Aktive ingredienser: Aciclovir
ZOVIRAX 5% krem
Zovirax pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- ZOVIRAX 5% krem
- ZOVIRAX 3% oftalmisk salve
- ZOVIRAX 200 mg - tabletter, ZOVIRAX 400 mg - tabletter, ZOVIRAX 800 mg - tabletter, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Oral suspensjon
Hvorfor brukes Zovirax? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Acyclovir er et antiviralt middel med aktivitet mot herpesvirus, inkludert Herpes Simplex-viruset og Varicella-Zoster-viruset.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
ZOVIRAX krem er indisert for behandling av herpes simplex hudinfeksjoner som:
- primær eller tilbakefall genital herpes
- herpes i leppene
Kontraindikasjoner Når Zovirax ikke skal brukes
ZOVIRAX krem er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor aciklovir, valaciklovir, propylenglykol eller noen av de andre ingrediensene i ZOVIRAX krem.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Zovirax
Aciclovir krem anbefales ikke til oftalmisk bruk, og det anbefales heller ikke påføring på slimhinner i munnen eller skjeden, da det kan være irriterende.
Spesiell forsiktighet bør utvises for å unngå utilsiktet påføring i øyet.
Dyrestudier indikerer at påføring av ZOVIRAX krem i skjeden kan forårsake reversibel irritasjon.
Hos alvorlig immunkompromitterte pasienter (AIDS -pasienter eller pasienter med benmargstransplantasjon) bør administrering av aciklovir i orale formuleringer vurderes. Slike pasienter bør anbefales å konsultere legen sin om behandling av enhver infeksjon.
Bruk av produktet, spesielt hvis det forlenges, kan føre til sensibiliseringsfenomener, hvor dette skjer er det nødvendig å stoppe behandlingen og konsultere den behandlende legen.
Det er ingen rapporter om avhengighet eller avhengighet av stoffet.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zovirax
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie. Ingen klinisk signifikante interaksjoner er identifisert.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Propylenglykolen i medisinen kan forårsake hudirritasjon.
Cetostearylalkoholen i medisinen kan forårsake lokale hudreaksjoner (f.eks. Kontaktdermatitt).
Svangerskap
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Bruk av aciklovir bør bare vurderes hvis de potensielle fordelene oppveier muligheten for ukjente risikoer, men den systemiske eksponeringen for aciklovir etter topisk påføring av aciklovirkrem er svært lav.
Et register over bruk av aciklovir etter markedsføring ga data om graviditetsutfall hos kvinner utsatt for de forskjellige aciklovirformuleringene. Disse observasjonene viste ikke en økning i antall fødselsskader blant personer utsatt for aciklovir. Sammenligning med befolkningen generelt og alle de fødselsdefektene som ble funnet, viste ingen særegenheter eller vanlige egenskaper, for eksempel å antyde en enkelt årsak.
Systemisk administrering av aciklovir i internasjonalt aksepterte standardtester ga ikke embryonal toksisitet eller teratogene effekter hos kaniner, rotter eller mus.
I en eksperimentell test på rotter som ikke er inkludert i de klassiske teratogene testene, ble abnormiteter hos fosteret observert etter subkutane doser av aciklovir så høye at de ga toksiske effekter hos moren. Den kliniske relevansen av disse funnene er imidlertid usikker.
Foringstid
Begrensede data indikerer at stoffet finnes i morsmelk etter systemisk administrering. Dosen som et spedbarn mottar etter bruk av aciklovirkrem hos moren, bør imidlertid være ubetydelig.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ingen kjente
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Zovirax: Dosering
ZOVIRAX krem bør påføres 5 ganger daglig med omtrent 4 timers mellomrom.
ZOVIRAX krem bør påføres lesjoner eller områder der de utvikler seg så snart som mulig, helst i de tidligste stadiene (prodrom eller erytem). Behandlingen kan også startes i de senere stadiene (papler eller vesikler).
Behandlingen bør fortsette i minst 4 dager for herpes labialis og i 5 dager for herpes genitalis. Hvis det ikke er noen helbredelse, kan behandlingen fortsette i opptil 10 dager.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zovirax
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdose Zovirax, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Selv om hele innholdet i et 10 g glass krem som inneholder 500 mg acyklovir svelges, bør ingen uønskede effekter forventes.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Zovirax.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zovirax
Som alle legemidler kan Zovirax forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende konvensjon har blitt brukt for klassifisering av bivirkninger når det gjelder frekvens: svært vanlig> 1/10, vanlig> 1/100 og 1/1000 og 1/10 000 og
Data fra disse kliniske studiene ble brukt til å tildele frekvenskategorier til bivirkninger observert under kliniske studier ved bruk av aciclovir 3% oftalmisk salve.På grunn av arten av de observerte bivirkningene er det ikke mulig å entydig bestemme hvilke hendelser som er relatert til legemiddeladministrasjon og som er relatert til selve sykdommen. Dataene fra spontane rapporter ble brukt som grunnlag for å bestemme hyppigheten av hendelsene som ble oppdaget ved legemiddelovervåking etter markedsføring.
Hud- og subkutant vevssykdom
Mindre vanlige: forbigående svie eller smerter etter påføring av ZOVIRAX krem Moderat tørrhet og hudskalling Kløe
Sjelden: Erythema. Kontaktdermatitt etter påføring. Der hvor sensitivitetstester ble utført, ble det vist at stoffene som ga reaktivitetsfenomener var komponentene i basekremen i stedet for acyklovir.
Forstyrrelser i immunsystemet
Svært sjeldne: umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner inkludert angioødem og urtikaria
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C, ikke oppbevares i kjøleskap.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.
Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
Ett gram krem inneholder:
Aktiv ingrediens: aciclovir 50 mg
Hjelpestoffer: poloksamer 407, cetostearylalkohol, natriumlaurilsulfat, hvit vaselin, flytende parafin, Arlacel 165, dimetikon 20, propylenglykol, renset vann.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Krem for hudbruk
10 g rør med 5% acyklovirkrem.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZOVIRAX
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
ZOVIRAX 200 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: aciklovir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: aciklovir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: aciklovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Oral suspensjon
5 ml suspensjon inneholder:
Aktiv ingrediens: aciklovir 400,0 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter, oral suspensjon.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
ZOVIRAX er indikert:
• for behandling av virusinfeksjoner Herpes simplex (HSV) i hud og slimhinner, inkludert primær og tilbakefall genital herpes (unntatt nyfødt HSV og alvorlige HSV -infeksjoner hos immunkompromitterte barn);
• for undertrykkelse av tilbakefall fra Herpes simplex hos immunkompetente pasienter;
• for profylakse av infeksjoner Herpes simplex hos immunkompromitterte pasienter;
• for behandling av vannkopper og herpes zoster.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering hos voksne
Behandling av herpes simplex infeksjoner
En tablett på 200 mg 5 ganger daglig med intervaller på ca. 4 timer, uten nattdose.
Behandlingen bør fortsette i 5 dager, men forlengelse kan være nødvendig i tilfeller av alvorlige primære infeksjoner.
Hos alvorlig immunkompromitterte pasienter (f.eks. Etter benmargstransplantasjon) eller hos pasienter med nedsatt absorpsjon fra tarmen, kan dosen dobles til 400 mg i tabletter eller 5 ml suspensjon eller alternativt tilrådelig ved intravenøs administrering av aciklovir.
Terapi bør startes så tidlig som mulig fra de første tegn på infeksjon, og ved gjentatte infeksjoner bør dette fortrinnsvis skje under prodromal fase eller når de første lesjonene oppstår.
Undertrykkende behandling av tilbakefall av Herpes simplex -infeksjoner hos immuncompetente pasienter
En 200 mg tablett 4 ganger daglig med 6 timers mellomrom.
Mange pasienter kan behandles vellykket ved å administrere 400 mg tabletter eller 5 ml suspensjon to ganger daglig med 12 timers mellomrom.
Doser på 200 mg 3 ganger daglig med 8 timers mellomrom eller 2 ganger daglig med 12 timers intervaller kan også være effektive.
Tilbakefall av infeksjon kan forekomme hos noen pasienter med en total daglig dose på 800 mg ZOVIRAX.
Behandlingen bør avbrytes med jevne mellomrom med 6 eller 12 måneders mellomrom for å observere endringer i sykdommens naturlige historie.
Profylakse mot herpes simplex -infeksjoner hos pasienter med nedsatt immunforsvar
En 200 mg tablett 4 ganger daglig med 6 timers mellomrom. Hos alvorlig immunkompromitterte pasienter (f.eks. Etter benmargstransplantasjon) eller hos pasienter med nedsatt absorpsjon fra tarmen kan dosen dobles til 400 mg i tabletter eller 5 ml suspensjon, eller alternativt kan hensiktsmessig administrering vurderes. Av intravenøs acyklovir.
Varigheten av profylakse må vurderes i forhold til risikoperiodens varighet.
Behandling av herpes zoster og vannkopper
800 mg i tabletter eller 10 ml suspensjon 5 ganger daglig med intervaller på ca. 4 timer, uten nattdose. Behandlingen bør fortsette i 7 dager.
Hos alvorlig immunkompromitterte pasienter (f.eks. Etter en benmargstransplantasjon) eller hos pasienter med nedsatt tarmabsorpsjon, kan intravenøs administrering av aciklovir vurderes.
Terapien må startes umiddelbart etter infeksjonsstart, faktisk oppnår behandlingen bedre resultater hvis den etableres når de første lesjonene dukker opp.
Dosering hos barn
For behandling av infeksjoner med Herpes simplex og for profylakse av det samme hos immunkompromitterte barn over 2 år, er dosen lik den hos voksne. Under to år reduseres dosen med halvparten. Alvorlige HSV -infeksjoner hos immunkompromitterte er unntak, for hvilke Zovirax ikke er indisert (se pkt. 4.1).
For behandling av vannkopper, hos barn over 6 år er dosen 800 mg i tabletter eller 10 ml suspensjon 4 ganger om dagen; hos de mellom 2 og 6 år er dosen 400 mg i tabletter eller 5 ml suspensjon 4 ganger om dagen; hos de yngre enn 2 år er den anbefalte dosen 200 mg (2,5 ml suspensjon) 4 ganger daglig. Administrering av 20 mg / kg kroppsvekt (ikke over 800 mg) 4 ganger daglig, muliggjør en mer presis dosejustering. Behandlingen bør fortsette i 5 dager.
Ingen spesifikke data er tilgjengelige om undertrykkelse av infeksjoner med Herpes simplex eller behandling av herpes zoster hos immunkompetente barn.
Til behandling avHelvetesild intravenøs administrering av aciklovir bør vurderes hos immunkompromitterte barn.
Dosering hos eldre pasienter
Hos eldre bør muligheten for nedsatt nyrefunksjon tas i betraktning og doseringen justeres deretter (se Dosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon nedenfor).
Tilstrekkelig hydrering bør opprettholdes hos pasienter som tar høye doser oralt ZOVIRAX.
Dosering hos pasienter med nyreinsuffisiens
Forsiktighet utvises ved administrering av aciklovir til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Tilstrekkelig hydrering må opprettholdes.
Ved behandling og profylakse av Herpes simplex, hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, bør anbefalt oral dosering ikke forårsake akkumulering av aciklovir over nivåene som anses som akseptable for intravenøs administrering av legemidlet. Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance mindre enn 10 ml / min) anbefales det imidlertid å justere dosen til 200 mg administrert to ganger daglig med omtrent 12 timers mellomrom.
Ved behandling av vannkopper og herpes zoster anbefales det å endre dosen til 800 mg i tabletter eller 10 ml suspensjon administrert to ganger daglig med omtrent 12 timers mellomrom hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance mindre enn 10 ml / min) og 800 mg i tabletter eller 10 ml suspensjon 3 ganger daglig, administrert med intervaller på ca. 8 timer, hos pasienter med moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance mellom 10 og 25 ml / min).
04.3 Kontraindikasjoner
ZOVIRAX tabletter og ZOVIRAX oral suspensjon er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor aciklovir, valaciklovir eller overfor noen av hjelpestoffene.
Generelt kontraindisert under graviditet og amming (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Bruk hos eldre pasienter og pasienter med nyreinsuffisiens
Aciklovir elimineres ved renal clearance, derfor bør dosen reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2). Eldre pasienter har sannsynligvis nedsatt nyrefunksjon, og derfor bør behovet for dosereduksjon vurderes i denne pasientgruppen. Både eldre pasienter og pasienter med nyreinsuffisiens har økt risiko for å utvikle nevrologiske bivirkninger og bør overvåkes nøye for disse effektene. I rapporterte rapporter var disse reaksjonene generelt reversible ved seponering av behandlingen (se pkt. 4.8).
Langvarige eller gjentatte forløp av aciklovir hos sterkt immunkompromitterte personer kan resultere i valg av resistente virusstammer med redusert følsomhet som kanskje ikke reagerer på fortsatt behandling med aciklovir (se pkt.5.1).
Tilstand av hydrering: Sørg for at tilstrekkelig hydrering opprettholdes hos pasienter som tar høye doser oralt aciklovir.
Rist suspensjonen før bruk.
ZOVIRAX 200 mg tabletter inneholder laktose, derfor er den ikke egnet for personer med laktasemangel, galaktosemi eller glukose / galaktosemalabsorpsjonssyndrom.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen klinisk signifikante interaksjoner er identifisert.
Aciklovir elimineres primært uendret i urinen via aktiv renal tubulær sekresjon. Ethvert legemiddel som konkurrerer med denne mekanismen samtidig kan øke plasmakonsentrasjonen av aciklovir. Probenecid og cimetidin gjennom denne mekanismen forårsaker en økning i arealet under kurven for aciklovir -plasmakonsentrasjoner og reduserer derfor renal clearance. På samme måte resulterer samtidig administrering av aciklovir og mykofenolatmofetil, et immunsuppressivt middel som brukes hos transplanterte pasienter, i et økt område under plasmakonsentrasjonskurven for både aciklovir og den inaktive metabolitten av mykofenolatmofetil. Imidlertid er ingen dosejustering nødvendig med tanke på den brede terapeutiske indeksen for aciklovir.
04.6 Graviditet og amming
Fruktbarhet
Se avsnitt 5.2 og avsnitt 5.3 i kliniske studier.
Svangerskap
Bruk av aciklovir bør bare vurderes når de potensielle fordelene ved behandling oppveier eventuelle ukjente risikoer.
Et register over bruk av aciclovir under graviditet ga data om graviditetsutfall hos kvinner som ble utsatt for forskjellige formuleringer av aciclovir etter markedsføring. Disse observasjonene viste ikke en økning i antall fødselsavvik blant forsøkspersoner utsatt for aciclovir i forhold til den generelle befolkningen. og alle feilene som ble funnet ved fødselen, viste ikke noen særegenheter eller felles egenskaper som kunne antyde en enkelt årsak.
Siden kliniske data om administrasjon under graviditet er begrenset, bør stoffet i løpet av denne perioden bare administreres i absolutt nødvendighet under direkte medisinsk tilsyn.
Foringstid
Etter oral administrering av 200 mg aciklovir 5 ganger daglig, ble tilstedeværelsen av aciklovir observert i morsmelk ved konsentrasjoner lik 0,6-4,1 ganger de tilsvarende plasmanivåene. Slike nivåer vil potensielt utsette spedbarn for aciklovirdoser på opptil 0,3 mg / kg / dag. Derfor anbefales forsiktighet ved bruk av aciklovir under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasientens kliniske tilstand og bivirkningsprofilen til aciklovir bør tas i betraktning med hensyn til pasientens evne til å kjøre bil og bruke maskiner. Det er ikke utført studier for å undersøke effekten av aciklovir på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Ytterligere skadelige effekter på disse aktivitetene kan ikke forutsies fra farmakologien til den aktive ingrediensen.
04.8 Bivirkninger
Hyppighetskategoriene knyttet til bivirkningene som er oppført nedenfor er estimater. Tilstrekkelig forekomst av vurderingsdata er ikke tilgjengelig for de fleste hendelser.I tillegg kan forekomsten av bivirkninger variere etter indikasjon.
Følgende konvensjon har blitt brukt for klassifisering av bivirkninger når det gjelder frekvens: veldig vanlig ≥ 1/10, vanlig ≥1 / 100 og
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Svært sjeldne: anemi, leukopeni, trombocytopeni
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: anafylaksi
Psykiatriske lidelser og patologier i nervesystemet
Vanlig hodepine, svimmelhet
Svært sjeldne: agitasjon, forvirring, tremor, ataksi, dysartri, hallusinasjoner, psykotiske symptomer, kramper, søvnighet, encefalopati, koma
Hendelsene ovenfor er vanligvis reversible og forekommer vanligvis hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller andre predisponerende faktorer (se pkt. 4.4).
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Sjelden: dyspné
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: kvalme, oppkast, diaré, magesmerter
Hepatobiliære lidelser
Sjelden: reversibel økning i bilirubin og leverenzymer
Svært sjeldne: hepatitt, gulsott
Hud- og subkutant vevssykdom
Vanlige: kløe, utslett (inkludert lysfølsomhet)
Mindre vanlige: urtikaria. Raskt og utbredt hårtap
Hurtig og utbredt hårtap har vært assosiert med et "bredt spekter av tilstander og bruk av medisiner", så forholdet mellom denne forekomsten og acyklovirterapi er usikkert.
Sjelden: angioødem
Nyrer og urinveier
Sjelden: BUN og kreatinin øker Svært sjeldne: akutt nyresvikt, nyresmerter
Nyresmerter kan være forbundet med nyresvikt.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlig: tretthet, feber
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn: aciklovir absorberes bare delvis fra tarmen. Pasienter som noen ganger har fått i seg en overdose på opptil 20 g aciklovir i en enkelt dose, har generelt ikke opplevd uventede effekter. Utilsiktede og gjentatte overdoser av oral aciklovir over flere dager har vært assosiert med gastrointestinale effekter (som kvalme og oppkast) og nevrologiske effekter (hodepine og forvirring).
Overdoser av intravenøs aciklovir har resultert i økninger i serumkreatininnivåer, urea -nitrogen i blodet som resulterer i nyresvikt Neurologiske effekter inkludert forvirring, hallusinasjoner, uro, kramper og koma, assosiert med overdose er beskrevet.
Behandling: pasienter bør observeres nøye for tegn på toksisitet. Hemodialyse bidrar vesentlig til eliminering av aciklovir fra blodet og kan derfor betraktes som et alternativ for symptomatisk overdose.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Direktevirkende antivirale midler for systemisk bruk - nukleosider og nukleotider unntatt revers transkriptasehemmere.
ATC -kode: J05AB01.
Handlingsmåte
Aciclovir er en syntetisk purinnukleosidanalog med hemmende aktivitet, in vitro og in vivomot humane herpesvirus, inkludert viruset Herpes simplex (HSV) type 1 og 2, viruset Varicella zoster (VZV), viruset Epstein Barr (EBV) og cytomegalovirus (CMV).
I cellekulturer viste aciklovir den største antivirale aktiviteten mot HSV-1, fulgt (i rekkefølge av synkende potens) av HSV-2, VZV, EBV og CMV.
Den hemmende aktiviteten til aciklovir mot HSV-1 og HSV-2, VZV, EBV og CMV er svært selektiv. Tymidinkinase (TK) enzymet til normale, uinfiserte celler bruker ikke effektivt aciklovir som et substrat; derfor er toksisiteten for vertsceller hos pattedyr lav; tvert imot, den virale tymidinkinasen som kodes av HSV, VZV og EBV, omdanner aciklovir til acyklovirmonofosfat, en nukleosidanalog, som videre omdannes til di-fosfat og trifosfat av cellulære enzymer. Aciklovir trifosfat forstyrrer viral DNA-polymerase og hemmer viral DNA-replikasjon; dets inkorporering i viralt DNA forårsaker avbrudd av DNA -kjedens forlengelsesprosess.
Farmakodynamiske effekter
Langvarige eller gjentatte behandlinger med aciklovir hos alvorlig immunkompromitterte pasienter kan være assosiert med valg av virusstammer med redusert sensitivitet, som kanskje ikke reagerer på langvarig behandling med aciklovir.
De fleste isolerte virusstammer, med redusert følsomhet, viste en relativ mangel på viralt tymidinkinase; Imidlertid har stammer med endret viral tymidinkinase eller DNA -polymerase også blitt observert. Til og med utstillingen, in vitro, til aciklovir, av isolerte HSV -stammer, kan være forbundet med utseendet til mindre følsomme stammer. Forholdet mellom sensitivitet, bestemt in vitro, av de isolerte HSV -stammene og den kliniske responsen på aciklovirbehandling er uklar.
Alle pasienter bør rådes til å prøve å unngå mulig overføring av viruset, spesielt når det er aktive lesjoner.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Aciklovir absorberes bare delvis fra tarmen.
Høyeste plasmakonsentrasjon ved steady state (Cssmax) etter doser på 200 mg hver 4. time er 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) og bunnkonsentrasjonen (Cssmin) er 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
Etter doser på 400 mg og 800 mg hver 4. time er Cssmax henholdsvis 5,3 mcMol (1,2 mcg / ml) og 8 mcMol (1,8 mcg / ml) og (Cssmin) er 2,7 mcMol (0,6 mcg / ml) og 4 mcMol (0,9 mcg / ml) henholdsvis hos voksne.
Hos voksne er gjennomsnittlig Cssmax etter en times infusjon på 2,5 mg / kg, 5 mg / kg og 10 mg / kg 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) og 92 mcMol (20,7 mcg / ml)
korresponderende lavnivåer av Cssmin etter 7 timer er henholdsvis 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) og 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml).
Hos barn over ett år ble lignende gjennomsnittlige nivåer av Cssmax og Cssmin observert når en dose på 5 mg / kg ble administrert i stedet for dosen på 250 mg / m2 og en dose på 500 mg / m2 på 10 mg / kg. Hos spedbarn opptil 3 måneders alder, behandling med en dose på 10 mg / kg administrert som en times infusjon med 8 timers intervaller, var Cssmax 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml) og Cssmin var 10,1 mcMol (2,3 mcg) En egen gruppe spedbarn som ble behandlet med 15 mg / kg hver 8. time viste omtrent dose proporsjonale økninger, med en Cmax på 83,5 mikromolar (18,8 mcg / ml) og en Cmin på 14,1 mikromolar (3,2 mcg / ml).
Fordeling
Legemiddelnivåene i CSF er omtrent 50% av plasmanivåene. Plasmaproteinbinding er relativt dårlig (9 til 33%), og legemiddelinteraksjoner på grunn av forskyvning på bindingsstedet forventes ikke.
Eliminering
Hos voksne aciklovir administrert intravenøst, er den endelige halveringstiden for legemidlet ca. 2,9 timer. Det meste av stoffet utskilles uendret via nyrene. , tubulær sekresjon bidrar til renal eliminering av legemidlet.Den eneste viktige metabolitten er 9-karboksymetoksymetylguanin som tilsvarer omtrent 10-15% av den administrerte dosen som gjenvinnes i urinen.
Når aciklovir administreres en time etter administrering av 1 g probenecid, strekker den terminale halveringstiden og arealet seg under plasmakonsentrasjonen mot tidskurven henholdsvis 18% og 40%.
Hos spedbarn opp til 3 måneders alder behandlet med en dose på 10 mg / kg administrert som en times infusjon med 8 timers mellomrom, er terminal plasmahalveringstid 3,8 timer.
Spesielle populasjoner
Hos pasienter med kronisk nyresvikt ble gjennomsnittlig halveringstid funnet å være 19,5 timer. Under hemodialyse var gjennomsnittlig halveringstid for aciklovir 5,7 timer. Plasmanivåene av aciklovir reduseres med omtrent 60% under dialyse.
Hos eldre reduseres total clearance med økende alder sammen med en reduksjon i kreatininclearance, selv om det er en liten modifikasjon av terminal plasmahalveringstid.
Studier har vist at det ikke er noen tydelige endringer i farmakokinetikken til aciklovir eller zidovudin når begge administreres samtidig til HIV-infiserte pasienter.
Kliniske studier
Det er ingen informasjon om effekten av aciklovir orale formuleringer eller infusjonsvæske, løsning på kvinnelig fruktbarhet. I en studie av 20 mannlige pasienter med normale sædceller, ble oral administrering av aciklovir i doser på opptil 1 g per dag i opptil seks måneder vist å ikke ha noen klinisk signifikant effekt på antall, motilitet eller morfologi av spermatozoer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Mutagenese
Resultatene av et stort antall mutagenisitetstester in vitro og in vivo indikerer at aciklovir ikke utgjør noen genetisk risiko for mennesker.
Karsinogenese
I langsiktige rotte- og musestudier var acyklovir ikke kreftfremkallende.
Fruktbarhet
Hos rotter og hunder er det rapportert stort sett reversible toksiske effekter på spermatogenese ved doser som er betydelig høyere enn terapeutiske. To-generasjons studier på mus viste ingen effekter av aciklovir, administrert oralt, på fruktbarhet.
Teratogenese
Systemisk administrering av aciklovir ved bruk av internasjonalt aksepterte standardtester ga ikke embryotoksiske eller teratogene effekter hos kaniner, mus eller rotter.
I en eksperimentell test som ikke er inkludert i standardtestene, utført på rotter, ble fosterabnormaliteter observert, men bare etter subkutane doser av aciklovir så høye at de ga toksiske effekter på moren. Den kliniske relevansen av disse funnene er usikker.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
ZOVIRAX 200 mg tabletter:
Laktose, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, povidon, magnesiumstearat.
ZOVIRAX 400 mg tabletter:
Mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, povidon, magnesiumstearat.
ZOVIRAX 800 mg tabletter:
Mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, povidon, magnesiumstearat.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Oral suspensjon:
Sorbitol 70% (ikke krystalliserbar), glyserol, dispergerbar cellulose, metyl-p-hydroksybenzoat, propyl-p-hydroksybenzoat, appelsinsmak 52,570 T, renset vann.
06.2 Uforlikelighet
Uforlikeligheter med andre medisiner er ukjent.
06.3 Gyldighetsperiode
200 mg tabletter: 5 år
400 mg tabletter: 5 år
800 mg tabletter: 5 år
Oral suspensjon: 3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Tabletter: oppbevares på et tørt sted.
Suspensjon: Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
ZOVIRAX 200 mg - Tabletter, blister av PVC -aluminium med 25 tabletter
ZOVIRAX 400 mg - Tabletter, blister av PVC -aluminium med 25 tabletter
ZOVIRAX 800 mg - Tabletter, blister av PVC -aluminium med 35 tabletter
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Oral suspensjon, 100 ml glassflaske med måleskje.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Flaskeåpning og lukking: For å åpne, trykk og vri samtidig. For å lukke, skru godt til.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ZOVIRAX 200 mg tabletter: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg tabletter: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg tabletter: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Oral suspensjon: A.I.C. 025298086
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
200 mg tabletter: 27. juli 1987 / mai 2005
400 mg tabletter: 1. mars 1990 / mai 2005
800 mg tabletter: 22. mars 1993 / mai 2005
Muntlig suspensjon: 9. mars 1991 / mai 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
9. desember 2011
-di-cottura.jpg)
