Aktive ingredienser: Brinzolamid, Timolol
AZARGA 10 mg / ml + 5 mg / ml øyedråper, suspensjon
Hvorfor brukes Azarga? Hva er den til?
AZARGA inneholder to aktive ingredienser, brinzolamie og timolol, som jobber sammen for å redusere trykket i øyet.
AZARGA brukes til å behandle høyt trykk i øyet, også kalt glaukom eller okulær hypertensjon, hos pasienter over 18 år og hvis høytrykk i øyet ikke effektivt kan kontrolleres av en medisin alene.
Kontraindikasjoner Når Azarga ikke skal brukes
Ikke bruk AZARGA
- hvis du er allergisk mot brinzolamid, medisiner som kalles sulfonamider (for eksempel medisiner som brukes til å behandle diabetes og infeksjoner og også diuretika (tabletter for å fremme diurese), mot timolol, betablokkere (medisiner som brukes til å senke blodtrykket eller for å behandle hjertesykdom) eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i seksjon 6)
- hvis du tidligere har eller har hatt luftveisproblemer som astma, alvorlig kronisk obstruktiv bronkitt (alvorlig lungesykdom som kan forårsake tungpustethet, pustevansker og / eller langvarig hoste) eller andre typer pusteproblemer.
- ved alvorlig høysnue
- hvis du har sakte hjerteslag, hjertesvikt eller hjerterytmeforstyrrelser (uregelmessig hjerterytme).
- hvis du har for mye surhet i blodet (en tilstand som kalles hyperkloremisk acidose).
- hvis du har alvorlige nyreproblemer.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Azarga
Sett AZARGA -dråper bare i øynene.
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker AZARGA hvis du lider av eller tidligere har hatt det
- koronar hjertesykdom (symptomer kan omfatte brystsmerter eller tetthet, piping eller kvelning), hjertesvikt, lavt blodtrykk.
- endringer i hjertefrekvensen, for eksempel langsom puls.
- pustevansker, astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
- dårlig sirkulasjonssykdom (som Raynaulds sykdom eller Raynaulds syndrom)
- diabetes, ettersom timolol kan maskere tegn og symptomer på lavt blodsukker
- overaktiv skjoldbruskkjertel, ettersom timolol kan maskere tegn og symptomer på skjoldbrusk sykdom
- muskelsvakhet (myasthenia gravis)
- Fortell legen din før en operasjon at du bruker AZARGA, ettersom timolol kan endre effekten av noen medisiner som brukes under anestesi.
- hvis du tidligere har hatt atopi (tendens til å utvikle en allergisk reaksjon) og alvorlige allergiske reaksjoner, kan det være mer sannsynlig at du får en allergisk reaksjon ved bruk av AZARGA, og adrenalinbehandling er kanskje ikke effektiv nok til å behandle reaksjonen. fortell legen din eller sykepleier at du bruker AZARGA.
- hvis du har leverproblemer.
- hvis du har tørre øyne eller problemer med hornhinnen.
- hvis du har nyreproblemer.
Barn og ungdom
AZARGA anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Azarga
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje bruker andre legemidler.
AZARGA kan samhandle med andre medisiner du tar, inkludert andre øyedråper for å behandle glaukom. Fortell legen din dersom du tar eller har tenkt å ta medisiner for å senke blodtrykket, for eksempel parasympatomimetika og guanetidin eller andre hjertemedisiner, inkludert kinidin (brukes til å behandle hjerteproblemer og noen typer malaria), amiodaron eller andre medisiner for å behandle hjerterytmeforstyrrelser og glykosider for hjertesvikt.
Fortell også legen din dersom du tar eller har tenkt å ta medisiner for å behandle diabetes, eller for å behandle magesår eller soppdrepende midler, antivirale medisiner eller antibiotika eller antidepressiva kjent som fluoksetin og paroksetin.
Rådfør deg med legen din dersom du bruker en annen karbonsyreanhydrasehemmer (acetazolamid eller dorzolamid).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Du bør ikke bruke AZARGA hvis du er gravid eller blir gravid, med mindre legen din anser det nødvendig. Snakk med legen din før du bruker AZARGA.
Ikke bruk AZARGA hvis du ammer, timolol kan skilles ut i morsmelk Spør legen din om råd før du bruker medisiner mens du ammer.
Kjøring og bruk av maskiner
Ikke kjør eller bruk maskiner før synet er klart. Synet ditt kan bli uskarpt en stund umiddelbart etter bruk av AZARGA.
En av de aktive ingrediensene kan redusere evnen til å utføre operasjoner som krever mental oppmerksomhet og / eller fysisk koordinering. Hvis du får dette symptomet, vær forsiktig når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner.
AZARGA inneholder benzalkoniumklorid
AZARGA inneholder et konserveringsmiddel (benzalkoniumklorid) som kan misfarge myke kontaktlinser og kan forårsake øyeirritasjon. Derfor må du ikke bruke kontaktlinser mens du tar AZARGA. Vent 15 minutter etter at du har brukt AZARGA før du setter inn kontaktlinsene igjen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Azarga: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvis du endrer øyedråper som tidligere ble brukt til behandling av glaukom med AZARGA, bør du slutte å bruke den andre medisinen og begynne å bruke AZARGA dagen etter. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Følgende er nyttig for å begrense mengden medisin som kommer inn i blodet etter påføring av øyedråper:
- Hold øyelokket lukket og påfør samtidig forsiktig trykk med en finger på det indre øyekroken nær nesen i minst 2 minutter.
Den anbefalte dosen er en dråpe i det eller de berørte øynene to ganger om dagen.
Bruk bare AZARGA i begge øynene hvis legen din forteller deg det. Bruk medisinen i den tiden legen din anbefaler.
Hvordan bruke det
- Få flasken og et speil.
- Vask hendene.
- Rist godt før bruk.
- Skru av flaskehetten. Etter å ha fjernet hetten, hvis sikkerhetsringen har løsnet, må du fjerne den før du bruker produktet.
- Ta flasken, snu den opp ned og hold den mellom tommelen og pekefingeren.
- Du vipper hodet bakover. Trekk det nedre lokket ned med en ren finger, slik at det dannes en "lomme" mellom lokket og øyet. Dråpen vil gå dit (figur 1).
- Hold spissen av flasken tett inntil øyet. Bruk speilet hvis det hjelper.
- Ikke berør øyet eller øyelokket, omkringliggende områder eller andre overflater med flaskespissen. Det kan infisere øyedråpene.
- Klem forsiktig bunnen av flasken for å slippe en dråpe AZARGA om gangen.
- Ikke press flasken hardt: den er designet for å fungere med lett trykk på bunnen (figur 2).
- Etter å ha brukt AZARGA, trykk på øyekroken nær nesen med fingeren i 2 minutter (figur 3). Dette bidrar til å forhindre at AZARGA sprer seg til resten av kroppen.
- Hvis du trenger å sette dråpene i begge øynene, gjentar du trinnene for det andre øyet.
- Skru lokket på igjen umiddelbart etter bruk.
- Fullfør en flaske før du åpner den neste.
Hvis en dråpe savner øyet, kan du prøve igjen.
Hvis du bruker andre øyedråper eller øyesalver, må du bruke minst 5 minutter på å injisere hver medisin. Oftalmiske salver bør gis sist.
Hvis du har glemt å ta AZARGA, fortsett med neste dose som planlagt. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Ikke bruk mer enn én dråpe i det eller de berørte øynene to ganger om dagen.
Hvis du slutter å ta AZARGA uten å snakke med legen din, vil ikke ditt intraokulære trykk bli kontrollert med mulig tap av syn.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Azarga
Hvis du tar mer AZARGA enn du burde, vask øyet umiddelbart med lunkent vann. Ikke bruk dråpene før det er på tide med neste dose.
Du kan oppleve redusert hjertefrekvens, redusert blodtrykk, hjertesvikt, pustevansker og nervesystemet kan påvirkes.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Azarga
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å bruke dette legemidlet og kontakt legen din umiddelbart hvis du får utslett, alvorlige hudreaksjoner eller intens rødhet eller kløe i øyet. Dette kan være tegn på en allergisk reaksjon (frekvensen er ikke kjent).
Du kan vanligvis fortsette å bruke dråpene, med mindre effekten er alvorlig. Hvis du er bekymret, snakk med legen din eller apoteket. Ikke slutt å bruke AZARGA uten å snakke med legen din først.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 brukere)
- Virkninger i øyet: tåkesyn, tegn og symptomer på øyeirritasjon (f.eks. Svie, irritasjon, kløe, rive, rødhet), øyesmerter.
- Generelle bivirkninger: smakforstyrrelse
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 brukere)
- Virkninger i øyet: erosjon av hornhinnen (skade på øyets fremre overflate), intraokulær betennelse, lysfølsomhet, unormal øyefølsomhet, øyeutslipp, tørre øyne, slitne øyne, skorpe i øyelokket.
- Generelle bivirkninger: lavt blodtrykk, hoste, søvnvansker (søvnløshet).
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Virkninger i øyet: forstyrrelse av synet, skade på synsnerven, økt øyetrykk, avleiringer på øyeoverflaten, forstyrrelser i hornhinnen, redusert øynfølsomhet, betennelse eller infeksjon i bindehinnen, unormalt, dobbelt eller redusert syn, økt okulær pigmentering, vekst på øyets overflate, økt rive, øyehevelse, lysfølsomhet, redusert vekst eller antall øyevipper, hengende øvre øyelokk (øyet forblir halvt lukket), betennelse i øyelokk og øyelokkkjertler, betennelse i hornhinnen og løsrivelse av laget under netthinnen som inneholder blodårene etter filteroperasjon som kan forårsake synsforstyrrelser, redusert hornhinnefølsomhet.
- Hjerte og sirkulasjon: endringer i rytme eller puls, langsom puls, hjertebank, en type hjerterytmeforstyrrelse, brystsmerter, nedsatt hjertefunksjon, hjerteinfarkt, økt blodtrykk, redusert blodtilførsel til hjernen, hjerneslag, ødem (væske opphopning), kongestiv hjertesvikt (hjertesykdom med kortpustethet og hevelse i føtter og ben på grunn av væskeoppbygging), hevelse i ekstremiteter, lavt blodtrykk, endring i fargen på fingre og føtter og noen ganger andre områder av kropp (Raynauds fenomen), kalde hender og føtter.
- Åndedrettsorganer: innsnevring av luftveiene i lungene (hovedsakelig hos pasienter med sykdom som allerede eksisterer), kortpustethet eller pustevansker, forkjølelsessymptomer, overbelastning i brystet, nesegang, nysing, tett nese, tørr nese, rennende nese, blødning nese, astma, irritasjon i halsen.
- Nervesystemet og generelle lidelser: depresjon, mareritt, hukommelsestap, hodepine, nervøsitet, irritabilitet, tretthet, tremor, unormal følelse, besvimelse, svimmelhet, søvnighet, generalisert eller alvorlig svakhet, uvanlige opplevelser som pins og nåler.
- Gastrisk: kvalme, oppkast, diaré, tarmgass eller magesmerter, betennelse i halsen, tørr eller unormal munn, fordøyelsesbesvær, magesmerter
- Blod: blodprøver som viser unormale leverfunksjonsverdier, økte klorivåer i blodet, redusert antall røde blodlegemer
- Allergi: økte allergisymptomer, generaliserte allergiske reaksjoner inkludert hevelse under huden som kan forekomme i områder som ansikt og lemmer og som kan hindre luftveiene og forårsake svelge- eller pustevansker, elveblest, lokaliserte og generaliserte utslett, kløe, alvorlig plutselig liv -truende allergiske reaksjoner.
- Øre: ringing i ørene, svimmelhet eller svimmelhet
- Hud: utslett, rødhet eller betennelse i huden, redusert eller unormal hudfølsomhet, hårtap, sølvhvitt hudutslett (psorasiform utslett) eller forverring av psoriasis.
- Muskel: generalisert rygg-, ledd- eller muskelsmerter som ikke er forårsaket av trening, muskelspasmer, smerter i ekstremiteter, muskelsvakhet / svakhet, økte tegn og symptomer på myasthenia gravis (muskelsykdom).
- Nyrer: Ryggsmerter som nyresmerter i korsryggen, hyppig vannlating
- Reproduksjon: seksuell dysfunksjon, nedsatt libido, mannlige seksuelle problemer.
- Metabolisme: lavt blodsukker
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din eller apoteket dersom du får bivirkninger. Dette gjelder også alle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på flasken og esken etter Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
For å forhindre infeksjoner, kast flasken 4 uker etter første åpning og bruk en ny flaske. Skriv åpningsdatoen i mellomrommet på flasken og esken.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva AZARGA inneholder
- De aktive ingrediensene er brinzolamid og timolol. En ml suspensjon inneholder 10 mg brinzolamid og 5 mg timolol (som maleat).
- Andre innholdsstoffer er benzalkoniumklorid (se avsnitt 2 "AZARGA inneholder benzalkoniumklorid"), karbopol 974P, dinatriumedetat, mannitol (E421), renset vann, natriumklorid, tyloxapol, saltsyre og / eller natriumhydroksyd. Små mengder saltsyre og / eller natriumhydroksid tilsettes for å opprettholde normale surhetsnivåer (pH -nivåer).
Hvordan AZARGA ser ut og innholdet i pakningen
AZARGA er en væske (hvit til off-white uniform suspensjon) levert i en pakning som inneholder en 5 ml plastflaske med et skruehett eller i en pakke som inneholder tre 5 ml flasker.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML ØYEDROPPER, FJÆRING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
En ml suspensjon inneholder 10 mg brinzolamid og 5 mg timolol (som timololmaleat).
Hjelpestoff (er) med kjent effekt:
En ml suspensjon inneholder 0,10 mg benzalkoniumklorid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Øyedråper, suspensjon (øyedråper).
Hvit til off-white uniform suspensjon, pH 7,2 (omtrent).
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Reduksjon av intraokulært trykk (IOP) hos voksne pasienter med åpenvinklet glaukom eller okulær hypertensjon for hvem monoterapi gir utilstrekkelig IOP -reduksjon (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Bruk hos voksne, inkludert eldre
Dosen er en dråpe AZARGA i konjunktivsekken i det eller de berørte øyne to ganger daglig.
Systemisk absorpsjon reduseres ved å stenge nasolakrimalkanalen eller senke øyelokket i 2 minutter. På denne måten kan reduksjon av systemiske bivirkninger og økning av lokal aktivitet oppnås (se pkt. 4.4).
Hvis du glemmer en dose, fortsett behandlingen med neste dose som planlagt. Dosen bør ikke overstige en dråpe to ganger daglig per påvirket øye.
Når AZARGA brukes som erstatning for et annet antiglaukommedisin, bør det andre legemidlet stoppes og AZARGA -behandlingen startes dagen etter.
Spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av AZARGA hos barn og ungdom i alderen 0 til 18 år er ennå ikke fastslått.
Ingen data er tilgjengelige.
Nedsatt lever- og nyrefunksjon
Studier med AZARGA eller øyedråper som inneholder timolol 5 mg / ml er ikke utført hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
AZARGA er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance hyperkloremisk acidose (se pkt. 4.3). Siden brinzolamid og dets viktigste metabolitt hovedsakelig utskilles av nyrene, er AZARGA kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se avsnitt 4.3).
AZARGA bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
For oftalmisk bruk.
Pasienter bør rådes til å riste flasken godt før bruk. Etter at hetten er fjernet, hvis sikkerhetsringen har løsnet, må du fjerne den før du bruker produktet.
For å forhindre forurensning av dråpeflaskspissen og oppløsningen, må du passe på å ikke berøre øyelokkene, områdene rundt eller andre overflater med flaskens spiss. Be pasientene om å holde flasken tett lukket når den ikke er i bruk.
Ved samtidig bruk av mer enn ett aktuelt oftalmisk legemiddel, bør legemidlene administreres med et intervall på minst 5 minutter.
Oftalmiske salver bør administreres sist.
04.3 Kontraindikasjoner -
• Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Overfølsomhet overfor andre betablokkere
• Overfølsomhet overfor sulfonamider (se pkt. 4.4.)
• Reaktiv luftveissykdom, inkludert bronkial astma og en "historie med bronkial astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom."
• Sinus bradykardi, syk sinus syndrom, sino-atriell blokk, andre eller tredje grad atrioventrikulær blokk som ikke kontrolleres med en pacemaker. Manifest hjertesvikt eller kardiogent sjokk.
• Alvorlig allergisk rhinitt
• Hyperkloremisk acidose (se pkt. 4.2).
• alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Systemiske effekter
• Brinzolamid og timolol absorberes systemisk. På grunn av den beta-adrenerge komponenten i timolol, kan de samme typene kardiovaskulære, lunge- og andre bivirkninger som ses med beta-stoffer forekomme.-adrenerge blokkere administrert systemisk. Forekomsten av systemiske bivirkninger etter topisk oftalmisk administrering er lavere enn den som ble sett etter systemisk administrering.For å redusere systemisk absorpsjon, se pkt.4.2.
• Overfølsomhetsreaksjoner som er felles for alle sulfonamidderivater kan forekomme hos pasienter behandlet med AZARGA, ettersom legemidlet absorberes systemisk.
Hjertepatologier
Hos pasienter med kardiovaskulær sykdom (f.eks. Koronar hjertesykdom, Prinzmetals angina og hjertesvikt) og hypotensjon, bør betablokkerbehandling evalueres kritisk og behandling med andre virkestoffer bør vurderes. Hos pasienter med kardiovaskulær sykdom bør tegn på forverring av disse sykdommene og uønskede reaksjoner overvåkes.
På grunn av den negative effekten på ledningstiden, bør betablokkere administreres med forsiktighet til pasienter med hjerteblokk i første grad.
Karsykdommer
Pasienter med alvorlige perifere sirkulasjonsforstyrrelser / lidelser (f.eks. Alvorlige former for Raynaulds sykdom eller Raynaulds syndrom) bør behandles med forsiktighet.
Hypertyreose
Betablokkere kan også maskere tegn på hypertyreose.
Muskel svakhet
Det er rapportert at beta-adrenerge blokkerende legemidler øker muskelsvakhet relatert til noen symptomer på myastheni (f.eks. Diplopi, ptose og generalisert svakhet).
Respiratoriske patologier
Åndedrettsreaksjoner, inkludert død på grunn av bronkospasme hos pasienter med astma, er rapportert etter administrering av noen oftalmiske betablokkere.
Hos pasienter med mild til moderat kronisk obstruktiv lungesykdom bør AZARGA brukes med forsiktighet og bare hvis den potensielle fordelen oppveier den potensielle risikoen.
Hypoglykemi / diabetes
Betablokkere bør administreres med forsiktighet hos pasienter som er utsatt for spontan hypoglykemi eller hos pasienter med labil diabetes, da betablokkere kan maskere tegn og symptomer på akutt hypoglykemi.
Forstyrrelser i syre / basebalanse
AZARGA inneholder brinzolamid, et sulfonamid. De samme typer bivirkninger som kan tilskrives sulfonamider kan forekomme ved lokal administrering. Syre / baseforstyrrelser er rapportert ved oral bruk av karbonanhydrasehemmere.Dette legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for nedsatt nyrefunksjon på grunn av mulig risiko for metabolsk acidose.Slut bruk av dette legemidlet hvis det er tegn på alvorlige reaksjoner eller overfølsomhet observeres.
Mental årvåkenhet
Orale karbonanhydrasehemmere kan svekke evnen til å utføre oppgaver som krever mental årvåkenhet eller fysisk koordinering AZARGA absorberes systemisk og derfor kan dette skje etter lokal administrering.
Anafylaktiske reaksjoner
Mens du tar beta-blokkere, kan pasienter med atopi eller alvorlig anafylaktisk reaksjon på flere allergener være mer reaktive ved gjentatt kontakt med slike allergener og kan ikke svare på de vanlige dosene adrenalin som brukes til å behandle anafylaktiske reaksjoner.
Løsning av choroid
Choroid løsrivelse er rapportert etter administrering av terapi for reduksjon av vandig humorproduksjon (f.eks. Timolol, acetazolamid) etter filtreringsprosedyrer.
Kirurgisk anestesi
Betablokkerende oftalmologiske preparater kan blokkere de systemiske beta-agonisteffektene av f.eks. Adrenalin Anestesilegen bør informeres når pasienten tar timolol.
Samtidig behandling
Effekten på intraokulært trykk eller kjente systemiske effekter av betablokkere kan forsterkes når timolol administreres til pasienter som allerede får et systemisk beta-blokkeringsmiddel. Responsen til slike pasienter bør overvåkes nøye. Aktuelt om to beta-adrenerge blokkeringer midler eller to karbonanhydrasehemmere anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Additive effekter på de kjente systemiske effektene av karbonanhydrasehemmere kan forekomme hos pasienter som får AZARGA og en oral karbonsyreanhydrasehemmer. Samtidig administrering av AZARGA og orale karbonanhydrasehemmere er ikke undersøkt og anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Øyeeffekter
Det er begrenset erfaring med AZARGA i behandling av pasienter med pseudoexfoliativ eller pigmentær glaukom. Det bør utvises forsiktighet ved behandling av disse pasientene og nøye overvåking av IOP anbefales.
AZARGA har ikke blitt studert hos pasienter med trangvinklet glaukom, og bruk av denne er ikke anbefalt hos disse pasientene.
Oftalmiske betablokkere kan forårsake tørre øyne. Pasienter med hornhinnesykdom bør behandles med forsiktighet.
Den mulige rollen som brinzolamid har på hornhinnenes endotelfunksjon hos pasienter med kompromitterte hornhinner (spesielt hos pasienter med lavt endotelcelletall) har ikke blitt studert. Pasienter med kontaktlinser er ikke spesielt undersøkt, og hos disse pasientene anbefales nøye overvåking under bruk. av brinzolamid, ettersom karbonanhydrasehemmere kan svekke hornhinnenes hydrering og slitasje av kontaktlinser kan øke risikoen for hornhinnen. Nøye overvåking av pasienter med hornhinner anbefales. nedsatt, så vel som pasienter med diabetes mellitus eller hornhindedystrofier.
AZARGA kan brukes mens du bruker kontaktlinser under nøye observasjon (se under "Benzalkoniumklorid")
Benzalkoniumklorid
AZARGA inneholder benzalkoniumklorid som kan forårsake øyeirritasjon og som er kjent for å ha en misfarging i myke kontaktlinser. Kontakt med myke kontaktlinser bør unngås. Pasienter bør rådes til å fjerne kontaktlinser før bruk. Påføring av AZARGA og vent 15 minutter etter å ha satt inn dosen før du setter dem inn igjen.
Benzalkoniumklorid har også blitt rapportert å forårsake punktert keratopati og / eller toksisk ulcerøs keratopati. Tett overvåking er nødvendig ved hyppig eller langvarig bruk.
Nedsatt leverfunksjon
AZARGA bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Det er ikke utført legemiddelinteraksjonsstudier med AZARGA.
AZARGA inneholder brinzolamid, en karbonsyreanhydrasehemmer og absorberes systemisk, selv om det administreres lokalt.Syre / baseforstyrrelser er rapportert ved oral bruk av karbonsyreanhydrasehemmere. Muligheten for interaksjon bør vurderes hos pasienter som får AZARGA.
Potensialet for en additiv effekt på de kjente systemiske effektene av karbonanhydrasehemming eksisterer hos pasienter behandlet med orale karbonanhydrasehemmere og øyedråper som inneholder brinzolamid. Samtidig administrering av øyedråper som inneholder brinzolamid og orale karbonanhydrasehemmere anbefales ikke.
Cytokrom P -isoenzymer-450 som er ansvarlige for metabolismen av brinzolamid inkluderer CYP3A4 (den viktigste), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 og CYP2C9. CYP3A4 -hemmere som ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir og troleandomycin forventes å hemme metabolismen av brinzolamid via CYP3A4. Forsiktighet bør utvises hvis CYP3A4 -hemmere brukes samtidig. Siden eliminering først og fremst skjer via nyrene, er det imidlertid usannsynlig at det er akkumulering av brinzolamid. Brinzolamid er ikke en hemmer av cytokrom P -isoenzymer-450.
Additive effekter som hypotensjon og / eller markert bradykardi kan oppstå når en beta-blokker av oftalmisk løsning gis samtidig med orale kalsiumkanalblokkere, beta-adrenerge blokkeringsmidler, antiarytmika (inkludert amiodaron), digitalis glykosider, parasympatomimetika, guanetidin.
Betablokkere kan redusere responsen på adrenalin som brukes til å behandle anafylaktiske reaksjoner. Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter som tidligere har hatt atopi eller anafylaksi (se pkt. 4.4).
Den hypertensive reaksjonen på plutselig seponering av klonidin kan forsterkes ved bruk av betablokker.Forsiktighet utvises ved samtidig bruk av dette legemidlet og klonidin.
Potensiering av beta er rapportert under kombinert behandling med CYP2D6 -hemmere (f.eks. Kinidin, fluoksetin, paroksetin) og timolol.-systemisk blokk (f.eks. redusert hjertefrekvens, depresjon). Forsiktighet anbefales.
Betas-blokkere kan forsterke den hypoglykemiske effekten av antidiabetika-blokkere kan maskere tegn og symptomer på hypoglykemi (se pkt.4.4).
Mydriasis har tidvis blitt rapportert etter samtidig bruk av oftalmiske betablokkere og adrenalin (adrenalin).
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om oftalmisk bruk av brinzolamid og timolol hos gravide Dyrestudier med brinzolamid har vist reproduksjonstoksisitet etter systemisk administrering, se pkt. 5.3 AZARGA bør ikke brukes under graviditet hvis det ikke er absolutt nødvendig. systemisk absorpsjon se pkt.4.2.
Epidemiologiske studier har ikke vist misdannende effekter, men viser risiko for intra-uterin veksthemming når betablokkere administreres oralt. I tillegg er det observert tegn og symptomer på betablokkereffekter (f.eks. Bradykardi, hypotensjon, respiratorisk lidelse og hypoglykemi) hos nyfødte når betablokkere er administrert fram til leveringstidspunktet. Hvis AZARGA administreres til fødsel, bør nyfødte overvåkes nøye i de første dagene av livet.
Foringstid
Det er ukjent om oftalmisk brinzolamid utskilles i morsmelk hos mennesker. Dyrestudier har vist utskillelse av brinzolamid i morsmelk etter oral administrering, se pkt. 5.3.
Betablokkere skilles ut i morsmelk. Ved terapeutiske doser av timolol i øyedråper er det imidlertid lite sannsynlig at tilstrekkelige mengder er tilstede i morsmelk til å gi kliniske symptomer på betablokkere hos spedbarnet. For å redusere systemisk absorpsjon, se pkt.4.2.
En risiko for spedbarn kan imidlertid ikke utelukkes. Beslutningen om å avbryte amming eller AZARGA -behandling bør tas med tanke på fordelen ved amming for babyen og fordelen med terapi for kvinnen.
Fruktbarhet
Pre-kliniske data viser ingen effekt av brinzolamid eller timolol på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet. Det forventes ingen effekt på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet ved bruk av AZARGA.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
AZARGA har ubetydelig innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Forbigående tåkesyn, så vel som andre forstyrrelser i synet, kan svekke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Karbonanhydrasehemmere kan svekke evnen til å utføre operasjoner som krever mental oppmerksomhet og / eller fysisk koordinering (se pkt. 4.4).
04.8 Bivirkninger -
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
I kliniske studier var de vanligste bivirkningene tåkesyn, øyeirritasjon og øyesmerter, som forekom hos omtrent 2% til 7% av pasientene.
Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger er rapportert under kliniske studier og etter markedsføring overvåking med AZARGA og de enkelte komponentene brinzolamid og timolol. De er klassifisert i henhold til følgende konvensjon: svært vanlige (> 1/10), vanlige (> 1/100 til 1/1000 til 1/10 000 til
1 bivirkninger observert for Azarga
2 ytterligere bivirkninger observert med timolol alene
3 ytterligere bivirkninger observert med brinzolamid alene
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Dysgeusi (bitter eller uvanlig smak i munnen etter instillasjon) var en ofte systemisk forekommende bivirkning forbundet med bruk av AZARGA under kliniske studier. Dette skyldes sannsynligvis at øyedråper passerer inn i nesopharynx gjennom nasolakrimalkanalen og kan tilskrives brinzolamid. Nasolakrimal okklusjon eller liten lukking av øyelokket etter instillasjon kan bidra til å redusere forekomsten av denne effekten (se pkt.4.2).
AZARGA inneholder brinzolamid, en sulfonamidhemmer av karbonsyreanhydrase med systemisk absorpsjon. Mage -tarm-, nervesystem-, hematologiske, nyre- og metabolske effekter er generelt forbundet med systemiske karbonsyreanhydrasehemmere. Den samme typen bivirkninger som kan tilskrives orale karbonsyreanhydrasehemmere er mulig ved lokal administrering.
Timolol absorberes i systemisk sirkulasjon. Dette kan forårsake bivirkninger som ligner dem som ble sett med systemiske beta-blokkerende legemidler. De bivirkningene som er oppført inkluderer reaksjoner som finnes i klassen av oftalmiske betablokkere. Ytterligere bivirkninger forbundet med bruk av de enkelte komponentene som kan forekomme med AZARGA er inkludert i tabellen ovenfor. Forekomsten av systemiske bivirkninger etter lokal oftalmisk administrering er lavere enn den som ble sett etter systemisk administrering. Se pkt.4.2 for å redusere systemisk absorpsjon.
Pediatrisk populasjon
AZARGA anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet i vedlegg V.
04.9 Overdosering -
Ved utilsiktet inntak kan symptomer på overdosering av betablokker omfatte bradykardi, hypotensjon, hjertesvikt og bronkospasme.
Ved overdosering med AZARGA øyedråper bør behandlingen være symptomatisk og støttende. På grunn av brinzolamid kan det oppstå ubalanse i elektrolytt, utvikling av en tilstand av acidose og mulige effekter på sentralnervesystemet. Serumelektrolyttnivåer (spesielt kalium) og pH i blodet bør overvåkes. Studier har vist at timolol ikke lett dialyserer.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: oftalmologi, antiglaukompreparater og miotika.
ATC -kode: S01ED51.
Virkningsmekanismen
AZARGA inneholder to aktive ingredienser: brinzolamid og timololmaleat. Disse to komponentene reduserer forhøyet intraokulært trykk (IOP) hovedsakelig ved å redusere utskillelsen av vandig humor, men gjennom forskjellige virkningsmekanismer. Den kombinerte effekten av disse to aktive ingrediensene bestemmer en ytterligere reduksjon av IOP sammenlignet med det enkelte inntaket av hver komponent.
Brinzolamid er en kraftig hemmer av human karbonsyreanhydrase II (CA-II), det dominerende isoenzymet i øyet. Inhiberingen av karbonsyreanhydrase på nivået av øyets ciliære prosesser reduserer utskillelsen av vandig humor, antagelig på grunn av en forsinkelse i dannelsen av bikarbonationer med en påfølgende reduksjon i transport av natrium og væske.
Timolol er et ikke-selektivt adrenergt blokkeringsmiddel som ikke har egen sympatomimetisk aktivitet, direkte myokardial depressiv aktivitet eller membranstabiliserende aktivitet. Studier av tonografi og fluorofotometri på mennesker indikerer at dens dominerende virkning er relatert til en reduksjon i dannelsen av vandig humor og en liten økning i let utstrømning.
Farmakodynamiske effekter
Kliniske effekter:
I en tolv måneders kontrollert klinisk studie hos pasienter med åpenvinklet glaukom eller okulær hypertensjon som etter undersøkelsens mening kunne ha nytte av kombinasjonsbehandling og som hadde et gjennomsnittlig intraokulært trykk mellom 25 og 27 mmHg, den gjennomsnittlige intraokulære trykkreduserende effekten av AZARGA administrert to ganger daglig varierte fra 7 til 9 mmHg. AZARGAs inferioritet overfor dorzolamid 20 mg / ml + timolol 5 mg / ml i gjennomsnittlig IOP-reduksjon ble påvist til enhver tid ved alle besøk.
I en seks måneders kontrollert klinisk studie hos pasienter med åpenvinklet glaukom eller okulær hypertensjon og gjennomsnittlig intraokulært trykk mellom 25 og 27 mmHg, ble den gjennomsnittlige intraokulære trykkreduserende effekten av AZARGA administrert to ganger daglig inkludert mellom 7 og 9 mmHg og opptil 3 mmHg høyere enn for brinzolamid 10 mg / ml administrert to ganger daglig og opptil 2 mmHg høyere enn timolol 5 mg / ml administrert to ganger daglig. Statistisk større reduksjon i gjennomsnittlig IOP sammenlignet med både brinzolamid og timolol ble observert til enhver tid ved alle besøk.
I tre kontrollerte kliniske studier var ubehag i øyet etter instillasjon av AZARGA signifikant mindre enn ubehag som føltes etter instillasjon av 20 mg / ml dorzolamid + 5 mg / ml timolol.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Etter lokal okulær administrering absorberes brinzolamid og timolol gjennom hornhinnen og inn i systemisk sirkulasjon. I en farmakokinetisk studie fikk friske personer oral brinzolamid (1 mg) to ganger daglig i 2 uker for å forkorte tiden til steady state før de begynte med AZARGA. Etter administrering av AZARGA to ganger daglig i 13 uker, var gjennomsnittlig konsentrasjon av røde blodceller (RBC) av brinzolamid 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM og 18, 4 ± 3,01 μM ved henholdsvis 4, 10 og 15 uker, noe som viser at steady-state konsentrasjoner av brinzolamid i RBC ble opprettholdt.
Ved steady state, etter administrering av AZARGA, gjennomsnittsverdien av Cmax og AUC0-12 timer i plasmatimolol var henholdsvis 27% og 28% lavere (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC0-12 timer: 4,71 ± 4,29 ng t / ml), sammenlignet med administrering av 5 mg / ml timolol (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng / ml; AUC0-12 timer: 6,58 ± 3,18 ng t / ml). Den lavere systemiske eksponeringen for timolol etter administrering av AZARGA er ikke klinisk relevant. Etter administrering av AZARGA ble gjennomsnittlig Cmax -verdi for timolol nådd ved 0,79 ± 0,45 timer.
Fordeling
Plasmaproteinbinding av brinzolamid er moderat (ca. 60%). Brinzolamid blir sekvestrert i røde blodlegemer på grunn av dets høye affinitetsbinding til CA-II og i mindre grad til CA-I. Metabolitten N-Aktivt desetyl-brinzolamid akkumuleres i røde blodlegemer ved hovedsakelig å binde seg til CA-I. Affiniteten til brinzolamid og metabolitten til CA i de røde blodcellene og vevet resulterer i lave plasmakonsentrasjoner.
Distribusjonsdata i det okulære vevet til kaniner viste at timolol kan måles i vandig humor i opptil 48 timer etter administrering av AZARGA. Ved steady state påvises timolol i humant plasma i opptil 12 timer etter administrering. Av AZARGA
Biotransformasjon
De metabolske veiene til brinzolamid involverer N.-dealkylation, O-dealkylering og oksidasjon av N -sidekjeden-propyl. Deretter-desetyl-brinzolamid er en hovedmetabolitt av brinzolamid som dannes hos mennesker, som også kan binde seg til CA-I i nærvær av brinzolamid og akkumuleres i røde blodlegemer.n vitro viste at metabolismen av brinzolamid hovedsakelig involverer CYP3A4 -isoenzymet i tillegg til minst fire andre isoenzymer (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 og CYP2C9).
Timolol metaboliseres på to måter. Den ene veien produserer en etanolamin -sidekjede på tiadiazolringen og den andre produserer en etanol -sidekjede på morfolin -nitrogenatomet og en andre lignende sidekjede med en karbonylgruppe ved siden av nitrogenet. Metabolismen av timolol medieres hovedsakelig av CYP2D6 -isoenzymet.
Eliminering
Brinzolamid elimineres hovedsakelig via renal utskillelse (ca. 60%). Omtrent 20% av dosen ble gjenvunnet i urinen som en metabolitt. Brinzolamid og N-desetyl-brinzolamid er hovedkomponentene som finnes i urinen, sammen med spor (-desmetyl .
Timolol og dets metabolitter skilles hovedsakelig ut i nyrene. Omtrent 20% av en dose timolol utskilles uendret i urinen, og resten skilles ut i urinen som metabolitter. T1 / 2 av timolol i plasma er 4,8 timer etter okulær administrering av AZARGA.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Brinzolamid
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker med brinzolamid basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
Utviklingstoksisitetsstudier hos kaniner med orale doser brinzolamid opp til 6 mg / kg / dag (214 ganger anbefalt klinisk daglig dose på 28 mcg / kg / dag) viste ingen effekt på fosterutviklingen til tross for betydelig toksisitet. Lignende studier på rotter viste litt redusert ossifikasjon av skallen og brystbenet til fostre fra mødre som ble administrert brinzolamid i doser på 18 mg / kg / dag (642 ganger anbefalt klinisk daglig dose), men ikke ved doser på 6 mg / kg / dag . Disse resultatene oppstod ved doser som forårsaket metabolsk acidose med en reduksjon i mors kroppsvektvekst og fostervekt.
En reduksjon i vekten av fosterdosen-avhengig ble observert hos unger av mødre som fikk brinzolamid oralt med variabel lesbar nedgang (ca.-6%) med 2 mg / kg / dag opptil 14% med 18 mg / kg / dag. Under amming var nivået av ingen negativ effekt hos avkommet 5 mg / kg / dag.
Timolol
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker med timolol basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial. Reproduksjonstoksisitetsstudier med timolol har vist forsinket fosterbeining hos rotter. Uten negative effekter på postnatal utvikling ( ved 50 mg / kg / dag eller 3500 ganger daglig klinisk dose på 14 mcg / kg / dag) og en økning i fosterresorpsjoner hos kaniner (ved 90 mg / kg / dag eller 6400 ganger daglig klinisk dose).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Benzalkoniumklorid
Mannitol (E421)
Carbopol 974P
Tyloxapol
Dinatriumedetat
Natriumklorid
Saltsyre og / eller natriumhydroksid (for pH -justering)
Renset vann
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
2 år.
4 uker etter første åpning.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
5 ml ugjennomsiktige, lave tettheter av polyetylen, runde flasker med dråpe og hvit polypropylen skruehett (DROP-TAINER) som inneholder 5 ml suspensjon.
Kartonger som inneholder 1 eller 3 flasker. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Frimley Business Park
Frimley
Camberley
Surrey, GU16 7SR
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EU / 1/08/482 / 001-002
038837011
038837023
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 25. november 2008
Dato for siste fornyelse: 26. august 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
D.CCE mars 2015
.jpg)