Aktive ingredienser: Tiotropium
Spiriva 18 mikrogram, innåndingspulver, hard kapsel
Indikasjoner Hvorfor brukes Spiriva? Hva er den til?
Spiriva 18 mikrogram hjelper mennesker med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) til å puste lettere. KOLS er en kronisk lungesykdom som forårsaker kortpustethet og hoste. Begrepet KOL er assosiert med kroniske tilstander av bronkitt og emfysem. Siden KOLS er en kronisk sykdom, bør Spiriva 18 mikrogram tas hver dag og ikke bare når det oppstår pustevansker eller andre KOLS -symptomer.
Spiriva 18 mikrogram er en langtidsvirkende bronkodilatator som hjelper til med å utvide luftveiene og lette inn- og utkjøring av luft fra lungene. Regelmessig bruk av Spiriva 18 mikrogram kan også hjelpe når du utvikler kortpustethet relatert til sykdommen, og vil hjelpe deg med å minimere effekten av sykdommen på ditt daglige liv. Det lar deg også være aktiv lenger. Daglig bruk av Spiriva 18 mikrogram bidrar til å forhindre plutselig kortsiktig forverring av KOL-symptomer, som kan vare i flere dager.
Effekten av dette legemidlet varer i 24 timer, så det må tas en gang daglig For riktig dosering av Spiriva 18 mikrogram, se avsnitt 3. "Hvordan ta Spiriva 18 mikrogram" og bruksanvisningen på "andre siden av pakningsvedlegget
Kontraindikasjoner Når Spiriva ikke skal brukes
Vennligst les følgende spørsmål nøye. Hvis svaret på et spørsmål er positivt, snakk med legen din før du starter Spiriva 18 mikrogram.
- er du allergisk mot tiotropium, atropin eller lignende stoffer som ipratropium eller oxitropium eller mot laktose eller melkeproteiner?
- tar du andre medisiner som inneholder ipratropium eller oxitropium?
- er du gravid, tror du at du er gravid eller ammer?
- lider du av trangvinklet glaukom, problemer med prostata eller problemer med vannlating?
- lider du av nyreproblemer?
- har du lidd av hjerteinfarkt de siste 6 månedene eller noen form for ustabil eller livstruende uregelmessig hjerterytme eller alvorlig hjertesvikt det siste året?
Ikke ta Spiriva 18 mikrogram
Ikke ta Spiriva 18 mikrogram hvis du er allergisk (overfølsom) overfor tiotropium, virkestoffet, eller mot laktosemonohydrat som inneholder melkeproteiner.
Ta heller ikke Spiriva 18 mikrogram hvis du er allergisk (overfølsom) overfor atropin eller stoffer relatert til det, f.eks. Ipratropium eller oxitropium.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Spiriva
- Fortell legen din dersom du har trangvinklet glaukom, problemer med prostata eller vanskelig vannlating.
- Rådfør deg med lege hvis du lider av nyreproblemer.
- Spiriva 18 mikrogram er indisert for vedlikeholdsterapi av kronisk obstruktiv lungesykdom, den bør ikke brukes til å behandle et plutselig angrep av kortpustethet eller kortpustethet.
- Umiddelbare allergiske reaksjoner som utslett, hevelse, kløe, tungpustethet eller kortpustethet kan oppstå etter administrering av Spiriva 18 mikrogram. Kontakt legen din umiddelbart hvis dette skjer.
- Medisiner tatt ved innånding som Spiriva 18 mikrogram kan forårsake tetthet i brystet, hoste, kortpustethet eller kortpustethet umiddelbart etter administrering. Kontakt legen din umiddelbart hvis dette skjer.
- Unngå forsiktig at innåndingsstøv kommer i kontakt med øynene, da dette kan føre til nedbør eller forverring av trangvinklet glaukom, som er en øyesykdom. Smerter eller en følelse av ubehag i øynene, tåkesyn, se haloer rundt lys eller fargede bilder i forbindelse med røde øyne kan være tegn på et akutt angrep av trangvinklet glaukom. Okulære symptomer kan ledsages av hodepine, kvalme eller oppkast. Slutt å ta tiotropiumbromid og kontakt legen din umiddelbart, helst en øyespesialist, hvis du har tegn og symptomer på trangvinklet glaukom.
- Tørr munn, som har blitt observert under behandling med antikolinergika, kan på sikt være forbundet med tannkaries. Derfor anbefales en grundig tannhygiene.
- Hvis du har lidd av hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller noen form for ustabil eller livstruende uregelmessig hjerterytme eller alvorlig hjertesvikt det siste året, vennligst informer legen din. Denne informasjonen er viktig for å avgjøre om Spiriva er riktig medisin for deg.
- Ikke ta Spiriva 18 mikrogram oftere enn en gang om dagen.
Barn og ungdom
Spiriva 18 mikrogram anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Spiriva
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt lignende medisiner for din lungesykdom, for eksempel ipratropium eller oxitropium.
Ingen spesifikke bivirkninger er rapportert etter å ha tatt Spiriva 18 mikrogram i kombinasjon med andre medisiner som brukes til å behandle KOL, for eksempel inhalasjonsmedisiner som lindrer symptomer som salbutamol, metylxantiner som teofyllin og / eller steroider gitt oralt eller ved inhalasjon som prednisolon
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege hvis du er gravid eller tror du er gravid eller ammer.
Ikke bruk dette legemidlet med mindre det er spesielt anbefalt av legen din.
Kjøring og bruk av maskiner
Utbrudd av svimmelhet, tåkesyn eller hodepine kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Spiriva 18 mikrogram inneholder laktosemonohydrat.
Hver kapsel gir opptil 5,5 mg laktosemonohydrat, når Spiriva 18 mikrogram tas i henhold til anbefalt dosering av en kapsel en gang daglig.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Spiriva: Dosering
Ta alltid Spiriva 18 mikrogram nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er usikker, bør du kontakte lege eller apotek.
Den anbefalte dosen er innånding av innholdet i en kapsel (18 mikrogram tiotropium) en gang daglig. Ikke ta mer enn anbefalt dose.
Spiriva 18 mikrogram anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år.
Kapslen bør tas på samme tid hver dag. Dette er viktig ettersom Spiriva 18 mikrogram er effektivt i 24 timer.
Kapslene er kun til inhalasjon og ikke til oral administrering.
Ikke svelg kapslene.
HandiHaler -enheten, inne i hvilken Spiriva -kapsel må plasseres, stikker hull i kapslen og tillater innånding av pulveret.
Sørg for at du har en HandiHaler og vet hvordan du bruker den riktig. Instruksjoner for bruk av HandiHaler finnes på den andre siden av dette pakningsvedlegget.
Pass på at du ikke blåser inn i HandiHaler.
Hvis du er usikker på hvordan du bruker HandiHaler, spør legen din, sykepleieren eller apoteket som vil vise deg hvordan det fungerer.
HandiHaler bør rengjøres en gang i måneden. Instruksjoner for rengjøring av HandiHaler finnes på den andre siden av dette pakningsvedlegget.
Når du tar Spiriva 18 mikrogram, må du passe på at pulveret ikke kommer inn i øynene dine. Hvis dette skjer kan du oppleve tåkesyn, smerter og / eller rødhet i øynene. I dette tilfellet bør du umiddelbart skylle øynene med lunkent vann. Kontakt deretter legen din umiddelbart for ytterligere råd.
Hvis du oppdager at pusten din har blitt verre, må du fortelle legen din så snart som mulig.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Spiriva
Dersom du har tatt for mye Spiriva 18 mikrogram
Hvis du inhalerer innholdet i mer enn én kapsel Spiriva 18 mikrogram om dagen, bør du kontakte legen din umiddelbart. Du kan ha økt risiko for å oppleve bivirkninger som tørr munn, forstoppelse, vannlating, økt hjertefrekvens eller tåkesyn.
Hvis du har glemt å ta Spiriva 18 mikrogram
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker det, men ikke ta en dobbel dose samtidig eller på samme dag. Ta deretter din neste dose som vanlig.
Hvis du slutter å ta Spiriva 18 mikrogram
Før du stopper behandlingen med Spiriva 18 mikrogram, bør du snakke med legen din eller apoteket.
Hvis du slutter å ta Spiriva 18 mikrogram, kan tegn og symptomer på KOL bli verre.
Spør legen din hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Spiriva
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Evalueringen av bivirkninger er basert på følgende frekvenser:
Vanlige: kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer
Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 mennesker
Sjeldne: kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker
Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
Bivirkningene beskrevet nedenfor er rapportert av personer som har tatt dette legemidlet og er listet etter frekvens delt inn i vanlige, uvanlige, sjeldne eller ikke kjente.
Felles:
- tørr munn: vanligvis mild
Uvanlig:
- svimmelhet
- hodepine
- endringer i smak
- tåkesyn
- uregelmessig hjerterytme (atrieflimmer)
- betennelse i halsen (faryngitt)
- hes stemme (dysfoni)
- hoste
- halsbrann (gastroøsofageal reflukssykdom)
- forstoppelse
- soppinfeksjoner i munn og svelg (orofaryngeal candidiasis)
- utslett
- problemer med vannlating (urinretensjon)
- smerter ved vannlating (dysuri)
Sjelden:
- søvnvansker (søvnløshet)
- visuelle glorier rundt lys eller fargede bilder assosiert med røde øyne (DrDeramus)
- økning i målt øyetrykk
- uregelmessig hjerterytme (supraventrikulær takykardi)
- rask hjerterytme (takykardi)
- oppfatning av hjerteslag (hjertebank)
- brysttetthet, assosiert med hoste, hvesenhet eller kortpustethet umiddelbart etter innånding (bronkospasme)
- neseblødning (epistaxis)
- betennelse i strupehodet (laryngitt)
- betennelse i bihulene (bihulebetennelse)
- blokkering av tarmen eller fravær av avføring (tarmobstruksjon inkludert paralytisk ileus) D
- betennelse i tannkjøttet (gingivitt)
- betennelse i tungen (glossitt)
- problemer med å svelge (dysfagi)
- betennelse i munnen (stomatitt)
- kvalme (kvalme)
- overfølsomhet, inkludert umiddelbare reaksjoner
- alvorlige allergiske reaksjoner som forårsaker hevelse i ansikt eller svelg (angioødem)
- urticaria
- klø
- urinveisinfeksjon
Ikke kjent:
- tap av kroppsvæsker (dehydrering)
- tannkaries
- alvorlig allergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon)
- hudinfeksjoner eller sårdannelser
- tørrhet i huden
- hevelse i leddene.
Alvorlige bivirkninger kan oppstå etter administrering av Spiriva 18 mikrogram som inkluderer allergiske reaksjoner som forårsaker hevelse i ansikt eller svelg (angioødem) eller andre overfølsomhetsreaksjoner (som plutselig blodtrykksfall eller svimmelhet) som oppstår individuelt eller som en del av alvorlige allergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon). Som med andre inhalerte medisiner kan noen pasienter oppleve uventet tetthet i brystet, hoste, tungpustethet eller kortpustethet umiddelbart etter innånding (bronkospasme). Kontakt legen din umiddelbart hvis du får noen av disse effektene.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterlisten. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Etter å ha tatt den første kapsel fra blisterlisten, fortsett å trekke ut de neste i ni dager, en kapsel per dag, fra den samme blisterstrimmelen.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Ikke frys.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning av Spiriva 18 mikrogram
Hver kapsel inneholder 18 mikrogram av den aktive ingrediensen tiotropium (som bromidmonohydrat).
Under innånding frigjøres 10 mikrogram tiotropium fra munnstykket på HandiHaler.
Hjelpestoffet er laktosemonohydrat.
Hvordan Spiriva 18 mikrogram ser ut og innholdet i pakningen
Spiriva 18 mikrogram, innåndingspulver, hard kapsel er en lysegrønn hard kapsel med produktkoden TI 01 og firmalogoen trykt.
Produktet er tilgjengelig i følgende pakker:
Pakning med 30 kapsler
Pakning med 60 kapsler
Pakning med 10 kapsler og 1 HandiHaler -enhet
Pakke som inneholder 30 kapsler og 1 HandiHaler -enhet
Sykehuspakke: inneholder 5 kartonger med 30 kapsler og HandiHaler -enhet
Sykehuspakke: inneholder 5 pakker à 60 kapsler
En pakke med 1 HandiHaler -enhet er også tilgjengelig.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SPIRIVA 18 mcg, PULVER FOR INNÅNDING, STYR CAPSULE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver kapsel inneholder 22,5 mcg tiotropiumbromidmonohydrat tilsvarende 18 mcg tiotropium.
Den leverte dosen (dose som frigjøres fra munnstykket på HandiHaler -enheten) er 10 mcg tiotropium.
Hjelpestoffer: Laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Innåndingspulver, hard kapsel.
Lysegrønne harde kapsler, med produktkoden TI 01 og firmalogoen trykt på kapselen.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Tiotropium er indisert for vedlikehold av bronkodilatatorbehandling for å lindre symptomer hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Legemidlet er kun til inhalasjonsbruk.
Den anbefalte dosen av tiotropiumbromid er innånding av innholdet i en kapsel en gang daglig samtidig med HandiHaler -enheten.
Den anbefalte dosen bør ikke overskrides.
Tiotropiumbromid kapsler er kun til inhalasjon og ikke til oral administrering.
Tiotropium bromid kapsler bør ikke svelges.
Tiotropiumbromid skal bare inhaleres med HandiHaler -enheten.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter kan bruke tiotropiumbromid i anbefalt dose.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan bruke tiotropiumbromid i anbefalt dose. For pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤50 ml / min), se pkt.4.4 og pkt.5.2.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan bruke tiotropiumbromid i anbefalt dose (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
KOLS
Det er ingen signifikant bruk hos den pediatriske populasjonen (under 18 år) i indikasjonen beskrevet i avsnitt 4.1.
Cystisk fibrose
Sikkerhet og effekt av Spiriva hos barn og ungdom er ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
For å sikre korrekt administrering av legemidlet må pasienten instrueres om bruk av inhalatoren av lege eller annen helsepersonell.
Instruksjoner for håndtering og bruk
Husk å følge instruksjonene fra legen din for bruk av Spiriva nøye. HandiHaler -enheten er spesielt utviklet for Spiriva. Du bør ikke bruke den til å ta andre medisiner. Du kan bruke HandiHaler -enheten i opptil ett år for å ta medisinen.
Beskrivelse av HandiHaler
1 Støvtett lukkekork
2 munnstykke
3 Base
4 Trykknapp
5 Sentral kammer
1. For å låse opp støvlokket, trykk helt på punkteringsknappen og slipp den deretter.
2.Åpne støvlokket helt ved å løfte det oppover.
Åpne deretter munnstykket ved å skyve det oppover.
3. Ta en kapsel Spiriva ut av blisteren (bare umiddelbart før bruk) og sett den inn i det sentrale kammeret som vist. Det spiller ingen rolle hvilken retning kapslen er orientert i kammeret.
4. Lukk munnstykket godt til du hører et klikk, og la støvlokket stå åpent.
5. Hold HandiHaler -enheten med munnstykket vendt opp og trykk på punkteringsknappen helt en gang og slipp.
Denne handlingen skaper hull i kapselen som gjør at medisinen kan frigjøres under inspirasjon.
6. Pust helt ut.
Viktig: Unngå alltid å puste inn i munnstykket.
7. Ta HandiHaler -enheten til munnen og lukk leppene godt rundt munnstykket. Hold hodet oppreist og pust sakte og dypt inn, men med en hastighet som er tilstrekkelig til å høre eller føle at kapselen vibrerer.
Pust inn til lungene er fulle; hold deretter pusten så lenge som mulig, og fjern samtidig HandiHaler -enheten fra munnen.
Fortsett å puste normalt.
Gjenta trinn 6 og 7 én gang for å tømme kapslen helt.
8. Åpne munnstykket igjen. Snu den brukte kapselen opp ned og kast den. Lukk munnstykket og støvhetten for å lagre HandiHaler -enheten.
Rengjøring av HandiHaler -enheten
Rengjør HandiHaler -enheten en gang i måneden. Åpne støvlokket og munnstykket. Åpne deretter basen ved å løfte stempelknappen. Skyll hele inhalatoren med varmt vann for å fjerne støv. Tørk HandiHaler -enheten grundig ved å søle overflødig vann på et papirhåndkle og la den stå i luften, hold støvhetten, munnstykket og basen åpen. Det tar 24 timer å lufttørke, enheten må rengjøres umiddelbart etter bruk for å være klar for neste innånding. Om nødvendig kan utsiden av munnstykket rengjøres med en fuktig, men ikke våt klut.
Bruk blisterlisten
A. Del blisterlisten i to ved å trekke langs den perforerte linjen
B. Løft arket som er plassert på baksiden med tappen til en kapsel er helt synlig (bare umiddelbart før bruk).
Hvis en annen kapsel utilsiktet blir utsatt for luft, må den kastes.
C. Ta ut kapselen.
Spiriva kapsler inneholder bare en liten mengde pulver, så kapslen er bare delvis fylt.
04.3 Kontraindikasjoner
Tiotropiumbromid inhalasjonspulver er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor tiotropiumbromid, atropin eller dets derivater, for eksempel ipratropium eller oxitropium eller til hjelpestoffet laktosemonohydrat som inneholder melkeproteiner.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Tiotropiumbromid, en vedlikeholdsbronkodilatator, som skal tas en gang daglig, bør ikke brukes som første behandling ved akutte episoder av bronkospasme.
Umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå etter administrering av tiotropiumbromidpulver.
I tråd med dets antikolinerge aktivitet, bør tiotropiumbromid brukes med forsiktighet hos pasienter med trangvinklet glaukom, prostatahyperplasi eller blærehalsobstruksjon (se pkt. 4.8).
Medisiner administrert ved innånding kan forårsake inhalasjonsindusert bronkospasme.
Ettersom plasmakonsentrasjonen av legemidlet øker med redusert nyrefunksjon, bør pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤50 ml / min) bare brukes hvis de forventede fordelene oppveier den potensielle risikoen. Det er ingen langtidsdata for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Pasienter bør rådes til å unngå at stoffpulveret kommer i kontakt med øynene. De bør informeres om at dette kan resultere i nedbør eller forverring av smalvinklet glaukom, øyesmerter eller ubehag, midlertidig uskarphet i synet, visuelle glorier eller fargede bilder i forbindelse med røde øyne fra konjunktival lunger og hornhinneødem. Skulle en kombinasjon av disse okulære symptomene utvikle seg, bør pasienter slutte å bruke tiotropiumbromid og umiddelbart kontakte en spesialist.
Mundtørrheten som har blitt observert med antikolinerg behandling på lang sikt kan være assosiert med tannkaries.
Tiotropiumbromid bør ikke brukes mer enn en gang daglig (se pkt. 4.9).
Spiriva kapsler inneholder 5,5 mg laktosemonohydrat.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Selv om det ikke er utført noen formelle legemiddelinteraksjonsstudier, har tiotropiumbromid inhalasjonspulver blitt brukt samtidig med andre legemidler uten kliniske tegn på interaksjoner. Disse inkluderer sympatomimetiske bronkodilatatorer, metylxantiner, orale og inhalerte steroider, ofte brukt ved behandling av KOL.
Samtidig administrering av tiotropiumbromid og andre legemidler som inneholder antikolinerge midler er ikke undersøkt og anbefales derfor ikke.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Ingen dokumenterte kliniske data om eksponering under graviditet er tilgjengelige for tiotropiumbromid. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet forbundet med mors toksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Derfor bør Spiriva bare brukes under graviditet når det er tydelig angitt.
Foringstid
Det er ikke kjent om tiotropiumbromid skilles ut i morsmelk. Selv om studier på gnagere har vist at bare en liten mengde tiotropiumbromid skilles ut i morsmelk, anbefales ikke bruk av Spiriva under amming. Tiotropiumbromid er et langtidsvirkende stoff. Beslutningen om å fortsette eller avbryte ammingen i stedet for å fortsette eller avbryte behandlingen med Spiriva, bør tas med tanke på fordelene med amming for barnet og behandling med Spiriva for moren.
Fruktbarhet
Ingen kliniske data om fruktbarhet er tilgjengelige for tiotropium. En ikke-klinisk studie utført med tiotropium viste ingen negative effekter på fruktbarheten (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Forekomst av svimmelhet, tåkesyn eller hodepine kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Mange av de listede bivirkningene kan tilskrives de antikolinergiske egenskapene til Spiriva.
Sammendragstabell over bivirkninger
Frekvensen som er tilordnet de bivirkningene som er oppført nedenfor, er basert på råhyppigheten av bivirkninger (dvs. hendelser tilskrevet tiotropium) observert i tiotropiumgruppen (9647 pasienter), oppnådd ved å samle data fra 28 placebokontrollerte kliniske studier. involverte behandlingsperioder fra fire uker til fire år.
Frekvens er definert på grunnlag av følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I kontrollerte kliniske studier var de vanligste bivirkningene antikolinerge bivirkninger, for eksempel tørr munn som oppstod hos omtrent 4% av pasientene.
I 28 kliniske studier førte munntørrhet til at 18 av 9 647 pasienter som ble behandlet med tiotropium (0,2%) avbrøt behandlingen.
Alvorlige bivirkninger som stemmer overens med antikolinerge effekter inkluderer glaukom, forstoppelse og tarmobstruksjon inkludert paralytisk ileus samt urinretensjon.
Andre spesielle populasjoner
En økt forekomst av antikolinerge effekter kan oppstå med økende alder.
04.9 Overdosering
Høye doser tiotropiumbromid kan forårsake antikolinerge tegn og symptomer.
Imidlertid ble det ikke observert antikolinerge systemiske bivirkninger hos friske frivillige etter inhalasjon av en enkelt dose på opptil 340 mcg tiotropiumbromid. Videre ble det ikke observert andre relevante bivirkninger enn tørr munn etter administrering av tiotropiumbromid opptil 170 mikrogram for 7 dager I en flerdosestudie utført hos KOL-pasienter behandlet med en maksimal daglig dose på 43 mikrogram tiotropiumbromid i 4 uker, ble det ikke observert noen signifikante bivirkninger.
Tiotropiumbromid er preget av lav oral biotilgjengelighet, derfor vil utilsiktet inntak av orale kapsler ikke forårsake akutt forgiftning.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Andre legemidler mot obstruktiv luftveisyndrom for aerosoler, antikolinergika, ATC -kode: R03B B04
Virkningsmekanismen
Tiotropiumbromid er en langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist, i klinisk praksis ofte referert til som et antikolinerge middel Ved å binde seg til de muskarine reseptorene i den bronkiale glatte muskelen hemmer tiotropiumbromid de kolinerge (bronkokonstriktor) effektene av acetylkolin, frigjort av parasympatiske nerveender . Den har en lignende affinitet for subtypene M1 til M5 muskarinreseptor.I luftveiene antagoniserer tiotropiumbromid M3 -reseptorer på en konkurransedyktig og reversibel måte, noe som induserer avslapning av den bronkiale glatte muskelen. Effekten var doseavhengig og varte i mer enn 24 timer. Den lange varigheten skyldes trolig dens svært langsomme dissosiasjon fra M3-reseptorer, som viser en betydelig lengre dissosiasjonhalveringstid enn ipratropium. Å være et N-kvaternært antikolinerge tiotropiumbromid er (bronko-) selektivt hvis det administreres ved inhalasjon (topisk), og viser et akseptabelt terapeutisk område før utbruddet av systemiske antikolinerge effekter.
Farmakodynamiske effekter
Bronkodilatasjon er først og fremst en lokal (luftveis) effekt, ikke en systemisk effekt. Dissosiasjon fra M2 -reseptorer er raskere enn fra M3 -reseptorer, og dette resulterte i (kinetisk kontrollert) selektivitet for M3 -reseptorsubtypen sammenlignet med M2 -undertypen i funksjonelle in vitro -studier. Den høye effekten og den langsomme dissosiasjonen fra reseptoren gjenspeiles klinisk i signifikant og langvarig bronkodilatasjon hos KOL-pasienter.
Hjerteelektrofysiologi
Elektrofysiologi: I en spesifikk QT -studie utført hos 53 friske frivillige forlenget Spiriva ved en dose på 18 mcg og 54 mcg (dvs. tre ganger den terapeutiske dosen) administrert i 12 dager ikke QT -intervallene til EKG signifikant.
Klinisk effekt
Det kliniske utviklingsprogrammet inkluderte 4 ett-års og 2 seks-måneders, randomiserte, dobbeltblindede studier på 2663 pasienter (1308 behandlet med tiotropiumbromid). Ettårsprogrammet besto av 2 placebokontrollerte studier og 2 studier mot et aktivt kontrollmedisin (ipratropium). De to seks måneders studiene ble begge kontrollert for salmeterol og placebo. Disse studiene inkluderte vurdering av lungefunksjon og dyspné, forverring og helserelatert livskvalitet.
I studiene nevnt ovenfor ga tiotropiumbromid, gitt én gang daglig, en betydelig forbedring i lungefunksjonen (tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund, FEV1 og tvunget vital kapasitet, FVC) innen 30 minutter etter den første dosen og ble opprettholdt i 24 timer . Steady-state farmakodynamikk ble oppnådd innen en uke med den største bronkodilatasjonseffekten observert den tredje dagen. Tiotropiumbromid forbedret signifikant ekspiratorisk strømning (PEF) morgen og kveld målt fra pasientenes daglige poster. Bronkodilaterende effekter av tiotropiumbromid ble opprettholdt gjennom administrasjonsåret uten toleranse.
En randomisert, placebokontrollert klinisk studie med 105 KOLS-pasienter viste at bronkodilatasjon ble opprettholdt i løpet av 24-timers behandlingsintervall sammenlignet med placebo, uavhengig av om medisinen ble administrert om morgenen eller om kvelden.
Følgende effekt er vist i langtidsstudier (6 måneder og ett år):
tiotropiumbromid forbedret dyspné signifikant (vurdert ved bruk av forbigående dyspnéindeks) Denne forbedringen ble opprettholdt under hele behandlingsperioden.
Effekten av forbedret dyspné på treningstoleranse ble evaluert i to randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier som involverte 433 pasienter med moderat til alvorlig KOL.I disse studiene ga behandling i seks uker med Spiriva en signifikant forbedring i symptombegrenset trening. utholdenhetstiden målt på sykkelergometeret til 75% av maksimal arbeidskapasitet, eller 19,7%, (studie A: 640 sekunder med Spiriva vs. 535 sekunder med placebo, sammenlignet med en grunnlinje før behandling på 492 sekunder) og 28,3% (studie B: 741 sekunder med Spiriva kontra 577 sekunder med placebo, sammenlignet med en grunnlinje før behandling på 537 sekunder).
I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på 1829 pasienter med moderat til svært alvorlig KOL, reduserte tiotropiumbromid statistisk signifikant andelen pasienter som opplevde KOL-forverring (fra 32, 2% til 27,8%) og reduserte statistisk signifikant antall eksacerbasjoner med 19% (fra 1,05 til 0,85 hendelser per pasient per år med eksponering). I tillegg ble 7,0% av pasientene behandlet med tiotropiumbromid og 9,5% av pasientene i placebogruppen innlagt på sykehus for KOL -forverring (p = 0,056). Antall sykehusinnleggelser forårsaket av KOL ble redusert med 30% (0,25 til 0,18 hendelser per pasient per år med eksponering).
I en 9-måneders randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 492 pasienter, forbedret Spiriva helserelatert livskvalitet som bestemt av St. Georgès Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score. Andelen pasienter behandlet med Spiriva som oppnådde en signifikant forbedring i SGRQ total score (dvs.> 4 enheter) var 10,9% høyere enn den som ble behandlet med placebo (59,1% i Spiriva gruppen mot 48, 2% i placebogruppen (p = 0,029)). Gjennomsnittlig forskjell mellom de to gruppene var 4,9 enheter (p = 0,001; konfidensintervall: 1,69 - 6,68). Av SGRQ -poengsummen var 8,19 enheter for "symptomer", 3,91 enheter for "aktivitet" og 3,61 enheter for "innvirkning på dagliglivet." Forbedringene i alle disse individuelle underdomenene var statistisk signifikante.
I en 4-årig, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med 5 993 pasienter (3 006 på placebo og 2 987 på Spiriva), var forbedringen i FEV1 på grunn av administrering av Spiriva, sammenlignet med placebo, konstant i 4 år. En høyere prosentandel av pasientene i Spiriva -gruppen enn i placebogruppen (63,8% mot 55,4%, s
Behandling med tiotropium reduserte risikoen for respirasjonssvikt (som indikert av bivirkningsrekorden) med 19% (2,09 mot 1,68 tilfeller per 100 pasienter per år, relativ risiko (tiotropium / placebo) = 0,81, 95% KI = 0,65, 0,999 ).
En ett-årig, randomisert, dobbeltblind, dobbelt-dummy, parallell gruppe klinisk studie sammenlignet effekten av behandling med Spiriva 18 mcg én gang daglig med effekten av behandling med salmeterol 50 mcg. Administrert to ganger daglig med en trykkinhalator (HFA) pMDI), om forekomsten av moderate og alvorlige forverringer hos 7 376 pasienter med KOL og en historie med eksacerbasjoner året før.
Tabell 1: Sammendrag av forverringens endepunkter
† Tid [dager] refererer til den første kvartilen av pasienter. Tid til hendelsesanalyse ble utført ved bruk av Cox proporsjonal fare regresjonsmodell med senter (aggregat) og behandling som kovariater, forhold refererer til fareforhold.
§ Tiden til hendelsesanalyse ble utført ved bruk av Cox proporsjonale fareregresjonsmodell med senter (aggregat) og behandling som kovariater, forholdet refererer til fareforholdet. Tiden [dager] for den første kvartilen av pasienter kan ikke beregnes fordi andelen pasienter med alvorlig forverring var for lav.
* Antall pasienter med hendelse ble vurdert ved hjelp av Cochran-Mantel-Haenszel-testen stratifisert av et samlet senter; forholdet refererer til risikoforholdet.
Sammenlignet med salmeterol økte Spiriva tiden til første forverring (187 dager mot 145 dager), med en 17% risikoreduksjon (fareforhold, 0,83; 95% konfidensintervall [KI], fra 0,77 ved 0,90; p
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Spiriva i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen ved KOLS og cystisk fibrose (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
a) Generell introduksjon
Tiotropiumbromid er en ikke-kiral kvartær ammoniumforbindelse og er moderat løselig i vann. Tiotropiumbromid administreres som pulver for innånding. Vanligvis ved innånding deponeres mesteparten av den leverte dosen i mage -tarmkanalen, og i mindre grad i målorganet som er lungen. Mange av de farmakokinetiske dataene beskrevet nedenfor er oppnådd med doser høyere enn de som anbefales for terapi.
b) Generelle egenskaper for den aktive ingrediensen etter administrering av legemidlet
Absorpsjon: Etter innånding av tørt pulver av unge friske frivillige, antyder den absolutte biotilgjengeligheten på 19,5% at fraksjonen som når lungen er svært biotilgjengelig. Fra den kjemiske strukturen til forbindelsen (kvaternær ammoniumforbindelse) og fra in vitro-studier forventes det at tiotropiumbromid absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen (10-15%). Orale løsninger av tiotropiumbromid har en absolutt biotilgjengelighet på 2-3%. Maksimal plasmakonsentrasjon av tiotropiumbromid ble observert fem minutter etter innånding. Det ser ikke ut til at mat påvirker absorpsjonen av denne kvaternære ammoniumforbindelsen.
Fordeling: Legemidlet er 72% bundet til plasmaproteiner og viser et distribusjonsvolum på 32 l / kg. Ved steady-state var topp plasma tiotropiumbromidnivåer hos KOLS-pasienter 17-19 pg / ml målt 5 minutter etter inhalasjon av en 18 mg tørrpulverdose og raskt redusert på flere kammer. var 3-4 pg / ml. Lokale konsentrasjoner i lungen er ukjente, men administrasjonsmåten antyder betydelig høyere konsentrasjoner i lungen. Studier på rotter har vist at tiotropiumbromid ikke passerer blod-hjerne-barrieren i vesentlig grad.
Biotransformasjon: Omfanget av biotransformasjon er lavt. Dette fremgår av urinutskillelse av 74% av det uforandrede legemidlet etter intravenøs administrering hos unge friske frivillige. Tiotropiumbromidesteren spaltes ikke-enzymatisk i alkoholen (N-metylskopin) og syreforbindelsen (ditienylglykolsyre) som er inaktive på muskarine reseptorer. In vitro-eksperimenter med levermikrosomer og humane hepatocytter antyder at ytterligere (intravenøs) medisin metaboliseres med cytokrom P450 (CYP) avhengig oksidasjon og påfølgende konjugering med glutation i en rekke fase II-metabolitter.
In vitro -studier av levermikrosomer viser at enzymatisk vei kan hemmes av CYP 2D6 (og 3A4) -hemmere, kinidin, ketokonazol og gestoden.Således er cytokrom CYP 2D6 og 3A4 involvert i metabolsk vei som er ansvarlig for eliminering av en mindre del av dosen.
Tiotropiumbromid, selv i konsentrasjoner over terapeutiske, hemmer ikke CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A i humane levermikrosomer.
Eliminering: Den endelige eliminasjonshalveringstiden for tiotropiumbromid er mellom 5 og 6 dager etter innånding. Total clearance var 880 ml / min etter en intravenøs dose hos unge friske frivillige med individuell variasjon på 22%. Intravenøst administrert tiotropiumbromid utskilles hovedsakelig uendret i urinen (74%). Etter innånding av tørrpulveret utskilles 14% av dosen via urinen, og resten, et stoff som hovedsakelig ikke absorberes fra tarmen, elimineres i avføringen. Renal clearance av tiotropiumbromid overstiger kreatininclearance. Etter kronisk daglig innånding av KOL-pasienter, ble farmakokinetisk steady-state oppnådd etter 2-3 uker uten påfølgende akkumulering.
Linearitet / ikke-linearitet: Tiotropiumbromid viser lineær farmakokinetikk i det terapeutiske området både etter intravenøs administrering og etter innånding av det tørre pulveret.
c) Egenskaper hos pasienter
Eldre pasienter: Som forventet for alle primært nyreskillede legemidler, var eldre alder assosiert med en reduksjon i renal clearance av tiotropiumbromid (fra 326 ml / min hos KOL -pasienter i alderen 70 år) som kan forklares med redusert nyrefunksjon. Utskillelse av tiotropium bromid i urinen etter innånding redusert fra 14% (friske unge frivillige) til omtrent 7% (pasienter med KOL); Plasmakonsentrasjonen endret seg imidlertid ikke signifikant med stigende alder hos KOLS-pasienter sammenlignet med inter- og intraindividuell variabilitet (43% økning i AUC0-4t etter innånding av tørt pulver).
Pasienter med nyreinsuffisiens: Som med alle legemidler som hovedsakelig utskilles via nyrene, har nyresvikt vært assosiert med økte plasmakonsentrasjoner av legemidlet og redusert nyreclearance av legemidlet, både etter intravenøs infusjon og etter innånding. Nyresvikt mild (CLCR 50 -80 ml / min) som ofte er tilstede hos eldre pasienter øker plasmakonsentrasjonen av tiotropiumbromid noe (39% økning i AUC0-4t etter intravenøs infusjon) Hos KOL-pasienter med moderat til alvorlig (CLCR)
Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Leverinsuffisiens antas å ikke ha noen relevant innflytelse på farmakokinetikken til tiotropiumbromid.Tiotropiumbromid utskilles hovedsakelig via nyrene (74% hos unge friske frivillige) og gjennom enkel ikke-enzymatisk dissosiasjon av esteren til farmakologisk inaktive produkter.
Pediatriske pasienter: se avsnitt 4.2.
d) Forholdet mellom farmakokinetikk og farmakodynamikk
Det er ingen direkte sammenheng mellom farmakokinetikk og farmakodynamikk.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Mange effekter observert i konvensjonelle studier av legemiddeltoleranse, toksisitet ved gjentatt dosering og reproduksjonstoksisitet kan forklares med de antikolinerge egenskapene til tiotropiumbromid. Typiske effekter har blitt observert hos dyr: redusert matforbruk og hemmet vektøkning, munntørrhet og nese, redusert tåre- og spyttdannelse, mydriasis og økt puls. Andre relevante effekter som ble observert i toksisitetsstudier ved gjentatt dosering var: mild irritasjon i luftveiene hos rotter og mus som påvises av rhinitt og endringer i epitelet i nesehulen og strupehodet, prostatitt ledsaget av proteinforekomster og litiasis i blæren til rotte.
Bivirkninger på graviditet, embryonisk / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling kan bare påvises ved maternelt toksiske doser. Tiotropiumbromid var ikke teratogent hos rotter eller kaniner. I en generell reproduksjons- og fruktbarhetsstudie utført på rotter var det ingen indikasjoner på negative effekter på fruktbarheten og parringskapasiteten til verken de behandlede foreldrene eller deres avkom i noen dosering.
Endringer i respirasjon (irritasjon) og urogenital (prostatitt) og reproduksjonstoksisitet er observert etter lokal eller systemisk eksponering mer enn 5 ganger høyere enn den terapeutiske. Studier av gentoksisitet og kreftfremkallende potensial avslørte ingen spesiell risiko for mennesker.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat (som inneholder melkeproteiner)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant
06.3 Gyldighetsperiode
2 år
Etter første åpning av blisterlisten: 9 dager
Kast HandiHaler -enheten 12 måneder etter første gangs bruk.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Ikke frys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium / PVC / Aluminium blisterlist som inneholder 10 kapsler.
HandiHaler er en enhet for innånding av enkeltdoser av tiotropium, laget av plast (ABS) og rustfritt stål.
Emballasje og enhet:
Pakke som inneholder 30 kapsler (3 blisterstrimler)
Pakke som inneholder 60 kapsler (6 blisterstrimler)
Pakke som inneholder HandiHaler -enhet og 10 kapsler (1 blisterstrimmel)
Pakke som inneholder HandiHaler -enhet og 30 kapsler (3 blisterstrimler)
Sykehuspakke: inneholder 5 kartonger med 30 kapsler og HandiHaler -enhet
Sykehuspakke: inneholder 5 pakker à 60 kapsler
HandiHaler -enheten er tilgjengelig i en pappeske.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D -55216 Ingelheim am Rhein - Tyskland
JURIDISK REPRESENTANT I ITALIA
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
035668019 30 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister
035668021 60 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister
035668033 etui med HandiHaler -enhet
035668045 10 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister med HandiHaler enhet
035668058 30 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister med HandiHaler enhet
035668060 5 kartonger med 30 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister med HandiHaler -enhet
035668072 5 esker med 60 kapsler i 18 mcg AL / PVC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
13. mai 2004/9. Oktober 2006
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
2. april 2014
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
