Aktive ingredienser: Estradiol, Drospirenone
ANGELIQ 1 mg / 2 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Angeliq? Hva er den til?
Angeliq er en hormonbehandling (HRT). Den inneholder to typer kvinnelige hormoner, et østrogen og et gestagen. Angeliq brukes til postmenopausale kvinner som har hatt minst 1 år siden sin siste naturlige periode.
Angeliq brukes til:
Lindring av symptomer som oppstår etter overgangsalderen
I overgangsalderen reduseres mengden østrogen som produseres av en kvinnes kropp. Dette kan forårsake symptomer som varme i ansikt, nakke og bryst ("hetetokter"). Angeliq lindrer disse symptomene etter overgangsalderen. Angeliq vil bli foreskrevet hvis symptomene dine alvorlig påvirker ditt daglige liv.
Forebygging av osteoporose
Etter overgangsalderen kan noen kvinner utvikle beinskjørhet (osteoporose). Du bør diskutere alle tilgjengelige alternativer med legen din. Hvis du har stor risiko for brudd på grunn av osteoporose og ikke kan ta andre medisiner, kan du bruke Angeliq for å forebygge osteoporose etter overgangsalderen.
Kontraindikasjoner Når Angeliq ikke skal brukes
Ikke ta Angeliq
hvis noen av betingelsene nedenfor er tilstede.
Rådfør deg med lege før du bruker Angeliq hvis du er usikker på forholdene beskrevet nedenfor.
Ikke ta Angeliq
- Hvis du har eller noen gang har hatt brystkreft, eller hvis du er mistenkt for å ha det
- Hvis du har kreft som er sensitivt for østrogen, for eksempel kreft i livmorslimhinnen (endometrium), eller hvis du mistenker at du har det
- Hvis du har vaginal blødning av ubestemt art
- Hvis du har overdreven fortykkelse av livmorslimhinnen (hyperplasi i endometrium)
- Hvis du har eller noen gang har hatt en blodpropp i en vene (dyp venetrombose), for eksempel i bena (dyp venetrombose) eller i lungene (lungeemboli)
- Hvis du har lidelser relatert til blodpropper (for eksempel protein C, protein S eller antitrombinmangel)
- Hvis du har eller nylig har hatt en sykdom forårsaket av blodpropper i arteriene, for eksempel hjerteinfarkt, hjerneslag eller angina
- Hvis du har eller noen gang har hatt leversykdom og leverfunksjonstestene dine ikke har blitt normale
- Hvis du har en sjelden arvelig tilstand som kalles "porfyri"
- Hvis du har alvorlig nyresykdom eller akutt nyresvikt
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor østrogen, gestagener eller noen av de andre innholdsstoffene i Angeliq
Hvis noen av de ovennevnte tilstandene vises for første gang mens du tar Angeliq, må du stoppe behandlingen umiddelbart og kontakte legen din umiddelbart.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Angeliq
Medisinsk undersøkelse og regelmessige kontroller
Bruk av HRT medfører risiko som må vurderes når du skal ta stilling til om du skal starte eller fortsette behandlingen.
Erfaringen med å behandle kvinner med for tidlig overgangsalder (på grunn av opphør av eggløsning eller kirurgi) er begrenset. Hvis du har for tidlig overgangsalder, kan risikoen ved bruk av HRT være annerledes. Kontakt legen din.
Før du starter HRT (eller starter på nytt), vil legen stille deg noen spørsmål om din personlige helsehistorie og familiemedlemmers. Legen kan bestemme seg for å utføre tester. Disse kan omfatte en brysteksamen og / eller en intern eksamen om nødvendig.
Når du har startet behandlingen med Angeliq, må du oppsøke lege for regelmessige kontroller (minst en gang i året). Ved disse kontrollene vil du diskutere med legen din fordeler og risiko ved fortsatt behandling med Angeliq.
Få regelmessige brystundersøkelser som anbefalt av legen din.
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker Angeliq. Fortell legen din dersom du noen gang har hatt noen av følgende tilstander før du starter behandlingen, da disse tilstandene kan gjenta seg eller forverres under behandling med Angeliq. Hvis dette er tilfellet, bør du oppsøke lege oftere for kontroller:
- fibroider inne i livmoren
- vekst av livmorslimhinnen andre steder (endometriose) eller en historie med overvekst av livmorslimhinnen (endometrial hyperplesi)
- økt risiko for å utvikle blodpropper (se "Blodpropp i en vene (trombose)")
- økt risiko for østrogenfølsom brystkreft (mor, søster eller bestemor som har hatt brystkreft)
- høytrykk
- leversykdom som en godartet levertumor
- diabetes
- galleblærestein
- migrene eller alvorlig hodepine
- en sykdom i immunsystemet som påvirker mange organer i kroppen (systemisk lupus erythematosus (SLE)
- epilepsi
- astma
- en tilstand som påvirker trommehinnen og hørselen (otosklerose)
- veldig høyt fettnivå i blodet (triglyserider)
- væskeansamling på grunn av hjerte- eller nyreproblemer
Slutt å ta Angeliq og kontakt legen din umiddelbart
Hvis du merker noe av det følgende mens du tar HRT:
- noen av tilstandene beskrevet i delen "Ikke bruk Angeliq"
- gulfarging av huden eller det hvite i øynene (gulsott). Dette kan være tegn på leversykdom
- markert økning i blodtrykket (symptomer kan være hodepine, tretthet, svimmelhet)
- ny debut av migrene-type hodepine
- svangerskap
- hvis du merker tegn på blodpropp, for eksempel
- smertefull hevelse og rødhet i beina
- plutselige smerter i brystet
- pustevansker
For mer informasjon, se avsnittet "Blodpropper i venen (trombose)
"Merk: Angeliq er ikke et prevensjonsmiddel. Hvis det har gått mindre enn 12 måneder siden" din siste menstruasjon eller du er "under 50 år, kan det hende du fortsatt må bruke ytterligere prevensjonsmidler for å forhindre graviditet. Be om råd til legen .
HRT og kreft
Overdreven fortykkelse av livmorslimhinnen (endometriehyperplasi) og kreft i livmorslimhinnen (endometriekreft)
Å ta HRT kun østrogen øker risikoen for fortykkelse av livmorslimhinnen (endometrial hyperplasi) og kreft i livmorslimhinnen (endometriecancer). Tilstedeværelsen av et gestagen i Angeliq beskytter deg mot denne risikoen.
Uregelmessig blødning
Du kan oppleve uregelmessig blødning eller blødning (spotting) i løpet av de første 3-6 månedene etter at du har tatt Angeliq. Men hvis den uregelmessige blødningen:
- fortsetter utover de første 6 månedene
- det skjer etter at du har tatt Angeliq i mer enn 6 måneder
- fortsetter etter avbruddet av Angeliq
gå til legen din så snart som mulig.
Brystkreft
Det ser ut til at bruk av østrogen-progestogen HRT, og muligens også østrogen-bare HRT, øker risikoen for brystkreft. Denne tilleggsrisikoen avhenger av varigheten av HRT. Den ekstra risikoen blir tydelig etter noen år, men den forsvinner. få år (høyst 5) etter avsluttet HRT.
Sammenligning
Hos kvinner i alderen 50 til 79 år som ikke bruker HRT, vil gjennomsnittlig 9-17 av 1000 bli diagnostisert med brystkreft over en 5-års periode. For kvinner i alderen 50 til 79 år som tar østrogen / progestogen HRT over 5 år, vil det være 13-23 tilfeller hos 1000 brukere (dvs. en økning på 4-6 tilfeller).
Sjekk brystene dine regelmessig. Bestill time med legen din hvis du merker noen endringer som:
- appelsinskall eller depresjoner i huden;
- endring i brystvortene;
- eventuelle synlige eller håndgripelige klumper
I tillegg anbefales det at du deltar i mammografiscreeningsprogrammer når det tilbys deg. For mammografiscreening er det viktig at du forteller sykepleieren / helsepersonellet som faktisk tar røntgen at du bruker HRT, da denne behandlingen kan øke brysttettheten som kan endre resultatet av mammogrammet. Der hvor brysttettheten har økt, kan det hende at mammografi ikke oppdager alle klumper.
Eggstokkreft
Eggstokkreft er sjelden. Langsiktig HRT på minst 5-10 år antas å gi en litt økt risiko for eggstokkreft.
Hos kvinner i alderen 50 til 79 år som ikke tar HRT, vil i gjennomsnitt om lag 2 av 1000 kvinner bli diagnostisert med eggstokkreft i løpet av en 5-års periode. For kvinner i alderen 50 til 79 år som har tatt HRT i 5 år, vil det være 2-3 tilfeller hos 1000 brukere (dvs. en økning på 1 tilfelle).
Effekter av HRT på hjertet og sirkulasjonen
Blodpropper i en vene (trombose)
HRT kan øke risikoen for blodpropp i venene med 1,3 til 3 ganger, spesielt i løpet av det første året.
Blodpropper kan være farlige, og hvis de reiser til lungene kan de forårsake brystsmerter, plutselig mangel på luft, kollaps eller død.
Risikoen for å få blodpropp i venene øker med økende alder, og hvis noe av det følgende gjelder deg. Fortell legen din dersom noe av det følgende gjelder for deg:
- ute av stand til å gå på lang tid på grunn av større operasjoner, ulykker eller sykdom (se også avsnittet "Hvis du må opereres")
- er alvorlig overvektige (BMI> 30 kg / m2)
- har problemer med blodpropp som trenger langvarig behandling med et legemiddel som forhindrer blodpropp
- hvis en nær slektning har hatt en blodpropp i beinet, lungen eller et annet organ
- har systemisk lupus erythematosus (SLE)
- har kreft
For mulige tegn på blodpropp, se "Slutt å bruke Angeliq og kontakt legen din umiddelbart"
Sammenligning
For kvinner i 50-årene som ikke bruker HRT i gjennomsnitt over en 5-års periode, forventes det at 4-7 av 1000 tilfeller får blodpropp i en vene. For kvinner i 50-årene som tar østrogen / progestogen HRT over 5 år, vil det være 9-12 tilfeller hos 1000 brukere (dvs. en økning på 5 tilfeller).
Hjertesykdom (hjerteinfarkt)
Det er ingen bevis for at HRT forhindrer hjertesykdom.
Kvinner over 60 år som bruker østrogen-progestogen HRT er litt mer sannsynlig å utvikle hjertesykdom enn kvinner som ikke tar HRT.
Slag
Risikoen for å få et slag er omtrent 1,5 ganger høyere hos HRT-brukere enn hos ikke-brukere. Antall tilfeller av slag på grunn av bruk av HRT vil øke med alderen.
Sammenligning
For kvinner i 50-årene som ikke tar HRT i gjennomsnitt over en femårsperiode, har 8 av 1000 sjansen til å få et slag. For kvinner i 50 -årene som tar østrogen / progestogen HRT over 5 år, vil det være 11 tilfeller av 1000 brukere (dvs. en økning på 3 tilfeller).
Andre forhold
- HRT forhindrer ikke hukommelsestap. Risikoen for hukommelsestap kan være høyere hos kvinner som begynner å bruke HRT etter fylte 65 år. Spør legen din om råd.
- Hvis du har nyresykdom og har forhøyede serumkaliumnivåer, spesielt hvis du tar andre medisiner som øker serumkalium, kan legen din sjekke kaliumnivået i blodet i løpet av den første behandlingsmåneden.
- Hvis du har høyt blodtrykk, kan behandling med Angeliq senke det. Angeliq må ikke brukes til å behandle høyt blodtrykk.
- Hvis du har en tendens til å utvikle misfargede flekker (chloasma) i ansiktet, bør du unngå eksponering for sol eller ultrafiolett lys mens du tar Angeliq.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Angeliq
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Noen medisiner kan forstyrre effekten av Angeliq og forårsake uregelmessig blødning. Dette gjelder følgende medisiner:
- medisiner for epilepsi (f.eks. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin)
- medisiner mot tuberkulose (f.eks. rifampicin og rifabutin)
- medisiner for HIV -infeksjoner (f.eks. nevirapin, efavirenz, nelfinavir og ritonavir) og hepatitt C -virusinfeksjoner
- urtemedisinen johannesurt (Hypericum perforatum)
- medisiner for behandling av soppinfeksjoner (som itrakonazol, vorikonazol, flukonazol)
- medisiner for å behandle bakterielle infeksjoner (som klaritromycin, erytromycin)
- medisiner for å behandle visse hjertesykdommer, høyt blodtrykk (som verapamil, diltiazem)
- Grapefrukt juice
Følgende medisiner kan forårsake små økninger i serumkalium:
- medisiner som brukes til å behandle:
- betennelse eller smerte (f.eks. aspirin, ibuprofen);
- noen typer hjertesykdom eller hypertensjon (f.eks. diuretika, ACE -hemmere (f.eks. enalapril), angiotensin II -reseptorantagonister (f.eks. losartan). Hvis du blir behandlet for hypertensjon og tar Angeliq, kan du oppleve en "ytterligere reduksjon i blodtrykket.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler, urtemedisiner eller andre naturprodukter.
Laboratorietester
Fortell legen din eller laboratoriepersonalet at du bruker Angeliq hvis du trenger en blodprøve, da dette legemidlet kan påvirke resultatene av noen tester.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Angeliq er beregnet på postmenopausale kvinner. Hvis du blir gravid, må du slutte å ta Angeliq umiddelbart og kontakte legen din.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ingen grunn til å tro at bruk av Angeliq påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Angeliq inneholder laktose
Angeliq inneholder laktose (en sukkertype). Hvis du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du bruker Angeliq.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Angeliq: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Legen din vil bestemme hvor lenge du må ta Angeliq.
Ta en tablett om dagen, helst samtidig. Svelg tabletten hel med litt vann. Du kan ta Angeliq med eller uten mat. Start neste pakke med tabletter dagen etter at du har fullført den gjeldende pakningen.
Ikke slutt å ta den mellom de to pakkene.
Hvis du tar andre HRT -preparater: Fortsett til du er ferdig med din nåværende pakning og har tatt alle tablettene for den måneden. Ta den første Angeliq -tabletten dagen etter. Ikke la det være et gap mellom gamle tabletter og Angeliq -tabletter
Hvis dette er din første HRT -behandling: Du kan starte med Angeliq -tabletter hver dag.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Angeliq
Dersom du tar for mye av Angeliq
Hvis du har tatt for mange Angeliq-tabletter ved en feiltakelse, kan du føle deg kvalm, kaste opp eller få menstruasjonslignende blødning. Ingen spesiell behandling er nødvendig, men hvis du er bekymret, bør du kontakte lege eller apotek.
Dersom du har glemt å ta Angeliq
Hvis du har glemt å ta en tablett til vanlig tid, og det har gått mindre enn 24 timer, ta tabletten så snart som mulig. Ta neste tablett til vanlig tid.
Hvis det har gått mer enn 24 timer, la den glemte tabletten ligge i pakningen. Fortsett å ta resten av tablettene til vanlig tid hver dag. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis du glemmer å ta tabletten i flere dager, kan det oppstå uregelmessig blødning.
Om behandlingen med Angeliq skal avbrytes
Du kan fortsatt begynne å oppleve typiske menopausale symptomer, som kan omfatte hetetokter, søvnforstyrrelser, nervøsitet, svimmelhet eller tørrhet i skjeden. Du vil også begynne å miste benmassen ved å stoppe Angeliq. Spør legen din eller apoteket hvis du vil slutte å ta Angeliq. Spør lege eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Hvis du må opereres
Fortell kirurgen at du tar Angeliq hvis du har en operasjon planlagt. Du må kanskje slutte å ta Angeliq omtrent 4-6 uker før operasjonen for å redusere risikoen for trombose (se også avsnitt 2 "Blodpropper i en vene"). Spør legen din når du kan begynne å ta Angeliq igjen.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Angeliq
Som alle medisiner kan Angeliq forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Kvinner som bruker HRT har en litt høyere risiko for å utvikle følgende sykdommer enn kvinner som ikke bruker det:
- brystkreft
- overvekst eller kreft i livmorslimhinnen (endometrial hyperplasi eller kreft)
- eggstokkreft
- blodpropp i venene i bena eller lungene (venøs tromboembolisme)
- hjertesykdom
- slag
- sannsynlig hukommelsestap hvis HRT startes etter 65 år.
For mer informasjon om disse bivirkningene, se avsnitt 2. Som alle andre legemidler kan Angeliq forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Følgende bivirkninger har vært assosiert med bruk av Angeliq.
Hyppigste bivirkninger (forekommer hos mer enn 1 av 10 pasienter):
- uventet menstruasjonslignende blødning (se også avsnitt 2 "Angeliq og kreft / slimhinnekreft i" livmoren "
- brystfølsomhet
- brystsmerter. Uventet menstruasjonslignende blødning oppstår i løpet av de første månedene av behandlingen med Angeliq. De er vanligvis midlertidige og forsvinner vanligvis med fortsatt behandling. Hvis ikke, kontakt legen din.
Vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 av 100 pasienter):
- depresjon, humørsvingninger, nervøsitet
- hodepine
- magesmerter, kvalme, utvidelse av magen
- brystklumper (godartet brystneoplasma), hevelse i brystet
- økning i størrelsen på livmorfibroider
- ikke-kreftvekst av celler i livmorhalsen (godartet livmorhalsvekst)
- uregelmessigheter ved vaginal blødning
- vaginal utslipp
- tap av energi, lokalisert vannoppbevaring.
Mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos 1 til 10 av 1000 pasienter):
- vektøkning eller reduksjon, tap eller økning i appetitt, økt blodfett
- søvnforstyrrelser, angst, redusert seksuell interesse
- brennende eller prikkende følelse, redusert konsentrasjon, svimmelhet
- øyeproblemer (f.eks. røde øyne), synsforstyrrelser (f.eks. tåkesyn)
- hjertebank
- trombose, venetrombose (se også avsnitt 2 "Angeliq og trombose"), høyt blodtrykk, migrene, betennelse i venene, åreknuter
- andpustenhet
- magesyke, diaré, forstoppelse, oppkast, munntørrhet, vind, smakforstyrrelser
- endrede leverenzymer (synlig i blodprøver)
- hudproblemer, kviser, hårtap, kløende hud, hirsutisme
- ryggsmerter, leddsmerter, smerter i lemmer, muskelkramper
- urinveisforstyrrelser og infeksjoner
- brystkreft, fortykkelse av livmorslimhinnen, uvanlig godartet vekst i livmoren, trost, tørrhet i skjeden og kløe
- brystklumper (fibrocystisk mastopati), sykdommer i eggstokkene, livmorhalsen og livmoren, bekkenpine
- generalisert vannoppbevaring, brystsmerter, generelt uvelhet, økt svette.
Sjeldne bivirkninger (rammer 1 til 10 brukere av 10 000):
- anemi
- svimmelhet
- ringer i ørene
- galleblærestein
- muskelsmerter
- betennelse i egglederne
- utskillelse av melk fra brystvortene
- frysninger.
Følgende bivirkninger forekom i kliniske studier hos kvinner med høyt blodtrykk:
- høye kaliumnivåer (hyperkalemi) som noen ganger forårsaker muskelkramper, diaré, kvalme, svimmelhet eller hodepine
- hjertesvikt, utvidelse av hjertet, rask hjerterytme, effekter på hjerterytmen
- økning i aldosteron i blodet.
Følgende bivirkninger er rapportert med andre HRT -preparater:
- galleblæresykdom
- en rekke hudpatologier:
- misfarging av huden, spesielt i ansiktet eller halsen, kjent som "graviditetsmaske" (chloasma)
- smertefulle rødlige hudknuter (erythema nodosum)
- utslett med mållesjoner eller sår (erythema multiforme)
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Angeliq krever ingen spesielle lagringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Angeliq
Virkestoffene er østradiol (som østradiolhemihydrat) og drospirenon; hver tablett inneholder 1 mg østradiol og 2 mg drospirenon.
Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, maisstivelse, pregelatinisert maisstivelse, povidon og magnesiumstearat (E470b). Andre innholdsstoffer i tablettbelegget er hypromellose (E464), makrogol 6000, talkum (E553b), titandioksid (E171) og jernoksid (E172).
Beskrivelse av hvordan Angeliq ser ut og innholdet i pakningen
Angeliq tabletter er belagte, røde, runde, konvekse tabletter. Det ene ansiktet er merket med bokstavene "DL" i en vanlig sekskant.
De er tilgjengelige i blisterpakninger med 28 tabletter med ukedagene trykt på blisterpakningen.
Angeliq er tilgjengelig i pakninger med 1 og 3 blister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ANGELIQ 1 mg / 2 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 1 mg østradiol (som østradiolhemihydrat) og 2 mg drospirenon.
Hjelpestoff med kjent effekt: 46 mg laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Rød, rund tablett med konvekse flater, hvorav den ene er merket med bokstavene DL inne i en vanlig sekskant.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Hormonbehandling for østrogenmangel hos postmenopausale kvinner hvis mer enn 1 år har gått siden overgangsalderen.
Forebygging av osteoporose hos postmenopausale kvinner med høy risiko for fremtidige brudd som har intoleranse eller kontraindikasjoner mot andre legemidler som er godkjent for forebygging av osteoporose.
(Se også avsnitt 4.4).
Erfaring fra behandling av kvinner over 65 år er begrenset.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Kvinner som ikke er på HRT, eller de som bytter fra kontinuerlig behandling med et annet kombinasjonsprodukt, kan starte behandlingen når som helst. Kvinner som bytter fra et syklisk terapiregime (HRT) til et sekvensielt kombinasjonsprodukt, bør starte behandlingen dagen etter den siste i forrige behandlingssyklus.
Dosering
En tablett om dagen. Hver blister dekker 28 dagers behandling.
Administrasjonsmåte
Tablettene skal svelges hele med litt væske, uavhengig av matinntak. Behandlingen er kontinuerlig, så neste pakning bør brukes umiddelbart og følg den forrige uten avbrudd. Tablettene bør helst tas på samme tid hver dag. Hvis du glem å ta en tablett, den bør tas så snart som mulig.Hvis det har gått mer enn 24 timer, trenger du ikke å ta en ny tablett. Hvis du savner flere tabletter, er vaginal blødning mulig.
Den laveste effektive dosen bør brukes til behandling av postmenopausale symptomer.
I begynnelsen og gjennom hele behandlingsvarigheten, som skal være så kort som mulig, bør den laveste effektive dosen brukes (se også pkt. 4.4).
Tilleggsinformasjon for bestemte pasientkategorier
Pediatrisk populasjon
Angeliq er ikke beregnet på bruk hos barn og ungdom
Eldre pasienter
Det er ingen data som indikerer behovet for dosejustering hos eldre pasienter. For kvinner over 65 år, se pkt.4.4.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Drospirenon tolereres godt hos kvinner med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper). Angeliq er kontraindisert hos kvinner med alvorlig leversykdom (se pkt. 4.3).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
En liten økning i drospirenoneksponering har blitt observert hos kvinner med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon, som ikke antas å ha klinisk relevans (se pkt. 5.2) Angeliq er kontraindisert hos kvinner med alvorlig nyresykdom (se pkt. 4.3).
04.3 Kontraindikasjoner
• Udiagnostisert kjønnsblødning.
• Kjent, tidligere eller mistenkt brystkreft.
• Kjente eller mistenkte østrogenavhengige ondartede svulster (f.eks. Endometrial kreft).
• Ubehandlet endometrial hyperplasi.
• Tidligere eller nåværende episoder med venøs tromboemboli (dyp venetrombose, lungeemboli).
• Nåværende eller nylig arteriell tromboemboli (f.eks. Angina, hjerteinfarkt).
• Akutt leversykdom eller tidligere leversykdom inntil leverfunksjonstestverdiene har blitt normale.
• Kjente trombofile tilstander (f.eks. Protein C, protein S eller antitrombinmangel, se pkt. 4.4)
• Alvorlig eller akutt nyresvikt.
• Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Porfyri
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
For behandling av postmenopausale symptomer bør HRT bare startes for symptomer som svekker livskvaliteten. Uansett bør en grundig evaluering av risiko og fordeler ved behandling utføres minst årlig, og HRT bør bare fortsettes så lenge fordelen oppnås større enn risikoen.
Det er begrensede data om risikoen forbundet med HRT ved behandling av tidlig overgangsalder.I lys av det lave absolutt risiko hos yngre kvinner, kan risiko / nytte -forholdet for disse kvinnene imidlertid være gunstigere enn for eldre kvinner.
Medisinsk undersøkelse / oppfølging
Før du starter eller gjenopptar HRT, bør du ta en komplett "personlig og familiehistorisk historie". Fysisk undersøkelse (inkludert bekken- og brystundersøkelse) bør utføres med hensyn til kontraindikasjoner og advarsler for bruk av produktet. Under behandlingen er det anbefales å utføre periodiske medisinske kontroller av en art og frekvens tilpasset den enkelte pasient. Kvinner bør utdannes om hvilke endringer som finnes i brystene som skal rapporteres til lege eller sykepleier. Kliniske undersøkelser, inkludert bruk av passende diagnostiske bildebehandlingsverktøy, for eksempel mammografi, bør utføres i tråd med gjeldende godkjente kliniske protokoller og de kliniske behovene i det enkelte tilfellet.
Forhold som krever spesiell oppmerksomhet
Pasienten bør overvåkes nøye hvis noen av tilstandene som er oppført nedenfor er tilstede eller har skjedd tidligere og / eller forverret under graviditet eller tidligere hormonbehandling. Det må huskes at disse tilstandene kan gjentas eller forverres under behandling med Angeliq, spesielt:
• Leiomyomer (livmorfibroider) eller endometriose.
• Risikofaktorer for tromboemboliske lidelser (se nedenfor).
• Risikofaktorer for østrogenavhengige kreftformer, f.eks. arvelig disposisjon (1. grads slektninger med brystkreft).
• Hypertensjon.
• Hepatopatier (f.eks. Hepatisk adenom).
• Diabetes mellitus med eller uten vaskulær involvering.
• Cholelithiasis.
• Migrene eller hodepine (alvorlig).
• Systemisk lupus erythematosus.
• Historie av endometrial hyperplasi (se nedenfor).
• Epilepsi.
• Astma.
• Otosklerose.
Tilfeller som krever umiddelbar seponering av behandlingen
Behandlingen bør avbrytes i nærvær av kontraindikasjoner og i følgende situasjoner:
• Gulsott eller forverring av funksjon lever.
• Betydelig økning i blodtrykk.
• Ny hodepine av migrenetype.
• Graviditet.
Endometrial hyperplasi og karsinom
Hos kvinner med intakt livmor øker administrering av østrogen alene i lengre perioder risikoen for endometriehyperplasi og karsinom.Risikoen for endometrial kreft blant østrogenbrukere øker 2 til 12 ganger sammenlignet med ikke-brukere, avhengig av varigheten av behandling og dosen av østrogen (se pkt. 4.8) Ved avsluttet behandling kan risikoen forbli forhøyet i minst 10 år.
Hos ikke-hysterektomiserte kvinner forhindrer den økte risikoen forbundet med HRT kun østrogen ved å legge til et gestagen syklisk i minst 12 dager i måneden / 28-dagers syklus eller kontinuerlig østrogen-gestagenterapi.
Flakende blødninger og små gjennombruddsblødninger (flekker) kan oppstå i løpet av de første månedene av behandlingen. Hvis disse episodene oppstår etter en tid fra behandlingsstart, eller fortsetter etter avbrudd i behandlingen, må årsakene søkes, muligens også ved endometriebiopsi, for å utelukke en ondartet svulst i endometriet.
Brystkreft
De samlede bevisene tyder på en økt risiko for brystkreft hos kvinner som tar østrogen / gestagen, og muligens østrogen bare HRT, som er avhengig av varigheten av HRT.
Women's Health Initiative (WHI) randomisert placebokontrollert studie og epidemiologiske studier er enige om at økt risiko for brystkreft hos kvinner som tar østrogen / progestogen HRT oppstår etter omtrent 3 års bruk (se pkt. 4.8). Den økte risikoen oppstår etter noen få år med behandling, men går tilbake til baseline innen få (maksimalt fem) år etter avsluttet behandling.
Hormonerstatningsterapi, spesielt kombinasjoner av østrogen-gestagen, øker tettheten av mammografibilder, noe som kan gjøre radiologisk påvisning av brystkreft vanskeligere.
Venøs tromboembolisme
HRT er forbundet med en 1,3 til 3 ganger relativ risiko for å utvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. Disse hendelsene er mer sannsynlig å forekomme i det første året av HRT enn i de påfølgende årene (se pkt. 4.8).
Generelt anerkjente risikofaktorer for VTE inkluderer østrogenbruk, eldre alder, større kirurgi, en personlig eller familiehistorie, fedme (BMI> 30 kg / m2), graviditet / postpartum periode, systemisk lupus erythematosus (SLE) og kreft. Det er ingen enighet om åreknuternes mulige rolle i VTE.
Pasienter med kjente trombofile tilstander har økt risiko for VTE og HRT kan øke denne risikoen. HRT er derfor kontraindisert hos disse pasientene (se pkt. 4.3).
Som for alle opererte pasienter må profylaktiske tiltak være nøye oppmerksom på å forhindre postoperative VTE -episoder. Når det forventes langvarig immobilisering etter elektiv kirurgi, bør midlertidig seponering av HRT vurderes, om mulig 4-6 uker før operasjonen. HRT bør ikke gjenopptas før kvinnen er fullstendig mobilisert.
I fravær av en "personlig historie med VTE, kan kvinner med en førstegrads slektning med en historie med trombose i ung alder tilbys å gjennomgå screening etter å ha blitt informert om begrensningene (screening gjør det mulig å identifisere bare en del av defekter Hvis en trombofil defekt identifiseres som segregerer med trombose hos et familiemedlem, eller hvis defekten er 'alvorlig' (f.eks. antitrombin, protein S, protein C -mangel eller en kombinasjon av defekter) er HRT kontraindisert.
Kvinner som allerede er i kronisk antikoagulant behandling krever nøye vurdering av nytte-risiko-forholdet mellom HRT.
Hvis VTE utvikler seg etter oppstart av behandlingen, bør legemiddeladministrasjonen avbrytes. Pasienter bør instrueres i å kontakte legen sin umiddelbart ved symptomer som kan skyldes venøs tromboemboli (f.eks. Hovne og smertefulle underekstremiteter, plutselige brystsmerter, dyspné).
Koronar hjertesykdom (CAD)
Randomiserte kontrollerte studier viser ingen beskyttelse mot hjerteinfarkt hos kvinner med eller uten koronarsykdom som har fått østrogen / progestogen HRT eller østrogen bare HRT Den relative risikoen for kranspulsår under bruk av østrogen / progestogen HRT er litt økt. Siden absolutt risiko i utgangspunktet i stor grad er aldersavhengig, er antallet ytterligere tilfeller av koronarsykdom på grunn av bruk av østrogen / gestagen veldig lite hos friske kvinner nylig etter overgangsalderen, men øker senere i livet.
Iskemisk hjerneslag
Østrogen / progestogen eller østrogen-bare behandlinger er forbundet med en 1,5 ganger økt risiko for iskemisk slag. Den relative risikoen endres ikke med alderen eller tiden siden overgangsalderen, men ettersom grunnlinjen for absolutt risiko i stor grad er aldersavhengig, vil den totale risikoen for slag hos kvinner som bruker HRT øke med alderen. Stigende alder (se pkt. 4.8).
Eggstokkreft
Eggstokkreft er mye sjeldnere enn brystkreft. Langsiktig (minst 5-10 år) HRT med østrogen alene har vært assosiert med en litt økt risiko for eggstokkreft (se pkt. 4.8). Noen studier, inkludert WHI-studien, antyder at langtids-HRT med kombinasjonsprodukter kan gi en lignende eller litt lavere risiko (se pkt. 4.8).
Andre forhold
Østrogen kan forårsake væskeansamling, så pasienter med hjerte- eller nyrefunksjon bør overvåkes nøye.
Kvinner med eksisterende hypertriglyseridemi bør følges nøye under østrogenbehandling eller hormonbehandling, siden sjeldne tilfeller av signifikante økninger i plasma triglyserider med påfølgende pankreatitt er rapportert i nærvær av denne tilstanden med østrogenbehandling.
Østrogen induserer en økning i tyroksinbindende globulin (TBG), noe som resulterer i en økning i totalt sirkulerende skjoldbruskhormon, beregnet på grunnlag av proteinbundet jod (PBI), T4-nivåer (bestemt av kolonne eller radioimmunanalyse) eller T3-nivåer (bestemt ved radioimmunanalyse). Harpiksadsorpsjon av T3 reduseres som følge av økt TBG. Frie konsentrasjoner av T4 og T3 forblir uendret. Serumøkning av andre bindingsproteiner er mulig. SHBG), noe som resulterer i en økning i henholdsvis sirkulerende kortikosteroider og kjønnssteroider. Konsentrasjonen av frie eller biologisk aktive hormoner forblir uendret. Andre forblir også uendret. Plasmaproteiner kan økes (angiotensinogen / reninsubstrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
HRT forbedrer ikke kognitiv funksjon. Det er tegn på økt risiko for sannsynlig demens hos kvinner som begynner å bruke kombinasjonsbehandling eller bare østrogen etter 65 år.
Progestogenkomponenten i Angeliq er en aldosteronantagonist med svake kaliumsparende egenskaper. I de fleste tilfeller er det ikke forventet økning i serumkaliumnivåer. I en klinisk studie, men hos noen pasienter med nedsatt funksjonsevne. Mild eller moderat nyre som brukte kaliumsparende medisiner (som ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister eller NSAIDs), økte serumkaliumnivået noe, men ikke signifikant, mens de tok Derfor hos pasienter med nyreinsuffisiens og serumkalium før behandling i øvre del av referanseområde, og spesielt ved samtidig bruk av kaliumsparende legemidler, anbefales det at serumkalium overvåkes under det første behandlingsforløpet (se også pkt. 4.5).
Kvinner med forhøyet blodtrykk kan oppleve en reduksjon i blodtrykket på grunn av aldosteronantagonistaktiviteten til drospirenon under behandling med Angeliq (se pkt.5.1). Angeliq skal ikke brukes til å behandle hypertensjon. Hypertensive kvinner bør behandles i henhold til retningslinjer for hypertensjon.
Noen ganger kan det oppstå chloasma, spesielt hos kvinner som tidligere har hatt chloasma gravidarum. Kvinner med tendens til chloasma bør unngå eksponering for sol eller ultrafiolette stråler under hormonbehandling.
Hver tablett av dette legemidlet inneholder 46 mg laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon som er på laktosefri diett, bør ta hensyn til denne frekvensen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekter av andre legemidler på Angeliq
Stoffer som øker clearance av HRT (redusert effekt av HRT ved enzyminduksjon)
Metabolismen av østrogener (og progestiner) kan økes ved samtidig bruk av stoffer som er kjent for å indusere legemiddelmetabolisme-enzymer, spesielt cytokrom P450-enzymer, slik som antikonvulsiva (f.eks. Fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) og anti-infeksjonsmidler (f.eks. Rifampicin, rifabutin , nevirapin, efavirenz).
Ritonavir og nelfinavir, selv om de er kjent for å være sterke hemmere, viser induserende egenskaper når de brukes samtidig med steroidhormoner. Urtepreparater basert på johannesurt (Hypericum perforatum) de kan indusere metabolismen av østrogener (og gestagener).
Klinisk kan den økte metabolismen av østrogener og progestogener forårsake en reduksjon i effekten og endringer i livmorblødningsprofilen.
Stoffer med variabel effekt på klarering av HRT
Ved samtidig administrering med HRT kan mange HIV / HCV-proteasehemmere og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere øke eller redusere plasmakonsentrasjoner av østrogen eller progestogen eller begge deler. Disse endringene kan i noen tilfeller være klinisk relevante.
Stoffer som reduserer clearance av HRT (enzymhemmere)
Sterke eller moderate CYP3A4 -hemmere som azol -antifungale midler (f.eks. Itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolider (f.eks. Klaritromycin, erytromycin), diltiazem og grapefruktjuice kan øke både plasma- eller progestogen- eller østrogenkonsentrasjoner. I en flerdose -studie med drospir (3 mg / dag) / østradiol (1,5 mg / dag) kombinasjon, samtidig administrering i 10 dager av den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol økte AUC (0 24 timer) for drospirenon med 2,30 ganger (90% KI: 2,08, 2,54). Det ble ikke observert noen endring for østradiol, selv om AUC (0 24 timer) for den mindre potente metabolitten estron ble økt 1,39 ganger (90% KI: 1,27; 1,52).
Virkninger av Angeliq på andre legemidler
In vitro kan drospirenon svakt til moderat hemme cytokrom P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 enzymer.
Basert på interaksjonsstudier utført "in vivo"Hos kvinnelige frivillige som bruker omeprazol, simvastatin eller midazolam som markørsubstrater, er det ikke sannsynlig at en klinisk relevant interaksjon av drospirenon i en dose på 3 mg med cytokrom P450 enzymmediert metabolisme av andre legemidler.
Samtidig bruk av Angeliq med NSAIDs eller ACE -hemmere / angiotensin II -reseptorantagonister vil neppe øke serumkalium. Samtidig bruk av disse tre typer legemidler sammen kan imidlertid føre til en beskjeden økning i serumkalium, noe som er mer uttalt hos diabetikere.
En ytterligere reduksjon i blodtrykket kan oppstå hos hypertensive kvinner som tar Angeliq og antihypertensive medisiner (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Angeliq er ikke indisert under graviditet. Hvis graviditet oppstår mens du bruker Angeliq, bør behandlingen avsluttes umiddelbart. Ingen kliniske data om eksponerte graviditeter er tilgjengelige. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Resultatene av de fleste epidemiologiske studier som er utført hittil på tilfeldig fostereksponering for kombinasjoner av østrogener og andre progestogener har ikke vist teratogene eller toksiske effekter på fosteret.
Foringstid
Angeliq er ikke indisert under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Angeliq påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkningene klassifisert av MedDRA systemorgan (MedDRA SOC). Frekvenser er avledet fra kliniske studier. Bivirkninger ble registrert i 7 fase III kliniske studier (n = 2424 kvinner) og anses å være i det minste mulig årsakssammenheng med Angeliq (østradiol 1 mg / drospirenon 0,5; 1; 2 eller 3 mg).
De vanligste rapporterte bivirkningene er brystsmerter (> 10%) og i løpet av de første månedene av behandlingen blødninger og flekker (> 10%). Uregelmessig blødning avtar vanligvis ved fortsatt behandling (se pkt.5.1). Blødningsfrekvensen avtar med behandlingens varighet.
Det mest passende MedDRA -begrepet brukes til å beskrive en spesifikk reaksjon, dens synonymer og relaterte tilstander.
Tilleggsinformasjon for spesielle pasientpopulasjoner
Følgende bivirkninger, klassifisert av etterforskeren som i det minste mulig knyttet til behandling med Angeliq, ble registrert i to kliniske studier med hypertensive kvinner.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Hyperkalemi
Hjertepatologier
Hjertesvikt, atriefladder, forlenget QT -intervall, kardiomegali.
Diagnostiske tester
Økt plasmakonsentrasjon av aldosteron.
Følgende bivirkninger er rapportert i forbindelse med hormonerstatningsprodukter: erythema nodosum, erythema multiforme, chloasma og hemoragisk dermatitt.
Brystkreftrisiko
En økt risiko for å få diagnosen brystkreft er rapportert hos kvinner som tar østrogen / progestogenbehandling i mer enn 5 år, noe som kan være opptil det dobbelte av ikke-brukere. Den økte risikoen for brukere av østrogenbehandling er signifikant lavere enn den som observeres hos brukere av østrogen / gestagenkombinasjoner.Risikoenivået avhenger av brukstiden (se pkt. 4.4). Resultatene fra den placebokontrollerte studien (WHI-studien) og den større epidemiologiske studien (MWS) er vist nedenfor.
MWS - Estimert tilleggsrisiko for brystkreft etter 5 års bruk
US WHI -studier - Ytterligere risiko for brystkreft etter 5 års bruk
en WHI -studie hos kvinner uten livmor, som ikke viste økt risiko for brystkreft.
b Når analysen var begrenset til kvinner som ikke hadde brukt HRT før studien, var det ingen økt risiko i løpet av de første 5 behandlingsårene: etter 5 år var risikoen høyere enn hos ikke-brukere.
Risiko for endometrial kreft
Postmenopausale kvinner med livmor
Risikoen for livmorkreft er omtrent 5 av 1000 kvinner med livmor som ikke bruker HRT.
Hos kvinner med livmor anbefales ikke bruk av HRT som kun er østrogen, da det øker risikoen for endometrial kreft (se pkt. 4.4).
Avhengig av brukstid og østrogendose, varierer den økte risikoen for endometriekreft i epidemiologiske studier mellom 5 og 55 ekstra tilfeller per 1000 kvinner mellom 50 og 65 år.
Å legge til et gestagen til behandling med østrogen bare i minst 12 dager per syklus kan forhindre denne økte risikoen.I Million Women Study økte ikke bruken av østrogen / progestogen HRT (sekvensiell eller kombinert) risikoen for endometrial kreft (RR 1.0 (0,8-1,2)).
Eggstokkreft
Langvarig bruk av østrogen-bare eller østrogen-progestogen HRT var forbundet med en liten økt risiko for eggstokkreft.I Million Women Study, resulterte 5 års HRT i 1 ekstra tilfelle per 2500 brukere.
Risiko for venøs tromboembolisme
HRT er forbundet med en 1,3 til 3 relativ risiko for å utvikle VTE, dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. Disse hendelsene er mer sannsynlig å forekomme i løpet av det første bruksåret (se pkt. 4.4). Resultatene av WHI -studiene er vist nedenfor:
WHI -studier - Ytterligere risiko for VTE etter 5 års bruk
en WHI -studie hos kvinner uten livmor
Risiko for koronar hjertesykdom
Risikoen for koronarsykdom er litt økt hos brukere av østrogen / progestagen HRT over 60 år (se pkt. 4.4).
Risiko for iskemisk slag
Bruk av østrogen-bare eller østrogen-gestagen-terapier er forbundet med en økt relativ risiko for iskemisk slag på opptil 1,5. Risikoen for hemoragisk slag øker ikke ved bruk av HRT.
Denne relative risikoen er uavhengig av alder eller brukstid. Siden grunnlinjerisikoen er svært aldersavhengig, vil den totale risikoen for slag hos kvinner som bruker HRT øke med alderen (se pkt. 4.4).
WHI -studier kombinert - Ytterligere risiko for iskemisk hjerneslag a etter 5 års bruk
a Det ble ikke skilt mellom iskemisk og hemoragisk slag.
Andre bivirkninger er beskrevet i forbindelse med østrogen / gestagen behandling:
• Kolecystopati.
• Hud- og underhudssykdommer: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura.
• Sannsynlig demens etter 65 år (se pkt. 4.4).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
I kliniske studier utført på mannlige frivillige, var doser opptil 100 mg drospirenon godt tolerert. Basert på generell erfaring med kombinasjons -p -piller, symptomer som kan oppstå er kvalme og oppkast og hos unge jenter og noen kvinner vaginal blødning. Det er ingen spesifikke motgift, så behandlingen bør være symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: østrogen-gestagen-faste kombinasjoner.
ATC -kode G03FA17.
Estradiol
Angeliq inneholder syntetisk 17β-østradiol, som er kjemisk og biologisk identisk med endogent humant østradiol.Det kompenserer for tap av østrogenproduksjon hos postmenopausale kvinner og lindrer symptomene på overgangsalderen.Østrogen forhindrer tap av bein etter overgangsalderen. Eller etter oophorektomi.
Drospirenon
Drospirenon er et syntetisk gestagen.
Siden østrogen fremmer veksten av endometrium, øker østrogen alene risikoen for endometrial hyperplasi og karsinom. Tilsetning av et gestagen reduserer, men eliminerer ikke, risikoen for østrogenindusert endometrial hyperplasi hos ikke-hysterektomiserte kvinner.
Drospirenon utviser en "antagonistisk aktivitet mot" aldosteron. Dermed er det mulig å observere en økning i utskillelsen av natrium og vann og en reduksjon i utskillelsen av kalium. Studier på dyr, drospirenon viste ingen østrogen, glukokortikoid eller antiglukokortikoid aktivitet.
Informasjon om kliniske studier
• Lindring av symptomer på østrogenmangel og blødningsmønstre.
Lindring av menopausale symptomer ble oppnådd i løpet av de første ukene av behandlingen.
Amenoré ble observert hos 73% av kvinnene mellom 10. og 12. behandlingsmåned.
Gjennombruddsblødning og / eller liten intra-menstruell blødning (spotting) dukket opp hos 59% av kvinnene i løpet av de tre første behandlingsmånedene, mens det hos 27% av kvinnene dukket opp mellom 10. og 12. behandlingsmåned.
• Forebygging av osteoporose
Menopausal østrogenmangel er forbundet med økt beinomsetning og bentap. Østrogenets effekt på beinmineraltettheten er doseavhengig. Beskyttelsen ser ut til å være effektiv så lenge behandlingen varer. Etter at HRT er stoppet, er bentap det samme som hos ubehandlede pasienter.
Resultater fra WHI-studien og metaanalyser av kliniske studier viser at bruk av HRT, enten alene eller i kombinasjon med et gestagen, foreskrevet til overveiende friske pasienter, reduserer risikoen for hofte, ryggvirvler og andre brudd. Osteoporotiske brudd. HRT kan også forhindre brudd hos kvinner med lav bentetthet og / eller åpen osteoporose, men bevisene for denne hypotesen er begrensede.
Etter 2 års behandling med Angeliq var økningen i hoftebeintetthet (BMD) 3,96 ± 3,15% (gjennomsnitt ± SD) hos osteopeniske pasienter og 2,78 ± 1,89% (gjennomsnitt ± SD) hos ikke-osteopeniske pasienter. Andelen kvinner som opprettholdt eller forbedret beinmineraltetthet (BMD) i hofteområdet under behandlingen var 94,4% hos osteopeniske pasienter og 96,4% hos ikke-osteopeniske pasienter.
Angeliq var også effektiv på BMD i korsryggen. Økningen etter 2 år var 5,61 ± 3,34% (gjennomsnitt ± SD) hos osteopeniske pasienter og 4,92 ± 3,02% (gjennomsnitt ± SD) hos ikke-osteopeniske pasienter. Opprettholdt eller forbedret lumbal BMD under behandlingen var 100%, mot 96,4% hos ikke-osteopeniske pasienter. -osteopeniske kvinner.
• Antimineralokortikoid aktivitet
Drospirenon har aldosteronantagonistiske egenskaper som kan resultere i redusert blodtrykk hos hypertensive kvinner.I en dobbeltblind, placebokontrollert studie, hos postmenopausale hypertensive kvinner behandlet med Angeliq (n = 123) i 8 uker. En signifikant nedgang i systolisk / diastoliske blodtrykksverdier observeres ("på kontoret" -måling mot baseline -12 / -9 mmHg, korrigert for placebo -effekt -3 / -4 mmHg; ambulatorisk måling på 24 timer mot baseline -5 / -3 mmHg, korrigert for placebo -effekten -3 / -2 mmHg).
Angeliq skal ikke brukes til å behandle hypertensjon. Kvinner med hypertensjon bør behandles i henhold til retningslinjer for hypertensjon.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Drospirenon
• Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes drospirenon raskt og fullstendig. Ved en enkelt administrering oppnås maksimale serumnivåer på omtrent 21,9 ng / ml ca. 1 time etter dosering. Ved gjentatt administrering oppnås en maksimal steady-state-konsentrasjon på 35 etter ca. 10 dager. 9 ng / ml. Den absolutte biotilgjengeligheten er mellom 76 og 85%. Samtidig matinntak har ingen innflytelse på biotilgjengeligheten.
• Fordeling
Etter oral administrering synker drospirenon-serumnivået i to faser preget av en gjennomsnittlig terminal halveringstid på omtrent 35-39 timer. Drospirenon binder seg til serumalbumin, men ikke til kjønnshormonbindende globulin (SHBG) eller globulin. Kortikosteroidbinding (CBG) . Bare 3-5% av den totale serumkonsentrasjonen av stoffet er tilstede i fri steroidform. Det gjennomsnittlige tilsynelatende fordelingsvolumet for drospirenon er 3,7-4,2 l / kg.
• Biotransformasjon
Etter oral administrering metaboliseres drospirenon i stor grad. De viktigste metabolittene i plasma er syreformen av drospirenon, produsert ved å åpne laktonringen, og 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfat, dannet ved reduksjon og påfølgende sulfasjon. Begge hovedmetabolittene er farmakologisk inaktive. Drospirenon er også utsatt for til CYP3A4 katalysert oksidativ metabolisme.
• Eliminering
Den metabolske klaring av drospirenon i serum er 1,2-1,5 ml / min / kg, med variasjon på mellom 25%. Drospirenon elimineres bare i spormengder i uendret form. Metabolittene til drospirenon skilles ut i avføring og urin med et utskillelsesforhold på ca. 1,2-1,4. Eliminasjonshalveringstiden for metabolitter i urin og avføring er ca. 40 timer.
• Steady state -forhold og linearitet
Etter daglig oral administrering av Angeliq når drospirenonkonsentrasjonene steady-state på omtrent 10 dager. Serumnivåer av drospirenon viste en akkumulering av en faktor på omtrent 2-3 som et resultat av forholdet mellom terminal halveringstid og intervallet mellom doser. Ved steady state svinger gjennomsnittlige serumnivåer av drospirenon mellom 14 og 36 ng / ml etter administrering av Angeliq. Farmakokinetikken til drospirenon er dose proporsjonal over et doseområde på 1 til 4 mg.
Estradiol
• Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes østradiol raskt og fullstendig. Under absorpsjon og den første passasjen gjennom leveren metaboliseres østradiol i stor grad, slik at den absolutte biotilgjengeligheten av østrogen etter oral administrering reduseres til omtrent 5%av dosen. Maksimal konsentrasjon på ca. 22 pg / ml ble nådd 6-8 timer etter en enkelt oral administrering av Angeliq. Matinntak hadde ingen effekt på biotilgjengeligheten av østradiol sammenlignet med å ta medisinen på tom mage.
• Fordeling
Etter oral administrering av Angeliq er det bare en gradvis endring i serumøstradiolnivåer i løpet av et døgnintervall på 24 timer.På grunn av den store mengden glukuronider og østrogensulfater som sirkulerer på den ene siden og enterohepatisk resirkulasjon fra Ellers representerer den terminale halveringstiden for østradiol en sammensatt parameter som er avhengig av alle disse prosessene og er inkludert i et område på 13-20 timer etter oral administrering.
Estradiol binder seg ikke -spesifikt til serumalbumin og spesielt til kjønnshormonbindende globulin (SHBG). Bare omtrent 1-2% av sirkulerende østradiol er tilstede i form av gratis steroid, 40-45% er knyttet til SHBG. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet av østradiol etter en enkelt intravenøs administrering er ca. 1 l / kg.
• Biotransformasjon
Estradiol metaboliseres raskt, og i tillegg til estron og estronsulfat dannes det mange andre metabolitter og konjugerte forbindelser. Estrone og estriol er kjent som farmakologisk aktive metabolitter av østradiol; bare estron finnes i plasma i relevante konsentrasjoner Estrone når serumnivåer omtrent 6 ganger høyere enn for østradiol.
• Eliminering
Metabolsk clearance ble funnet å være omtrent 30 ml / min / kg. Metabolittene til østradiol elimineres i urinen og gallen med en halveringstid på omtrent 1 dag.
• Steady state -forhold og linearitet
Etter daglig oral administrering av Angeliq når estradiolkonsentrasjonene steady state etter omtrent fem dager. Serumnivåene av østradiol stiger omtrent 2 ganger. Oralt administrert østradiol induserer dannelsen av SHBG. Dette påvirker fordelingen i forhold til serumproteiner, forårsaker en økning i SHBG-bundet fraksjon og en reduksjon i albuminbundne og ubundne fraksjoner, og fremhever dermed en ikke-lineær farmakokinetikk av østradiol etter oral administrering av Angeliq.Over et 24-timers doseringsintervall varierer gjennomsnittlige steady-state serum-estradiolnivåer i området 20-43 pg / ml etter administrering av Angeliq. Farmakokinetikken til østradiol er dose proporsjonal ved doser på 1 og 2 mg.
Spesielle pasientkategorier
• Nedsatt leverfunksjon
Farmakokinetikken til en enkelt oral dose på 3 mg drospirenon (DRSP) i kombinasjon med 1 mg østradiol (E2) ble evaluert hos 10 kvinner med moderat nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B) og hos 10 alderssvarende friske kvinner., Vekt og røykevaner . Den gjennomsnittlige serumkonsentrasjonsprofilen for DRSP som en funksjon av tiden var sammenlignbar i de to kvinnegruppene i absorpsjons- / distribusjonsfasene med lignende verdier av Cmax og tmax, noe som tyder på at absorpsjonshastigheten ikke påvirkes av nedsatt leverfunksjon. Den gjennomsnittlige terminale halveringstiden var omtrent 1,8 ganger lengre, og hos frivillige med moderat nedsatt leverfunksjon ble det observert omtrent 50% reduksjon i tilsynelatende oral clearance (CL / f), sammenlignet med de med normal leverfunksjon.
• Nedsatt nyrefunksjon
Effekten av nedsatt nyrefunksjon på DRSP -farmakokinetikken (3 mg daglig i 14 dager) ble undersøkt hos kvinner med normal nyrefunksjon og lett og moderat nedsatt nyrefunksjon.Ved steady state under DRSP -behandling, serumnivåer av DRSP i gruppen med lett nedsatt nyrefunksjon ( kreatininclearance CLcr, 50-80 ml / min) var sammenlignbar med de i normal nyrefunksjonsgruppe (CLcr,> 80 ml / min). i gjennomsnitt 37% høyere i gruppen med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance CLcr, 30- 50 ml / min), sammenlignet med de i gruppen med normal nyrefunksjon. Lineær regresjonsanalyse av AUC-verdier (0-24 timer) av DRSP i forhold til kreatininclearance avslørte en økning på 3,5% med 10 ml / min reduksjon i kreatininclearance. økning er av klinisk relevans.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Dyrestudier med østradiol og drospirenon har vist de forventede østrogene og progestogene effektene. Det er ingen prekliniske data som er relevante for forskriveren enn de som allerede er inkludert i andre deler av produktresuméet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Nettbrettkjerne:
Laktosemonohydrat;
maisstivelse;
pregelatinisert maisstivelse;
povidon;
magnesiumstearat (E470b).
Beleggfilm:
Hypromellose (E464);
makrogol 6000;
talkum (E553b);
titandioksid (E171);
rødt jernoksid (E172).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blisterpakninger med 28 tabletter bestående av gjennomsiktig polyvinylfilm (250 mcm) / aluminiumsfolie (20 mcm) påtrykt ukedagene.
Pakker med 1x28 tabletter og 3x28 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milan (MI)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
1 blister med 28 filmdrasjerte tabletter AIC n. 036170013
3 blisterpakninger med 28 filmdrasjerte tabletter AIC n. 036170025
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
21. mars 2005/11 desember 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
07/2015