Aktive ingredienser: Denosumab
Prolia 60 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Prolia pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Prolia 60 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
- Prolia 60 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Prolia? Hva er den til?
Hva er Prolia og hvordan det fungerer
Prolia inneholder denosumab, et protein (monoklonalt antistoff) som forstyrrer virkningen av et annet protein, for behandling av bentap og osteoporose. Behandling med Prolia gjør bein sterkere og mindre utsatt for brudd.
Ben er et levende vev som stadig fornyes. Østrogen bidrar til å holde beinene sunne. Etter overgangsalderen kan reduksjonen i østrogennivået gjøre bein tynne og sprø, noe som kan føre til utvikling av en tilstand som kalles osteoporose. Osteoporose kan også forekomme hos menn av forskjellige årsaker, inkludert aldring og / eller et lavt nivå av det mannlige hormonet, testosteron. Mange pasienter med osteoporose har ingen symptomer, men har fortsatt risiko for beinbrudd, spesielt i ryggraden, lårbenet og håndleddene.
Kirurgi eller medisiner som stopper produksjonen av østrogen eller testosteron som brukes til å behandle pasienter med bryst- eller prostatakreft kan også forårsake bentap. Beina blir mer skjøre og sprekker lettere.
Hva slags behandling brukes Prolia til
Prolia brukes til å behandle:
- osteoporose hos kvinner etter overgangsalderen (postmenopausal osteoporose) og hos menn som har økt risiko for brudd (beinbrudd), for å redusere risikoen for vertebrale, ikke-vertebrale og hoftebrudd.
- bentap hos menn som følge av reduserte hormonnivåer (testosteron) på grunn av kirurgi eller medikamentell behandling hos pasienter med prostatakreft.
Kontraindikasjoner Når Prolia ikke skal brukes
Ikke bruk Prolia
- hvis du har lave kalsiumnivåer i blodet (hypokalsemi).
- dersom du er allergisk mot denosumab eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Prolia
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker Prolia.
Under behandling med Prolia kan du merke rødhet og hevelse i huden, oftest i underbenet, med en følelse av varme og smerter (cellulitter) og muligens med febersymptomer. Fortell legen din umiddelbart hvis du får noen av disse symptomene.
Du bør også ta tilskudd av kalsium og vitamin D. mens du blir behandlet med Prolia. Legen din vil diskutere dette med deg.
Du kan ha lave kalsiumnivåer i blodet mens du blir behandlet med Prolia. Fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende symptomer: kramper, rykninger eller kramper i musklene, og / eller nummenhet eller prikking i fingre, tær eller rundt munnen, og / eller anfall, forvirring eller tap av bevissthet.
Fortell legen din dersom du har eller har lidd av alvorlige nyreproblemer, nedsatt nyre eller hvis du har hatt dialyse, noe som kan øke risikoen for å ha lave kalsiumnivåer i blodet hvis du ikke tar kalsiumtilskudd.
En uønsket effekt kalt osteonekrose i kjeven (alvorlig beindegenerasjon i kjeven) har blitt rapportert sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker) hos pasienter som får Prolia for osteoporose.
Det er viktig å prøve å forhindre utvikling av osteonekrose i kjeven da det er en smertefull tilstand som kan være vanskelig å behandle.For å redusere risikoen for å utvikle osteonekrose i kjeven må du ta visse forholdsregler.
Fortell legen din eller sykepleier (helsepersonell) før du mottar behandling hvis du:
- har problemer med munnen eller tennene, for eksempel dårlig tannhygiene, tannkjøttsykdom eller planlegger å ta ut tenner;
- ikke har vanlig tannpleie eller ikke har hatt tannkontroll på lenge;
- du er en røyker (da dette kan øke risikoen for tannproblemer);
- tidligere har blitt behandlet med et bisfosfonat (brukes til å behandle eller forhindre beinlidelser);
- du tar medisiner som kalles kortikosteroider (for eksempel prednisolon eller deksametason);
- har kreft.
Legen din kan be deg om å ta en tannundersøkelse (hos tannlegen) før du starter behandling med Prolia.
Under behandlingen er det nødvendig å opprettholde god munnhygiene og å gjennomgå periodisk tannkontroll. Hvis du bruker proteser, må du kontrollere at de er satt inn riktig. Hvis du er i tannbehandling eller planlegger å gjennomgå tannkirurgi (f.eks. Tanntrekking), vennligst informer tannlegen din og informer tannlegen din om at du blir behandlet med Prolia.
Kontakt legen din og tannlegen umiddelbart hvis du oppdager problemer med munnen eller tennene, for eksempel fallende tenner, smerter eller hevelse eller ikke-helbredelse av munnsår eller utslipp, da dette kan være tegn på en bivirkning som kalles osteonekrose i underkjeven / maxilla (ONJ).
Barn og ungdom
Prolia anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år. Bruk av Prolia hos barn og ungdom er ikke undersøkt.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Prolia
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Det er spesielt viktig at du forteller legen din dersom du bruker andre medisiner som inneholder denosumab.
Du bør ikke ta Prolia sammen med andre medisiner som inneholder denosumab
Advarsler Det er viktig å vite at:
Prolia har ikke blitt studert hos gravide. Det er viktig at du forteller legen din om du er gravid; hvis du tror du kan være gravid; eller hvis du planlegger graviditet.
Bruk av Prolia anbefales ikke hvis du er gravid. Hvis du blir gravid mens du tar Prolia, må du fortelle det til legen din. Du kan bli oppfordret til å delta i Amgens graviditetsovervåkningsprogram. Lokale kontaktdetaljer er gitt. I avsnitt 6 i dette pakningsvedlegget.
Det er ikke kjent om Prolia går over i morsmelk. Det er viktig at du forteller legen din om du ammer eller planlegger å amme. Legen din vil da hjelpe deg med å bestemme om du skal slutte å amme eller ta Prolia, med tanke på fordelene med å amme for babyen og fordelen med å ta Prolia for moren.
Informer legen din dersom du ammer mens du tar Prolia. Du kan bli oppfordret til å delta i Amgens ammeovervåkningsprogram. Lokale kontaktdetaljer er gitt i avsnitt 6 i dette pakningsvedlegget. Spør legen din eller apoteket om råd før du bruker dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Prolia har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Prolia inneholder sorbitol (E420)
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter (sorbitol E420), må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Hvis du er på et lavt natriuminnhold
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per 60 mg, dvs. praktisk talt "natriumfritt".
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Prolia: Dosering
Den anbefalte dosen er ett hetteglass på 60 mg administrert hver 6. måned som en enkelt injeksjon under huden (subkutan). De mest egnede stedene å injisere er øvre lår og magen eller den ytre overarmen. Hver Prolia -pakke inneholder et påminnelseskort med flyttbare klistremerker, som kan fjernes fra esken. Bruk de flyttbare klistremerkene til å markere datoen for neste injeksjon i kalenderen din og / eller bruk påminnelseskortet for å holde oversikt over datoen for neste injeksjon.
Du bør også ta tilskudd av kalsium og vitamin D. mens du blir behandlet med Prolia. Legen din vil diskutere dette med deg.
Legen din kan avgjøre om det er best for deg eller omsorgspersonen din å injisere Prolia. Legen din eller sykepleieren vil vise deg eller din omsorgsperson hvordan du tar Prolia. For instruksjoner om hvordan du injiserer Prolia, se avsnittet på slutten av dette pakningsvedlegget .
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Prolia
Dersom du har glemt å ta Prolia
Hvis du har glemt en dose Prolia, bør injeksjonen gis så snart som mulig.Deretter skal injeksjonene gis hver 6. måned fra datoen for siste injeksjon.
Hvis du slutter å ta Prolia
For å få mest mulig ut av behandlingen er det viktig at du tar Prolia så lenge legen din foreskriver. Rådfør deg med legen din før du vurderer å stoppe behandlingen.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Prolia
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Uvanlig kan pasienter som behandles med Prolia utvikle hudinfeksjoner (hovedsakelig cellulitt). Fortell legen din umiddelbart hvis du får noen av disse symptomene mens du tar Prolia: rødhet og hevelse i huden, oftest i underbenet, med en følelse av varme og smerter og muligens febersymptomer.
I sjeldne tilfeller kan pasienter som behandles med Prolia utvikle smerter i munnen og / eller kjeven, hevelse eller ikke-helbredende lesjoner i munnen eller kjeven, utslipp, nummenhet eller en følelse av tyngde i kjeven / kjeven eller vingling av en tann. Dette kan være tegn på alvorlig beindegenerering av kjeven (osteonekrose). Fortell legen din og tannlegen umiddelbart hvis du opplever slike symptomer under behandling med Prolia eller etter avsluttet behandling.
I sjeldne tilfeller kan pasienter som behandles med Prolia ha lave kalsiumnivåer i blodet (hypokalsemi). Symptomer inkluderer muskelspasmer, rykninger eller kramper og / eller nummenhet eller prikking i fingre, tær eller rundt munnen og / eller anfall, forvirring eller bevissthetstap. Kontakt legen din umiddelbart hvis noen av disse symptomene oppstår. Lave kalsiumnivåer i blodet kan også føre til en endring i hjerterytmen som kalles QT -intervallforlengelse, som ses på elektrokardiografi (EKG).
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- smerter i bein, ledd og / eller muskler noen ganger alvorlige,
- smerter i armer eller ben (smerter i ekstremiteter).
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- hyppig og smertefullt behov for å urinere, blod i urinen, urininkontinens,
- øvre luftveisinfeksjoner,
- smerter, prikking eller nummenhet som stråler ut til underekstremitetene (isjias),
- grumling av linsen (grå stær),
- forstoppelse,
- ubehag i magen,
- utslett,
- kløe, rødhet og / eller tørrhet i huden (eksem).
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- feber, oppkast og magesmerter eller ubehag i magen (divertikulitt),
- ørebetennelse.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- allergiske reaksjoner (f.eks. hevelse i ansikt, lepper, tunge, svelg eller andre deler av kroppen; utslett, kløe, elveblest, tungpustethet eller pustevansker).
Mindre vanlige brudd på lårbenet kan forekomme sjelden.
Kontakt legen din hvis du opplever nye eller uvanlige smerter i hofte, lyske eller lår under behandling med Prolia, da dette kan være et tidlig tegn på et mulig brudd på lårbenet.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten og esken etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Ikke frys.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Ikke rist for mye.
Hetteglasset kan stå utenfor kjøleskapet for å nå romtemperatur (opptil 25 ° C) før injeksjon.Dette vil gjøre injeksjonen mer behagelig. Når hetteglasset har nådd romtemperatur (opptil 25 ° C), må det brukes innen 30 dager.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
6. Innholdet i pakningen og annen informasjon
Hva Prolia inneholder
- Den aktive ingrediensen er denosumab. Hvert hetteglass inneholder 60 mg denosumab i 1 ml oppløsning (60 mg / ml).
- Andre innholdsstoffer er iseddik, natriumhydroksid, sorbitol (E420) og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Prolia ser ut og innholdet i pakningen
Prolia er en klar, fargeløs til svakt gul injeksjonsvæske, oppløsning i et hetteglass. Den kan inneholde spor av klare til hvite proteinpartikler.
Hver pakning inneholder ett hetteglass.
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell:
Før administrering bør Prolia -løsningen inspiseres visuelt. Løsningen kan inneholde spor av gjennomsiktige til hvite proteinpartikler. Ikke injiser oppløsningen hvis den er grumsete eller misfarget. Ikke rist for mye. For å unngå ubehag på injeksjonsstedet, la hetteglasset nå romtemperatur (opptil 25 ° C) før injeksjon og injisere sakte. Injiser hele innholdet i hetteglasset.
En 27 gauge nål anbefales for administrering av denosumab. Ikke sett den tilbake i hetteglasset. Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PROLIA 60 MG LØSNING FOR INJEKSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 60 mg denosumab i 1 ml oppløsning (60 mg / ml).
Denosumab er et humant monoklonalt antistoff av IgG2-type produsert i en pattedyrcellelinje (CHO) ved rekombinant DNA-teknologi.
Hjelpestoff (er) med kjent effekt:
hver ml oppløsning inneholder 47 mg sorbitol (E420) (se pkt. 4.4).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske, oppløsning (injeksjon).
Klar, fargeløs til svakt gul løsning som kan inneholde spor av gjennomsiktige til hvite proteinholdige partikler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner og hos menn med økt risiko for brudd.
Hos postmenopausale kvinner reduserer Prolia risikoen for vertebrale, ikke-vertebrale og hoftebrudd betydelig.
Behandling av bentap forbundet med hormonablativ terapi hos menn med prostatakreft med økt risiko for brudd (se pkt.5.1). Hos menn med prostatakreft som blir behandlet med hormonablativ terapi, reduserer Prolia risikoen for vertebrale brudd betydelig.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen Prolia er 60 mg gitt som en enkelt subkutan injeksjon en gang hver sjette måned i låret, magen eller overarmen.
Pasienter bør få tilstrekkelig kalsium- og vitamin D -tilskudd (se pkt. 4.4).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 for anbefalinger om kalsiumovervåking).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Sikkerhet og effekt av denosumab er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Eldre pasienter (alder ≥ 65)
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Pediatrisk populasjon
Prolia anbefales ikke hos barn (alder
Administrasjonsmåte
Administrasjon bør utføres av en person som er tilstrekkelig opplært i injeksjonsteknikker. For subkutan bruk.
For instruksjoner om bruk, håndtering og destruksjon, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
- Hypokalsemi (se pkt. 4.4).
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Inntak av kalsium og vitamin D
Det er viktig at alle pasienter får et tilstrekkelig inntak av kalsium og vitamin D.
Forholdsregler for bruk
Hypokalsemi
Det er viktig å identifisere pasienter med risiko for hypokalsemi. Hypokalsemi bør korrigeres med tilstrekkelig inntak av kalsium og vitamin D. før behandling påbegynnes. Klinisk overvåking av kalsiumnivåer anbefales før hver dose og, hos pasienter som er disponert for å utvikle hypokalsemi, innen to uker etter dosen. Hvis noen pasienter opplever mistenkte symptomer på hypokalsemi under behandling (se pkt. 4.8 for liste over symptomer) kalsiumnivåer måles. Pasienter bør oppmuntres til å rapportere symptomer som indikerer hypokalsemi.
Alvorlig symptomatisk hypokalsemi er rapportert etter markedsføring (se pkt. 4.8), som forekom i de fleste tilfeller de første ukene etter oppstart av behandlingen, men som også kan forekomme senere.
Hudinfeksjoner
Pasienter behandlet med Prolia kan utvikle hudinfeksjoner (hovedsakelig cellulitt) som krever sykehusinnleggelse (se pkt. 4.8) Pasienter bør oppfordres til å oppsøke lege umiddelbart hvis de utvikler tegn eller symptomer på cellulitt.
Osteonekrose i kjeven (ONJ)
ONJ har blitt rapportert sjelden i kliniske studier og etter markedsføring hos pasienter behandlet med denosumab i en dose på 60 mg hver 6. måned for behandling av osteoporose.
ONJ har ofte blitt rapportert i kliniske studier på avanserte kreftpasienter behandlet med denosumab i den studerte dosen på 120 mg, gitt en gang i måneden.
Kjente risikofaktorer for ONJ inkluderer tidligere bisfosfonatbehandling, avansert alder, dårlig munnhygiene, invasive tannbehandlinger (f.eks. Tannekstraksjon, tannimplantater, oral kirurgi), samtidige tilstander (f.eks. Eksisterende tannsjukdom). Eksisterende, anemi, koagulopatier infeksjoner), røyking, diagnose av kreft med beinlesjoner, samtidig behandling (f.eks. kjemoterapi, biologiske antiangiogene legemidler, kortikosteroider, strålebehandling av hode- og nakkeområdet).
Før du starter behandlingen er det viktig å evaluere pasientene for risikofaktorer for ONJ. En tannundersøkelse med passende tannprofylakse anbefales før behandling med Prolia hos pasienter med samtidig risikofaktorer.
Alle pasienter bør oppmuntres til å opprettholde god munnhygiene, til regelmessige tannkontroller og rapportere orale symptomer som tannmobilitet, smerte eller hevelse umiddelbart under behandling med Prolia.
Under behandlingen bør pasienter unngå invasive tannbehandlinger der det er mulig.
Hos pasienter som utvikler ONJ under behandling med Prolia, kan tannkirurgi forverre tilstanden. Håndteringsplanen for individuelle pasienter som utvikler ONJ bør defineres i nært samarbeid mellom behandlende lege og tannlege eller oral kirurg med ONJ. Midlertidig avbrudd i behandlingen bør vurderes til tilstanden er løst og, hvis mulig, for å redusere risikoen faktorer som bidro til forekomsten.
Atypiske brudd på lårbenet
Tilfeller av atypiske lårbenbrudd er rapportert hos pasienter behandlet med Prolia (se pkt. 4.8). Atypiske lårbensbrudd kan forekomme med minimalt eller ingen traumer i de subtrokantære og diafyseale områdene i lårbenet. Disse hendelsene er preget av spesifikke radiografiske funn. Atypiske lårbensbrudd er også rapportert hos pasienter med noen komorbide tilstander (f.eks. Vitamin D -mangel, revmatoid artritt, hypofosfatasi) og ved bruk av visse medisiner (f.eks. Bisfosfonater, glukokortikoider, protonpumpehemmere). Disse hendelsene skjedde også i fravær av antiresorptiv terapi. Lignende brudd, rapportert i forbindelse med bruk av bisfosfonater, er ofte bilaterale; derfor bør det laterale lårbenet evalueres hos Prolia-behandlede pasienter som har pådratt seg brudd i lårbenet. Hos pasienter med mistanke om atypisk lårbenbrudd, bør gis til "Avbrytelse av Prolia -behandlingen, i påvente av evaluering av pasienten basert på individuell nytte / risiko -analyse. Under behandling med Prolia bør pasienter rådes til å rapportere nye eller uvanlige smerter i låret til" hofte eller lyske. Pasienter med slike symptomer bør evalueres for en ufullstendig femurbrudd.
Samtidig behandling med andre legemidler som inneholder denosumab
Pasienter som behandles med Prolia bør ikke behandles samtidig med andre legemidler som inneholder denosumab (for forebygging av skjeletthendelser hos voksne med beinmetastaser fra solide svulster).
Nedsatt nyrefunksjon
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance -dialyse har økt risiko for å utvikle hypokalsemi. Risikoen for å utvikle hypokalsemi og påfølgende økning av nivåene av paratyreoideahormon øker med økende grad av nedsatt nyrefunksjon. Tilstrekkelig kalsiuminntak, vitamin D og regelmessig kalsiumovervåking er spesielt viktig hos disse pasientene, som nevnt ovenfor.
Advarsler for hjelpestoffer
Pasienter med sjeldne arvelige tilstander med fruktoseintoleranse bør ikke ta Prolia.
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per 60 mg, dvs. praktisk talt "natriumfritt".
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
I en interaksjonsstudie påvirket ikke Prolia farmakokinetikken til midazolam, som metaboliseres av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Dette indikerer at Prolia ikke forventes å endre farmakokinetikken til legemidler som metaboliseres av CYP3A4.
Det finnes ingen kliniske data om samtidig administrering av denosumab og hormonbehandling (østrogen), men en potensiell risiko for farmakodynamisk interaksjon anses som lav.
I en klinisk overgangsstudie (alendronat til denosumab) hos postmenopausale kvinner med osteoporose, ble farmakokinetikken og farmakodynamikken til denosumab ikke endret ved tidligere alendronatbehandling.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Ingen tilstrekkelige data er tilgjengelige om bruk av Prolia hos gravide.Toksisitet ved reproduksjon ble påvist i en studie utført på cynomolgus-aper som ble behandlet under graviditet med denosumab-doser som resulterte i 119 ganger systemisk eksponering når det gjelder AUC. Høyere enn dosen som ble brukt hos mennesker (se avsnitt 5.3).
Bruk av Prolia anbefales ikke til gravide.
Kvinner som blir gravide mens de blir behandlet med Prolia, oppfordres til å melde seg på Amgen Pregnancy Surveillance Program. Kontaktinformasjon er gitt i seksjon 6 i pakningsvedlegget - Informasjon for brukeren.
Foringstid
Det er ukjent om denosumab skilles ut i morsmelk hos mennesker. Studier utført på genmodifiserte mus der genet som koder for RANKL er fjernet (knockout -mus) antyder at fravær av RANKL (målet for denosumab - se pkt. 5.1) under graviditet kan forstyrre modningen av brystkjertelen. amming etter fødsel (se pkt. 5.3). Det må tas en avgjørelse om man skal avstå fra amming eller Prolia -terapi, med tanke på fordelene ved amming for det nyfødte / spedbarnet og fordelen med Prolia -terapi for kvinnen.
Kvinner som ammer under behandling med Prolia oppfordres til å melde seg på Amgens laktasjonsovervåkningsprogram. Kontaktinformasjon finnes i seksjon 6 i pakningsvedlegget - Informasjon til brukeren.
Fruktbarhet Det er ingen data om effekten av denosumab på fruktbarhet hos mennesker. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter på fruktbarheten (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Prolia har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Den overordnede sikkerhetsprofilen for Prolia var lik hos pasienter med osteoporose og hos pasienter med bryst- eller prostatakreft som ble behandlet med hormonablativ terapi i fem placebokontrollerte fase III kliniske studier.
Tilfeller av cellulitt har blitt observert uvanlig med Prolia; sjeldne tilfeller av hypokalsemi, overfølsomhet, osteonekrose i maxilla / underkjeven; og atypiske lårbensbrudd (se pkt. 4.4 og pkt. 4.8 - Beskrivelse av utvalgte bivirkninger).
Tabell over bivirkninger
Dataene vist i tabell 1 beskriver bivirkninger rapportert i kliniske fase II og III studier hos pasienter med osteoporose og hos pasienter med bryst- eller prostatakreft som mottok ablativ hormonbehandling og / eller spontane rapporter.
For klassifisering av bivirkninger har følgende konvensjon blitt brukt (se tabell 1): svært vanlig (≥ 1/10), vanlig (≥ 1/100,
Tabell 1 Bivirkninger rapportert hos pasienter med osteoporose og pasienter med bryst- eller prostatakreft som ble behandlet med hormonablativ terapi
1 Se avsnitt Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I en samlet analyse av data fra alle placebokontrollerte fase II og III kliniske studier, ble influensalignende syndrom rapportert med en rå forekomst på 1,2 % hos denosumabbehandlede personer og 0,7 % hos personer behandlet med placebo. Selv om denne forskjellen kom fram i en "samlet analyse av de forskjellige studiene, ble det ikke observert i en" lagdelt analyse.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Hypokalsemi
I to placebokontrollerte fase III-kliniske studier med kvinner med postmenopausal osteoporose rapporterte omtrent 0,05% (2 av 4050) av pasientene om nedgang i serumkalsiumnivåer (mindre enn 1,88 mmol / l) etter administrering av Prolia. Reduksjoner i serumkalsiumnivåer (mindre enn 1,88 mmol / l) ble imidlertid ikke rapportert verken i de to fase III placebokontrollerte kliniske studiene hos pasienter behandlet med hormonablativ terapi eller den fase III placebokontrollerte kliniske studien hos menn med osteoporose.
Etter markedsføring har sjeldne tilfeller av symptomatisk alvorlig hypokalsemi blitt rapportert hovedsakelig hos pasienter behandlet med Prolia med økt risiko for hypokalsemi, som forekom i de fleste tilfeller i løpet av de første ukene etter oppstart av behandling. Eksempler på kliniske manifestasjoner av alvorlig symptomatisk hypokalsemi, inkludert forlengelse av QT -intervall, tetani, anfall og endret mental status (se pkt. 4.4). Symptomer på hypokalsemi i kliniske studier med denosumab inkluderer nummenhet eller stivhet i muskler, rykninger i muskler, spasmer og kramper.
Hudinfeksjoner
I placebokontrollerte fase III kliniske studier med kvinner med postmenopausal osteoporose var den totale forekomsten av hudinfeksjoner lik i placebo- og Prolia-gruppene (placebo [1,2%, 50 av 4041] vs. Prolia [1,5%, 59 av 4050] ); hos menn med osteoporose (placebo [0,8%, 1 av 120] kontra Prolia [0%, 0 av 120]. Lignende bevis ble også observert i kliniske studier fase III placebokontrollerte studier på bryst- eller prostatakreftpasienter behandlet med hormonell ablativ terapi (placebo [1,7%, 14 av 845] vs. Prolia [1,4%, 12 av 860]). som krevde sykehusinnleggelse ble rapportert hos 0,1%(3 av 4041) av kvinner med postmenopausal osteoporose behandlet med placebo, sammenlignet med 0,4% (16 av 4050) av kvinnene som fikk Prolia. Stort sett var dette tilfeller av cellulitt I studier utført på pasienter med bryst- og prostatakreft, l og hudinfeksjoner rapportert som alvorlige bivirkninger var like i placebo (0,6%, 5 av 845) og Prolia (0,6%, 5 av 860) grupper.
Osteonekrose i kjeven
I kliniske studier av osteoporose og hos pasienter med bryst- eller prostatakreft som gjennomgår hormonablativ behandling (12 347 pasienter, 9 912 behandlet> 1 år), ble osteonekrose i kjeven (ONJ) sjelden rapportert med Prolia (se pkt. 4.4).
Atypiske brudd på lårbenet
I det kliniske utviklingsprogrammet for osteoporose er det sjelden rapportert atypiske femorale brudd hos pasienter behandlet med Prolia (se pkt. 4.4).
Grå stær
I en enkelt placebokontrollert fase III klinisk studie med prostatakreftpasienter som fikk androgen deprivasjonsterapi (ADT), ble det observert en forskjell i forekomst av grå stær (4,7% denosumab, 1,2% placebo). Ingen forskjell ble observert hos kvinner med postmenopausal osteoporose eller hos menn med osteoporose eller hos kvinner behandlet med aromatasehemmere for ikke-metastatisk brystkreft.
Divertikulitt
I en enkelt placebokontrollert fase III klinisk studie med prostatakreftpasienter på androgen deprivasjonsterapi (ADT), ble det observert en forskjell i "forekomsten av divertikulitt (1,2% denosumab, 0% placebo). L" forekomst av divertikulitt var sammenlignbar mellom behandlingsgrupper hos kvinner med postmenopausal osteoporose eller menn med osteoporose og hos kvinner behandlet med aromatasehemmere for ikke-metastatisk brystkreft.
Overfølsomhetsreaksjoner mot stoffet
Sjeldne hendelser med overfølsomhet overfor legemidlet, inkludert utslett, urtikaria, hevelse i ansiktet, erytem og anafylaktiske reaksjoner har blitt rapportert i rapporter etter markedsføring hos pasienter som får Prolia.
Muskuloskeletale smerter
Muskuloskeletale smerter, inkludert alvorlige tilfeller, er rapportert hos Prolia-behandlede pasienter etter markedsføring. I kliniske studier var muskuloskeletale smerter svært vanlige i både denosumab og placebogrupper Muskuloskeletale smerter som resulterte i seponering i studier var uvanlig.
Andre spesielle populasjoner
I kliniske studier har pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.Vedlegg V*.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdose i kliniske studier. I kliniske studier ble denosumab administrert i doser på opptil 180 mg hver 4. uke (kumulative doser på opptil 1 080 mg over 6 måneder), og det ble ikke observert ytterligere bivirkninger.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Legemidler til behandling av bensykdommer - andre legemidler som påvirker beinstruktur og mineralisering.
ATC -kode: M05BX04.
Virkningsmekanismen
Denosumab er et humant monoklonalt antistoff (IgG2) rettet mot RANKL, som det binder seg til med høy affinitet og spesifisitet, og forhindrer aktivering av dets RANK -reseptor, tilstede på overflaten av osteoklaster og deres forløpere. Blokkering av interaksjonen mellom RANKL og RANK hemmer dannelse, funksjon og overlevelse av osteoklaster, og reduserer derved beinresorpsjon, både på kortikal og trabekulært nivå.
Farmakodynamiske effekter
Behandling med Prolia reduserte raskt beinomsetningen og nådde nadir for serummarkøren for benresorpsjon C-terminal telopeptid type I kollagen (CTX) (85% reduksjon) på 3 dager. Opprettholdt gjennom doseringsintervallet. Ved slutten av hvert doseringsintervall ble reduksjonene i CTX delvis svekket fra en maksimal reduksjon på ≥ 87% til omtrent ≥ 45% (område 45-80%), noe som gjenspeiler reversibiliteten av Prolias effekter på beinremodellering når serumnivået senkes. Disse effektene ble opprettholdt ved å fortsette behandlingen med Prolia. Markører for beinomsetning nådde vanligvis nivåene før behandlingen innen 9 måneder etter den siste dosen. Etter gjenopptakelse av behandling var denosumab-induserte reduksjoner i CTX lik de som ble sett hos naive pasienter som startet behandling med denosumab.
Immunogenisitet
I kliniske studier ble det ikke observert nøytraliserende antistoffer rettet mot Prolia. Basert på resultatene av en sensitiv immunanalyse, testet mindre enn 1% av denosumabbehandlede pasienter i opptil 5 år positivt for ikke-nøytraliserende antistoffer uten tegn på endret farmakokinetisk, toksikologisk eller klinisk responsprofil.
Behandling av postmenopausal osteoporose
Effekten og sikkerheten til Prolia administrert hver 6. måned i 3 år ble evaluert hos postmenopausale kvinner (7 808 kvinner i alderen 60 og 91 år, hvorav 23,6% hadde vanlige vertebrale frakturer) med verdier ved baseline BMD (beinmineraltetthet) uttrykt i korsryggen eller total femur T-score mellom -2,5 og -4,0 og med en 10-års gjennomsnittlig absolutt sannsynlighet for brudd på 18,60% (desiler: 7,9-32,4%) for store osteoporotiske brudd og 7,22% (desiler: 1,4-14,9%) for hofte brudd. for å påvirke benmetabolismen ble ekskludert fra studien. Pasientene fikk daglig kalsium (minst 1000 mg) og vitamin D (minst 400 IE) tilskudd.
Effekter på vertebrale brudd
Prolia reduserte risikoen for nye vertebrale brudd betydelig etter 1, 2 og 3 år (s
Tabell 2 Effekter av Prolia på risikoen for nye vertebrale brudd
* s
Effekter på hoftebrudd
Prolia viste en 40% relativ reduksjon (0,5% absolutt risikoreduksjon) i 3-års risiko for hoftebrudd (s
I en post-hoc-analyse hos kvinner over 75 år viste Prolia en relativ risikoreduksjon på 62% (absolutt risikoreduksjon på 1,4%, p
Virker på alle kliniske brudd
Prolia reduserte alle bruddtyper / grupper betydelig (se tabell 3).
Tabell 3 Effekter av Prolia på 3-års klinisk bruddrisiko
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (sekundært endepunkt etter flere korreksjoner), *** p ≤ 0,0001
+ Forekomst av hendelser basert på 3-årige Kaplan-Meier-estimater.
Kliniske vertebrale og ikke-vertebrale brudd inkludert.
Ekskludert de som påvirker ryggvirvlene, hodeskallen, ansiktet, underkjeven, metakarpus og falanger av fingre og tær.
Inkluderer bekken, distalt lårben, proksimalt skinneben, ribbe, proksimal humerus, underarm og lårben.
Inkludert kliniske vertebrale, femur, underarm og humerusfrakturer som definert av WHO.
Hos kvinner med BMD-verdier ved baseline uttrykt i lårhals T-score ≤ -2,5 Prolia reduserte risikoen for ikke-vertebrale brudd (relativ risikoreduksjon på 35%, absolutt risikoreduksjon på 4,1%, p
Prolias treårige reduksjon i forekomsten av nye vertebrale brudd, hoftebrudd og ikke-vertebrale frakturer forble konstant, uavhengig av grunnlinjebruddrisiko ved 10 år.
Effekter på beinmineraltetthet
Sammenlignet med placebobehandling økte Prolia BMD signifikant på alle skjelettsteder målt ved 1, 2 og 3 år. Prolia økte BMD med 9,2% i korsryggen, med 6,0% i det totale lårbenet, med 4,8% i lårhalsen, med 7,9% i trochanteren, med 3, 5% på nivået av den distale tredjedelen av radius og 4,1% på nivået av den totale kroppen over 3 år (alle s
I kliniske studier som evaluerte effekten av seponering av Prolia, kom BMD tilbake til omtrent nivåer før behandling innen 18 måneder etter siste dose og forble over placebo. Disse dataene indikerer at fortsatt behandling med Prolia er nødvendig for å opprettholde effekten av terapi. Gjenopptak av Prolia -terapi resulterte i økninger i BMD som ligner de som ble sett da Prolia ble administrert første gang.
Åpen forlengelsesstudie for behandling av postmenopausal osteoporose
Totalt 4550 kvinner (2 343 Prolia og 2 207 placebo) som ikke savnet mer enn én legemiddeladministrasjon i den sentrale studien beskrevet ovenfor og som fullførte besøket i måned 36 av studien, ga samtykke til å bli registrert i en studie av multinasjonal, multisenter, åpen, enkeltarms forlengelse som varer i 7 år for å evaluere den langsiktige sikkerheten og effekten av Prolia. Alle kvinner i forlengelsesstudien fikk Prolia i en dose på 60 mg hver 6. måned, i tillegg til daglig kalsium ( minst 1 g) og vitamin D (minst 400 IE). Ved måned 60 i forlengelsesstudien, etter 8 års behandling med Prolia, i langtidsgruppen (n = 1542) økte BMD med 18, 4% ved korsryggen, 8,3% ved totalt lårben, 7,8% ved lårhalsen og 11,6% ved trochanter fra baseline i den opprinnelige sentrale studien.
Forekomsten av brudd ble evaluert som et sikkerhetsendpunkt.
Fra 4. til 8. år økte ikke forekomsten av nye vertebrale og ikke-vertebrale brudd over tid; forekomsten på årsbasis var henholdsvis omtrent 1,1% og 1,3%.
Åtte bekreftede tilfeller av osteonekrose i kjeven (ONJ) og to atypiske brudd på lårbenet forekom under forlengelsesstudien.
Behandling av osteoporose hos menn
Effekten og sikkerheten til Prolia, administrert en gang hver 6. måned i 1 år, ble evaluert hos 242 menn i alderen 31 til 84 år. Personer med en estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) 2 var at alle menn fikk daglig kalsium (minst 1000 mg) og vitamin D (minst 800 IE) tilskudd.
Den primære effektvariabelen var prosentendringen i BMD i korsryggen; anti-fraktur effekt ble ikke evaluert Prolia økte BMD signifikant på alle skjelettsteder målt sammenlignet med placebo etter 12 måneder: 4,8% ved lumbal ryggrad, 2,0% på totalt lårben, 2,2% på nivået av lårhalsen, 2,3% ved lårhalsen nivået på trochanteren, og 0,9% på nivået med den distale tredjedelen av radius (alle s
Beinhistologi
Benhistologi ble evaluert etter 1-3 års behandling med Prolia hos 62 kvinner med postmenopausal osteoporose eller lav benmasse som ikke hadde mottatt osteoporoseterapi eller som tidligere hadde blitt behandlet med alendronat. Førti-en kvinner deltok i benstudien for benbiopsi i måned 24 av forlengelsesstudien. Benhistologi ble også evaluert hos 17 menn med osteoporose etter 1 års behandling med Prolia.Benbiopsi-resultater viste ben av normal arkitektur og kvalitet uten tegn på mineraliseringsdefekter, ikke-lamellært bein eller medullær fibrose.
Behandling av bentap forbundet med androgen deprivasjonsterapi
Effekten og sikkerheten til Prolia, administrert en gang hver 6. måned i 3 år, ble evaluert hos menn med histologisk bekreftet, ikke-metastatisk prostatakreft behandlet med ADT (1.468 menn i alderen 48 til 97 år) med økt risiko for brudd (definert som alder > 70 år eller
Sammenlignet med placebobehandling økte Prolia signifikant BMD på alle skjelettsteder målt ved 3 år med 7,9% på lumbal ryggrad, med 5,7% på totalt lårbenivå, med 4,9% på lårhalsen, 6,9% på trochanternivå, 6,9% på den distale tredjedelen av radius og 4,7% på det totale kroppsnivået (alle s
Prolia viste en signifikant reduksjon i den relative risikoen for nye vertebrale brudd: 85% (absolutt risikoreduksjon på 1,6%) etter 1 år, 69% (absolutt risikoreduksjon på 2,2%) etter 2 år og 62% (2,4% absolutt risikoreduksjon) ) på 3 år (alle s
Behandling av bentap assosiert med adjuvant aromatasehemmerbehandling
Effekten og sikkerheten til Prolia administrert en gang hver 6. måned i 2 år ble evaluert hos kvinner med ikke-metastatisk brystkreft (252 kvinner i alderen 35 til 84 år) med baseline BMD-verdier uttrykt i T-score. Fra -1,0 til -2,5 på nivået i korsryggen, total lårben eller lårhals. Alle kvinner fikk daglig tilskudd av kalsium (minst 1000 mg) og vitamin D (minst 400 IE).
Det primære effektpunktet for studien var prosentendring i BMD i korsryggen, mens bruddseffekt ikke ble evaluert Sammenlignet med 2-årig placebobehandling økte Prolia BMD signifikant på alle målte skjelettsteder på 7,6% på nivået i lumbal ryggraden , 4,7% på nivået av det totale lårbenet, 3,6% på nivået av lårhalsen, 5,9% på nivået av trochanter, 6,1% på nivået av den distale tredjedelen av radius og 4,2% på det totale kroppsnivået (alle s
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Prolia i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av bentap forbundet med hormonablativ terapi, og i undergrupper av den pediatriske befolkningen i yngre alder. Til 2 år for behandling av osteoporose. Se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter subkutan administrering av en dose på 1,0 mg / kg, tilsvarende omtrent den godkjente dosen på 60 mg, var eksponeringen basert på AUC 78% sammenlignet med intravenøs administrering av samme dose.For en subkutan dose på 60 mg var maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) denosumab på 6 mcg / ml (område 1-17 mcg / ml) ble nådd på 10 dager (område 2-28 dager).
Biotransformasjon
Denosumab består utelukkende av aminosyrer og karbohydrater som native immunglobuliner, og er usannsynlig å bli eliminert ved hepatisk metabolisme. Metabolismen og eliminering av legemidlet kan forventes å følge veiene til immunoglobulinklarering, som oppstår ved nedbrytning til små peptider og enkelt aminosyrer.
Eliminering
Etter å ha nådd Cmax, reduserte serumnivåene med en "halveringstid på 26 dager (område 6-52 dager) over en periode på 3 måneder (område 1,5-4,5 måneder). 53% av pasientene hadde ingen mengde målbar denosumab som var påviselig etter 6 måneder etter dosering.
Ingen akkumulering eller endring i denosumabs farmakokinetikk over tid ble observert etter flere subkutane doser på 60 mg en gang hver sjette måned. Denosumabs farmakokinetikk var upåvirket av legemiddelbindende antistoffdannelse og var lik hos menn og kvinner. Alder (28-87 år), rase og sykdomsstatus (redusert beinmasse eller osteoporose, prostata eller brystkreft) ser ikke ut til å ha signifikante effekter på denosumabs farmakokinetikk.
Basert på AUC og Cmax var det en trend mellom høyere kroppsvekt og lavere legemiddeleksponering, men denne trenden ble ikke ansett som klinisk relevant, ettersom farmakodynamiske effekter basert på beinomsetningsmarkører og økning i BMD var konstant over et bredt spekter av kroppsvekter .
Linearitet / ikke-linearitet
I doseringsintervaller viste denosumab ikke-lineær, doseavhengig farmakokinetikk, med lavere clearance ved høyere doser eller konsentrasjoner, men med tilnærmet dose-proporsjonal økning i eksponering for doser lik eller større. Til 60 mg.
Nedsatt nyrefunksjon
I en studie av 55 pasienter med varierende grad av nyrefunksjon, inkludert pasienter på dialyse, hadde graden av nedsatt nyrefunksjon ingen effekt på denosumabs farmakokinetikk.
Nedsatt leverfunksjon
Det er ikke utført spesifikke studier på pasienter med nedsatt leverfunksjon. Generelt elimineres ikke monoklonale antistoffer ved hepatisk metabolisme. Denosumabs farmakokinetikk forventes å være upåvirket av nedsatt leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon
Den farmakokinetiske profilen i den pediatriske populasjonen er ikke evaluert.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksisitetsstudier med enkelt- og gjentatt dosering utført på cynomolgus-aper, hadde doser av denosumab som resulterte i systemisk eksponering opptil 100-150 ganger anbefalt human dose ingen innvirkning på kardiovaskulær fysiologi, mannlig eller kvinnelig fruktbarhet eller spesifikt organtoksisitetsprodukt.
Det er ikke utført standardtester for å undersøke denosotoks potensielle gentoksisitet, ettersom disse testene ikke er relevante for dette molekylet. Men gitt dens egenskaper, er det lite sannsynlig at denosumab har genotoksisk potensial.
Det kreftfremkallende potensialet til denosumab har ikke blitt evaluert i langtidsstudier på dyr.
I prekliniske studier utført på knockout -mus som ikke uttrykte RANK eller RANKL, ble det observert nedsatt føtal lymfeknutedannelse. Mangel på amming på grunn av hemming av modning av brystkjertelen (utvikling av kjertelens lobulo-alveolære strukturer under graviditet) ble også observert hos knockout-mus som ikke uttrykte RANK eller RANKL.
I en studie utført på cynomolgus -aper som ble behandlet i perioden som tilsvarer første trimester av svangerskapet med doser av denosumab som resulterer i systemisk eksponering når det gjelder AUC opptil 99 ganger den menneskelige dosen (60 mg hver 6. måned), ingen skade på mor eller foster er rapportert. Fosterets lymfeknuter ble ikke undersøkt i denne studien.
I en annen studie av cynomolgus -aper som ble behandlet under graviditet med denosumab -doser som resulterte i en systemisk eksponering med hensyn til AUC 119 ganger høyere enn dosen som ble brukt hos mennesker (60 mg hver 6. måned), ble det observert en økning i fostre. Dødfødsler og dødelighet etter fødsel; unormal beinvekst med redusert beinstyrke, redusert hematopoiesis og tannfeil, mangel på perifere lymfeknuter og redusert nyfødt vekst. Det er ikke etablert et nivå der det ikke observeres noen skadelige effekter på reproduksjonen. det var ingen effekt på tannutbrudd. Imidlertid vedvarte effektene på lymfeknuter og tannfeil, og mild til moderat mineralisering i forskjellige vev (av usikker sammenheng med behandling) ble observert hos ett dyr. Før fødselen var det ingen tegn på skade på moren; uønskede mors hendelser ble sjelden rapportert under fødselen. Mammas brystkjertelutvikling var normal.
I prekliniske benkvalitetsstudier utført på aper som ble behandlet langsiktig med denosumab, ble redusert beinomsetning ledsaget av forbedret beinstyrke og normal histologi. Kalsiumnivået ble midlertidig redusert, mens nivåene av paratyreoideahormon midlertidig ble økt hos denosumabbehandlede ovariektomiserte aper.
Hos hannmus som ble genetisk konstruert for å uttrykke humant RANKL (knockin -mus) og utsatt for transkortisk brudd, forsinket denosumab fjerning av brusk og callus -remodellering sammenlignet med kontrollgruppen, men biomekanisk styrke ble ikke påvirket negativt.
Knockout -mus (se avsnitt 4.6) som ikke uttrykte RANK eller RANKL, viste vekttap, redusert beinvekst og mangel på tannutbrudd. Hos nyfødte rotter var hemming av RANKL (mål for denosumabbehandling) med høye doser Fc-bundet osteoprotegerin (OPG-Fc) assosiert med hemming av beinvekst og tannutbrudd. I denne modellen var disse endringene delvis reversible ved seponering av RANKL -hemmeradministrasjonen. Ungdomsprimater behandlet med denosumab -doser 27 og 150 ganger (doser 10 og 50 mg / kg) høyere enn dosene som ble brukt på klinikken presenterte abnormiteter. Vekstplater. Derfor kan denosumab -behandling svekke beinvekst hos barn med åpne vekstplater og hemme tannutbrudd.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Iseddik *
Natriumhydroksid (for pH -justering) *
Sorbitol (E420)
Vann til injeksjonsvæsker
* Acetatbuffer oppnås ved å blande eddiksyre og natriumhydroksyd
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
Prolia kan lagres ved romtemperatur (opptil 25 ° C) i opptil 30 dager i originalemballasjen. Når Prolia er tatt ut av kjøleskapet, må Prolia brukes innen denne 30 dagers perioden.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Ikke frys.
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
Ikke rist for mye.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
1 ml oppløsning i et hetteglass til engangsbruk (type I-glass) med propp (belagt med elastomerisk fluorpolymer) og en forsegling (aluminium) med en flip-off-hette.
Pakke med ett stykke.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Før administrering bør Prolia -løsningen inspiseres. Løsningen kan inneholde spor av gjennomsiktige til hvite proteinpartikler. Ikke injiser oppløsningen hvis den virker grumsete eller misfarget. Ikke rist for mye. For å unngå reaksjoner på injeksjonsstedet, la hetteglasset nå romtemperatur (opptil 25 ° C) før injeksjon og injisere sakte. Injiser hele innholdet i hetteglasset. Kast rester av medisin som er igjen i hetteglasset.
En nål på 27 gauge anbefales for administrering av denosumab. Ikke bruk hetteglasset igjen.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nederland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/10/618/004
040108045
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
26. mai 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE juli 2014