Aktive ingredienser: Aliskiren
Rasilez 150 mg filmdrasjerte tabletter
Rasilez 300 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Rasilez? Hva er den til?
Dette legemidlet inneholder et aktivt stoff som kalles aliskiren. Aliskiren tilhører en klasse medisiner som kalles reninhemmere. Renin -hemmere reduserer mengden angiotensin II som produseres av kroppen. Angiotensin II får blodårene til å trange seg inn, og øker dermed blodtrykket. Ved å redusere mengden angiotensin II kan blodårene slappe av, noe som resulterer i lavere blodtrykk.
Dette bidrar til å redusere høyt blodtrykk hos voksne pasienter. Høyt blodtrykk øker arbeidsmengden til hjerte og arterier. Hvis det fortsetter over lang tid, kan denne tilstanden skade blodårene i hjernen, hjertet og nyrene og kan føre til slag, hjertesvikt, hjerteinfarkt eller nyresvikt. Å senke blodtrykket til normale nivåer reduserer risikoen for å utvikle disse tilstandene.
Kontraindikasjoner Når Rasilez ikke skal brukes
Ikke ta Rasilez
- dersom du er allergisk mot aliskiren eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet. Spør legen din om råd hvis du tror du kan være allergisk.
- hvis du har opplevd følgende former for angioødem (pustevansker eller svelging eller hevelse i ansikt, hender og føtter, øyne, lepper og / eller tunge):
- angioødem når du tar aliskiren.
- arvelig angioødem.
- angioødem uten kjent årsak.
- i løpet av de siste 6 månedene av svangerskapet eller hvis du ammer, se avsnittet "Graviditet og amming".
- hvis du tar cyklosporin (et legemiddel som brukes ved transplantasjon for å forhindre organavstøtning eller for andre tilstander som revmatoid artritt eller atopisk dermatitt), itrakonazol (et legemiddel som brukes mot soppinfeksjoner) eller kinidin (et legemiddel som brukes for å korrigere hjerterytmen) .
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med følgende legemidler som brukes for å behandle høyt blodtrykk:
- en angiotensinkonverterende enzymhemmer som enalapril, lisinopril, ramipril eller
- en angiotensin II -reseptorblokker som valsartan, telmisartan, irbesartan.
- hvis pasienten er under 2 år.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Rasilez
Snakk med legen din før du bruker Rasilez:
- hvis du tar et vanndrivende middel (en type medisin som øker mengden urin som produseres).
- hvis du tar følgende legemidler som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en angiotensinkonverterende enzymhemmer som enalapril, lisinopril, ramipril eller
- en angiotensin II -reseptorblokker som valsartan, telmisartan, irbesartan.
- hvis nyrefunksjonen din er svekket, vil legen nøye vurdere om dette legemidlet er egnet for deg, og det kan være lurt å overvåke deg nøye.
- hvis du allerede har opplevd angioødem (pustevansker eller svelging eller hevelse i ansikt, hender og føtter, øyne, lepper og / eller tunge). Hvis dette skjer, må du slutte å ta dette legemidlet og kontakte legen din.
- hvis du lider av renal arteriestenose (innsnevring av blodårene i en eller begge nyrene).
- hvis du har alvorlig kongestiv hjertesvikt (en type hjertesykdom der hjertet ikke kan pumpe nok blod rundt i kroppen).
Hvis du har alvorlig og vedvarende diaré, bør du slutte å ta Rasilez.
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Rasilez".
Barn og ungdom
Dette legemidlet bør ikke brukes til barn fra fødsel til under 2 år. Det bør ikke brukes til barn i alderen 2 til under 6 år og anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom fra 6 til under 18 år.
Pensjonister
Hos de fleste pasienter 65 år og eldre har Rasilez 300 mg dose ingen ekstra blodtrykkssenkende fordel i forhold til 150 mg dosen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Rasilez
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Hvis du tar noen av følgende medisiner, kan det hende at legen din må endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
- medisiner som øker mengden kalium i blodet. Disse inkluderer kaliumsparende diuretika og kaliumtilskudd.
- Furosemid eller torasemid, medisiner som tilhører klassen diuretika, brukes til å øke mengden urin som produseres.
- en angiotensin II -reseptorblokker eller en angiotensinkonverterende enzymhemmer.
- ketokonazol, et legemiddel som brukes til å behandle soppinfeksjoner.
- verapamil, et legemiddel som brukes til å senke blodtrykket, for å korrigere hjerterytmen eller for å behandle angina pectoris.
- noen typer smertestillende midler som kalles ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
Rasilez sammen med mat og drikke
Du bør ta denne medisinen enten med et lett måltid eller ingen måltider en gang om dagen, helst til samme tid hver dag. Du bør unngå å ta denne medisinen sammen med fruktjuice og / eller drikke som inneholder planteekstrakter (inkludert urteinfusjoner).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Graviditet: ikke ta dette legemidlet hvis du er gravid (se avsnittet Ikke bruk Rasilez). Hvis du oppdager at du er gravid mens du tar dette legemidlet, må du slutte å ta det umiddelbart og kontakte legen din. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du tror du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta dette legemidlet før du blir gravid, og vil råde deg til å ta et annet legemiddel i stedet for dette legemidlet.Rasilez anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og bør ikke tas når du har vært gravid i mer enn 3 måneder , da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes etter den tredje måneden av svangerskapet.
Amming: Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Denne medisinen anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme.
Kjøring og bruk av maskiner
Denne medisinen kan få deg til å føle deg svimmel, og dette kan påvirke din konsentrasjonsevne. Før du kjører bil, bruker maskiner eller utfører andre aktiviteter som krever konsentrasjon, bør du vite din reaksjon på effekten av dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Rasilez: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
De med høyt blodtrykk merker ofte ingen tegn på dette problemet. Mange føler seg ganske normale. For best resultat og for å redusere risikoen for bivirkninger er det svært viktig at du tar dette legemidlet nøyaktig som anvist av legen din. Hold avtaler med legen din selv om du føler deg bra.
Normalt er startdosen en tablett på 150 mg en gang daglig. Den blodtrykkssenkende effekten skjer innen to uker etter at behandlingen er startet.
Basert på din respons på behandlingen, kan legen din foreskrive en høyere dose på en 300 mg tablett en gang daglig. Legen din kan forskrive denne medisinen sammen med andre medisiner som brukes for å behandle høyt blodtrykk.
Administrasjonsmåte
Ta tabletten hel med litt vann. Du må ta denne medisinen en gang om dagen, alltid med eller alltid uten mat, helst på samme tid hver dag. Han må etablere en komfortabel daglig tidsplan for å ta medisinen på samme måte hver dag, med respekt for tidspunktet for måltidene. Du bør unngå å ta denne medisinen sammen med fruktjuice og / eller drikke som inneholder planteekstrakter (inkludert urteinfusjoner). Under behandlingen kan legen din justere dosen i henhold til blodtrykksresponsen din.
Dersom du har glemt å ta Rasilez
Hvis du glemmer å ta en dose av dette legemidlet, ta det så snart du husker det og ta neste dose til vanlig tid. Men hvis det er nesten tid for neste dose, kan du bare ta neste tablett til vanlig tid.Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Rasilez
Kontakt legen din umiddelbart hvis du ved et uhell har tatt for mange tabletter av dette legemidlet. Han kan trenge medisinsk hjelp.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Rasilez
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen bivirkninger kan være alvorlige (frekvens ikke kjent):
noen pasienter har rapportert alvorlige bivirkninger. Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever noe av følgende:
alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som utslett, kløe, hevelse i ansikt eller lepper eller tunge, pustevansker, svimmelhet.
Mulige bivirkninger
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): diaré, smerter i leddene (artralgi), høye nivåer av kalium i blodet, svimmelhet.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): hudutslett (kan også være tegn på allergiske reaksjoner eller angioødem - se bivirkninger nedenfor etter "sjelden"), nyreproblemer inkludert akutt nyresvikt (alvorlig nedgang i mengden urin) hevelse i hender, ankler eller føtter (perifert ødem), alvorlige hudreaksjoner (toksisk epidermal nekrolyse og / eller munnslimhinnereaksjoner - rødhet i huden, blemmer i lepper, øyne eller munn, hudskalling, feber), lavt blodtrykk, hjertebank, hoste, kløe, kløende utslett (elveblest), økte lever (lever) enzymer.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer): økning i kreatininnivået i blodet, redusert hemoglobinnivå i blodet (anemi), reduksjon i nivået av røde blodlegemer, rødhet i huden (erytem).
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data): spinnende følelse, lave natriumnivåer i blodet, kortpustethet, kvalme, oppkast, tegn på leverproblemer (kvalme, tap av matlyst, mørk urin eller gulfarging av huden og øyne).
Rådfør deg med lege hvis noen av disse effektene oppstår alvorlig. Du må kanskje stoppe Rasilez.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Rasilez inneholder
- Virkestoffet er aliskiren (som hemifumarat). Rasilez 150 mg filmdrasjerte tabletter inneholder 150 mg aliskiren og Rasilez 300 mg filmdrasjerte tabletter inneholder 300 mg aliskiren.
- Andre innholdsstoffer er crospovidon, hypromellose, magnesiumstearat, makrogol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, vannfri kolloidal silika, talkum, titandioksid (E 171), svart jernoksid (E 172), rødt jernoksid (E 172).
Hvordan Rasilez ser ut og innholdet i pakningen
Rasilez 150 mg filmdrasjerte tabletter er lyserosa, bikonvekse, runde tabletter preget med "IL" på den ene siden og "NVR" på den andre.
Rasilez 300 mg filmdrasjerte tabletter er lysrøde, bikonvekse, ovale tabletter, merket med bokstavene "IU" på den ene siden og "NVR" på den andre.
Rasilez 150 mg filmdrasjerte tabletter er tilgjengelig i følgende pakningsstørrelser:
- Enkeltpakninger som inneholder 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 eller 98 tabletter
- Enkeltpakninger som inneholder 56 x 1 tabletter i perforerte endoseblister
- Multipakker som inneholder 84 (3x28), 98 (2x49) eller 280 (20x14) tabletter
- Pakninger som inneholder 98 (2x49x1) tabletter i perforerte endoseblister
Rasilez 300 mg filmdrasjerte tabletter er tilgjengelig i følgende pakningsstørrelser:
- Enkeltpakninger som inneholder 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 eller 98 tabletter
- Enkeltpakninger som inneholder 56 x 1 tabletter i perforerte endoseblister
- Multipakker som inneholder 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) eller 280 (20x14) tabletter
- Pakninger som inneholder 98 (2x49x1) tabletter i perforerte endoseblister.
Ikke alle pakker er tilgjengelige i ditt land.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
RASILEZ HCT 150 mg / 12,5 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 150 mg aliskiren (som hemifumarat) og 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hver tablett inneholder 25 mg laktose (som monohydrat) og 24,5 mg hvetestivelse.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett
Hvit, bikonveks, ovaloid filmdrasjert tablett preget med "LCI" på den ene siden og "NVR" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av essensiell hypertensjon hos voksne.
Rasilez HCT er indisert hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert på aliskiren eller hydroklortiazid alene.
Rasilez HCT er indisert som erstatningsterapi hos pasienter som er tilstrekkelig kontrollert med aliskiren og hydroklortiazid administrert samtidig i samme dose som kombinasjonen.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen Rasilez HCT er én tablett en gang daglig.
Den antihypertensive effekten manifesteres stort sett innen 1 uke, og maksimal effekt ses vanligvis innen 4 uker.
Dosering hos pasienter utilstrekkelig kontrollert med aliskiren eller hydroklortiazid alene
Det anbefales å identifisere den effektive dosen av hver av de to komponentene før du bytter til den faste kombinasjonen. Når det er klinisk hensiktsmessig, kan en direkte bytte fra monoterapi til fast kombinasjon vurderes.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg kan administreres til pasienter der det ikke oppnås tilstrekkelig blodtrykkskontroll med aliskiren 150 mg eller hydroklortiazid 12,5 mg alene.
Hvis blodtrykkskontrollen ikke oppnås etter 2-4 ukers behandling, kan dosen økes til maksimalt Rasilez HCT 300 mg / 25 mg per dag. Dosen bør individualiseres og justeres i henhold til pasientens kliniske respons.
Dosering som erstatningsterapi
For enkelhets skyld kan pasienter behandlet med aliskiren og hydroklortiazid som separate tabletter byttes til en Rasilez HCT fast kombinasjonstablett som inneholder samme dose av virkestoffene.
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyrefunksjon
På grunn av hydroklortiazidkomponenten er bruk av Rasilez HCT kontraindisert hos pasienter med anuria og hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 2) Ingen justering av startdosen er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon på grunn av mild til moderat (se pkt. 4.4 og 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Rasilez HCT er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon eller hos pasienter med progressiv leversykdom. Ingen startdosejustering er nødvendig hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Eldre (over 65 år)
Hos eldre pasienter er anbefalt startdose av aliskiren 150 mg. Hos flertallet av eldre pasienter ble det ikke observert ytterligere klinisk signifikant reduksjon i blodtrykket med doseøkning til 300 mg.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Rasilez HCT hos barn under 18 år er ennå ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Oral bruk. Tablettene skal svelges hele med litt vann. Rasilez HCT skal tas med et lett måltid en gang om dagen, helst på samme tid hver dag. Samtidig administrering med fruktjuice og / eller drikke som inneholder planteekstrakter (inkludert urteinfusjoner) ( se avsnitt 4.5).
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1, eller overfor andre derivater av sulfonamid.
• Angioødem med aliskiren.
• Arvelig eller idiopatisk angioødem.
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.6).
• Anuria.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR 2).
• Hyponatremi, hyperkalsemi, symptomatisk hyperurikemi og ildfast hypokalemi.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon.
• Samtidig bruk av aliskiren med cyklosporin og itrakonazol, to potente hemmere av P-glykoprotein (P-gp) og med andre potente P-gp-hemmere (f.eks kinidin) er kontraindisert (se pkt. 4.5).
• Samtidig bruk av Rasilez HCT med ACEI eller ARB er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generell informasjon
Ved alvorlig og vedvarende diaré, bør behandling med Rasilez HCT seponeres (se pkt. 4.8).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Hypotensjon, synkope, hjerneslag, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) er rapportert hos sensitive personer, spesielt ved kombinasjon av legemidler som påvirker dette systemet (se pkt.5.1). Dobbelt blokkering av RAAS ved administrering av aliskiren med ACEI eller ARB anbefales derfor ikke. Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
Hjertefeil
Aliskiren bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III-IV) (se pkt.5.1). Rasilez HCT bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hjertesvikt på grunn av begrensede data om sikkerhet og effekt.
Aliskiren bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hjertesvikt som behandles med furosemid eller torasemid (se pkt. 4.5).
Risiko for symptomatisk hypotensjon
Symptomatisk hypotensjon kan oppstå etter oppstart av behandling med Rasilez HCT i følgende tilfeller:
• Pasienter med alvorlig vann- eller natriumforringelse (f.eks. Pasienter med høy dose vanndrivende behandling) eller
• Kombinert bruk av aliskiren med andre medisiner som påvirker RAAS.
Volum eller natriumtap bør korrigeres før Rasilez HCT -administrasjon startes eller behandling startes under nøye medisinsk tilsyn.
Ubalanse i elektrolytt
Behandling med Rasilez HCT bør bare startes etter korreksjon av hypokalemi og eventuell samtidig hypomagnesemi. Tiaziddiuretika kan utløse ny debut "hypokalemi eller forverre eksisterende hypokalemi. Tiaziddiuretika bør administreres med forsiktighet hos pasienter med tilstander som fører til økt kaliumtap, slik som saltavfallende nefropati og prerenal (kardiogen) svekkelse.") Hvis hypokalemi utvikler seg under behandling med hydroklortiazid, bør behandlingen med Rasilez HCT stoppes til stabil korreksjon av kaliumbalansen Selv om hypokalemi kan utvikle seg ved bruk av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med aliskiren redusere diuretisk indusert hypokalemi. hypokalemi er større hos pasienter med levercirrhose, hos pasienter med kraftig diurese, hos pasienter med utilstrekkelig oral elektrolyttinntak og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider eller hormoner adrenokortikotropiske ( ACTH) (se pkt. 4.5 og 4.8).
Motsatt er det observert økninger i serumkalium med aliskiren etter markedsføring, som kan forverres ved bruk i kombinasjon med andre stoffer som virker på RAAS eller med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). I samsvar med standard medisinsk praksis, anbefales det at samtidig administrering anses nødvendig, periodisk evaluering av nyrefunksjon inkludert serumelektrolytter (se pkt. 4.5 og 4.8).
Tiaziddiuretika kan utløse "ny debut av hyponatremi og" hypokloremisk alkalose eller forverre eksisterende hyponatremi. Hyponatremi ledsaget av nevrologiske symptomer (kvalme, progressiv desorientering, apati) er observert. Behandling med hydroklortiazid bør bare startes etter korreksjon av eksisterende hyponatremi.I tilfelle av alvorlig eller hurtig utbrudd av hyponatremi under Rasilez HCT-behandling, bør behandlingen avbrytes til natremi er normalisert.
Det er ingen bevis for at Rasilez HCT reduserer eller forhindrer diuretikkindusert hyponatremi. Kloridmangel er vanligvis mild og krever vanligvis ikke behandling.
Alle pasienter som behandles med tiaziddiuretika, bør monitoreres periodisk for elektrolyttubalanser, spesielt kalium, natrium og magnesium.
Tiazider reduserer urinutskillelse av kalsium og kan, i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen, forårsake en periodisk og mild økning i serumkalsium.Rasilez HCT er kontraindisert hos pasienter med hyperkalsemi og skal bare brukes etter korrigering av pre -eksisterende hyperkalsemi. Rasilez HCT bør seponeres hvis hyperkalsemi utvikler seg under behandlingen. Serumkalsiumnivåer bør overvåkes periodisk under behandling med tiazider. Markert hyperkalsemi kan indikere latent hyperparatyreoidisme. Administrering av tiazider bør avbrytes først. For å utføre paratyreoideafunksjonstester.
Nedsatt nyrefunksjon og nyretransplantasjon
Tiaziddiuretika kan utløse azotaemi hos pasienter med kronisk nyresykdom Når Rasilez HCT brukes til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, anbefales periodisk monitorering av serumelektrolytter, inkludert kalium, kreatinin og serum urinsyre.Rasilez HCT er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, anuri (se pkt. 4.3).
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).
Det er ingen erfaring med administrering av Rasilez HCT hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon.
Som med andre legemidler som virker på RAAS, bør det utvises forsiktighet når aliskiren administreres i nærvær av tilstander som kan føre til nedsatt nyrefunksjon, for eksempel hypovolemi (f.eks. Forårsaket av blødning, alvorlig eller langvarig diaré, langvarig oppkast, etc.), hjertesykdom , leversykdom, diabetes mellitus eller nyresykdom. Akutt nyresvikt, reversibel ved seponering av behandlingen, er rapportert hos risikopasienter behandlet med aliskiren etter markedsføring. Hvis det oppstår tegn på nyreinsuffisiens, bør behandling med aliskiren seponeres umiddelbart.
Nedsatt leverfunksjon
Det finnes ingen data om Rasilez HCT hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Rasilez HCT er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom. Ingen initial dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2, 4.3 og 5.2).
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med andre vasodilatatorer, bør det utvises spesiell forsiktighet hos pasienter med aorta- og mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Nyrearteriestenose og renovaskulær hypertensjon
Det er ingen data fra kontrollerte kliniske studier om bruk av Rasilez HCT hos pasienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose eller enkelt nyrestenose. Imidlertid, som med andre legemidler som påvirker RAAS, er det en økt risiko for nyresvikt, inkludert akutt nyresvikt, når pasienter med nyrearteriestenose behandles med aliskiren.Derfor bør det utvises forsiktighet hos disse pasientene. svikt, bør behandlingen stoppes.
Anafylaktiske reaksjoner og angioødem
Anafylaktiske reaksjoner har blitt observert under behandling med aliskiren etter markedsføring (se pkt. 4.8) Som med andre legemidler som påvirker RAAS, er det rapportert angioødem eller symptomer som tyder på angioødem (hevelse i ansiktet) hos pasienter behandlet med aliskiren ., lepper, hals og / eller tunge).
En prosentandel av disse pasientene hadde en historie med angioødem eller symptomer som tyder på angioødem, som i noen tilfeller fulgte med bruk av andre legemidler som potensielt kan forårsake angioødem, inkludert RAAS -blokkere (angiotensinkonverterende enzymhemmere eller blokkere angiotensinreseptor) (se pkt.4.8) .
Angioødem og angioødem-lignende reaksjoner er rapportert etter markedsføring etter administrering av aliskiren i kombinasjon med ACEI og / eller ARB (se pkt. 4.8).
Spesiell forsiktighet er nødvendig hos pasienter med en disposisjon for overfølsomhet.
Pasienter med tidligere angioødem kan ha økt risiko for å utvikle angioødem under behandling med aliskiren (se pkt. 4.3 og 4.8). Derfor bør det utvises forsiktighet ved forskrivning av aliskiren til pasienter som tidligere har hatt angioødem, og slike pasienter bør overvåkes nøye under behandlingen (se pkt. 4.8), spesielt ved oppstart av behandlingen.
Ved anafylaktiske reaksjoner eller angioødem, bør Rasilez HCT seponeres umiddelbart og passende behandling igangsettes, så vel som overvåkning til fullstendig og permanent oppløsning av tegn og symptomer. Pasienter bør rådes til å melde fra til legen om tegn som tyder på allergiske reaksjoner, spesielt pustevansker eller svelging, hevelse i ansikt, ekstremiteter, øyne, lepper eller tunge. Hvis det er involvering av tungen, glottis eller strupehode, bør adrenalin administreres. I tillegg må de nødvendige tiltakene tas for å opprettholde en fri luftvei.
Systemisk lupus erythematosus
Tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, har vist seg å forverre eller aktivere systemisk lupus erythematosus.
Effekter på metabolisme og på det endokrine systemet
Tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan svekke glukosetoleransen og øke serumkolesterol og triglyserid- og urinsyrenivåer. Hos diabetespasienter kan det være nødvendig med dosejusteringer av insulin eller orale hypoglykemiske midler.
På grunn av hydroklortiazidkomponenten er Rasilez HCT kontraindisert ved symptomatisk hyperurikemi (se pkt. 4.3). Hydroklortiazid kan øke serumurinsyrenivået på grunn av redusert urinsyreklarering og kan forårsake eller forverre hyperurikemi samt utfelle gikt hos predisponerte pasienter.
Tiazider reduserer urinutskillelse av kalsium og kan, i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen, forårsake en mild og periodisk økning i serumkalsium.Rasilez HCT er kontraindisert hos pasienter med hyperkalsemi og skal bare brukes etter korrigering av en pre -eksisterende hyperkalsemi. Rasilez HCT bør seponeres hvis hyperkalsemi utvikler seg under behandlingen. Serumkalsiumnivåer bør overvåkes periodisk under behandling med tiazider. Markert hyperkalsemi kan være tegn på latent hyperparatyreose. Administrering av tiazider bør avbrytes først. For å utføre paratyreoideafunksjonstester.
Lysfølsomhet
Tilfeller av lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert under behandling med tiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis det oppstår lysfølsomhetsreaksjoner under behandling med Rasilez HCT, anbefales det at behandlingen avsluttes. Hvis det anses nødvendig å gjenoppta administrering av vanndrivende middel, anbefales det å beskytte delene som er utsatt for sol eller kunstige UVA -stråler.
Akutt vinkellukkende glaukom
Hydroklortiazid, et sulfonamid, har vært assosiert med en særegen reaksjon som resulterer i forbigående akutt nærsynthet og akutt smalvinklet glaukom. Symptomer inkluderer akutt begynnende nedsatt synsskarphet eller øyesmerter og oppstår vanligvis innen timer til uker etter behandlingsstart. Ubehandlet akutt vinkellukking. glaukom kan føre til permanent synstap Primær behandling er den raskest mulige seponering av hydroklortiazid. Rask medisinsk eller kirurgisk behandling kan være nødvendig å vurdere ved blodtrykk. intraokulær kontrolleres ikke Risikofaktorer for utvikling av akutt vinkelglaukom kan omfatte en historie med allergi mot sulfonamider eller penicillin.
Generell
Ved alvorlig og vedvarende diaré, bør behandling med Rasilez HCT avbrytes.
Som med alle antihypertensive midler kan overdreven blodtrykksreduksjon hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller iskemisk kardiovaskulær sykdom forårsake hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Overfølsomhetsreaksjoner for hydroklortiazid kan forekomme hos alle pasienter, men er mer sannsynlig hos pasienter med allergi og astma.
Hjelpestoffer
Rasilez HCT inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Rasilez HCT inneholder hvetestivelse. Denne medisinen kan gis til personer med cøliaki. Personer med hveteallergi (annet enn cøliaki) bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Informasjon om Rasilez HCT -interaksjoner
Legemidler som påvirker serumkaliumnivået: Kaliumnedbrytende effekt av hydroklortiazid dempes av kaliumsparende effekt av aliskiren. Andre kaliuretiske diuretika, kortikosteroider, avføringsmidler, adrenokortikotropt hormon (ACTH), amfotericin, karbenoksolon, penicillin G, salisylsyre-derivater). Omvendt kan samtidig bruk av andre midler som virker på RAAS, NSAIDs eller midler som øker serumkaliumnivået (f.eks. Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger, heparin) føre til økning i serumkalium. Forsiktighet er råd om samtidig bruk med et middel som endrer serumkaliumnivåer er nødvendig (se pkt. 4.4 og 5.1).
Legemidler påvirket av endringer i serumkalium: Periodisk overvåking av serumkalium anbefales når Rasilez HCT administreres med legemidler som påvirkes av serumkaliumendringer (f.eks. Digitalis glukosider, antiarytmika).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), inkludert selektive cyklooksygenase 2-hemmere (COX-2-hemmere), acetylsalisylsyre og ikke-selektive NSAID: Som med andre stoffer som virker på RAAS, kan NSAIDs redusere den antihypertensive effekten av aliskiren.NSAIDs kan også svekke den vanndrivende og antihypertensive virkningen av hydroklortiazid.
Hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (dehydrert pasient eller eldre pasient) kan samtidig administrering av aliskiren og hydroklortiazid sammen med NSAID føre til ytterligere forringelse av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, som vanligvis er reversibel. Derfor krever kombinasjonen av Rasilez HCT med et NSAID forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter.
Andre antihypertensive midler: Den antihypertensive effekten av Rasilez HCT kan forsterkes ved samtidig bruk av andre antihypertensive midler.
Tilleggsinformasjon om aliskiren -interaksjoner
Kontraindisert (se pkt.4.3)
Potensielle P-glykoprotein (P-gp) hemmere
En interaksjonsstudie med enkeltdose utført hos friske frivillige viste at cyklosporin (200 og 600 mg) øker Cmax for aliskiren 75 mg med omtrent 2,5 ganger og "AUC med omtrent fem ganger." Økningen kan være større enn høyere doser aliskiren. Hos friske frivillige øker itrakonazol (100 mg) AUC og Cmax for aliskiren (150 mg) med henholdsvis 6,5 og 5,8 ganger. Samtidig bruk av aliskiren og potente P-gp-hemmere er derfor kontraindisert (se pkt. 4.3).
Ikke anbefalt (se pkt.4.2)
Fruktjuice og drikke som inneholder planteekstrakter
Administrering av fruktjuice og aliskiren resulterte i en reduksjon i AUC og Cmax for aliskiren. Samtidig administrering av grapefruktjuice med aliskiren 150 mg resulterte i en 61% reduksjon i AUC for aliskiren og samtidig administrering med aliskiren 300 mg ga en reduksjon på 38% i administrasjon av aliskirens AUC. Samtidig administrering av appelsin- eller eplejuice med aliskiren 150 mg resulterte i en 62% reduksjon i AUC for aliskiren eller en 63% reduksjon i aliskiren. "AUC for henholdsvis aliskiren. Det er mulig at denne reduksjonen skyldes en hemming av organisk aniontransport av polypeptid-mediert aliskirenopptak av fruktjuicekomponenter i mage-tarmkanalen. " Derfor bør fruktjuice ikke tas sammen med Rasilez HCT på grunn av risikoen for terapeutisk svikt. Effekten av urteekstrakter drikker (inkludert urteinfusjoner) på absorpsjon av aliskiren er ikke undersøkt. Forbindelser som potensielt hemmer absorpsjonen av aliskiren formidlet av organiske anionbærende polypeptider er imidlertid mye tilstede i frukt, grønnsaker og mange andre planteprodukter.Derfor bør ikke drikkevarer som inneholder planteekstrakter, inkludert urteinfusjoner, inntas sammen med Rasilez HCT.
Dobbelt blokkering av RAAS med aliskiren, ARB eller ACEI
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACEI, ARB eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger som hypotensjon, hjerneslag, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert nyreinsuffisiens). sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Samtidig bruk krever forsiktighet
Interaksjoner med P-gp
Fra prekliniske studier ble MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) funnet å være det viktigste efflux-systemet som er involvert i tarmabsorpsjon og galleutskillelse av aliskiren. Rifampicin, som er en induktor for P-gp, reduserte biotilgjengeligheten til aliskiren med omtrent 50% i en klinisk studie. Andre induktorer av P-gp (johannesurt) kan redusere biotilgjengeligheten av aliskiren. Selv om dette ikke er undersøkt for aliskiren, er det kjent at P-gp også kontrollerer vevsopptak av en rekke underlag og P-gp-hemmere kan øke vev-til-plasmakonsentrasjonsforhold. Vevsnivåer kan økes med P-gp-hemmere i større grad enn plasmanivåer Potensialet for legemiddelinteraksjoner på P-gp-stedet vil sannsynligvis avhenge av graden av inhibering av denne transportøren.
Moderat hemmere av P-gp
Samtidig administrering av ketokonazol (200 mg) eller verapamil (240 mg) og aliskiren (300 mg) resulterte i henholdsvis 76% eller 97% økning i aliskiren AUC. Endringen i plasmanivåene av aliskiren i nærvær av ketokonazol eller verapamil er forventet i området som ville blitt nådd hvis dosen av aliskiren ble doblet; doser av aliskiren opp til 600 mg, som er dobbelt så høy som anbefalt terapeutisk dose, ble godt tolerert i kontrollerte kliniske studier. Prekliniske studier indikerer at samtidig administrering av aliskiren og ketokonazol øker den gastrointestinale absorpsjonen av aliskiren og reduserer utskillelsen i galden. Derfor bør forsiktighet utvises når aliskiren administreres sammen med ketokonazol, verapamil eller andre moderate P-gp-hemmere (klaritromycin, telitromycin, erytromycin, amiodaron).
Medisiner som endrer serumkaliumnivået
Samtidig bruk av andre midler som virker på RAAS, NSAIDs eller midler som øker serumkaliumnivået (f.eks. Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger, heparin) kan føre til økning i serumkalium. hvis samtidig bruk med et middel som endrer serumkaliumnivåer er nødvendig.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
Som med andre stoffer som virker på RAAS, kan NSAID redusere den antihypertensive effekten av aliskiren. Hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (dehydrert pasient eller eldre pasient) kan samtidig administrering av aliskiren og NSAID føre til ytterligere forringelse av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, som vanligvis er reversibel, Derfor krever kombinasjonen av aliskiren med et NSAID forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter.
Furosemid og torasemid
Oral samtidig administrering av aliskiren og furosemid endret ikke farmakokinetikken til aliskiren, men reduserte furosemideksponeringen med 20-30% (effekten av aliskiren på intramuskulært eller intravenøst furosemid er ikke undersøkt). Etter flere doser furosemid (60 mg / dag) administrert samtidig med aliskiren (300 mg / dag) til pasienter med hjertesvikt, ble natriumutskillelse i urinen og urinvolum redusert med henholdsvis 31%og 24%i løpet av de første 4 timene. sammenlignet med furosemid alene Gjennomsnittsvekten til pasienter som ble behandlet samtidig med furosemid og aliskiren 300 mg (84,6 kg) var større enn vekten til pasientene som ble behandlet med furosemid alene (83,4 kg). aliskiren 150 mg / dag små endringer i farmakokinetikk og effekt furosemid ble observert.
Tilgjengelige kliniske data indikerte ikke bruk av høyere doser torasemid etter samtidig administrering med aliskiren. Renal utskillelse av torasemid er kjent for å være mediert av organiske aniontransportører (OAT). Aliskiren utskilles minimalt via nyrene, og bare 0,6% av dosen gjenopprettes i urinen etter oral administrering (se pkt. 5.2) Siden aliskiren imidlertid har vist seg å være et substrat for det organiske aniontransportpolypeptidet 1A2 (OATP1A2) (se interaksjon med organiske aniontransportpolypeptid (OATP) -hemmere), kan aliskiren redusere plasmaeksponeringen for torasemid gjennom en "interferens med absorpsjonsprosessen.
Hos pasienter som behandles med både aliskiren og oralt furosemid eller torasemid, anbefales det derfor at effekten av furosemid eller torasemid overvåkes ved initiering og justering av behandling med furosemid, torasemid eller aliskiren for å unngå endringer i ekstracellulært væskevolum og mulige situasjoner. Volumoverbelastning ( se pkt. 4.4).
Warfarin
Aliskirens effekt på warfarins farmakokinetikk er ikke evaluert.
Interaksjoner med mat
Måltider (lite eller høyt fett) har vist seg å redusere absorpsjonen av aliskiren vesentlig (se pkt.4.2). Tilgjengelige kliniske data tyder ikke på en additiv effekt av de forskjellige typene mat og / eller drikkevarer, men potensialet for reduksjon av biotilgjengelighet av aliskiren på grunn av denne additive effekten er ikke undersøkt og kan derfor ikke utelukkes. Samtidig administrering av aliskiren med fruktjuice eller drikke som inneholder planteekstrakter, inkludert urteinfusjoner, bør unngås.
Ingen interaksjon
• Stoffer som er undersøkt i kliniske farmakokinetiske studier inkluderer acenokumarol, atenolol, celekoksib, pioglitazon, allopurinol, isosorbid-5-mononitrat og hydroklortiazid. Ingen interaksjoner ble funnet.
• Samtidig administrering av aliskiren og metformin (? 28%), amlodipin (↑ 29%) eller cimetidin (↑ 19%) ga en endring i Cmax eller AUC for aliskiren på mellom 20%og 30%av administrering med atorvastatin, steady-state AUC og Cmax for aliskiren økte med 50%. Samtidig administrering av aliskiren påvirker ikke farmakokinetikken til atorvastatin, metformin eller amlodipin signifikant. Derfor er ingen dosejustering av aliskiren eller disse samtidig administrerte legemidlene nødvendig.
• Biotilgjengeligheten av digoksin og verapamil kan reduseres noe av aliskiren.
• Interaksjoner med cytokrom P450 (CYP450)
Aliskiren hemmer ikke CYP450 isozymer (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A). Aliskiren induserer ikke CYP3A4. Derfor er det ikke forventet påvirkning av aliskiren på den systemiske eksponeringen av stoffer som hemmer, induserer eller metaboliseres av disse enzymene.Aliskiren metaboliseres minimalt av CYP450 -enzymer. CYP450. Imidlertid påvirker CYP3A4-hemmere også P-gp ofte. Følgelig kan det forventes en økning i aliskiren-eksponering ved samtidig administrering med CYP3A4-hemmere som også hemmer P-gp (se interaksjoner med P-gp i avsnitt 4.5).
• P-gp-substrater eller svake hemmere
Ingen relevante interaksjoner ble observert med atenolol, digoksin, amlodipin eller cimetidin. Ved samtidig administrering med atorvastatin (80 mg) økte steady-state AUC og Cmax for aliskiren (300 mg) med 50%. I eksperimentelle dyremodeller ble det vist at P-gp spiller en viktig rolle i biotilgjengeligheten til aliskirenindusere av P-gp (johannesurt, rifampicin) kan derfor redusere biotilgjengeligheten av aliskiren.
• Inhibitorer av organiske aniontransportpolypeptider (OATP)
Prekliniske studier indikerer at aliskiren kan være et substrat for organiske aniontransporterende polypeptider. Derfor eksisterer potensialet for interaksjoner mellom OATP -hemmere og aliskiren når de administreres samtidig (se interaksjoner med fruktjuice).
Ytterligere informasjon om hydroklortiazidinteraksjoner
Når de gis samtidig, kan følgende legemidler interagere med tiaziddiuretika:
Litium: Renal clearance av litium reduseres med tiazider, derfor kan risikoen for litiumtoksisitet økes av hydroklortiazid. Samtidig administrering av litium og hydroklortiazid anbefales ikke. Hvis denne kombinasjonen viser seg å være nødvendig, må nøye overvåking av litiumnivået i serum under samtidig bruk av to medisiner.
Legemidler som kan indusere Torsades de Pointes: På grunn av risikoen for hypokalemi bør hydroklortiazid administreres med forsiktighet kombinert med legemidler som kan forårsake torsade de pointesspesielt klasse Ia og klasse III antiarytmika og noen antipsykotika.
Legemidler som påvirker serumnatriumnivået: Den hyponatremiske effekten av diuretika kan forsterkes ved samtidig administrering av legemidler som antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika, etc. Forsiktighet er utvist ved langvarig administrering av disse legemidlene.
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin, adrenalin): Hydroklortiazid kan redusere responsen på pressoraminer som noradrenalin.Den kliniske betydningen av denne effekten er usikker og utilstrekkelig til å utelukke bruken av dem.
Digoksin eller andre digitalisglykosider: Tiazidindusert hypokalemi eller hypomagnesemi kan forekomme som bivirkninger, noe som favoriserer starten på digitalis-induserte hjertearytmier.
Vitamin D og kalsiumsalter: Administrering av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, og vitamin D eller kalsiumsalter kan potensere økningen i serumkalsium. Samtidig bruk av diuretika av tiazidtypen kan føre til hyperkalsemi hos pasienter som er utsatt for hyperkalsemi (f.eks. Med hyperparatyreoidisme, neoplasmer eller vitamin D-medierte tilstander) ved å øke tubulær kalsiumreabsorpsjon.
Antidiabetika (f.eks. Insulin og orale antidiabetika): Tiazider kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av det antidiabetiske legemidlet kan være nødvendig (se pkt. 4.4). Metformin bør brukes med forsiktighet på grunn av risikoen for melkesyreacidose forårsaket av mulig funksjonell nyresvikt forbundet med hydroklortiazid.
Betablokkere og diazoksid: Samtidig bruk av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid og betablokkere, kan øke risikoen for hyperglykemi. Tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan forsterke den hyperglykemiske effekten av diazoksid.
Legemidler som brukes til behandling av gikt: Dosen av urikosuriske legemidler må kanskje justeres ettersom hydroklortiazid kan øke serumurinsyrenivået.Dosen av probenecid eller sulfinpyrazon må kanskje økes. Samtidig administrering av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan øke dosen. Forekomst av overfølsomhet reaksjoner på allopurinol.
Antikolinergika og andre legemidler som påvirker gastrisk motilitet: Biotilgjengeligheten av diuretika av tiazidtypen kan økes av antikolinerge legemidler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsynelatende på grunn av en reduksjon i gastrointestinal motilitet og tømningshastighet i magen. Motsatt forventes det at prokinetiske stoffer som cisaprid reduserer biotilgjengeligheten av diuretika av tiazidtypen.
Amantadina: Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin.
Ionbytterharpikser: Absorpsjon av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, reduseres med kolestyramin eller kolestipol. Dette kan føre til en subterapeutisk effekt av tiaziddiuretika. Imidlertid kan en svimlende dose av hydroklortiazid og harpiks for å administrere hydroklortiazid minst 4 timer før eller 4-6 timer etter administrering av harpiks minimere interaksjoner.
Cytotoksiske midler: Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan redusere utskillelse av cytotoksiske legemidler via nyrene (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat) og øke myelosuppressive effekter.
Ikke-depolariserende skjelettmuskelavslappende midler: Tiazider, inkludert hydroklortiazid, forbedrer virkningen av skjelettmuskelavslappende midler, for eksempel curare -derivater.
Alkohol, barbiturater eller narkotika: Samtidig administrering av tiaziddiuretika med stoffer som også har en blodtrykkssenkende effekt (f.eks. Ved å redusere aktiviteten i det sympatiske nervesystemet eller ved direkte vasodilatasjon) kan forsterke ortostatisk hypotensjon.
Metyldopa: Det har vært isolerte rapporter om hemolytisk anemi ved samtidig bruk av hydroklortiazid og metyldopa.
Jodiserte kontrastmidler: Ved vanndrivende indusert dehydrering øker risikoen for akutt nyresvikt, spesielt med høye doser av jodiserte produkter. Pasienter må rehydreres før administrering.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen data om bruk av aliskiren hos gravide Aliskiren var ikke teratogent hos rotter eller kaniner (se pkt. 5.3) Andre stoffer som direkte påvirker RAAS har vært forbundet med alvorlige fostermisdannelser og neonatal død ved bruk under den andre. og tredje trimester av svangerskapet. Erfaring med bruk av hydroklortiazid under graviditet, spesielt i første trimester, er begrenset. Dyrestudier er utilstrekkelige.
Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid, kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet kompromittere foster-placenta perfusjon og forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, balanseforstyrrelser, elektrolytt og trombocytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved svangerskapsødem, svangerskapshypertensjon eller preeklampsi på grunn av risikoen for redusert plasmavolum og placentahypoperfusjon, uten gunstige effekter på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i sjeldne situasjoner der ingen annen behandling kan brukes.
Det er ikke utført noen spesifikke kliniske studier med denne kombinasjonen, derfor bør Rasilez HCT ikke brukes i første trimester av svangerskapet eller hos kvinner som planlegger å bli gravide og er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3). Bytte til en passende alternativ behandling bør gjøres før en planlagt graviditet. Hvis det oppdages graviditet under behandlingen, bør bruk av Rasilez HCT avbrytes så snart som mulig.
Foringstid
Det er ukjent om aliskiren skilles ut i morsmelk. Hos rotter ble det observert at aliskiren skilles ut i melk.
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i små mengder. Tiazider i høye doser forårsaker intens diurese som kan hemme melkeproduksjonen.
Bruk av Rasilez HCT under amming anbefales ikke. Hvis Rasilez HCT brukes under amming, bør dosen holdes så lav som mulig.
Fruktbarhet
Det er ingen kliniske data om fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Når du kjører kjøretøy eller betjener maskiner, må det tas i betraktning at svimmelhet eller søvnighet av og til kan oppstå med Rasilez HCT.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerheten til Rasilez HCT har blitt evaluert i 9 kliniske studier med mer enn 3900 pasienter, inkludert over 700 pasienter behandlet i over 6 måneder og 190 pasienter behandlet i over 1 år. Forekomsten av bivirkninger var ikke forbundet med kjønn, alder, kroppsmasseindeks, rase eller etnisitet. Behandling med Rasilez HCT resulterte i en "samlet forekomst av bivirkninger som ligner på placebo ved doser på opptil 300 mg / 25 mg. Bivirkninger var generelt milde og forbigående og krevde bare seponering av behandlingen. Den vanligste bivirkningen observert med Rasilez HCT er diaré. Bivirkninger tidligere rapportert for en av de enkelte komponentene i Rasilez HCT (aliskiren og hydroklortiazid) og inkludert i tabellisten over bivirkninger kan forekomme med Rasilez HCT.
Tabell over bivirkninger
Bivirkningsfrekvensen som er oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
c Bivirkninger observert med Rasilez HCT
a Bivirkninger observert alene med aliskiren
h Bivirkninger observert alene med hydroklortiazid
* Isolerte tilfeller av leversykdommer med kliniske symptomer og laboratoriebevis for mer markert nedsatt leverfunksjon.
** Inkludert ett tilfelle av "fulminant leversvikt" observert etter markedsføring, for hvilken en sammenheng med aliskiren ikke kan utelukkes.
Diaré: For aliskiren er diaré en doseavhengig bivirkning. I kontrollerte kliniske studier var forekomsten av diaré 1,3% hos pasienter behandlet med Rasilez HCT sammenlignet med 1,4% hos pasienter behandlet med aliskiren eller 1,9% hos pasienter behandlet med hydroklortiazid.
SeriumkaliumI en stor placebokontrollert klinisk studie balanserte motsatte effekter av aliskiren (150 mg eller 300 mg) og hydroklortiazid (12,5 mg eller 25 mg) på serumkalium nesten hverandre hos mange pasienter. Hos andre pasienter kan den ene eller den andre effekten dominere. Hos risikopasienter bør periodiske serumkaliummålinger utføres med passende intervaller for å oppdage mulig elektrolyttubalanse (se pkt. 4.4 og 4.5).
Tilleggsinformasjon om de enkelte komponentene
Tidligere rapporterte bivirkninger med noen av de enkelte komponentene kan forekomme med Rasilez HCT selv om de ikke er observert i kliniske studier.
Aliskiren
Beskrivelse av noen bivirkninger:
Overfølsomhetsreaksjoner inkludert anafylaktiske reaksjoner og angioødem har oppstått under behandling med aliskiren.
I kontrollerte kliniske studier forekom angioødem og overfølsomhetsreaksjoner sjelden under behandling med aliskiren, med en forekomst som kan sammenlignes med behandling med placebo eller komparatormedisiner.
Tilfeller av angioødem eller symptomer som tyder på angioødem (hevelse i ansikt, lepper, svelg og / eller tunge) har også blitt rapportert etter markedsføring. Flere av disse pasientene hadde en historie med angioødem eller symptomer som tyder på angioødem som hos noen tilfeller var forbundet med administrering av andre legemidler som er kjent for å forårsake angioødem, inkludert RAAS -blokkere (ACEI eller ARB).
Etter markedsføring har angioødem og angioødemlignende reaksjoner blitt rapportert etter administrering av aliskiren i kombinasjon med ACEI og / eller ARB.
Overfølsomhetsreaksjoner inkludert anafylaktiske reaksjoner er også rapportert etter markedsføring (se pkt. 4.4).
Ved manifestasjoner som kan tyde på en overfølsomhet / angioødemreaksjon (spesielt pustevansker eller svelging, utslett, kløe, elveblest eller hevelse i ansiktet, ekstremiteter, øyne, lepper og / eller tunge, svimmelhet) bør pasienter stoppe behandlingen og kontakt legen sin (se pkt. 4.4).
Artralgi er rapportert etter markedsføring. I noen tilfeller har det skjedd som en del av en overfølsomhetsreaksjon.
Etter markedsføring er det rapportert om nedsatt nyrefunksjon og tilfeller av akutt nyresvikt hos pasienter med risiko (se pkt. 4.4).
Hemoglobin og hematokrit: Det ble observert små nedganger i hemoglobin og hematokrit (gjennomsnittlig reduksjon på henholdsvis 0,05 mmol / l og 0,16 prosent volum). Ingen pasienter avbrøt behandlingen på grunn av anemi. Denne effekten er også observert med andre stoffer som virker på RAAS, for eksempel ACEI og ARB.
Seriumkalium: Økning i serumkalium er observert med aliskiren, og disse kan forverres ved samtidig bruk av andre midler som virker på RAAS eller NSAIDs. I samsvar med standard medisinsk praksis, anbefales det å evaluere samtidig administrering. Periodisk nyrefunksjon. inkludert serumelektrolytter.
Pediatrisk populasjon: Basert på den begrensede mengden sikkerhetsdata som er tilgjengelig fra en farmakokinetisk studie med aliskirenbehandling hos 39 hypertensive barn i alderen 6-17 år, forventes hyppigheten, typen og alvorlighetsgraden av bivirkninger hos barn å være lik de som ble observert hos hypertensive voksne. Som andre RAAS -blokkere er hodepine en vanlig bivirkning hos barn behandlet med aliskiren.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid har blitt foreskrevet omfattende i mange år, ofte ved doser høyere enn de som finnes i Rasilez HCT. Bivirkningene som er oppført i tabellen ovenfor, som er merket med referansen "h", er rapportert hos pasienter behandlet med diuretika alene. Tiazider , inkludert hydroklortiazid.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Symptomer
Den mest sannsynlige manifestasjonen av en overdose vil være hypotensjon, som er relatert til den antihypertensive effekten av aliskiren.
Overdosering med hydroklortiazid er forbundet med uttømming av elektrolytt (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) og dehydrering forårsaket av overdreven diurese. De vanligste tegn og symptomer på overdose er kvalme og søvnighet. Hypokalemi kan forårsake muskelspasmer og / eller fremheve hjertearytmier assosiert med samtidig bruk av digitalis glykosider eller visse antiarytmiske legemidler.
Behandling
Hvis symptomatisk hypotensjon oppstår, bør støttende behandling startes.
I en studie utført på pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (Sluttstadie nyresykdom, ESRD) som gjennomgår hemodialyse, ble dialyseklaringen av aliskiren vist å være lav (
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Stoffer som virker på renin-angiotensinsystemet; reninhemmere (aliskiren) i kombinasjon med diuretika (hydroklortiazid), ATC -kode: C09XA52
Rasilez HCT er en kombinasjon av to antihypertensive forbindelser for å kontrollere blodtrykket hos pasienter med essensiell hypertensjon: Aliskiren tilhører klassen direkte renin- og hydroklortiazidhemmere til tiaziddiuretika. Kombinasjonen av disse virkestoffene med virkningsmekanismer komplementær utøver en additiv antihypertensiv effekt, reduserer blodtrykket i større grad enn noen enkelt aktiv ingrediens som brukes alene.
Aliskiren
Aliskiren er en potent og selektiv oralt aktiv ikke-peptid direkte human reninhemmer.
Ved å hemme enzymet renin, hemmer aliskiren RAAS ved aktiveringspunktet, blokkerer konverteringen av angiotensinogen til angiotensin I og reduserer nivåene av angiotensin I og angiotensin II. Mens andre midler som hemmer RAAS (enzymhemmere konvertering av angiotensin (ACEI) ) og angiotensin II-reseptorantagonister (ARB)) forårsaker en kompenserende økning i plasma reninaktivitet (PRA), hos hypertensive pasienter reduserer behandling med aliskiren PRA med omtrent 50-80% Lignende reduksjoner ble sett når aliskiren ble kombinert med andre antihypertensive midler. implikasjonene av effektene på PRA er foreløpig ukjent.
Hos hypertensive pasienter induserer aliskiren i doser på 150 mg og 300 mg én gang daglig doseavhengige reduksjoner i både systolisk og diastolisk blodtrykk, som opprettholdes over hele 24 timers intervall mellom dosene (opprettholder fordelen i de tidlige timene med morgenen), med et gjennomsnittlig topp-til-bunnforhold for den diastoliske responsen som nådde opptil 98% for dosen på 300 mg. "85-90% av den maksimale antihypertensive effekten ble observert etter 2 uker. L" antihypertensiv effekt ble opprettholdt ved langtidsbehandling (12 måneder), og var uavhengig av alder, kjønn, kroppsmasseindeks og etnisitet.
Studier av kombinasjonsterapi av aliskiren med vanndrivende hydroklortiazid, kalsiumkanalblokker amlodipin og betablokker atenolol er tilgjengelige. Disse foreningene var effektive og godt tolerert.
Effekten og sikkerheten til aliskiren-basert behandling ble sammenlignet med ramipril-basert behandling i en 9-måneders non-inferioritetsstudie hos 901 eldre pasienter (≥ 65 år) med essensiell systolisk hypertensjon. De ble administrert. 150 mg eller 300 mg per dag aliskiren eller 5 mg eller 10 mg per dag med ramipril i 36 uker med valgfri tilleggsbehandling av hydroklortiazid (12,5 mg eller 25 mg) i uke 12 og amlodipin (5 mg eller 10 mg)) i uke 22. Etter en 12 ukers periode ga aliskiren alene en reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk på 14,0 / 5,1 mmHg, sammenlignet med 11,6 / 3,6 mmHg med ramipril, i samsvar med det faktum at aliskiren ikke er dårligere enn ramipril ved utvalgte doser og forskjellene i systolisk og diastolisk trykk var statistisk signifikant. Toleranse var sammenlignbar i begge behandlingsarmer, men hoste ble rapportert oftere for ramiprilbehandling versus aliskirenbehandling (14,2% vs. 4,4%), mens diaré var mer vanlig med aliskirenbehandling enn med ramipril (6,6%mot 5,0%).
I en 8-ukers studie med 754 eldre (≥ 65 år) og svært eldre (30% ≥ 75 år) ga hypertensive pasienter aliskiren i doser på 75 mg, 150 mg og 300 mg en statistisk signifikant større reduksjon enn placebo. systolisk og diastolisk). Det ble ikke observert ytterligere blodtrykkssenkende effekter med aliskiren 300 mg sammenlignet med aliskiren 150 mg.Alle tre dosene var godt tolerert hos eldre og svært eldre pasienter.
Det var ingen tegn på hypotensjon ved første dose eller noen effekt på hjertefrekvensen hos pasienter behandlet i kontrollerte kliniske studier.Med seponering av behandlingen gikk blodtrykket gradvis tilbake til grunnnivået over flere uker, uten tegn på effekter. Rebound for blodtrykk eller PRA .
I en 36-ukers studie med 820 pasienter med iskemisk dysfunksjon i venstre ventrikkel, ble det ikke sett noen endringer i ventrikulær ombygging, vurdert som ende-systolisk venstre ventrikkelvolum, med aliskiren versus placebo gitt på bakgrunn av terapi.
Den kombinerte frekvensen av kardiovaskulær død, sykehusinnleggelse for hjertesvikt, tilbakevendende hjerteinfarkt, hjerneslag og plutselig gjenopplivet død var lik i aliskiren- og placebogruppene. Imidlertid var det en signifikant høyere rate av hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon hos pasienter som fikk aliskiren enn i placebogruppen.
De kardiovaskulære og / eller nyre fordelene med aliskiren ble evaluert i en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie på 8 606 pasienter med type 2 diabetes og kronisk nyresykdom (som påvist av proteinuri og / eller GFR 2) med eller uten kardiovaskulær sykdom . Blodtrykket var godt kontrollert ved baseline hos de fleste pasienter. Det primære endepunktet var en sammensetning av kardiovaskulære og nyrekomplikasjoner.
I denne studien ble aliskiren 300 mg sammenlignet med placebo i tillegg til standardterapi som inkluderte en angiotensinkonverterende enzymhemmer eller angiotensinreseptorblokker. Studien ble avsluttet for tidlig ettersom det var lite sannsynlig at deltakerne hadde fordel av bruk av aliskiren. De endelige resultatene av studien indikerte et fareforhold for det primære endepunktet på 1,097 til fordel for placebo (95,4% konfidensintervall: 0,987, 1,218, tosidig test p = 0,0787). I tillegg ble det observert en økt forekomst av bivirkninger med aliskiren sammenlignet med placebo (38,2% mot 30,3%). Spesielt en økning i forekomsten av nedsatt nyrefunksjon (14,5% mot 12,4%), hyperkalemi (39,1% mot 29,0%), hypotensjonsrelaterte hendelser (19,9% mot 16, 3%) og hjerneslag, en hendelse spådd i endepunkt (3,4% mot 2,7%). Økningen i forekomst av hjerneslag var større hos pasienter med nyreinsuffisiens.
Aliskiren 150 mg (økt til 300 mg hvis det tolereres) som tillegg til konvensjonell terapi ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 1639 pasienter med redusert utkastningsfraksjon innlagt på sykehus for en episode med akutt hjertesvikt (NYHA klasse III - IV) hemodynamisk stabil ved baseline. Det primære endepunktet var kardiovaskulær død eller re-sykehusinnleggelse for hjertesvikt innen 6 måneder; sekundære endepunkter ble vurdert innen 12 måneder.
Studien viste ikke fordeler med aliskiren når den ble gitt som tillegg til standardterapi for akutt hjertesvikt, og viste økt risiko for kardiovaskulære hendelser hos pasienter med diabetes mellitus. Studieresultatene indikerer en ikke-signifikant effekt av aliskiren med et fareforhold på 0,92 (95% konfidensintervall: 0,76-1,12; p = 0,41, aliskiren vs placebo). Ulike effekter av aliskirenbehandling på total dødelighet innen 12 måneder har blitt rapportert avhengig av graden av diabetes mellitus. I undergruppen av pasienter med diabetes mellitus var hazard ratio 1,64 til fordel for placebo (95% konfidensintervall: 1,15-2,23), mens hazard ratio i undergruppen av pasienter uten diabetes var 0,69 til fordel for aliskiren (95% konfidensintervall : 0,50-0,94); p-verdien for interaksjonen var = 0,0003. En økt forekomst av hyperkalemi (20,9%mot 17,5%), nedsatt nyrefunksjon / nyresvikt (16,6%) ble observert i aliskirengruppen vs 12,1%) og hypotensjon (17,1%vs. 12,6%) sammenlignet med placebo, og denne økningen var større hos pasienter med diabetes.
Hydroklortiazid
Virkningsstedet for tiaziddiuretika er hovedsakelig i det distale, kronglete nyretubuli Tilstedeværelsen av en reseptor med høy affinitet i nyrebarken ble observert som var det primære bindingsstedet for virkningen av tiaziddiuretika og hemming av NaCl -transport i det distale kronglete tubuli. Virkningsmekanismen for tiazider implementeres gjennom inhibering av transport av Na + Cl-, ved konkurranse med Cl-stedet, og dermed endrer mekanismen for elektrolyttreabsorpsjon: øker utskillelsen av natrium og klor i mengdeekvivalenter direkte og indirekte reduseres plasmavolumet gjennom denne vanndrivende virkningen, med en påfølgende økning i aktiviteten til plasma renin, utskillelse av aldosteron og tap av urinkalium og en reduksjon i serumkalium.
Aliskiren / hydroklortiazid
I kliniske studier ble mer enn 3900 hypertensive pasienter behandlet med Rasilez HCT en gang daglig.
Hos hypertensive pasienter resulterte administrering av Rasilez HCT én gang daglig i doseavhengige reduksjoner i både systolisk og diastolisk blodtrykk, som ble opprettholdt over hele 24 timers intervall mellom dosene. Den antihypertensive effekten manifesteres stort sett innen 1. uke og maksimal effekt er vanligvis sett innen 4 uker. Den antihypertensive effekten ble opprettholdt under langtidsbehandling og var uavhengig av alder, kjønn, kroppsmasseindeks og etnisitet. Den antihypertensive effekten etter en enkelt dose av kombinasjonen vedvarer i 24 timer. Etter avsluttet behandling med aliskiren (aliskiren alene eller med hydroklortiazid), går blodtrykket gradvis tilbake til verdiene før behandlingen (3-4 uker) uten tegn på rebound-effekt.
Rasilez HCT ble studert i en placebokontrollert klinisk studie som inkluderte 2762 hypertensive pasienter med diastolisk blodtrykk ≥ 95 mmHg og
Ved administrering til hypertensive pasienter med markant forhøyet blodtrykk (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og / eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), ble Rasilez HCT i doser fra 150 mg / 12,5 mg til 300 mg / 25 mg administrert uten gradvis økning fra monoterapi har vist seg å kontrollere systoliske / diastoliske blodtrykksverdier (kardiovaskulær risiko. Med kombinasjonsbehandling var hypotensjon og relaterte bivirkninger uvanlige uten økt forekomst hos eldre pasienter.
I en studie av 880 randomiserte pasienter som ikke responderte tilstrekkelig på behandling med aliskiren 300 mg, ga kombinasjonen av aliskiren / hydroklortiazid 300 mg / 25 mg reduksjoner i systolisk / diastolisk blodtrykk på 15,8 / 11,0 mmHg, verdier som var signifikant høyere enn de som ble oppnådd med aliskiren 300 mg alene. I en studie med 722 randomiserte pasienter som ikke hadde svart tilstrekkelig på behandling med hydroklortiazid 25 mg, ga kombinasjonen av aliskiren / hydroklortiazid 300 mg / 25 mg reduksjon av systolisk / diastolisk blodtrykk på 16,78 / 10,7 mmHg, verdier som var signifikant høyere enn de som ble oppnådd med hydroklortiazid 25 mg alene.
I en annen klinisk studie ble effekt og sikkerhet av Rasilez HCT også evaluert hos 489 overvektige hypertensive pasienter som ikke hadde svart tilstrekkelig på behandling med hydroklortiazid 25 mg (baseline systolisk / diastolisk blodtrykk 149,4 / 96,8 mmHg) I denne vanskelig å behandle befolkning, ga Rasilez HCT en reduksjon i blodtrykk (systolisk / diastolisk) på 15,8 / 11,9 mmHg sammenlignet med en reduksjon på 15,4 / 11,3 mmHg oppnådd med irbesartan / hydroklortiazid, på 13,6 / 10,3 mmHg oppnådd med amlodipin / hydroklortiazid og 8,6 / 7,9 mmHg oppnådd med hydroklortiazid alene, med en sikkerhetsprofil som kan sammenlignes med hydroklortiazid alene.
I en studie av 183 randomiserte pasienter med alvorlig hypertensjon (gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk målt i sittende stilling ≥ 105 og
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Rasilez HCT i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen med essensiell hypertensjon (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Aliskiren
Absorpsjon
Etter oral absorpsjon oppnås maksimal plasmakonsentrasjon av aliskiren etter 1-3 timer. Aliskirens absolutte biotilgjengelighet er omtrent 2-3%. Måltider med høyt fettinnhold reduserer Cmax med 85%og "AUC med 70%. Ved steady state , fettfattige måltider reduserer Cmax med 76% og AUC0-tau med 67% hos hypertensive pasienter. " Etter dosering én gang daglig, oppnås steady-state plasmakonsentrasjoner innen 5-7 dager, og steady-state nivåer er omtrent 2 ganger høyere enn startdosen.
Fordeling
Etter intravenøs administrering er gjennomsnittlig distribusjonsvolum ved steady-state ca. 135 liter, noe som tyder på at aliskiren distribueres mye i det ekstravaskulære rommet. Plasmaproteinbinding av Aliskiren er moderat (47-51%) og uavhengig av konsentrasjon.
Biotransformasjon og eliminering
Gjennomsnittlig halveringstid er omtrent 40 timer (område 34-41 timer). Aliskiren elimineres hovedsakelig som uendret forbindelse i avføringen (utvinning av den radioaktive orale dosen = 91%). Omtrent 1,4% av den totale orale dosen metaboliseres. . Enzymet som er ansvarlig for metabolisme er CYP3A4. Etter oral administrering gjenopprettes omtrent 0,6% av dosen i urinen. Etter intravenøs administrering er gjennomsnittlig plasmaclearance omtrent 9 l / t.
Linjæritet
Eksponering for aliskiren øker litt mer enn i forhold til økningen i dosen. Etter administrering av enkeltdoser i doseringsområdet på 75 til 600 mg resulterer en dobling av dosen i ~ 2,3 ganger økning i AUC og 2,6 ganger økning i Cmax. Mekanismene som er ansvarlige for avviket fra dose -proporsjonalitet er ikke identifisert. En mulig mekanisme er transportørmetning på absorpsjonsstedet eller hepatobiliær clearance.
Pediatrisk populasjon
I en behandlingsfarmakokinetisk studie med aliskiren hos 39 hypertensive pediatriske pasienter (6-17 år) behandlet med daglige doser på 2 mg / kg eller 6 mg / kg aliskiren administrert i granulatform (3,125 mg / tablett), farmakokinetiske parametere var lik de hos voksne. Tilgjengelige data antydet ikke en signifikant effekt av alder, kroppsvekt eller kjønn på systemisk eksponering for aliskiren (se pkt.4.2).
Hydroklortiazid
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes hydroklortiazid raskt (tmax ca. 2 timer) Over det terapeutiske området er økningen i gjennomsnittlig AUC lineær og dose proporsjonal.
Matens effekt på eventuell absorpsjon av hydroklortiazid er av begrenset klinisk betydning.Etter oral administrering er den absolutte biotilgjengeligheten av hydroklortiazid 70%.
Fordeling
Det tilsynelatende fordelingsvolumet er 4-8 L / kg. Sirkulerende hydroklortiazid er bundet til serumproteiner (40-70%), hovedsakelig til serumalbumin. Hydroklortiazid akkumuleres også i erytrocytter i mengder som er omtrent 3 ganger høyere enn plasmanivået.
Biotransformasjon og eliminering
Hydroklortiazid elimineres hovedsakelig som en uendret forbindelse.Hydroklortiazid elimineres fra plasma med en gjennomsnittlig halveringstid på mellom 6 og 15 timer i den endelige eliminasjonsfasen. administreres én gang daglig Mer enn 95% av den absorberte dosen skilles ut som uforandret forbindelse i urinen. Renal clearance skyldes passiv filtrering og aktiv sekresjon i nyretubuli.
Aliskiren / hydroklortiazid
Etter oral administrering av Rasilez HCT -tabletter oppnås maksimal plasmakonsentrasjon i gjennomsnitt innen 1 time for aliskiren og 2,5 timer for hydroklortiazid.
Absorpsjonshastigheten og omfanget av Rasilez HCT tilsvarer biotilgjengeligheten av aliskiren og hydroklortiazid gitt som enkeltmonoterapi. Sammenlignbare mateffekter ble observert for Rasilez HCT og for de enkelte monoterapiene.
Pasienters egenskaper
Rasilez HCT, gitt en gang daglig, er en effektiv antihypertensiv behandling hos voksne pasienter, uavhengig av kjønn, alder, kroppsmasseindeks og etnisitet.
Farmakokinetikken til aliskiren ble ikke signifikant endret hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Følgelig er ingen initial dosejustering av Rasilez HCT nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Det er ingen data tilgjengelig om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon behandlet med Rasilez HCT. Rasilez HCT er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Ingen startdosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 og 4.4). Ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon, er gjennomsnittlige maksimalplasmanivåer og AUC-verdier av hydroklortiazid økt og hastigheten for urinutskillelse redusert.Pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon ble det observert en tredobling av AUC for hydroklortiazid. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon ble det observert en 8 ganger økning i AUC.
Farmakokinetikken til aliskiren ble evaluert hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som gjennomgikk hemodialyse. Administrering av en enkelt oral dose på 300 mg aliskiren var forbundet med minimale endringer i aliskirens farmakokinetikk (mindre enn 1,2 ganger endring i Cmax, opptil 1,6 ganger økning i AUC) sammenlignet med friske personer. Hemodialysetiden endret ikke farmakokinetikken til aliskiren signifikant hos pasienter med ESRD. Derfor, hvis administrering av aliskiren anses nødvendig for pasienter med ESRD som gjennomgår hemodialyse, er det ikke nødvendig med dosejustering hos disse pasientene. Imidlertid anbefales bruk av aliskiren ikke til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4).
Ingen initial dosejustering av Rasilez HCT er nødvendig hos eldre pasienter. Begrensede data tyder på at systemisk clearance av hydroklortiazid er redusert hos både friske og hypertensive eldre sammenlignet med unge friske frivillige.
Det finnes ingen farmakokinetiske data om Rasilez HCT hos den pediatriske populasjonen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Studier av Sikkerhet Farmakologi med aliskiren avslørte ingen bivirkninger på sentralnervøs, respiratorisk eller kardiovaskulær funksjon. Resultatene av toksisitetsstudier med gjentatte doser hos dyr er i samsvar med det kjente lokale irritasjonspotensialet eller forventet farmakologisk effekt av aliskiren.Ingen kreftfremkallende potensial ble funnet for aliskiren i en 2 -årig rotteundersøkelse og en 6 -årsstudie. Måneder i det transgene musen. og cecum adenokarsinom funnet hos rotter ved en dose på 1500 mg / kg / dag var ikke statistisk signifikant.
Aliskiren ble vist å være fri for mutagent potensial, embryo-fostertoksisitet eller teratogenisitet. Fertilitet, pre-natal og post-natal utvikling ble ikke påvirket hos rotte.
Prekliniske evalueringer for å støtte human administrering av hydroklortiazid inkluderer gentoksisitetsanalyser in vitro og reproduksjonstoksisitet og kreftfremkallende studier hos gnagere. For hydroklortiazid er detaljerte kliniske data tilgjengelig som er rapportert i de relevante avsnittene.
Funnene observert i to- og 13-ukers toksisitetsstudier var konsistente med de som ble observert tidligere for aliskiren eller hydroklortiazid alene. Ingen uventede nye bevis som er relevante for bruk hos mennesker ble observert. I 13-ukers toksisitetsstudien ved ratose observeres en økning i cellevakuolering av glomerulær sone i binyrene. Bevisene ble observert hos dyr som ble behandlet med hydroklortiazid, men ikke hos dyr som ble behandlet med aliskiren alene eller kjøretøyet. Det er ingen bevis for en forbedring av dette beviset med den faste kombinasjonen av aliskiren / hydroklortiazid, slik det bare ser ut med en minimal alvorlighetsgrad i alle dyr.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Nettbrettkjerne:
Mikrokrystallinsk cellulose
Crospovidon
Laktosemonohydrat
Hvetestivelse
Povidon
Magnesiumstearat
Vannfri kolloidal silika
Talkum
Belegg:
Talkum
Hypromellose
Makrogol
Titandioksid (E171)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
PA / Alu / PVC - Alu blisterpakninger:
Enkeltpakninger som inneholder 7, 14, 28, 30, 50 eller 56 tabletter.
Flerpakninger som inneholder 90 (3 pakninger med 30), 98 (2 pakninger med 49) eller 280 (20 pakninger med 14) tabletter.
PVC / polyklorotrifluoretylen (PCTFE) - Alu blister:
Enkeltpakninger som inneholder 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 eller 98 tabletter.
Enkeltpakninger (perforerte endoseblister) som inneholder 56 x 1 tabletter.
Multipakker som inneholder 280 (20 pakker med 14) tabletter.
Flerpakninger (perforerte endoseblister) som inneholder 98 (2 pakninger med 49 x 1) tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser eller styrker blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 16. januar 2009
Dato for siste fornyelse: 16. januar 2014
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE september 2014
