem av en voksen som kan sjekke deg. Dette er fordi Ipnovel kan gjøre deg døsig eller skjule minnet. Det kan også påvirke konsentrasjonen og koordinasjonen. Hvis du får Ipnovel i lang tid, for eksempel på intensiv, kan kroppen begynne å bli vant til medisinen. Dette betyr at det kan være mindre effektivt.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Ipnovel
Dersom du får for mye Ipnovel enn du burde
Medisinen vil bli gitt av legen din eller sykepleier. Dette betyr at det er usannsynlig at du vil bli gitt for mye. Men hvis du får for mye ved en feiltakelse, kan du observere følgende:
- Følelse av søvnighet og tap av koordinasjon og reflekser.
- Problemer med tale og ufrivillige øyebevegelser.
- Lavt blodtrykk. Dette kan gjøre deg svimmel eller føle deg svimmel.
- Langsom eller blokkert pust eller hjerteslag og bevisstløshet (koma).
Langtidsbehandling med Ipnovel for sedasjon på intensiv
Hvis du har fått Ipnovel i lang tid, kan følgende skje:
- Det kan begynne å være mindre effektivt.
- Du kan bli avhengig av medisinen og få abstinenssymptomer når du slutter å ta den (se avsnittet "Stoppe Ipnovel" nedenfor).
Avslutt Ipnovel
Hvis du har fått Ipnovel i lang tid, for eksempel på intensiv, kan du ha abstinenssymptomer når du slutter å ta det.Disse inkluderer:
- Humøret endres.
- Passer (kramper).
- Hodepine.
- Muskelsmerter.
- Søvnproblemer (søvnløshet).
- Sterke følelser av bekymring (angst), spenning, tretthet, forvirring eller dårlig humør (irritabilitet).
- Å se og muligens høre ting som egentlig ikke er der (hallusinasjoner).
Legen din vil gradvis redusere dosen. Dette vil bidra til å blokkere abstinenssymptomene du opplever.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Ipnovel
Som alle andre legemidler kan Ipnovel forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Følgende bivirkninger er rapportert (frekvens ikke kjent, kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Slutt å ta Ipnovel og oppsøk lege umiddelbart hvis du opplever noen av følgende bivirkninger. De kan være livstruende, og du kan trenge akutt medisinsk behandling:
- En alvorlig allergisk reaksjon (anafylaktisk sjokk). Tegnene kan omfatte plutselig erytem, kløende eller hovent erytem (elveblest) og hevelse i ansikt, lepper, tunge eller andre deler av kroppen. Du kan også ha kortpustethet, tungpustethet eller problemer med å puste.
- Hjerteinfarkt (hjertestans). Tegnene kan omfatte brystsmerter.
- Pusteproblemer, noen ganger resulterer i at pusten stopper.
- Muskelspasmer rundt luftveiene, forårsaker kvelning.
Livstruende bivirkninger er mer sannsynlig hos voksne over 60 år og hos personer som allerede har puste- eller hjerteproblemer. Disse bivirkningene er også mer sannsynlig å oppstå hvis medisinen injiseres for raskt eller med en høy dose.
Andre mulige bivirkninger:
Nervesystemet og psykiske problemer
- Oppmerksomhet reduksjon.
- Følelse av forvirring.
- Følelse av ekstrem lykke eller spenning (eufori).
- Føler meg trøtt eller søvnig eller blir bedøvet lenge.
- Å se eller muligens høre ting som egentlig ikke er der (hallusinasjoner).
- Hodepine
- Svimmelhet
- Vanskeligheter med muskelkoordinering.
- Angrep (kramper) hos premature babyer og spedbarn.
- Midlertidig hukommelsestap. Varigheten avhenger av hvor mye Ipnovel du har fått. Av og til varte dette lenge.
- Følelse av uro, nervøsitet, sinne eller aggresjon. Du kan også ha muskelspasmer eller rystelser i musklene du ikke kan kontrollere (skjelvinger). Det er mer sannsynlig at disse effektene oppstår hvis du har fått en høy dose Ipnovel eller hvis den er gitt for raskt. De er også mer sannsynlig å forekomme hos barn og eldre.
Hjerte og sirkulasjon
- Besvimelse.
- Langsom hjerterytme.
- Rødhet i ansikt og nakke (rødme).
- Lavt blodtrykk. Dette kan gjøre deg svimmel eller føle deg svimmel.
Puster
- Hikke.
- Kortpustethet.
Munn, mage og tarm
- Tørr i munnen.
- Forstoppelse.
- Følelse av kvalme eller oppkast.
Hud
- Følelse av kløe.
- Erytem, inkludert hovent erytem (urticaria).
- Rødhet, smerte, blodpropper eller hevelse i huden på injeksjonsstedet.
Generell
- Allergiske reaksjoner inkludert hud erytem og tungpustethet.
- Uttakssymptomer (se avsnitt 3 "Ta ut Ipnovel" ovenfor)
- Fall og brudd. Risikoen for brudd er økt hos pasienter som tar andre medisiner som er kjent for å forårsake døsighet (for eksempel beroligende midler eller sovepiller) eller alkohol.
Eldre mennesker
- Eldre mennesker som tar benzodiazepiner, som Ipnovel, har større risiko for å falle og knuse bein.
- Livstruende bivirkninger er også mer sannsynlig hos voksne over 60 år.
Rådfør deg med lege eller sykepleier dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
- Legen din eller apoteket er ansvarlig for oppbevaring av Ipnovel. De er også ansvarlige for riktig avhending av ubrukt Ipnovel.
- Hold Ipnovel utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk Ipnovel etter utløpsdatoen som er angitt på esken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
- Ikke bruk Ipnovel hvis hetteglasset eller emballasjen er skadet.
- Oppbevar ampullene i ytterkartongen for å beskytte medisinen mot lys.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Ipnovel inneholder
- Virkestoffet er midazolam (som midazolamhydroklorid). Hver ml væske inneholder 5 mg midazolam (som midazolamhydroklorid).
- Andre innholdsstoffer er natriumklorid, saltsyre, natriumhydroksid og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Ipnovel ser ut og innholdet i pakningen
Ipnovel kommer i et hetteglass med klart glass (liten flaske). Det er en klar, fargeløs væske ("injeksjonsvæske, oppløsning").
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
IPNOVEL INJEKTERbar LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml inneholder 5 mg midazolam (som midazolamhydroklorid).
En 1 ml ampull inneholder 5 mg midazolam.
En ampulle på 3 ml inneholder 15 mg midazolam.
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per hetteglass, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt". For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Løsning for injeksjon, infusjon eller rektal administrering.
Klar og fargeløs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Ipnovel er et kortvirkende hypnoinduserende legemiddel indisert i:
Voksne
• BEVISST SEDASJON før og under diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer med eller uten lokalbedøvelse;
• ANESTESI
• Premedisinering før induksjon av anestesi
• Induksjon av anestesi
• Som en beroligende komponent i kombinert anestesi.
• SEDASJON I INTENSIV PLEIE
Barn
• BEVISST SEDASJON før og under diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer med eller uten lokalbedøvelse;
• ANESTESI
• Premedisinering før induksjon av anestesi
• SEDASJON I INTENSIV PLEIE
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
STANDARD DOSERING
Midazolam er et sterkt beroligende middel som krever dosejustering og langsom administrering. Justering av dosering anbefales på det sterkeste for å oppnå ønsket sedasjonsnivå trygt basert på klinisk behov, fysisk status, alder og samtidig legemiddeladministrasjon. Hos voksne over 60, svekkede eller hos pasienter med kronisk sykdom og pediatriske pasienter, bør dosen bestemmes med forsiktighet, og risikofaktorene for hver pasient bør vurderes.
Standarddoser er vist i tabellen nedenfor.
Ytterligere informasjon er gitt etter tabellen.
BEVISST SEDASJONSDOSERING
Ved bevisst sedering administreres midazolam intravenøst før diagnostisk eller kirurgisk inngrep. Dosen bør individualiseres med en dosejustering og bør ikke gis som en rask injeksjon eller en enkelt bolus. Starten av sedasjon kan variere individuelt til avhengig av fysisk tilstand av pasienten og de spesielle doseringsbetingelsene (f.eks. administrasjonshastighet, mengde dose). Om nødvendig, i henhold til individuelle behov, kan ytterligere doser gis. Sedasjon begynner cirka 2 minutter etter injeksjon. Maksimal effekt oppnås etter omtrent 5 til 10 minutter.
Voksne
Midazolam skal administreres sakte intravenøst med en hastighet på ca. 1 mg hvert 30. sekund.
Hos voksne under 60 år startdosen er omtrent 2-2,5 mg gitt 5 til 10 minutter før operasjonsstart. Ytterligere doser på 1 mg kan gis etter behov. Gjennomsnittlig total dose varierte fra 3,5 til 7,5 mg. En total dose større enn 5 mg er vanligvis ikke nødvendig.
Hos voksne over 60 år, svekket eller kronisk syke, startdosen bør reduseres til 0,5-1,0 mg og gis 5-10 minutter før prosedyrestart. Etterfølgende doser på 0,5-1 mg kan gis etter behov. Hos disse pasientene kan dette forekomme. at maksimal effekt oppnås mindre raskt, så administrering av ytterligere midazolam bør gjøres veldig sakte og med forsiktighet. En total dose større enn 3,5 mg er vanligvis ikke nødvendig.
Barn
Intravenøs administrasjon: Dosen av midazolam bør justeres sakte til ønsket klinisk effekt er oppnådd. Startdosen av midazolam bør administreres over 2-3 minutter. Det er nødvendig å vente 2-5 minutter for å fullt ut vurdere den beroligende effekten før du starter prosedyren eller gjenta dosen. Hvis det er nødvendig med ytterligere sedasjon, fortsett å justere dosen i små trinn til riktig grad av sedasjon er oppnådd.
Barn under 5 år kan kreve vesentlig høyere doser (mg / kg) enn andre eldre barn og ungdom.
• Pediatriske pasienter under 6 måneder: Pediatriske pasienter under 6 måneder er spesielt utsatt for luftveisobstruksjoner og hypoventilasjon. Av denne grunn bør bruk ved bevisst sedasjon hos barn under 5 år unngås. Etter 6 måneder.
• Pediatriske pasienter fra 6 måneder til 5 år: startdosen er 0,05-0,1 mg / kg. En total dose på opptil 0,6 mg / kg kan være nødvendig for å oppnå ønsket effekt, men den totale dosen bør ikke overstige 6 mg. Langvarig sedasjon og risiko for hypoventilasjon kan være forbundet med høyere doser.
• Pediatriske pasienter 6 til 12 år: startdosen er 0,025-0,05 mg / kg. Det kan være nødvendig med en total dose på opptil 0,4 mg / kg, opptil maksimalt 10 mg. Langvarig sedasjon og risiko for hypoventilasjon kan være forbundet med høyere doser.
• Pediatriske pasienter 12 til 16 år: voksen dosering bør tas.
Rektal administrasjon: Den totale dosen av midazolam varierer vanligvis fra 0,3 til 0,5 mg / kg. Rektal administrering av hetteglassoppløsningen utføres ved hjelp av en plastapplikator festet til enden av sprøyten. Hvis volumet som skal administreres er for lite, kan vann tilsettes til et totalt volum på 10 ml. Den totale dosen bør bare administreres én gang, og gjentatt rektal administrering bør unngås.
Rektal administrering hos spedbarn under 6 måneder bør unngås ettersom tilgjengelige data for denne populasjonen er begrenset.
Intramuskulær administrasjon: Dosen som brukes varierer mellom 0,05 og 0,15 mg / kg. En total dose større enn 10 mg er vanligvis ikke nødvendig. Denne administrasjonsmåten bør bare brukes i unntakstilfeller. Rektal administrasjon bør foretrekkes som i.m.det er smertefullt.
Hos barn som veier mindre enn 15 kg, bør midazolamoppløsninger med konsentrasjoner større enn 1 mg / ml unngås. Høyere konsentrasjoner bør fortynnes til 1 mg / ml.
DOSERING I ANESTESI
PREMEDIKASJON
Premedisinering med midazolam administrert kort tid før kirurgi gir sedasjon (induksjon av søvnighet eller døsighet og redusert angst) og nedsatt hukommelse preoperativt. Midazolam kan også administreres i kombinasjon med antikolinergika. For denne indikasjonen bør midazolam administreres intravenøst eller intramuskulært i dype muskler. masse, 20 til 60 minutter før induksjon av anestesi, eller fortrinnsvis rektalt hos barnet (se nedenfor) Nøye og kontinuerlig overvåking av pasienter etter administrering av premedisinering er obligatorisk på grunn av individuell sensitivitet og mulighet for overdoseringssymptomer.
Voksne
For preoperativ sedasjon og for å redusere preoperativt minne, er anbefalt dose for voksne i ASA Physical Status I og II og under 60 år 1-2 mg intravenøst for å gjentas etter behov eller 0, 07-0,1 mg / kg administrert intramuskulært. Dosen bør reduseres og individualiseres når midazolam administreres til voksne over 60 år, svekket eller hos pasienter med kroniske sykdommer. Den anbefalte startdosen er 0,5 mg, som sakte økes etter behov. Den anbefalte dosen varierer fra 0,025 til 0,05 mg / kg administrert intramuskulært. Ved samtidig administrering av narkotika, bør dosen av midazolam reduseres. Vanlig dose er 2-3 mg.
Pediatriske pasienter
Babyer og barn opptil 6 måneder:
Bruk hos spedbarn under 6 måneder bør unngås da det er begrenset med data tilgjengelig for denne populasjonen.
Barn over 6 måneder
Rektal administrasjon: Den totale dosen midazolam, vanligvis mellom 0,3 og 0,5 mg / kg, bør administreres 15-30 minutter før induksjon av anestesi. Rektal administrering av hetteglassoppløsningen utføres ved hjelp av en plastapplikator festet til enden av sprøyten. Hvis volumet som skal administreres er for lite, kan vann tilsettes til et totalt volum på 10 ml.
Intramuskulær administrasjon: Siden intramuskulær injeksjon er smertefull, bør denne administrasjonsmåten bare brukes i unntakstilfeller.Rektalveien bør foretrekkes.
Imidlertid har en dose fra 0,08 til 0,2 mg / kg midazolam administrert intramuskulært vist seg å være effektiv og trygg. Hos barn i alderen 1 til 15 år er det nødvendig med proporsjonalt høyere doser enn hos voksne i forhold til kroppsvekt.
Hos barn som veier mindre enn 15 kg, bør midazolamoppløsninger med konsentrasjoner større enn 1 mg / ml unngås. Høyere konsentrasjoner bør fortynnes til 1 mg / ml.
INduksjon
Voksne
Hvis midazolam brukes til induksjon av anestesi før administrering av andre bedøvelsesmidler, er den individuelle responsen variabel. Dosen bør justeres for å oppnå ønsket effekt under hensyntagen til pasientens alder og kliniske status. Når midazolam administreres, for induksjon av anestesi, før eller i kombinasjon med andre intravenøse eller inhalerte legemidler, må startdosen for hvert legemiddel reduseres betydelig, noen ganger opptil 25% av den vanlige startdosen av de enkelte legemidlene. Det ønskede anestesinivået oppnås gjennom påfølgende trinn. Den intravenøse dosen av midazolam for induksjon av anestesi bør økes sakte. Hver økning på ikke mer enn 5 mg skal injiseres over 20-30 sekunder med et intervall på minst 2 minutter mellom to påfølgende økninger.
• Hos premedisinerte voksne under 60 år en intravenøs dose på 0,15 til 0,2 mg / kg er generelt tilstrekkelig.
• Hos ikke-premedisinerte voksne under 60 år dosen kan være høyere (fra 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Hvis det er nødvendig med fullstendig induksjon, kan doser med ca. 25% økning over pasientens startdose administreres, alternativt kan induksjon suppleres med inhalasjonsbedøvelsesmidler. I resistente tilfeller kan en total dose på opptil 0,6 mg / kg gis for induksjon, men slike høye doser kan forlenge restitusjonstiden.
• Hos premedisinerte voksne over 60 år, svekket eller hos kronisk syke pasienter, dosen bør reduseres betydelig, for eksempel ned til 0,05-0,15 mg / kg administrert intravenøst i løpet av 20-30 sekunder, og venter 2 minutter på at effekten skal vises.
• Hos ikke-premedisinerte voksne over 60 år Høyere doser midazolam er generelt nødvendig for induksjon; en startdose på 0,15 til 0,3 mg / kg anbefales. Ikke-premedisinerte pasienter med alvorlig systemisk sykdom eller andre svekkende tilstander krever en lavere dose midazolam for induksjon. En startdose på 0,15 til 0,25 mg / kg er vanligvis tilstrekkelig.
SEDATIV KOMPONENT I KOMBINERT ANESTESI
Voksne
Midazolam kan administreres som en beroligende komponent i kombinert anestesi med både små intermitterende intravenøse doser (mellom 0,03 og 0,1 mg / kg) og ved kontinuerlig intravenøs infusjon av midazolam (mellom 0,03 og 0,1 mg / kg). Kg / t) vanligvis i kombinasjon med smertestillende midler Dosen og intervallene mellom dosene varierer i henhold til den enkelte pasientreaksjon.
Lavere vedlikeholdsdoser kreves hos voksne over 60 år, svekket eller kronisk syke pasienter.
INTENSIV PLEIE SEDASJON
Ønsket sedasjonsnivå oppnås ved påfølgende økninger i doseringen av midazolam etterfulgt av kontinuerlig infusjon eller intermitterende boluser, avhengig av klinisk behov, fysisk status, alder og samtidig legemiddeladministrasjon (se pkt. 4.5).
Voksne
Lastedose intravenøst: 0,03 til 0,3 mg / kg bør økes sakte. Hver økning fra 1 til 2,5 mg skal injiseres over 20-30 sekunder med et intervall på minst 2 minutter mellom to påfølgende økninger. Hos hypovolemiske, vasokonstriktive eller hypotermiske pasienter bør ladningsdosen reduseres eller unngås.
Når midazolam administreres med større smertestillende midler, bør disse gis først, slik at den beroligende effekten av midazolam reguleres trygt basert på maksimal sedasjon forårsaket av smertestillende middel.
Intravenøs vedlikeholdsdose: Dosen kan variere fra 0,03 til 0,2 mg / kg / t. Ved hypovolemiske, vasokonstriktive eller hypotermiske pasienter bør vedlikeholdsdosen reduseres. Sedasjonsnivået bør kontrolleres regelmessig. For langvarig sedasjon kan toleranse utvikles. I dette tilfellet kan dosen økes.
Babyer og barn opptil 6 måneder
Midazolam bør administreres som en kontinuerlig intravenøs infusjon med 0,03 mg / kg / t (0,5 mg / kg / min) til spedbarn under 32 uker i svangerskapsalderen eller 0,06 mg / kg / t (1 mg / kg / min) i spedbarn i svangerskapsalderen større enn 32 uker og hos spedbarn opptil 6 måneder.
Laste doser intravenøst bør unngås hos premature babyer, nyfødte og spedbarn opptil 6 måneder; I løpet av de første timene kan infusjonen gis raskere for å nå terapeutiske plasmanivåer.
Infusjonshastigheten bør tilbakestilles nøye og ofte, spesielt etter de første 24 timene, for å administrere den lavest mulige effektive dosen og redusere risikoen for legemiddelakkumulering.
Nøye kontroll av respirasjonsfrekvens og oksygenmetning er nødvendig.
Barn eldre enn 6 måneder
Hos intuberte og ventilerte pediatriske pasienter bør en ladningsdose på 0,05 til 0,2 mg / kg intravenøst administreres sakte i minst 2 - 3 minutter for å fastslå ønsket klinisk effekt. Midazolam skal ikke administreres raskt. Ladingsdosen etterfølges av en kontinuerlig intravenøs infusjon på 0,06 til 0,12 mg / kg / t (1 til 2 mg / kg / min). Infusjonshastigheten kan økes eller reduseres (vanligvis med 25% av de første eller påfølgende infusjonshastighetene) etter behov, eller supplerende intravenøse doser av midazolam kan administreres for å øke eller opprettholde ønsket effekt.
Når midazolam -infusjon startes hos hemodynamisk kompromitterte pasienter, bør den vanlige ladningsdosen justeres i små trinn og pasienten måles for hemodynamisk ustabilitet, f.eks. hypotensjon. Disse pasientene er også sårbare for midazolams respiratoriske depresjon og krever nøye overvåking av respirasjonsfrekvens og oksygenmetning.
Hos premature babyer, spedbarn og barn som veier mindre enn 15 kg, bør midazolamoppløsninger med konsentrasjoner over 1 mg / ml unngås. Høyere konsentrasjoner bør fortynnes til 1 mg / ml.
Bruk i spesielle pasientpopulasjoner
Endret nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (ubundet midazolam farmakokinetisk kreatininclearance etter enkeltdose administrering er lik den som er rapportert hos friske frivillige. Den gjennomsnittlige beroligende effekten i befolkningen med nyreinsuffisiens var betydelig høyere, mest sannsynlig på grunn av akkumulering av α-hydroksymidazolam glukuronid .
Det er ingen spesifikke data for pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance under 30 ml / min) behandlet med midazolam for induksjon av anestesi.
Endret leverfunksjon
Nedsatt leverfunksjon reduserer clearance av intravenøst midazolam med en påfølgende økning i terminal halveringstid. De kliniske effektene kan derfor være mer uttalte og langvarige. Den nødvendige dosen midazolam kan bli lavere, og riktig overvåking av vitale tegn bør settes i gang. (Se avsnitt 4.4).
Pediatrisk populasjon
Se ovenfor og avsnitt 4.4.
04.3 Kontraindikasjoner
Administrasjon av midazolam hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor benzodiazepiner eller overfor hjelpestoffene i produktet.
Bruk av dette legemidlet for bevisst sedasjon hos pasienter med alvorlig respirasjonssvikt eller akutt respirasjonsdepresjon.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Midazolam skal bare administreres av erfarne leger, i et velutstyrt miljø for overvåking og støtte av respiratorisk og kardiovaskulær funksjon, og av personer som har fått spesifikk opplæring i å gjenkjenne og håndtere forventede bivirkninger, inkludert respiratorisk gjenopplivning og hjerte. Alvorlige kardiorespiratoriske bivirkninger er rapportert. Disse inkluderer respirasjonsdepresjon, apné, åndedrettsstans og / eller hjertestans. Slike livstruende effekter er hyppigere når injeksjon gis for raskt eller ved høye doser (se pkt. 4.8) Spesiell forsiktighet bør utvises ved indikasjon på bevisst sedasjon hos pasienter med nedsatt respirasjonsfunksjon.
Pediatriske pasienter under 6 måneder er spesielt utsatt for luftveisobstruksjoner og hypoventilering, derfor er små doserøkninger avgjørende for å oppnå klinisk effekt og nøyaktig kontroll av respirasjonsfrekvens og oksygenmetning.
Når midazolam administreres for premedisinering, er tilstrekkelig overvåking av pasienten etter administrering obligatorisk ettersom individuell sensitivitet varierer og symptomer på overdosering kan forekomme.
Spesielle forholdsregler må tas når midazolam administreres til høyrisikopasienter:
• voksne over 60 år
• kronisk syke eller svekkede pasienter som:
• pasienter med kronisk respirasjonsinsuffisiens
• pasienter med kronisk nyresvikt, nedsatt leverfunksjon eller med nedsatt hjertefunksjon
• pediatriske pasienter, spesielt hos pasienter med kardiovaskulær ustabilitet.
Disse høyrisikopasientene krever lavere doser (se pkt. 4.2) og bør overvåkes kontinuerlig for tidlige tegn på nedsatt vitalfunksjon.
Som med ethvert stoff med CNS -deprimerende og / eller muskelavslappende egenskaper, er det nødvendig med spesiell forsiktighet når midazolam administreres til pasienter med myasthenia gravis.
Toleranse
Det er rapportert noe tap av effekt når midazolam ble administrert ved langtidsbedøvelse på ICU.
Avhengighet
Når midazolam administreres på intensiv for langvarig sedasjon, må det huskes at fysisk avhengighet av midazolam kan utvikle seg. Risikoen for avhengighet øker med dose og behandlingsvarighet, og er også høyere hos pasienter med tidligere alkohol- og / eller psykoaktivt rusmisbruk (se pkt. 4.8).
Abstinenssymptomer
Under langvarig behandling med midazolam på ICU kan fysisk avhengighet utvikles, derfor vil abrupt seponering av behandlingen bli ledsaget av abstinenssymptomer.
Følgende symptomer kan oppstå: hodepine, muskelsmerter, angst, spenning, rastløshet, forvirring, irritabilitet, rebound søvnløshet, humørsvingninger, hallusinasjoner og anfall Fordi risikoen for abstinenssymptomer er større etter at du stopper brå behandling, anbefales det å redusere dosering gradvis.
Amnesi
Midazolam forårsaker anterograd amnesi (ofte er dette en spesielt ønskelig effekt i situasjoner som: før og under kirurgiske og diagnostiske prosedyrer), hvis varighet er direkte proporsjonal med den administrerte dosen.Langvarig hukommelsestap kan gi problemer hos polikliniske pasienter som forventes utskrevet etter operasjon Etter parenteral administrering av midazolam bør pasienter bare skrives ut fra sykehuset eller poliklinikken hvis de er ledsaget.
Paradoksale reaksjoner
Paradoksale reaksjoner som agitasjon, ufrivillige bevegelser (inkludert toniske / kloniske anfall og muskelskjelv), hyperaktivitet, fiendtlighet, sinte reaksjoner, aggresjon, paroksysmal opphisselse og overfall er rapportert etter administrering av midazolam. Disse reaksjonene kan forekomme ved høye doser og / eller når injeksjonen gis raskt.Den høyeste forekomsten av lignende reaksjoner er rapportert hos barn og eldre.
Endret eliminering av midazolam
Midazolam -eliminering kan være svekket hos pasienter som får CYP3A4 -hemmende eller induserende legemidler, og dosen må kanskje justeres deretter (se pkt. 4.5).
Eliminering av midazolam kan også forsinkes hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, lav hjerteeffekt og hos nyfødte (se pkt. 5.2).
Premature babyer og nyfødte
Ekstrem forsiktighet er nødvendig ved sedasjon av premature og tidligere premature spedbarn som ikke gjennomgår intubasjon, på grunn av økt risiko for apné. Nøye kontroll av respirasjonsfrekvens og oksygenmetning er nødvendig.
Rask injeksjon bør unngås i den nyfødte befolkningen. Nyfødte har nedsatt eller umoden kroppsfunksjon og er også utsatt for dype og / eller langvarige respiratoriske effekter av midazolam. Hemodynamiske bivirkninger er rapportert hos barn med kardiovaskulær ustabilitet; rask administrering intravenøs injeksjon i denne befolkningen bør unngås.
Pediatriske pasienter under 6 måneder:
I denne populasjonen er midazolam kun indisert for sedasjon på intensivavdelinger.
Pediatriske pasienter under 6 måneder er spesielt utsatt for luftveisobstruksjon og hypoventilering, så det er viktig å gjøre små doseøkninger for å oppnå klinisk effekt og nøye overvåke respirasjonsfrekvens og respirasjonsfrekvens. Oksygenmetning (se også "Premature babyer" ovenfor) .
Samtidig bruk av alkohol / CNS -deprimerende midler:
Samtidig bruk av midazolam med alkohol og / eller CNS -depressiva bør unngås.Slik samtidig bruk kan forsterke de kliniske effektene av midazolam, inkludert potensielt induserende alvorlig sedasjon eller klinisk relevant respirasjonsdepresjon (se pkt. 4.5).
Medisinsk historie med alkohol eller psykoaktivt rusmisbruk:
Hos pasienter som tidligere har hatt alkohol- eller psykoaktivt stoffmisbruk, bør bruk av midazolam, i likhet med andre benzodiazepiner, unngås.
Kriterier for utslipp
Etter å ha tatt midazolam, bør pasienter utskrives fra sykehuset eller poliklinikken kun etter anbefaling fra legen som behandler pasienten, og bare hvis sistnevnte har noen som følger ham. Det anbefales at pasienten ledsages av noen for å komme hjem etter utskrivelse.
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per hetteglass, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Farmakokinetiske interaksjoner
Midazolam metaboliseres av CYP3A4.
CYP3A -hemmere og induktorer kan henholdsvis øke og redusere plasmakonsentrasjoner og følgelig effektene av midazolam, og derfor gjøre nødvendige dosejusteringer nødvendige.
Farmakokinetiske interaksjoner med CYP3A4 -hemmere eller induktorer er mer uttalt for oral administrering av midazolam enn for IV, spesielt fordi CYP3A4 også er tilstede i øvre mage -tarmkanal. Dette skjer fordi ved oral administrasjon blir både systemisk clearance og tilgjengelighet endret, mens ved parenteral administrering bare systemisk clearance faktisk er endret.
Etter inhibering av CYP3A4 resulterer det maksimale kliniske effektresultatet etter en enkelt dose i.v. det vil være kortere, men varigheten av effekten kan bli forlenget, men etter langvarig administrering av midazolam under betingelser for inhibering av CYP3A4, vil både størrelsen og varigheten av effekten være større.
Det er ingen studier tilgjengelig på modulering av farmakokinetikken til midazolam ved CYP3A4 etter rektal og intramuskulær administrering. Slike interaksjoner antas å være mindre uttalt for rektalveien enn for den orale ruten, siden mage -tarmkanalen unngås, mens effektene av CYP3A4 -modulasjon etter intramuskulær administrasjon ikke forventes å være vesentlig forskjellige fra de som ble observert med iv midazolam
Under bruk av midazolam anbefales derfor nøye overvåking av kliniske effekter og vitale tegn, idet det tas hensyn til at disse kan være mer uttalt og vare lenger etter samtidig administrering av en CYP3A4 -hemmer, selv tatt én gang. Det bør understrekes at administrering av høye doser eller langtidsinfusjon av midazolam til pasienter som får sterke CYP3A4-hemmere, f.eks. på ICU, kan forårsake langvarige hypnotiske effekter, forsinket oppvåkning og respirasjonsdepresjon; dette krever dosejustering.
Når det gjelder induksjon, må det vurderes at den induktive prosessen tar flere dager for å oppnå maksimal effekt og like mange å forsvinne. I motsetning til det som skjer ved en behandling på flere dager med en induktor, antas det at en kortsiktig behandling resulterer i en mindre synlig interaksjon med midazolam. Imidlertid kan en "relevant induksjon selv etter kortvarig behandling ikke utelukkes for sterke indusere."
Midazolam ser ikke ut til å endre farmakokinetikken til andre legemidler.
Legemidler som hemmer CYP3A4
Azol antifungale midler
• Ketokonazol økte plasmakonsentrasjonene av intravenøs midazolam med 5 ganger, med en omtrent 3 ganger forlengelse av terminal halveringstid Parenteral administrering av midazolam samtidig med den sterke CYP3A4-hemmeren ketakonazol bør utføres på en intensivavdeling (ICU) eller lignende setting som sikrer tett klinisk overvåking og tilstrekkelig medisinsk behandling ved respirasjonsdepresjon og / eller langvarig sedasjon. Delt administrering og dosejusteringer bør vurderes, spesielt hvis flere doser midazolam administreres intravenøst. Den samme anbefalingen kan også brukes på de andre azolantifungale midlene (se nedenfor), som det rapporteres om en økning i sedative effekter av i.v. midazolam, om enn i mindre grad.
• Vorikonazol økte eksponeringen for intravenøs midazolam 3 ganger og forlenget eliminasjonshalveringstiden med omtrent 3 ganger.
• Både flukonazol og itrakonazol økte plasmakonsentrasjonene av intravenøs midazolam med 2 til 3 ganger, relatert til en 2,4 ganger økning i terminal halveringstid for henholdsvis itrakonazol og 1,5 ganger for itrakonazol, flukonazol.
• Posakonazol økte plasmakonsentrasjonene av intravenøs midazolam omtrent 2 ganger.
• Det må tas i betraktning at eksponering ved å gi midazolam oralt vil være betydelig høyere enn nevnt ovenfor, spesielt med ketokonazol, itrakonazol og vorikonazol.
Oral administrering av midazolam ampuller er ikke indisert.
Makrolider
• Erytromycin resulterte i en omtrent 1,6-2 ganger økning i intravenøs midazolam plasmakonsentrasjon, relatert til en 1,5-1,8 ganger økning i terminal halveringstid for midazolam.
• Klaritromycin økte plasmakonsentrasjonene av midazolam opptil 2,5 ganger, og forlenget terminal halveringstid med 1,5-2 ganger.
Ytterligere informasjon fra oral administrering av midazolam
• Roxithromycin: Selv om det ikke er tilgjengelig informasjon om roxithromycin i kombinasjon med intravenøs midazolam, må dets moderate effekt på den terminale halveringstiden til den orale midazolam-tabletten, som øker med 30%, indikere at effekten av roxithromycin på midazolam intravenøst bør være liten.
HIV -proteasehemmere
• Saquinavir og andre HIV-proteasehemmere: Samtidig administrering med proteasehemmere kan forårsake en kraftig økning i konsentrasjonen av midazolam. Etter samtidig administrering med lopinavir kombinert med en økende dose av ritonavir, kan plasmakonsentrasjoner av midazolam for intravenøst økt 5,4 ganger, med lignende økning i terminal halveringstid. Hvis midazolam administreres samtidig med HIV-proteasehemmere, bør behandlingsinnstillingen følge beskrivelsen gitt i forrige avsnitt for azol-antifungale midler for ketokonazol.
Ytterligere informasjon fra oral administrering av midazolam
• Basert på data fra andre CYP3A4 -hemmere, forventes plasmakonsentrasjoner av midazolam å nå betydelig høyere nivåer etter oral administrering. Følgelig bør proteasehemmere ikke administreres samtidig med oral midazolam.
Kalsiumkanalblokkere
• Diltiazem: En enkelt administrering av diltiazem økte plasmakonsentrasjonene av intravenøs midazolam med omtrent 25% og forlenget terminal halveringstid med 43%.
Ytterligere informasjon fra oral administrering av midazolam
• Verapamil og diltiazem økte plasmakonsentrasjonen av oral midazolam henholdsvis 3 ganger og 4 ganger. Den terminale halveringstiden for midazolam økte med henholdsvis 41% og 49%.
Andre legemidler / medisinske urter
• Atorvastatin har vist seg å øke plasmakonsentrasjonen av i.v. midazolam 1,4 ganger sammenlignet med kontrollgruppen.
Ytterligere informasjon fra oral administrering av midazolam
• Nefazodon økte plasmakonsentrasjonen av oralt midazolam med 4,6 ganger, med en 1,6 ganger forlengelse av terminal halveringstid.
• aprepitant doseavhengig økt plasmakonsentrasjon av oralt midazolam med 3,3 ganger med 80 mg / dag, i forbindelse med en omtrent 2 ganger forlengelse av terminal halveringstid.
Legemidler som induserer CYP3A4
• Rifampicin, etter 7 dager i en dose på 600 mg / dag, reduserte plasmakonsentrasjonene av intravenøs midazolam med omtrent 60%. Den terminale halveringstiden ble redusert med omtrent 50-60%.
Ytterligere informasjon fra oral administrering av midazolam
• Rifampicin, hos friske personer, reduserte plasmakonsentrasjonen av oralt midazolam med 96%, og nesten helt nøytraliserte dets psykomotoriske effekter.
• Karbamazepin og fenytoin: gjentatt administrering av karbamazepin eller fenytoin resulterte i en reduksjon i plasmakonsentrasjoner av oralt midazolam med opptil 90%, og en forkortelse av terminal halveringstid med 60%.
• Efavirenz: Den femdoblede økningen i forholdet mellom metabolitten α-hydroksymidazolam, generert av CYP3A4, og midazolam bekrefter induksjonseffekten på CYP3A4.
Medisinske urter og mat
• Johannesurt reduserte plasmakonsentrasjonene av midazolam med omtrent 20-40%, med en forkortelse av terminal halveringstid med omtrent 15-17%. Induksjonseffekten på CYP3A4 kan variere basert på den spesifikke typen johannesurtekstrakt.
Drug-Drug Interactions (DDI) av en farmakodynamisk type
Samtidig administrering av midazolam med andre beroligende / hypnotiske legemidler og CNS -depressiva, inkludert alkohol, vil sannsynligvis føre til forsterkning av sedasjon og respirasjonsdepresjon.
Eksempler inkluderer derivater av opiater (brukt som smertestillende midler, antitussiva eller substitusjonsbehandlinger), antipsykotika, andre benzodiazepiner som brukes som angstdempende eller hypnotika, barbiturater, propofol, ketamin, etomidat; beroligende antidepressiva, ikke-ferske H1-antihistaminer og sentralvirkende antihypertensive midler.
Alkohol kan øke den beroligende effekten av midazolam betydelig. Konsum av alkohol bør strengt unngås ved administrering av midazolam (se pkt. 4.4).
Midazolam reduserer den minimale alveolære konsentrasjonen (MAC) for inhalasjonsbedøvelsesmidler.
04.6 Graviditet og amming
Det er utilstrekkelige data tilgjengelig om midazolam for å evaluere sikkerheten ved bruk under graviditet.
Dyrestudier har ikke vist teratogene effekter, mens fetotoksisitet er observert, som med andre benzodiazepiner.
Det er ingen data om graviditet utsatt for midazolam i løpet av de to første trimester av svangerskapet.
Administrering av midazolam i høye doser, i siste trimester av svangerskapet, under fødsel eller for induksjon av anestesi ved keisersnitt, forårsaket uønskede effekter for mor og foster (risiko for aspirasjon for mor, uregelmessighet i fosterets hjertefrekvens, svak suging, hypotoni, hypotermi og respirasjonsdepresjon for den nyfødte).
I tillegg kan spedbarn til mødre som kronisk har tatt benzodiazepiner i det siste stadiet av svangerskapet utvikle fysisk avhengighet og kan oppleve abstinenssymptomer i postnatalt stadium.
Følgelig kan midazolam brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig, men det er å foretrekke å unngå bruk ved keisersnitt.
Risikoen for det nyfødte bør vurderes hvis midazolam administreres for kirurgi nær graviditet.
Midazolam skilles ut i morsmelk i små mengder.
Ammende mødre bør rådes til å slutte å amme i løpet av 24 timer etter administrering av midazolam.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Sedasjon, hukommelsestap, redusert oppmerksomhet og muskelfunksjon kan svekke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Før de får midazolam, bør pasientene rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før de er helt frisk.
Legen bør bestemme når det er mulig for pasienten å gå tilbake til disse aktivitetene.
Det anbefales at pasienten blir ledsaget hjem etter utskrivelse.
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger er rapportert for midazolam gitt ved injeksjon (frekvens ikke kjent da den ikke kan estimeres ut fra tilgjengelige data):
Kategoriene for oppmøte er som følger:
Svært vanlige: ≥1 / 10;
Vanlig ≥1 / 100 y
Mindre vanlige ≥1 / 1.000 til
Sjelden ≥1 / 10.000 y
Veldig sjelden
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
* Disse paradoksale legemiddelreaksjonene er rapportert spesielt hos barn og eldre (se pkt. 4.4).
** Anterograd amnesi kan forbli ved slutten av prosedyren, og i noen få tilfeller er det rapportert om langvarig hukommelsestap (se pkt. 4.4).
Avhengighet: Bruk av midazolam selv ved terapeutiske doser kan føre til utvikling av fysisk avhengighet.Etter langvarig intravenøs administrering kan seponering, spesielt plutselig seponering, ledsages av abstinenssymptomer inkludert krampeanfall (se pkt. 4.4).
*** Risikoen for fall og brudd er økt hos pasienter som samtidig bruker beroligende midler (inkludert alkoholholdige drikkevarer) og hos eldre pasienter.
Alvorlige kardiorespiratoriske bivirkninger er rapportert. Dødsulykker forekommer mer sannsynlig hos voksne pasienter over 60 år og hos pasienter med eksisterende respirasjonsinsuffisiens eller nedsatt hjertefunksjon, spesielt når injeksjonen gis for raskt eller når en høy dose av legemidlet administreres. (Se avsnitt 4.4).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. På adressen http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Som andre benzodiazepiner forårsaker midazolam ofte somnolens, ataksi, dysartri og nystagmus. Overdosering av midazolam er bare sjelden livstruende hvis stoffet tas alene, men kan forårsake arefleksi, apné, hypotensjon, kardiorespiratorisk depresjon og i sjeldne tilfeller koma. Sistnevnte, hvis det oppstår, varer vanligvis noen få timer, men kan også være langvarig og syklisk, spesielt hos eldre pasienter.De respiratoriske depresjonseffektene av benzodiazepiner er mer alvorlige hos pasienter med luftveissykdommer.
Benzodiazepiner forsterker effekten av andre sentralnervedempende midler, inkludert alkohol.
Behandling
Overvåk pasientens vitale tegn og iverksett støttende tiltak basert på pasientens kliniske tilstand. Spesielt kan pasienter kreve symptomatisk behandling for kardiorespiratoriske eller sentrale nervesystemeffekter.
Ved oral administrering bør ytterligere absorpsjon forhindres med en passende metode, for eksempel behandling med aktivt kull innen 1-2 timer. Ved bruk av aktivt kull er luftveisbeskyttelse obligatorisk hos døsige pasienter. Ved "eventuell" blanding av svelging kan mageskylling vurderes, noe som imidlertid ikke er et rutinemessig tiltak.
I nærvær av alvorlig CNS -depresjon, bør du vurdere å bruke flumazenil, en benzodiazepinantagonist.
Flumazenil skal bare administreres under strengt kontrollerte forhold. Halveringstiden til legemidlet er kort (ca. en time), og derfor er det nødvendig å overvåke pasienter som har tatt flumazenil når effektene har forsvunnet. Flumazenil bør brukes med ekstrem forsiktighet i nærvær av legemidler som senker anfallsterskelen (f.eks. Trisykliske antidepressiva). For mer informasjon om riktig bruk av stoffet, se produktresuméet for flumazenil.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Hypnotika og beroligende midler: Benzodiazepinderivater, ATC -kode: N05CD08.
Midazolam er et derivat som tilhører imidazo-benzodiazepin-gruppen. Den frie basen er en lipofil substans med lav vannløselighet.
Det grunnleggende nitrogenet i posisjon 2 av imidazo-benzodiazepinringen gjør at den aktive delen av midazolam kan danne vannløselige salter med syrene.
Dette gjør det mulig å produsere en stabil og veltolerert injeksjonsvæske, oppløsning.
Den farmakologiske virkningen av midazolam er preget av kort virkningstid på grunn av rask metabolisme. Midazolam gir en beroligende og hypnotisk effekt med uttalt intensitet. Det har også en angstdempende, antikonvulsiv og muskelavslappende effekt.
Etter i.m. administrasjon eller i.v. kortvarig anterograd amnesi oppstår (pasienten husker ikke hendelsene som skjedde i fasen med maksimal aktivitet av forbindelsen).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon etter intramuskulær injeksjon
Absorpsjon av midazolam fra muskelvev er rask og fullstendig Maksimal plasmakonsentrasjon er nådd innen 30 minutter Absolutt biotilgjengelighet etter IM -injeksjon er større enn 90%.
Absorpsjon etter rektal administrering
Etter rektal administrering absorberes midazolam raskt. Maksimal plasmakonsentrasjon er nådd på omtrent 30 minutter. Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 50%.
Fordeling
Når midazolam administreres intravenøst, viser plasmakonsentrasjon-tidskurven en eller to distinkte fordelingsfaser. Distribusjonsvolumet ved steady state er 0,7-1,2 l / kg. Plasmaproteinbindingen av midazolam er 96-98%. Hoveddelen av plasmaproteinbinding skyldes "albumin. C" er en lav og ubetydelig passasje av midazolam til cerebrospinalvæsken. Hos mennesker krysser midazolam morkaken og går inn i fosterets sirkulasjon Små mengder midazolam utskilles i morsmelk.
Metabolisme
Midazolam elimineres nesten helt ved biotransformasjon, og brøkdelen av dosen ekstrahert fra leveren har blitt estimert til å være 30-60%. Midazolam hydroksyleres av cytokrom P4503A4 isoenzym og den viktigste urinplasmametabolitten er alfa-hydroksymidazolam. Plasmakonsentrasjonene av alfa-hydroksymidazolam er 12% av konsentrasjonen av moderforbindelsen. Alfa-hydroksymidazolam er farmakologisk aktiv, men bidrar bare minimalt (ca. 10%) til effekten av midazolam administrert intravenøst.
Eliminering
Hos friske frivillige er halveringstiden for midazolam mellom 1,5-2,5 timer. Plasmaclearance er i området 300-500 ml / min. Midazolam utskilles hovedsakelig via nyrene (60-80% av injisert dose) og gjenopprettes som glukurokonjugert alfa-hydroksymidazolam. Mindre enn 1% av dosen gjenvinnes i urinen som uendret legemiddel. Eliminasjonshalveringstiden for alfa-hydroksymidazolam er mindre enn 1 time. Når midazolam gis som intravenøs infusjon, skiller ikke elimineringskinetikken seg fra den etter en bolusinjeksjon.
Farmakokinetikk hos spesielle pasienttyper
Pensjonister
Hos voksne over 60 år kan eliminasjonshalveringstiden forlenges opptil 4 ganger.
Barn
Rektal absorpsjon hos barn er lik den hos voksne, men biotilgjengeligheten er lavere (5-18%). Eliminasjonshalveringstiden etter intravenøs og rektal administrering er kortere hos barn i alderen 3 til 10 år (1-1,5 timer) sammenlignet med hos voksne. Forskjellen er en økt metabolsk clearance hos barn.
Babyer
Hos nyfødte er eliminasjonshalveringstiden i gjennomsnitt 6-12 timer, sannsynligvis på grunn av levermodenhet og clearance er redusert (se pkt. 4.4).
Overvektige
Den gjennomsnittlige halveringstiden er lengre hos overvektige enn hos ikke-overvektige pasienter (5,9 mot 2,3 timer). Dette skyldes en økning i distribusjonsvolumet som er korrigert for total kroppsvekt. 50%. og ikke-overvektige pasienter.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Eliminasjonshalveringstiden hos cirrhotiske pasienter kan være lengre og clearance lavere enn hos friske frivillige (se pkt. 4.4).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Eliminasjonshalveringstiden hos pasienter med kronisk nyresvikt er lik den hos friske frivillige.
Kritiske pasienter
Eliminasjonshalveringstiden til midazolam forlenges opptil 6 ganger hos kritisk syke pasienter.
Pasienter med hjertesvikt
Eliminasjonshalveringstiden hos pasienter med kongestiv hjertesvikt er lengre enn hos friske personer (se pkt. 4.4).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Det er ingen prekliniske data av relevant betydning for legen som ikke allerede er rapportert i andre deler av produktresuméet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumklorid
Saltsyre
Natriumhydroksid
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
Ikke fortynn innholdet i Ipnovel hetteglass med 6% makrodeks i dekstrose.
Ikke bland innholdet i Ipnovel -ampuller med alkaliske injiserbare løsninger. Midazolam utfelles i nærvær av natriumbikarbonat.
Innholdet i Ipnovel -ampullene må ikke blandes med andre oppløsninger enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
Den fortynnede løsningen er kjemisk og fysisk stabil i 24 timer ved romtemperatur eller i 3 dager ved 5 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. I tilfelle bruken ikke er umiddelbar, skal brukeren holdes ansvarlig for lagringstid og betingelser, som normalt ikke bør overstige 24 timer ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C, med mindre fortynningen skjedde under kontrollert og validerte aseptiske forhold (for fortynning, se også avsnitt 6.6).
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
For oppbevaringsbetingelser for det fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass: type I fargeløst glass.
Pakker:
1 ml hetteglass: pakke med 1, 5, 6, 10, 25
3 ml hetteglass: pakke med 1, 2, 5, 6
10 ml hetteglass: pakke med 1, 5, 6
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Kompatibilitet med følgende infusjonsløsninger:
• natriumklorid 0,9%
• glukose 5%
• glukose 10%
• levulose 5%
• Ringer løsning
• Hartmanns løsning
Kjemisk og fysisk stabil i 24 timer ved romtemperatur eller i 3 dager ved 5 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. I tilfelle bruken ikke er umiddelbar, skal brukeren holdes ansvarlig for lagringstid og betingelser, som normalt ikke bør overstige 24 timer ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C, med mindre fortynningen skjedde under kontrollert og validerte aseptiske forhold.
For å unngå mulig inkompatibilitet med andre løsninger må innholdet i Ipnovel -ampuller ikke blandes med andre oppløsninger enn de som er nevnt ovenfor (se avsnitt 6.2 Uforlikeligheter).
Ipnovel -ampuller er kun til enkeltdose. Kast den ubrukte løsningen.
Løsningen bør kontrolleres visuelt før bruk. Bruk bare klare oppløsninger uten suspenderte partikler.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"5 mg / 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning" 1 ampull med 1 ml AIC nr. 026109037
"15 mg / 3 ml injeksjonsvæske, oppløsning" 1 ampull med 3 ml AIC nr. 026109049
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Fornyelse: juni 2008.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2015