Denne metabolske banen som involverer flere faser: kolesterol overføres fra perifert vev til leveren først gjennom lymfesystemet, deretter gjennom blodet deretter. Hovedkomponentene som deltar i omvendt transport av kolesterol er HDL, ABCA1 og apo A-I.
ikke -intestinale eller hepatiske, perifere celler er ikke i stand til å degradere overflødig kolesterol; Derfor, for å opprettholde mobil homeostase, er tilstedeværelsen av en mekanisme dedikert til fjerning av kolesterol avgjørende.
Denne mekanismen rettet mot levergjenoppretting av overflødig perifert kolesterol kalles "omvendt kolesteroltransport" (RCT: revers kolesteroltransport).
(fosfolipider og kolesterol) som fører til samling og dannelse av modne HDL -partikler.Forløpere for HDL
Den første fasen av omvendt transport av kolesterol består i produksjon, av tarmen og leveren, av diskoide forløpere av HDL som eksponerer apoproteiner på overflaten (hovedsakelig ApoA-I).
Dermed frigjøres forløpermolekyler av HDL kalt pre-B-HDL, som inneholder svært små mengder kolesterol og lipider, spesielt fosfolipider. Tilstedeværelsen av disse forløpermolekylene på perifert nivå fremmer overføring av overflødig fritt kolesterol (FC) - lekket fra perifere vevsceller - til apo AI, gjennom intervensjon av en membrantransportør kalt ATP -bindende kassett A1 (ABCA1).
Denne transportøren er lokalisert på celleoverflaten og i Golgi -membraner, og kan transportere lipider fra Golgi -apparatet til cellemembranen, og dermed lette utstrømningen.
På dette tidspunktet, så snart det frie kolesterolet kommer inn i det native HDL, griper et plasmaenzym av hepatisk opprinnelse, kalt plasma lecitin-kolesterol acyltransferase eller enklere LCAT, inn; dette enzymet omdanner det frie kolesterolet som er inkorporert i pre-B-HDL til kolesterolestere, og transformerer pre-B-HDL til deres modne α-HDL-form; i praksis omdanner den kontinuerlige opphopningen av kolesterol i lipoproteinkjernen de discoidale HDL -ene til sfæriske og fyldige partikler, som ytterligere kan anskaffe apoproteiner fra lipoproteinpartiklene som er rike på triglyserider og smelter med hverandre.
I hele prosessen spiller apolipoprotein AI en nøkkelrolle, som stimulerer både aktiviteten til ABCA1 -transportøren og LCAT -aktiviteten. Siden ApoAI er det mest representerte apolipoproteinet i HDL, er dets plasmakonsentrasjon direkte relatert til nivåene av HDL -kolesterol.
MERK: forestringsprosessen er avgjørende for å forhindre re-diffusjon av kolesterol fra HDL til plasmamembranen; denne mekanismen utnytter fettsyren i posisjon to som er tilstede i fosfatidylkolinmolekylene.
Den LCAT-medierte forestringsprosessen transformerer deretter pre-B-HDL-molekylene til deres "modne" α-HDL sfærisk form. Disse lipoproteinene transporteres deretter til leveren, hvor de frigjør kolesterol, i henhold til to forskjellige veier.
Første levervei
I det første tilfellet overfører HDL rik på forestret kolesterol dette lipidet til lipoproteiner som er rike på triglyserider (lipoproteiner med veldig lav og lav tetthet), som deretter blir snappet opp av leveren gjennom spesifikke reseptorer (LDL-R) og fjernet fra sirkulasjonen.
Målet er å overføre perifert kolesterol til leveren gjennom LDL -reseptorsystemet, og deretter "tømme" HDL fra det overskytende kolesterolet på perifert nivå, for å gjøre det tilgjengelig igjen for å akseptere det fra vevet; Ved å tømme kolesterolet godtar HDL triglyserider i bytte, og dette skjer takket være cholesterolester transfer protein (CETP).
Oppgaven til dette proteinet er derfor å favorisere fordelingen og balansen mellom kolesterolestere og triglyserider mellom lipoproteinene HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomikroner og rester av chylomikroner, noe som netto fører til en berikelse av triglyserider av HDL, på bekostning av kolesterolestere, og en reduksjon i størrelsen på HDL.
Andre leverrute
Den andre veien involverer hepatiske SR-B1-reseptorer for HDL rik på forestret kolesterol, i fravær av samtidig nedbrytning av proteindelen av HDL, som deretter resirkuleres. I praksis tillater dette enzymet HDL å tømmes for innholdet og å regenerere nye pre-B-HDLer.
En del av HDL og ApoA-I er imidlertid internalisert og nedbrutt på lysosomnivå, både i lever- og nyreceller. Opptaket formidlet av SR-B1 blir mer effektivt av aktiviteten til hepatisk lipase, som er i stand til å omforme HDL ved å hydrolysere overflatefosfolipider og tillate strømning av forestret kolesterol fra lipoproteinkjernen mot plasmamembranen (det er hypotese mellom "andre , at ApoE også er involvert i selektiv opptak, siden mus med mangel på ApoE-genet viser en reduksjon i effekten av denne veien.) SR-BI uttrykkes hovedsakelig i leveren, binyrene og eggstokkene.
