Aktive ingredienser: Rivastigmin
Exelon 2 mg / ml oral løsning
Exelon pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Exelon 1,5 mg harde kapsler, Exelon 3,0 mg harde kapsler, Exelon 4,5 mg harde kapsler, Exelon 6,0 mg harde kapsler
- Exelon 2 mg / ml oral løsning
- Exelon 4,6 mg / 24 timer depotplaster Exelon 9,5 mg / 24 timer depotplaster Exelon 13,3 mg / 24 timer depotplaster
Hvorfor brukes Exelon? Hva er den til?
Exelon inneholder virkestoffet rivastigmin.
Rivastigmin tilhører en klasse stoffer som kalles kolinesterasehemmere. Hos pasienter med Alzheimers demens eller demens assosiert med Parkinsons sykdom dør visse celler i hjernen, noe som resulterer i lave nivåer av acetylkolin (et stoff som lar nerveceller kommunisere med hverandre). Rivastigmin virker ved å blokkere enzymer som bryter ned acetylkolin: acetylkolinesterase og butyrylkolinesterase. Ved å blokkere disse enzymene øker Exelon acetylkolinnivået i hjernen, forbedrer symptomene på Alzheimers sykdom eller demens forbundet med Parkinsons sykdom.
Exelon brukes til å behandle voksne pasienter med mild til moderat Alzheimers demens, en progressiv lidelse i sentralnervesystemet som gradvis påvirker hukommelse, læring og atferd. De harde kapslene og oral oppløsning brukes også til behandling av demens hos voksne pasienter med Parkinsons sykdom.
Kontraindikasjoner Når Exelon ikke skal brukes
Ikke ta Exelon
- dersom du er allergisk mot rivastigmin (virkestoffet i Exelon) eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du har hatt en hudreaksjon når du bruker plasteret som strekker seg utover området der plasteret ble påført, hvis du har hatt en mer intens lokal reaksjon (som blemmer, økt hudbetennelse, hevelse) som ikke ble bedre de neste 48 timer når du fjerner lappen.
Fortell legen din om dette gjelder deg, og ikke ta Exelon.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Exelon
Snakk med legen din før du bruker Exelon:
- hvis du har eller har hatt uregelmessig hjerterytme.
- hvis du har eller har hatt et aktivt magesår.
- hvis du har eller noen gang har hatt problemer med å urinere.
- hvis du har eller noen gang har hatt anfall.
- hvis du har eller noen gang har hatt astma eller alvorlige pusteproblemer.
- hvis du har eller noen gang har hatt endringer i nyrefunksjonen.
- hvis du har eller noen gang har hatt endringer i leverfunksjonen.
- hvis du lider av skjelvinger.
- hvis den veier lite.
- hvis du opplever gastrointestinale plager som kvalme, oppkast og diaré. Hvis oppkast og diaré vedvarer, kan du bli dehydrert (overdreven væsketap).
Hvis du kjenner igjen en av disse situasjonene, vil legen din kunne se deg oftere under behandling med denne medisinen.
Hvis du ikke har tatt Exelon på flere dager, må du kontakte legen din før du fortsetter behandlingen.
Bruk hos barn og ungdom
Det er ingen indikasjon på spesifikk bruk av Exelon i den pediatriske populasjonen ved behandling av Alzheimers sykdom.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Exelon
Andre legemidler og Exelon
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler. Exelon må ikke gis sammen med andre medisiner som har lignende effekter.
Exelon kan forstyrre antikolinerge medisiner (medisiner som brukes for å lindre magekramper eller spasmer, for å behandle Parkinsons sykdom eller for å forhindre reisesyke).
Hvis du opererer og blir behandlet med Exelon, vennligst informer legen din før du gjennomgår anestesi, da Exelon kan øke effekten av noen muskelavslappende midler under anestesi.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Hvis du er gravid, bør fordelene ved å bruke Exelon avveies mot mulige effekter på det ufødte barnet. Exelon skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig.
Du bør ikke amme mens du blir behandlet med Exelon.
Kjøring og bruk av maskiner
Legen din vil fortelle deg om sykdommen din tillater deg å kjøre bil og bruke maskiner med en viss grad av sikkerhet. Exelon kan forårsake svimmelhet og søvnighet, spesielt i starten av behandlingen eller når dosen økes. Hvis du føler deg svimmel eller trøtt, må du ikke kjøre bil, bruke maskiner eller utføre andre aktiviteter som krever årvåkenhet.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Exelon
En av de inaktive ingrediensene i Exelon oral løsning er natriumbenzoat. Benzoesyre er mildt irriterende for hud, øyne og slimhinner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Exelon: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig som angitt i dette pakningsvedlegget og legens instruksjoner. Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du er i tvil.
Hvordan starte behandlingen
Legen din vil fortelle deg hvilken dose Exelon du skal ta.
- Behandlingen starter vanligvis med en lav dose.
- Legen din vil sakte øke dosen basert på din respons på behandlingen.
- Den høyeste dosen som kan tas er 6,0 mg to ganger daglig.
Legen din vil sjekke regelmessig om medisinen virker.
Legen din vil også overvåke vekten din mens du tar dette legemidlet.
Hvis du ikke har tatt Exelon på flere dager, må du kontakte legen din før du fortsetter behandlingen.
Tar medisinen
- Fortell personen som tar vare på deg at du blir behandlet med Exelon.
- For å dra nytte av behandlingen, ta medisinen hver dag.
- Ta Exelon to ganger om dagen, om morgenen og om kvelden, med mat.
Hvordan du bruker dette legemidlet
Klargjøring av flasken og sprøyten
- Fjern sprøyten fra beskyttelsesrøret.
- For å åpne flasken, trykk og vri på sikkerhetslokket.
Sett sprøyten inn i flasken
- Skyv sprøytedysen inn i hullet i den hvite forseglingen.
Fylle sprøyten
- Trekk stempelet opp til hakk som tilsvarer dosen legen din har foreskrevet.
Fjerning av bobler
- Trykk og løft stempelet et par ganger for å bli kvitt store bobler.
- Noen få små bobler bekymrer deg ikke og påvirker på ingen måte riktig dosering.
- Kontroller at dosen fortsatt er riktig.
- Fjern deretter sprøyten fra flasken.
Tar medisinen
- Drikk medisinen direkte fra sprøyten.
- Det er også mulig å blande medisinen i et glass med litt vann. Rør og drikk hele blandingen.
Etter bruk av sprøyten
- Tørk utsiden av sprøyten med et rent papirpapir.
- Sett deretter sprøyten tilbake til beskyttelsesrøret.
- Sett sikkerhetslokket tilbake på flasken for å lukke den.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Exelon
Dersom du tar for mye av Exelon
Fortell legen din dersom du ved et uhell har tatt for mye Exelon enn du burde. Han kan trenge medisinsk hjelp. Noen mennesker som har tatt for mye Exelon ved en feiltakelse har opplevd kvalme, oppkast, diaré, høyt blodtrykk og hallusinasjoner. Langsom puls og besvimelse kan også forekomme.
Dersom du har glemt å ta Exelon
Hvis du finner ut at du har glemt å ta Exelon -dosen din, må du vente og ta neste dose til vanlig tid.Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Exelon
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger kan være hyppigere når du begynner å ta medisinen eller når dosen økes. Vanligvis vil bivirkningene sakte forsvinne etter hvert som kroppen blir vant til medisinen.
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- Føler meg svimmel
- Tap av Appetit
- Forstyrret mage som kvalme, oppkast, diaré
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Angst
- Svette
- Hodepine
- Mageknip
- Vekttap
- Mageknip
- Følelse opphisset
- Føler meg trøtt eller svak
- Generell følelse av å være uvel
- Rystelser eller en følelse av forvirring
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Depresjon
- Søvnforstyrrelser
- Besvimelse eller tilfeldige fall
- Endringer i leverens funksjon
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Brystsmerter
- Hudutslett, kløe
- Kramper
- Magesår eller tarmsår
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- Høyt blodtrykk
- Urinveisinfeksjon
- Å se ting som ikke er der (hallusinasjoner)
- Forstyrrelser i hjerterytmen, for eksempel rask eller langsom puls
- Blødning fra tarmen - dette manifesteres av tilstedeværelsen av blod i avføringen eller oppkastet
- Betennelse i bukspyttkjertelen - manifestert av alvorlig smerte i øvre mage, ofte ledsaget av en følelse av kvalme eller oppkast
- Tegnene på Parkinsons sykdom forverres eller lignende symptomer utvikler seg - som muskelstivhet, bevegelsesbesvær
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Alvorlig oppkast som kan føre til brudd i kanalen som forbinder munnen med magen (spiserøret)
- Dehydrering (overdreven tap av væske)
- Leverproblemer (gulfarging av huden og det hvite i øynene, unormal mørkfarging av urinen eller uforklarlig kvalme, oppkast, tretthet og tap av matlyst)
- Aggresjon, rastløshet
- Uregelmessig hjerterytme
Pasienter med demens og med Parkinsons sykdom
Disse pasientene opplever noen bivirkninger oftere. De opplever også noen ekstra bivirkninger:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- Rystelser
- Besvimelse
- Tilfeldig fall
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Angst
- Føler meg urolig
- Langsom og rask hjerterytme
- Søvnforstyrrelser
- Overdreven spytt og dehydrering
- Uvanlig bremsing av bevegelser eller bevegelser som du ikke kan kontrollere
- Tegnene på Parkinsons sykdom forverres eller lignende symptomer utvikler seg - som muskelstivhet, bevegelsesvansker og muskelsvakhet
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Uregelmessig hjerterytme og dårlig bevegelseskontroll
Andre bivirkninger sett med Exelon depotplaster og som kan forekomme med kapslene:
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Feber
- Alvorlig forvirring
- Tap av Appetit
- Urininkontinens (manglende evne til å holde urinen ordentlig)
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Hyperaktivitet (høyt aktivitetsnivå, rastløshet)
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Allergiske reaksjoner på plasterapplikasjonsstedet, for eksempel blemmer eller betennelse i huden
Hvis noen av disse symptomene oppstår, kontakt legen din da du kan trenge legehjelp.
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Oppbevares oppreist.
- Bruk Exelon oral oppløsning innen 1 måned etter at flasken er åpnet.
- Må ikke oppbevares over 30 ° C. Må ikke kjøles eller fryses.
- Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva inneholder Exelon
- Virkestoffet er rivastigmin hydrogentartrat. Hver ml inneholder rivastigmin hydrogentartrat tilsvarende 2,0 mg rivastigmin baase.
- Andre innholdsstoffer er natriumbenzoat, sitronsyre, natriumcitrat, kinolingult fargestoff (E104) og renset vann.
Hvordan Exelon ser ut og innholdet i pakningen
Exelon oral løsning er tilgjengelig i en gul glassflaske med sikkerhetslokk, tetning, dypprør og selvjusterende stempel, som inneholder 50 ml eller 120 ml av en klar, gul oppløsning. Den orale oppløsningen er pakket med en oral doseringssprøyte i et plastrør.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
EXELON 2 MG / ML ORAL LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml oppløsning inneholder rivastigmin hydrogentartrat tilsvarende 2 mg rivastigmin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Oral løsning.
Klar gul løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Symptomatisk behandling av mild til moderat alvorlig Alzheimers demens.
Symptomatisk behandling av mild til moderat alvorlig demens hos pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen bør startes og overvåkes av en lege med erfaring i diagnostisering og behandling av Alzheimers demens eller demens forbundet med Parkinsons sykdom. Diagnosen bør stilles i henhold til gjeldende retningslinjer. Rivastigminterapi bør bare startes hvis vanlige omsorgspersoner er tilgjengelige for å regelmessig overvåke pasientens inntak av medisinen.
Dosering
Rivastigmin oral oppløsning administreres to ganger daglig, med frokost og middag. Den etablerte mengden oppløsning skal tas ut av beholderen ved hjelp av den medfølgende oral sprøyte. Rivastigmin oral oppløsning kan tas direkte fra sprøyten. Den orale løsningen og rivastigmin kapsler kan byttes ut i de samme dosene.
Startdose
1,5 mg to ganger daglig.
Doseringstitrering
Startdosen er 1,5 mg to ganger daglig. Hvis denne dosen tolereres godt i minst to ukers behandling, kan den økes til 3 mg to ganger daglig. Påfølgende økninger til 4,5 og deretter 6 mg to ganger daglig bør alltid være basert på god toleranse, i minst to uker, av dosen som administreres.
Hvis bivirkninger (f.eks. Kvalme, oppkast, magesmerter, tap av matlyst), vekttap eller forverring av ekstrapyramidale symptomer (f.eks. Tremor) oppstår under behandling hos pasienter med demens assosiert med Parkinsons sykdom, kan disse reagere på seponering av en eller flere doser Hvis bivirkningene vedvarer, bør den daglige dosen midlertidig reduseres til den forrige veltolererte dosen, eller behandlingen kan avbrytes.
Vedlikeholdsdose
Den effektive dosen er 3 til 6 mg to ganger daglig; For å oppnå maksimal terapeutisk fordel bør pasientene opprettholdes ved den høyeste veltolererte dosen. Maksimal anbefalt dose er 6 mg to ganger daglig.
Vedlikeholdsbehandling kan fortsette så lenge det er en terapeutisk fordel. Derfor bør den kliniske fordelen av rivastigmin vurderes regelmessig, spesielt for pasienter behandlet med doser under 3 mg to ganger daglig. Hvis forverringen av symptomene på demens ikke påvirkes positivt etter 3 måneders behandling med vedlikeholdsdosen, bør behandlingen avsluttes. Selv om det ikke lenger er en terapeutisk effekt, bør behandling avbrytes.
Individuell respons på rivastigmin er uforutsigbar. Imidlertid ble det sett en større terapeutisk effekt hos pasienter med Parkinsons sykdom med moderat demens. På samme måte ble det observert en større effekt hos pasienter med Parkinsons sykdom med visuelle hallusinasjoner (se pkt.5.1).
Den terapeutiske effekten er ikke undersøkt i placebokontrollerte kliniske studier som varer mer enn 6 måneder.
Gjeninnføring av terapi
Hvis behandlingen avbrytes i flere dager, bør behandlingen gjenopptas med 1,5 mg to ganger daglig. Doseringstitrering bør deretter utføres som beskrevet ovenfor.
Nedsatt nyre- og leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyre- eller leverfunksjon. På grunn av økt legemiddeleksponering hos disse pasientene bør doseringen imidlertid titreres nøye i henhold til individuell tolerabilitet, ettersom pasienter med klinisk signifikant nyre- eller leverfunksjon kan oppleve flere bivirkninger. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pediatrisk populasjon
Det er ingen indikasjon på spesifikk bruk av Exelon i den pediatriske populasjonen ved behandling av Alzheimers sykdom.
04.3 Kontraindikasjoner
Bruk av dette legemidlet er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet rivastigmin, andre karbamatderivater eller noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1..
Tidligere episoder av reaksjoner på applikasjonsstedet med rivastigmin -lapp som skyldes allergisk kontaktdermatitt (se pkt. 4.4).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger øker vanligvis med høyere doser.Hvis behandlingen blir avbrutt i flere dager, bør behandlingen gjenopptas med 1,5 mg to ganger daglig for å redusere risikoen for bivirkninger (f.eks. Han retched).
Hudreaksjoner på applikasjonsstedet, vanligvis milde til moderate i intensitet, kan forekomme med rivastigmin -lapp. Disse reaksjonene er ikke nødvendigvis et tegn på bevissthet. Imidlertid kan bruk av rivastigmin -lapp føre til utvikling av allergisk kontaktdermatitt.
Allergisk kontaktdermatitt bør mistenkes hvis reaksjoner på applikasjonsstedet strekker seg utover området der plasteret ble påført, hvis det er tegn på en mer intens lokal reaksjon (f.eks. Økende erytem, ødem, papler, vesikler) og hvis symptomene ikke forbedres vesentlig innen 48 timer etter fjerning av lappen, i slike tilfeller bør behandlingen stoppes (se pkt. 4.3).
Pasienter som opplever reaksjoner på applikasjonsstedet som skyldes allergisk kontaktdermatitt på grunn av rivastigminplaster og som fortsatt krever behandling med rivastigmin, bør bare byttes til oral rivastigmin etter allergitesting og under nøye medisinsk tilsyn.. Det er mulig at noen pasienter som er følsomme for rivastigmin etter eksponering for rivastigmin -plaster, kanskje ikke kan ta det i noen form.
Sjeldne tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner med spredte hudutslett er rapportert etter markedsføring uavhengig av administrasjonsveien (oral, transdermal) av rivastigmin. I disse tilfellene bør behandlingen stoppes (se pkt. 4.3).
Pasienter og omsorgspersoner for pasienter må ha tilstrekkelig utdannelse i denne forbindelse.
Dosetitrering: Bivirkninger (f.eks. Hypertensjon og hallusinasjoner hos pasienter med Alzheimers demens og forverring av ekstrapyramidale symptomer, spesielt tremor, hos pasienter med demens assosiert med Parkinsons sykdom) har blitt observert umiddelbart etter doseøkning.
Disse kan være følsomme for dosereduksjon. I andre tilfeller ble administrasjonen av Exelon avbrutt (se pkt. 4.8).
Gastrointestinale forstyrrelser som kvalme, oppkast og diaré er doseavhengige og kan forekomme spesielt ved behandlingsstart og / eller ved doseøkning (se pkt. 4.8) Disse bivirkningene forekommer oftere hos kvinner Pasienter som viser tegn eller symptomer på dehydrering etter langvarig oppkast eller diaré kan behandles med intravenøs væske og dosereduksjon eller seponering hvis den blir gjenkjent og behandlet umiddelbart. Dehydrering kan være forbundet med alvorlige hendelser.
Pasienter med Alzheimers sykdom har en tendens til å gå ned i vekt. Bruk av kolinesterasehemmere, inkludert rivastigmin, har vært assosiert med vekttap hos disse pasientene. Pasienters kroppsvekt bør overvåkes under behandlingen.
Skulle alvorlig oppkast oppstå i forbindelse med behandling med rivastigmin, bør passende dosejusteringer gjøres som anbefalt i pkt.4.2. Noen episoder med alvorlig oppkast ble ledsaget av esophageal ruptur (se pkt. 4.8). Disse episodene forekom spesielt etter doseøkning av rivastigmin eller etter administrering av høye doser.
Det bør utvises forsiktighet ved administrering av rivastigmin til pasienter med sykt sinus syndrom eller ledningsforstyrrelser (sino-atriell blokk, atrio-ventrikulær blokk) (se pkt. 4.8).
Rivastigmin kan forårsake økt magesyresekresjon. Spesiell forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med aktivt magesår eller duodenalsår eller hos predisponerte pasienter.
Kolinesterasehemmere bør foreskrives med forsiktighet til pasienter som tidligere har hatt astma eller obstruktiv lungesykdom.
Kolinomimetika kan forårsake eller forverre urinobstruksjoner og anfall. Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter som er disponert for denne type lidelse.
Et av hjelpestoffene som finnes i Exelon oral oppløsning er natriumbenzoat. Benzoesyre er en mild irritasjon av hud, øyne og slimhinner.
Bruken av rivastigmin hos pasienter med alvorlig Alzheimers demens eller demens assosiert med Parkinsons sykdom, andre typer demens eller andre typer hukommelsessvikt (f.eks. Aldersrelatert kognitiv tilbakegang) ble ikke undersøkt., Og derfor er bruk i disse pasientpopulasjonene ikke anbefalt.
Som andre kolinomimetika kan rivastigmin forverre eller forårsake ekstrapyramidale symptomer. Forverring (inkludert bradykinesi, dyskinesi, unormal gangart) og "økt forekomst eller alvorlighetsgrad av tremor har blitt observert hos pasienter med demens assosiert med Parkinsons sykdom (se pkt. 4.8). Disse hendelsene kan i noen tilfeller føre til seponering av behandlingen. Rivastigmin (f.eks. seponering forårsaket av tremor hos 1,7% av pasientene på rivastigmin mot 0% på placebo). Klinisk overvåking anbefales for disse bivirkningene.
Spesielle populasjoner
Pasienter med klinisk signifikant nedsatt nyre- eller leverfunksjon kan oppleve flere bivirkninger (se pkt. 4.2 og 5.2). Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt. Imidlertid kan Exelon brukes til disse pasientene, og nøye overvåking er nødvendig.
Pasienter med en kroppsvekt på mindre enn 50 kg kan oppleve flere bivirkninger og kan lettere bli tvunget til å avbryte behandlingen på grunn av bivirkninger.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Rivastigmin er en kolinesterasehemmer, og kan øke effekten av muskelavslappende midler av succinylkolin-typen under anestesi. Forsiktighet anbefales ved valg av bedøvelsesmidler. Om nødvendig kan dosejusteringer eller midlertidig seponering av behandlingen vurderes.
På grunn av sin farmakodynamiske effekt, bør rivastigmin ikke administreres i kombinasjon med andre kolinomimetiske stoffer; det kan forstyrre aktiviteten til antikolinerge legemidler.
I studier på friske frivillige ble det ikke observert noen farmakokinetiske interaksjoner mellom rivastigmin og digoksin, warfarin, diazepam eller fluoksetin. Den warfarin-induserte økningen i protrombintid påvirkes ikke av administrering av rivastigmin Ingen bivirkninger på hjerteledning ble observert ved samtidig administrering av digoksin og rivastigmin.
Basert på stoffskiftet virker metabolske legemiddelinteraksjoner med andre legemidler usannsynlige, selv om rivastigmin kan hemme butyrylkolinesterasemediert metabolisme av andre stoffer.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Ingen kliniske data om eksponering under graviditet er tilgjengelig. I peri-postnatal studier med rotter ble det observert en økning i drektighetstiden. Rivastigmin bør ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig.
Foringstid
Hos dyr skilles rivastigmin ut i melk. Det er ikke kjent om rivastigmin skilles ut i morsmelk, og derfor bør kvinner som behandles med rivastigmin ikke amme.
Fruktbarhet
Ingen effekter på fruktbarhet eller embryo-fosterutvikling ble observert hos rotter og kaniner, bortsett fra doser der mors toksisitet oppstod.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Alzheimers sykdom kan forårsake et gradvis tap av evnen til å kjøre bil eller svekke evnen til å bruke maskiner.Rivastigmin kan også forårsake svimmelhet og søvnighet, spesielt ved starten av behandlingen eller i forbindelse med doseøkninger. Rivastigmin har milde eller moderate effekter på evnen å kjøre bil eller bruke maskiner, så evnen til pasienter med demens behandlet med rivastigmin til å fortsette å kjøre eller bruke komplekse maskiner bør rutinemessig vurderes av legen.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De mest rapporterte bivirkningene (bivirkningene) er gastrointestinale og inkluderer kvalme (38%) og oppkast (23%), spesielt i titreringsfasen. I kliniske studier ble det funnet at kvinner var mer følsomme enn menn for gastrointestinale reaksjoner og vekttap.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger i tabell 1 og tabell 2 er oppført etter MedDRA systemorganklasse og frekvensklasse. Frekvensklasser er definert ved bruk av følgende konvensjonelle parametere: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100;
Tabell 1 viser bivirkningene som er samlet inn hos pasienter med Alzheimers demens behandlet med Exelon kapsler.
Tabell 1
Følgende bivirkninger er observert med Exelon depotplaster: delirium, feber, nedsatt appetitt, urininkontinens (vanlig), psykomotorisk hyperaktivitet (uvanlig), erytem, urticaria, blemmer, allergisk dermatitt (ikke kjent).
Tabell 2 viser bivirkningene rapportert i kliniske studier utført på pasienter med demens assosiert med Parkinsons sykdom behandlet med Exelon kapsler.
Tabell 2
Følgende ytterligere bivirkning ble observert i en studie utført på pasienter med demens assosiert med Parkinsons sykdom behandlet med Exelon depotplaster: agitasjon (vanlig).
Tabell 3 viser antall og prosentandel pasienter som deltok i en spesifikk 24-ukers klinisk studie utført på pasienter med demens assosiert med Parkinsons sykdom behandlet med Exelon, der forhåndsdefinerte bivirkninger oppstod. Som kan gjenspeile forverring av parkinsoniske symptomer.
Tabell 3
04.9 Overdosering
Symptomer
De fleste hendelsene med utilsiktet overdose var asymptomatiske, og nesten alle berørte pasienter fortsatte behandlingen med rivastigmin. I tilfeller av symptomatisk overdose er følgende observert: kvalme, oppkast, diaré, hypertensjon eller hallusinasjoner. På grunn av den kjente vagotoniske effekten av kolinesterasehemmere på hjertefrekvensen, kan episoder med bradykardi og / eller synkope forekomme. Det var ett tilfelle av inntak av 46 mg; etter en konservativ behandling ble pasienten fullstendig frisk på 24 timer.
Behandling
Siden rivastigmin har en plasmahalveringstid på ca. 1 time og varigheten av acetylkolinesterasehemming er ca. 9 timer, anbefales det ved asymptomatisk overdose at det ikke administreres ytterligere doser av rivastigmin i løpet av de neste 24 timene. I tilfeller av overdosering ledsaget av alvorlig kvalme og oppkast, bør bruk av antiemetika vurderes.Hvis andre symptomer oppstår, bør passende symptomatisk behandling gis.
Ved alvorlig overdose kan atropin brukes. En startdose på 0,03 mg / kg intravenøst atropinsulfat anbefales, med påfølgende dosejusteringer i henhold til klinisk respons. Bruk av skopolamin som motgift anbefales ikke.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: psykoanaleptika, antikolinesteraser.
ATC -kode: N06DA03.
Rivastigmin er en acetyl- og butyrylkolinesterasehemmer av karbamidtype, som letter kolinerge nevrotransmisjoner ved å bremse inaktiveringen av acetylkolin som frigjøres av funksjonelt intakte kolinerge nevroner. Rivastigmin kan derfor utvise en forbedring av kolinergmedierte kognitive underskudd ved demens assosiert med Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom.
Rivastigmin samhandler med sine målenzymer for å danne et kovalent bundet kompleks som midlertidig inaktiverer enzymene. Hos friske unge frivillige reduserer en oral dose på 3 mg acetylkolinesterase (AChE) aktivitet i cerebrospinalvæsken med omtrent 40% de første halvannen time etter administrering. Aktiviteten til enzymet gikk tilbake til baseline nivåer omtrent 9 timer etter at den maksimale hemmende effekten ble oppnådd. Hos pasienter med Alzheimers sykdom var hemming av AChE i cerebrospinalvæsken av rivastigmin doseavhengig opptil 6 mg administrert to ganger daglig, som var maksimal dose som ble testet. Hos 14 pasienter med Alzheimers sykdom behandlet med rivastigmin var inhibering av butyrylkolinesteraseaktivitet i cerebrospinalvæsken den samme som observert for AChE.
Kliniske studier i Alzheimers demens
Effekten av rivastigmin ble vurdert ved hjelp av tre uavhengige og domenespesifikke vurderingsverktøy, som ble verifisert med jevne mellomrom i løpet av 6 måneders behandlingsperioder. Disse verktøyene er ADAS-Cog (Alzheimers sykdomsvurderingsskala-kognitiv subskala, en vurdering av kognitiv evne), CIBIC-Plus (Clinician's Interview Based Impression of Change-Plus, en global vurdering av pasienten av legen. Vurderer hva som er også rapportert av personen som vanligvis hjelper pasienten), og PDS (Progressive Deterioration Scale, en evaluering utført av personen som vanligvis hjelper pasienten med normale daglige aktiviteter som personlig hygiene, evnen til å spise, kle seg, gjøre husholdninger gjøremål, handler, opprettholder evnen til å orientere seg i omgivelsene, samt engasjement i aktiviteter knyttet til pengestyring, etc.).
Pasientene som ble studert hadde en Mini-Mental State Examination (MMSE) score mellom 10 og 24.
Resultatene av pasienter med klinisk signifikant respons fra den samlede analysen av to av de fleksible dosestudiene i tre sentrale multisenterstudier med 26 ukers varighet hos pasienter med mild eller moderat alvorlig Alzheimers demens er angitt i tabell 4 nedenfor. I disse studiene er klinisk relevant forbedring ble definert a priori som en forbedring på minst 4 poeng i ADAS-Cog, en forbedring i CIBIC-Plus eller en forbedring på minst 10% i PDS.
En definisjon på baksiden av svaret er også gitt i samme tabell. Den sekundære definisjonen av respons krevde en forbedring på 4 punkter eller større i ADAS-Cog, uten forverring av CIBIC-Plus og PDS. Gjennomsnittlig dose hos respondere i gruppen 6-12 mg, som tilsvarer denne definisjonen, var 9,3 mg. & EGRAVE; Det er viktig å merke seg at skalaene som brukes i denne indikasjonen varierer, og direkte sammenligning av resultater for forskjellige terapeutiske midler er ikke gyldig.
Tabell 4
* s
** s
*** s
Kliniske studier av demens assosiert med Parkinsons sykdom
Effekten av rivastigmin ved demens assosiert med Parkinsons sykdom ble påvist i den dobbeltblindede fasen i en 24-ukers, multisenter, placebokontrollert studie og i den åpne forlengelsen på 24 uker. Pasienter påmeldt. I denne studien hadde de en Mini -Mental State Examination (MMSE) score mellom 10 og 24.
Evalueringen av effekt ble utført ved bruk av to uavhengige skalaer, evaluert med jevne mellomrom i løpet av behandlingsperioden som varte i 6 måneder, som rapportert i tabell 5 nedenfor: ADAS-Cog (en skala for evaluering av evnen til kognitiv), og den generelle ADCS-CGIC-vurderingen (en leges globale pasientvurderingsskala).
Tabell 5
1 Basert på ANCOVA med behandling og land som faktorer og grunnlinjevurdering av ADASCog som kovariat. Positiv endring indikerer forbedring.
2 Gjennomsnittlige verdier presentert for enkelhets skyld, kategorianalyse utført med van Elteren -test
ITT: Intent-To-Treat; RDO: Hentet Drop Outs; LOCF: Siste observasjon videreført
Selv om behandlingseffekten ble påvist i den totale populasjonsstudien, tyder dataene på at en større effekt i forhold til placebo ble sett i undergruppen av pasienter med moderat demens assosiert med Parkinsons sykdom. En mer fremtredende effekt av behandling hos pasienter med visuelle hallusinasjoner ( se tabell 6).
Tabell 6
1 Basert på ANCOVA med behandling og land som faktorer og grunnlinjevurdering av ADASCog som kovariat. Positiv endring indikerer forbedring.
ITT: Intent-to-Treat: RDO: Hentet Drop Outs
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Exelon i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av Alzheimers demens og for behandling av demens hos pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom (se pkt.4.2 for informasjon om pediatrisk bruk ).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Rivastigmin absorberes raskt og fullstendig. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen ca. 1 time. Som en konsekvens av interaksjonen mellom rivastigmin og dets målenzym er økningen i biotilgjengelighet omtrent 1,5 ganger større enn forventet ved doseøkning. Ved 3 mg -dosen er absolutt biotilgjengelighet 36% ± Ca 13%.
Å ta rivastigmin oral løsning med mat forsinker absorpsjonen (Tmax) med 74 ”, reduserer Cmax -verdiene med 43% og øker AUC med omtrent 9%.
Fordeling
Omtrent 40% av rivastigmin er bundet til plasmaproteiner. Den krysser raskt blod -hjerne -barrieren og har et tilsynelatende distribusjonsvolum mellom 1,8 og 2,7 l / kg.
Biotransformasjon
Rivastigmin metaboliseres raskt og omfattende (plasmahalveringstid ca. 1 time) til den dekarbamylerte metabolitten, hovedsakelig ved kolinesterasehydrolyse. In vitro viser denne metabolitten en ubetydelig hemmende effekt av acetylkolinesterase (cytokrom P450 er ubetydelig involvert i metabolismen av rivastigmin. Etter intravenøs administrering av 0,2 mg er total plasmaclearance for rivastigmin omtrent 130 l / t og synker ved 70 l / t. etter intravenøs administrering av 2,7 mg.
Eliminering
Uendret rivastigmin finnes ikke i urinen; renal utskillelse av metabolitter er den viktigste eliminasjonsveien. Etter administrering av 14C-rivastigmin var eliminering av nyrene rask og praktisk talt fullstendig (> 90%) innen 24 timer. Mindre enn 1% av den administrerte dosen utskilles i avføringen. Det er ingen opphopning av rivastigmin eller den dekarbamylerte metabolitten hos pasienter med Alzheimers sykdom.
Eldre befolkning
Selv om biotilgjengeligheten til rivastigmin er høyere hos eldre enn hos unge friske frivillige, har studier på Alzheimers pasienter i alderen 50 til 92 år ikke rapportert noen endringer i biotilgjengeligheten med alderen.
Nedsatt leverfunksjon
Rivastigmin Cmax- og AUC-verdier er henholdsvis omtrent 60% og mer enn to ganger høyere hos personer med mild til moderat nedsatt leverfunksjon enn hos friske personer.
Nedsatt nyrefunksjon
Rivastigmin Cmax- og AUC -verdier er mer enn dobbelt så høye hos personer med moderat nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske personer; rivastigmin Cmax- og AUC -verdier hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon påvirkes imidlertid ikke.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksisitetsstudier ved gjentatte doser utført på rotter, mus, hunder har vist effekter som bare kan tilskrives en "overdreven farmakologisk virkning. Ingen toksisitet for målorganer ble observert. På grunn av sensitiviteten til dyremodellene som ble brukt, ble det ikke nådd marginer. Sikkerhet knyttet til mennesker eksponering.
Rivastigmin ble funnet å være uten mutagen aktivitet i et standard batteri av tester in vitro Og in vivo, med unntak av en kromosomal aberrasjonstest i humane perifere lymfocytter i en dose på 104 ganger maksimal dose administrert i klinikken. Mikronukleustesten in vivo testet negativt.
Det var ingen tegn på karsinogenitet i studier på mus, rotter ved maksimal tolerert dose, selv om eksponering for rivastigmin og dets metabolitter var lavere enn eksponering for mennesker. Sammenlignet med kroppsoverflaten var eksponering for rivastigmin og dets metabolitter omtrent ekvivalent med den maksimalt anbefalte daglige dosen på 12 mg på mennesker; sammenlignet med maksimal dose hos mennesker, ble det imidlertid oppnådd en omtrentlig 6-folders flerverdi hos dyr.
Hos dyr krysser rivastigmin morkaken og skilles ut i melk. Orale studier på drektige rotter og kaniner ga ikke informasjon om det teratogene potensialet til rivastigmin.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumbenzoat
Sitronsyre
Natriumsitrat
Gul kinolin løselig i vann (E104)
Renset vann
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
Exelon oral oppløsning bør brukes innen 1 måned etter at flasken er åpnet.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares ved temperaturer over 30 ° C. Ikke kjøle eller fryse.
Oppbevares oppreist.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Type III ravglassflaske, med barnesikret sikkerhetsdeksel og sugerør koblet til hetten på flasken som er satt inn i flaskehalsen. 50 ml eller 120 ml flaske. I pakningen med den orale løsningen er det en doseringssprøyte for oral administrering i et plastrør.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Den etablerte mengden oppløsning skal tas ut av flasken ved hjelp av den medfølgende oral sprøyte.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/98/066/013
034078131
EU/1/98/066/018
034078143
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 12. mai 1998
Dato for siste fornyelse: 12. mai 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
April 2014
