Aktive ingredienser: Dexetimide
Dexdor 100 mikrogram / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Dexdor? Hva er den til?
Dexdor inneholder et aktivt stoff som heter dexmedetomidine, som tilhører en gruppe legemidler som kalles beroligende midler. Det brukes til å indusere sedasjon (en tilstand av ro, døsighet eller søvn) for voksne pasienter innlagt på sykehus -ICU.
Kontraindikasjoner Når Dexdor ikke skal brukes
Du må ikke få Dexdor
- dersom du er allergisk mot dexmedetomidin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du har visse hjerterytmeforstyrrelser (hjerteblokk 2 eller 3). - hvis du har svært lavt blodtrykk som ikke reagerer på behandling.
- hvis du nylig har hatt et slag eller en annen alvorlig tilstand som involverer blodtilførselen til hjernen.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Dexdor
Før du blir behandlet med dette legemidlet, må du fortelle legen din eller sykepleier om noen av følgende forhold gjelder, da Dexdor bør brukes med forsiktighet:
- hvis du har en lavere hjertefrekvens enn normalt (på grunn av både sykdom og høy fysisk aktivitet) - hvis du har lavt blodtrykk
- hvis du har et lavt blodvolum, for eksempel etter blødning
- hvis du lider av hjerteproblemer
- hvis du er eldre
- hvis du har en nevrologisk lidelse (for eksempel hodeskade, ryggmargsskade eller slag) - hvis du har alvorlige leverproblemer
- hvis du noen gang har utviklet høy feber etter å ha tatt visse medisiner, spesielt bedøvelsesmidler
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Dexdor
Fortell legen din eller sykepleieren dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Følgende medisiner kan øke effekten av Dexdor:
- medisiner som hjelper deg med å sove eller forårsake sedasjon (f.eks. midazolam, propofol)
- kraftige smertestillende midler (f.eks. opiater som morfin, kodein)
- bedøvelsesmedisiner (f.eks. sevofluran, isofluran)
Hvis du tar medisiner som senker blodtrykk og hjertefrekvens, kan samtidig administrering av Dexdor øke denne effekten. Dexdor må ikke brukes sammen med andre medisiner som forårsaker midlertidig lammelse.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Dexdor skal ikke brukes under graviditet eller amming med mindre det er helt nødvendig. Spør legen din om råd før du bruker dette legemidlet.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Dexdor: Dosering
Dexdor gis deg av en lege eller sykepleier på et intensivsykehus.
Legen din vil bestemme riktig dose for deg. Mengden Dexdor avhenger av alder, vekt, generell helse, behovet for sedasjon og hvordan du reagerer på medisinen. Legen din kan justere dosen din om nødvendig, og vil overvåke hjertet og blodtrykket ditt under behandlingen. Dexdor er fortynnet. og gis deg som en infusjon (drypp) i en vene.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Dexdor
Hvis du får for mye Dexdor, kan blodtrykket ditt falle, pulsen kan senkes og du kan føle deg mer søvnig. Legen din vil vite hvordan du skal behandle deg basert på tilstanden din. Spør legen din hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Dexdor
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Svært vanlige (rammer flere enn 1 av 10 pasienter)
- Sakte hjerterytme
- Lavt eller høyt blodtrykk.
Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)
- Brystsmerter eller hjerteinfarkt
- Akselerert puls
- Lavt eller høyt blodsukker (mengde sukker i blodet)
- Endringer i pustemønsteret eller åndedrettsstans
- Kvalme, oppkast eller tørr munn
- Opphisselse
- Høy temperatur
- Medisinsk seponeringssymptomer
Mindre vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
- Nedsatt hjertefunksjon
- Hevelse i magen
- Tørst
- En tilstand der det er for mye syre i kroppen
- Lavt nivå av albumin i blodet
- Kortpustethet
- Hallusinasjoner
- Medisinen er ikke effektiv nok
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten og esken etter Utløpsdato.
Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer. Oppbevar hetteglassene eller ampullene i ytterkartongen for å beskytte medisinen mot lys.
Annen informasjon
Hva Dexdor inneholder
- Den aktive ingrediensen er dexmedetomidine. Hver ml konsentrat inneholder deksmedetomidinhydroklorid tilsvarende 100 mikrogram dexmedetomidin.
- Andre innholdsstoffer er natriumklorid og vann til injeksjonsvæsker.
Hvert 2 ml hetteglass inneholder 200 mikrogram dexmedetomidin (som hydroklorid).
Hvert 2 ml hetteglass inneholder 200 mikrogram dexmedetomidin (som hydroklorid).
Hvert 4 ml hetteglass inneholder 400 mikrogram dexmedetomidin (som hydroklorid).
Hvert 10 ml hetteglass inneholder 1000 mikrogram dexmedetomidin (som hydroklorid).
Konsentrasjonen av den endelige løsningen etter fortynning bør være 4 mikrogram / ml eller 8 mikrogram / ml.
Hvordan Dexdor ser ut og innholdet i pakningen
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (sterilt konsentrat).
Konsentratet er en klar, fargeløs løsning.
Beholdere
- 2 ml hetteglass
- Hetteglass med 2, 5 eller 10 ml
Pakker
- 5 ampuller på 2 ml
- 25 hetteglass med 2 ml
- 5 hetteglass med 2 ml
- 4 hetteglass med 4 ml
- 4 hetteglass med 10 ml
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
DEXDOR 100 mcg / ML KONSENTRAT TIL INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml konsentrat inneholder deksmedetomidinhydroklorid tilsvarende 100 mcg deksmedetomidin.
Hvert 2 ml hetteglass inneholder 200 mcg dexmedetomidin.
Hvert 2 ml hetteglass inneholder 200 mcg dexmedetomidin.
Hvert 4 ml hetteglass inneholder 400 mcg dexmedetomidin.
Hvert 10 ml hetteglass inneholder 1000 mcg dexmedetomidin.
Konsentrasjonen av den endelige løsningen etter fortynning bør være 4 mcg / ml eller 8 mcg / ml.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (sterilt konsentrat).
Konsentratet er en klar, fargeløs løsning med en pH mellom 4,5 - 7,0.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
For sedasjon av voksne pasienter på intensivavdelingen (ICU) som krever et sedasjonsnivå som ikke er dypere enn å våkne som respons på verbal stimulering (tilsvarer verdien 0 til-3 på Richmond Sedation-Agitation Scale (Richmond Agitation-Sedation) Skala, RASS).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Kun til sykehusbruk. Dexdor må administreres av helsepersonell som spesialiserer seg på behandling av pasienter som trenger intensivbehandling.
Dosering
Pasienter som allerede er intubert og bedøvet, kan bytte til dexmedetomidine med en initial infusjonshastighet på 0,7 mcg / kg / t, som deretter gradvis kan endres innen doseområdet 0,2 til 1,4 mcg / kg / t til ønsket sedasjonsnivå er nådd , som avhenger av pasientens respons. For skrøpelige pasienter bør en lavere initial infusjonshastighet vurderes. Dexmedetomidin er veldig kraftig og infusjonshastigheten uttrykkes per time. Etter dosejustering kan et nytt steady-state sedasjonsnivå ikke nås på en time.
Maksimal dose
Maksimal dose på 1,4 mcg / kg / t bør ikke overskrides. Pasienter som ikke oppnår tilstrekkelig sedasjon på maksimal dose dexmedetomidin, bør behandles med et alternativt beroligende legemiddel.
Bruk av en ladningsdose av Dexdor anbefales ikke og er forbundet med økte bivirkninger. Om nødvendig kan propofol eller midazolam administreres inntil kliniske effekter av dexmedetomidin er oppnådd.
Varighet
Det er ingen erfaring med bruk av Dexdor på mer enn 14 dager. Bruk av Dexdor lenger enn dette bør vurderes regelmessig.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Ingen dosejustering er normalt nødvendig for eldre pasienter.
Nyresvikt
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Leverinsuffisiens
Dexmedetomidin metaboliseres i leveren og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. En redusert vedlikeholdsdose kan vurderes (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Dexdor hos barn i alderen 0 til 18 år er ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 4.8, 5.1 og 5.2, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Administrasjonsmåte
Dexdor skal bare administreres som fortynnet intravenøs infusjon ved bruk av en kontrollert infusjonsenhet. Se pkt. 6.6 for instruksjoner om fortynning av legemidlet før administrering.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Avansert hjerteblokk (grad 2 eller 3) hvis ikke tempo (av pacemaker).
Ukontrollert hypotensjon.
Akutte cerebrovaskulære tilstander.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Overvåkning
Dexdor er beregnet for bruk i intensivinstitusjoner og anbefales ikke for bruk i andre miljøer Under infusjon med Dexdor bør alle pasienter gjennomgå konstant hjerteovervåking. Respirasjon bør overvåkes hos ikke-intuberte pasienter på grunn av risikoen for respirasjonsdepresjon og i noen tilfeller apné (se pkt. 4.8).
Generelle forholdsregler
Siden Dexdor ikke skal administreres ved å laste dose eller bolus, bør de som bruker dette legemidlet være forberedt på å bruke et alternativt beroligende middel for kontroll av akutt agitasjon eller under prosedyrer, spesielt i løpet av de første behandlingstimene. Noen pasienter som har fått Dexdor, blir vekket og varsel når stimulert. I fravær av andre kliniske tegn og symptomer bør dette ikke betraktes som bevis på mangel på effekt.
Dexdor bør ikke brukes som et induksjonsmiddel for intubasjon eller for å gi sedasjon mens du bruker muskelavslappende medisiner.
Dexmedetomidin mangler antikonvulsiv virkning av noen andre beroligende midler og undertrykker derfor ikke aktiviteten til de underliggende anfallene.
Det bør utvises forsiktighet ved administrering av dexmedetomidin sammen med andre stoffer med beroligende virkning eller med kardiovaskulær aktivitet, da det kan oppstå additive effekter.
Kardiovaskulære effekter og forholdsregler
Dexmedetomidin reduserer hjertefrekvens og blodtrykk gjennom sentral sympatolytisk virkning, men ved høyere konsentrasjoner forårsaker perifer vasokonstriksjon som fører til hypertensjon (se avsnitt 5.1). pasienter som ikke tåler denne effektprofilen, for eksempel de som krever kontinuerlig dyp sedasjon eller med alvorlig kardiovaskulær ustabilitet.
Forsiktighet bør utvises ved administrering av dexmedetomidin til pasienter med eksisterende bradykardi. Data om effekten av Dexdor hos pasienter med kolinerg hjertefrekvens eller dosereduksjon om nødvendig. Pasienter med høy atletisme og lav hvilepuls kan være spesielt følsomme for de bradykardiske effektene av alfa-2-reseptoragonister, og tilfeller av forbigående sinusstans er rapportert.
De hypotensive effektene av dexmedetomidin kan ha større betydning hos pasienter med eksisterende hypotensjon (spesielt hvis de ikke reagerer på vasopressormedisin), hypovolemi, kronisk hypotensjon eller redusert funksjonell reserve, for eksempel hos pasienter med alvorlig ventrikeldysfunksjon og eldre pasienter; disse tilfellene fortjener spesiell hjelp (se pkt. 4.3). Hypotensjon krever normalt ikke spesifikk behandling, men om nødvendig bør de som bruker dette legemidlet være forberedt på å gripe inn med dosereduksjon, væsker og / eller vasokonstriktorer.
Pasienter med redusert perifer autonom nervesystemaktivitet (f.eks. På grunn av ryggmargsskade) kan ha mer uttalte hemodynamiske endringer etter at dexmedetomidin -infusjonen er startet og bør derfor behandles med forsiktighet.
Forbigående arteriell hypertensjon samtidig med perifer vasokonstriksjonseffekter ble hovedsakelig observert under ladningsdosen som derfor ikke anbefales. Behandling av hypertensjon er generelt ikke nødvendig, men det kan være tilrådelig å redusere frekvensen av kontinuerlig infusjon.
Ved høyere konsentrasjoner kan lokal vasokonstriksjon ha større betydning hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller alvorlig cerebrovaskulær sykdom og bør derfor overvåkes nøye. Hos pasienter som utvikler tegn på myokard- eller cerebral iskemi, bør dosereduksjon eller seponering av behandlingen vurderes.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Det bør utvises forsiktighet ved alvorlig leverinsuffisiens, da overdreven dosering kan øke risikoen for bivirkninger, overdreven sedasjon eller langvarig effekt som følge av redusert clearance av dexmedetomidin.
Pasienter med nevrologiske sykdommer
Erfaring med bruk av dexmedetomidin ved alvorlige nevrologiske tilstander, for eksempel hodeskade og etter nevrokirurgi, er begrenset og bør brukes med forsiktighet i disse tilfellene, spesielt hvis dyp sedasjon er nødvendig. Dexmedetomidine kan redusere cerebral blodstrøm og intrakranielt trykk, og dette må tas i betraktning når du velger behandling.
Annen
Sjelden har alfa-2-agonister blitt assosiert med abstinensreaksjoner når de plutselig stoppes etter langvarig bruk. Denne muligheten bør vurderes hvis pasienten utvikler agitasjon og hypertensjon kort tid etter seponering av dexmedetomidin.
Det er ikke kjent om bruk av dexmedetomidin er trygt hos personer som er utsatt for ondartet hypertermi, og derfor anbefales ikke bruk av Dexdor -behandlingen ved langvarig feber av ukjent opprinnelse.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
Samtidig administrering av dexmedetomidin med bedøvelsesmidler, beroligende midler, hypnotika og opioider kan føre til økte effekter, inkludert beroligende, bedøvelses- og kardiorespiratoriske effekter. Spesifikke studier har bekreftet økt effekt med isofluran, propofol, alfentanil og midazolam. Det er ikke påvist farmakokinetiske interaksjoner mellom dexmedetomidin og isofluran, propofol, alfentanil og midazolam. På grunn av den mulige farmakodynamiske interaksjonen, når det administreres samtidig med dexmedetomidin, kan det imidlertid være nødvendig å redusere dosen med dexmedetomidin eller samtidig administrert bedøvelsesmiddel, beroligende, hypnotisk eller opioid.
Inhibering av CYP -enzymer, inkludert CYP2B6 av dexmedetomidin, ble undersøkt ved inkubasjon med humane levermikrosomer. En studie utført in vitro antyder eksistensen av et potensielt samspill in vivo mellom deksmedetomidin og substrater med dominerende metabolisme av CYP2B6.
Det ble observert in vitro en "induksjon av dexmedetomidin på CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 og CYP3A4, og en" induksjon in vivo. Den kliniske betydningen av denne induksjonen er ukjent.
Muligheten for økt hypotensiv og bradykardisk effekt hos pasienter behandlet med andre legemidler som forårsaker slike effekter, f.eks. Betablokkere, bør vurderes, selv om tilleggseffektene i en interaksjonsstudie med esmolol var beskjedne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen eller begrensede data fra bruk av dexmedetomidin hos gravide.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Dexdor anbefales ikke under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.
Foringstid
Tilgjengelige data fra rotter viste utskillelse av dexmedetomidin eller metabolitter i melk. Risiko for nyfødte kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om å avbryte ammingen eller avbryte behandlingen med dexmedetomidin, idet det tas hensyn til fordelene med amming for barnet og fordelene med terapi for kvinnen.
Fruktbarhet
I fertilitetsstudier på rotter hadde dexmedetomidin ingen effekt på fertilitet hos hanner eller hunner.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ikke relevant.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene med dexmedetomidin er hypotensjon, hypertensjon og bradykardi, som forekommer hos henholdsvis 25%, 15% og 13% av pasientene. Hypotensjon og bradykardi var også de hyppigste alvorlige bivirkningene knyttet til dexmedetomidin som forekom hos henholdsvis 1,7% og 0,9% av pasientene randomisert til intensivavdelingen (ICU).
Tabell over bivirkninger
Bivirkningene som er oppført i tabell 1 ble samlet fra samlede data fra kliniske studier utført på ICU.
Bivirkninger er rangert i frekvensrekkefølge, den hyppigste først, i henhold til følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10), vanlig (≥ 1/100,
Tabell 1. Bivirkninger
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Vanlige: Hyperglykemi, hypoglykemi
Mindre vanlige: Metabolsk acidose, hypoalbuminemi
Psykiatriske lidelser
Vanlig: Agitasjon
Mindre vanlige: Hallusinasjoner
Hjertepatologier
Svært vanlig: Bradykardi *
Vanlig: Myokardiskemi eller infarkt, takykardi
Mindre vanlige: Første grad atrioventrikulær blokk, redusert hjerteeffekt
Vaskulære patologier :
Svært vanlige: Hypotensjon *, hypertensjon *
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Vanlig: Respirasjonsdepresjon
Mindre vanlige: Dyspné, apné
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: Kvalme, oppkast, munntørrhet
Mindre vanlige: Abdominal distensjon
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlig: Tilbaketrekkingssyndrom, hypertermi
Mindre vanlige: Ineffektivitet av stoffet, tørst
* Se avsnittet om beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Klinisk signifikant hypotensjon eller bradykardi bør behandles som beskrevet i pkt.4.4.
Hos relativt friske individer fra ICU og behandlet med dexmedetomidin, førte bradykardi av og til til sinusstans eller pause. Symptomene reagerte på benhevning og bruk av antikolinergika som atropin eller glykopyrrolat. I isolerte tilfeller har bradykardi utviklet seg til perioder med asystol hos pasienter med eksisterende bradykardi. Hypertensjon har vært forbundet med bruk av en ladningsdose. Og denne reaksjonen kan være reduseres ved å unngå en slik ladningsdose eller ved å redusere infusjonshastigheten eller mengden av ladningsdose.
Pediatrisk populasjon
Spedbarn eldre enn 1 måned, hovedsakelig i den postoperative fasen, har blitt evaluert for behandling i opptil 24 timer på ICU, og en lignende sikkerhetsprofil for voksne er påvist. Data for nyfødte (28-44 svangerskapsuker) er svært begrenset og begrenset til vedlikeholdsdoser ≤ 0,2 mcg / kg / t. Et enkelt tilfelle av hypoterm bradykardi hos en nyfødt har blitt rapportert i litteraturen.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Symptomer
Flere tilfeller av overdosering av dexmedetomidin er rapportert både i kliniske studier og etter markedsføring. I disse tilfellene er det rapportert høyere infusjonshastigheter for dexmedetomidin, som når 60 mcg / kg / t i 36 minutter og 30 mcg / kg / t i 15 minutter hos henholdsvis en 20 måneder gammel baby og en voksen De vanligste bivirkningene som er rapportert og relatert til overdose i disse tilfellene inkluderer bradykardi, hypotensjon, overdreven sedasjon, søvnighet og hjertestans.
Ledelse
Ved overdosering med kliniske symptomer bør infusjonen av dexmedetomidin reduseres eller stoppes De forventede effektene er hovedsakelig kardiovaskulære og bør behandles i henhold til kliniske indikasjoner (se pkt. 4.4).Ved høye konsentrasjoner kan hypertensjon være viktigere enn hypotensjon. I kliniske studier løste tilfeller av sinusstopp enten spontant eller reagerte på behandling med atropin og glykopyrrolat.
Gjenopplivning var nødvendig i isolerte tilfeller av alvorlig overdose som resulterte i hjertestans.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Psykoleptika, andre hypnotika og beroligende midler, ATC -kode: N05CM18
Dexmedetomidine er en selektiv alfa-2 adrenerge reseptoragonist med et bredt spekter av farmakologiske egenskaper. Den virker sympatolytisk ved å hemme frigjøring av noradrenalin i sympatiske nerveender.De beroligende effektene medieres av den reduserte avfyringsaktiviteten til locus coeruleus, den dominerende noradrenerge kjernen som befinner seg i hjernestammen. Administrering av dexmedetomidin tillater reduksjon i dosen av smertestillende midler og bedøvelsesmidler / smertestillende midler. Kardiovaskulære effekter avhenger av dosen; ved lavere infusjonshastigheter, dominerer sentrale effekter, noe som fører til redusert hjertefrekvens og blodtrykk. Ved høyere doser råder perifere vasokonstriktoreffekter, noe som fører til en økning i systemisk vaskulær motstand og blodtrykk, mens den "bradykarderende effekten ytterligere understrekes. Dexmedetomidin er relativt fritt for respiratoriske depressive effekter når det administreres alene til friske personer. I placebokontrollerte kliniske studier utført på postoperative ICU-pasienter som tidligere var intubert og sedert med midazolam eller propofol, reduserte Dexdor betydelig bruk av beroligende midler (midazolam eller propofol) og opioider under sedasjon til maksimalt 24 timer. De fleste pasientene som ble behandlet med dexmedetomidin, trengte ikke ytterligere beroligende behandling. Pasienter kan bli vellykket ekstubert uten å avbryte Dexdor -infusjonen. Studier utført utenfor ICU har bekreftet at Dexdor trygt kan administreres til pasienter uten endotrakeal intubasjon hvis tilstrekkelig overvåking er gitt.
I en medisinsk og ICU -populasjon som krever overveiende mild til moderat langvarig sedasjon (RASS 0 til -3) i opptil 14 dager, var dexmedetomidin lik midazolam (forhold 1,07; 95% KI 0,971-1,176) og propofol (forhold 1,00; 95 % CI 0,922-1,075) med tanke på tid i målet sedasjonsintervall; dexmedetomidin reduserte varigheten av mekanisk ventilasjon sammenlignet med midazolam og redusert intubasjonstid sammenlignet med midazolam og propofol Sammenlignet med propofol og midazolam ble pasientene lettere vekket, var mer samarbeidsvillige og bedre i stand til å kommunisere tilstedeværelse eller fravær av smerte.
Pasienter behandlet med dexmedetomidin hadde hyppigere hypotensjon og bradykardi, men mindre takykardi enn de som ble behandlet med midazolam; de opplevde hyppigere takykardi, men lignende hypotensjon hos pasienter behandlet med propofol. I en midazolam-sammenligningsstudie ble delirium målt ved CAM-ICU-skala redusert og delirrelaterte bivirkninger var lavere for dexmedetomidin enn for propofol. Pasienter som ble trukket tilbake på grunn av utilstrekkelig sedasjon ble byttet til propofol eller midazolam. Risikoen for utilstrekkelig sedasjon ble økt hos pasienter som var vanskelige å sedere med standardbehandling umiddelbart før byttet.
Bevis på pediatrisk effekt ble observert i en dosekontrollert ICU-studie i en "stor postoperativ populasjon i alderen 1 måned til ≤ 17 år. Omtrent 50% av dexmedetomidinbehandlede pasienter trengte ikke terapi. Støttende med midazolam i løpet av en behandlingsperiode [median] 20,3 timer, ikke mer enn 24 timer. Ingen data er tilgjengelig for behandling> 24 timer. Data for nyfødte (28-44 uker med graviditet) er svært begrenset og begrenset til lavere doser (≤ 0,2 μg / kg / t) (se avsnitt 5.2 og 4.4) Nyfødte kan være spesielt følsomme for de bradykardiske effektene av Dexdor i nærvær av hypotermi og i forhold til hjertefrekvensavhengig hjerteeffekt.
I dobbeltblinde komparatorstyrte studier utført på intensivavdelingen (ICU) var forekomsten av kortisolsuppresjon hos dexmedetomidinbehandlede pasienter (n = 778) 0,5% mot 0% hos pasienter. Behandlet med midazolam (n = 338) eller propofol (n = 275).
Hendelsen ble rapportert som mild i 1 tilfelle og moderat i 3 tilfeller.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Farmakokinetikken til dexmedetomidin ble evaluert under kortsiktig intravenøs (iv) administrering hos friske frivillige og under langvarig infusjon hos pasienter med ICU.
Fordeling
Dexmedetomidine viser et fordelingsmønster med to rom.
Hos friske frivillige viser den en rask distribusjonsfase med et sentralt estimat av fordelingshalveringstiden (t½?) På omtrent 6 minutter.
Gjennomsnittlig estimat for terminal eliminasjonshalveringstid (t½) er omtrent 1,9-2,5 t (min 1,35, maks 3,68 t) og gjennomsnittlig estimat av steady-state distribusjonsvolum (Vss) er omtrent 1,16-2,16 l / kg (90- 151 liter.). Plasmaklaring (Cl) har en estimert gjennomsnittsverdi på 0,46-0,73 l / t / kg (35,7- 51, 1 l / t) Gjennomsnittlig kroppsvekt knyttet til disse estimatene av Vss og Cl var 69 kg.
Plasmafarmakokinetikken til dexmedetomidin er lik hos pasienter som er innlagt på ICU etter infusjon> 24 timer. De estimerte farmakokinetiske parametrene er: t1 / 2 ca 1,5 time, Vss ca 93 liter og Cl ca 43 l / t. Farmakokinetikken til dexmedetomidin er lineær over doseområdet 0,2-1,4 μg / kg / t og det er ingen akkumulering i behandlinger som varer opptil 14 dager Dexmedetomidine er 94% bundet til plasmaproteiner. Plasmaprotein er konstant i konsentrasjonsområdet mellom 0,85. og 85 ng / ml. Dexmedetomidin binder seg til både humant serumalbumin og alfa-1-syre glykoprotein. Albumin er det viktigste bindingsproteinet til dexmedetomidin i plasma.
Biotransformasjon og eliminering
Dexmedetomidin elimineres hovedsakelig gjennom levermetabolisme. Det er tre typer innledende metabolske reaksjoner; Direkte N-glukuronidering, direkte N-metylering og cytokrom P450 katalysert oksidasjon. De mest vanlige sirkulerende metabolittene til dexmedetomidin er de to N-glukuronid-isomerer. Metabolitten H-1, N-metyl 3-hydroksymetyldeksmedetomidin O-glukuronid, er også en av de viktigste sirkulerende metabolittene etter biotransformasjon av deksmedetomidin. Cytokrom P-450 katalyserer dannelsen av to mindre sirkulerende metabolitter: 3-hydroksymetyl deksmedetomidin. ved hydroksylering av 3-metylgruppen dexmedetomidin og H-3 produsert ved oksidasjon av imidazolringen. Tilgjengelige data tyder på at dannelsen av oksyderte metabolitter medieres av flere former for CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 og CYP2C19). Disse metabolittene har ubetydelig farmakologisk aktivitet.
Etter IV -administrasjonen av radioaktivt merket dexmedetomidin, ble gjennomsnittlig 95% av radioaktiviteten påvist i urinen og 4% i avføringen etter ni dager. De viktigste metabolittene som skilles ut i urinen er de to N-glukuronid-isomerer, som til sammen utgjør omtrent 34% av dosen, og N-metyl 3-hydroksymetyldeksmedetomidin O-glukuronid, som står for 14,51% av dosen. Mindre metabolitter som deksmedetomidinkarboksylsyre, 3-hydroksymetyldeksmedetomidin og dets O-glukuronid utgjør individuelt 1,11-7,66% av dosen. Mindre enn 1% av det uforandrede legemidlet ble gjenvunnet i urinen. Omtrent 28% av metabolittene som finnes i urinen er uidentifiserte mindre metabolitter.
Spesielle populasjoner
Ingen større farmakokinetiske forskjeller ble observert basert på kjønn eller alder Binding av dexmedetomidin til plasmaproteiner er redusert hos personer med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske forsøkspersoner Gjennomsnittlig prosentandel av gratis dexmedetomidin i plasma varierte fra 8,5% hos friske personer til 17,9% hos personer. med alvorlig leverinsuffisiens. Hos personer med varierende grad av leverinsuffisiens (Child-Pugh klasse A, B eller C) ble hepatisk clearance av dexmedetomidin redusert og plasmaclearingstiden t1 / 2 forlenget. Gjennomsnittlige plasmaclearanceverdier for ubundet dexmedetomidin for personer med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon var henholdsvis 59%, 51%og 32%av de som ble observert hos normale friske personer. Gjennomsnittlig t1 / 2 for personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon ble forlenget til 3,9; Henholdsvis 5,4 og 7,4 timer. Selv om dexmedetomidin gis til effekten er oppnådd, kan det være nødvendig å vurdere en reduksjon av start- / vedlikeholdsdosen hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, avhengig av graden av svekkelse og respons.
Farmakokinetikken til dexmedetomidin hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Data hos spedbarn (28 - 44 svangerskapsuker) opp til barn på 17 år er begrenset. Halveringstiden til dexmedetomidin hos barn (1 måned til 17 år) ser ut som den som er sett hos voksne, men hos nyfødte (mindre enn 1 måned) vises lengre. I aldersgruppene 1 måned til 6 år ser den justerte plasmaclearance-vekten ut -basert syntes høyere, men redusert hos eldre barn Vektjustert plasmaclearance hos nyfødte (mindre enn 1 måned) syntes lavere (0,9 l / t / kg) enn hos eldre aldersgrupper på grunn av umodenhet De tilgjengelige dataene er oppsummert i tabellen nedenfor :
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved én og gjentatt dosering og gentoksisitet.
I studier av reproduksjonstoksisitet hadde dexmedetomidin ingen effekt på fruktbarhet hos hanner og hunner hos rotter, og det ble ikke observert teratogene effekter hos rotter eller kaniner. I kaninstudien ga intravenøs administrering av en maksimal dose på 96 mcg / kg / dag en eksponering som var lik klinisk observert.Rotte forårsaket subkutan administrering med en maksimal dose på 200 mcg / kg / dag til økt embryoføtal dødelighet og redusert føtal kroppsvekt. Disse effektene var assosiert med tydelige tegn på mors toksisitet. En nedgang i føtal kroppsvekt ble også observert i rottefertilitetsstudien ved en dose på 18 mcg / kg / dag og ble ledsaget av forsinket ossifikasjon ved doser på 54 mcg / kg / dag. De observerte eksponeringsnivåene hos rotte er under det kliniske eksponeringsområdet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumklorid
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
Kompatibilitetsstudier har vist potensiell adsorpsjon av dexmedetomidin av noen typer naturgummi.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
Etter fortynning
Kjemisk og fysisk stabilitet i bruk er påvist i 24 timer ved 25 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart.
Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2-8 ° C, med mindre fortynning har funnet sted under kontrollerte aseptiske forhold og validere.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer. Oppbevar hetteglassene eller ampullene i ytterkartongen for å beskytte medisinen mot lys.
For oppbevaringsbetingelser etter fortynning av legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
2 ml hetteglass av type I
2, 5 eller 10 ml hetteglass av type I (med fyllmengder på 2, 4 og 10 ml), grå brombutylgummilukning med fluorpolymerbelegg.
Pakker
5 x 2 ml hetteglass
25 x 2 ml hetteglass
5 x 2 ml hetteglass
4 x 4 ml hetteglass
4 x 10 ml hetteglass
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ampuller og hetteglass er beregnet for bruk av en pasient.
Forberedelse av løsningen
Dexdor kan fortynnes i glukose 50 mg / ml (5%), Ringer, mannitol og natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning for å oppnå den nødvendige konsentrasjonen på 4 mcg / ml eller 8 mcg / ml før administrasjon. Se tabellen nedenfor for volumene som trengs for å forberede infusjonen.
I tilfelle den nødvendige konsentrasjonen er 4 mcg / ml
I tilfelle den nødvendige konsentrasjonen er 8 mcg / ml
Løsningen må ristes forsiktig for å blande den godt.
Dexdor bør visuelt kontrolleres for tilstedeværelse av partikler og fargeendringer før administrering.
Dexdor er kompatibelt når det administreres med følgende intravenøse oppløsninger og følgende medisiner:
Ringers laktat, 5%glukoseoppløsning, natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, 200 mg / ml (20%) mannitol, tiopental natrium, etomidat, vekuroniumbromid, pancuroniumbromid, succinylkolin, atracuriumbesylat, mivacuriumklorid , rokuroniumbromid, glykopyrrolatbromid, fenylefrinhydroklorid, atropinsulfat, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolam, morfinsulfat, fentanylcitrat, plasmasubstitutter.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 16. september 2011
Siste fornyelsesdato:
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
