Terapeutiske metoder for leukemi: transplantasjon av stamceller og benmarg

Generelle indikasjoner

Alternativene for behandling av leukemi avhenger av type sykdom, stadium, pasientens generelle helse og alder på diagnosetidspunktet.

Leukemi -terapi bruker forskjellige metoder, brukt i kombinasjon eller i rekkefølge med sikte på å oppnå bedre livskvalitet og remisjon av kliniske tegn. Kjemoterapi innebærer oral eller intravenøs administrering av ett eller flere cytostatika, som stopper spredning av kreftceller.

Kronisk myeloid leukemi var den første kreften som et spesifikt legemiddel (Imatinib mesylat) ble introdusert for, aktivt mot leukemiceller med Philadelphia -kromosomet. Denne effektive tyrosinkinasehemmeren var forfaren til en ny behandlingsstrategi, selv om det gjennom årene har blitt forstått hvordan tumorkloner kan utvikle en form for resistens mot dets farmakologiske virkning etter en genetisk mutasjon. For tiden eksperimenterer forskning med alternative tyrosinkinasehemmere, som er i stand til å gripe inn i tilfeller der Imatinib mesylat mister sin effektivitet. Biologiske behandlinger (for eksempel: interferon) utnytter kroppens naturlige immunkomponent til å gjenkjenne og ødelegge de endrede eller uønskede cellene. Til slutt tillater strålebehandling bruk av høyenergistråler for å skade leukemiceller og stoppe veksten.

Stamcelle- og benmargstransplantasjon

I tilfeller av tilbakefall eller når standardbehandlinger ikke lover en god prognose, kan mer aggressive terapeutiske alternativer vurderes, for eksempel autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.

Premiss: kildene til stamceller representeres av benmarg, perifert blod og navlestrengen. Vi kan skille mellom transplantasjon:

• Autolog: pasienten donerer stamcellene til seg selv.
  1. pasientens benmarg;
  2. perifert blod (mobilisering).
• Allogen: stamcellene er fra en donor.
  1. donor beinmarg;
  2. perifert blod (mobilisering):
  3. navlestreng (navlestrengsblod).

En stamcelletransplantasjon er en prosedyre som tar sikte på å erstatte den endrede benmargen med et vell av friske celler, hentet fra en donor eller fra pasienten selv, som er i stand til å gjenopprette mottakerens hematopoietiske og immunsystem.
Før en stamcelletransplantasjon får pasienten høye doser cellegift eller strålebehandling for å redusere tumorresten og ødelegge den syke beinmargen (myeloablativ terapi). Deretter må det hematopoietiske organet, i en tilstand med medullær aplasi, rekonstrueres av:

• Stamcelletransplantasjon: cellene tas fra pasientens perifere blod (ved mobilisering med høydose cytostatisk terapi) eller hentes fra en kompatibel donor og senere infuseres på nytt i det leukemiske individet gjennom en blodoverføring. Stamcellesuspensjonen vil hjelpe til med å gjenoppbygge beinmargen.
• Benmargstransplantasjon: celler tas direkte fra det hematopoietiske organet ved hjelp av fin nåleaspirasjon.

To forskjellige former for transplantasjon kan skilles:

• Autolog transplantasjon: pasienten, før høydose kjemoterapi, tas med stamceller eller en benmargsprøve, som er kryokonservert.
• Allogen transplantasjon: Personen mottar stamceller eller benmarg fra en egnet delvis eller helt histokompatibel donor (eksempel: HLA-identisk søsken, haploidentisk familiemedlem eller ikke-familie HLA-identisk donor).

Ved allogen transplantasjon kan de transplanterte stamcellene, donorens T- og NK-lymfocytter reagere mot eventuelle resterende leukemiske kloner (immunmediert antitumoreffekt, kalt "Graft Versus Leukemia"), samt tillate immunologisk rekonstituering. Av denne grunn synes den allogene transplantasjonen, i motsetning til den autologe, å være potensielt helbredende, spesielt hvis behandlingen finner sted før pasientene har registrert kjemo-resistens.

Beinmargstransplantasjon

Begrunnelse for benmargstransplantasjon: I den innledende forberedende fasen, kjent som "kondisjoneringsregimet", administreres cytostatisk antitumorbehandling med en supra-maksimal dose. Denne intervensjonen tar sikte på å redusere den neoplastiske resten og indusere langvarig eller irreversibel aplasi (benmargssvikt). I neste fase vil injeksjon av stamceller (transfusjon) tillate gjenoppretting av benmargsfunksjon.

Konditionering (forberedende fase for transplantasjon) har det doble formålet:

• redusere så mye som mulig de resterende patologiske cellene (utrydde patologien)
• ved allogen benmargstransplantasjon, "forbereder" engraftment av donorstamceller i mottakerens marghulrom og induserer dyp immunsuppresjon for å unngå avvisning.

24-48 timer etter avsluttet kondisjonering går vi videre til selve transplantasjonsfasen. Friske celler, tidligere innsamlet og kryokonservert, infunderes (eller "reinfunderes" hvis det er en autolog transplantasjon) intravenøst. Takket være gjenkjennelsesmekanismer formidlet av spesifikke molekyler, er de infunderte cellene i stand til å finne veien til beinmargen på egen hånd. I den påfølgende "hematopoietiske engraftment" -fasen kan stamcellene bosette seg i det medullære mikromiljøet og starte utvinning av hematopoiesis, med antall leukocytter, blodplater og hemoglobin som stiger etter 15-30 dager.

Mobilisering av hematopoietiske stamceller

De hematopoietiske forfedrene som sirkulerer i det perifere blodet kan samles opp ved leukaferese (en prosedyre som tillater innsamling av hematopoietiske stamceller fra perifert blod), deretter kryokonserveres og deretter transplanteres for å rekonstruere det hematopoetiske systemet til neoplastiske pasienter som gjennomgikk den forrige fasen av kondisjonering (før transplantasjon, blir pasientene behandlet med potensielt kurative (men myeloablative) doser av cellegift eller strålebehandling).

Fordeler med prosedyren i forhold til beinmargstransplantasjon:

• unngå generell anestesi;
• samler stamceller selv ved tidligere strålebehandling på bekkenet;
• raskere engraftment etter infusjon;
• reduksjon av smittsom og hemoragisk toksisitet knyttet til cytopeni etter kondisjonering.

"Målet med hematopoietisk stamcelletransplantasjon s" tilsvarer derfor helbredelse. Oppnåelsen av denne tilstanden avhenger igjen av oppnåelsen av følgende hovedmål:

1. Den totale forsvinningen av det totipotente stamcellelokalet: oppnås ved å utsette pasienten for en utryddende cytostatisk behandling (kjemoterapi eller strålebehandling) i fasen før transplantasjonen (kondisjoneringsfasen).
2. For hematopoietisk engraftment av reinfuserte stamceller er det viktig å overvinne reaksjonen på transplantasjonen, mediert av immunkompetente celler:

   - av tålmodig, ansvarlig for avvisning (en alvorlig komplikasjon der kroppen avviser transplanterte celler);
   - av giver, ansvarlig for transplantat versus verts sykdom (GVHD), der de reinfiserte cellene avviser organismen de ble transplantert inn i.

Stamcelle- eller benmargstransplantasjon er et "terapeutisk alternativ som spesielt vurderes for unge pasienter, ettersom det krever gode generelle forhold og innebærer en intens prosedyre og et lengre sykehusopphold. I dag, men hvis forholdene tillater det, kan transplantasjon av stamceller også utføres hos eldre personer, og tilpasse prosedyren til det spesifikke kliniske tilfellet av leukemi (for eksempel ved å bruke lavere doser cellegift for å oppnå myeloablering).

Andre artikler om "leukemi - stamcelletransplantasjon og benmargstransplantasjon"

1. Leukemi: kur og behandling
2. Leukemi
3. Leukemi - årsaker, symptomer, epidemiologi
4. Leukemi: Diagnose
5. Terapier for de forskjellige typene leukemi
6. Bivirkninger av leukemi behandlinger