Aktive ingredienser: Candesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg tabletter
Candesartan DOC Generici 8 mg tabletter
Candesartan DOC Generici 16 mg tabletter
Candesartan Accord 32 mg tabletter
Hvorfor brukes Candesartan - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Navnet på medisinen er Candesartan DOC Generici. Den aktive ingrediensen er candesartancilexetil.
Det tilhører en gruppe medisiner som kalles angiotensin II -reseptorantagonister. Det virker ved å få blodårene til å slappe av og utvide seg. Dette bidrar til å senke blodtrykket. Det får også hjertet til å pumpe blod lettere rundt om i verden. Kroppen.
Dette legemidlet brukes til:
- behandle høyt blodtrykk (hypertensjon) hos voksne pasienter og hos barn og ungdom i alderen 6 til 18 år
- Candesartan kan brukes til å behandle hjertesvikt hos voksne pasienter med redusert hjertemuskelfunksjon når angiotensin -konverterende enzym (ACE) -hemmere ikke kan brukes eller i tillegg til ACE -hemmere når symptomene vedvarer til tross for behandling med mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA) og antagonister ikke kan brukes. (ACE -hemmere og MRA er medisiner som brukes til å behandle hjertesvikt).
Kontraindikasjoner Når Candesartan - Generic Drug ikke skal brukes
Ikke ta Candesartan tabletter hvis:
- du er allergisk (overfølsom) overfor candesartancilexetil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du er mer enn tre måneder gravid (det er også bedre å unngå Candesartan -tabletter tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet)
- har alvorlig leversykdom eller galdeobstruksjon (et problem med drenering av galle fra galleblæren)
- hvis pasienten er et barn under 1 år
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Candesartan - Generic Drug
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Candesartan -tabletter:
- hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer eller er i dialyse
- hvis du nylig har hatt en nyretransplantasjon
- hvis du kaster opp, nylig har hatt kraftig oppkast eller har diaré
- hvis du har en sykdom i binyrene kjent som Conn's syndrom (også kalt primær aldosteronisme)
- hvis du har lavt blodtrykk
- hvis du noen gang har hatt slag
- Fortell legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Candesartan anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en "ACE-hemmer" (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer
- aliskiren
- hvis du tar en ACE -hemmer sammen med et legemiddel som tilhører klassen medisiner kjent som mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA). Disse legemidlene brukes til å behandle 'hjertesvikt (se' Andre legemidler og Candesartan -tabletter ').
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Candesartan tabletter hvis"
Legen din må kanskje se deg oftere og bli testet hvis du har noen av disse tilstandene.
Fortell legen din eller tannlegen at du tar Candesartan -tabletter, hvis du skal opereres. Dette skyldes at Candesartan -tabletter i kombinasjon med bedøvelsesmidler kan forårsake blodtrykksfall.
Barn og ungdom
Candesartan har blitt studert hos barn. For mer informasjon, snakk med legen din. CANDESARTAN DOC Generici kan ikke gis til barn under 1 år på grunn av mulig risiko for nyreutvikling.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Candesartan - Generic Drug
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Candesartan tabletter kan påvirke måten noen andre medisiner virker på, og noen medisiner kan ha effekt på candesartan tabletter. Hvis du tar visse medisiner, kan det hende at legen din må ta blodprøver av og til.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- andre medisiner som hjelper til med å senke blodtrykket, inkludert betablokkere, diazoksid og ACE -hemmere som enalapril, captopril, lisinopril eller ramipril
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib eller etoricoxib (medisiner for å lindre smerter og betennelser)
- acetylsalisylsyre (hvis du tar mer enn 3 g daglig) (medisin for å lindre smerter og betennelser)
- kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger (medisiner som øker kaliumnivået i blodet)
- heparin (en blodfortynnende medisin) - tabletter som hjelper vannlating (vanndrivende midler)
- litium (et legemiddel for psykiske problemer).
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
- Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under overskriftene: "Ikke bruk Candesartan hvis" og "Advarsler og forsiktighetsregler")
- Hvis du blir behandlet med en ACE -hemmer sammen med andre medisiner som brukes mot hjertesvikt, kjent som mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA) (f.eks. Spironolakton, eplerenon)
Bruk av Candesartan DOC Generici sammen med mat, drikke og alkohol
- Du kan ta Candesartan tabletter med eller uten mat
- Når du foreskriver Candesartan -tabletter, snakk med legen din før du drikker alkohol. Alkohol kan få deg til å føle deg svak eller svimmel.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Candesartan før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Candesartan. Generisk anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og bør ikke tas hvis mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme Candesartan anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis babyen din er nyfødt eller ble født for tidlig.
Kjøring og bruk av maskiner
Noen mennesker kan føle seg trøtte eller svimmel når de tar Candesartan. Hvis dette skjer med deg, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i Candesartan DOC Generici
Candesartan DOC Generici inneholder laktose som er en sukkertype. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Candesartan - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Det er viktig å fortsette å ta Candesartan DOC Generici hver dag. Candesartan kan tas med eller uten mat. Svelg tabletten med en drink vann.
Prøv å ta tabletten til samme tid hver dag. Dette vil hjelpe deg med å huske å ta det.
Høyt blodtrykk:
- den vanlige dosen av Candesartan -tabletter er 8 mg en gang daglig. Legen din kan øke denne dosen til 16 mg en gang daglig og ytterligere opptil 32 mg en gang daglig, avhengig av blodtrykksresponsen din.
- Hos noen pasienter, for eksempel de med leverproblemer, nyreproblemer eller som nylig har mistet væske på grunn av for eksempel: oppkast, diaré eller bruk av tabletter som hjelper til med vannlating, kan legen foreskrive en lavere startdose.
- Noen svarte pasienter kan reagere dårlig på denne medisinen når den er gitt som den eneste behandlingen, og kan trenge en høyere dose.
Hjertefeil:
- den vanlige startdosen av Candesartan tabletter er 4 mg en gang daglig. Legen din kan øke denne dosen ved å doble dosen i intervaller på minst 2 uker til 32 mg en gang daglig. Candesartan kan tas sammen med andre medisiner for hjertesvikt, og legen din vil avgjøre hvilken behandling som er best for deg.
Bruk hos barn og ungdom med høyt blodtrykk
Barn mellom 6 og 18 år
Den anbefalte startdosen er 4 mg en gang daglig.
For pasienter som veier mindre enn 50 kg: Hos noen pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert, kan legen bestemme at dosen må økes opp til maksimalt 8 mg en gang daglig.
For pasienter som veier 50 kg eller mer: Hos noen pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert, kan legen bestemme at dosen skal økes til 8 mg én gang daglig og 16 mg én gang daglig.
Dersom du har glemt å ta Candesartan
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett. Bare ta den neste dosen som vanlig.
Hvis du slutter å ta Candesartan tabletter
Hvis du slutter å ta Candesartan tabletter, kan blodtrykket stige igjen. Derfor må du ikke slutte å ta Candesartan -tabletter uten å snakke med legen din først. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Candesartan - Generisk legemiddel
Hvis du tar flere Candesartan -tabletter enn foreskrevet av legen din, må du kontakte lege eller apotek umiddelbart for å få råd.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Candesartan - Generic Drug
Som alle andre legemidler kan Candesartan Accord forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Det er viktig at du er klar over hva disse bivirkningene kan være.
Slutt å ta Candesartan -tabletter og søk medisinsk hjelp umiddelbart hvis du opplever noen av følgende allergiske reaksjoner:
- pustevansker, med eller uten hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg
- hevelse i ansiktet, leppene, tungen og / eller halsen, noe som kan føre til at du får problemer med å svelge
- alvorlig kløende hud (med hevede blemmer)
Candesartan tabletter kan forårsake en reduksjon i antall hvite blodlegemer. Din motstand mot infeksjon kan avta, og du kan merke tretthet, infeksjon eller feber. Kontakt legen din hvis dette skjer. Legen din kan av og til utføre blodprøver for å kontrollere om Candesartan Accord har hatt noen effekt på blodet ditt (agranulocytose).
Mulige bivirkninger inkluderer:
Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)
- Svimmelhet / svimmelhet
- Hodepine
- Luftveisinfeksjon
- Lavt blodtrykk. Dette kan få deg til å føle deg svak eller svimmel.
- Endringer i blodprøveresultater:
- En økt mengde kalium i blodet, spesielt hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvikt. Hvis dette er alvorlig, kan du også merke tretthet, svakhet, uregelmessig hjerterytme eller prikking.
- Effekter på hvordan nyrene dine fungerer, spesielt hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvikt. I svært sjeldne tilfeller kan nyresvikt oppstå.
Svært sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 10.000)
- Hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg.
- En reduksjon i røde eller hvite blodlegemer. Du kan merke tretthet, infeksjon eller feber.
- Hudutslett, hovent utslett (elveblest).
- Kløe.
- Ryggsmerter, smerter i ledd og muskler.
- Endringer i leverens måte, inkludert betennelse i leveren (hepatitt). Du kan merke tretthet, gulfarging av huden og det hvite i øynene og influensalignende symptomer.
- Kvalme.
- Endringer i blodprøveresultater:
- En lav mengde natrium i blodet. Hvis dette er alvorlig, kan du også merke svakhet, mangel på energi eller muskelkramper.
- Hoste
Hos barn som behandles for høyt blodtrykk, ser bivirkninger ut som hos voksne, men de forekommer oftere. Sår hals er en svært vanlig bivirkning hos barn, men ikke rapportert hos voksne og rennende nese, feber og økt hjertefrekvens er vanlig hos barn, men ikke rapportert hos voksne.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken eller blisterpakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringstemperaturer. Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Sammensetning av Candesartan DOC Generici
Den aktive ingrediensen er candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablett inneholder 4 mg candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablett inneholder 8 mg candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablett inneholder 16 mg candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablett inneholder 32 mg candesartancilexetil.
Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, maisstivelse, hydroksypropylcellulose, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat og trietylcitrat.
Hvordan Candesartan Doc Generici ser ut og innholdet i pakningen
Candesartan 4 mg tabletter er hvite, bikonvekse tabletter med en streklinje på den ene siden og preget med C4 på samme side.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tabletter er hvite, bikonvekse tabletter med en streklinje på den ene siden og preget med C8 på samme side.
Candesartan Accord 16 mg tabletter er hvite, bikonvekse tabletter med en streklinje på den ene siden og preget med C16 på samme side.
Candesartan Accord 32 mg tabletter er hvite, bikonvekse tabletter med en streklinje på den ene siden og preget med C32 på samme side.
Poenglinjen på nettbrettet er å lette brudd for lettere svelging og ikke for å dele seg i like doser.
Pakningsstørrelser: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
CANDESARTAN DOC GENERICI TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablett inneholder 4 mg candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablett inneholder 8 mg candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablett inneholder 16 mg candesartancilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablett inneholder 32 mg candesartan cilexetil.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablett inneholder 133,8 mg laktosemonohydrat.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablett inneholder 129,8 mg laktosemonohydrat.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablett inneholder 121,8 mg laktosemonohydrat.
Hver CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablett inneholder 243,6 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tablett.
Candesartan 4 mg tabletter er hvite, bikonvekse tabletter med en streklinje på den ene siden og preget med C4 på samme side.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tabletter er hvite, bikonvekse tabletter med en streklinje på den ene siden og preget med C8 på samme side.
Candesartan Accord 16 mg tabletter er hvite, bikonvekse tabletter med en streklinje på den ene siden og preget med C16 på samme side.
Candesartan Accord 32 mg tabletter er hvite, bikonvekse tabletter med en streklinje på den ene siden og preget med C32 på samme side.
Poenglinjen på nettbrettet er å lette brudd for lettere svelging og ikke for å dele seg i like doser.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
CANDESARTAN DOC Generici er indikert for:
• Behandling av essensiell hypertensjon hos voksne.
• Behandling av voksne pasienter med hjertesvikt og nedsatt systolisk funksjon i venstre ventrikkel (utkastning av venstre ventrikel ≤ 40%) når ACE-hemmere ikke tolereres eller som tilleggsbehandling til ACE-hemmere hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt, til tross for optimal behandling, når mineralokortikoidreseptorantagonister tolereres ikke (se pkt.4.2, 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
• Behandling av hypertensjon hos barn og ungdom mellom 6 og 18 år.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering ved hypertensjon
Den anbefalte startdosen og den vanlige vedlikeholdsdosen av Candesartan -tabletter er 8 mg én gang daglig. Mesteparten av den antihypertensive effekten oppnås innen 4 uker. Hos noen pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert, kan dosen økes opp til 16 mg én gang daglig og maksimalt 32 mg en gang daglig. Behandlingen bør justeres i henhold til blodtrykksrespons Candesartan kan også administreres sammen med andre antihypertensive midler. "Tilsetningen av hydroklortiazid har vist en ytterligere antihypertensiv effekt med forskjellige doser Candesartan -tabletter" (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1) ".
Eldre befolkning
Ingen initial dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Pasienter med intravaskulær volumtapning
Hos pasienter med risiko for hypotensjon, for eksempel pasienter med mulig intravaskulær volumtap, kan en startdose på 4 mg vurderes (se også pkt.4.4).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er startdosen 4 mg, inkludert pasienter på hemodialyse.
Dosen bør titreres basert på responsen. Erfaring hos pasienter med svært alvorlig eller nyresvikt i sluttstadiet (Clcreatinine
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
En startdose på 4 mg én gang daglig anbefales hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Dosen kan justeres basert på responsen. CANDESARTAN DOC Generici er
kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon og / eller kolestase (se pkt. 4.3 og 5.2).
Svarte pasienter
Den antihypertensive effekten av candesartan er mindre tydelig hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.Derfor kan en økning i CANDESARTAN DOC Generici doser og tillegg av samtidig behandling være nødvendig oftere for blodtrykkskontroll. Hos svarte pasienter versus ikke-svarte (se avsnitt 5.1).
Dosering ved hjertesvikt
Vanlig anbefalt startdose med Candesartan er 4 mg én gang daglig. Titrering til måldosen på 32 mg én gang daglig (maksimal dose) eller til den høyeste tolererte dosen utføres ved å doble dosen med minst 2 ukers mellomrom (se pkt. 4.4). Evaluering av pasienter med hjertesvikt bør alltid omfatte overvåkning av nyrefunksjonen, inkludert serumkreatinin og kalium.
Candesartan kan gis sammen med andre behandlinger for hjertesvikt, inkludert ACE -hemmere, betablokkere, diuretika og digitalis eller en kombinasjon av disse medisinene. Candesartan Accord kan administreres samtidig med en ACE -hemmer hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt, til tross for optimal standardbehandling for hjertesvikt når mineralokortikoidreseptorantagonister ikke tolereres.
Kombinasjonen av en ACE-hemmer, et kaliumsparende vanndrivende middel og Candesartan anbefales ikke og bør bare vurderes etter grundig vurdering av de potensielle fordelene og risikoene (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).
Spesielle pasientpopulasjoner
Ingen initial dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter eller hos pasienter med nedsatt intravaskulær volum, nedsatt nyrefunksjon eller lett til moderat nedsatt leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Candesartan -tabletter hos barn fra fødsel til 18 år har ikke blitt fastslått ved behandling av hypertensjon og hjertesvikt. Ingen data er tilgjengelige.
Pediatrisk populasjon
Barn og ungdom mellom 6 og 18 år:
Den anbefalte startdosen er 4 mg en gang daglig
- For pasienter som veier mindre enn 50 kg: Hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert, kan dosen økes til maksimalt 8 mg en gang daglig.
- For pasienter som veier 50 kg eller mer: Hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert, kan dosen økes til 8 mg én gang daglig og deretter til 16 mg daglig om nødvendig (se pkt.5.1)
Doser over 32 mg er ikke undersøkt hos barn.
Mesteparten av den antihypertensive effekten oppnås innen 4 uker
For barn med mulig intravaskulær volumtap (f.eks. Pasienter behandlet med diuretika, spesielt de med nedsatt nyrefunksjon), bør Candesartan -behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn og med en startdose lavere enn vanlig startdose. Som beskrevet ovenfor (se pkt.4.4 )
Candesartan er ikke undersøkt hos barn med glomerulær filtrasjonshastighet under 30 ml / min / 1,73 m² (se pkt. 4.4).
Svarte pediatriske pasienter
Den antihypertensive effekten av candesartan er mindre uttalt hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter (se pkt.5.1).
Barn i alderen 1 til 6 år
- Sikkerhet og effekt hos barn i alderen 1 til 6 år er ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.1, men ingen anbefalinger om dosering kan gis.
- Candesartan Accord er kontraindisert hos barn under 1 år (se pkt. 4.3).
Administrasjonsmåte
Oral bruk
Candesartan Accord bør administreres en gang daglig med eller uten mat.
Biotilgjengeligheten til candesartan påvirkes ikke av mat.
04.3 Kontraindikasjoner -
- Overfølsomhet overfor candesartancilexetil eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1
- Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Alvorlig leverinsuffisiens og / eller kolestase.
- Barn under 1 år (se pkt. 5.3)
-Samtidig bruk av Candesartan-tabletter med medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Endret nyrefunksjon
Som med andre midler som hemmer renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan det forventes endringer i nyrefunksjon hos mottakelige pasienter behandlet med Candesartan.
Periodisk overvåking av serumkalium og kreatininnivåer anbefales når Candesartan brukes til hypertensive pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Erfaring er begrenset hos pasienter med svært alvorlig eller nedsatt nyrefunksjon i sluttstadiet (Clcreatinine blodtrykksovervåking.
Evaluering av pasienter med hjertesvikt bør omfatte periodiske vurderinger av nyrefunksjon, spesielt hos eldre pasienter 75 år eller eldre, og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Under titrering av Candesartan -tabletter anbefales det å overvåke serumkreatinin- og kaliumkonsentrasjoner. Kliniske studier med hjertesvikt inkluderte ikke pasienter med serumkreatininkonsentrasjoner> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk. ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Samtidig behandling med ACE -hemmere ved hjertesvikt
Risikoen for bivirkninger, spesielt hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt), og kan øke når CANDESARTAN DOC Generici tas i kombinasjon med en ACE -hemmer.
Den tredobbelte kombinasjonen av en ACE -hemmer, en mineralokortikoidreseptorantagonist og kandesartan anbefales heller ikke. Bruken av disse kombinasjonene bør være under tilsyn av en spesialist og med tett og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Hemodialyse
Under dialyse kan blodtrykket være spesielt følsomt for blokkering av AT1-reseptoren som følge av redusert plasmavolum og aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor bør Candesartan tabletter doseres nøye ved å overvåke blodtrykket hos pasienter med hemodialyse.
Nyrearteriestenose
Legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, inkludert angiotensin II-reseptorantagonister (AIIRA), kan øke urea-nitrogen og kreatinin i blodet hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i nærvær av en nyre.
Nyretransplantasjon
Det er ingen erfaring med bruk av Candesartan hos pasienter som nylig har gjennomgått en nyretransplantasjon.
Hypotensjon
Hypotensjon kan forekomme hos pasienter med hjertesvikt under behandling med Candesartan. Dette kan også forekomme hos hypertensive pasienter med intravaskulær volumtapning, for eksempel de som tar høydose diuretika. Forsiktighet bør utvises når behandling starter, og det bør gjøres forsøk på å korrigere hypovolemi.
Anestesi og kirurgi
Hypotensjon på grunn av blokkering av renin-angiotensinsystemet kan forekomme under anestesi og kirurgi hos pasienter behandlet med angiotensin II-antagonister. Svært sjelden kan hypotensjon være så alvorlig at det kan rettferdiggjøre bruk av intravenøse væsker og / eller vasopressorsubstanser.
Aorta- og mitralstenose (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati)
Som med andre vasodilatatorer anbefales spesiell forsiktighet hos pasienter med hemodynamisk relevant aorta- eller mitralstenose, eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker ved å hemme renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor er bruk av Candesartan DOC Generici ikke anbefalt i denne populasjonen.
Hyperkalemi
Samtidig bruk av Candesartan-tabletter med kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger eller andre legemidler som kan øke kalium (for eksempel heparin) kan forårsake serumkaliumøkning hos hypertensive pasienter. passende.
Hyperkalemi kan forekomme hos pasienter med hjertesvikt behandlet med Candesartan -tabletter. Periodisk overvåking av kaliumnivået i serum anbefales. Kombinasjonen av en ACE-hemmer, et kaliumsparende vanndrivende middel (f.eks. Spironolakton) og Candesartan anbefales ikke og bør bare vurderes etter grundig vurdering av potensielle fordeler og risiko.
Generelle aspekter
Hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig kongestiv hjertesvikt eller med underliggende nyresykdom inkludert nyrearteriestenose), har behandlingen vært assosiert med akutt hypotensjon, azotaemi, oliguri eller sjelden akutt nyresvikt med andre legemidler som påvirker dette systemet. Muligheten for lignende effekter kan ikke utelukkes ved bruk av AIIRA. Som med andre antihypertensive medisiner kan overdreven blodtrykksfall hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller iskemisk cerebrovaskulær sykdom føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Den antihypertensive effekten av candesartan kan forsterkes av andre legemidler med hypotensive egenskaper, enten de er foreskrevet som antihypertensive eller for andre indikasjoner.
Svangerskap
Angiotensin II reseptorantagonistbehandling (AIIRA) bør ikke startes under graviditet. Alternative antihypertensive behandlinger med en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med mindre fortsatt AIIRA -behandling anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Hos fertile pasienter bør muligheten for graviditet vurderes regelmessig. Det må gis tilstrekkelig informasjon og / eller tiltak for å forhindre risiko for eksponering under graviditet (se pkt. 4.3 og 4.6).
Pediatrisk populasjon
Bruk hos barn, inkludert pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Candesartan er ikke undersøkt hos barn med glomerulær filtrasjonshastighet under 30 ml / min / 1,73 m² (se pkt. 4.2).
Hos barn med mulig tømming av intravaskulært volum (f.eks. Pasienter behandlet med diuretika, spesielt de med nedsatt nyrefunksjon), bør behandling med Candesartan startes under nøye medisinsk tilsyn, og en lavere startdose bør vurderes (se pkt. 4.2.).
Candesartan DOC Generici inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Forbindelser som er testet i kliniske farmakokinetiske studier inkluderer hydroklortiazid, warfarin, digoksin, orale prevensjonsmidler (f.eks. Etinyløstradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin og enalapril. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner med andre legemidler er identifisert.
Samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger eller andre legemidler (f.eks. Heparin) kan øke kaliumet. Hvis det er hensiktsmessig, kan det overveies å overvåke kalium (se avsnitt 4.4).
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksiske reaksjoner er rapportert under samtidig administrering av litium med ACE -hemmere. En lignende effekt kan oppstå med AIIRA. Bruk av candesartan med litium anbefales ikke.Hvis kombinasjonen viser seg nødvendig, anbefales nøye overvåking av serum litiumnivåer.
Når AIIRA administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) (f.eks. Selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAIDs), kan "demping av den antihypertensive effekten" oppstå ...
Som med ACE-hemmere kan samtidig bruk av AIIRA og NSAID føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen inkludert mulig akutt nyresvikt og økte serumkaliumnivåer, spesielt hos pasienter med nedsatt eksisterende eksisterende nyrefunksjon. Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre. Pasienter bør ha tilstrekkelig hydrering og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes ved samtidig behandling og deretter periodisk.
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført på voksne pasienter.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Bruk av Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av AIIRA er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om kontrollerte epidemiologiske data om risikoen for angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) ikke er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen. Bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA i andre og tredje trimester er kjent for å indusere fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt AIIRA bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av Candesartan under amming, anbefales ikke Candesartan, og alternative behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under amming foretrekkes, spesielt ved amming. Nyfødte eller premature babyer.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på effekten av candesartan på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Imidlertid bør det tas i betraktning at det noen ganger kan oppstå svimmelhet eller svimmelhet
tretthet under behandling med Candesartan tabletter.
04.8 Bivirkninger -
Behandling av hypertensjon
I kontrollerte kliniske studier var bivirkningene milde og forbigående. Den totale forekomsten av bivirkninger viste ingen sammenheng med dose eller alder. Avbrytelse av behandlingen på grunn av bivirkninger var lik med candesartan cilexetil (3,1%) og placebo (3,2%).
Fra en samlet analyse av data fra kliniske studier med hypertensive pasienter, ble bivirkninger med candesartancilexetil definert basert på forekomsten av bivirkninger med candesartan cilexetil minst 1% høyere enn forekomsten observert med placebo. Basert på denne definisjonen var de mest rapporterte bivirkningene svimmelhet / vertigo, hodepine og luftveisinfeksjoner.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert fra kliniske studier og etter markedsføring.
Frekvensene som brukes i tabellene i avsnitt 4.8 er: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 a
Laboratorietester
Det var generelt ingen klinisk relevant påvirkning av Candesartan på rutinemessige laboratorieparametere. Som med andre hemmere av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har det blitt observert små nedganger i hemoglobin. Ingen rutinemessig laboratorieovervåking er vanligvis nødvendig hos pasienter behandlet med Candesartan-tabletter, men hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon anbefales det at serumkalium og kreatininnivåer sjekkes med jevne mellomrom.
Behandling av hjertesvikt
Toleranseprofilen til Candesartan -tabletter observert hos pasienter med hjertesvikt var i samsvar med farmakologien til legemidlet og helsetilstanden til pasientene. I det kliniske CHARM -programmet, som sammenlignet candesartan cilexetil i doser opp til 32 mg (n = 3 803) med placebo (n = 3796), avbrøt 21,0% av candesartan cilexetil -gruppen og 16,1% av placebo behandlingen på grunn av bivirkninger. De hyppigst rapporterte bivirkningene var hyperkalemi, hypotensjon, nedsatt nyrefunksjon. Disse hendelsene var mer vanlige hos pasienter over 70 år, diabetikere eller de som hadde fått andre legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, spesielt en ACE-hemmer og / eller spironolakton.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert fra kliniske studier og etter markedsføring.
Laboratorietester
Hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon er vanlig hos pasienter behandlet med Candesartan -tabletter for indikasjon på hjertesvikt. Periodisk overvåking av serumkreatinin og kaliumkonsentrasjoner anbefales (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Sikkerheten til candesartan cilexetil ble overvåket hos 255 hypertensive barn og ungdom i alderen 6 til 18 år, i en 4-ukers klinisk effektstudie og i en 1-års åpen studie (se pkt.5.1). I nesten alle organsystemklasser er hyppigheten av bivirkninger hos barn i det vanlige / uvanlige området. Selv om bivirkningers art og alvorlighetsgrad er lik de hos voksne (se tabellen ovenfor), er frekvensen av alle bivirkningene høyere hos barn og ungdom, spesielt i:
- Hodepine, svimmelhet, infeksjoner i øvre luftveier er "svært vanlige" (≥ 1/10) hos barn og vanlige (≥ 1/100 til
- Hoste er "veldig vanlig" (> 1/10) hos barn og svært sjelden (
- Utslett er "vanlig" (≥1 / 100 y
- Hyperkalemi, hyponatremi og nedsatt leverfunksjon er uvanlige (≥ 1 /1000 til
- Sinusarytmi, nasofaryngitt, pyreksi er "vanlige" (≥1 / 100 a
Den generelle sikkerhetsprofilen for candesartan cilexetil hos pediatriske pasienter skiller seg ikke vesentlig fra sikkerhetsprofilen hos voksne.
Rapportering av mistenkte bivirkninger:
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomer
Basert på farmakologiske vurderinger, bør manifestasjonen av overdosering være symptomatisk hypotensjon og svimmelhet. I individuelle rapporter om overdose (opptil 672 mg candesartancilexetil) ble pasienten frisk uten konsekvenser.
Intervensjonsmetoder ved overdosering
Skulle symptomatisk hypotensjon oppstå, bør symptomatisk behandling settes i gang og vitale funksjoner overvåkes. Pasienten skal plasseres i liggende stilling med beina hevet. Hvis dette ikke er tilstrekkelig, bør plasmavolumet økes ved infusjon, for eksempel av isoton saltvann. Sympatomimetiske legemidler kan administreres hvis tiltakene ovenfor ikke er tilstrekkelige.
Candesartan fjernes ikke ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk kategori: Angiotensin II-antagonister, uten tilknytning.
ATC -kode: C09CA06.
Angiotensin II er det viktigste vasoaktive hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en rolle i patofysiologien for hypertensjon, hjertesvikt og andre kardiovaskulære sykdommer. Det spiller også en rolle i patogenesen av "hypertrofi og skade på" Den store fysiologiske effekter av angiotensin II, for eksempel vasokonstriksjon, stimulering av aldosteron, regulering av salt- og vannbalanse og stimulering av cellevekst, formidles gjennom type 1 -reseptoren (AT1).
Candesartan cilexetil er et pro-stoff for oral bruk. Det omdannes raskt til det aktive stoffet, candesartan, ved esterhydrolyse under absorpsjon fra mage -tarmkanalen. Candesartan er en AIIRA -selektiv for AT1 -reseptorer, med nær bindingsaffinitet og langsom dissosiasjon fra reseptoren. Han har ingen konkurranseaktivitet.
Candesartan hemmer ikke ACE, som omdanner angiotensin I til angiotensin II og nedbryter bradykinin. Det er ingen effekt på ACE og ingen forsterkning av bradykinin eller stoff P. I kontrollerte kliniske studier der candesartan ble sammenlignet med ACE -hemmere, var forekomsten av hoste lavere hos pasienter behandlet med candesartancilexetil. Candesartan binder eller blokkerer ikke andre hormonreseptorer eller ionekanaler som er viktige for å regulere det kardiovaskulære systemet. Angiotensin II-reseptor (AT1) -antagonisme resulterer i doserelaterte økninger i plasma-reninnivåer, angiotensin I-nivåer og angiotensin II, og med en reduksjon i plasma aldosteronkonsentrasjoner.
Hypertensjon
Ved hypertensjon forårsaker candesartan en doseavhengig, langvarig reduksjon i blodtrykket.Den antihypertensive virkningen skyldes nedgang i perifer systemisk motstand, uten refleksøkninger i hjertefrekvensen. Ingen alvorlige eller overdrevne effekter av hypotensjon eller effekt av første dose ble observert "rebound" etter avsluttet behandling.
Etter administrering av en enkelt dose candesartancilexetil, oppstår den antihypertensive effekten vanligvis innen 2 timer. Etter kontinuerlig behandling oppnås vanligvis maksimal reduksjon i blodtrykk med hvilken som helst dose innen 4 uker og opprettholdes under langvarig behandling. Ifølge en metaanalyse hadde det i gjennomsnitt en liten tilleggseffekt å øke dosen fra 16 mg til 32 mg en gang daglig.Med tanke på variasjonen mellom individene, kan det forventes større effekt av dosen hos noen pasienter. Candesartan cilexetil administrert en gang daglig forårsaker en effektiv og homogen reduksjon i blodtrykket over 24 timer med en liten forskjell i lav-til-topp-forholdet i intervallet mellom dosene. Den antihypertensive effekten og toleransen til candesartan er losartan ble sammenlignet i to randomiserte dobbelt- blinde kliniske studier med totalt 1 268 pasienter med mild til moderat hypertensjon. Nedgangen i lavt blodtrykk (systolisk / diastolisk) var 13,1 / 10,5 mmHg med candesartancilexetil 32 mg administrert en gang daglig og 10,0 / 8,7 mmHg med losartankalium 100 mg administrert en gang daglig (forskjell i blodtrykksreduksjon 3,1 / 1,8 mmHg, p
Når candesartan cilexetil kombineres med hydroklortiazid, er det en additiv reduksjon i blodtrykket.En økning i den antihypertensive effekten observeres også når candesartan cilexetil brukes i kombinasjon med amlodipin eller felodipin.
Legemidler som blokkerer renin-angiotensin-aldosteronsystemet har en mindre uttalt antihypertensiv effekt hos svarte pasienter (vanligvis lav-reninpopulasjon) enn hos ikke-svarte pasienter. Dette skjer også når det gjelder candesartan. I en åpen klinisk studie av 5 156 pasienter med diastolisk hypertensjon var reduksjonen i blodtrykk under behandling med candesartan signifikant mindre hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte (14,4 / 10,3 mmHg mot 19,0 / 12,7 mmHg, p
Candesartan øker nyrestrømmen og har ingen effekt eller øker glomerulær filtrasjonshastighet, samtidig som den reduserer renal vaskulær motstand og filtreringsfraksjon. I en 3-måneders klinisk studie på hypertensive pasienter med type 2 diabetes mellitus og mikroalbuminuri reduserte antihypertensiv behandling med candesartancilexetil urinalbuminutskillelse (gjennomsnittlig reduksjon i albumin / kreatininforhold på 30%, 95%KI 15-42%). Det er foreløpig ingen data om effekten av candesartan på progresjon til diabetisk nefropati.
Effekten av kandesartancilexetil 8-16 mg (gjennomsnittlig dose 12 mg), en gang daglig, på kardiovaskulær sykelighet og dødelighet ble evaluert i en randomisert klinisk studie på 4937 eldre pasienter (70-89 år, hvorav 21% i alderen 80 år eller eldre) med mild til moderat hypertensjon fulgt i gjennomsnitt på 3,7 år (studie om COgnition and Prognosis hos eldre). Pasientene fikk candesartan cilexetil eller placebo med andre ytterligere antihypertensive behandlinger etter behov.Blodtrykket ble redusert fra 166/90 til 145/80 mmHg i candesartangruppen, og fra 167/90 til 149/82 mmHg i kontrollgruppen. Det var ingen statistisk signifikant forskjell i det primære endepunktet, store kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær dødelighet, ikke-dødelig slag og ikke-dødelig hjerteinfarkt). Det var 26,7 hendelser per 1000 pasientår i candesartan-gruppen mot 30,0 hendelser per 1000 pasientår i kontrollgruppen (relativ risiko 0,89, 95% KI 0,75 til 1,06, p = 0,19).
Hjertefeil
Behandling med candesartancilexetil reduserer dødelighet, reduserer sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt og forbedrer symptomer hos pasienter med systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel som vist i Candesartan ved hjertesvikt - vurdering av reduksjon i dødelighet og sykelighet (CHARM).
Dette dobbeltblinde, placebokontrollerte studieprogrammet hos pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF) i NYHA funksjonell klasse II til IV besto av tre separate studier: CHARM-Alternativ (n = 2.028) hos pasienter med utkastningsfraksjon venstre ventrikkel (LVEF) ≤ 40% ikke behandlet med ACE-hemmere på grunn av intoleranse (hovedsakelig på grunn av hoste, 72%), CHARM-tilsatt (n = 2548) hos pasienter med LVEF ≤ 40% og behandlet med en ACE-hemmer og CHARM-konservert (n = 3.023) hos pasienter med LVEF> 40%. Pasienter på optimal bakgrunnsterapi for hjertesvikt (CHF) ble randomisert til placebo eller candesartan cilexetil (titrert fra 4 mg eller 8 mg én gang daglig opp til 32 mg én gang daglig eller den høyeste tolererte dosen., Gjennomsnittlig dose 24 mg) og fulgt for en median på 37,7 måneder. Etter 6 måneders behandling hadde 63% av pasientene som fortsatt tok candesartan cilexetil (89%) nådd måldosen på 32 mg.
I CHARM-alternativ studie ble det kombinerte endepunktet for kardiovaskulær dødelighet eller første sykehusinnleggelse for CHF signifikant redusert med candesartan sammenlignet med placebo, hazard ratio (HR) 0,77 (95% KI: 0,67 til 0, 89, PCardiovaskulær eller "sykehusinnleggelse for behandling Det kombinerte endepunktet for alle årsaker dødelighet eller første sykehusinnleggelse for CHF ble også signifikant redusert med candesartan HR 0,80 (95% KI: fra 0, 70 til 0,92, p = 0,001) Av candesartanbehandlede pasienter var 36,6% (95% KI: 33,7 til 39,7) og av placebobehandlede pasienter, 42,7% (95% KI: 39,6 til 45,8) oppnådde dette endepunktet, absolutt forskjell 6,0% (95% KI: 10,3 til 1,8). Både dødelighet og sykelighet ( sykehusinnleggelse for CHF) bidro begge komponentene i disse kombinerte endepunktene til de gunstige effektene av candesartan.Behandling med candesartan cilexetil resulterte i en forbedring i funksjonell klasse. ale NYHA (p = 0,008).
I studien CHARM-added ble det kombinerte endepunktet for kardiovaskulær dødelighet eller første sykehusinnleggelse for CHF signifikant redusert med candesartan sammenlignet med placebo HR 0,85 (95% KI: 0,75 til 0,96, p = 0,011) Dette tilsvarer en relativ risikoreduksjon på 15 Av candesartanbehandlede pasienter, 37,9% (95% KI: 35,2 til 40,6) og av placebobehandlede pasienter, oppnådde 42,3% (95% KI: 39,6 til 45,1) dette endepunktet, absolutt forskjell 4,4% (95% KI: 8.2 til 0.6). Behandling kreves i løpet av studien 23 pasienter for å forhindre død av kardiovaskulære hendelser hos en pasient eller sykehusinnleggelse for behandling av hjertesvikt. Det kombinerte endepunktet for alle årsaker til dødelighet eller første sykehusinnleggelse for CHF ble også signifikant redusert med candesartan HR 0,87 (95% KI: 0,78 til 0,98, p = 0,021). Candesartanbehandlede pasienter, 42,2% (95% KI: 39,5 til 45,0) og hos placebobehandlede pasienter oppnådde 46,1% (95% KI: 43,4 til 48,9) dette endepunktet, absolutt forskjell 3,9% (95% KI: 7,8 til 0,1). Både dødelighet og sykelighet, begge komponentene i disse kombinerte endepunktene , bidro til de gunstige effektene av candesartan. med candesartan cilexetil ga en forbedring i funksjonsklassen i NYHA (p = 0,020).
I den CHARM-konserverte studien ble det ikke oppnådd en statistisk signifikant reduksjon i det kombinerte endepunktet for kardiovaskulær dødelighet eller første sykehusinnleggelse for CHF, HR 0,89 (95% KI: 0,77 til 1,03, p = 0,118).
Alle dødsårsaker var ikke statistisk signifikante når de ble undersøkt separat for hver av de tre CHARM -studiene. Imidlertid ble dødelighet av alle årsaker også vurdert i samlede grupper, i CHARM-alternative og CHARM-tilførte studier, HR 0,88, (95% KI: 0,79 til 0,98, p = 0,018) og i alle tre studiene, HR 0,91 (95 % CI: 0,83 til 1,00, p = 0,055).
De gunstige effektene av candesartan var konsistente uavhengig av alder, kjønn og samtidig medisinering. Candesartan var også effektivt hos pasienter som tok både betablokkere og ACE-hemmere samtidig, og fordelen ble oppnådd om pasientene tok ACE-hemmere eller ikke i måldosen anbefalt av behandlingsretningslinjene.
Hos pasienter med CHF og nedsatt systolisk funksjon i venstre ventrikkel (utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel, LVEF ≤ 40%), reduserer candesartan systemisk vaskulær motstand og pulmonal kapillarkiletrykk, øker plasma reninaktivitet og plasma reninkonsentrasjon. Angiotensin II og reduserer aldosteronnivåer.
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Pediatrisk populasjon - hypertensjon
Den antihypertensive effekten av kandesartan ble evaluert hos hypertensive barn i alderen 1 til 6 år og 6 til 17 år i to 4-ukers multisenter dobbeltblinde randomiserte variabel dose-studier.
Hos barn i alderen 1 til 6 år ble 93 pasienter, hvorav 74% hadde nyresykdom, randomisert til å få en oral suspensjonsdose 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg candesartan cilexetil en gang daglig.
Den primære analysemetoden var skråningen av endringen i systolisk trykk (SBP) som en funksjon av dosen. SBP og diastolisk blodtrykk (DBP) gikk ned fra 6,0 / 5,2 til 12,0 / 11,1 mmHg fra baseline for de tre candesartancilexetil -dosene. Siden det imidlertid ikke var noen placebogruppe, er den sanne størrelsen på blodtrykkseffekten fortsatt usikker, noe som gjør en avgjørende vurdering av nytte / risiko -forholdet i denne aldersgruppen vanskelig.
Hos barn i alderen 6-17 år ble 240 pasienter randomisert til å motta enten placebo eller lave, middels eller høye doser candesartancilexetil i forholdet 1: 2: 2: 2. For barn som veide mindre enn 50 kg, var dosene candesartan cilexetil 2, 8 eller 16 mg en gang daglig. For barn som veide mer enn 50 kg, var dosene candesartan cilexetil 4, 16 eller 32 mg en gang daglig. Candesartan ved sammenslåtte doser reduserte SiSBP med 10,22 mmHg (Sammenlignet med placebo var alle individuelle doser candesartan (og alle doser totalt) signifikant bedre enn placebo. Maksimal respons i blodtrykksreduksjon hos barn over og under 50 kg ble oppnådd ved doser på henholdsvis 8 mg og 16 mg, og effekten ble lavere etter det tidspunktet.
Av de som var med i studien, var 47% svarte pasienter og 29% kvinner: "gjennomsnittsalderen +/- SD var 12,9 +/- 2,6 år. Hos barn i alderen 6-17 år var det en tendens til å ha en lavere effekt på blodtrykket hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon og distribusjon
Etter oral administrering omdannes candesartan cilexetil til virkestoffet candesartan. Den absolutte biotilgjengeligheten av candesartan er ca. 40% etter administrering av en oral løsning av candesartan cilexetil. Den relative biotilgjengeligheten til tablettformuleringen sammenlignet med den samme orale løsningen er omtrent 34% med svært liten variasjon. Den estimerte absolutte biotilgjengeligheten av tabletten er derfor 14%. Gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon (Cmax) nås innen 3-4 timer etter dosering Serumkonsentrasjoner av candesartan øker lineært med økende doser i det terapeutiske området. Ingen forskjeller i kandesartans farmakokinetikk ble observert hos begge kjønn. Området under kurven (AUC) påvirkes ikke vesentlig av mat.
Candesartan er sterkt bundet til plasmaproteiner (mer enn 99%). Det tilsynelatende fordelingsvolumet av candesartan er 0,1 L / kg.
Biotilgjengeligheten til candesartan påvirkes ikke av mat.
Biotransformasjon og eliminering
Candesartan elimineres nesten helt uendret via urinveier og galdeveier og bare i mindre grad via hepatisk metabolisme (CYP2C9). Tilgjengelige interaksjonsstudier indikerer ingen effekt på CYP2C9 og CYP3A4. Basert på data in vitro, forventes det ingen interaksjon in vivo med legemidler hvis metabolisme er avhengig av cytokrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4 isoenzymer. Terminal halveringstid er ca. 9 timer. Ingen akkumulering observeres etter gjentatt dosering.
Total plasmaclearance for candesartan er omtrent 0,37 ml / min / kg, med en renal clearance på omtrent 0,19 ml / min / kg. Renal utskillelse skjer ved både glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon. Etter en oral dose med 14C-merket candesartancilexetil utskilles omtrent 26% av dosen i urinen som candesartan og 7% som en inaktiv metabolitt, mens omtrent 56% av Dosen finnes i feces som candesartan og 10% som inaktiv metabolitt.
Farmakokinetikk i spesielle populasjoner
Hos eldre (over 65 år) øker både Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis omtrent 50% og 80%, sammenlignet med unge personer. Imidlertid er blodtrykksresponsen og forekomsten av bivirkninger like etter administrering av samme dose Candesartan hos unge og eldre pasienter (se pkt.4.2).
Hos pasienter med mild og moderat nedsatt nyrefunksjon økte Cmax og AUC for candesartan ved gjentatt administrering med henholdsvis omtrent 50% og 70%, men t½ ble ikke endret sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. Tilsvarende endringer hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens var omtrent 50% og 110%. Den terminale t½ candesartan ble omtrent doblet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. AUC for candesartan hos pasienter med hemodialyse var lik den hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
I to studier, både hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, var det en økning i gjennomsnittlig AUC for candesartan på omtrent 20% i den ene studien og 80% i den andre studien (se pkt. 4.2). Erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon
De farmakokinetiske egenskapene til candesartan ble evaluert hos hypertensive barn i alderen 1 til 6 år og 6 til 17 år i to farmakokinetiske studier med enkeltdose.
Hos barn i alderen 1 til 6 år fikk 10 barn som veide 10 til 25 kg en enkelt dose på 02 mg / kg oral suspensjon. Det var ingen sammenheng mellom Cmax og AUC med alder eller vekt. Ingen klareringsdata ble samlet inn; Derfor er muligheten for en sammenheng mellom clearance og vekt / alder i denne populasjonen ukjent.
Hos barn i alderen 6-17 år fikk 22 barn en enkeltdose 16 mg tablett. Det var ingen sammenheng mellom Cmax og AUC med alder. Vekten ser imidlertid ut til å være signifikant korrelert med Cmax (p = 0,012) og AUC (p = 0,011). Ingen klareringsdata ble samlet inn, derfor er muligheten for en sammenheng mellom clearance og vekt / alder i denne populasjonen ukjent.
Barn over 6 år viste lignende eksponering for voksne ved samme dose.
Farmakokinetikken til candesartan cilexetil er ikke undersøkt hos barn under 1 år.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
I prekliniske studier på nyfødte og juvenile rotter forårsaket candesartan en reduksjon i kroppsvekt og hjertevekt. Som hos voksne dyr anses disse effektene å være et resultat av den farmakologiske virkningen av candesartan. Ved den laveste dosen på 10 mg / kg var eksponeringen for candesartan mellom 12 og 78 ganger nivåene som ble funnet hos barn i alderen 1 til 6 år som fikk candesartan cilexetil i en dose på 0,2 mg / kg og mellom 7 og 54 ganger nivåene som ble funnet hos barn i alderen 6 til 17 år som fikk candesartan cilexetil i en dose på 16 mg. Siden et effektivt nivå ikke ble vist i disse studiene, er sikkerhetsmarginen for effekter på hjertevekt og den kliniske relevansen av resultatet ukjent.
Renin-angiotensin-aldosteronsystemet spiller en kritisk rolle i utviklingen av nyrene i livmoren.
Blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har vist seg å føre til unormal nyreutvikling hos svært unge mus. Administrering av legemidler som virker direkte på renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan endre den normale utviklingen av nyrene. Barn under 1 år bør derfor ikke få Candesartan -tabletter (se pkt. 4.3).
Ingen unormal systemisk eller målorgantoksisitet ble observert ved klinisk relevante doser. I prekliniske sikkerhetsstudier hadde candesartan effekter på nyre- og røde blodlegemer ved høye doser hos mus, rotter, hunder og aper. Candesartan forårsaket en reduksjon i parametere for røde blodlegemer (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit). Effekter på nyrene (for eksempel interstitiell nefritt, tubulær distensjon, tubulær basofili; økte plasmakonsentrasjoner av BUN og kreatinin) ble indusert av candesartan og kan være sekundær til den hypotensive effekten som resulterer i nedsatt nyreperfusjon. Videre kan candesartan indusert hyperplasi / hypertrofi av juxtaglomerulære celler Disse endringene ble ansett å være forårsaket av candesartans farmakologiske virkning. Med terapeutiske doser candesartan hos mennesker, synes hyperplasi / hypertrofi av de juxtaglomerulære cellene ikke å ha noen relevans.
Føttoksisitet er observert sent i svangerskapet (se pkt. 4.6).
Dataene om mutagenese in vitro og in vivo indikerer at candesartan ikke utøver mutagen eller clastogen aktivitet under klinisk bruk. Ingen kreftfremkallende fenomen ble observert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Laktosemonohydrat
Maisstivelse
Hydroksypropylcellulose
Kroskarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Trietylcitrat
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Blister av PVC-PVDC / Alu.
Pakningsstørrelser: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Det ubrukte produktet og avfallet fra dette legemidlet må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milano
Italia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
041341013 - 4 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341025 - 4 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341037 - 4 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341049 - 4 mg tabletter - 30 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341052 - 4 mg tabletter - 56 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341064 - 4 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341076 -4 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341088 - 4 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341090 - 8 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341102 - 8 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341114 - 8 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341126 - 8 mg tabletter - 30 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341138 - 8 mg tabletter - 56 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341140 - 8 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341153 - 8 mg tabletter -90 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341165 - 8 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341177 - 16 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341189 - 16 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341191 - 16 mg tabletter -28 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341203 - 16 mg tabletter -30 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341215 - 16 mg tabletter -56 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341227 - 16 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341239 - 16 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341241 - 16 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341254 - 32 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341266 - 32 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341278 - 32 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341280 - 32 mg tabletter - 30 tabletter i blister av PVC / PVDC / AL
041341292 - 32 mg tabletter -56 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341304 - 32 mg tabletter -70 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341316 - 32 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
041341328 - 32 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
April 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Januar 2015