Tetracykliner er bredspektrede antibiotika med en tetracyklisk struktur (sammensatt av fire ringer med 6 termer hver), derav navnet på hele klassen. Når vi snakker om tetracyklin mener vi klortetracyklin, som var den første tetracyklinen som ble oppdaget i 1945 av Benjamin Duggar i 1945.Duggar oppdaget klortetracyklin ved Lederle Laboratories mens han jobbet under tilsyn av den indiske forskeren Yellapragada Subbarao.
I 1950 isolerte professor Robert Woodward ved Harvard University, i samarbeid med et team av forskere fra legemiddelfirmaet Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover og Richard Pasternack) molekylet fra belastningen Streptomyces rimosus og han bestemte den kjemiske strukturen til oxyteracycline (handelsnavn Terramicina ®), som han også fikk patent på produksjonsprosessen for. Forskningsprosessen som førte til denne oppdagelsen varte i mer enn to år.
Tetracykliner er antibiotika med et bredt spekter av virkninger som er indikert for behandling av mange bakterielle infeksjoner.I dag brukes tetracykliner ved behandling av akne, i trippelterapi for utryddelse av Helicobacter pylori, og ved behandling av rosacea; historisk sett kan det sies at tetracykliner har vært et veldig nyttig verktøy for å redusere koleradødsfall. Tetracykliner har blitt mye brukt både for behandling av smittsomme sykdommer og ulovlig som tilsetningsstoff til dyrefôr, med sikte på å fremme veksten (tilsetning av antibiotika i fôret for å utrydde den endogene bakteriefloraen til dyr og øke vekten , kan ha alvorlige konsekvenser for forbrukerne og er en strengt forbudt praksis.) Denne brede bruken har ført til fremveksten av bakteriestammer som er resistente mot tetracykliner, og dermed ført til en drastisk reduksjon i bruken av terapi.
Tetracykliner regnes som det antibiotikumet som er valgt ved rickettsial-, mykoplasma- og klamydialinfeksjoner. Tetracykliner er spesielt effektive ved rickettsiae -infeksjoner, inkludert Rocky Mountain -feber, tilbakefallende epidemiske tyfus (Brills sykdom) og vesikulær rickettiose. Tetracykliner er også mye brukt for behandling av seksuelt overførbare. sykdommer (STD), ettersom flere former for Chlamydia er kjent for å være følsomme for denne klassen av legemidler. Tetracykliner har også vist seg å være effektive i behandlingen av akutte og kroniske Brucella melitensis -infeksjoner., B. suis og B. abortus. kombinasjon av et tetracyklin, for eksempel doksycyklin, med et annet antibiotikum, for eksempel et aminoglykosidantibiotikum som streptomycin, har gitt svært overbevisende resultater i tilfeller av akutt brucellose.
Tetracykliner hemmer proteinsyntesen av bakterier ved å binde seg til deres 30 S ribosomale subenhet, og forhindrer dermed tilgangen av tRNA og mRNA til ribosomet; Følgelig oppnås ikke riktig avlesning av DNA -kjeden som koder for proteinene, og alt dette fører til en stopp av bakteriens proteinsyntese, etterfulgt av dens død.
Oppdagelsen av tetracykliner var en veldig viktig begivenhet fordi den, i tillegg til å tillate behandling av mange sykdommer, åpnet nye horisonter for oppdagelse og syntese av andre antibiotika.
Dosering og bruksmåte
Den anbefalte dosen tetracyklin for behandling av kviser hos voksne er 1000 mg / dag, delt inn i to daglige doser over en periode på to uker, som kan variere avhengig av alvorlighetsgraden og arten av infeksjonen.
I trippelterapien for "utryddelse av"Helicobacter pylori, den anbefalte dosen tetracyklin er 2000 mg / dag, fordelt på 4 daglige administrasjoner, en hver sjette time. Forventet behandlingstid er 14 dager.
Den anbefalte dosen tetracyklin ved behandling av bronkitt er 2000 mg / dag, fordelt på 4 daglige administrasjoner, hver sjette time. Behandlingsvarigheten varierer fra 7 til 10 dager og avhenger av alvorlighetsgraden av infeksjonen.I noen tilfeller, spesielt hos pasienter som er utsatt for bronkitt, administreres tetracyklin i 4 eller 5 dager i vintermånedene, for å forhindre utbrudd av kronisk bronkitt ...
Ved behandling av brucellose anbefales det å bruke følgende terapeutiske opplegg: 2000 mg / dag tetracyklin, som skal deles inn i 4 daglige administrasjoner, en hver sjette time, i en periode på tre uker, og 2000 mg / dag med intramuskulær streptomycin , delt inn i to daglige administrasjoner for hele den første behandlingsuken, og deretter 1000 mg / dag, i en enkelt daglig administrering, intramuskulært, i løpet av den andre behandlingsuken.
For behandling av ukompliserte urinrørsinfeksjoner, endocervikale og rektale infeksjoner anbefales bruk av 2000 mg / dag tetracyklin, fordelt på 4 daglige administrasjoner, hver sjette time. Forventet behandlingstid er minst en uke. av klamydialinfeksjoner er det lurt å sjekke og eventuelt behandle pasientens seksuelle partner også.
Den anbefalte dosen tetracyklin ved behandling av leddgikt og karditt forårsaket av Lyme sykdom er 2000 mg / dag, som skal deles inn i 4 daglige administrasjoner, en hver sjette time. Den forventede behandlingstiden kan variere fra 2 uker til 1 måned, avhengig av på alvorlighetsgraden og arten av infeksjonen. For behandling av kronisk erytem migrans, men også forårsaket av Lyme sykdom, anbefales det å bruke den samme dosen beskrevet ovenfor i en litt annen periode, fra 10 til 30 dager.
Ved behandling av lungebetennelse er den anbefalte dosen tetracyklin 2000 mg / dag, som skal deles i 4 daglige administrasjoner, en hver 6. time. Den forventede behandlingstiden varierer fra 10 til 21 dager, avhengig av alvorlighetsgraden av infeksjonen.
For behandling av rickettsiae -infeksjoner er anbefalt dose tetracyklin som angitt ovenfor, og anbefalt behandlingstid er en uke.
Den anbefalte dosen tetracyklin ved behandling av nyere syfilis er 2000 mg / dag, som skal deles inn i 4 daglige administrasjoner, en hver sjette time i en periode på to uker; samme dose tetracyklin anbefales for behandling av tertiær syfilis og sen syfilis, bortsett fra at den forventede behandlingstiden stiger til 4 uker; alternativt kan det utvikles en terapeutisk plan som gir inntak av 30-40 gram tetracyklin i en periode som kan variere fra 10 til 15 dager, åpenbart ved å beregne doser og antall daglige administrasjoner på forhånd. tetracykliner er bare anbefales hvis pasienten ikke kan bruke penicilliner.
For behandling av blærebetennelse forblir imidlertid den anbefalte dosen tetracyklin den samme som beskrevet ovenfor, dvs. 2000 mg / dag, som deles i 4 daglige administrasjoner, en hver sjette time; Forventet behandlingstid varierer fra 3 til 7 dager, avhengig av alvorlighetsgraden av infeksjonen, men behandling av blærebetennelse med tetracyklin bør bare utføres hvis det ikke finnes andre terapeutiske alternativer.
Kontraindikasjoner og advarsler for bruk
Alle tetracykliner har den tetracykliske strukturen til felles, og alle er amfotere. Tetracykliner er forbindelser som er disponert for å gi krystallinske salter med både syrer og sterke baser (dette skyldes nettopp deres amfotære karakter); tetracykliner har et komplisert kromoforesystem som gir opptak til absorpsjonsspektre som er karakteristiske for denne antibiotikaklassen, som strekker seg til det synlige og gir den den karakteristiske gule fargen. Alle tetracykliner er i stand til å kelere metallioner som gir opphav til chelater, som er uløselige i vann og ser ut til å spille en vesentlig rolle i virkningsmekanismen for disse antibiotika. Gitt sin amfotere karakter, er tetracykliner dårlig oppløselige i vann, mens hydrokloridene deres har en bemerkelsesverdig løselighet i vann.
En annen viktig egenskap ved tetracykliner er at de mørkner i lyset og nedbrytes i nærvær av fuktighet og i et surt miljø for å danne anhydro-derivater, som er blottet for antibiotisk kraft og mer giftige enn de utgående antibiotika, dette er sannsynligvis på grunn av evne til å samhandle på en måte som ikke er spesifikk med cellemembraner.
Tetracykliner: kontraindikasjoner og bivirkninger "
