SILDENAFIL TEVA - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Sildenafil Teva - pakningsvedlegg

Aktive ingredienser: Sildenafil

Sildenafil Teva, filmdrasjerte tabletter

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LEGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og hensiktsmessige forholdsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler04 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner0.4.8 Bivirkninger0.4.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.1 Farmakodynamiske egenskaper0.5.2 Farmakokinetiske egenskaper0.5.3 Prekliniske data 06.0 FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 lagring 06.5 Den umiddelbare emballasjen og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV ALL GODKJENNELSE "PLASSERING PÅ MARKEDET.08.0 GODKJENNINGSNUMMER" PLASSERING PÅ MARKEDET 09.09 PR -DATO IMA GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma,FULLSTØTTE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIOMIDLER, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM EKTEMPORÆR FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROLL

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

SILDENAFIL TEVA -TABLETTER DEKKET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Sildenafil Teva 25 mg filmdrasjerte tabletter

Hver tablett inneholder sildenafilcitrat, tilsvarende 25 mg sildenafil.

Sildenafil Teva 50 mg filmdrasjerte tabletter

Hver tablett inneholder sildenafilcitrat, tilsvarende 50 mg sildenafil.

Sildenafil Teva 100 mg filmdrasjerte tabletter

Hver tablett inneholder sildenafilcitrat, tilsvarende 100 mg sildenafil.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1

03.0 LEGEMIDDELFORM

Filmdrasjerte tabletter.

Sildenafil Teva 25 mg filmdrasjerte tabletter

Hvite, ovale, filmdrasjerte tabletter preget med "S 25" på den ene siden og slette på den andre siden.

Sildenafil Teva 50 mg filmdrasjerte tabletter

Hvite, ovale, filmdrasjerte tabletter preget med "S 50" på den ene siden og slette på den andre siden.

Sildenafil Teva 100 mg filmdrasjerte tabletter

Hvite, ovale, filmdrasjerte tabletter preget med "S 100" på den ene siden og slette på den andre siden.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Sildenafil Teva er indisert hos voksne menn med erektil dysfunksjon, som er manglende evne til å oppnå eller opprettholde en ereksjon som er egnet for tilfredsstillende seksuell aktivitet.

Seksuell stimulering er nødvendig for at Sildenafil Teva skal være effektivt.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Bruk hos voksne:

Den anbefalte dosen er 50 mg etter behov, tatt omtrent en time før seksuell aktivitet.

Basert på effekt og toleranse, kan dosen økes til 100 mg eller reduseres til 25 mg. Maksimal anbefalt dose er 100 mg. Produktet bør ikke administreres mer enn en gang daglig. Hvis Sildenafil Teva tas sammen med måltider, vil virkningen kan bli forsinket sammenlignet med inntak i fastende tilstand (se pkt.5.2).

Spesielle populasjoner

Pensjonister:

Dosejusteringer er ikke nødvendig hos eldre pasienter (≥ 65 år).

Nedsatt nyrefunksjon:

Doseringsanbefalingene beskrevet under "Bruk hos voksne" gjelder også for pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance = 30-80 ml / min).

Siden clearance av sildenafil reduseres hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance

Nedsatt leverfunksjon:

Siden clearance av sildenafil reduseres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (f.eks. Cirrhose), bør en dose på 25 mg vurderes. Basert på effekt og toleranse, kan dosen gradvis økes til 50 mg og opptil 100 mg etter behov.

Pediatrisk populasjon:

Sildenafil Teva er ikke indisert for personer under 18 år.

Bruk hos pasienter som tar andre medisiner

Med unntak av ritonavir, som samtidig administrering med sildenafil ikke anbefales (se pkt. 4.4) bør en startdose på 25 mg vurderes hos pasienter som får samtidig behandling med CYP3A4-hemmere (se pkt. 4.5).

Før du starter behandling med sildenafil, for å minimere utviklingen av postural hypotensjon hos pasienter som får alfa-blokkere, bør pasientene stabiliseres på alfa-blokkering. I tillegg bør det vurderes å starte behandling med sildenafil i en dose på 25 mg (se pkt. 4.4 og 4.5).

Administrasjonsmåte

Oral bruk.

04.3 Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.

I samsvar med de etablerte effektene på nitrogenoksid / syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) (se pkt.5.1), ble det funnet at sildenafil potenserer de hypotensive effektene av nitrater og derfor samtidig administrering med nitrogenoksidgivere (for eksempel amylnitrit) eller med nitrater i enhver form er kontraindisert.

Samtidig administrering av PDE5-hemmere, inkludert sildenafil, og guanylatsyklase-stimulanter, for eksempel riociguat, er kontraindisert da det kan føre til symptomatisk hypotensjon (se pkt. 4.5).

Produkter som er indisert for behandling av erektil dysfunksjon, inkludert sildenafil, bør ikke brukes til personer som ikke er anbefalt seksuell aktivitet (f.eks. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære lidelser, for eksempel ustabil angina eller alvorlig hjertesvikt).

Sildenafil Teva er kontraindisert hos pasienter som har mistet synet på det ene øyet på grunn av ikke-arterittisk iskemisk optisk nevropati (NAION), uavhengig av om denne hendelsen var relatert til tidligere bruk av en fosfodiesterasehemmer av type 5 (PDE5) (se pkt.4.4 ).

Sikkerheten ved bruk av sildenafil er ikke undersøkt i følgende undergrupper av pasienter, og derfor er bruk av produktet kontraindisert hos disse pasientene: alvorlig nedsatt leverfunksjon, hypotensjon (blodtrykk eller hjerteinfarkt og kjente arvelige degenerative sykdommer i netthinnen, som retinitt pigmentosa (et mindretall av disse pasientene har genetiske patologier av retinale fosfodiesteraser).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Før du vurderer legemiddelbehandling, bør en medisinsk historie og fysisk undersøkelse gjøres for å diagnostisere erektil dysfunksjon og fastslå de underliggende årsakene til tilstanden.

Kardiovaskulære risikofaktorer

Fordi det er en prosentandel av hjerterisikoen forbundet med seksuell aktivitet, bør leger vurdere pasientens kardiovaskulære tilstand før behandling for erektil dysfunksjon påbegynnes. Sildenafil har vasodilatoriske egenskaper som resulterer i milde og forbigående blodtrykksfall (se pkt.5.1 Før du foreskriver sildenafil) , bør leger nøye vurdere om disse vasodilatoriske effektene kan ha negative konsekvenser hos pasienter med visse underliggende forhold, spesielt i forbindelse med seksuell aktivitet. Pasienter som er mest følsomme for vasodilatoriske effekter inkluderer pasienter med hindret systolisk effekt (f.eks. Aortastenose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati) eller pasienter med multiple systematrofi, et sjeldent syndrom som manifesterer seg i form av alvorlig svekket autonom blodtrykkskontroll.

Sildenafil Teva forsterker den hypotensive effekten av nitrater (se pkt. 4.3).

Alvorlige kardiovaskulære hendelser, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, plutselig hjertedød, ventrikulære arytmier, cerebrovaskulær blødning, forbigående iskemisk anfall, hypertensjon og hypotensjon er rapportert i produktets markedsføringsperiode, i tidsmessig forbindelse med bruk av sildenafil. men ikke alle, av disse pasientene hadde eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer.Mange hendelser har blitt rapportert å forekomme under eller kort tid etter samleie og noen like etter sildenafil inntak i fravær av seksuell aktivitet.Det er mulig å avgjøre om disse hendelsene er direkte knyttet til disse eller andre faktorer.

Priapisme

Produkter som er indisert for behandling av erektil dysfunksjon, inkludert sildenafil, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med anatomiske deformasjoner av penis (f.eks. Vinkel, kavernøs fibrose eller Peyronies sykdom) eller hos pasienter med tilstander som kan disponere for priapisme (som sigdcelle anemi, myelomatose eller leukemi).

Langvarig ereksjon og priapisme er rapportert etter markedsføring med sildenafil. Hvis ereksjonen vedvarer i mer enn 4 timer, bør pasienten oppsøke lege umiddelbart. Hvis priapisme ikke behandles umiddelbart, kan det oppstå vevsskader. Penis og permanent tap av erektil funksjon.

Samtidig bruk med andre PDE5 -hemmere eller andre behandlinger for erektil dysfunksjon

Sikkerheten og effekten av å kombinere sildenafil med andre PDE5-hemmere, andre behandlinger som inneholder sildenafil for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) eller andre behandlinger for erektil dysfunksjon er ikke undersøkt, og derfor frarådes bruk av disse assosiasjonene.

Effekter på synet

Tilfeller av synsforstyrrelser er rapportert spontant, i forbindelse med bruk av sildenafil og andre PDE5-hemmere (se pkt. 4.8). Tilfeller av ikke-arterittisk fremre iskemisk optisk nevropati, en sjelden sykdom, har blitt rapportert spontant og i en observasjonsstudie hos kombinasjon med bruk av sildenafil og andre PDE5 -hemmere (se pkt. 4.8). Pasienter bør informeres om at ved plutselig synsdefekt bør de slutte å ta Sildenafil Teva og oppsøke lege umiddelbart (se pkt. 4.3).

Samtidig bruk med ritonavir

Samtidig administrering av sildenafil og ritonavir anbefales ikke (se pkt. 4.5).

Samtidig bruk med alfablokkere

Forsiktighet utvises når sildenafil administreres til pasienter som får alfa-blokkere, da samtidig administrering kan forårsake symptomatisk hypotensjon hos noen sensitive personer (se pkt. 4.5). Dette vil mest sannsynlig skje innen 4 timer etter at du har tatt sildenafil. Før du starter sildenafilbehandling, for å minimere utviklingen av postural hypotensjon, bør pasientene hemodynamisk stabiliseres med behandling med alfa-blokkering. Start av sildenafil i en dose på 25 mg bør vurderes (se pkt. 4.2). I tillegg bør leger informere pasientene om hva de skal gjøre i nærvær av symptomer på postural hypotensjon.

Effekt på blødning

Studier med humane blodplater indikerer at sildenafil potenserer antitrombocyttvirkningen av natriumnitroprussid in vitro. Det finnes ingen informasjon om sikkerheten ved administrering av sildenafil hos pasienter med blødningsforstyrrelser eller med aktivt magesår. Derfor bør sildenafil bare gis til disse pasientene etter en "nøye nytte-risiko-vurdering."

Kvinner

Sildenafil Teva er ikke indisert for bruk hos kvinner.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Effekter av andre legemidler på sildenafil

In vitro studier:

Sildenafil metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (hovedvei) og 2C9 (sekundær rute). Derfor kan hemmere av disse isoenzymer redusere clearance av sildenafil og indusere av disse isoenzymer kan øke clearance av sildenafil.

In vivo studier:

Farmakokinetisk analyse utført i kliniske studier indikerer en reduksjon i sildenafil-clearance ved samtidig administrering med CYP3A4-hemmere (f.eks. Ketokonazol, erytromycin, cimetidin). Selv om det ikke ble sett noen økt forekomst av bivirkninger hos disse pasientene, da sildenafil ble gitt samtidig med CYP3A4-hemmere, en startdose på 25 mg bør vurderes.

Når ritonavir, en HIV-proteasehemmer og høyspesifikk cytokrom P450-hemmer, ble gitt samtidig med sildenafil (100 mg enkeltdose), ved steady state (500 mg to ganger daglig) en økning på 300 % (4 ganger) sildenafil Cmax og en 1000% (11 ganger) økning i plasma sildenafil AUC. Etter 24 timer var sildenafil plasmanivåer fortsatt omtrent 200 ng / ml, sammenlignet med omtrent 5 ng / ml oppdaget da sildenafil ble administrert alene. Dette funnet er i samsvar med de markerte effektene av ritonavir på et bredt spekter av cytokrom P450-substrater Sildenafil endret ikke farmakokinetikken til ritonavir Basert på disse farmakokinetiske funnene, anbefales ikke samtidig administrering av sildenafil og ritonavir (se pkt. 4.4), og i alle fall maksimal dose på sildenafil bør ikke overstige 25 mg over 48 timer.

Når saquinavir, en HIV-proteasehemmer og CYP3A4-hemmer, ble gitt samtidig med sildenafil (100 mg enkeltdose), ble 140% økning av Cmax observert ved steady state (1200 mg tre ganger daglig). Av sildenafil og en økning på 210% i sildenafil AUC. Sildenafil endret ikke farmakokinetikken til saquinavir (se pkt. 4.2). Sterkere CYP3A4 -hemmere, som ketokonazol og itrakonazol, forventes å ha større effekter.

Når en enkelt 100 mg dose sildenafil ble administrert samtidig med den moderate CYP3A4-hemmeren erytromycin, var det ved steady state (500 mg to ganger daglig i 5 dager) en 182% økning i systemisk sildenafileksponering. (AUC). Hos friske mannlige frivillige var det ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dager) på AUC, Cmax, tmax, eliminasjonskonstant eller halveringstid for sildenafil eller dets viktigste sirkulerende metabolitt. Samtidig administrering av cimetidin (800 mg) , cytokrom P450-hemmer og ikke-spesifikk CYP3A4-hemmer og sildenafil (50 mg) hos friske frivillige, forårsaket en økning på 56% i plasmakonsentrasjonen av sildenafil.

Grapefruktjuice er en svak hemmer av CYP3A4 i tarmveggmetabolismen og kan derfor resultere i beskjedne økninger i plasmanivået av sildenafil.

Enkeltdose administrering av antacida (magnesiumhydroksid / aluminiumhydroksid) endret ikke biotilgjengeligheten av sildenafil.

Selv om det ikke er utført noen spesifikke interaksjonsstudier med alle legemidler, viste populasjonsfarmakokinetisk analyse ingen effekt på farmakokinetikken til sildenafil etter samtidig behandling med CYP2C9 -hemmere (f.eks. Tolbutamid, warfarin, fenytoin), CYP2D6 -hemmere (f.eks. Selektive serotoninopptakshemmere, trisykliske antidepressiva), tiazid og lignende diuretika, loop-diuretika og kaliumsparende diuretika, angiotensinkonverterende enzymhemmere, kalsiumkanalblokkere, beta-adrenerge reseptorantagonister eller indusere av CYP450-metabolisme (f.eks. rifampicin og barbiturater). I en studie utført hos friske mannlige frivillige, samtidig administrering av endotelinantagonisten bosentan (en induktor av CYP3A4 [moderat], CYP2C9 og muligens CYP2C19) ved steady state (125 mg to ganger daglig) og sildenafil ved steady state (80 mg tre ganger daglig) produserte henholdsvis 62,6% og 55,4% reduksjon i sildenafil AUC og Cmax. Derfor kan samtidig administrering av sterke CYP3A4 -induktorer, for eksempel rifampicin, forårsake større reduksjon i plasmakonsentrasjonen av sildenafil.

Nicorandil er en hybrid som fungerer som et nitrat og som et stoff som aktiverer kaliumkanaler. Som nitrat kan det forårsake alvorlige interaksjoner når det gis sammen med sildenafil.

Virkninger av sildenafil på andre legemidler

In vitro studier :

Sildenafil er en svak hemmer av cytokrom P450 isoenzymer: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 (IC50> 150 μM). Siden maksimal plasmakonsentrasjon på ca. 1 μM oppnås ved anbefalte doser, er det lite sannsynlig at Sildenafil Teva vil endre clearance av substrater for disse isoenzymer.

Det er ingen data om interaksjoner mellom sildenafil og uspesifikke fosfodiesterasehemmere, for eksempel teofyllin eller dipyridamol.

In vivo studier :

I samsvar med de etablerte effektene på nitrogenoksid / cGMP-banen (se pkt.5.1), har sildenafil vist seg å potensere de hypotensive effektene av nitrater, og derfor er samtidig administrering med nitrogenoksidgivere eller nitrater i enhver form kontraindisert (se avsnitt 4.3).

Riociguat: Prekliniske studier har vist en additiv systemisk blodtrykkssenkende effekt når PDE5 -hemmere ble kombinert med riociguat. Kliniske studier har vist at riociguat øker den hypotensive effekten av PDE5 -hemmere Det var ingen tegn på gunstig klinisk effekt av kombinasjonen i populasjonen som ble undersøkt Samtidig bruk av riociguat med PDE5 -hemmere, inkludert sildenafil, er kontraindisert (se pkt. 4.3).

Samtidig administrering av sildenafil til pasienter i behandling med alfa-blokker kan forårsake symptomatisk hypotensjon hos noen mottakelige personer. Dette er mest sannsynlig å skje innen 4 timer etter inntak av sildenafil (se pkt. 4.2 og 4.4.). I tre direkte interaksjonsstudier alfablokker doxazosin (4 mg og 8 mg) og sildenafil (25 mg, 50 mg eller 100 mg) ble gitt samtidig til pasienter med godartet prostatahypertrofi (BPH) stabilisert på doxazosinbasert terapi.

I disse populasjonsstudiene ble det observert gjennomsnittlig ytterligere reduksjon i henholdsvis 7/7 mmHg, 9/5 mmHg og 8/4 mmHg og gjennomsnittlig ytterligere reduksjon i henholdsvis 6/6 mmHg. mmHg og 4/5 mmHg. Tilfeller av pasienter som rapporterer symptomatisk postural hypotensjon har sjelden blitt rapportert når sildenafil og doxazosin ble administrert sammen hos pasienter stabilisert på doxazosinbehandling. Disse tilfellene inkluderte svimmelhet og forvirring i sinnet, men ikke synkope.

Ingen signifikante interaksjoner ble observert når sildenafil (50 mg) ble administrert samtidig med tolbutamid (250 mg) eller warfarin (40 mg), som begge metaboliseres av CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) forsterket ikke økningen i blødningstiden forårsaket av acetylsalisylsyre (150 mg).

Sildenafil (50 mg) forsterket ikke de hypotensive effektene av alkohol hos friske frivillige med maksimale alkoholnivåer i blodet på 80 mg / dl.

Analyse av data for følgende klasser av antihypertensive legemidler avslørte ingen forskjell i tolerabilitetsprofilen mellom pasienter som tok sildenafil og de som ble behandlet med placebo: diuretika, betablokkere, ACE-hemmere, angiotensin II-antagonister, antihypertensiva (vasodilatatorer og sentralvirkende), nevroadrenergiske blokkere, kalsiumkanalblokkere og alfa-adrenoceptorblokkere. I en spesifikk interaksjonsstudie der sildenafil (100 mg) ble administrert samtidig med amlodipin hos hypertensive pasienter, var den ytterligere reduksjonen i systolisk systolisk blodtrykk 8 mmHg. Disse ytterligere blodtrykksreduksjonene var sammenlignbare med de som ble sett da sildenafil ble administrert alene til friske frivillige (se pkt.5.1).

Sildenafil (100 mg) endret ikke steady-state farmakokinetikken til HIV-proteasehemmere, saquinavir og ritonavir, som begge er substrater for CYP3A4.

Hos friske mannlige frivillige forårsaket steady state sildenafil (80 mg tre ganger daglig) en 49% økning i bosentan AUC og en 42% økning i bosentan Cmax (125 mg to ganger daglig).

04.6 Graviditet og amming

Bruk av Sildenafil Teva hos kvinner er ikke indisert.

Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av bruk av stoffet under graviditet eller amming.

Ingen relevante bivirkninger ble funnet i reproduksjonsstudier på rotter og kaniner etter oral administrering av sildenafil.

Ingen effekt på sædmotilitet eller morfologi ble observert etter administrering av orale enkeltdoser på 100 mg sildenafil til friske frivillige (se pkt.5.1).

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Ettersom svimmelhet og forstyrret syn er rapportert i kliniske studier med sildenafil, bør pasientene være klar over hvordan de reagerer på Sildenafil Teva før de kjører bil eller bruker maskiner.

04.8 Bivirkninger

Oppsummering av sikkerhetsprofilen

Sikkerhetsprofilen til sildenafil er basert på 9 570 pasienter i 74 dobbeltblinde placebokontrollerte kliniske studier. De vanligste rapporterte bivirkningene hos pasienter som fikk sildenafil i kliniske studier var hodepine, rødme, dyspepsi, nesestopp, svimmelhet, kvalme, synsforstyrrelser, cyanopsi og tåkesyn.

Bivirkninger fra overvåking etter markedsføring er samlet inn fra en estimert periode på> 10 år. Siden ikke alle bivirkninger rapporteres til innehaveren av markedsføringstillatelsen og inkluderes i databasen for legemiddelovervåking, kan ikke frekvensen av disse reaksjonene fastslås pålitelig.

Tabell over bivirkninger

Tabellen nedenfor viser alle klinisk viktige bivirkninger som forekom i kliniske studier med en forekomst større enn placebo og er delt etter systemorganklasse og frekvens (svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,

minkende.

Tabell 1: Klinisk viktige bivirkninger rapportert ved en "forekomst høyere enn placebo" i kontrollerte kliniske studier og klinisk viktige bivirkninger rapportert under overvåking etter markedsføring.

System- og organklassifisering Veldig vanlig(≥ 1/10) felles (≥ 1/100, Uvanlig (≥ 1/1.000, Sjelden (≥ 1/10.000, Infeksjoner og angrep Rhinitt Forstyrrelser i immunsystemet Overfølsomhet Nervesystemet lidelser Hodepine Svimmelhet Søvnighet, hypoestesi Cerebrovaskulære ulykker, forbigående iskemisk angrep, kramper, * tilbakevendende kramper, * synkope Øyesykdommer Endret oppfatning av farger **, Synsforstyrrelser, tåkesyn, Lacrimationsforstyrrelser ***, øyesmerter, fotofobi, fotopsi, okulær hyperemi, visuell økt oppfatning av lys, konjunktivitt Ikke-arterittisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION), * retinal vaskulær okklusjon, * retinal blødning, arteriosklerotisk retinopati, retinal patologi, glaukom, synsfeltdefekter, diplopi, redusert synsskarphet, nærsynthet, astenopi, flygende fluer, sykdom iris, mydriasis, halosyn, øyeødem, hevelse i øynene, øyesykdommer, konjunktival hyperemi, øyeirritasjon, unormal øyefølsomhet, øyenlokkødem, misfarging av sclera Øre- og labyrintforstyrrelser Svimmelhet, tinnitus Døvhet Hjertepatologier Takykardi, hjertebank Plutselig hjertedød, * hjerteinfarkt, ventrikulær arytmi, * atrieflimmer, ustabil angina Vaskulære patologier Skylling, hetetokter Hypertensjon, hypotensjon Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Nesetetthet Epistaxis, bihulebetennelse Spenning i halsen, neseødem, nesetørrhet Gastrointestinale lidelser Kvalme, dyspepsi Gastroøsofageal reflukssykdom, oppkast, smerter i øvre del av magen, tørr munn Oral hypoestesi Hud- og subkutant vevssykdom Hudutslett Stevens-Johnsons syndrom (SJS), * toksisk epidermal nekrolyse (TEN) * Muskel- og bindevevssykdommer Myalgi, smerter i lemmer Nyrer og urinveier Hematuri Sykdommer i reproduktive system og bryst Penisblødning, priapisme, * hematospermi, langvarig ereksjon. Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Brystsmerter, tretthet, varmefølelse Irritabilitet Diagnostiske tester Økt puls

* Rapporteres kun under overvåking etter markedsføring.

** Forvrengninger av fargesyn: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia og Xantopsia

*** Lacrimation Disorders: Tørr øye, tåreforstyrrelser og økt lacrimation

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det italienske legemiddelkontorets nettsted. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Overdosering

I frivillige studier med enkeltdoser på opptil 800 mg var bivirkningene lik de som ble sett med lavere doser, men forekomsten og alvorlighetsgraden av hendelsene ble økt. Administrering av doser på 200 mg resulterte ikke i økt effekt, men forekomsten av bivirkninger (hodepine, rødme, svimmelhet, dyspepsi, nesestopp, synsforstyrrelser) var økt.

Ved overdosering bør nødvendige standard støttende tiltak iverksettes.

Hemodialyse fremskynder ikke renal clearance fordi sildenafil er sterkt proteinbundet

plasma og elimineres ikke i urinen.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: urologiske; legemidler som brukes mot erektil dysfunksjon. ATC -kode G04B E03

Virkningsmekanismen

Sildenafil representerer en oral behandling for erektil dysfunksjon. Under normale forhold, dvs. i nærvær av seksuell stimulering, gjenoppretter sildenafil nedsatt erektilfunksjon ved å øke blodstrømmen til penis.

Den fysiologiske mekanismen som er ansvarlig for ereksjon av penis innebærer frigjøring av nitrogenoksid (NO) i corpus cavernosum under seksuell stimulering.Nitrogenoksid aktiverer igjen enzymet guanylsyklase som forårsaker en økning i guanosinnivåer. Syklisk monofosfat (cGMP), forårsaker glatt muskel avslapning i corpus cavernosum og dermed la blodet strømme.

Sildenafil er en potent selektiv hemmer av cGMP-spesifikk type 5 fosfodiesterase (PDE5) i corpus cavernosum, der PDE5 er ansvarlig for nedbrytning av cGMP. Sildenafil virker perifert på ereksjoner. Sildenafil har ikke en direkte avslappende effekt på corpus cavernosum isolert fra mennesker, men det øker effektivt den avslappende effekten av nitrogenoksid (NO) på dette vevet. Når NO / cGMP -banen aktiveres, slik den gjør med seksuell stimulering, hemning av PDE5 av sildenafil forårsaker en økning i cGMP -nivåer i corpus cavernosum. Derfor er seksuell stimulering nødvendig for at sildenafil skal gi de forventede fordelaktige farmakologiske effektene.

Farmakodynamiske effekter

Studier in vitro har vist at sildenafil har en selektivitet for PDE5, som er involvert i ereksjonsprosessen. Effekten er høyere for PDE5 enn for andre fosfodiesteraser. Den har en 10 ganger høyere selektivitet for PDE6, som er involvert i fototransduksjon av netthinnen. Ved maksimal anbefalte doser har den 80 ganger selektiviteten for PDE1 og over 700 ganger for PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 og 11. Spesielt er selektiviteten til sildenafil for PDE5 4000 ganger høyere enn for PDE3 , det spesifikke cAMP -fosfodiesterase -isoenzymet som er involvert i kontrollen av hjertets kontraktilitet.

Klinisk effekt og sikkerhet

To kliniske studier ble utført for å spesifikt evaluere tidsintervallet etter å ha tatt legemidlet der sildenafil kan produsere ereksjon som reaksjon på seksuell stimulering. sildenafilbehandlede personer som hadde ereksjoner med 60% stivhet (tilstrekkelig for samleie) var 25 minutter (område 12-37 minutter). I en annen studie med RigiScan, fremdeles 4-5 timer etter administrering, produserte sildenafil ereksjon som respons på seksuell stimulering .

Sildenafil forårsaker milde og forbigående blodtrykksfall, som i de fleste tilfeller ikke gir utslag i kliniske effekter. Gjennomsnittet for maksimal reduksjon i systolisk systolisk blodtrykk etter oral administrering av 100 mg sildenafil var 8,4 mmHg. Den tilsvarende endringen i diastolisk blodtrykk i ryggen var 5,5 mmHg. Disse blodtrykksfallene er en del av de vasodilaterende effektene av sildenafil, muligens på grunn av økte nivåer av cGMP i glatt vaskulær muskel. Administrering av enkle orale doser av sildenafil opptil 100 mg til friske frivillige ga ingen klinisk relevante effekter på EKG.

I en studie om de hemodynamiske effektene av en enkelt oral 100 mg dose sildenafil hos 14 pasienter med alvorlig koronarsykdom (CAD) (stenose av minst en "kranspulsår> 70%), betyr hvilende systoliske og diastoliske blodtrykksverdier Redusert henholdsvis 7% og 6% fra baseline. Gjennomsnittlig systolisk lungetrykk falt med 9%. Sildenafil endret ikke hjerteeffekten og forringet ikke blodsirkulasjonen gjennom stenotiske kranspulsårer.

En dobbeltblind, placebokontrollert studie evaluerte 144 pasienter med erektil dysfunksjon og kronisk stabil angina som gjennomgår treningstester som regelmessig tok antianginal medisin (unntatt nitrater). Resultatene avslørte ingen klinisk relevante forskjeller mellom sildenafil og placebo i tiden det tok å begrense angina.

Hos noen forsøkspersoner ble det ved hjelp av Farnsworth-Munsell 100 HUE-testen, en "time etter administrering av en 100 mg dose, oppdaget små og forbigående endringer i fargeoppfattelse (blå / grønn), uten åpenbare effekter. 2 timer etter administrasjon. Det antas at mekanismen som ligger til grunn for denne endringen i fargeoppfatning er relatert til hemming av PDE6, som er involvert i kaskadefototransduksjonen i netthinnen. Sildenafil endrer ikke synsskarpheten eller fargesansen.I en placebokontrollert studie hos et lite antall pasienter (n = 9) med dokumentert tidlig aldersrelatert makuladegenerasjon, viste bruk av sildenafil (enkeltdose 100 mg) ingen klinisk signifikant endringer i synstester (synsskarphet, Amsler reticle, evne til å oppfatte farger med simulering av trafikklys, Humprey perimetri og fotostress).

Ingen effekt på sædmotilitet eller morfologi ble observert etter administrering av orale enkeltdoser på 100 mg sildenafil til friske frivillige (se pkt. 4.6).

Lær mer om kliniske studier

I kliniske studier ble sildenafil administrert til over 8000 pasienter i alderen 19 til 87 år. Følgende pasientgrupper ble inkludert: eldre (19,9%), pasienter med hypertensjon (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), iskemisk hjertesykdom (5,8%), hyperlipidemi (19,8%), ryggmargsskade (0,6%), depresjon (5,2%), transuretral reseksjon av prostata (3,7%), radikal prostatektomi (3,3%). Følgende pasientgrupper var ikke signifikant representert eller ble ekskludert fra kliniske studier: pasienter som gjennomgår bekkenoperasjon, pasienter som gjennomgår strålebehandling, pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon og pasienter med spesifikke kardiovaskulære tilstander (se pkt. 4.3).

I kliniske studier med fast dose var andelen pasienter som rapporterte forbedring 62% (25 mg), 74% (50 mg) og 82% (100 mg), sammenlignet med 25% rapportert med placebo. I kontrollerte kliniske studier var seponeringsraten på grunn av sildenafil lav og lik den som ble rapportert med placebo.

I alle kliniske studier var andelen pasienter som rapporterte forbedring under sildenafilbehandling som følger: psykogen erektil dysfunksjon (84%), blandet erektil dysfunksjon (77%), organisk erektil dysfunksjon (68%), eldre (67%), diabetes mellitus (59%), iskemisk hjertesykdom (69%), hypertensjon (68%), TURP (61%), radikal prostatektomi (43%), ryggmargsskade (83%), depresjon (75%). Sikkerhet og effekt av sildenafil ble opprettholdt i langtidsstudier.

Pediatrisk populasjon

Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier for behandling av erektil dysfunksjon med Sildenafil Teva i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen. Se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Sildenafil absorberes raskt. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen 30 til 120 minutter (gjennomsnittlig 60 minutter) etter oral administrering i fastende tilstand. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet etter oral administrering er 41% (område 25-63%). Etter oral administrering av sildenafil, når legemidlet brukes i anbefalt doseområde (25-100 mg), øker AUC og C proporsjonalt med dosen.

Når sildenafil tas til måltider, reduseres absorpsjonshastigheten med en gjennomsnittlig forsinkelse på tmax på 60 minutter og en gjennomsnittlig reduksjon i Cmax på 29%.

Fordeling

Gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum for sildenafil (Vd), dvs. fordeling i vev, er 105 l. Etter bruk av en enkelt oral dose på 100 mg, er gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av sildenafil omtrent 440 ng / ml (CV 40%) Siden sildenafil (og dets viktigste sirkulerende metabolitt N-desmetyl) er bundet til 96% av plasmaproteiner, dette resulterer i en gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av gratis sildenafil på 18 ng / ml (38 nM) Proteinbinding er uavhengig av totale legemiddelkonsentrasjoner.

Hos friske frivillige som fikk sildenafil (100 mg enkeltdose), ble det oppdaget mindre enn 0,0002% (gjennomsnittlig 188 ng) av den administrerte dosen i ejakulatet oppnådd 90 minutter etter administrering.

Biotransformasjon

Sildenafil metaboliseres hovedsakelig av hepatiske mikrosomale isoenzymer CYP3A4 (hovedvei) og CYP2C9 (sekundær rute). Hovedmetabolitten er avledet fra N-demetylering av sildenafil. Denne metabolitten har en selektivitetsprofil for fosfodiesterase som ligner den på sildenafil og en potens in vitro for PDE5 lik omtrent 50% av det for det uforandrede legemidlet. Plasmakonsentrasjoner av denne metabolitten er omtrent 40% av de som er observert for sildenafil. N-desmetylmetabolitten metaboliseres ytterligere, med en terminal halveringstid på ca. 4 timer.

Eliminering

Total kroppsklarering av sildenafil er 41 L / hel "terminal halveringstid er 3-5 timer. Etter oral eller intravenøs administrering elimineres sildenafil som metabolitter, hovedsakelig i avføring (ca. 80% av den administrerte orale dosen) og i mindre grad. i urinen (ca. 13% av den administrerte orale dosen).

Farmakokinetikk spesielt for pasientgrupper

Pensjonister

En reduksjon i sildenafil-clearance ble observert hos eldre friske frivillige (≥ 65 år), med plasmakonsentrasjoner av sildenafil og den aktive metabolitten N-desmetyl omtrent 90% høyere enn hos yngre friske frivillige (18-45 år).) . På grunn av aldersrelaterte forskjeller i plasmaproteinbinding, var den tilsvarende økningen i frie sildenafil-plasmakonsentrasjoner omtrent 40%.

Nyresvikt

Hos frivillige med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance = 30-80 ml / min) ble det ikke observert noen endringer i farmakokinetikken til sildenafil etter administrering av en enkelt oral dose på 50 mg. Gjennomsnittlig AUC og Cmax for N-desmetylmetabolitten økte med henholdsvis opptil 126% og opptil 73%, sammenlignet med sammenlignbare aldersfrivillige som ikke hadde nedsatt nyrefunksjon. På grunn av den store variasjonen mellom fagene var imidlertid ikke disse forskjellene statistisk signifikante.For frivillige med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance

Leverinsuffisiens

Hos frivillige med mild til moderat levercirrhose (Child-Pugh A og B) ble det observert en reduksjon i sildenafilklarering, noe som resulterte i en økning i AUC (84%) og Cmax (47%), sammenlignet med frivillige i sammenlignbar alder . som ikke hadde nedsatt leverfunksjon. Farmakokinetikken til sildenafil hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjon og utviklingstoksisitet.