Aktive ingredienser: Ramipril, hydroklortiazid
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tabletter
Hvorfor brukes Triatec hct? Hva er den til?
Triatec HCT er en kombinasjon av to medisiner kalt ramipril og hydroklortiazid.
Ramipril tilhører en gruppe legemidler som kalles "ACE -hemmere" (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors). Det virker:
- Ved å redusere kroppens produksjon av stoffer som kan føre til at blodtrykket stiger
- Slapper av og utvider blodårene
- Gjør det lettere for hjertet ditt å pumpe blod rundt i kroppen din
Hydroklortiazid tilhører en gruppe legemidler som kalles "tiaziddiuretika" eller orale diuretika. Det virker ved å øke mengden vann (urin) som produseres. Dette senker blodtrykket.
Triatec HCT brukes til å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon). De to aktive ingrediensene jobber sammen for å senke blodtrykket. De brukes i kombinasjon når behandling med en komponent alene ikke virker.
Kontraindikasjoner Når Triatec hct ikke skal brukes
Ta ikke Triatec HCT:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor ramipril, andre ACE -hemmermedisiner eller noen av de andre ingrediensene i Triatec HCT (se avsnitt 6).
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor medisiner som ligner Triatec HCT (andre ACE -hemmere eller medisiner avledet fra sulfonamid). Tegn på en allergisk reaksjon kan være hudutslett, problemer med å svelge eller puste, hevelse i lepper, ansikt, hals eller språk
- Hvis du noen gang har hatt en alvorlig allergisk reaksjon kalt 'angioødem'. Tegnene inkluderer kløe, utslett (elveblest), røde flekker på hender, føtter og svelg, hevelse i hals og tunge, hevelse rundt øynene og leppene, pustevansker og svelging
- Hvis du er i dialyse eller foretar en annen type blodfiltrering. Avhengig av maskinen som brukes, er det ikke sikkert at Triatec HCT passer for deg
- Hvis du har alvorlige leverproblemer.
- Hvis du har unormale salter (kalsium, kalium, natrium) i blodet.
- Hvis du har nyreproblemer på grunn av utilstrekkelig blodtilførsel til nyrene (stenose i nyrearterien).
- I løpet av de siste 6 månedene av svangerskapet (se avsnittet under "Graviditet og amming")
- Hvis du ammer (se avsnitt under "Graviditet og amming").
- Hvis du tar en blodtrykksmedisin som inneholder aliskiren og har diabetes.
- Hvis du tar en blodtrykksmedisin som inneholder aliskiren og lider av nyreproblemer.
Ikke ta Triatec HCT hvis noen av betingelsene ovenfor gjelder. Spør legen din før du tar Triatec HCT hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Triatec hct
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Triatec HCT:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer
- Hvis du har mistet mange salter eller kroppsvæsker (på grunn av ubehag som oppkast, diaré, overdreven svette, eller etter et saltfattig kosthold, eller etter å ha tatt diuretika over en lengre periode eller har gjennomgått en dialyse)
- Hvis du er i ferd med å gjennomgå behandling for å redusere allergi mot bi eller vepsestikk (desensibilisering)
- Hvis du skal under anestesi. Dette kan gis for kirurgi eller tannarbeid. Du må kanskje slutte å ta Triatec HCT dagen før. Spør legen din om råd
- Hvis du har mye kalium i blodet (vist i en blodprøve)
- Du tar medisiner eller er i slike situasjoner at natriumnivået i blodet kan falle. Legen din kan bestille blodprøver med jevne mellomrom, spesielt for å kontrollere natriumnivået i blodet, spesielt hvis du er eldre
- Hvis du har en vaskulær kollagensykdom som sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Triatec HCT anbefales ikke i de første 3 månedene av svangerskapet og kan forårsake alvorlig skade på babyen etter 3 måneders graviditet (se avsnitt under "Graviditet og amming")
- Hvis du har nedsatt syn eller øyesmerter, spesielt hvis du har risiko for å utvikle en tilstand som kalles glaukom eller er allergisk mot legemidler som inneholder penicillin eller sulfonamid.
Barn
Triatec HCT anbefales ikke for barn og unge under 18 år fordi dette legemidlet aldri har blitt brukt i denne aldersgruppen.
Spør legen din før du tar Triatec HCT hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Triatec hct
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler (inkludert urtemedisiner). Dette er fordi Triatec HCT kan påvirke måten noen andre medisiner virker på.
Noen medisiner kan også påvirke måten Triatec HCT virker på.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene kan forstyrre Triatec HCT ved å endre virkningen:
- Legemidler som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Legemidler som brukes til å behandle lavt blodtrykk, sjokk, hjertesvikt, astma eller allergier som efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Legen din må sjekke blodtrykket ditt.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene, når de tas med Triatec HCT, kan øke sannsynligheten for bivirkninger:
- Legemidler som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Medisiner som kan senke mengden kalium i blodet. Disse inkluderer medisiner mot forstoppelse, diuretika, amfotericin B (brukes mot soppinfeksjoner) og binyrebarkhormon cotropus (brukes til å kontrollere om binyrene fungerer som de skal)
- Legemidler mot kreft (kjemoterapi)
- Medisiner for hjerteproblemer, inkludert hjertebankproblemer
- Medisiner for å unngå organavstøtning etter transplantasjon, for eksempel cyklosporin
- Diuretika som furosemid
- Medisiner som kan øke mengden kalium i blodet, for eksempel spironolakton, triamteren, amilorid, kaliumsalter og heparin (brukes til å tynne blodet)
- Steroidmedisiner for behandling av betennelse som prednisolon
- Kalsiumtilskudd
- Allopurinol (brukes til å senke urinsyreinnholdet i blodet)
- Procainamid (for hjertebankproblemer)
- Kolestyramin (for å redusere mengden fett i blodet)
- Karbamazepin (for behandling av epilepsi)
- Aliskiren (for behandling av høyt blodtrykk)
- Heparin (for å tynne blodet)
- Vildagliptin (for behandling av diabetes type 2).
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Måten disse medisinene virker på kan påvirkes av Triatec HCT:
- Legemidler mot diabetes som oral hypoglykemi og insulin. Triatec HCT kan senke mengden sukker i blodet. Kontroller blodsukkeret nøye når du tar Triatec HCT.
- Litium (for psykiatriske problemer). Triatec HCT kan øke mengden litium i blodet. Nivået av litium i blodet bør sjekkes nøye av legen din.
- Muskelavslappende medisiner
- Kinin (for behandling av malaria)
- Medisiner som inneholder jod, disse kan brukes på sykehuset før en røntgen- eller skanneundersøkelse
- Penicillin (for å behandle infeksjoner)
- Medisiner som tynner blodet som skal tas gjennom munnen (orale antikoagulantia), for eksempel warfarin.
Spør legen din før du tar Triatec HCT hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker).
Sjekker
Fortell legen din eller apoteket før du bruker dette legemidlet.
- Hvis du kontrollerer parathyroidfunksjonen. Triatec HCT kan endre kontrollresultatene
- Hvis du er en sportsmann som må utføre en dopingkontroll. Triatec HCT kan gi et positivt resultat.
Tar Triatec HCT sammen med mat og alkohol
- Å drikke alkohol sammen med Triatec HCT kan føre til at du føler deg svimmel eller svimmel. Hvis du vil vite hvor mye alkohol du kan drikke mens du tar Triatec HCT, kan du diskutere dette med legen din. Faktisk øker alkohol effekten av blodtrykksmedisiner. Giotensin II (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk Triatec HCT" og "additiv effekt."
- Triatec HCT kan tas med eller mellom måltider.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid.
Du bør ikke ta Triatec HCT i de første 12 ukene av svangerskapet, og du bør definitivt ikke ta det etter den 13. uken, da bruk under graviditet kan være skadelig for babyen.
Informer legen din umiddelbart hvis du blir gravid mens du bruker Triatec HCT.
Før du planlegger en graviditet, bør du bytte til et annet mer egnet stoff.
Du bør ikke ta Triatec HCT hvis du ammer. Spør legen din eller apoteket før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg svimmel mens du tar Triatec HCT. Dette er mer sannsynlig når du nettopp har begynt å ta Triatec HCT eller nettopp har økt dosen din. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Triatec hct: Dosering
Ta alltid Triatec HCT nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Du bør søke råd fra legen din eller apoteket hvis du er usikker.
Tar denne medisinen
- Ta medisinen gjennom munnen til samme tid på dagen hver dag, vanligvis om morgenen.
- Svelg tablettene hele med væske.
- Ikke bryt tablettene eller tygge dem.
Hvor mye må du ta
Behandling av høyt blodtrykk
Legen din vil justere mengden du tar til blodtrykket er under kontroll.
Pensjonister
Legen din vil redusere startdosen og justere behandlingen saktere.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Triatec hct
Dersom du tar for mye av Triatec HCT
Fortell legen din eller gå til legevakten på nærmeste sykehus. Ikke kjør til sykehuset, få noen til å følge deg eller ring en ambulanse. Ta med deg esken. Dette er fordi legen din trenger å vite hva du har ansatt. .
Dersom du har glemt å ta Triatec HCT
- Hvis du glemmer en dose, ta den vanlige dosen når det er på tide.
- Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Triatec hct
Som alle legemidler kan Triatec HCT forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta Triatec HCT og kontakt legen din umiddelbart hvis du merker alvorlige bivirkninger - du kan trenge akutt medisinsk behandling:
- Hevelse i ansikt, lepper eller svelg som gjør det vanskelig å svelge eller puste, samt kløe eller utslett. Dette kan være et tegn på en alvorlig allergisk reaksjon på Triatec HCT.
- Alvorlige hudreaksjoner, inkludert utslett, magesår, forverring av en eksisterende hudtilstand, rødhet, blemmer og avskalling av huden (som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever:
- Raskere hjertefrekvens, uregelmessig eller forsterket hjerterytme (hjertebank), brystsmerter, tetthet i brystet eller mer alvorlige problemer, inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag
- Kortpustethet eller hoste. Dette kan være tegn på lungeproblemer
- Blåmerker lettere, blødninger lenger enn normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødende tannkjøtt) lilla flekker på huden eller lettere utbrudd av infeksjoner, halsirritasjon og feber, tretthet, svakhet, svimmelhet eller blek hud. Dette kan være tegn på blod- eller benmargsproblemer
- Alvorlige magesmerter som kan strekke seg til ryggen. Dette kan være et tegn på pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
- Feber, frysninger, tretthet, tap av matlyst, magesmerter, kvalme, gulfarging av hud eller øyne (gulsott) Dette kan være tegn på leverproblemer som hepatitt (betennelse i leveren) eller leverskade.
Andre bivirkninger inkluderer:
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager:
Vanlige (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 10. pasient som behandles)
- Hodepine eller en følelse av svakhet eller tretthet
- Føler meg svimmel. Dette er mer sannsynlig at det skjer når Triatec HCT -behandlingen nettopp har startet eller dosen nettopp er økt
- Irriterer tørr hoste eller bronkitt
- Blodprøver viser et høyere sukkernivå enn normalt. Hvis du har diabetes, kan det gjøre det verre
- Blodprøver viser et høyere nivå enn normalt av urinsyre eller fett
- Smertefulle, røde og hovne ledd
Mindre vanlige (påvirker færre enn 1 pasient av hver 100 pasienter i behandling)
- Hudutslett med eller uten klumper
- Rødme, svakhet, hypotensjon (uvanlig lavt blodtrykk), spesielt når du står eller reiser deg raskt
- Balanseproblemer (svimmelhet)
- Kløe og uvanlige hudfølelser som nummenhet, prikking, svie, svie eller gnidning (parestesi)
- Tap eller endring i smak
- Søvnproblemer
- Deprimert humør, angst, mer nervøsitet enn vanlig eller irritabilitet
- Fylt nese, pustevansker eller forverring av astma
- Betennelse i tannkjøttet (gingivitt), hevelse i munnen
- Røde, hovne eller rennende eller kløende øyne
- Ringer i øret
- Tåkesyn
- Hårtap
- Brystsmerter
- Muskelsmerter
- Forstoppelse, smerter i magen eller tarmen
- Fordøyelsesbesvær eller ubehag
- Økt mengde urin i løpet av dagen
- Mer svette eller tørst enn vanlig
- Tap eller nedsatt appetitt (anoreksi), mindre sultfølelse
- Rask eller uregelmessig hjerterytme
- Hovne armer og ben. Dette kan være et tegn på at kroppen din holder på mer vann enn vanlig
- Feber
- Impotens hos hannen
- Reduksjon i antall røde, hvite blodlegemer og blodplater eller i konsentrasjonen av hemoglobin, vist i blodprøver
- Endringer i leverens, bukspyttkjertelens eller nyrens funksjon vist i blodprøver.
- Blodprøver viser et lavere kaliumnivå enn normalt.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 10 000 pasienter i behandling)
- Sykefølelse, forårsaker diaré eller halsbrann
- Rød hovent tunge eller tørr munn
- Blodprøver viser et høyere kaliumnivå enn normalt.
Andre bivirkninger funnet:
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager.
- Konsentrasjonsvansker, opphisset eller forvirret
- Fingre og tær som endrer farge når de blir kalde og som kribler og gjør vondt ved oppvarming (Raynauds fenomen)
- Brystforstørrelse hos menn
- Blodpropp
- Hørselsforstyrrelser
- Øynene er mindre fuktige enn normalt
- Objekter ser gule ut
- Dehydrering
- Hevelse, smerter og rødhet i kinnene (betennelse i spyttkjertelen)
- Hevelse i "tarmen kalt" intestinal angioødem "som viser symptomer som magesmerter, oppkast og diaré
- Økt følsomhet for solen
- Alvorlig flassing eller peeling av huden, kløe, utslett eller andre hudreaksjoner som rødhet i ansiktet eller pannen
- Hudutslett eller blåmerker
- Flekker på huden og kalde ekstremiteter
- Negleproblemer (som å løsne eller skille neglen fra stedet)
- Muskel -skjelettstivhet eller manglende evne til å bevege kjeven (stivkrampe)
- Muskel svakhet eller kramper
- Reduksjon av seksuell lyst hos menn og kvinner
- Tilstedeværelse av blod i urinen. Dette kan være et tegn på et nyreproblem (interstitiell nefritt)
- Mer sukker i urinen enn normalt
- En økning i antall visse hvite blodlegemer i blodet (eosinofili) som finnes i blodprøver
- For lavt antall blodceller vist i blodprøver (pancytopeni)
- Endring i nivået av salter som natrium, kalsium, magnesium og klor i blodet vist i blodprøver
- Sakte eller endrede reaksjoner
- Endring i oppfatningen av lukt
- Pustevansker eller forverring av astma
- Alvorlige øyesmerter, tåkesyn eller halosyn, hodepine, diffus rive eller kvalme og oppkast som kan være en tilstand som kalles glaukom.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn. Ikke bruk Triatec HCT etter utløpsdatoen som er angitt på esker og blemmer. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden som er angitt.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.
Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger.
Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Triatec HCT inneholder
Hver tablett inneholder 2,5 mg rampipril og 12,5 mg hydroklortiazid Hver tablett inneholder 5 mg ramipril og 25 mg hydroklortiazid
Andre innholdsstoffer er hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose og natriumstearylfumarat.
Hvordan Triatec HCT ser ut og innholdet i pakningen
De 2,5 mg + 12,5 mg tablettene er avlange, hvite til off-white, med en streklinje, merket på begge sider med "HNV og firmalogo". Tabletten kan deles i like deler
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tabletter er tilgjengelig i pakninger med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 tabletter i PVC / aluminiumsblister
Tablettene på 5 mg + 25 mg er avlange, hvite til offwhite, merket på begge sider med "HNW og firmalogo". Tabletten kan deles i like deler
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tabletter er tilgjengelig i pakninger med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 tabletter i PVC / aluminiumsblister
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TRIATEC HCT -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 2,5 mg ramipril og 12,5 mg hydroklortiazid.
Hver tablett inneholder 5 mg ramipril og 25 mg hydroklortiazid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Hvite til off-white avlange tabletter med skårelinje, merket på begge sider med HNV og firmalogo. Tabletten kan deles i like deler
Tabletter 5 mg + 25 mg
Hvite til off-white avlange tabletter med skårelinje, merket på begge sider med HNW og firmalogo.Tabletten kan deles i like deler
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av hypertensjon.
Denne kombinasjonen av faste doser er indisert hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert med ramipril alene eller hydroklortiazid alene.
Oral bruk.
Det anbefales at Triatec HCT tas en gang daglig samtidig, vanligvis om morgenen.
Triatec HCT kan tas før, under eller etter måltider, fordi matinntak ikke endrer biotilgjengeligheten (se pkt. 5.2).
Triatec HCT må svelges med væske og må ikke tygges eller smuldres.
Voksne
Dosen bør individualiseres i henhold til pasientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykkskontroll.
Administrering av den faste kombinasjonen av ramipril og hydroklortiazid anbefales vanligvis etter titrering med én av enkeltkomponentene.
Triatec HCT bør startes med den laveste tilgjengelige dosen. Om nødvendig kan dosen gradvis økes for å nå den nødvendige blodtrykksverdien; maksimal tillatte doser er 10 mg ramipril og 25 mg hydroklortiazid per dag.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Spesielle populasjoner
Pasienter behandlet med diuretika
Forsiktighet tilrådes hos pasienter som allerede behandles med vanndrivende midler, da hypotensjon kan oppstå etter behandlingens start.Dosereduksjon eller seponering av diuretikum bør vurderes før behandling med Triatec HCT startes.
Hvis seponering ikke er mulig, anbefales det å starte behandling med den lavest mulige dosen av ramipril (1,25 mg daglig) ikke i kombinasjon. En bytte til en maksimal startdose på 2,5 mg ramipril / 12,5 mg hydroklortiazid anbefales deretter.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Triatec HCT er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon på grunn av tilstedeværelse av hydroklortiazid (kreatininclearance
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kreve reduserte doser av Triatec HCT. Pasienter med kreatininclearance mellom 30 og 60 ml / min bør kun behandles med den laveste dosen av den faste kombinasjonen av rampiril og hydroklortiazid etter administrering av ramipril alene.Maksimal tillatte doser er 5 mg ramipril og 25 mg hydroklortiazid per dag. .
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon, bør behandling med Triatec HCT bare startes under nøye medisinsk tilsyn, og maksimal tillatte daglige doser er 2,5 mg ramipril og 12,5 mg hydroklortiazid.
Triatec HCT er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Eldre pasienter
Startdosen bør være den laveste, og påfølgende titrering bør være mer gradvis på grunn av økt sannsynlighet for bivirkninger, spesielt hos svært eldre eller svekkede pasienter.
Pediatrisk populasjon
Bruk av Triatec HCT hos barn og ungdom under 18 år anbefales ikke på grunn av mangel på tilstrekkelige data om sikkerhet og effekt.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor andre ACE -hemmere (angiotensinkonverterende enzymhemmere), overfor hydroklortiazid, andre tiaziddiuretika, sulfonamider eller noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).
• Tidligere angioødem (arvelig, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hemmere eller AIIRA).
• Ekstrakorporeal behandling som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater (se pkt. 4.5).
• Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos pasienter med bare én fungerende nyre.
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Amming (se avsnitt 4.6).
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance mindre enn 30 ml / min hos pasienter som ikke er i dialyse.
• Klinisk relevante elektrolyttendringer som kan forverres etter behandling med Triatec HCT (se pkt. 4.4).
• Alvorlig leverinsuffisiens
• Hepatisk encefalopati
• I kombinasjon med aliskirenholdige legemidler hos pasienter med diabetes mellitus eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Spesielle populasjoner
Svangerskap: Behandling med ACE -hemmere, slik som ramipril, eller med Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) bør ikke startes under graviditet.
Alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes til pasienter som planlegger graviditet, med mindre fortsatt ACE -hemmer / AIIRA -behandling anses som avgjørende.Når diagnosen er en ACE -hemmer / AIIRA. umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
• Pasienter med spesiell risiko for hypotensjon
-Pasienter med overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Pasienter med overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har risiko for et akutt bemerkelsesverdig blodtrykksfall og forverring av nyrefunksjonen på grunn av ACE-hemning, spesielt når en ACE-hemmer eller vanndrivende, i kombinasjon, administreres for første gang eller ved første doseøkning. Relevant aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet bør forventes og medisinsk tilsyn inkludert blodtrykksovervåking er nødvendig, for eksempel i:
• pasienter med alvorlig hypertensjon;
• pasienter med dekompensert hjertesvikt;
• pasienter med hemodynamisk signifikant hindring for tilstrømning eller utstrømning av venstre ventrikkel (f.eks. Aorta- eller mitralventilstenose);
• pasienter med ensidig nyrearteriestenose med en fungerende andre nyre;
• pasienter der det oppstår eller kan utvikle seg væske- eller saltutmattelse (inkludert pasienter på diuretika);
• pasienter med levercirrhose og / eller ascites;
• ved større operasjoner eller under anestesi med legemidler som forårsaker hypotensjon.
Det anbefales generelt å korrigere dehydrering, hypovolemi eller saltmangel før behandling starter (men hos pasienter med hjertesvikt bør denne korrigerende handlingen veies nøye mot risikoen for overbelastning).
Kirurgi
Hvis det er mulig, anbefales det at behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere som ramipril avbrytes en dag før operasjonen.
- Pasienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskemi ved akutt hypotensjon
Den innledende fasen av behandlingen krever "nøye medisinsk tilsyn.
• Primær hyperaldosteronisme
Kombinasjonen av ramipril og hydroklortiazid er ikke en valgfri behandling for primær aldosteronisme. Hvis kombinasjonen ramipril og hydroklortiazede brukes hos en pasient med primær aldosteronisme, er det nødvendig med nøye overvåking av kaliumnivået i plasma.
• Eldre pasienter
Se avsnitt 4.2.
• Pasienter med leversykdom
Elektrolyttforstyrrelser på grunn av vanndrivende behandling inkludert hydroklortiazid kan forårsake hepatisk encefalopati hos pasienter med leversykdom.
Overvåking av nyrefunksjonen
Nyrefunksjonen bør evalueres før og under behandlingen, og dosen bør justeres spesielt i de første ukene av behandlingen. Spesiell nøye overvåking er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2). Det er en risiko for nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos pasienter med kongestiv hjertesvikt eller etter nyretransplantasjon eller med renovaskulær sykdom, inkludert pasienter med hemodynamisk relevant unilateral nyrearteriestenose.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nyresykdom kan tiazider forverre uremi Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kumulative effekter av virkestoffet utvikle seg. En grundig revurdering av behandlingen og seponering av vanndrivende behandling bør vurderes (se pkt. 4.3).
Ubalanse i elektrolytt
Som med alle pasienter som er i vanndrivende behandling, bør periodisk overvåking av serumelektrolytter utføres med passende intervaller. Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i væske eller elektrolytt (hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose).
Selv om hypokalemi kan utvikle seg ved bruk av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med ramipril redusere diuretisk indusert hypokalemi. Risikoen for hypokalemi er større hos pasienter med levercirrhose, hos pasienter med rask diurese, hos pasienter som får utilstrekkelig elektrolytttilskudd og hos pasienter som får samtidig kortikosteroid eller ACTH -behandling (se pkt. 4.5).
Den første vurderingen av plasmakaliumnivåer bør gjøres i den første uken etter behandlingsstart. Hvis det blir funnet lave kaliumnivåer, er det nødvendig med korreksjon.
Fortynnende hyponatremi kan forekomme. Reduksjon i natriumnivåer kan i utgangspunktet være asymptomatisk, og regelmessig overvåking er derfor avgjørende. Overvåking bør være hyppigere hos eldre og cirrhotiske pasienter. Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, noe som kan føre til hypomagnesemi.
Elektrolyttovervåking: Hyperkalemi
Hyperkalemi er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert Triatec HCT. Pasienter med risiko for å utvikle hyperkalemi inkluderer pasienter med nyreinsuffisiens, i alderen> 70 år, med ukontrollert diabetes mellitus eller de som bruker kaliumsalter, kaliumsparende diuretika eller andre aktive stoffer som øker plasmakalium eller tilstander som dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose.
Hvis bruk av noen av stoffene ovenfor anses nødvendig, anbefales det regelmessig overvåking av kalium i serum (se pkt. 4.5).
Elektrolyttovervåking: Hyponatremi
Syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH) og påfølgende hyponatremi er observert hos noen pasienter behandlet med ramipril. Det anbefales at natriumnivået i serum overvåkes regelmessig hos eldre pasienter og hos andre pasienter med risiko for hyponatremi.
Hepatisk encefalopati
Hos pasienter med leversykdom kan elektrolyttforstyrrelser på grunn av behandling med diuretika inkludert hydroklortiazid forårsake hepatisk encefalopati. Hvis hepatisk encefalopati utvikler seg, bør behandlingen stoppes umiddelbart.
Hyperkalsemi
Hydroklortiazid stimulerer nyre kalsiumreabsorpsjon og kan forårsake hyperkalsemi. Det kan forstyrre tester for parathyroidfunksjon.
Angioødem
Tilfeller av angioødem er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere inkludert ramipril (se pkt. 4.8). Ved angioødem bør Triatec HCT seponeres.
Nødbehandling bør iverksettes umiddelbart. Pasienter bør holdes under observasjon i minst 12-24 timer og utskrives først etter fullstendig oppløsning av symptomene.
Intestinal angioødem er observert hos pasienter som får ACE -hemmere, inkludert Triatec HCT (se pkt. 4.8). Disse pasientene hadde magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast). Symptomer på tarmangioødem forsvant etter seponering av ACE -hemmeren.
Anafylaktiske reaksjoner under desensibiliserende behandlinger
Sannsynligheten og alvorlighetsgraden av anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner etter kontakt med insektgift eller andre allergener er økt under behandling med ACE -hemmere. En midlertidig seponering av Triatec HCT bør vurderes før desensibilisering.
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose er sjelden observert, og det er også rapportert benmargsdepresjon Overvåking av antall hvite blodlegemer anbefales for å påvise mulig leukopeni.
Hyppigere overvåking anbefales i den innledende fasen av behandlingen og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, hos pasienter med samtidige kollagensykdommer (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos alle som behandles med legemidler som kan forårsake endringer i blodbildet (se avsnitt 4.5 og 4.8).
Akutt nærsynthet og lukket vinkelglaukom
Hydroklortiazid, et sulfonamid, kan forårsake en særegen reaksjon, noe som kan resultere i akutt forbigående nærsynthet og akutt smalvinklet glaukom. Symptomer inkluderer akutt utbrudd av redusert synsintensitet eller øyesmerter og kan vanligvis oppstå i løpet av timer til uker etter "oppstart av legemiddeladministrasjon. Ubehandlet akutt vinkellukkende glaukom kan føre til permanent synstap. Hovedbehandlingen er å avbryte hydroklortiazid så snart som mulig.Hvis intraokulært trykk forblir ukontrollert, kan det være nødvendig å vurdere rask medisinsk eller kirurgisk behandling.Historie om allergi mot sulfonamider eller penicilliner kan betraktes som risikofaktorer for utvikling av akutt vinkelglaukom Lukket.
Etniske forskjeller
ACE-hemmere forårsaker en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
I likhet med andre ACE-hemmere, kan ramipril være mindre effektivt for å senke blodtrykket i svarte populasjoner enn i ikke-svarte populasjoner, muligens på grunn av en høyere forekomst av lavreninhypertensjon hos svarte populasjoner.
Idrettsutøvere
Hydroklortiazid kan bestemme positive antidopingtester.
Metabolske og endokrine effekter
Tiazidbehandling kan svekke glukosetoleransen. Hos diabetespasienter kan det være nødvendig å justere dosen av insulin eller orale hypoglykemiske legemidler. Latent diabetes mellitus kan komme til syne under tiazidbehandling.
Økninger i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med tiaziddiuretisk behandling. Hyperurikemi eller forverring av åpen gikt kan forekomme hos noen pasienter som tar tiazider.
Hoste
Hoste er observert ved bruk av ACE -hemmere. Vanligvis er hoste uproduktiv, vedvarende og forsvinner når behandlingen avsluttes. ACE -hemmer hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.
Andre
Sensibiliseringsreaksjoner kan forekomme hos pasienter med eller uten tidligere allergi eller bronkial astma. Muligheten for forverring av systemisk lupus erythematosus er rapportert.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Som en konsekvens av inhibering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har hypotensjon, synkope, hyperkalemi og endringer i nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) blitt rapportert hos mottakelige individer, spesielt i kombinasjon med legemidler som påvirker dette systemet. Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. ved administrering av ramipril med andre blokkere av renin-angiotensin-aldosteronsystemet) anbefales derfor ikke. Nøye overvåking av nyrefunksjon er tilrådelig hvis samtidig administrering anses nødvendig.
Bruk av ramipril i kombinasjon med aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nyreinsuffisiens (kreatininclearance
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Kontraindiserte assosiasjoner
Ekstrakorporale behandlinger som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater, for eksempel dialyse eller hemofiltrering med noen høytflytende membraner (f.eks. Polyakrylonitrilmembraner) eller lipoproteinaferes med lav tetthet ved hjelp av dekstransulfat, er kontraindisert på grunn av økt risiko for alvorlige anafylaktoide reaksjoner ( se pkt. 4.3) Hvis denne typen behandling er nødvendig, bør bruk av forskjellige dialysemembraner eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Legemidler som inneholder aliskiren: Kombinasjonen av ramipril med aliskirenholdige produkter er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon og anbefales ikke hos andre pasienter (se pkt. 4.3 og 4.4).
Forholdsregler for bruk
Kaliumsalter, heparin, kaliumsparende diuretika og andre virkestoffer som øker kaliumnivået i blodet (inkludert Angiotensin II -antagonister, trimetoprim, takrolimus, cyklosporin):
Hyperkalemi kan forekomme, derfor er nøye overvåking av kaliumnivået i serum nødvendig.
Antihypertensive medisiner (f.eks. Diuretika) og andre legemidler med potensiell antihypertensiv effekt (f.eks. nitrater, trisykliske antidepressiva, bedøvelsesmidler, alkohol, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): en mulig forsterkning av risikoen for hypotensjon bør påregnes (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (adrenalin) som kan redusere den antihypertensive effekten av ramipril: Blodtrykksovervåking anbefales.Videre kan effekten av sympatomimetiske vasopressorer dempes av hydroklortiazid.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika og andre legemidler som kan endre blodbildet: økt risiko for hematologiske reaksjoner (se pkt. 4.4).
Salter av litium: Litiumutskillelse kan reduseres med ACE -hemmere og derfor kan litiumtoksisitet økes Serum litiumnivåer bør overvåkes. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke risikoen for litiumtoksisitet og øke risikoen for allerede økt litiumtoksisitet med ACE -hemmere. Kombinasjonen av ramipril og hydroklortiazid med litium anbefales derfor ikke.
Antidiabetika inkludert insulin: Hypoglykemiske reaksjoner kan forekomme. Hydroklortiazid kan dempe effekten av antidiabetika, og derfor anbefales nøye glykemisk overvåking i den første fasen av samtidig administrering.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og acetylsalisylsyre: En mulig reduksjon i den antihypertensive effekten av Triatec HCT bør påregnes. I tillegg kan samtidig behandling med ACE -hemmere og NSAIDs føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen og en økning i kalemi.
Orale antikoagulantia: Effekten av orale antikoagulantia kan reduseres ved samtidig bruk av hydroklortiazid.
Kortikosteroider, ACTH, amfotericin B, karbenoksolon, store mengder lakris, avføringsmidler (ved langvarig bruk) og andre stoffer med kaliuretisk effekt eller som reduserer kalium i plasma: økt risiko for hypokalemi.
Preparater basert på digitalis, kjente virkestoffer som forlenger QT -intervallet og antiarytmika: deres proarytmiske toksisitet kan øke eller deres antiarytmiske effekter reduseres ved forekomst av elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi).
Metyldopa: mulig hemolyse.
Colestyramin og andre enterisk administrerte ionebytter: redusert absorpsjon av hydroklortiazid. Sulfonamid-diuretika bør tas minst 1 time før eller 4-6 timer etter disse medisinene.
Muskelavslappende midler av typen curaric: mulig intensivering og forlengelse av muskelavslappende effekter.
Kalsiumsalter og legemidler som øker plasmakalsiumnivået: Det kan forventes en økning i serumkalsiumkonsentrasjonen ved samtidig administrering av hydroklortiazid; Derfor er det nødvendig med nøye overvåking av serumkalsium.
Karbamazepin: risiko for hyponatremi på grunn av additive effekter med hydroklortiazid.
Jod kontrastmedierVed vanndrivende indusert dehydrering inkludert hydroklortiazid, er det fare for akutt nyresvikt, spesielt ved bruk av store doser joderte kontrastmidler.
Penicillin: hydroklortiazid utskilles i det distale tubuli, og reduserer utskillelsen av penicillin.
Kinin: hydroklortiazid reduserer kininutskillelsen.
Heparin: Mulig økning i serumkaliumkonsentrasjon.
Vildagliptin: En økt forekomst av angioødem ble observert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere og vildagliptin.
04.6 Graviditet og amming
Bruk av Triatec HCT anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4) og er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske bevis for risiko for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere / Angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) i andre og tredje trimester hos kvinner er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av skalleforbening) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3 "Prekliniske sikkerhetsdata").
Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør observeres nøye for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid kan ved langvarig eksponering i tredje trimester av svangerskapet forårsake feto-placenta iskemi og risiko for veksthemming. I tillegg er det rapportert om sjeldne tilfeller av hypoglykemi og trombocytopeni hos nyfødte med nærtidseksponering. Hydroklortiazid kan redusere plasmavolum og uteroplacental blodstrøm.
Triatec HCT er kontraindisert under amming.
Ramipril og hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i slike mengder at effekter på ammende barn er sannsynlig hvis terapeutiske doser av ramipril og hydroklortiazid gis til ammende kvinner.
Utilstrekkelig informasjon er tilgjengelig om bruk av ramipril under amming, og en alternativ behandling med en etablert sikkerhetsprofil for amming foretrekkes, spesielt hos det nyfødte eller premature barnet.
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk. Inntaket av tiazider under amming hos ammende mødre har vært assosiert med en reduksjon eller til og med undertrykkelse av amming.
Overfølsomhet overfor sulfonamid-avledede virkestoffer, hypokalemi og kjernefysisk gulsott kan forekomme. På grunn av muligheten for alvorlige reaksjoner fra begge virkestoffene hos ammende spedbarn, må det tas en beslutning om ammingen skal avbrytes eller behandlingen skal avsluttes, med tanke på terapiens betydning for moren.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Noen uønskede effekter (f.eks. Noen symptomer på lavt blodtrykk som svimmelhet) kan forstyrre pasientens evne til å konsentrere seg og reagere og derfor utgjøre en risiko i situasjoner der disse evnene er spesielt viktige (f.eks. Manøvreringsmaskiner eller kjøring. Av kjøretøyer).
Dette kan spesielt oppstå ved starten av behandlingen eller når en annen behandling erstattes. Etter den første dosen eller doseøkningen anbefales det ikke å kjøre bil eller bruke maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger
Sikkerhetsprofilen til kombinasjonen ramipril og hydroklortiazid inkluderer bivirkninger som oppstår i forbindelse med hypotensjon og / eller væskemangel på grunn av økt diurese. Den aktive ingrediensen ramipril kan forårsake vedvarende tørr hoste, mens den aktive ingrediensen hydroklortiazid kan føre til en forverring av metabolismen av glukose, lipider og urinsyre. De to aktive ingrediensene har motsatte effekter på plasmakalium. Alvorlige bivirkninger inkluderer angioødem eller anafylaktiske reaksjoner, nedsatt lever- eller nyrefunksjon, pankreatitt, alvorlige hudreaksjoner og nøytropeni / agranulocytose.
Hyppigheten av bivirkninger er definert ved bruk av følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Innenfor frekvensgruppene er bivirkninger oppført i synkende alvorlighetsrekkefølge.
04.9 Overdosering
Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatasjon (med markert hypotensjon, sjokk), bradykardi, elektrolyttforstyrrelser, nyresvikt, hjertearytmi, nedsatt bevissthet inkludert koma, cerebrale anfall, parese og paralytisk ileus.
Hos predisponerte pasienter (f.eks. Prostatahyperplasi) kan overdose av hydroklortiazid føre til akutt urinretensjon.
Pasienter bør overvåkes nøye, og behandlingen skal være symptomatisk og støttende. De foreslåtte hovedtiltakene inkluderer avgiftning (mageskylling, administrering av adsorbenter) og tiltak for å gjenopprette hemodynamisk stabilitet, inkludert administrering av alfa 1 adrenalagonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolitten av ramipril, fjernes dårlig fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ramipril og diuretika; ATC -kode: C09BA05
Virkningsmekanismen
Ramipril
ramiprilat, den aktive metabolitten av prodrug ramipril, hemmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensin -konverterende enzym; kininase II). Dette enzymet, på plasma- og vevsnivå, bestemmer omdannelsen av angiotensin I til vasokonstriktorstoffet angiotensin II og nedbrytning av vasodilatatoren bradykinin Redusert dannelse av angiotensin II og hemming av nedbrytning av bradykinin fører til vasodilatasjon.
Siden angiotensin II også stimulerer frigjøring av aldosteron, forårsaker ramiprilat en reduksjon i sekresjonen av aldosteron. Gjennomsnittlig respons på ACE-hemmere for svarte (afro-karibiske) hypertensive pasienter (vanligvis har denne hypertensive populasjonen et lavt reninnivå) lavere enn for ikke-svarte pasienter.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid er et tiaziddiuretikum.Mekanismen for den antihypertensive effekten av tiaziddiuretika er ikke fullt ut forstått. Hydroklortiazid hemmer reabsorpsjonen av natrium og klor i den distale tubuli. Den økte nyreutskillelsen av disse ionene ledsages av en økning i urinproduksjon (på grunn av osmotisk binding av vann). Utskillelsen av kalium og magnesium økte, utskillelsen av urinsyre redusert. Mulige mekanismer for antihypertensiv virkning av hydroklortiazid kan være: endring av natriumbalansen, reduksjon av ekstracellulært vann og plasmavolum, modifikasjon av renal vaskulær motstand, samt redusert respons på noradrenalin og angiotensin II.
Farmakodynamiske effekter
Ramipril
Administrering av ramipril forårsaker en markert reduksjon i perifer arteriell resistens. Vanligvis gjennomgår verken renal plasmastrøm eller glomerulær filtreringsindeks merkbare endringer Administrering av ramipril til hypertensive pasienter forårsaker en reduksjon i blodtrykket både i oppreist stilling og i liggende stilling, uten kompenserende økning i hjertefrekvensen.
Etter en enkelt oral dose, hos de fleste pasienter skjer den antihypertensive virkningen 1-2 timer etter inntak, når maksimal effekt etter 3-6 timer og varer i minst 24 timer.
Maksimal antihypertensiv effekt av kontinuerlig behandling med ramipril oppnås vanligvis etter 3-4 uker.
Det har vist seg at den antihypertensive effekten opprettholdes ved langvarig terapi i opptil 2 år.
Plutselig seponering av behandlingen forårsaker ikke en rask reboundøkning av blodtrykket.
Hydroklortiazid
Med hydroklortiazid oppstår utbruddet av diurese på 2 timer, og toppen av effekten oppstår på omtrent 4 timer, mens handlingen varer i omtrent 6-12 timer.
Den antihypertensive effekten begynner etter 3-4 dager og kan vare opptil en uke etter avsluttet behandling.
Den blodtrykkssenkende effekten ledsages av en liten økning i filtreringsfraksjonen, renal vaskulær motstand og plasma reninaktivitet.
Samtidig administrering av ramipril-hydroklortiazid
I kliniske studier resulterte kombinasjonen i en større reduksjon i blodtrykket enn begge produktene administrert alene. Antagelig gjennom blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har samtidig administrering av ramipril og hydroklortiazid en tendens til å kompensere for tapet. Forbundet med disse diuretika Kombinasjonen av en ACE -hemmer med et tiaziddiuretikum gir en synergistisk effekt og reduserer også risikoen for hypokalemi forårsaket av diuretikumet alene.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Farmakokinetikk og metabolisme
Ramipril
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes ramipril raskt fra mage -tarmkanalen; maksimal plasmakonsentrasjon av ramipril er nådd innen en time. Basert på uringjenoppretting er absorpsjonen minst 56% og påvirkes ikke signifikant av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen. Biotilgjengeligheten til den aktive metabolitten ramiprilat etter oral administrering av 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
Høyeste plasmakonsentrasjon av ramiprilat, den eneste aktive metabolitten av ramipril, oppnås 2-4 timer etter inntak av ramipril Steady-state plasmakonsentrasjoner av ramiprilat etter en gang daglig administrering av de vanlige daglige dosene av ramipril nås innen fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Serumproteinbindingen til ramipril er omtrent 73% og ramiprilat er omtrent 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres nesten fullstendig til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syreformen av diketopiperazin og glukuronidene til ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Metabolitter utskilles hovedsakelig via nyrene. Plasmakonsentrasjonen av ramiprilat reduseres på en polyfasisk måte. På grunn av sin kraftige og mettbare binding til ACE og langsom dissosiasjon fra enzymet, viser ramiprilat en forlenget terminal eliminasjonsfase ved svært lave plasmakonsentrasjoner.
Etter flere daglige doser av ramipril var den effektive halveringstiden for ramiprilat-konsentrasjoner 13-17 timer for 5-10 mg dosene og lengre for de lavere 1,25-2,5 mg dosene. Denne forskjellen er knyttet til enzymets mettbare evne til å bind ramiprilat. En enkelt oral dose av ramipril ga et uoppdagelig nivå av ramipril og dets metabolitt i morsmelk. Imidlertid er effekten av administrering av flere doser ikke kjent.
Pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2)
Renal utskillelse av ramiprilat reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og renal clearance av ramiprilat er proporsjonal med kreatininclearance.Dette resulterer i forhøyede plasmakonsentrasjoner av ramiprilat som synker langsommere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2)
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon forsinkes metaboliseringen av ramipril til ramiprilat på grunn av redusert aktivitet av hepatiske esteraser; hos disse pasientene øker plasmanivået av ramipril.Høyeste konsentrasjon av ramiprilat hos disse pasientene er imidlertid ikke forskjellige fra de sett hos personer med normal leverfunksjon.
Hydroklortiazid
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes omtrent 70% av hydroklortiazid fra mage -tarmkanalen. Høyeste plasmakonsentrasjon av hydroklortiazid oppnås innen 1,5 - 5 timer.
Fordeling
Plasmaproteinbinding av hydroklortiazid er 40%.
Metabolisme
Hydroklortiazid har ubetydelig levermetabolisme.
Eliminering
Hydroklortiazid elimineres nesten fullstendig (> 95%) uendret av nyrene: mellom 50 og 70% av en enkelt oral dose elimineres innen 24 timer. Eliminasjonshalveringstiden er 5-6 timer.
Pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2)
Renal utskillelse av hydroklortiazid reduseres hos pasienter med nyreinsuffisiens og renal clearance av hydroklortiazid er proporsjonal med kreatininclearance.Dette resulterer i forhøyede plasmakonsentrasjoner av hydroklortiazid som synker langsommere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2)
Farmakokinetikken til hydroklortiazid er ikke signifikant endret hos pasienter med levercirrhose. Farmakokinetikken til hydroklortiazid er ikke undersøkt hos pasienter med hjertesvikt.
Ramipril og hydroklortiazid
Samtidig administrering av ramipril og hydroklortiazid endrer ikke biotilgjengeligheten. Kombinasjonsproduktet kan betraktes som bioekvivalent med produkter som inneholder de enkelte komponentene.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Hos rotter og mus ga kombinasjonen av ramipril og hydroklortiazid ikke akutt toksisitet opp til 10.000 mg / kg. Studier med gjentatt dosering av rotter og aper viste bare endringer i elektrolyttbalansen.
Mutagenisitets- og kreftfremkallende studier er ikke utført med kombinasjonen, da studier med de enkelte komponentene ikke viste noen risiko.
Reproduksjonsstudier på rotter og kaniner har vist at kombinasjonen er litt mer giftig enn noen av de enkelte komponentene, men ingen studier har vist en teratogen effekt av kombinasjonen.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Hypromellose
Pregelatinisert maisstivelse
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumstearylfumarat
Tabletter 5 mg + 25 mg
Hypromellose
Pregelatinisert maisstivelse
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumstearylfumarat
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
2,5 mg + 12,5 mg: pakninger med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 tabletter i PVC / aluminiumsblister
5 mg + 25 mg: pakninger med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 tabletter i PVC / aluminiumsblister
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
2,5 mg + 12,5 mg tabletter 14 tabletter AIC n. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg tabletter 320 tabletter AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg tabletter 14 tabletter AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg tabletter 320 tabletter AIC n. 028531186
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 31. oktober 1994
Siste fornyelsesdato: 15. november 2004
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
September 2014