Gallsyresekvestrerende harpikser er legemidler som brukes for å redusere kolesterolnivået i blodet. Mindre terapeutiske anvendelser gjelder:
- forebygging av kløe hos pasienter som lider av leversykdom ledsaget av kolestase, som skrumplever → økte nivåer av gallsyrer i blodet → avsetning av det samme i huden → utbrudd av kløe. Gallsyresekvestrerende harpikser er i stand til å redusere nivåene av gallsyrer i blodet, og dermed forhindre (men ikke behandle, ifølge en nylig studie) kløen forbundet med hudavsetningen
- forebygging av diaré på grunn av malabsorpsjon av gallsyrer → typisk for pasienter med tilstander som kompromitterer absorpsjonskapasiteten til den samme i ileum (terminal tynntarm): inflammatoriske prosesser (f.eks. Crohns sykdom), bakteriell forurensning av tynntarmen, kirurgisk reseksjon av ileum, medfødte anatomiske endringer i tynntarmen, fjerning av galleblæren, funksjonelle lidelser i ileum, cøliaki, kronisk pankreatitt
- adjuvant terapi ved behandling av hypertyreose → harpikser som har bindende gallsyrer har vist seg å redusere nivåene av tyroksin i blodet, hemme den enterohepatiske sirkulasjonen av hormonet og favorisere dets fekal utskillelse
- adjuvant terapi ved behandling av infeksjoner av Clostridium difficile, takket være evnen til å adsorbere toksiner A og B i bakterien, noe som favoriserer eliminering av avføring og forhindrer skade på tarmslimhinnen.
Den terapeutiske effekten av gallsyresekvestrerende harpikser utnytter noen av de enkleste kjemi-lovene. Disse stoffene er polymere makromolekyler (følgelig kan de ikke absorberes av mage-tarmkanalen) som på overflaten eksponerer negativt ladede ioner (anioner, f.eks. Cl-), På denne måten er disse harpiksene i stand til å bytte kloridanioner med andre anioner av gallsyrene, slik at de har blitt fjernet og forhindret absorpsjon.
- Harpikser virker ved å binde seg til seg selv gallsyrene som helles i tarmen gjennom gallen produsert av leveren og konsentrert av galleblæren.På denne måten forhindrer de reabsorpsjonen ved å øke fekal utskillelse.
Blant harpikser som selger gallesyrer nevnes følgende legemidler:
- Kolestyramin (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Harpikser som tar opp gallesyrer og høyt kolesterol
Syntesen av gallsyrer i leveren skjer fra kolesterolmolekylet, utsatt for en rekke enzymatiske reaksjoner og konjugasjoner med aminosyrer, for eksempel glycin og taurin. Når de er hellet inn i tarmen gjennom gallen, takket være tarmfloraens enzymatiske virkning, gjennomgår gallsyrene reaksjoner på noen måter motsatt dem av syntese. På denne måten kan de reabsorberes fra tarmen, i en prosentandel som normalt er mellom 94 og 98%. Mengden gallsyrer som elimineres med avføringen er derfor veldig beskjeden, men øker betydelig når pasienten tar en sekvestrerende harpiks. Gallsyrer På denne måten stimuleres ex-novo-syntesen av det samme i leveren, som vi har sett bestemmer forbruket av kolesterol, trukket fra leveravsetningene og fra plasmaet: for å dekke det økte behovet, øker leveren uttrykket av sine egne reseptorer for LDL (dårlig kolesterol), noe som reduserer verdiene av total og LDL -kolesterolemi.
- Kolestyramin, i en dose på 12-14 g / dag, gir en kolesterolsenkende effekt som kan kvantifiseres med en 25-35% reduksjon i totalt blodkolesterolnivå og omtrent 20-25% av LDL-kolesterol. HDL -kolesterol stiger noe eller forblir uendret, mens triglyserider stiger noe, spesielt hos pasienter med hypertriglyseridemi.
Bruken av gallsyresekvestrerende harpikser i monoterapi for å redusere høyt kolesterol har blitt sterkt begrenset av den kliniske introduksjonen av de mer effektive statinene. I dag er bruken for det meste forbeholdt pasienter som ikke tolererer statiner og fibrater (økt risiko for rabdomyolyse):
- som erstatning for fibrater for å forbedre den hypokolesterolreduserende aktiviteten til statiner hos pasienter med hyperkolesterolemi
- eller å erstatte statiner hos pasienter med hypertriglyseridemi og hyperkolesterolemi.
Bivirkninger av gallsyresekvestrerende harpikser
Harpikser som selger gallesyrer, som ikke absorberes fra tarmen, gir ikke systemiske bivirkninger, men bare lokale. Ved høye doser som binder seg til seg selv:
en del av de fettløselige vitaminene → kan produsere spesifikke vitaminmangel;
fettsyrer og andre næringsstoffer → de kan gi symptomer på malabsorpsjon: kvalme, halsbrann, flatulens, oppblåsthet, magesmerter, forstoppelse, steatoré.
noen legemidler (digitalis, klortiazid, tetracykliner, warfarin, jernsalter, tyroksin, fenylbutazon og fenobarbital) → kan redusere plasmakonsentrasjoner og deres terapeutiske effekt (aktivitet som blir terapeutisk ved overdosering).
Bivirkningene av harpikser som sekvestrerer gallsyrer forekommer hovedsakelig i den første perioden, og reduseres deretter med fortsettelsen av behandlingen. Av denne grunn administreres stoffet vanligvis i lave doser (f.eks. 4 gram for kolestyramin), for deretter å nå gjennomsnittlig dose på 12-16 g / dag i ukentlige trinn, opptil maksimalt 24 g / dag, i 2 4 administrasjoner en halv time etter måltider eller rett før dem. En diett rik på fiber kan lindre forstoppelse og oppblåsthet.
Harpikser som sekvestrerer gallsyrer, som ikke absorberes av tarmen, har ingen spesielle kontraindikasjoner for bruk under graviditet, som må skje i henhold til medisinske indikasjoner etter å ha evaluert nytte / risiko -forholdet for mor og foster (som skyldes mulig mangel på fett -løselige vitaminer, som kan bygges over ved bruk av spesifikke kosttilskudd).
