Pagets sykdom - Pagets sykdom i beinet

Generellitet

Pagets sykdom er en metabolsk bensykdom, også kjent som deformerende osteitt eller Pagets sykdom i beinet.Patologien innebærer en endring av benremodellering, som oppstår med en overdrevet og uorden rytme, som undergraver skjelettets strukturelle integritet og disponerer for brudd og bein misdannelser.

Benfornyelse (eller ombygging) er en metabolsk prosess for ødeleggelse og gjenvekst av beinet, rettet mot kontinuerlig fornyelse, derfor for å opprettholde sin funksjonelle og strukturelle integritet.

Hos personer med Pagets sykdom forstyrres balansen mellom ødeleggelse og avsetning av ny mineralisert beinmatrise og beinet blir stadig svakere. Denne destruktive prosessen, som varer over tid, forårsaker smerte, svakhet, deformitet og økt risiko for brudd.

Hva er Pagets sykdom

Ben er et metabolsk aktivt vev.Den dynamiske naturen til beinstrukturer er tydelig, ikke bare i vekstalderen, men også i deres evne til å tilpasse strukturen som respons på ytre krefter og reparere seg selv etter et brudd.

Omstrukturering av beinet kalles remodellering og skjer takket være tilstedeværelsen av to forskjellige celletyper, plassert på den ytre overflaten og i hulrom i beinstrukturene. Osteoblaster ("beinprodusenter") er ansvarlige for å bygge beinmasse gjennom en prosess av avsetning, mens osteoklaster ("beinbrytere") er ansvarlige for riving av beinvev gjennom en prosess som kalles resorpsjon. Når aktiviteten til osteoblastene overstiger aktiviteten til osteoklastene, oppstår beinvekst, omvendt når osteoklastene råder, oppnås en reduksjon i benmasse.

Hos pasienter med Pagets sykdom forstyrres den normale beinomsetningsprosessen. Den dynamiske balansen mellom osteoblaster og osteoklaster mangler faktisk: riving av beinvevet skjer veldig raskt og etterfølges av en unormal vekst, hvor beinstrukturen er uorganisert og deformert. I utgangspunktet er det en markant økning i beinresorpsjon i lokaliserte områder, på grunn av aktiviteten til mange osteoklaster. Osteolyse etterfølges av en kompenserende økning i den nye beinformasjonen, forårsaket av osteoblastene som rekrutteres i området. Den intense og akselererte osteoblastiske aktiviteten gir et grovt vev, dannet av tykke lameller og trabekler som er ordnet på en kaotisk måte ("mosaikk" modell)), i stedet for å respektere den normale lamellmodellen. Det resorberte beinvevet erstattes og mellomrommene fylles med et overskudd av fibrøst bindevev, med en markant økning i nye blodårer (hypervaskularisering av det nydannede beinet) .Benhypercellularitet kan derfor forårsake ondartet degenerasjon (beinpagetikk) .

Den patologiske endringen av beinresorpsjonen og neoformasjonssyklusen gjør det nye beinet større og mykere, derfor skjørt og utsatt for brudd.Pagets sykdom er vanligvis lokalisert og påvirker som sådan bare ett eller noen få bein, tvert imot, for eksempel osteoporose (generalisert bein sykdom). Sykdommen rammer oftest beinene i bekkenet, hodeskallen, ryggraden og bena. Mulige komplikasjoner avhenger av det berørte bensegmentet og kan inkludere beinbrudd, slitasjegikt, hørselstap og kompresjon av nervestrukturer på grunn av økt volum av de involverte beinene.
Risikoen for Pagets sykdom er relatert til "økende alder": sykdommen diagnostiseres sjelden hos personer under 40 år. I tillegg ser det ut til at noen arvelige genetiske faktorer påvirker sykdomsfølsomhet, og menn er mer påvirket enn kvinner (3: 2). Pagets sykdom i bein forekommer over hele verden, men er mer vanlig i Europa, Australia og New Zealand. På verdensbasis har Storbritannia den høyeste forekomsten.
Selv om det ikke finnes noen kur mot Pagets sykdom, kan noen medisiner bidra til å kontrollere sykdommen og redusere smerter og andre symptomer. Spesielt bisfosfonater, som også brukes til å styrke bein svekket av osteoporose, representerer hjørnesteinen i terapien. I alvorlige tilfeller kan det være nødvendig å ty til en kirurgisk prosedyre. Foreløpig tidlig diagnose og medikamentell behandling, spesielt hvis det brukes før komplikasjoner oppstår, de er tiltak som lar deg effektivt kontrollere sykdommen.

Årsaker

Årsaken til Pagets sykdom i bein er fremdeles ukjent, selv om det ikke er utelukket at sykdommens opphav kan være multifaktoriell. Pagets sykdom kan være sporadisk eller familiær.
De etiologiske hypotesene som for tiden er mest akkreditert er to:

• Noen gener ser ut til å være knyttet til lidelsen. Med tanke på den åpenbare kjennskapen til mange berørte personer, kan årsaken til Pagets sykdom ha å gjøre med uttrykk for noen gener, overført som et autosomalt dominerende trekk. De oftest oppståtte genetiske endringene involverer uttrykk for RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, som aktiverer osteoklaster og starter deres differensiering) og Sequestosome1 -genet (SQSTM1), som koder for proteinet p62, involvert, sammen med ubiquitin og andre cytoplasmatiske proteiner, for å modulere funksjonen til den kjernefysiske vekstfaktoren NFkB, viktig for rekruttering av pre-osteoklaster og aktiveringen av osteoklastene selv.
• Virusinfeksjon. Et sakte replikerende virus vil lokalisere seg til beincellene mange år før symptomene oppstår. Dette smittestoffet kan angripe osteoklaster og indusere en hyperreaktiv reaksjon med hensyn til aktiverende faktorer, for eksempel vitamin D og RANKL (dvs. RANK-reseptorliganden). Patolog James Paget, som først ga en presis beskrivelse av sykdommen (derav navnet), antydet også at sykdommen muligens skyldtes en inflammatorisk prosess. Nylige data støtter denne etiologiske hypotesen og antyder at årsaken til Pagets sykdom kan skyldes en paramyxovirusinfeksjon. Imidlertid har ikke noe smittsomt virus blitt isolert fra det berørte vevet og identifisert som et forårsakende middel, så denne hypotesen gjenstår å bekrefte. .

Symptomer

For ytterligere informasjon: Pagets sykdomssymptomer

Mange pasienter er ikke klar over at de har Pagets sykdom, da lidelsen kan være subtil, asymptomatisk eller med milde symptomer. I mange tilfeller stilles diagnosen ved et uhell eller først etter at det oppstår komplikasjoner. Når symptomer oppstår, er bein smerter den vanligste klagen. Sykdommen kan påvirke individuelle bein (for eksempel: hodeskalle, tibia, ileus, femur, humerus og ryggvirvler) eller spredt seg til flere områder av kroppen.I noen tilfeller kan hudtemperaturen stige i områder der sykdommen er aktiv.
Vanlige symptomer på Pagets sykdom kan omfatte:

• Beinsmerter og leddstivhet (smerter kan være alvorlige og forekomme mesteparten av tiden)
• Nummenhet, prikking og svakhet
• Bendeformiteter: forstørrelse av de berørte segmentene og andre synlige deformiteter, for eksempel de som påvirker skallen (frontale buler, forstørret kjeve eller økt hodestørrelse).

Andre mindre vanlige tegn vil avhenge av hvilken del av kroppen som påvirkes, inkludert:

• Tap av hørsel og tinnitus (på grunn av kompresjon av den VIII kraniale vestibulokokleære nerven).
• Vertigo og hodepine, på grunn av overvekst av beinene i skallen;
• Smerter eller nummenhet i løpet av en nerve hvis ryggraden er påvirket og en rygg i nerven i ryggraden (radikulopati);
• Lang beinhelling
• Spinal stenose (innsnevring og komprimering av ryggmargen og nerver).

I de fleste tilfeller utvikler Pagets bein sykdom seg sakte og kan håndteres effektivt hos nesten hvilken som helst person.
Pagets sykdom, spesielt hvis den blir ignorert, kan forårsake andre medisinske tilstander, inkludert:

• Komplette beinbrudd eller sprekker i det kortikale beinet. Patologiske brudd kan forårsake voldsomt blodtap på grunn av den typiske hypervaskulariseringen av det pagetiske beinet.
• Artrose og sekundær artrose: deformerte bein kan øke belastningen på leddene ved siden av beinet som er påvirket av sykdommen.For eksempel kan leddgikt være bøying av de lange beinene i beina, forvrengning av innretningen og økende trykk. på nærliggende ledd (kne, hofte og ankel) .I tillegg kan pagetisk bein øke størrelsen og forårsake slitasje på leddbrusk og rive i kne eller hofte. I disse tilfellene kan smerten skyldes en kombinasjon av Pagets sykdom og slitasjegikt.
• Osteosarkom (ondartet bentumor): neoplastisk transformasjon er en svært sjelden forekomst, beskrevet i de mest alvorlige formene, som bør vurderes når smerter oppstår eller forverres plutselig og fornuftig.
• Døvhet i ett eller begge ører kan oppstå når Pagets sykdom i beinet påvirker skallen og beinet som omgir det indre øret. Behandling kan bremse eller stoppe hørselstap, og høreapparater kan støtte denne tilstanden.
• Noen kardiovaskulære sykdommer kan skyldes alvorlig Pagets sykdom (med mer enn 15% skjelettinnblanding). Arteriovenøse forbindelser kan ofte dannes i beinet, så hjertet må øke arbeidsmengden (dvs. pumpe mer blod) for å sikre tilstrekkelig oksygentilførsel til vevet. Denne økningen i hjerteeffekten kan føre til forkalkning av aortaklaffen. Den resulterende aortastenosen kan forårsake "ventrikulær hypertrofi og potensielt føre til" hjertesvikt.
• Andre nevrologiske komplikasjoner: nervekompresjonssyndrom og cauda equina syndrom. Hvis det berørte stedet er hodeskallen, kan det oppstå kranialnerven parese, mens hvis Pagets sykdom påvirker ryggraden, kan det oppstå paraplegi med funksjonsmangel eller motorisk lammelse. Sjelden, når skallen er involvert, kan det være involvering av de okulomotoriske nervene, med påfølgende forstyrrelser i synsfeltet.

Pagets sykdom er ikke relatert til osteoporose: Selv om Pagets sykdom i bein og osteoporose kan forekomme hos den samme pasienten, er det forskjellige lidelser. Til tross for deres markante forskjeller, brukes flere behandlinger for Pagets sykdom også effektivt for behandling av osteoporose.

Diagnose

Diagnosen Pagets sykdom kan stamme fra undersøkelse av spesifikke mistenkelige kliniske tegn eller være helt tilfeldig.
Beinsykdom kan diagnostiseres ved hjelp av en eller flere av følgende undersøkelser: