Aktive ingredienser: Atosiban
Tractocile 37,5 mg / 5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Tractocile pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning
- Tractocile 37,5 mg / 5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Tractocile? Hva er den til?
Tractocile inneholder atosiban. Tractocile kan brukes til å forsinke babyens for tidlige fødsel. Tractocile brukes hos voksne kvinner som er gravide mellom 24. og 33. uke av svangerskapet.
Tractocile virker ved å redusere intensiteten av livmor sammentrekninger. Det bremser også hyppigheten av sammentrekninger. Det virker ved å blokkere virkningene av et naturlig hormon i kroppen kalt "oksytocin" som forårsaker livmor sammentrekninger.
Kontraindikasjoner Når Tractocile ikke skal brukes
Ikke bruk Tractocile:
- hvis du har vært gravid i mindre enn 24 uker
- hvis du har vært gravid i mer enn 33 uker
- hvis du får vannbrudd (for tidlig membranbrudd) etter hele 30. svangerskapsuke
- hvis fosteret har en unormal puls
- hvis du har "vaginal blødning som, etter legens vurdering, krever umiddelbar levering
- hvis du har en tilstand som kalles 'alvorlig preeklampsi', som etter legens vurdering krever umiddelbar levering. Alvorlig svangerskapsforgiftning er en tilstand der du har høyt blodtrykk, væskeretensjon og / eller tilstedeværelse av protein i urinen
- hvis du lider av en tilstand som kalles "eklampsi" som ligner på "alvorlig preeklampsi", men med tillegg av anfall. Denne tilstanden krever umiddelbar levering
- ved fosterdød
- hvis du har eller er mistenkt for å ha en "livmorinfeksjon" - hvis morkaken dekker fødselskanalen
- ved placentabrudd fra livmorveggen
- i enhver annen tilstand for deg eller fosteret der det er farlig å fortsette graviditeten
- dersom du er allergisk mot atosiban eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Ikke bruk Tractocile hvis du er i noen av forholdene beskrevet ovenfor. Spør lege, jordmor eller apotek før du bruker Tractocile hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Tractocile
Rådfør deg med lege, jordmor eller apotek før du bruker Tractocile:
- hvis du tror du har hatt vannbrudd (for tidlig brudd på membranene)
- hvis du lider av nyre- eller leverproblemer
- hvis graviditeten er mellom 24. og 27. uke
- hvis graviditeten er flere
- hvis sammentrekningene gjentar seg, kan behandling med Tractocile gjentas 3 ganger til
- hvis fosteret er lite sammenlignet med graviditetsstadiet
- etter fødsel kan livmoren ha nedsatt evne til å trekke seg sammen, noe som kan føre til blødning
- hvis du er gravid med tvillinger og / eller tar medisiner som kan forsinke babyens fødsel, for eksempel medisiner som brukes mot høyt blodtrykk. Disse forholdene kan øke risikoen for lungeødem (væskeansamling i lungene).
Hvis du har noen av de ovennevnte tilstandene, eller hvis du er usikker, snakk med legen din, jordmor eller apoteket før du bruker Tractocile.
Barn og ungdom
Tractocile har ikke blitt studert hos gravide kvinner under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tractocile
Fortell legen din, jordmor eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, også de som ikke er foreskrevet, inkludert urtemedisiner.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid eller ammer for en tidligere fødsel, bør du slutte å amme mens du blir behandlet med Tractocile.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Tractocile: Dosering
Tractocile er et legemiddel kun for sykehusbruk, som bare skal gis av lege, sykepleier eller jordmor. De bestemmer mengden som trengs for deg og sørger for at løsningen er klar, uten partikler.
Tractocile gis i en vene (intravenøst) i tre påfølgende stadier:
- Den første intravenøse injeksjonen på 6,75 mg i 0,9 ml injiseres sakte i en vene i løpet av et minutt.
- Deretter administreres en kontinuerlig infusjon (drypp) med en dose på 18 mg / time over en periode på 3 timer.
- Deretter administreres en kontinuerlig infusjon (drypp) med en dose på 6 mg / time i en maksimal periode på 45 timer, eller til livmor sammentrekninger har opphørt.
Den totale varigheten av behandlingen bør ikke overstige 48 timer. Ytterligere behandlingsforløp med Tractocile kan brukes hvis sammentrekningene oppstår igjen. Tractocile -behandling kan gjentas tre ganger til.
Under behandling med Tractocile kan sammentrekningene og fosterets hjerterytme overvåkes.
Det anbefales at det ikke gis mer enn tre ytterligere behandlingsforløp under graviditet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tractocile
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Uønskede effekter observert hos mor var generelt mindre. Det er ingen kjente bivirkninger hos fosteret eller nyfødte.
Følgende er bivirkningene som kan oppstå ved bruk av dette legemidlet:
Svært vanlige (forekommer hos mer enn 1 av 10 personer)
- Ubehag (kvalme)
Vanlig (forekommer hos færre enn 1 av 10 personer)
- Hodepine
- Svimmelhet
- Skyller
- Oppkast
- Akselerasjon av hjerteslag
- Senking av blodtrykk. Symptomer kan være svimmelhet eller svimmelhet
- Reaksjon på injeksjonsstedet
- Forhøyede blodsukkerverdier
Mindre vanlige (forekommer hos færre enn 1 av 100 personer)
- Høy temperatur (feber)
- Søvnvansker (søvnløshet)
- Kløe
- Hudutslett
Sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 1000 mennesker)
- Livmorens evne til å trekke seg sammen etter fødsel Dette kan forårsake blødning
- Allergiske reaksjoner
Du kan ha pustevansker eller lungeødem (væskeansamling i lungene), spesielt hvis du er gravid med tvillinger og / eller tar andre medisiner som kan forsinke babyens fødsel, for eksempel medisiner som brukes mot høyt blodtrykk.
Rådfør deg med lege, jordmor eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdato {MM / ÅÅÅÅ}
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Fortynnede løsninger for intravenøs administrering må brukes innen 24 timer etter tilberedning.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du merker partikler og fargeendringer.
Annen informasjon
Hva inneholder Tractocile
- Den aktive ingrediensen er atosiban.
- Hvert hetteglass med Tractocile 37,5 mg / 5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning inneholder atosibanacetat, tilsvarende 37,5 mg atosiban i 5 ml.
- Andre innholdsstoffer er: mannitol, saltsyre og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Tractocile ser ut og innholdet i pakningen
Tractocile 37,5 mg / 5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning er en klar, fargeløs, partikkelfri løsning. En pakning inneholder ett hetteglass som inneholder 5 ml oppløsning.
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell
Instruksjoner for bruk
Før du bruker Tractocile, bør løsningen undersøkes for å sikre at den er klar og fri for partikler.
Tractocile administreres intravenøst i 3 påfølgende stadier:
- Den første intravenøse injeksjonen på 6,75 mg i 0,9 ml injiseres sakte i en vene i løpet av et minutt.
- Deretter administreres en kontinuerlig infusjon med en dose på 24 ml / time over en periode på 3 timer.
- Deretter gis en kontinuerlig infusjon med en dose på 8 ml / time i opptil 45 timer, eller til livmor sammentrekninger har avtatt.
Den totale varigheten av behandlingen bør ikke overstige 48 timer. Ytterligere behandlingsforløp med Tractocile kan brukes hvis sammentrekningene oppstår igjen. Det anbefales ikke å gjennomføre mer enn 3 behandlingsforløp under graviditet.
Forberedelse av intravenøs infusjon
Den intravenøse infusjonen tilberedes ved å fortynne Tractocile 37,5 mg / 5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning i en natriumkloridoppløsning på 9 mg / ml (0,9%), i en laktert Ringer -løsning eller i en 5% glukoseoppløsning. W / v.10 ml oppløsning tas fra en 100 ml infusjonspose og erstattes med 10 ml Tractocile 37,5 mg / 5 ml konsentrat til løsning for intravenøs infusjon, hentet fra 2 hetteglass på 5 ml, noe som resulterer i en konsentrasjon på 75 mg atosiban i 100 ml Hvis du bruker en infusjonspose med et annet volum, må du gjøre en proporsjonal beregning for tilberedning av løsningen.
Tractocile må ikke blandes i infusjonsposen med andre legemidler.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TRACTOCILE 37,5 MG / 5 ML KONSENTRAT
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass med 5 ml oppløsning inneholder 37,5 mg atosiban (som acetat).
Hver ml oppløsning inneholder 7,5 mg atosiban.
Etter fortynning av preparatet er konsentrasjonen av atosiban 0,75 mg / ml.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (sterilt konsentrat).
Klar, fargeløs løsning, uten tegn på partikler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
TRACTOCILE er indisert for forsinkelse av forestående prematur fødsel hos gravide voksne pasienter med:
- vanlige livmor sammentrekninger som varer minst 30 sekunder med en frekvens på ≥ 4 hvert 30. minutt
cervikal utvidelse fra 1 til 3 cm (0-3 for nulliparøs) og forsvinning av livmorhalsen på ≥ 50%
- svangerskapsalder fra 24 til 33 hele uker
- normal puls for fosteret
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandling med TRACTOCILE bør startes og fortsettes av en lege som spesialiserer seg på behandling av førtidig arbeidskraft.
TRACTOCILE administreres intravenøst i 3 påfølgende stadier: en startdose (6,75 mg), tilberedt med TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injeksjonsvæske, umiddelbart etterfulgt av kontinuerlig infusjon av en høy dose (infusjonsmengde 300 mcg / min) TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml konsentrat til oppløsning for intravenøs infusjon i 3 timer og deretter med en lavere dose TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml konsentrat til oppløsning for intravenøs infusjon (påfølgende infusjon 100 mcg / min) i en maksimal periode på 45 timer. Varigheten av behandlingen bør ikke overstige 48 timer. Den totale dosen som administreres under et fullt behandlingsforløp med TRACTOCILE bør normalt ikke overstige 330,75 mg atosiban.
Intravenøs behandling ved injeksjon av den innledende bolusen i TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning (se relevant produktresumé), bør startes så snart som mulig så snart diagnosen for tidlig fødsel er stilt. er gjort, fortsett med infusjonen. Hvis livmor sammentrekninger vedvarer under behandling med TRACTOCILE, bør alternativ behandling vurderes.
Det er ingen erfaring med behandling med atosiban hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Det forventes ingen dosejustering ved nyreinsuffisiens da bare en liten mengde atosiban skilles ut i urinen.Patienter med nedsatt leverfunksjon bør atosiban brukes med forsiktighet.
Tabellen nedenfor viser den komplette doseringen av bolusinjeksjonen etterfulgt av infusjonen:
Etterfølgende behandling
Hvis påfølgende behandling med atosiban er nødvendig, bør en bolusadministrasjon av TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injeksjonsvæske, oppløsning startes igjen, etterfulgt av en "infusjon med TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml. Konsentrat til oppløsning for intravenøs infusjon.
04.3 Kontraindikasjoner
TRACTOCILE skal ikke administreres under følgende forhold:
- Svangerskapsalder under 24 eller over 33 hele uker
- For tidlig brudd på membraner over 30 ukers svangerskap
- Unormal hjertefrekvens hos fosteret
- Blødning før livmorhalsen som krever umiddelbar levering
- Eclampsia og alvorlig preeklampsi som krever levering
- Fosterets intrauterine død
- Mistenkt intrauterin infeksjon
- Placenta previa
- Abruptio placenta
- Enhver annen tilstand hos mor eller foster der fortsettelse av graviditet er farlig
Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Når atosiban brukes hos pasienter der muligheten for for tidlig brudd på membraner ikke kan utelukkes, bør fordelene med forsinket levering og eventuelle risikoer ved chorionamnionitt veies.
Det er ingen erfaring med atosibanbehandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det forventes ingen dosejustering ved nyreinsuffisiens da bare en liten mengde atosiban skilles ut i urinen. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør atosiban brukes med forsiktighet (se pkt. 4.2 og 5.2).
Det er bare begrenset klinisk erfaring med administrering av atosiban i flere graviditeter eller i svangerskapsalderen 24-27 uker på grunn av et lite antall pasienter som gjennomgår behandling. Fordelene med atosiban i disse undergruppene fremstår derfor som usikre.
påfølgende behandling med TRACTOCILE er mulig, men klinisk erfaring med flere påfølgende behandlinger er begrenset til maksimalt 3 ytterligere behandlingskurs (se pkt. 4.2).
Ved intrauterin veksthemming, avgjøres beslutningen om å fortsette eller starte behandlingen med TRACTOCILE avhengig av fostrets modenhet.
Livmor sammentrekninger og fosterfrekvens bør overvåkes under administrering av atosiban og ved vedvarende livmor sammentrekninger.
Atosiban, som en oksytocinantagonist, kan teoretisk resultere i livmoravslapping og blodtap etter fødselen, så blodtap etter fødsel bør kontrolleres.
Imidlertid ble utilstrekkelige sammentrekninger av livmoren etter fødselen ikke funnet i kliniske studier.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
atosiban er usannsynlig å være involvert i cytokrom P450-medierte legemiddelinteraksjoner siden studier in vitro vist at atosiban ikke representerer et substrat for cytokrom P450 -systemet og ikke hemmer cytokrom P450 -enzymsystemet som er ansvarlig for stoffskiftet.
Interaksjonsstudier ble utført med labetalol og betametason hos friske frivillige kvinner. Ingen klinisk relevante interaksjoner ble observert mellom atosiban og betametason eller labetolol.
04.6 Graviditet og amming
Behandling med atosiban bør bare brukes når for tidlig fødsel er diagnostisert mellom 24. og 33. uke med full graviditet. Hvis kvinnen allerede ammer for en tidligere fødsel under graviditet, bør amming avbrytes under behandling med TRACTOCILE, siden frigjøring av oksytocin under amming kan øke livmorens kontraktilitet og dermed motvirke effekten av tokolytisk terapi.
Resultatene av kliniske studier med atosiban avslørte ingen effekt på amming. Små mengder atosiban passerer fra plasmaet til morsmelken til mødre.
Resultatene av embryo-fostertoksisitetsstudier avslørte ingen toksiske effekter av atosiban. Studier om reproduksjonsevne og tidlig embryonal utvikling har ikke blitt utført (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ikke relevant.
04.8 Bivirkninger
I kliniske studier ble mulige bivirkninger knyttet til bruk av atosiban observert hos moren. Totalt opplevde 48% av pasientene som ble behandlet med atosiban bivirkninger under kliniske studier. De observerte bivirkningene var generelt milde. Den hyppigst rapporterte bivirkningen av mødre var kvalme (14%).
Hos nyfødte avslørte kliniske studier ingen spesifikke bivirkninger på grunn av atosiban. Bivirkninger observert hos spedbarnet var innenfor normalområdet og var sammenlignbare i forekomst med de som ble sett i placebo- og beta-mimetiske grupper.
Bivirkningsfrekvensen som er oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjoner: Svært vanlige (≥ 1/10); Vanlige (≥ 1/100,
04.9 Overdosering
Sjeldne tilfeller av overdosering av atosiban har blitt rapportert, som forekom uten spesielle tegn eller symptomer. Det er ingen kjente spesifikke behandlinger ved overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre gynekologer, ATC -kode: G02CX01
TRACTOCILE inneholder atosiban (INN), et syntetisk peptid ([Mpa1, D -Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oksytocin) konkurrerende antagonist av humant oksytocin på reseptornivå. Resultatene av studier utført på rotter og marsvin viser at atosiban binder seg til oksytocinreseptorer for å redusere hyppigheten av sammentrekninger og tone i livmor muskler, noe som resulterer i undertrykkelse av livmor sammentrekninger. atosibans evne til å binde seg til vasopressinreseptoren ble også funnet, og derved hemme effekten av vasopressin selv.Dyr viste atosiban ikke kardiovaskulære effekter.
Ved menneskelig forbarnsarbeid motvirker atosiban ved anbefalte doser livmorkontraksjoner og induserer livmorstopp.Livmoravslapningseffekten etableres raskt etter administrering av atosiban og sammentrekninger reduseres betydelig innen 10 minutter for deretter å oppnå stabil livmorstille (≤ 4 sammentrekninger / time) i 12 timer.
Fase III kliniske studier (CAP-001-studier) ble utført på 742 kvinner diagnostisert med fødsel før den 23.-33. Svangerskapsuke; studiene involverte pasienter som ble gitt tilfeldig atosiban (i henhold til den angitte doseringsplanen) eller en? -agonist (ved titrert dose).
Hovedpunkt: Det viktigste endepunktet for evaluering av effekt av produktet var prosentandelen pasienter som i løpet av de første 7 dagene fra behandlingsstart ikke hadde født og ikke hadde krevd behandling med alternativ tokolytikk. Dataene viser at 59,6 % (n = 201) og 47,7% (n = 163) av pasientene som ble behandlet med henholdsvis atosiban og en? -Agonist (p = 0,0004), hadde ikke født og hadde ikke bedt om behandling med alternativ tokolytikk. De fleste feilene som ble registrert i CAP-001-studiene skyldtes lav toleranse. Behandlingssvikt på grunn av utilstrekkelig effekt var signifikant (p = 0,0003) hyppigere hos pasienter behandlet med atosiban (n = 48, 14,2 %) enn hos pasienter behandlet med a -agonister (n = 20, 5,8 %).
I CAP-001-studier var sannsynligheten for ikke å føde og ikke kreve alternativ tokolytikk innen 7 dager etter behandlingsstart liknende hos pasienter behandlet med atosiban og beta-mimetikk i 24.-28. Svangerskapsuke. Imidlertid er disse resultatene basert på et veldig lite utvalg (n = 129 pasienter).
Sekundære endepunkter: Sekundære effektparametere inkluderte prosentandelen pasienter som ikke hadde levert innen 48 timer etter behandlingsstart. Når det gjelder denne parameteren, ble det ikke funnet noen forskjell mellom atosiban- og beta-mimetiske grupper.
Gjennomsnittlig (SD) svangerskapsalder ved fødsel var lik i de to gruppene: 35,6 og 35,3 uker for henholdsvis atosiban- og a -agonistgruppene (p = 0,37). Neonatal Intensive Care (CIN) var lik for begge behandlingsgrupper (ca. 30%), det samme var sykehusoppholdsdata og data om ventilasjonsterapi. Gjennomsnittlig (SD) fødselsvekt var 2491 gram i gruppen behandlet med atosiban og 2461 gram i gruppen behandlet med en? -Agonist (p = 0,58).
Det var tilsynelatende ingen forskjeller i foster- og morsutfall mellom atosiban- og? -Agonist -gruppene, men kliniske studier var ikke store nok til å utelukke en mulig forskjell.
Av de 361 kvinnene som fikk atosibanbehandling i fase III -studiene, gjennomgikk 73 minst en påfølgende behandling, 8 gjennomgikk minst 2 påfølgende behandlinger, og 2 fikk 3 påfølgende behandlinger (se pkt. 4.4).
Siden sikkerhet og effekt av atosiban hos kvinner med svangerskapsalder under 24 hele uker ikke er fastslått i randomiserte kontrollerte studier, anbefales ikke behandling med atosiban i denne pasientgruppen (se pkt. 4.3).
I en placebokontrollert studie var antall føtal/spedbarnsdød 5/295 (1,7%) i placebogruppen og 15/288 (5,2%) i atosibangruppen. Av disse forekom 2 ved 5 og 8 måneders alder. Elleve av de femten dødsfallene som er påvist i atosibangruppen, er relatert til graviditet med svangerskapsalder mellom 20. og 24. uke. Det bør bemerkes at fordelingen av kvinner med en svangerskapsalder under 24 uker ikke var homogen (19 i atosiban -gruppen og 4 i placebogruppen).
Det var ingen forskjell i dødelighet hos kvinner over 24 ukers svangerskapsalder (1,7% i placebogruppen og 1,5% i atosibangruppen).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Plasmakonsentrasjoner ved steady state, vurdert ved infusjon av atosiban (10 til 300 mcg / min over en periode på 12 timer) hos friske ikke-gravide pasienter, øker proporsjonalt med den administrerte dosen.
Clearance, distribusjonsvolum og halveringstid ble funnet å være uavhengig av den administrerte dosen.
Infusjon av atosiban (300 mcg / min over en periode på 6-12 timer) hos gravide med for tidlig fødsel resulterer i at steady state plasmakonsentrasjoner oppnås innen 1 time etter infusjonens start (gjennomsnittsverdi 442 ± 73 ng / ml, med et område fra 298 til 533 ng / ml).
På slutten av infusjonen faller plasmakonsentrasjonene raskt med en initial (T?) Og siste (T?) Halveringstid på henholdsvis 0,21 ± 0,01 og 1,7 ± 0,3 timer. Gjennomsnittlig klareringsverdi er 41,8 ± 8,2 liter / t. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum er 18,3 ± 6,8 liter.
Hos gravide er atosiban 46-48% bundet til plasmaproteiner. Det er ikke kjent om den frie fraksjonen i mors rom skiller seg vesentlig fra fosteret. Atosiban fordeler seg ikke i røde blodlegemer.
Atosiban passerer placentabarrieren. Etter infusjon av 300 mcg / min hos friske gravide, fullstendige gravide kvinner, er fosfor / mors konsentrasjonsforhold for atosiban 0,12.
2 metabolitter er identifisert i plasma og urin hos mennesker Forholdet mellom plasmakonsentrasjoner av hovedmetabolitten M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9)- [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4]- oksytocin) og atosiban er henholdsvis 1,4 og 2,8 i den andre timen og på slutten av infusjonen. Det er ikke kjent om M1 akkumuleres i vevet. Tilstedeværelsen av atosiban ble funnet i urinen bare i små mengder, og urinkonsentrasjonen er omtrent 50 ganger lavere enn M1. Andelen atosiban som skilles ut i avføring er ikke kjent. Hovedmetabolitten M1 er omtrent 10 ganger mindre hemmingskraftig enn atosiban in vitro livmor sammentrekninger indusert av oksytocin. Metabolitten M1 skilles ut i melk (se pkt. 4.6).
Det er ingen erfaring med atosibanbehandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det forventes ingen dosejustering ved nyreinsuffisiens da bare en liten mengde atosiban skilles ut i urinen Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør atosiban brukes med forsiktighet (se pkt. 4.2 og 4.4).
atosiban hemmer usannsynlig cytokrom P450 isoformer hos mennesker (se pkt. 4.5).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksisitetsstudiene, utført på rotter og hunder, administrert intravenøst i 2 ukers doser omtrent 10 ganger høyere enn terapeutisk dose hos mennesker og i 3 måneder, doser opptil 20 mg / kg / dag etter sc -ruten, viste ikke systemisk toksisk Den høyere dosen av atosiban administrert subkutant, noe som ikke resulterte i noen systemiske bivirkninger, var omtrent 2 ganger høyere enn den terapeutiske dosen som ble brukt hos mennesker.
Studier som refererer til reproduksjonskapasitet og tidlig embryonal utvikling har ikke blitt utført. Toksisitetsstudier på reproduksjonsevne med administrasjoner fra embryoimplantasjonsstadiet til de siste stadiene av svangerskapet har ikke vist noen effekt på verken mødre eller fostre. Rottefoster ble eksponert for en dose som er omtrent 4 ganger høyere enn den som menneskelige fostre ble utsatt for under intravenøs infusjon hos gravide kvinner. Studier på dyr har vist inhibering av amming som forventet som følge av "inhibering" av oksytocin.
Atosiban viste heller ikke onkogene eller mutagene effekter i testene som ble utført in vitro er in vivo.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mannitol
1M saltsyre
Vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må legemidlet ikke blandes med andre produkter enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
4 år.
Når hetteglasset er åpnet, forbered den fortynnede løsningen umiddelbart.
Den fortynnede løsningen for intravenøs administrering bør brukes innen 24 timer etter tilberedning.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Ett hetteglass med konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning inneholder 5 ml oppløsning, tilsvarende 37,5 mg atosiban.
Klar, borsilikat (type I) hetteglass med glass forseglet med grå type I silikoniserte bromobutyl gummipropper og med en polypropylen og aluminium metallhull.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Før du fortsetter med administrering, sjekk hetteglassene visuelt for tilstedeværelse av fremmede partikler og mangel på klarhet i løsningen.
Forberedelse av løsningen for intravenøs infusjon:
Intravenøs infusjon etter bolusadministrasjon krever fortynning av TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning i en av følgende løsninger:
- Natriumkloridoppløsning 9 mg / ml (0,9%)
- ammet Ringers løsning
- 5% vekt / volum glukoseoppløsning
Trekk 10 ml oppløsning ut av en 100 ml infusjonspose og kast den. Erstatt denne løsningen med 10 ml TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml konsentrat til oppløsning for intravenøs infusjon hentet fra 2 hetteglass på 5 ml, og oppnå dermed en konsentrasjon på 75 mg atosiban i 100 ml.
Det rekonstituerte produktet er en klar, fargeløs løsning uten tegn på partikler.
Fylleinfusjonen oppnås ved å administrere den således tilberedte løsningen i en periode på 3 timer med en hastighet på 24 ml / time (tilsvarer 18 mg / time) under streng medisinsk tilsyn på fødselsavdelingen. 3 timer reduseres infusjonshastighet til 8 ml / time.
For å fortsette infusjonen, klargjør du nye poser på 100 ml etter fremgangsmåten beskrevet ovenfor.
Hvis en infusjonspose med et annet volum brukes, må det gjøres en proporsjonal beregning for tilberedning av løsningen.
For å oppnå nøyaktig dosering, anbefales det å bruke en kontrollert infusjonsenhet for å justere strømningshastigheten i dråper / minutt. En mikro-drop-enhet for intravenøs administrering gjør det mulig å oppnå et tilstrekkelig område med infusjonshastigheter ved å operere innenfor doseringsnivåene som er anbefalt for administrering av TRACTOCILE.
Hvis andre intravenøse legemidler må administreres samtidig, kan kanylen som brukes til intravenøs administrering deles eller det intravenøse administrasjonsstedet kan endres. Dette lar deg opprettholde uavhengig og kontinuerlig kontroll av infusjonshastigheten.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 København S
Danmark
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/99/124/002
035026020
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første autorisasjon: 20.01.2000
Siste fornyelse av autorisasjonen: 20.01.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05.08.2011