Aktive ingredienser: Paclitaxel
Abraxane 5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, suspensjon
Hvorfor brukes Abraxane? Hva er den til?
Hva er Abraxane
Abraxane inneholder paklitaksel bundet til albumin, et humant protein, som den aktive ingrediensen i små partikler kjent som nanopartikler. Paklitaksel tilhører en gruppe medisiner kalt taxaner, som brukes i kreftbehandling.
- Paclitaxel er den delen av medisinen som påvirker svulsten, den virker ved å stoppe delingen av svulstcellene, som deretter dør.
- Albumin er den delen av medisinen som hjelper paklitaksel med å oppløses i blodet og bevege seg gjennom blodkarvegger til svulsten. Dette betyr at det ikke er behov for andre kjemikalier som kan forårsake bivirkninger, noe som kan være livstruende. Noen bivirkninger er mye mindre vanlig med Abraxane.
Hva Abraxane er til for
Abraxane brukes til å behandle følgende typer kreft:
Brystkreft
- Brystkreft som har spredt seg til andre deler av kroppen (dette kalles "metastatisk" brystkreft).
- Abraxane brukes ved metastatisk brystkreft når minst én annen terapi er prøvd, men ikke har virket, og hvis pasienten ikke er egnet for behandlinger som inneholder en gruppe medisiner kalt antracykliner.
- Personer med metastatisk brystkreft som fikk Abraxane, i tilfeller der en annen behandling mislyktes, var mer sannsynlig å se en reduksjon i svulststørrelse og levde lenger enn folk som tok en alternativ behandling.
Kreft i bukspyttkjertelen
- Abraxane brukes sammen med et legemiddel kalt gemcitabin for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Personer med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (kreft i bukspyttkjertelen som har spredt seg til andre deler av kroppen) som ble behandlet med Abraxane og gemcitabin i en klinisk studie, levde lenger enn mennesker som mottok gemcitabin alene.
Lungekreft
- Abraxane brukes sammen med et legemiddel kalt carboplatin for å behandle den vanligste lungekreften som kalles 'ikke-småcellet lungekreft'.
- Abraxane brukes ved ikke-småcellet lungekreft når kirurgi eller strålebehandling ikke er egnet for behandling av sykdommen.
Kontraindikasjoner Når Abraxane ikke skal brukes
Ikke bruk Abraxane
- hvis du er allergisk mot paklitaksel eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du ammer;
- hvis du har et lavt antall hvite blodlegemer (hvite blodlegemer, første nøytrofiltall <1500 celler / mm3 - informasjon om dette vil bli gitt av legen din).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Abraxane
Snakk med legen din eller sykepleier før du bruker Abraxane
- hvis nyrefunksjonen er redusert;
- hvis du har alvorlige leverproblemer
- hvis du har hjerteproblemer.
Rådfør deg med lege eller sykepleier hvis du har noen av disse tilstandene mens du tar Abraxane. Legen din kan beslutte å stoppe behandlingen eller redusere dosen:
- hvis du har unormale blåmerker, blødninger eller tegn på infeksjon, for eksempel ondt i halsen eller feber;
- hvis du føler nummenhet, prikking, svie, følsomhet for berøring eller muskelsvakhet;
- hvis du har pusteproblemer, for eksempel kortpustethet eller tørr hoste.
Barn og ungdom
Denne medisinen er ikke undersøkt hos barn og ungdom fordi brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen og lungekreft ikke forekommer i disse aldersgruppene.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Abraxane
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler og urtemedisiner. Dette er fordi Abraxane kan påvirke måten andre medisiner virker på, og noen andre medisiner kan påvirke måten Abraxan virker på.
Vær forsiktig og kontakt legen din når du tar Abraxane sammen med ett av følgende:
- medisiner for å behandle infeksjoner (dvs. antibiotika, for eksempel erytromycin, rifampicin, etc.; spør legen din, sykepleieren eller apoteket hvis du ikke er sikker på om medisinen du tar er et antibiotikum), inkludert medisiner for behandling av soppinfeksjoner (f.eks. ketokonazol )
- medisiner som brukes til å stabilisere humøret, noen ganger også kalt antidepressiva (f.eks. fluoksetin)
- legemidler som brukes til å behandle anfall (epilepsi) (f.eks. karbamazepin, fenytoin)
- medisiner som brukes til å senke lipidnivået i blodet (f.eks. gemfibrozil)
- medisiner som brukes mot halsbrann eller magesår (f.eks. cimetidin)
- medisiner som brukes til å behandle HIV og AIDS (f.eks. ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin)
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Paclitaxel kan forårsake alvorlige medfødte (fødsels) abnormiteter og bør derfor ikke brukes under graviditet.
Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmetoder under behandling med Abraxane og i 1 måned etter avsluttet behandling.
Du må ikke amme mens du blir behandlet med Abraxane, da det ikke er kjent om virkestoffet paklitaksel går over i morsmelk.
Mannlige pasienter rådes til ikke å få barn under behandlingen og i seks måneder etter at behandlingen er avsluttet, og å spørre om lagring av sæd før behandling, på grunn av muligheten for at Abraxane -behandling kan gi permanent infertilitet.
Spør legen din om råd før du tar dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Noen mennesker kan føle seg trøtte eller svimmel etter å ha fått Abraxane. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre kjøretøy eller bruke verktøy eller maskiner.
Hvis andre medisiner er foreskrevet som en del av behandlingen, kontakt legen din om muligheten for å kjøre bil og bruke maskiner.
Abraxane inneholder natrium
Hver ml Abraxane inneholder omtrent 4,2 mg natrium. Hvis du er på et lite natriumfattig kosthold, bør du ta hensyn til dette.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Abraxane: Dosering
Abraxane vil bli administrert i en vene ved intravenøs perfusjon av lege eller sykepleier. Mengden som administreres avhenger av kroppsoverflaten og resultatene av blodprøvene. Den vanlige dosen for brystkreft er 260 mg / m2 kroppsoverflate, gitt over 30 minutter. Den vanlige dosen for avansert kreft i bukspyttkjertelen er 125 mg / m2 kroppsoverflate, gitt over en periode på 30 minutter. 30 minutter. Den vanlige dosen for ikke-småcellet lungekreft er 100 mg / m2 kroppsoverflate, gitt over 30 minutter.
Hvor ofte gis Abraxane?
For behandling av metastatisk brystkreft gis Abraxane vanligvis en gang hver tredje uke (på dag 1 i en 21-dagers syklus).
For behandling av avansert kreft i bukspyttkjertelen gis Abraxane på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus, med gemcitabin gitt kort tid etter Abraxane.
For behandling av ikke-småcellet lungekreft gis Abraxane en gang i uken (dvs. på dag 1, 8 og 15 i en 21-dagers syklus) med karboplatin gitt en gang hver tredje uke (dvs. bare på dag 1 av hver 21- dagssyklus), umiddelbart etter administrering av Abraxane -dosen.
Spør lege eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Abraxane
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Svært vanlige bivirkninger kan påvirke flere enn 1 av 10 personer:
- Hårtap (de fleste tilfeller av håravfall oppstod mindre enn en måned etter at Abraxane -behandlingen startet. Når det oppstår, er hårtap uttalt (over 50%) hos de fleste pasienter)
- Utslett
- Unormal nedgang i antall visse typer hvite blodlegemer (nøytrofile, lymfocytter eller leukocytter) i blodet
- Mangel på erytrocytter (røde blodlegemer)
- Reduksjon i antall blodplater i blodet
- Effekter på perifere nerver (smerter, nummenhet, prikking eller tap av følelse)
- Smerter i en eller flere ledd
- Muskelsmerter
- Kvalme, diaré, forstoppelse, munnirritasjon, tap av matlyst
- Han retched
- Svakhet og tretthet, feber
- Dehydrering, smakendringer, vekttap
- Lave nivåer av kalium i blodet
- Depresjon, søvnforstyrrelser
- Hodepine
- Frysninger
- Pustevansker
- Svimmelhet
- Hevelse i slimhinner og bløtvev
- Økning i leverfunksjonsverdier
- Smerter i ekstremiteter
- Hoste
- Magesmerter
- neseblod
Vanlige bivirkninger kan ramme opptil 1 av 10 personer:
- Kløe, tørr hud, negleskift
- Infeksjon, feber med reduksjon i antall hvite blodlegemer (nøytrofile) i blodet, rødme, oral trøske, alvorlig infeksjon i blodet som kan skyldes en reduksjon i hvite blodlegemer
- Reduksjon i antall alle typer blodceller
- Brystsmerter eller ondt i halsen
- Fordøyelsesbesvær, mageproblemer
- Tett nese
- Ryggsmerter, bein
- Redusert muskelkoordinasjon eller lesevansker, økt eller redusert rive, tap av øyevipper
- Endringer i hjertefrekvens eller rytme, hjertesvikt
- Redusere eller øke blodtrykket
- Rødhet eller hevelse ved innsetting av nålen
- Angst
- Infeksjon i lungene
- Urinveisinfeksjon
- Tarmobstruksjon, betennelse i tykktarmen, betennelse i gallegangen
- Akutt nyresvikt
- Økt bilirubin i blodet
- Hoste med blod
- Tørr munn, problemer med å svelge
- Muskel svakhet
- Tåkesyn
Mindre vanlige bivirkninger kan ramme opptil 1 av 100 mennesker:
- Vektøkning, økt laktatdehydrogenase i blodet (et enzym), nedsatt nyrefunksjon, økt blodsukker, økt fosfor i blodet
- Redusert eller mangel på reflekser, ufrivillige bevegelser, nevralgi, besvimelse, svimmelhet ved å stå opp, tremor, ansiktsnerven lammelse
- Øyeirritasjon, øyesmerter, øye rødhet, kløe i øynene, dobbeltsyn, nedsatt synsskarphet eller syn av blinkende lys, tåkesyn på grunn av hevelse i netthinnen (cystoid makulaødem)
- Øresmerter, ringing i ørene
- Hoste med slim, kortpustethet når du går eller går i trapper, rennende eller tørr nese, reduserte pustelyder, vann i lungene, heshet, blodpropp i lungen, tørr hals
- Flatulens (tarmgass), magekramper, smerter i tannkjøttet, rektal blødning
- Smertefull vannlating, hyppig vannlating, blod i urinen, urininkontinens
- Neglesmerter, smertefull neglesensitivitet, negltap, elveblest, hudpine, lysfølsom reaksjon, pigmenteringsforstyrrelse, økt svette, nattesvette, hvite flekker på huden, hudskader, hevelse i ansiktet
- Redusert blodfosfor, væskeretensjon, lavt blodalbumin, økt tørst, redusert kalsium i blodet, redusert blodsukker, redusert natrium i blodet
- Smerter og lunger i nesen, hudinfeksjoner, kateterinfeksjon
- Blåmerke
- Smerter der svulsten befinner seg, tumornekrose
- Redusert blodtrykk når du står, kalde ekstremiteter (hender og føtter)
- Vanskelighetsgrad, hevelse
- Allergisk reaksjon
- Nedsatt leverfunksjon, forstørret lever
- Brystsmerter ? Rastløshet
- Små blødninger i huden på grunn av blodpropp?
- En sykdom som involverer ødeleggelse av røde blodlegemer og akutt nyresvikt
Sjeldne bivirkninger kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker:
- Hudreaksjon på et annet middel eller lungebetennelse etter stråling
- Dannelse av blodpropper
- Veldig langsom puls, hjerteinfarkt
- Lekkasje av medisinen fra venen
- En forstyrrelse av hjertets elektriske ledningssystem (atrioventrikulær blokk)
Svært sjeldne bivirkninger kan ramme opptil 1 av 10 000 mennesker:
Alvorlig betennelse / utslett i hud og slimhinner (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse) Rapportering av bivirkninger Hvis du får bivirkninger, snakk med lege eller sykepleier. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Meld også fra bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hetteglasset etter Utløpsdatoen refererer til siste dag i den måneden.
Lukkede hetteglass: Oppbevar hetteglasset i ytteremballasjen for å beskytte mot lys.
Etter den første rekonstitueringen, bør suspensjonen brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, kan suspensjonen oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C) i opptil 8 timer i hetteglasset som er oppbevart i den ytre esken som beskytter medisinen mot lys.
Den rekonstituerte suspensjonen i intravenøs perfusjon kan lagres i opptil 8 timer ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Legen din eller apoteket er ansvarlig for riktig avhending av ubrukt Abraxane.
Sammensetning av Abraxane
Den aktive ingrediensen er paklitaksel.
Hvert hetteglass inneholder 100 mg eller 250 mg paklitaksel bundet til albumin formulert i nanopartikler
Etter rekonstituering inneholder hver ml suspensjon 5 mg paklitaksel bundet til albumin formulert i nanopartikler.
Den andre komponenten er humant albumin (inneholdende natrium, natriumkaprylat og N-acetyl DL-tryptofanat).
Hvordan Abraxane ser ut og innholdet i pakningen
Abraxane er et hvitt til gult pulver til infusjonsvæske, suspensjon. Abraxane er tilgjengelig i hetteglass med 100 mg eller 250 mg albuminbundet paklitaksel formulert i nanopartikler.
Hver pakning inneholder 1 hetteglass.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ABRAXANE 5 MG / ML PULVER TIL INFUSJONSSUSPENSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 100 mg paklitaksel bundet til albumin formulert i nanopartikler.
Hvert hetteglass inneholder 250 mg paklitaksel bundet til albumin formulert i nanopartikler.
Etter rekonstituering inneholder hver ml suspensjon 5 mg paklitaksel bundet til albumin formulert i nanopartikler.
Hjelpestoffer med kjente effekter
Hver ml konsentrat inneholder 0,183 mmol natrium, tilsvarende 4,2 mg natrium.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til infusjonsvæske, suspensjon.
Den rekonstituerte suspensjonen har en pH på 6-7,5 og en osmolalitetsverdi på 300-360 mOsm / kg.
Pulveret er hvitt til gult i fargen.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Abraxane monoterapi er indisert for behandling av metastatisk brystkreft hos voksne pasienter som har mislyktes førstelinjebehandling for metastatisk sykdom, og for hvem standard antracyklinholdig behandling ikke er indisert (se pkt. 4.4).
Abraxane i kombinasjon med gemcitabin er indisert for førstelinjebehandling av voksne pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
Abraxane i kombinasjon med karboplatin er indisert for førstelinjebehandling av ikke-småcellet lungekreft hos voksne pasienter som ikke er kandidater til potensielt kurativ kirurgi og / eller strålebehandling.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Abraxane skal bare administreres under oppsyn av en kvalifisert onkolog på avdelinger som er spesialisert på administrering av cellegift. Det bør ikke erstattes med andre paklitakselformuleringer.
Dosering
Brystkreft
Den anbefalte dosen Abraxane er 260 mg / m2 som skal administreres intravenøst over 30 minutter hver 3. uke.
Dosejustering under behandling av brystkreft
Hos pasienter med alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall 3 i en uke eller mer) eller alvorlig sensorisk nevropati under Abraxane -terapi, bør dosen reduseres til 220 mg / m2 i påfølgende kurs. Hvis alvorlig nøytropeni eller sensorisk nevropati gjentar seg, bør dosen reduseres ytterligere til 180 mg / m2. Abraxane skal ikke administreres før nøytrofiltallet kommer tilbake til over 1500 celler / mm3. Ved grad 3 sensorisk nevropati, hold opp behandlingen til du går tilbake til grad 1 eller 2, og reduser deretter dosen for alle påfølgende kurs.
Bukspyttkjertel adenokarsinom
Den anbefalte dosen Abraxane i kombinasjon med gemcitabin er 125 mg / m2, som skal gis intravenøst i løpet av 30 minutter på dag 1, 8 og 15. i hver 28-dagers syklus. Den anbefalte dosen gemcitabin er samtidig 1000 mg / m2, administrert intravenøst i løpet av 30 minutter umiddelbart etter at Abraxane-administrasjonen var fullført på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Dosejustering under behandling av bukspyttkjerteladenokarsinom
Tabell 1: Dosenivåreduksjoner for pasienter med bukspyttkjerteladenokarsinom
Tabell 2: Doseendringer for nøytropeni og / eller trombocytopeni i begynnelsen av en syklus eller under en syklus for pasienter med bukspyttkjertelenadenokarsinom
Forkortelser: ANC = absolutt nøytrofiltall (ANC = absolutt nøytrofiltall); WBC = leukocytter (WBC = hvite blodlegemer)
Tabell 3: Doseendringer for andre bivirkninger hos pasienter med bukspyttkjerteladenokarsinom
a Se tabell 1 for reduksjon av dosenivå
Ikke-småcellet lungekreft:
Den anbefalte dosen Abraxane er 100 mg / m2, som administreres som intravenøs infusjon i løpet av 30 minutter på dag 1, 8 og 15. i hver 21-dagers syklus. Anbefalt carboplatindose er AUC = 6 mg · min / ml, som skal administreres bare på dag 1 i hver 21 -dagers syklus, så snart Abraxane er ferdig.
Dosejustering under behandling av ikke-småcellet lungekreft:
Abraxane skal ikke administreres på dag 1 i syklusen før det absolutte nøytrofiltallet (ANC) er ≥ 1500 celler / mm3 og blodplatetallet er ≥ 100.000 celler / mm3. For hver påfølgende ukentlig dose Abraxane må pasientene ha en ANC ≥ 500 celler / mm3 og et antall blodplater> 50.000 celler / mm3; ellers må dosen suspenderes til disse verdiene er gjenopprettet. Når verdiene går tilbake til disse nivåene, fortsetter doseringen uken etter i henhold til kriteriene vist i tabell 4. Reduser neste dose bare hvis kriteriene i tabell 4 er oppfylt.
Tabell 4: Dosereduksjon for hematologisk toksisitet hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft
1 På dag 1 i 21-dagers syklusen reduseres dosen av Abraxane og karboplatin samtidig. På dag 8 eller 15 i 21-dagers syklus, reduser dosen av Abraxane; redusere karboplatindosen i neste syklus.
2 I opptil 7 dager etter den planlagte dosen på dag 1 i neste syklus
For hudtoksisitet grad 2 eller 3, grad 3 diaré eller grad 3 mucositis, avbryt behandlingen til toksisiteten forbedres til ≤ grad 1, og fortsett deretter behandlingen i henhold til retningslinjene i tabell 5. For grad perifer nevropati ≥ 3, avslutt behandlingen til tilstanden kommer tilbake til ≤ grad 1. Behandlingen kan gjenopptas ved neste lavere dosenivå i de følgende syklusene, i henhold til retningslinjene i tabell 5. For annen grad 3 ikke-hematologisk toksisitet eller 4, avslutt behandlingen til toksisiteten forbedres til ≤ grad 2, fortsett deretter behandlingen som rapportert i tabell 5.
Tabell 5: Dosereduksjon for ikke-hematologisk toksisitet hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft
1 På dag 1 i 21-dagers syklusen reduseres dosen av Abraxane og karboplatin samtidig. På dag 8 eller 15 i 21-dagers syklus, reduser dosen av Abraxane; redusere karboplatindosen i neste syklus.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
For pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (totalt bilirubin> 1 til ≤ 1,5 x ULN og aspartataminotransferase [ASAT] ≤ 10 x ULN) er ingen dosejustering nødvendig uavhengig av indikasjon. Doser er de samme som forventet for pasienter med normal leverfunksjon.
For pasienter med metastatisk brystkreft og for pasienter med ikke-småcellet lungekreft med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (totalt bilirubin> 1,5 til ≤ 5 x ULN og ASAT ≤ 10 x ULN), anbefales en 20% dosereduksjon. Den reduserte dosen kan økes til dosen beregnet på pasienter med normal leverfunksjon, hvis pasienten tolererer behandlingen i minst to sykluser (se pkt. 4.4 og 5.2).
For pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, er det utilstrekkelige data for å tillate doseringsanbefalinger (se pkt. 4.4 og 5.2).
For pasienter med totalt bilirubin> 5 x ULN eller ASAT> 10 x ULN, er det utilstrekkelige data for å tillate doseringsanbefalinger, uavhengig av indikasjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pasienter med nyreinsuffisiens
For pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance ≥ 30 til estimert kreatininclearance
Eldre pasienter
For pasienter 65 år og eldre anbefales det ikke ytterligere dosereduksjoner utover dem for alle pasienter.
Av de 229 pasientene som ble behandlet med Abraxane monoterapi for brystkreft i en randomisert studie, var 13% minst 65 år og perifert ødem hos pasienter ≥ 65 år.
Av de 421 pasienter i bukspyttkjertelen adenokarsinom som ble behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin i en randomisert studie, var 41% 65 år eller eldre og 10% 75 år eller eldre. Hos pasienter 75 år og eldre behandlet med Abraxane og gemcitabin var det en økt forekomst av alvorlige bivirkninger og bivirkninger som førte til seponering av behandlingen (se pkt. 4.4). Pasienter med pankreas adenokarsinom i alderen 75 år eller eldre bør evalueres nøye. før behandling vurderes (se pkt. 4.4).
Av de 514 pasientene med ikke-småcellet lungekreft som ble behandlet med Abraxane i kombinasjon med karboplatin i den randomiserte studien, var 31% 65 år eller eldre og 3,5% 75 år eller eldre. År. Hendelser med myelosuppresjon, perifer nevropati og artralgi var hyppigere hos pasienter 65 år og eldre enn hos pasienter under 65 år. Erfaring med bruk av Abraxane / carboplatin hos pasienter 75 år og eldre er begrenset.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk modellering, ved bruk av data fra 125 pasienter med avanserte solide tumorer, indikerer at pasienter ≥ 65 år kan være mer utsatt for å utvikle nøytropeni i løpet av det første behandlingsforløpet.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Abraxane hos barn og ungdom i alderen 0-17 år er ikke fastslått Det er ingen indikasjon for spesifikk bruk av Abraxane hos den pediatriske populasjonen ved indikasjon på metastatisk brystkreft, bukspyttkjertel adenokarsinom eller ikke-småcellet lunge kreft.
Administrasjonsmåte
Administrer den rekonstituerte suspensjonen av Abraxane intravenøst med et infusjonssett utstyrt med et filter på 15 mikron. Etter administrering anbefales det å skylle infusjonsslangen med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning for å sikre administrering av hele dosen.
For instruksjoner om rekonstituering av legemidlet før administrering, se pkt. 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Amming (se avsnitt 4.6).
Pasienter med en initial nøytrofiltallverdi 3.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Abraxane er en albumin-nanopartikkelbundet paklitakselformulering, som kan ha vesentlig forskjellige farmakologiske egenskaper enn andre paklitakselformuleringer (se pkt. 5.1 og 5.2). Den bør ikke erstatte andre paklitakselformuleringer.
Overfølsomhet
Sjeldne tilfeller av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er rapportert, inkludert svært sjeldne hendelser med dødelige anafylaktiske reaksjoner. Hvis det oppstår en overfølsomhetsreaksjon, må legemidlet seponeres umiddelbart, symptomatisk behandling startes og pasienten ikke lenger skal behandles med paklitaksel.
Hematologi
Benmargsundertrykkelse (hovedsakelig nøytropeni) er vanlig etter behandling med Abraxane. Neutropeni er doserelatert og er en form for dosebegrensende toksisitet. Hyppig overvåking av blodtall bør utføres under behandling med Abraxane. Pasienten skal ikke sendes på nytt til påfølgende behandling med Abraxane før nøytrofile er tilbake på nivåer> 1500 celler / mm3 og blodplater til nivåer på> 100 000 celler / mm3 (se pkt. 4.2).
Nevropati
Sensorisk nevropati er vanlig etter Abraxane -terapi, selv om utviklingen av alvorlige symptomer er mindre vanlig. Grad 1 eller 2 sensorisk nevropati krever vanligvis ingen dosereduksjon. Når Abraxane brukes alene, hvis grad 3 sensorisk nevropati utvikler seg, bør behandlingen avbrytes til tilstanden går tilbake til grad 1 eller 2, og det anbefales deretter å redusere dosen for alle påfølgende behandlinger med Abraxane (se avsnitt 4.2). For kombinert bruk av Abraxane og gemcitabin, hvis grad 3 eller høyere perifer nevropati utvikler seg, avslutt Abraxane; fortsett behandlingen med gemcitabin i samme dose. Fortsett Abraxane med redusert dose når perifer nevropati faller til grad 0 eller 1 (se pkt. 4.2). Ved kombinert bruk av Abraxane og karboplatin, i nærvær av grad 3 eller høyere perifer nevropati, bør behandlingen avbrytes inntil forbedring til grad 0 eller 1, og deretter bør dosen av Abraxane og karboplatin reduseres for alle påfølgende sykluser (se avsnitt 4.2).
Sepsis
Sepsis ble observert ved en "5% forekomst hos pasienter med eller uten nøytropeni behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin. Komplikasjoner på grunn av allerede eksisterende kreft i bukspyttkjertelen, spesielt galdeobstruksjon eller tilstedeværelse av galde-stenter, ble identifisert som viktige faktorer involvert. Hvis en pasient har feber (uansett nøytrofiltall), start behandling med bredspektret antibiotika. Ved febernøytropeni, avslutt Abraxane og gemcitabin til feberen avtar og en ANC ≥ 1500 celler / mm3, og fortsett deretter behandlingen med reduserte doser (se avsnitt 4.2).
Lungebetennelse
Lungebetennelse forekom hos 1% av pasientene da Abraxane ble brukt alene og hos 4% av pasientene da Abraxane ble brukt i kombinasjon med gemcitabin. Overvåk alle pasientene nøye for tegn og symptomer på lungebetennelse. En gang utelukket. En "smittsom etiologi og diagnose av lungebetennelse. etablert, avslutt behandlingen med Abraxane og gemcitabin permanent, og start umiddelbart "passende behandling og støttende tiltak (se pkt. 4.2).
Leverinsuffisiens
Siden toksisiteten til paklitaksel kan øke ved leverinsuffisiens, bør det utvises forsiktighet ved administrering av Abraxane til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan ha økt risiko for toksisitet, spesielt etter myelosuppresjon; disse pasientene må overvåkes nøye, ettersom de kan utvikle former for dyp myelosuppresjon.
Abraxane anbefales ikke hos pasienter med totalt bilirubin> 5 x ULN eller ASAT> 10 x ULN). I tillegg anbefales Abraxane ikke hos pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (totalt bilirubin> 1,5 x ULN og ASAT ≤ 10 x ULN) (se pkt. 5.2).
Kardiotoksisitet
Sjeldne rapporter om kongestiv hjertesvikt og dysfunksjon i venstre ventrikkel har blitt observert blant pasienter behandlet med Abraxane. De fleste av pasientene hadde tidligere blitt utsatt for kardiotoksiske legemidler, for eksempel antracykliner, eller hadde tidligere hjertesykdom. Derfor må pasienter behandlet med Abraxane overvåkes nøye for utbruddet av hjertehendelser.
CNS -metastase
Effekten og sikkerheten til Abraxane hos pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ikke fastslått. CNS -metastaser er generelt ikke godt kontrollert av systemisk kjemoterapi.
Gastrointestinale symptomer
Ved kvalme, oppkast og diaré etter administrering av Abraxane kan pasienter behandles med vanlige antiemetika og forstoppelsesmidler.
Pasienter i alderen 75 år eller eldre
For pasienter 75 år og eldre er det ikke vist noen fordel for behandling med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin, sammenlignet med gemcitabin alene. Hos svært eldre pasienter (≥75 år) som ble behandlet med Abraxane og gemcitabin, var det en økt forekomst av alvorlige bivirkninger og bivirkninger som førte til seponering av behandlingen, inkludert hematologisk toksisitet, perifer nevropati, nedsatt appetitt og dehydrering Hos pasienter med pankreas adenokarsinom 75 år av alder og eldre, evaluer nøye evnen til å tolerere Abraxane i kombinasjon med gemcitabin, spesielt med tanke på ytelsesstatus, komorbiditet og økt risiko for infeksjoner (se pkt. 4.2 og 4.8).
Annen
Selv om tilgjengelige data er begrenset, er det ikke påvist noen klar fordel når det gjelder forlenget total overlevelse hos pasienter med pankreas adenokarsinom som har normale CA 19-9 nivåer før behandling med Abraxane og gemcitabin startes (se pkt.5.1).
Erlotinib må ikke administreres i kombinasjon med Abraxane pluss gemcitabin (se pkt. 4.5).
Hjelpestoffer
I rekonstituert form inneholder hver ml Abraxane -konsentrat 0,183 mmol natrium, tilsvarende 4,2 mg natrium. Pasienter med lavt natriuminnhold bør ta hensyn til dette.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Metabolismen av paklitaksel katalyseres delvis av cytokrom P450 isoenzymer CYP2C8 og CYP3A4 (se pkt. 5.2). Derfor, i fravær av en farmakokinetisk legemiddelinteraksjonsstudie, bør det utvises forsiktighet ved administrering av paklitaksel samtidig med legemidler som er kjent for å ha hemmende egenskaper (f.eks. Ketokonazol og andre imidazolavledede soppdrepende midler, erytromycin, fluoksetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir , saquinavir, indinavir og nelfinavir) eller induksjon (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin) av isoenzymet CYP2C8 eller CYP3A4.
Paclitaxel og gemcitabin har ikke en felles metabolsk vei. Paclitaxel -clearance bestemmes hovedsakelig av CYP2C8 og CYP3A4 -mediert metabolisme, etterfulgt av galleutskillelse, mens gemcitabin inaktiveres av cytidindeaminase, etterfulgt av urinutskillelse. Farmakokinetiske interaksjoner mellom Abraxane og gemcitabin er ikke evaluert hos mennesker.
En farmakokinetisk studie ble utført med Abraxane og karboplatin hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft. Det var ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner mellom Abraxane og karboplatin.
Abraxane er indisert som monoterapi for brystkreft, i kombinasjon med gemcitabin for adrenokarsinom i bukspyttkjertelen eller i kombinasjon med karboplatin for ikke-småcellet lungekreft (se pkt. 4.1). Abraxane skal ikke brukes samtidig med andre midler. Kreft.
04.6 Graviditet og amming
Prevensjon hos menn og kvinner
Kvinner i fertil alder bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandling med Abraxane og i opptil en måned etter at behandlingen er avsluttet. For mannlige pasienter som får Abraxane -behandling, anbefales det å ikke få barn under behandlingen og i seks måneder etter at behandlingen er avsluttet.
Svangerskap
Det er svært begrensede data fra bruk av paklitaxel hos gravide. Paclitaxel antas å forårsake alvorlige fødselsskader ved administrering under graviditet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Abraxane må ikke brukes under graviditet og hos kvinner. i fertil alder som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder, med mindre morens kliniske tilstand krever behandling med paklitaksel.
Foringstid
Det er ikke kjent om paklitaksel skilles ut i morsmelk. Gitt muligheten for alvorlige bivirkninger som kan oppstå hos spedbarn, er Abraxane kontraindisert under amming, og derfor bør amming av brystmelk avbrytes så lenge behandlingen varer.
Fruktbarhet
Abraxane viste seg å forårsake infertilitet hos hannrotter (se pkt. 5.3). Mannlige pasienter rådes til å spørre om lagring av sæd før behandling, da behandling med Abraxane kan forårsake permanent infertilitet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Abraxane har milde eller moderate effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Abraxane kan forårsake bivirkninger som tretthet (svært vanlig) og svimmelhet (hyppig) som kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter bør informeres om at i tilfelle tretthet eller svimmelhet, bør de avstå fra å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De vanligste klinisk relevante bivirkningene forbundet med bruk av Abraxane var nøytropeni, perifer nevropati, artralgi / myalgi og gastrointestinale lidelser.
Hyppigheten av bivirkninger forbundet med administrering av Abraxane er oppført i tabell 6 (Abraxane som monoterapi), tabell 7 (Abraxane i kombinasjon med gemcitabin) og tabell 9 (Abraxane i kombinasjon med karboplatin).
Frekvensene er definert som følger: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Brystkreft (Abraxane gitt alene)
Tabell over bivirkninger Tabell 6 viser bivirkninger forbundet med administrasjon av Abraxane og erfarne av pasienter inkludert i studier der Abraxane ble administrert som monoterapi for hver dose og indikasjon (N = 789).
Tabell 6: Bivirkninger rapportert med Abraxane monoterapi i kliniske studier for hver dose
MedDRA = Medisinsk ordbok for regulatoriske aktiviteter
SMQ = Standardisert MedDra -forespørsel (standardiserte MedDRA -forespørsler, gruppe med flere MedDRA -foretrukne termer for å gjengi et medisinsk konsept).
1 Hyppigheten av overfølsomhetsreaksjoner er beregnet basert på et sterkt relatert tilfelle i en befolkning på 789 pasienter.
2 Som rapportert i overvåking etter markedsføring av Abraxane.
3 Hyppigheten av lungebetennelse beregnes ved å kombinere data fra 1310 pasienter i kliniske studier behandlet med Abraxane monoterapi mot brystkreft og andre indikasjoner ved bruk av MedDRA SMQ interstitiell lungesykdom, se pkt. 4.4.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
De vanligste og klinisk relevante bivirkningene hos 229 pasienter med metastatisk brystkreft som ble behandlet med 260 mg / m2 Abraxane en gang hver tredje uke i den sentrale fase III kliniske studien er listet opp nedenfor.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Den hyppigste formen for hematologisk toksisitet ble funnet å være nøytropeni (rapportert hos 79% av pasientene), som var raskt reversibel og relatert til dosen; leukopeni ble funnet hos 71% av pasientene. Grad 4 nøytropeni forekom hos 9% av pasientene som ble behandlet med Abraxane. Febral nøytropeni forekom hos fire pasienter. Former for anemi (Hb
Nervesystemet lidelser
Generelt var frekvensen og alvorlighetsgraden av nevrotoksisitet hos pasienter behandlet med Abraxane relatert til dosering. Perifer neuropati (hovedsakelig grad 1 eller 2 sensorisk nevropati) ble opplevd hos 68% av pasientene som ble behandlet med Abraxane, hvorav 10% var grad 3; det var ingen tilfeller av grad 4 sensorisk nevropati.
Gastrointestinale lidelser
29% av pasientene rapporterte om kvalme og 25% rapporterte om diaré.
Hud- og subkutant vevssykdom
Alopecia er observert hos> 80% av pasientene som ble behandlet med Abraxane. De fleste tilfeller av alopecia har oppstått innen en måned etter at behandling med Abraxane startet. Uttalt hårtap på ≥ 50% forventes hos de fleste pasienter med alopecia.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Artralgi forekom hos 32% av pasientene som ble behandlet med Abraxane, alvorlig i 6% av tilfellene. 24% av pasientene som ble behandlet med Abraxane hadde myalgi, som var alvorlig i 7% av tilfellene. Symptomer, vanligvis forbigående, dukket vanligvis opp tre dager etter at Abraxane ble gitt og løst innen en uke.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Asteni / tretthet ble rapportert hos 40% av pasientene.
Bukspyttkjertel adenokarsinom (Abraxane gitt i kombinasjon med gemcitabin)
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger ble evaluert hos 421 pasienter behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin og hos 402 pasienter behandlet med gemcitabin monoterapi som fikk systemisk førstelinjebehandling for metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen i en randomisert, kontrollert fase III-studie. Tabell 7 viser bivirkningene som er evaluert hos pasienter med pankreas adenokarsinom behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin.
Tabell 7: Bivirkninger rapportert med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin (N = 421)
MedDRA = Medisinsk ordbok for regulatoriske aktiviteter; SMQ = Standardisert MedDra -forespørsel (standardiserte MedDRA -forespørsler, gruppe med flere MedDRA -foretrukne termer for å gjengi et medisinsk konsept).
1 vurdert av SMQ (bredt omfang).
2 vurdert av SMQ interstitiell lungesykdom (bredt omfang).
I denne randomiserte, kontrollerte, åpne fase III-studien ble det rapportert om bivirkninger som førte til død innen 30 dager etter den siste dosen studielegemiddel hos 4% av pasientene som ble behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin og hos 4% av pasientene som ble behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin. % Av pasientene behandlet med gemcitabin alene.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Den vanligste og viktigste forekomsten av bivirkninger hos 421 pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen, behandlet med 125 mg / m2 Abraxane i kombinasjon med gemcitabin, i en dose på 1000 mg / m2 administrert på dag 1, 8 og 15 av hver 28-dagers syklus i den kliniske fase III-studien.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Tabell 8 rapporterer hyppigheten og alvorlighetsgraden av laboratoriedetekterte hematologiske abnormiteter for pasienter behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin eller med gemcitabin alene.
Tabell 8: Hematologiske abnormiteter påvist i laboratoriet i bukspyttkjertelen adenokarsinomstudie
a405 pasienter evaluert i gruppen Abraxane / gemcitabin
b388 pasienter evaluert i gemcitabin -gruppen
c404 pasienter evaluert i gruppen Abraxane / gemcitabin
Perifer nevropati
For pasienter behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin var median tid til første utseende av grad 3 perifer nevropati 140 dager. Median tid til forbedring av minst 1 grad var 21 dager, og median tid til forbedring i grad 3 til grad 0 eller 1 perifer nevropati var 29 dager. Av pasientene som avbrøt på grunn av perifer nevropati, var 44% (31/70 pasienter) i stand til å starte Abraxane på nytt med redusert dose. Ingen av pasientene som ble behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin hadde grad 4 perifer nevropati.
Sepsis
Sepsis ble observert ved en "5% forekomst hos pasienter med eller uten nøytropeni behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin mens de utførte en klinisk studie av bukspyttkjerteladenokarsinom. Komplikasjoner på grunn av eksisterende kreft i bukspyttkjertelen, spesielt galdeobstruksjon. Eller tilstedeværelse av galstent, har blitt identifisert som viktige faktorer involvert. Hvis en pasient har feber (uansett nøytrofiltall), start behandling med bredspektret antibiotika. Ved febril nøytropeni, stopp Abraxane og gemcitabin til feberen og ved ANC ≥ 1500 celler / mm3, da gjenoppta behandlingen med reduserte doser (se pkt.4.2).
Lungebetennelse
Lungebetennelse ble observert ved 4% forekomst ved bruk av Abraxane i kombinasjon med gemcitabin. Av de 17 tilfellene av lungebetennelse rapportert hos pasienter behandlet med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin, var 2 dødelige. Overvåk pasientene nøye for tegn og symptomer på lungebetennelse. Når en smittsom etiologi er utelukket og diagnosen lungebetennelse er fastslått, må behandling med Abraxane og gemcitabin seponeres permanent og passende behandling og støttende tiltak iverksettes umiddelbart (se pkt.4.2).
Ikke-småcellet lungekreft (Abraxane gitt i kombinasjon med karboplatin)
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger forbundet med administrering av Abraxane i kombinasjon med karboplatin er oppført i tabell 9.
Tabell 9: Bivirkninger rapportert med Abraxane i kombinasjon med karboplatin (N = 514)
MedDRA = Medisinsk ordbok for regulatoriske aktiviteter: SMQ = Standardisert MedDra -forespørsel
1 Basert på laboratorievurderinger: høyeste grad av myelosuppresjon (behandlet populasjon)
2 vurdert av SMQ nevropati (bredt omfang)
3 vurdert av SMQ interstitiell lungesykdom (bredt omfang)
For pasienter med ikke-småcellet lungekreft behandlet med Abraxane og karboplatin, var median tid til første opptreden av behandlingsrelatert grad 3 perifer nevropati 121 dager, mens median tid til forbedring i behandlingsrelatert perifer nevropati grad 3 til grad 1 var 38 dager. Ingen av pasientene som ble behandlet med Abraxane og karboplatin opplevde grad 4 perifer nevropati.
Anemi og trombocytopeni ble rapportert oftere i Abraxane -armen enn i Taxol -armen (henholdsvis 54% mot 28% og 45% mot 27%).
Pasientrapportert taxanassosiert toksisitet ble vurdert av de fire undergruppene i spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) -Taxanes. Ved bruk av analyser av gjentatte tiltak favoriserte 3 av de 4 undergruppene (perifer nevropati, smerter i hender / føtter og hørsel) Abraxane og karboplatin (p ≤ 0,002). For den andre undergruppen (ødem) var det ingen forskjeller mellom behandlingsarmer.
Erfaring etter markedsføring
Tilfeller av kranialnerven parese, stemmebåndsparese og - sjelden - alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er rapportert under overvåking etter markedsføring av Abraxane.
Under behandling med Abraxane har det vært sjeldne rapporter om redusert synsskarphet på grunn av cystoid makulaødem Abraxane bør seponeres ved diagnose av cystoid makulaødem.
Tilfeller av palmar-plantar erytrodysestesi er rapportert hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med capecitabin som en del av den kontinuerlige overvåking av Abraxane. Siden disse hendelsene har blitt rapportert frivillig i klinisk praksis, kan det ikke foretas en nøyaktig vurdering av frekvensen og ingen årsakskorrelasjon med bruken av stoffet ble derfor fastslått.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Det er ingen kjent motgift mot overdosering av paklitaksel. Ved overdosering bør pasienten overvåkes nøye. Terapi bør være rettet mot de viktigste forventede toksisitetene, spesielt: benmargsundertrykkelse, mucositis og perifer nevropati.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antineoplast, alkaloider fra planter og andre naturlige produkter, taxaner, ATC -kode: L01CD01
Virkningsmekanismen
Paclitaxel er et antimikrotubulært middel som fremmer aggregering av mikrotubuli fra tubulindimerer, og stabiliserer dem ved å forhindre depolymerisering. Denne stabiliseringen hemmer normal dynamisk omorganisering av mikrotubulusstrukturen, avgjørende for den vitale interfasen og for cellulære mitotiske funksjoner. Videre induserer paklitaksel dannelsen av unormale klumper eller "bunter". av mikrotubuli under cellesyklusen og av flere mikrotubuli -astrokuler under mitose.
Abraxane inneholder humant serumalbuminbundet paklitaksel-nanopartikler med en størrelse på omtrent 130 nm, der paklitaksel er tilstede i en amorf, ikke-krystallinsk tilstand. Ved intravenøs administrering dissosierer nanopartiklene raskt til albuminbundne paklitakselkomplekser, oppløselige, ca. 10 nm i størrelse. Albumins eiendom til å formidle caveolar endotel -transcytose av plasmakomponenter er kjent, og studier in vitro viste at tilstedeværelsen av albumin i Abraxane fremmer transport av paklitaksel gjennom endotelceller. Det antas at den forbedrede caveolar transendoteliale transporten er formidlet av albuminreseptoren gp-60, og at økt akkumulering av paklitaxel oppstår i tumorområdet på grunn av det utskillede cysteinrike sure proteinet (Utskilt protein surt og rikt på cystein, SPARC), et albuminbindende protein.
Klinisk effekt og sikkerhet
Brystkreft
Data fra 106 pasienter fra to åpne enkeltarmstudier og fra 454 pasienter behandlet i en randomisert fase III-sammenlignende studie er tilgjengelig for å støtte bruk av Abraxane for metastatisk brystkreft. Disse dataene presenteres nedenfor.
Åpne enkeltarmstudier
I en studie ble Abraxane administrert som en 30-minutters infusjon i en dose på 175 mg / m2 til 43 pasienter med metastatisk brystkreft. I den andre var dosen som ble brukt 300 mg / m2 som en 30 minutters infusjon hos 63 pasienter med metastatisk brystkreft.Medisinen ble administrert uten steroidforbehandling eller planlagt støtte med G-CSF. Sykluser ble gitt med intervaller. pasientene var henholdsvis 39,5% (95% KI: 24,9% - 54,2%) og 47,6% (95% KI: 35,3%).% - 60,0%). Gjennomsnittlig tid til sykdomsprogresjon var 5,3 måneder (175 mg / m2; 95 % KI: 4,6 - 6,2 måneder) og 6,1 måneder (300 mg / m2; 95% KI: 4,2 - 9,8 måneder).
Randomisert komparativ studie
Multisenterstudien ble utført hos pasienter med metastatisk brystkreft, behandlet hver tredje uke med paklitaksel som eneste middel, eller i form av paklitaksel formulert med løsemiddel i en dose på 175 mg / m2, som en 3 timers infusjon med forbehandling for å forebygge overfølsomhet (N = 225), eller i Abraxane -form ved en dose på 260 mg / m2 ved infusjon som varer 30 minutter uten forbehandling (N = 229).
64 prosent av pasientene hadde forverrede generelle tilstander (ECOG 1 eller 2) ved opptak til studien; 79% hadde viscerale metastaser og 76% hadde metastaser på mer enn 3 steder. Fjorten prosent av pasientene fikk ikke tidligere cellegift; 27% hadde fått adjuvant cellegift alene, 40% hadde metastatisk sykdom alene kjemoterapi og 19% hadde cellegift i begge sykdomssituasjoner.Femti ni prosent hadde blitt behandlet med legemiddeleksperimentell som annenlinje eller høyere terapi. Syttisju prosent av pasientene hadde tidligere blitt utsatt for antracykliner.
Resultater for total responsrate, tid til sykdomsprogresjon, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse for pasienter som får behandling utover 1a er vist nedenfor.
* Data basert på klinisk studie rapport: CA012-0 Final Appendix 23. mars 2005
en Chi-square test
bTest log-rank
I den randomiserte, kontrollerte kliniske studien ble 229 Abraxane-behandlede pasienter evaluert for sikkerhet. Paklitaksel nevrotoksisitet ble vurdert med en graders forbedring for pasienter som opplevde grad 3 perifer nevropati når som helst under behandlingsforløpet. Det naturlige forløpet av perifer nevropati ved oppløsning ved baseline på grunn av kumulativ toksisitet av Abraxane etter> 6 behandlingssykluser er ikke evaluert og er fortsatt ukjent.
Bukspyttkjertel adenokarsinom
En multisenter, multinasjonal, randomisert, åpen studie med 861 pasienter ble utført for å sammenligne Abraxane / gemcitabin med gemcitabin alene som førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Abraxane ble administrert til pasienter (N = 431) som en intravenøs infusjon over 30-40 minutter, i en dose på 125 mg / m2, etterfulgt av gemcitabin som en intravenøs infusjon i løpet av 30-40 minutter, i en dose på 1000 mg / m2, administrert på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus. I komparatorbehandlingsgruppen ble gemcitabin monoterapi administrert til pasienter (N = 430) ved anbefalt dose og diett. Behandlingen ble administrert inntil sykdomsprogresjon eller utvikling av uakseptabel toksisitet. Av de 431 pasienter i bukspyttkjertelen adenokarsinom som ble randomisert til behandling med Abraxane i kombinasjon med gemcitabin, var flertallet (93%) hvite, 4% svarte og 2% asiatiske. 16% hadde en Karnofsky -skala (KPS) på 100; 42% hadde en KPS på 90; 35% hadde en KPS på 80; 7% hadde en KPS på 70 og høy kardiovaskulær risiko, en historie med perifer arteriell sykdom og / eller bindevevssykdom og / eller interstitiell lungesykdom ble ekskludert fra studien.
Pasientene fikk behandling i en median varighet på 3,9 måneder i armen Abraxane / gemcitabin og 2,8 måneder i gemcitabin -armen. 32% av pasientene i Abraxane / gemcitabin -armen ble behandlet i 6 måneder eller lenger sammenlignet med 15% av pasientene i gemcitabin -armen. For den behandlede populasjonen var median relativ doseintensitet for gemcitabin 75% i armen Abraxane / gemcitabin og 85% i gemcitabin -armen. Median relativ doseintensitet for Abraxane var 81%. Abraxane / gemcitabinarm, en høyere median kumulativ dose av gemcitabin (11 400 mg / m2) ble administrert enn gemcitabin -armen (9 000 mg / m2).
Det primære effektpunktet var total overlevelse (OS).Viktige sekundære endepunkter var progresjonsfri overlevelse (PFS) og generell responsrate (ORR), begge vurdert av uavhengig, sentral, blindet radiologisk gjennomgang ved bruk av RECIST-retningslinjer (versjon 1.0).
Tabell 11: Effektresultater fra den randomiserte studien hos pasienter med bukspyttkjertel adenokarsinom (populasjon som skal behandles)
CI = konfidensintervall, HRA + G / G = fareforhold mellom Abraxane + gemcitabin / gemcitabin, pA + G / pG = forholdet mellom Abraxane + gemcitabin / gemcitabin -responsrate
stratifisert Cox proporsjonal fare modell
Stratifisert lograngering btest, lagdelt etter geografisk region (Nord-Amerika vs. andre), KPS (70-80 vs. 90-100) og tilstedeværelse av levermetastaser (ja vs. nei).
Det var en statistisk signifikant forbedring i OS for pasienter behandlet med Abraxane / gemcitabin sammenlignet med gemcitabin alene, med en 1,8 måneders økning i median OS, en samlet reduksjon på 28% i dødsrisiko, en forbedring på 59% 1 års overlevelse og en 125% forbedring i 2-års overlevelse.
Behandlingseffekter på OS var til fordel for Abraxane / gemcitabin-armen i de fleste forhåndsspesifiserte undergrupper (inkludert kjønn, KPS, geografisk region, primær kreft i bukspyttkjertelen, stadium ved diagnose, tilstedeværelse av levermetastaser, tilstedeværelse av peritoneal karsinomatose, tidligere Whipple-prosedyre, tilstedeværelse av gallestent ved baseline, tilstedeværelse av lungemetastaser og antall metastatiske steder). for overlevelse var det 1,08 (95% KI 0,653, 1,797). For pasienter med CA 19-9 nivåer innenfor normal baseline var HR for overlevelse 1,07 (95% KI 0,692; 1,661).
Det var en statistisk signifikant forbedring i PFS for pasienter behandlet med Abraxane / gemcitabin sammenlignet med gemcitabin alene, med en 1,8 måneders økning i median PFS.
Ikke-småcellet lungekreft
En åpen, randomisert, multisenterstudie ble utført på 1052 kjemoterapi-naive pasienter med stadium IIIb / IV ikke-småcellet lungekreft. Studien sammenlignet Abraxane i kombinasjon med karboplatin kontra løsningsmiddelformulert paklitaksel i kombinasjon med karboplatin, som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft. Over 99% av pasientene hadde en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. Pasienter med allerede eksisterende grad ≥ 2 nevropati eller alvorlige risikofaktorer som påvirker noen av de viktigste organsystemene ble ekskludert. Abraxane ble administrert til pasienter (N = 521) som en intravenøs infusjon i løpet av 30 minutter, i en dose på 100 mg / m2, på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus uten steroidpremedisinering og uten profylakse. Med granulocyttkoloni stimulerende faktor. Umiddelbart etter avsluttet administrering av Abraxane ble karboplatin administrert intravenøst i en dose på AUC = 6 mg min / ml kun på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Paclitaxel formulert med løsningsmiddel ble administrert til pasienter (N = 531) ved en dose på 200 mg / m2 ved intravenøs infusjon over 3 timer med standard premedisinering, umiddelbart etterfulgt av karboplatin, administrert intravenøst i en dose på AUC 6 mg · min. / ml. Hvert legemiddel ble administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus. I begge armer ble behandlingen administrert inntil sykdomsprogresjon eller utvikling av uakseptabel toksisitet. Pasientene fikk en median på 6 behandlingssykluser i begge studiearmene.
Det primære effektpunktet var den totale responsraten, definert som prosentandelen pasienter som oppnådde en bekreftet fullstendig respons eller objektiv delvis respons, basert på en uavhengig, sentral, blindet radiologisk gjennomgang i henhold til RECIST -kriterier. (Versjon 1.0). Abraxane / carboplatin -armen rapporterte en signifikant høyere samlet responsrate enn pasienter i kontrollarmen: 33% vs 25%, p = 0,005 (tabell 12) .Det var en signifikant forskjell i total responsrate i Abraxane / carboplatin -armen sammenlignet med kontrollen arm hos pasienter med plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (N = 450, 41% mot 24%, s
Tabell 12: Samlet responsrate i den randomiserte studien hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (intensjon-til-behandling-populasjon)
CI = konfidensintervall; HRA / T = fareforhold Abraxane + karboplatin / paklitaksel formulert med løsningsmiddel + karboplatin; pA / pT = forholdet mellom responsrater Abraxane + karboplatin / paklitaksel formulert med løsningsmiddel + karboplatin.
aP-verdien er basert på chi-squared-testen.
Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i progresjonsfri overlevelse (på en blindet radiologisk vurdering) og total overlevelse mellom de to behandlingsarmene. Det ble utført en inferioritetsanalyse for PFS og OS, med en prespesifisert non-inferioritetsmargin på 15%. Non-inferioritetskriteriet ble oppfylt for både PFS og OS, med den øvre grensen 95% konfidensintervall for tilhørende fareforhold mindre enn 1.176 (tabell 13).
Tabell 13: Non-inferioritetsanalyse av progresjonsfri overlevelse og total overlevelse i den randomiserte studien hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (intention-to-treat-populasjon)
CI = konfidensintervall; HRA / T = fareforhold Abraxane + karboplatin / paklitaksel formulert med løsningsmiddel + karboplatin; pA / pT = forholdet mellom responsrater Abraxane + karboplatin / paklitaksel formulert med løsningsmiddel + karboplatin.
a I henhold til EMAs metodiske betraktninger knyttet til PFS -endepunktet ble manglende observasjoner eller oppstart av en ny påfølgende behandling ikke brukt til sensurering.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Abraxane i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen ved metastatisk brystkreft, bukspyttkjerteladenokarsinom og ikke-småcellet lungekreft (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Kliniske studier har gjort det mulig å etablere farmakokinetikken til total paklitaksel etter Abraxane-infusjoner som varer 30-180 minutter ved doser på 80 til 375 mg / m2. Paklitakseleksponering (AUC) øker lineært fra 2653 til 16 736 ng.hr / ml med doser fra 80 til 300 mg / m2.
I en studie med pasienter med avanserte solide svulster, ble de farmakokinetiske egenskapene til paklitaksel etter intravenøs administrering av 260 mg / m2 Abraxane i 30 minutter sammenlignet med de som ble observert etter injeksjon av 175 mg / m2 paklitaksel i løsningsmiddel i 3 timer. Basert på ikke-avdelingsfarmakokinetisk analyse, var plasmaclearance for paklitaksel med Abraxane høyere (43%) enn det som ble oppnådd med løsningsmiddelformulert paklitakselinjeksjon, og distribusjonsvolumet var også høyere (53%).
Det var ingen forskjell i terminal halveringstid.
I en studie med gjentatt dosering på 12 pasienter behandlet med Abraxane administrert intravenøst i en dose på 260 mg / m2, var den intraindividuelle variasjonen i AUC 19% (område = 3,21% -27,70%) .Det var ingen tegn til akkumulering av paklitaksel med flere behandlingskurs.
Fordeling
Etter administrering av Abraxane til pasienter med solide svulster, fordeler paklitaksel jevnt i blodceller og plasma, med høy plasmaproteinbinding (94%).
Proteinbindingen av paklitaksel etter administrering av Abraxane ble evaluert hos pasienter i en sammenligningsstudie ved ultrafiltrering. Den frie paklitaksel-fraksjonen var signifikant høyere med Abraxane (6,2%) enn med løsemiddelbasert paklitaksel (2,3%). Dette resulterte i betydelig høyere eksponering for ubundet paklitaksel med Abraxane sammenlignet med oppløsningsmiddeloppløst paklitaksel, selv om den totale eksponeringen er sammenlignbar. Dette kan skyldes at paklitaksel ikke er fanget i Cremophor EL -micellene, slik det er med paklitaksel oppløst i løsningsmiddel. Ifølge publiserte data, resultatene av studier in vitro på humane serumbindende proteiner, (ved bruk av paklitaksel i konsentrasjoner mellom 0,1 og 50 mikrogram / ml), indikerer at tilstedeværelsen av cimetidin, ranitidin, deksametason eller difenhydramin ikke påvirker proteinbindingen av paklitaksel.
Basert på en populasjonsfarmakokinetisk analyse, er det totale distribusjonsvolumet omtrent 1741 L. Den relevante størrelsen på distribusjonsvolumet indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling av paklitaksel og / eller dets kobling til vev.
Biotransformasjon og eliminering
Ifølge publiserte data, resultatene av studier in vitro på mikrosomer og vevssnitt fra menneskelig lever indikerer at paklitaksel hovedsakelig metaboliseres til 6α-hydroksypaklitaksel pluss to mindre metabolitter, 3 "-s-hydroksypaklitaksel og 6α-3 "-p-dihydroksyaklitaksel. Dannelsen av disse hydroksylerte metabolittene katalyseres av henholdsvis CYP2C8, CYP3A4 og både CYP2C8 og CYP3A4 isoenzymer.
Hos pasienter med metastatisk brystkreft, etter en infusjon av 260 mg / m2 Abraxane i en varighet på 30 minutter, representerte gjennomsnittsverdien for kumulativ urinutskillelse av uendret virkestoff 4% av den totale administrerte dosen, og mindre enn 1% besto av metabolittene 6α-hydroksypaklitaksel og 3 "-s-hydroksypaklitaksel, noe som indikerer en stor ikke-renal eliminasjonshastighet. Paklitaksel elimineres hovedsakelig ved levermetabolisme og galleutskillelse.
I det kliniske doseområdet på 80 til 300 mg / m2 varierer gjennomsnittlig plasmaclearance for paklitaksel fra 13 til 30 l / t / m2, mens gjennomsnittlig terminal halveringstid varierer fra 13 til 27 timer.
Leverinsuffisiens
Effekten av nedsatt leverfunksjon på populasjonsfarmakokinetikken til Abraxane ble studert hos pasienter med avanserte solide svulster. Analysen inkluderte pasienter med normal leverfunksjon (n = 130) og eksisterende mild (n = 8), moderat (n = 7) eller alvorlig (n = 5) leverinsuffisiens (i henhold til kriteriene forArbeidsgruppe for dysfunksjon av organer Resultatene viser at mild leverinsuffisiens (totalt bilirubin> 1 til ≤ 1,5 x ULN) ikke har noen klinisk relevant effekt på paklitaksel farmakokinetikk. Pasienter med moderat (totalt bilirubin> 1,5 til ≤ 3 x ULN) eller alvorlig (totalt bilirubin> 3 til ≤ 5 x ULN) nedsatt leverfunksjon har en reduksjon på 22% -26% i maksimal eliminasjonshastighet for paklitaksel og en økning på omtrent 20% i gjennomsnittlig paklitaksel AUC sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon Nedsatt leverfunksjon har ingen effekt på gjennomsnittlig paklitaksel Cmax. Videre viser eliminering av paklitaksel en invers korrelasjon med totalt bilirubin og en direkte korrelasjon med serumalbumin.
Farmakokinetiske / farmakodynamiske modeller indikerer at det ikke er noen sammenheng mellom leverfunksjon (angitt med basisin albumin eller totalt bilirubinnivå) og nøytropeni, etter en justering for eksponering for Abraxane.
Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig for pasienter med totalt bilirubin> 5 x ULN eller for pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen (se pkt.4.2).
Nyresvikt
Den farmakokinetiske populasjonsanalysen inkluderte pasienter med normal nyrefunksjon (n = 65) og eksisterende mild (n = 61), moderat (n = 23) eller alvorlig (n = 1) nedsatt nyrefunksjon (i henhold til utkastet til retningslinjer for 2010 FDA). Lett til moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance ≥ 30 til
Eldre pasienter
Den populasjonsfarmakokinetiske analysen for Abraxane inkluderte pasienter i alderen 24 til 85 år og viser at alder ikke signifikant påvirker maksimal eliminasjonshastighet og systemisk eksponering (AUC og Cmax) for paklitaksel.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk modellering, ved bruk av data fra 125 pasienter med avanserte solide svulster, indikerer at pasienter ≥ 65 år kan være mer utsatt for å utvikle nøytropeni i løpet av det første behandlingsforløpet. Selv om alder ikke påvirker plasmaeksponering for paklitaksel.
Andre iboende faktorer
Befolkningsfarmakokinetiske analyser for Abraxane indikerer at kjønn, rase (asiatisk vs hvit) og type solide svulster ikke har en klinisk viktig effekt på systemisk eksponering (AUC og Cmax) av paklitaksel.Pasienter som veier 50 kg paklitaksel.vekt Paklitaksel AUC var omtrent 25% lavere enn hos pasienter som veide 75 kg. Den kliniske relevansen av dette funnet er ukjent.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Studier av det kreftfremkallende potensialet til paklitaksel er ikke utført. Basert på publiserte data, ser det imidlertid ut til at paklitaksel ved kliniske doser er potensielt kreftfremkallende og genotoksisk på grunn av den farmakodynamiske virkningsmekanismen. Paklitaksel ble funnet å være både klastogent og in vitro(kromosomavvik i humane lymfocytter) det in vivo (mikronukleustest hos mus). Paclitaxel var genotoksisk in vivo (mikronukleustest hos mus), men ingen mutagene egenskaper ble funnet i Ames-testen eller i den kinesiske hamsteren Ovarium Hypoxanthine-Guanine-Phosphoribosyl-Transferase Gene Mutation Assay (CHO / HGPRT).
Paklitaksel ved doser under de terapeutiske dosene som ble brukt hos mennesker var relatert til nedsatt fruktbarhet og fostertoksisitet hos rotter. Dyrestudier med Abraxane viste ikke-reversible toksiske effekter som påvirker mannlige reproduktive organer ved klinisk relevante eksponeringsnivåer.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Human albuminoppløsning (inneholdende natrium, natriumkaprylat og N-acetyl DL-tryptofanat).
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
Lukket hetteglass
3 år
Stabilitet av den rekonstituerte suspensjonen i det originale hetteglasset
Etter den første rekonstitueringen, bør suspensjonen umiddelbart overføres til en infusjonspose. Imidlertid var stoffet kjemisk og fysisk stabilt i bruk i 8 timer ved 2 ° C - 8 ° C i originalemballasjen, beskyttet mot intens lys. Alternativ lysbeskyttelse kan gis i et rent rom.
Stabilitet av den rekonstituerte suspensjonen i infusjonsposen
Etter rekonstituering skal suspensjonen som er plassert i infusjonsposen brukes umiddelbart. Legemidlet var imidlertid kjemisk og fysisk stabilt i 8 timer ved temperaturer som ikke overstiger 25 ° C.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Lukkede hetteglass
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte mot lys. Frysing og nedkjøling har ingen negative effekter på legemidlets stabilitet. Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer.
Rekonstituert suspensjon
Lagringsforhold etter rekonstituering, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
50 ml hetteglass (glass av type 1) med propp (butylgummi) og med forsegling (aluminium) som inneholder 100 mg paklitaksel bundet til albumin formulert i nanopartikler.
100 ml hetteglass (glass av type 1) med propp (butylgummi) og med forsegling (aluminium) inneholdende 250 mg paklitaksel bundet til albumin formulert i nanopartikler.
Pakningsstørrelse på ett hetteglass.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Forholdsregler for forberedelse og administrering
Paclitaxel er et cytotoksisk legemiddel mot kreft; Som med andre potensielt giftige forbindelser, bør visse forholdsregler tas ved håndtering av Abraxane. Det anbefales bruk av hansker, vernebriller og verneklær. Hvis suspensjonen kommer i kontakt med huden, vask huden umiddelbart og grundig med såpe og vann. Hvis det oppstår kontakt med slimhinnene, må de skylles godt med mye vann Abraxane skal bare tilberedes og administreres av personell som er tilstrekkelig opplært i håndtering av cytotoksiske midler. Abraxane bør ikke håndteres av gravide.
Gitt muligheten for ekstravasasjon, anbefales det at infusjonsstedet overvåkes nøye for infiltrasjon under medisinadministrasjon.Begrensning av infusjonen av Abraxane til 30 minutter, som angitt, reduserer sannsynligheten for infusjonsrelaterte reaksjoner.
Rekonstituering og administrering av legemidlet
Abraxane leveres som et sterilt lyofilisert pulver og må rekonstitueres før bruk. Etter rekonstituering inneholder hver ml suspensjon 5 mg albuminbundet paklitaksel formulert i nanopartikler.
100 mg hetteglass: Bruk en steril sprøyte, injiser langsomt 20 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæske, oppløsning i et hetteglass med Abraxane i minst 1 minutt.
250 mg hetteglass: Bruk en steril sprøyte, injiser langsomt 50 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæske, oppløsning i et hetteglass med Abraxane i minst 1 minutt.
Løsningen bør være orientert mot den indre veggen i hetteglasset. Løsningen bør ikke injiseres direkte på pulveret, da dette vil føre til at det dannes skum.
Når du er ferdig med å tilsette oppløsningen, la den stå i minst 5 minutter for at pulveret skal trenge helt gjennom. Virvle deretter forsiktig og / eller vende hetteglasset i minst 2 minutter til alt pulveret er fullstendig resuspendert. skumdannelse Hvis det dannes skum eller klumper, la oppløsningen stå i minst 15 minutter til skummet forsvinner.
Den rekonstituerte suspensjonen skal ha et melket og homogent utseende uten synlig bunnfall. Innskudd kan forekomme i den rekonstituerte suspensjonen. Hvis bunnfall eller avleiringer er synlige, snu hetteglasset forsiktig igjen for å sikre fullstendig oppløsning før bruk.
Undersøk suspensjonen i hetteglasset for tilstedeværelse av bunnfall. Administrer ikke den rekonstituerte suspensjonen hvis det settes bunnfall i hetteglasset.
Det nøyaktige totale volumet av 5 mg / ml suspensjonen som pasienten trenger, skal beregnes, og passende mengde rekonstituert Abraxane skal injiseres i en tom, steril, PVC eller annet materiale intravenøs infusjonspose.
Bruk av medisinsk utstyr som inneholder silikon smøreolje (sprøyter og IV poser) for å rekonstituere og administrere Abraxane kan resultere i dannelse av proteinholdige filamenter Administrer Abraxane ved hjelp av et infusjonssett utstyrt med et 15 mikron filter for å unngå administrering av disse filamentene. på et 15 mikron filter fjerner filamenter og endrer ikke de fysiske eller kjemiske egenskapene til det rekonstituerte produktet.
Bruk av filtre med en porediameter på mindre enn 15 mikron kan føre til at filteret tettes.
Bruk av spesielle beholdere eller administrasjonssett som ikke inneholder (2-etylheksyl) ftalat (DEHP) er ikke nødvendig for fremstilling og administrering av Abraxane-infusjoner.
Etter administrering anbefales det å skylle infusjonsslangen med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning for å sikre administrering av hele dosen.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 11. januar 2008
Dato for siste fornyelse: 11. januar 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE juli 2015
