Aktive ingredienser: Itrakonazol
Triasporin 100 mg harde kapsler
Hvorfor brukes Triasporin? Hva er den til?
Hva er Triasporin og hva er det til for
Antifungal for systemisk bruk, triazolderivater
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Triasporin inneholder itrakonazol som tilhører en gruppe legemidler som kalles "systemiske soppdrepende midler" som brukes mot følgende soppinfeksjoner (soppinfeksjoner):
Overfladiske mykoser:
- vulvovaginal candidiasis (infeksjon i det kvinnelige kjønnsorganet)
- pityriasis versicolor (hudinfeksjon forårsaket av sopp preget av lyse og mørke flekker)
- dermatofytose (overfladisk hudinfeksjon forårsaket av sopp)
- oral candidiasis (munninfeksjon)
- soppkeratitt (en "betennelse i hornhinnen på forsiden av øyet"
- Onykomykose (spikerinfeksjoner) forårsaket av sopp og / eller gjær.
Systemiske mykoser (infeksjoner forårsaket av sopp som sprer seg i hele kroppen):
- aspergillose (infeksjon forårsaket av Aspergillus sopp)
- candidiasis (infeksjon forårsaket av sopp av Candida-typen)
- kryptokokker (infeksjon forårsaket av sopp av typen Cryptococcus), inkludert kryptokokkmeningitt (betennelse i hjernehinnene)
- histoplasmose (infeksjon forårsaket av soppen Histoplasma)
- sporotrichose (infeksjon forårsaket av soppen av slekten Sporothricum)
- paracoccidioidomycosis (infeksjon forårsaket av soppen Paracoccidioides Brasiliensis)
- blastomykose (infeksjon forårsaket av soppen Blastomyces Dermatitidis)
- andre sjeldne systemiske mykoser.
Snakk med legen din hvis du ikke føler deg bedre eller hvis du føler deg verre.
Kontraindikasjoner Når Triasporin ikke skal brukes
IKKE bruk Triasporin
- dersom du er allergisk mot itrakonazol eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du er gravid, mistenker eller planlegger å bli gravid (se avsnittet "Graviditet og amming")
- har alvorlige hjerteproblemer med tegn på ventrikeldysfunksjon, for eksempel hvis du har eller har hatt kongestiv hjertesvikt, med mindre legen din vurderer behovet for å behandle potensielt livstruende eller andre alvorlige infeksjoner
TRIASPORIN må ikke gis samtidig med visse legemidler. Det er mange medisiner som interagerer med TRIASPORIN; se avsnitt "Andre legemidler og Triasporin"
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Triasporin
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker Triasporin.
Slutt å ta Triasporin og kontakt legen din umiddelbart hvis du får symptomer som:
- redusert appetitt
- kvalme
- Han retched
- utmattelse
- magesmerter
- gulfarging av hud eller øyne
- Jeg gjorde det klart
- mørk urin. Hvis legen din finner det nødvendig å ta Triasporin, vil han råde deg til å ta regelmessige blodprøver Dette er for å belyse eventuelle leverproblemer tidlig, som kan forekomme svært sjelden.
- problemer med det perifere nervesystemet (nevropati)
- hvis du opplever symptomer på hørselstap
Fortell legen din umiddelbart eller søk medisinsk hjelp hvis du har en alvorlig allergisk reaksjon (preget av betydelig utslett, kløe, elveblest, pustevansker og / eller hevelse i ansiktet) mens du tar Triasporin.
Ikke ta Triasporin og fortell legen din umiddelbart hvis du har:
- overfølsomhet for lys
- alvorlige hudproblemer som: - et utbredt utslett med peeling av huden og blemmer i munnen, øynene og kjønnsorganene - utslett med små pustler eller blemmer.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du har:
- kortpustethet
- uventet vektøkning
- hevelse i bena eller magen
- uvanlig tretthet
- hvis han begynte å våkne om natten
Dette kan være symptomer på hjertesvikt.
- prikking
- nummenhet
- svakhet i lemmer
- andre problemer med nerver i armer eller ben
- tåkesyn eller dobbeltsyn, ved ringing i ørene, ved tap av kontroll over vannlating eller ved økt vannlating sammenlignet med normalt.
Fortell legen din dersom du har eller har hatt:
- Leverproblemer: Dosen din av Triasporin må kanskje justeres
- Hjerteproblemer
- Nyreproblemer: Dosen din av Triasporin må kanskje justeres
- Problemer med sentralnervesystemet
- Perifere nervesystemproblemer (nevropati)
- Allergiske reaksjoner: Fortell legen din dersom du noen gang har hatt allergiske reaksjoner mot andre soppdrepende medisiner (medisiner som brukes til å behandle soppinfeksjoner)
- Immunkompromis: Fortell legen din dersom du har nøytropeni (redusert antall hvite blodlegemer) eller AIDS, eller hvis du har gjennomgått en organtransplantasjon. Dosen Triasporin må kanskje justeres.
Spesielle advarsler
For behandling av hudinfeksjoner, for eksempel:
- pityriasis versicolor (infeksjon i huden forårsaket av sopp som oppstår med utvikling av lyse og mørke, litt skjellete flekker hovedsakelig på bagasjerommet),
- dermatofytose (infeksjoner i huden forårsaket av sopp) vil legen evaluere behandlingen med et produkt for lokal bruk før han starter inntaket av Triasporin i tilfeller av mindre og redusert omfang.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Triasporin
Andre legemidler og Triasporin
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker andre medisiner, ettersom noen medisiner samtidig med Triasporin kan være skadelig eller påvirke måten Triasporin virker på.
Ikke ta følgende medisiner mens du blir behandlet med Triasporin:
- noen antiallergiske medisiner (terfenadin, astemizol, mizolastin);
- noen medisiner som brukes til å behandle angina (undertrykkende brystsmerter) eller høyt blodtrykk (bepridil, felodipine, nisoldipine, lercanidipine, ivabradine, ranolazin, eplerenon, aliskiren);
- et legemiddel som brukes til å behandle noen fordøyelsesforstyrrelser (cisaprid);
- medisiner som senker kolesterolnivået (atorvastatin, simvastatin og lovastatin);
- noen medisiner for å behandle søvnløshet (midazolam, triazolam);
- noen medisiner som brukes til behandling av psykotiske lidelser (alvorlig endring i individets psykiske balanse) (lurasidon, pimozid, sertindol, quetiapin);
- et legemiddel for å behandle gikt (betennelse i leddene som forårsaker smerte og hevelse), når det brukes hos personer med nyre- eller leverproblemer (kolkisin);
- noen medisiner mot alvorlig smerte eller for å håndtere narkotikaavhengighet (levacetylmetadol (levometadyl), metadon);
- et legemiddel som brukes til behandling av malaria (halofantrin);
- et legemiddel mot kreft (irinotecan);
- noen medisiner som brukes til å behandle arytmier i hjertet (uregelmessig hjerterytme) (disopyramid, dronedaron, kinidin, dofetilid);
- medisiner kalt ergotalkaloider som brukes mot migrene (hodepine) (dihydroergotamin eller ergotamin);
- et legemiddel som brukes mot migrene (hodepine) (eletriptan);
- legemidler som kalles ergotalkaloider, brukes til å kontrollere blødninger og for å opprettholde livmor sammentrekninger etter fødsel (ergometrin (ergonovin) eller metylergometrin (metylergonovin)).
Vent minst 2 uker etter at du har stoppet behandlingen med Triasporin før du tar noen av disse medisinene.
Fortell legen din dersom du bruker følgende medisiner, da de kan redusere virkningen av Triasporin:
- medisiner som brukes til å behandle epilepsi (karbamazepin, fenytoin, fenobarbital);
- medisiner for behandling av tuberkulose (rifampicin, rifabutin, isoniazid);
- Johannesurt (Hypericum perforatum);
- medisiner for behandling av HIV / AIDS (efavirenz, nevirapin).
Fortell alltid legen din dersom du bruker noen av disse legemidlene, slik at passende skritt kan tas.
Vent minst 2 uker etter å ha stoppet behandlingen med disse legemidlene før du tar Triasporin.
Ikke ta følgende medisiner med mindre legen din mener det er nødvendig:
- noen medisiner som brukes til behandling av kreft (dasatinib, nilotinib, trabectedin);
- medisin for behandling av tuberkulose (rifabutin);
- et legemiddel for behandling av epilepsi (karbamazepin);
- et legemiddel for å behandle gikt (betennelse i leddene som forårsaker smerte og hevelse) (kolkisin);
- et legemiddel gitt etter en organtransplantasjon (everolimus);
- en kraftig smertestillende medisin (fentanyl);
- et legemiddel som reduserer blodpropp (rivaroksaban);
- medisin for å forbedre pusten din (salmeterol);
- et legemiddel for å behandle mannlig urininkontinens (tamsulosin);
- et legemiddel for behandling av erektil dysfunksjon (vardenafil).
Vent minst 2 uker etter at du har stoppet Triasporin før du starter behandlingen med disse legemidlene, med mindre legen din anser det nødvendig.
Fortell legen din dersom du blir behandlet med noen av følgende medisiner, da de kan kreve dosejustering:
- noen antibiotika (ciprofloxacin, klaritromycin, erytromycin);
- noen medisiner som påvirker hjertet eller blodårene (digoksin, nadolol, noen kalsiumkanalblokkere som dihydropyridiner og verapamil);
- medisiner som reduserer blodpropp (kumariner, cilostazol, dabigatran);
- medisiner som brukes til behandling (oral, inhalert eller parenteral) av betennelse, astma og allergi (metylprednisolon, budesonid, ciklesonid, flutikason eller deksametason);
- medisiner som rutinemessig brukes etter organtransplantasjoner (cyklosporin, takrolimus, temsirolimus eller rapamycin (også kjent som sirolimus));
- noen medisiner som brukes til å behandle HIV / AIDS (maraviroc- og HIV-proteasehemmere: ritonavir, indinavir, ritonavir-boostet darunavir, ritonavir-boostet fosamprenavir, saquinavir);
- noen medisiner som brukes til behandling av kreft (bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilon, lapatinib, trimetrexat, vinca alkaloider);
- noen angstdempende legemidler eller beroligende midler (buspiron, perospiron, ramelteon, IV midazolam, alprazolam, brotizolam);
- noen potente smertestillende midler (alfentanil, buprenorfin, oksykodon);
- noen medisiner for behandling av diabetes (repaglinid, saksagliptin);
- noen medisiner for behandling av psykose (alvorlig endring i individets psykiske balanse) (aripiprazol, haloperidol, risperidon);
- noen medisiner for å behandle kvalme og oppkast (aprepitant, domperidon);
- noen medisiner for å kontrollere overaktiv blære (urininkontinens) (fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin);
- noen medisiner for behandling av erektil dysfunksjon (sildenafil, tadalafil);
- et legemiddel som brukes til å behandle parasitter og ormer (bendelorm) (praziquantel);
- et legemiddel for behandling av allergier (ebastin);
- et legemiddel som brukes til behandling av depresjon (reboksetin);
- et legemiddel som brukes til å behandle leddbetennelse og smerte (meloksikam);
- et legemiddel for å behandle hyperaktivitet (økt aktivitet) i biskjoldbruskkjertelen (cinacalcet);
- noen medisiner for å behandle lave natriumnivåer i blodet (mozavaptan, tolvaptan);
- et legemiddel for behandling av eksem (kløende og ikke-smittsom inflammatorisk hudreaksjon), i en oral formulering (alitretinoin);
Absorpsjon av Triasporin i kroppen skjer i nærvær av tilstrekkelig surhet i magen. Av denne grunn må medisiner som nøytraliserer magesyre (antacida medisiner) tas minst 1 time før du tar Triasporin eller ikke bør tas i minst 2 timer etter å ha tatt Triasporin. Av samme grunn, hvis du tar Triasporin. Bruk medisiner. som hemmer magesyreproduksjon, bør Triasporin svelges med en drink som inneholder cola
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Svangerskap
Triasporin er kontraindisert under graviditet. Hvis du er en kvinne i fertil alder, må du bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler under behandling med Triasporin og opprettholde dem til neste menstruasjonssyklus etter avsluttet behandling. Rådfør deg med legen din hvis du har startet Triasporin uten å ta tilstrekkelig prevensjon.
Foringstid
Unngå amming under behandling med Triasporin, da små mengder av medisinen kan passere over i morsmelk.
Kjøring og bruk av maskiner
Triasporin kan i noen tilfeller forårsake svimmelhet, synsforstyrrelser og hørselstap (se avsnittet "Mulige bivirkninger").
Triasporin inneholder sukrose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Triasporin: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Ta Triasporin umiddelbart etter en av hovedmåltidene for å sikre optimal absorpsjon. Husk at:
- Kapslen må ikke åpnes og svelges hel.
- Dosen som skal tas varierer avhengig av infeksjonen som skal behandles.
- Hos immunsupprimerte pasienter kan stoffets orale biotilgjengelighet reduseres. I slike tilfeller kan dosen derfor dobles.
Følg alltid instruksjonene fra legen din som kan tilpasse behandlingen til dine behov av og til.
Behandling av overfladiske mykotiske (sopp) infeksjoner
Ved hudinfeksjoner forsvinner lesjonene helt bare noen få uker etter avsluttet behandling, samtidig med regenerering av sunn hud. Ved onykomykose (spikerinfeksjoner) er det nødvendig å vente på at neglene vokser tilbake.
Behandling av systemiske soppinfeksjoner (infeksjoner i indre organer).
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Triasporin
Dersom du tar for mye av Triasporin
Ved utilsiktet inntak / inntak av en overdose av Triasporin, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Behandling
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Triasporin, vil legen iverksette passende støttende tiltak. Hvis legen din finner det passende, kan han gi deg aktivt kull. Triasporin fjernes ikke ved hemodialyse (nyreerstatningsterapi) Det er ingen spesifikk motgift.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Triasporin
Som alle medisiner kan Triasporin forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
De hyppigst rapporterte bivirkningene under behandling med itrakonazol kapsler rapportert under kliniske studier og / eller som følge av spontan rapportering er:
- Hodepine
- Magesmerter
- Kvalme.
De mest alvorlige bivirkningene er:
- Alvorlig allergisk reaksjon
- Hjertesvikt og kongestiv hjertesvikt (hjerteproblemer)
- Lungeødem (hevelse på grunn av væskeretensjon i lungene)
- Pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
- Alvorlig hepatotoksisitet (leverskadelig effekt), inkludert noen tilfeller av akutt dødelig leversvikt (leverproblemer)
- Alvorlige hudreaksjoner.
Andre bivirkninger funnet under kliniske studier er listet opp nedenfor.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer) inkluderer:
- Hodepine
- Magesmerter
- Kvalme
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer) inkluderer:
- Bihulebetennelse (betennelse i paranasale slimhinner)
- Øvre luftveisinfeksjon
- Rhinitt (nesestopp)
- Allergi (overfølsomhet) *
- Dysgeusia (endret smak)
- Parestesi (endring i følelse i lemmer eller andre deler av kroppen)
- Forvirring
- Diaré
- Han retched
- Forstoppelse (forstoppelse)
- Dyspepsi (endring av fordøyelsesfunksjonene i magen som hovedsakelig manifesterer seg som smerter, svie)
- Flatulens (tilstedeværelse av gass i magen eller tarmen)
- Unormal leverfunksjon
- Hyperbilirubinemi (økt bilirubin i blodet som kan forårsake gul hud)
- Urticaria (utslett)
- Hudutslett (utslett)
- Kløe
- Alopecia (hårtap som i noen tilfeller kan være permanent)
- Menstruasjonsforstyrrelser
- Ødem (hevelse)
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker) inkluderer:
- Leukopeni (reduksjon i hvite blodlegemer)
- Serumsykdom (reaksjon som ligner på en "allergi)
- Angioneurotisk ødem (hevelse i ansikt, munn, lepper og / eller tunge)
- Anafylaktisk reaksjon (alvorlig allergisk reaksjon)
- Hypertriglyseridemi (høy konsentrasjon av triglyserider i blodet)
- Hypestesi (redusert følsomhet og respons på en viss stimulans)
- Rystelser
- Synsforstyrrelser, inkludert diplopi (dobbeltsyn) og tåkesyn
- Forbigående eller permanent hørselstap *
- Tinnitus (lyd generert i øret)
- Kongestiv hjertesvikt *
- Dyspné
- Pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
- Alvorlig levertoksisitet (leverskadelig effekt), inkludert noen tilfeller av dødelig akutt leversvikt *
- Stevens-Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse (SJS / TEN) (alvorlig legemiddelindusert hud- og / eller slimhinnereaksjon)
- Akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP) (Plutselig utslett som manifesterer seg som pustler)
- Erythema multiforme (betennelse i blodårene som forårsaker en allergisk reaksjon)
- Eksfoliativ dermatitt, Alvorlig og utbredt hudirritasjon som forårsaker peeling av huden)
- Leukocytoklastisk vaskulitt (betennelse i små blodårer)
- Lysfølsomhet (unormal og overdreven hudreaktivitet mot "sol eller kunstig bestråling)
- Pollakiuria (høyfrekvent utslipp av små mengder urin)
- Erektil dysfunksjon
- Feber
- Økning i blodkreatinfosfokinase (et enzym som finnes i blodet)
* se avsnittet "Forholdsregler for bruk"
Pediatrisk populasjon
Basert på sikkerhetsdata fra kliniske studier, er de vanligste rapporterte bivirkningene hos pediatriske pasienter:
- Hodepine
- Han retched
- Magesmerter
- Diaré
- Unormal leverfunksjon
- Hypotensjon (tilstand der blodtrykksverdiene er lavere enn normalt)
- Kvalme
- Urticaria (utslett)
Generelt er bivirkninger rapportert hos barn lik de som er sett hos voksne, men hyppigheten er høyere hos barn. Noen få tilfeller av hjertestans er også rapportert.
Bivirkninger rapportert under markedsføring av Triasporin, hvor hyppigheten ikke er kjent
- Serumsykdom (reaksjon som ligner på en "allergi)
- Angioneurotisk ødem (hevelse i ansikt, munn, lepper og / eller tunge)
- Anafylaktisk reaksjon (alvorlig allergisk reaksjon)
- Hypertriglyseridemi
- Synsforstyrrelser, inkludert diplopi (dobbeltsyn) og tåkesyn
- Forbigående eller permanent hørselstap
- Kongestiv hjertesvikt
- Dyspné
- Pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
- Alvorlig hepatotoksisitet (leverskadelig effekt), inkludert noen tilfeller av akutt dødelig leversvikt
- Stevens-Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse (SJS / TEN) (alvorlig legemiddelindusert hud- og / eller slimhinnereaksjon)
- Akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP) (plutselig utslett som manifesterer seg som pustler)
- Erythema multiforme (betennelse i blodårene som forårsaker en allergisk reaksjon)
- Eksfoliativ dermatitt (alvorlig og utbredt hudirritasjon som forårsaker peeling av huden)
- Leukocytoklastisk vaskulitt (betennelse i små blodkar)
- Alopecia (hårtap som i noen tilfeller kan være permanent)
- Lysfølsomhet (unormal og overdreven hudreaktivitet mot "sol eller kunstig bestråling)
- Økning i blodkreatinfosfokinase (et enzym som finnes i blodet)
Rapportering av bivirkninger
Kontakt lege eller apotek hvis du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter ordet EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden. Utløpsdatoen refererer til det uåpnede produktet som er lagret riktig.
Oppbevares under 25 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Triasporin inneholder
- Den aktive ingrediensen er itrakonazol. En kapsel inneholder 100 mg itrakonazol.
- De andre komponentene støtter sukkergranulat (sammensatt av maisstivelse, renset vann og sukrose), hypromellose, makrogol. Kapselbestanddeler: gelatin, titandioksid (E171), erytrosin (E127), indigokarmin (E132).
Hvordan Triasporin ser ut og innholdet i pakningen
8 harde kapsler.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TRIASPORIN 100 MG HARDE KAPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver kapsel inneholder:
virkestoff: itrakonazol 100 mg.
Hjelpestoffer med kjent effekt: sukrose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Harde kapsler til oral bruk.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
TRIASPORIN er indisert for følgende soppinfeksjoner:
Overfladiske mykoser: vulvovaginal candidiasis, pityriasis versicolor, dermatofytose, oral candidiasis og soppkeratitt. Onykomykose forårsaket av dermatofytter og eller gjær.
Systemiske mykoser: aspergillose og candidiasis, cryptococcosis (inkludert cryptococcal meningitis), histoplasmose, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis og andre sjeldne systemiske mykoser.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
For å sikre optimal absorpsjon er det viktig å ta stoffet umiddelbart etter en av hovedmåltidene.
Kapslen må ikke åpnes og må svelges hel.
Behandling av overfladiske soppinfeksjoner
Siden eliminering av legemidlet fra huden er langsommere enn plasmaets, oppnås optimale kliniske og soppdrepende effekter 2-4 uker etter slutten av behandlingsforløpet.
Ved onykomykose er den kliniske responsen tydelig med gjenvekst av neglene, fra 6 til 9 måneder etter avsluttet behandling.
Terapi av systemiske soppinfeksjoner
De anbefalte behandlingsplanene varierer avhengig av infeksjonen som behandles.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1 .
• Samtidig administrering av en rekke CYP3A4-substrater er kontraindisert med TRIASPORIN-kapsler.Den økte plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene, forårsaket av samtidig administrering med itrakonazol, kan øke eller forlenge både terapeutiske effekter og bivirkninger til det at potensielt alvorlige situasjoner kan oppstå.For eksempel kan økt plasmakonsentrasjon av noen av disse legemidlene føre til til QT-forlengelse og ventrikulære takyarytmier inkludert noen tilfeller av torsades de pointes, en livstruende arytmi (spesifikke eksempler er listet opp i avsnitt 4.5).
• TRIASPORIN kapsler skal ikke gis til pasienter med tegn på ventrikeldysfunksjon, for eksempel pasienter som har eller har hatt kongestiv hjertesvikt, bortsett fra når det er behov for å behandle potensielt livstruende eller andre alvorlige infeksjoner. Se pkt. 4.4
• TRIASPORIN kapsler må ikke brukes under graviditet (unntatt i livstruende situasjoner) (se pkt. 4.6).
Derfor må alle kvinner i fertil alder bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler under behandling med TRIASPORIN og beholde dem til neste menstruasjonssyklus etter avsluttet behandling.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Kryssoverfølsomhet
Det er begrenset informasjon om kryssoverfølsomhet mellom itrakonazol og andre azol-antifungale midler. Forsiktighet er nødvendig ved forskrivning av TRIASPORIN kapsler til pasienter med overfølsomhet overfor andre azoler.
Hjerteeffekter
I en frisk frivillig studie med itrakonazol i.v. en forbigående asymptomatisk reduksjon i utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel ble observert; hendelsen løste seg før neste infusjon. Den kliniske betydningen av denne hendelsen med hensyn til den orale formuleringen er ukjent.
Itrakonazol har vist seg å ha en negativ inotrop effekt og TRIASPORIN har vært assosiert med episoder med kongestiv hjertesvikt..
Tilfeller av hjertesvikt ble rapportert oftere blant pasienter som fikk en total daglig dose på 400 mg sammenlignet med pasienter som fikk lavere totale daglige doser; dette antyder at risikoen for hjertesvikt kan øke etter hvert som den totale daglige dosen av itrakonazol øker.
TRIASPORIN skal ikke brukes til pasienter med kongestiv hjertesvikt eller som tidligere har hatt hjertesvikt med mindre den forventede fordelen klart oppveier risikoen. Individuell nytte / risiko -vurdering bør vurdere faktorer som tilstandens alvorlighetsgrad, doseregime (f.eks. Total daglig dose) og individuelle risikofaktorer for kongestiv hjertesvikt. Disse risikofaktorene inkluderer hjertesykdom, for eksempel iskemisk og valvulær sykdom; betydelige lungesykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom; nyresvikt og andre ødematøse lidelser. Disse pasientene bør informeres om tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt, behandles nøye og overvåkes under behandlingen for tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt. Hvis disse tegnene eller symptomene oppstår under behandlingen, bør TRIASPORIN seponeres.
Kalsiumkanalblokkere kan ha negative inotrope effekter som kan øke dem med itrakonazol. Videre kan itrakonazol hemme metabolismen av kalsiumkanalblokkere. Derfor bør det utvises forsiktighet ved samtidig administrering av itrakonazol og kalsiumkanalblokkere på grunn av økt risiko for hjertesvikt. kongestiv (se pkt. 4.5).
Levereffekter
Svært sjeldne tilfeller av alvorlig hepatotoksisitet, inkludert noen dødelige tilfeller av akutt leversvikt, har oppstått ved bruk av TRIASPORIN. De fleste av disse tilfellene involverte pasienter som allerede hadde leversykdom, som hadde blitt behandlet for systemiske indikasjoner, som hadde andre signifikante samtidige medisinske tilstander og / eller tok andre hepatotoksiske legemidler. Noen pasienter hadde ingen åpenbare risikofaktorer for leversykdom. Noen av disse tilfellene forekom i den første behandlingsmåneden, inkludert noen tilfeller sett i løpet av den første uken. Overvåking av leverfunksjon bør være vurderes hos pasienter som får TRIASPORIN. Pasienter bør instrueres i å umiddelbart rapportere tegn og symptomer som indikerer hepatitt som anoreksi, kvalme, oppkast, asteni, magesmerter eller mørk urin, til legen. Hos disse pasientene bør behandlingen avsluttes umiddelbart tto og leverfunksjonstester bør utføres.
Begrensede data er tilgjengelige om oral bruk av itrakonazol hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Det bør utvises forsiktighet ved administrering av legemidlet til denne pasientpopulasjonen. Tett overvåking av pasienter med nedsatt leverfunksjon anbefales ved bruk av itrakonazol.
Det anbefales å ta hensyn til den forlengede eliminasjonshalveringstiden observert i en klinisk studie med itrakonazol orale enkeltdosekapsler hos cirrhotiske pasienter, inkludert når man bestemmer seg for å starte behandling med andre legemidler som metaboliseres av CYP3A4.
Hos pasienter med forhøyede eller unormale nivåer av leverenzymer eller aktiv leversykdom eller som allerede har opplevd levertoksisitet med andre medisiner, frarådes behandling med TRIASPORIN sterkt med mindre det er en alvorlig eller livstruende situasjon der den forventede fordelen oppveier risikoen. Overvåking av leverfunksjonen anbefales hos pasienter med eksisterende leverfunksjonsforstyrrelser eller hos de som tidligere har opplevd levertoksisitet med andre legemidler (se pkt. 5.2).
Redusert magesyre
Absorpsjon av TRIASPORIN kapsler reduseres hvis magesyren synker. Hos pasienter med redusert magesyre på grunn av sykdom (f.eks. Pasienter med achlorhydria) eller på grunn av samtidig bruk av medisiner (f.eks. Pasienter som tar medisiner for å redusere magesyren), er det tilrådelig å administrere TRIASPORIN kapsler med en sur drink (for eksempel cola -soppaktivitet) bør overvåkes og itrakonazoldosen økes, hvis det anses nødvendig (se pkt. 4.5 og 5.2).
Bruk hos barn
Kliniske data om bruk av TRIASPORIN kapsler hos pediatriske pasienter er begrenset. Bruk av TRIASPORIN kapsler anbefales ikke hos pediatriske pasienter med mindre den forventede fordelen oppveier den potensielle risikoen.
Bruk hos eldre pasienter
Kliniske data om bruk av TRIASPORIN kapsler hos eldre pasienter er begrensede. TRIASPORIN kapsler bør ikke brukes til disse pasientene med mindre den forventede fordelen oppveier den potensielle risikoen. Generelt anbefales det at valg av dose for en eldre pasient må tas i betraktning redegjøre for større frekvens av nedgang i lever-, nyre- eller hjertefunksjon og samtidig tilstedeværelse av patologier eller andre farmakologiske behandlinger.
Leverinsuffisiens
Begrensede data er tilgjengelige om bruk av oralt administrert itrakonazol hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Legemidlet bør administreres med forsiktighet i denne pasientpopulasjonen (se pkt. 5.2).
Nyresvikt
Begrensede data er tilgjengelige om bruk av oralt administrert itrakonazol hos pasienter med nyreinsuffisiens.Den orale biotilgjengeligheten av itrakonazol kan reduseres hos pasienter med nyreinsuffisiens. Legemidlet bør administreres med forsiktighet i denne pasientpopulasjonen. Hos disse pasientene er det derfor tilrådelig å overvåke plasmanivået av legemidlet og om nødvendig justere dosen.
Tap av hørsel
Forbigående eller permanent hørselstap er rapportert hos pasienter behandlet med itrakonazol. Mange av disse rapportene har rapportert samtidig administrering av kinidin som er kontraindisert (se pkt. 4.3 og 4.5).
Hørselstap forsvinner vanligvis ved seponering av behandlingen, men hos noen pasienter kan tapet være permanent.
Immunkompromitterte pasienter
Hos noen immunkompromitterte pasienter (f.eks. Pasienter med nøytropeni eller AIDS eller pasienter som gjennomgår en organtransplantasjon) kan den orale biotilgjengeligheten av TRIASPORIN kapsler reduseres.
Pasienter med umiddelbar livstruende systemisk mykose
På grunn av dets farmakokinetiske egenskaper (se pkt. 5.2) anbefales TRIASPORIN kapsler ikke som første soppbehandling til pasienter som er livstruende umiddelbart.
Pasienter med AIDS
For AIDS-pasienter, som allerede er behandlet for en "systemisk infeksjon som sporotrichose, blastomykose, histoplasmose eller kryptokokkose (meningeal og ikke-meningeal) og som anses å være utsatt for tilbakefall, bør behandlende lege vurdere hensiktsmessigheten av vedlikeholdsbehandling.".
Cystisk fibrose
Hos pasienter med cystisk fibrose ble variasjon i terapeutiske itrakonazolnivåer observert med en steady state dose av itrakonazol oral oppløsning på 2,5 mg / kg to ganger daglig. Steady state -konsentrasjoner> 250 ng / ml ble oppnådd hos omtrent 50% av pasientene over 16 år, men ingen av pasientene under 16 år. Hvis en pasient med cystisk fibrose ikke reagerte på TRIASPORIN kapsler, bytte til alternativ behandling bør vurderes.
Nevropati
Den mulige utbruddet av en nevropati, relatert til inntak av TRIASPORIN kapsler, må føre til suspensjon av behandlingen.
Forstyrrelser i karbohydratmetabolismen
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sukras-isomaltase-insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.
Kryssmotstand
Ved systemisk candidiasis, hvis det er mistanke om kryssresistens mot flukonazolsensitive candida-arter, forekommer ikke disse resistensene nødvendigvis med itrakonazol, men sensitiviteten bør testes før behandling med itrakonazol startes.
Utskiftbarhet
Substituerbarhet mellom TRIASPORIN kapsler og TRIASPORIN oral oppløsning anbefales ikke.Det er fordi eksponeringen for medisinen er større med den orale oppløsningen enn med kapslene når den samme dosen legemiddel administreres.
Potensielle interaksjoner
Samtidig administrering av itrakonazol med spesifikke legemidler kan føre til endringer i effekten av itrakonazol og / eller samtidig administrert legemiddel, livstruende og / eller plutselig død. Legemidler kontraindisert, ikke anbefalt eller anbefalt for bruk med forsiktighet i kombinasjon med itrakonazol er oppført i avsnitt 4.5.
Itrakonazol bør ikke brukes innen to uker etter avsluttet behandling med indusere av CYP3A4 -enzymet (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Johannesurt). Bruk av itrakonazol med disse stoffene kan føre til subterapeutiske plasmanivåer av itrakonazol og dermed til terapisvikt.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Itrakonazol metaboliseres hovedsakelig via cytokrom CYP3A4. Andre stoffer som deler samme metabolske vei eller som endrer CYP3A4 -aktivitet, kan påvirke farmakokinetikken til itrakonazol. På samme måte kan itrakonazol modifisere farmakokinetikken til andre stoffer som deler denne metabolske veien. Itrakonazol er en kraftig hemmer av CYP3A4 og en P-glykoproteinhemmer. Ved samtidig bruk av legemidler anbefales det å konsultere produktresuméet for informasjon om metabolsk vei og eventuelt behov for dosejustering.
Legemidler som kan redusere plasmakonsentrasjonen av itrakonazol.
Medisiner som reduserer magesyre (f.eks. Syrenøytraliserende legemidler som aluminiumhydroksid eller syreundertrykkende midler som H2 -reseptorantagonister og protonpumpehemmere) forstyrrer absorpsjonen av itrakonazol fra itrakonazolkapslene. Det anbefales at disse legemidlene brukes med forsiktighet når administrert samtidig med itrakonazol kapsler:
Det anbefales å administrere itrakonazol med en sur drink (for eksempel cola uten diett) etter samtidig behandling med legemidler som reduserer magesyren.
Det anbefales at syrenøytraliserende medisiner (f.eks. Aluminiumhydroksid) administreres senest 1 time før eller 2 timer etter å ha tatt TRIASPORIN -kapsler.
Etter samtidig administrering anbefales det at soppdrepende aktivitet overvåkes, og dosen itrakonazol økes hvis det anses hensiktsmessig.
Samtidig administrering av itrakonazol med potente CYP3A4-enzyminduktorer kan redusere biotilgjengeligheten av itrakonazol og hydroksy-itrakonazol i en grad som kan redusere effekten. Eksempler inkluderer:
Antibakterielle midler: isoniazid, rifabutin (se også Legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan økes med itrakonazol), rifampicin.
Antikonvulsiva: karbamazepin (se også Legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan økes med itrakonazol), fenobarbital, fenytoin.
Antidepressiva: johannesurt (Hypericum perforatum).
Antivirale midler: efavirenz, nevirapin.
Derfor anbefales ikke administrering av potente CYP3A4 -induktorer med itrakonazol. Det anbefales å unngå bruk av disse legemidlene fra to uker før og under behandling med itrakonazol, med mindre fordelene oppveier risikoen for en mulig reduksjon i effekten av itrakonazol. Etter samtidig administrering anbefales det å overvåke behandlingen. soppdrepende aktivitet og, om nødvendig, øke dosen av itrakonazol.
Legemidler som kan øke plasmakonsentrasjonen av itrakonazol.
Potente CYP3A4 -hemmere kan øke biotilgjengeligheten av itrakonazol. Eksempler inkluderer:
Antibakterielle midler: ciprofloxacin, klaritromycin, erytromycin.
Antivirale midler: ritonavir-boostet darunavir, ritonavir-boostet fosamprenavir, indinavir, ritonavir (se også Legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan økes av itrakonazol).
Det anbefales at disse legemidlene brukes med forsiktighet når de gis samtidig med itrakonazol kapsler. Det anbefales at pasienter som tar itrakonazol samtidig med potente CYP3A4 -hemmere, overvåkes nøye for tegn eller symptomer på økte eller langvarige farmakologiske effekter av itrakonazol og om nødvendig redusere dosen av itrakonazol. Når det er hensiktsmessig, anbefales det å måle plasmakonsentrasjonen av itrakonazol.
Legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan økes med itrakonazol
Itrakonazol og dets viktigste metabolitt, hydroksy-itrakonazol, kan hemme metabolismen av legemidler som metaboliseres av CYP3A4 og kan hemme transport av legemidler med P-glykoprotein, noe som kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene og / eller deres aktive metabolitter ved administrering med itrakonazol Disse forhøyede plasmakonsentrasjonene kan øke eller forlenge både terapeutiske og bivirkninger av disse legemidlene.
Legemidler som metaboliseres av CYP3A4 og som forlenger QT-intervallet, kan være kontraindisert med itrakonazol, ettersom kombinasjonen kan føre til ventrikulær takyarytmi, inkludert tilfeller av torsades de pointes, en livstruende arytmi. Ved avsluttet behandling reduseres plasmakonsentrasjonen av itrakonazol til en uoppdagelig konsentrasjon innen 7-14 dager, avhengig av dose og varighet av behandlingen. Hos pasienter med levercirrhose eller hos personer som får CYP3A4 -hemmere, kan reduksjonen i plasmakonsentrasjon være mer gradvis. Dette er spesielt viktig når behandling med legemidler hvis metabolisme påvirkes av itrakonazol startes.
Legemidler som interagerer er klassifisert som følger:
- "Kontraindisert": legemidlet må under ingen omstendigheter gis samtidig med itrakonazol i to uker etter at behandlingen med itrakonazol er avsluttet.
- "Ikke anbefalt": det anbefales å unngå bruk av medisinen under og i to uker etter at behandlingen med itrakonazol er avsluttet, med mindre fordelene oppveier den potensielt økte risikoen for bivirkninger. Hvis samtidig administrering ikke kan unngås, anbefales klinisk overvåking for tegn eller symptomer på økte eller langvarige terapeutiske effekter eller bivirkninger av legemidlet som interagerer, og om nødvendig dosereduksjon eller seponering. Når det er hensiktsmessig, anbefales det å måle plasmakonsentrasjonen.
- "Bruk med forsiktighet": Tett overvåking anbefales når legemidlet administreres samtidig med itrakonazol. Etter samtidig administrering anbefales det å nøye overvåke pasientene for tegn eller symptomer på økte eller langvarige terapeutiske effekter eller bivirkninger av legemidlet som interagerer, og om nødvendig redusere dosen. Når det er hensiktsmessig, anbefales det å måle plasmakonsentrasjonen.
Eksempler på legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan økes med itrakonazol, presentert av legemiddelklasse med råd om samtidig administrering med itrakonazol:
Legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan reduseres med itrakonazol
Samtidig administrering av itrakonazol med NSAID meloksikam kan redusere plasmakonsentrasjonen av meloksikam. Det anbefales at meloksikam brukes med forsiktighet når det administreres samtidig med itrakonazol og for å overvåke dets effekter eller bivirkninger. Det anbefales om nødvendig å justere dosen meloksikam ved samtidig administrering med itrakonazol.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier ble utført kun hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
TRIASPORIN skal ikke brukes under graviditet, bortsett fra i tilfeller av livstruende systemisk mykose der den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret (se pkt. 4.3).
I dyreforsøk har itrakonazol vist reproduksjonstoksisitet og teratogenisitet (se pkt. 5.3).
Lite informasjon er tilgjengelig om bruk av TRIASPORIN under graviditet. Etter markedsføringsfasen av legemiddelovervåking har det vært tilfeller av medfødte anomalier, for eksempel misdannelser i skjelettmuskulaturen, kjønnsorganene, kardiovaskulære system, øyne og også kromosomale og mangfoldige misdannelser . Et årsakssammenheng mellom utseendet til disse avvikene og bruken av TRIASPORIN er imidlertid ikke definert.
Epidemiologiske studier av eksponering for TRIASPORIN i første trimester av svangerskapet (de fleste pasientene hadde gjennomgått kort behandling for vulvovaginal candidiasis) viste ingen økt risiko for misdannelser sammenlignet med personer som aldri har utsatt for kjente teratogene legemidler.
Pasienter i fertil alder
Kvinner i fertil alder bør bruke prevensjon under behandling med TRIASPORIN og fortsette å bruke dem til neste menstruasjon etter avsluttet behandling med TRIASPORIN.
Foringstid
Bare en svært liten mengde itrakonazol skilles ut i morsmelk. Når du gir TRIASPORIN til en sykepleier, må den potensielle risikoen veies opp mot den forventede fordelen. I tvilstilfeller bør kvinnen ikke amme.
Fruktbarhet
For informasjon om fruktbarhetsdata fra dyr, se pkt. 5.3.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Mens du kjører og bruker maskiner, bør det tas hensyn til muligheten for bivirkninger under visse omstendigheter som svimmelhet, synsforstyrrelser. Og hørselstap (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene under behandling med itaconazol kapsler identifisert i kliniske studier og / eller spontan rapportering er hodepine, magesmerter og kvalme. De mest alvorlige bivirkningene er alvorlige allergiske reaksjoner, hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt, lungeødem, pankreatitt, alvorlig hepatotoksisitet (inkludert noen tilfeller av dødelig akutt leversvikt) og alvorlige hudreaksjoner. Se underavsnittet Sammendragstabell over bivirkninger for frekvensene og for de andre observerte bivirkningene. Se avsnitt 4.4 for ytterligere informasjon om andre alvorlige effekter.
Sammendragstabell over bivirkninger
Bivirkningene som er oppført i tabellen nedenfor, stammer fra åpne og dobbeltblindede kliniske studier med itrakonazol kapsler som involverte 8499 pasienter i behandlingen av dermatomykose og onykomykose og fra spontan rapportering.
Tabellen nedenfor viser bivirkningene klassifisert etter systemer og organer.
Innen hver systemorganklasse ble bivirkninger sortert etter frekvens ved å bruke følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥1 / 10); Vanlige (≥1 / 100 ,.
* se pkt. 4.4.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Følgende liste viser de itrakonazol-assosierte bivirkningene som er rapportert i kliniske studier med itrakonazol oral oppløsning og / eller iv itrakonazol, unntatt begrepet "Injeksjon betennelse", som er spesifikk for injeksjonsveien.
Sykdommer i blod og lymfesystem: granulocytopeni, trombocytopeni
Immunsystemforstyrrelser: anafylaktoid reaksjon
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypomagnesemi
Psykiatriske lidelser: forvirringstilstand
Nervesystemet: perifer nevropati *, svimmelhet, søvnighet
Hjertesykdommer: hjertesvikt, svikt i venstre ventrikkel, takykardi
Karsykdommer: hypertensjon, hypotensjon
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum: lungeødem, dysfoni, hoste, brystsmerter
Gastrointestinale lidelser: gastrointestinale lidelser
Lever- og galleveier: leversvikt *, hepatitt, gulsott
Hud- og underhudssykdommer: erytematøst utslett, hyperhidrose
Muskel- og bindevevssykdommer: myalgi, artralgi
Nyre- og urinveisforstyrrelser: nyresvikt, urininkontinens
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: generalisert ødem, ansiktsødem, feber, smerter, tretthet, frysninger
Undersøkelser: økte nivåer av alaninaminotransferase, økte nivåer av aspartataminotransferase, forhøyede nivåer av alkaliske fosfataser i blodet, forhøyede nivåer av laktatdehydrogenase i blodet, forhøyede nivåer av urea i blodet, økte nivåer av gamma-glutamyltransferase, økte blodleverenzymer, unormal urinalyse.
Pediatrisk populasjon
Sikkerheten til itrakonazolkapsler ble evaluert hos 165 pediatriske pasienter i alderen 1 til 17 år som deltok i 14 kliniske studier (4 dobbeltblindede placebokontrollerte; 9 åpne; 1 studie med en åpen fase etterfulgt av en dobbeltblind fase). Disse pasientene fikk minst en dose itaconazol kapsler for behandling av soppinfeksjoner og ga sikkerhetsdata.
Basert på samlede sikkerhetsdata fra disse kliniske studiene, var de vanligste rapporterte bivirkningene hos barn pediatriske pasienter hodepine (3,0%), oppkast (3,0%), magesmerter (2, 4%), diaré (2,4%) , unormal leverfunksjon (1,2%), hypotensjon (1,2%), kvalme (1,2%) og urtikaria (1,2%). Generelt er bivirkningstypen hos barn lik den som er sett hos voksne, men forekomsten er høyere hos barn.
Noen få tilfeller av hjertestans er rapportert
Etter markedsføring
Følgende er bivirkninger identifisert etter markedsføring med itrakonazol (alle formuleringer)
Immunsystemet: serumsyke, angioneurotisk ødem, anafylaktisk reaksjon
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hypertriglyseridemi
Øyesykdommer: synsforstyrrelser (inkludert diplopi og tåkesyn)
Øre- og labyrintforstyrrelser: forbigående eller permanent hørselstap
Hjertesykdommer: kongestiv hjertesvikt
Åndedrettsorganer, thorax og mediastinum: dyspné
Mage -tarmlidelser: pankreatitt
Lever- og galleveier: alvorlig hepatotoksisitet (inkludert noen tilfeller av akutt leversvikt)
Hud og subkutant vev: toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, akutt generalisert eksantematøs pustulose, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt, klastisk leukocytt vaskulitt, alopeci, lysfølsomhet
Undersøkelser: Blodkreatinfosfokinase i blodet økte
Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Generelt er bivirkningene som er rapportert ved overdosering i samsvar med de som er rapportert for bruk av itrakonazol (se pkt. 4.8).
Behandling
Ved overdosering bør det iverksettes støttende tiltak. Hvis det anses hensiktsmessig, kan aktivt kull administreres. Itrakonazol fjernes ikke ved hemodialyse.
Det er ingen spesifikk motgift.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: soppdrepende midler for systemisk bruk; triazolderivater.
ATC -kode: J02AC02.
Itrakonazol, et triazolderivat, har et bredt spekter av virkninger.
utdanning in vitro viste at itrakonazol hemmer ergosterolsyntese i soppcellen. Siden ergosterol er en viktig komponent i soppcellemembranen, resulterer inhibering av syntesen i en soppdrepende effekt
For itrakonazol er det etablert bruddpunkter fra overfladiske soppinfeksjoner og bare for Candida spp. (CLSI M & SUP2; 7-A2-metodikk; ingen bruddpunkter er tilgjengelige for EUCAST-metodikken). Brytpunktene som er foreslått for CLSI -metodikken er: følsomme ≤0,125; sensitiv doseavhengig 0,25-0,5 og resistent ≥ 1 mcg / ml. Det er ikke etablert tolkningsbrudd for filamentøse sopp.
utdanning in vitro viser at itrakonazol hemmer veksten av et bredt spekter av humane patogene sopp, ved konsentrasjoner vanligvis ≤ 1 mcg / ml. Disse er:
- dermatofytter (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), gjær (Cryptococcus neoformans, Candida spp., inkludert C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata Og C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. inkludert H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei og forskjellige andre gjær og sopp.
- Candida krusei, glabrata og tropicalis er blant artene Candida de mindre utsatt, med noen isolerte tilfeller av entydig resistens mot itrakonazol in vitro.
De viktigste patogene soppene som ikke hemmes av itrakonazol er: Zygomycetes (for eksempel Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Og Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Og Scopulariopsis spp.
Motstand mot azoler skjer sakte og er ofte et resultat av en rekke genetiske mutasjoner. Mekanismene som er beskrevet er: overuttrykk av ERG11-genet, som koder for enzymet 14a demetylase, punktmutasjoner av ERG11-genet som forårsaker en reduksjon i affiniteten til målenzymet og / eller overuttrykk av membrantransportørene som føre til en økning i medisinsk efflux.
Til Candida spp. Kryssresistens er observert mellom de forskjellige medlemmene i azolklassen, selv om motstand mot en azol ikke nødvendigvis innebærer at det også er motstand mot de andre medlemmene i klassen.
Stammer av Aspergillus fumigatus resistent mot itrakonazol.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Generelle farmakokinetiske egenskaper
Maksimal plasmakonsentrasjon av itrakonazol oppnås innen 2-5 timer etter oral administrering. På grunn av sin ikke-lineære farmakokinetikk, akkumuleres itrakonazol i plasma ved administrering av flere doser. Konsentrasjoner av steady-state oppnås vanligvis på omtrent 15 dager, med Cmax-verdier på 0,5 mcg / ml, 1, 1 mcg / ml og 2,0 mcg / ml etter administrering av en enkelt oral dose på 100 mg en gang daglig, henholdsvis 200 mg en gang daglig, 200 mg to ganger. Den siste halveringstiden for itrakonazol varierer vanligvis fra 16 til 28 timer etter enkeltdosen og øker til 34-42 timer med gjentatte doser. Ved seponering av behandlingen reduseres plasmakonsentrasjonene til ubetydelige verdier innen 7-14 dager, avhengig av dose og varighet av behandlingen. Gjennomsnittlig total plasmaeliminering av itrakonazol etter intravenøs administrering er 278 ml / min. Elimineringen av itrakonazol avtar ved høyere doser på grunn av metning av levermetabolismen.
Absorpsjon
Itrakonazol absorberes raskt etter oral administrering.
Plasmatoppene for uendret legemiddel oppnås 2-5 timer etter inntak av en enkelt oral kapseldose. Absolutt oral biotilgjengelighet av itrakonazol er omtrent 55%. Oral biotilgjengelighet er maksimal når kapslene tas umiddelbart etter et måltid.
Absorpsjonen av itrakonazol kapsler reduseres hos pasienter med redusert magesyre, for eksempel de som tar medisiner for å redusere magesyresekresjon (f.eks. H2 -reseptorantagonister, protonpumpehemmere) eller pasienter med achlorhydria forårsaket av visse sykdommer (se pkt.4.4 og 4.5) absorpsjon av itrakonazol hos disse pasientene øker under faste betingelser når TRIASPORIN-kapsler administreres sammen med en sur drink (for eksempel cola uten diett). Når TRIASPORIN-kapsler administreres som en enkeltdose på 200 mg under faste forhold med en cola uten diett etter forbehandling med ranitidin, en H2-antagonist, er absorpsjonen av itrakonazol sammenlignbar med den som observeres når TRIASPORIN-kapsler administreres alene (se avsnitt 4.5) .
Eksponeringen for itrakonazol er lavere med kapselformuleringen enn ved oral oppløsning i samme dose (se pkt. 4.4).
Fordeling
Det meste av itrakonazol i plasma er bundet til proteiner (99,8%), spesielt albumin (99,6% for hydroksy-metabolitten). Det har også en markert affinitet for lipider. Bare 0,2% av itrakonazol er til stede i plasma i fri form.Itrakonazol fordeles i et stort tilsynelatende kroppsvolum (> 700L), derav dens brede fordeling i vevet. Konsentrasjonene i lunge, nyre, lever, bein, mage, milt og muskel er 2-3 ganger høyere enn de tilsvarende konsentrasjonene i plasma og fordelingen i keratiniserte vev, spesielt i huden, er opptil 4 ganger høyere enn i plasma. Konsentrasjoner av cerebrospinalvæske er svært lave sammenlignet med plasmakonsentrasjoner.
Metabolisme
Itrakonazol metaboliseres i stor grad av leveren til et stort antall metabolitter. Studier in vitro viste at CYP3A4 er det viktigste enzymet som er involvert i metabolismen av itrakonazol.
Hovedmetabolitten er hydroksy-itrakonazol, som in vitro har antisvampaktivitet som er sammenlignbar med itrakonazol; plasmakonsentrasjonen av denne metabolitten er omtrent det dobbelte av itrakonazol.
Utskillelse
Itrakonazol utskilles hovedsakelig som en inaktiv metabolitt i urinen (35%) og avføring (54%) innen en uke etter en oral oppløsning.
Renal utskillelse av itrakonazol og den aktive metabolitten hydroksy-itrakonazol utgjør mindre enn 1% av en intravenøs dose. Basert på en radiomerket oral dose, varierer fekal utskillelse av uendret legemiddel fra 3% til 18% av dosen.
Siden omfordelingen av itrakonazol fra de keratiniserte vevene virker ubetydelig, er eliminering av itrakonazol fra disse vevene relatert til regenerering av epidermis. I motsetning til plasma blir det også påvist tilstedeværelse av stoffet i huden i 2-4 uker etter avbrudd i en 4-ukers behandling og i neglekeratin-hvor itrakonazol kan påvises så tidlig som en uke etter behandlingsstart - i minst 6 måneder etter avsluttet behandling på 3 måneder.
Spesielle populasjoner
Leverinsuffisiens
Itrakonazol metaboliseres hovedsakelig i leveren. En farmakokinetisk studie ble utført hos 6 friske individer og 12 med skrumplever gitt en enkelt dose på 100 mg itrakonazol i kapsler. En statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlig Cmax (47%) og en to ganger økning i eliminasjonshalveringstiden for itrakonazol (37 ± 17 timer mot 16 ± 5 timer) ble observert hos cirrotiske personer sammenlignet med friske personer. Total eksponering for itrakonazol, basert på AUC, var lik hos pasienter med skrumplever og hos friske personer. Det er ingen data tilgjengelig for pasienter med skrumplever for langvarig behandling med itrakonazol (se pkt.4.2 og 4.4).
Nyresvikt
Begrensede data er tilgjengelige om bruk av oral itrakonazol hos pasienter med nyreinsuffisiens.En enkeltdose farmakokinetisk studie av itrakonazol 200 mg (4 kapsler på 50 mg) ble utført i tre grupper av pasienter med nyreinsuffisiens (uremi: n = 7; hemodialyse : n = 7; kontinuerlig ambulerende peritonealdialyse: n = 5). klarering av gjennomsnittlig kreatinin på 13 ml / min × 1,73 m2, var eksponeringen, basert på AUC, noe redusert sammenlignet med normale populasjonsparametere. Denne studien viste ingen signifikant effekt av hemodialyse eller kontinuerlig ambulerende peritoneal hemodialyse på itrakonazols farmakokinetikk (Tmax, Cmax og AUC0-8h). Plasmakonsentrasjon versus tidsprofiler viste store variasjoner mellom fagene i alle tre gruppene.
Etter en enkelt intravenøs dose, gjennomsnittlig terminal halveringstid for itrakonazol hos pasienter med mild (definert i denne studien som CrCl 50-79 ml / min), moderat (definert i denne studien som CrCl 20-49 ml / min) og alvorlig nyreinsuffisiens (definert i denne studien som CrCl normal nyrefunksjon.
Det er ingen data om langvarig bruk av itrakonazol hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Dialyse har ingen effekt på halveringstid eller klarering av itrakonazol eller hydroksy-itrakonazol (se pkt.4.2 og 4.4).
Pediatrisk populasjon
Begrensede farmakokinetiske data er tilgjengelige om bruk av itrakonazol hos den pediatriske populasjonen Kliniske farmakokinetiske studier har blitt utført hos barn og ungdom i alderen 5 måneder til 17 år med itrakonazol kapsler, oral oppløsning eller intravenøs formulering. Individuelle doser med kapslene og oral løsning varierte fra 1,5 til 12,5 mg / kg / dag, administrert en gang daglig eller to ganger daglig.Den intravenøse formuleringen ble administrert som en enkelt 2,5 mg / kg infusjon eller som en infusjon. 2,5 mg / kg en eller to ganger daglig. dosering gitt to ganger daglig versus enkelt daglig dose resulterte i svingninger i konsentrasjoner som var sammenlignbare med den daglige enkeltdosen hos voksne Ingen signifikant aldersrelatert variasjon ble observert for itrakonazol AUC og total kroppsklarering, mens en svak sammenheng mellom alder og distribusjonsvolum av itrakonazol, Cmax og terminal eliminasjonshastighet. Den tilsynelatende klaring av itrakonazol og distribusjonsvolumet ser ut til å være relatert til kroppsvekt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Itrakonazol har blitt studert i en standard serie med prekliniske sikkerhetsstudier.
Studier av akutt toksisitet med itrakonazol hos mus, rotter, marsvin og hunder indikerer stor sikkerhetsmargin. Oraltoksisitetsstudier hos rotter og hunder har avslørt mange målorganer eller vev: binyrebarken, leveren og det mononukleære fagocyttsystemet, lipidmetabolismeforstyrrelser som manifesterer seg med xantomer i forskjellige organer har også dukket opp. Histologiske studier av binyrebarken med høye doser itrakonazol har vist en reversibel hevelse med cellulær hypertrofi i det retikulære og fascikulære området, som noen ganger er forbundet med en tynning av glomerulære området. Høye doser kan forårsake reversible leverendringer. Det ble funnet små abnormiteter i sinusformede celler og vakuolering av hepatocytter (det siste tegn på cellulær dysfunksjon), men uten tydelig hepatitt eller hepatocellulær nekrose. Parenkymale vev.
Det er ingen indikasjoner på potensielle mutagene effekter av itrakonazol.
Itrakonazol er ikke et primært kreftfremkallende stoff hos rotter og mus. Hos hannrotter er det imidlertid "en" høyere forekomst av bløtvevssarkomer, som skyldes økningen i ikke-neoplastiske reaksjoner, kronisk bindevevsbetennelse i forhold til økt kolesterol og bindevevskolesterol.
Itrakonazol har ingen primær innflytelse på fruktbarheten. I en rottemodell ble det vist at itrakonazol krysser morkaken. Det var en doseavhengig økning i mors toksisitet, embryotoksisitet og teratogenisitet hos rotter og mus ved høye konsentrasjoner. Hos rotter består teratogenisitet av skjelettmuskeldefekter; hos mus ved begynnelsen av encefalocele og makroglossi (avsnitt 4.6).
Lavere total bentetthet ble observert hos unghunder etter kronisk administrering av itrakonazol.
I tre toksikologiske studier på rotter induserte itrakonazol beindefekter. Disse defektene inkluderer redusert beinplateaktivitet, tynning av fastheten til store bein og økt beinskjørhet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
En kapsel inneholder: støttende sukkergranulat (sammensatt av maisstivelse, renset vann og sukrose), hypromellose, makrogol.
Kapselbestanddeler: gelatin, titandioksid (E171), erytrosin (E127), indigokarmin (E132).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur under 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
PVC / PE / PVDC / Al -blister med 8 kapsler pakket i litografiske pappesker som inneholder pakningsvedlegget.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MILAN
Produsert under lisens fra JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Belgia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 027814019
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første autorisasjon: oktober 1992
Fornyelse av autorisasjonen: april 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA Fastsettelse av 8. september 2015 V&A N ° 1648/2015
