Melphalan

Melphalan er et legemiddel mot kreft som tilhører klassen alkyleringsmidler.

Den utfører sin cytotoksiske virkning (giftig for celler) ved å skade DNA som er avgjørende for cellelivet; forårsaker dermed døden til de neoplastiske cellene.

Terapeutiske indikasjoner

Melphalan - Kjemisk struktur

Melphalan brukes først og fremst til behandling av myelomatose, men det brukes også for andre typer kreft, inkludert:

• Eggstokkreft;
• Brystkreft
• Bløtvevssarkom lokalisert i lemmer;
• Malignt melanom lokalisert i ekstremitetene;
• Ewings sarkom;
• Infantilt neuroblastom;
• Polycytemi vera, også kjent som PV eller Vaquez sykdom.

Advarsler

Melphalan skal bare administreres under nøye oppsyn av leger spesialisert på administrering av alkyleringsmidler med antitumorvirkning. Spesielt bør administrering av høye doser intravenøs melphalan bare skje på spesialiserte sentre og med konstant overvåking av pasienten.

Siden melfalan har en immunsuppressiv virkning (dvs. undertrykker immunsystemet), vaksinasjon av pasienter med levende svekkede virusvaksiner. Faktisk kan vaksinasjon med levende virus hos immunsupprimerte pasienter fremme viral replikasjon som forårsaker infeksjoner og øker bivirkningene av selve vaksinen.

Hos pasienter som tar høye doser melfalan, vil profylaktisk administrering av smittestillende midler og, om nødvendig, administrasjon av blodderivater. I perioden umiddelbart etter administrering av legemidlet ville det være godt å opprettholde et forhøyet renalt glomerulært filtrat ved hjelp av hydrering og tvungen diurese.

Under behandling med melfalan anbefales ikke direkte og langvarig eksponering for sollys Ved eksponering anbefales det å bruke solkremer med høy beskyttelsesindeks.

Interaksjoner

Administrering av høydose intravenøs melfalan samtidig med inntak av nalidixinsyre (et antibakterielt legemiddel) resulterte i død av hemoragisk enterokolitt hos pediatriske pasienter.

Endringer i nyrefunksjonen er identifisert hos pasienter behandlet med høye doser intravenøs melphalan som - etter å ha mottatt en beinmargstransplantasjon - har blitt behandlet med syklosporin for å forhindre avvisning av selve transplantasjonen.

Under behandling med melfalan ville det være bedre å unngå inntak av aspirin siden - som en blodfortynner - kan det øke risikoen for blødning.

Interaksjoner med andre medisiner kan også forekomme, for eksempel cimetidin (brukes til behandling av magesår) e steroider.

Du bør imidlertid fortelle legen din om medisiner du tar eller nylig har tatt, selv om de er reseptfrie medisiner.

Bivirkninger

Melphalan kan utløse en rekke bivirkninger. Disse bivirkningene varierer avhengig av typen svulst som skal behandles, mengden medisin som administreres, administrasjonsveien som er valgt og avhengig av pasientens tilstand. Videre er det stor variasjon fra individ til individ, og det er ikke sikkert at bivirkninger forekommer hos alle og hos alle pasienter med samme intensitet.
Nedenfor er en liste over de viktigste bivirkningene forårsaket av melphalan.

Myelosuppresjon

Melphalan kan indusere myelosuppresjon, det vil si at den er i stand til å undertrykke aktiviteten til beinmargen. Denne undertrykkelsen forårsaker en reduksjon i produksjonen av blodceller som kan føre til:

• Anemi (reduksjon i hemoglobin i blodet), er hovedsymptomet på begynnelsen av anemi følelsen av fysisk utmattelse;
• Leukopeni (reduksjon i nivået av hvite blodlegemer), med økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner;
• Trombocytopeni (reduksjon i antall blodplater), fører dette til utseendet på blåmerker Og unormal blødning med økt risiko for blødning.

Gastrointestinale lidelser

Etter administrering kan melphalan provosere kvalme, Han retched Og diaré.
Oppkast kan forekomme fra noen timer til noen få dager etter at du har tatt stoffet. Antiemetiske (antivokende) legemidler brukes for å kontrollere dette symptomet. Hvis symptomet vedvarer, bør onkologen informeres.
Diaré kan behandles med antidiarrheal medisiner, og det er nødvendig å drikke mye for å fylle ut tapt væske.

Allergiske reaksjoner

Allergiske reaksjoner kan oppstå etter administrering av melfalan som vanligvis forekommer i form av urticaria, ødem, hudutslett Og anafylaktisk sjokk. Sjelden - etter slike reaksjoner - kan det oppstå hjertestans.

Respiratoriske patologier

Disse bivirkningene er sjeldne og består av interstitiell lungebetennelse Og lungefibrose, i noen tilfeller til og med dødelig.

Hepatobiliære lidelser

Melfalan kan forårsake leversykdommer som strekker seg fra unormale leverfunksjonstester til kliniske manifestasjoner, som f.eks hepatitt Og gulsott.

Hår- og flass -tap

Hår og flass kan tynne ut eller falle helt ut, men det er en reversibel bivirkning. Luddet og håret begynner vanligvis å vokse tilbake noen få måneder etter slutten av cellegift.

Nyre patologier

Det er observert høye nivåer av urinazotaemi hos pasienter med myelomatose med nedsatt nyrefunksjon og behandlet med melfalan, spesielt i det første behandlingsforløpet.

Mutagenese

Hos pasienter behandlet med melfalan har de blitt identifisert kromosomavvik (endringer i kromosomers struktur) forårsaket av stoffet selv.

Karsinogenese

Det ser ut til at Melphalan har makt leukemogen, det vil si at det ser ut til å kunne indusere leukemi. Tilfeller av akutt leukemi er rapportert etter behandling med melfalan for behandling av tilstander som amyloidose, malignt melanom og myelomatose.
Det ble også bemerket at hos eggstokkreftpasienter behandlet med alkyleringsmidler - inkludert melfalan - er det en "økt forekomst av akutt leukemi sammenlignet med behandling med andre typer legemidler mot kreft.

Amenoré

Bruk av melfalan kan forårsake amenoré, det vil si avbrudd i menstruasjonssyklusen.

Virkningsmekanismen

Melfalan er et alkyleringsmiddel og er som sådan i stand til å interkalere alkylgrupper i dobbeltstrengen i DNA.
DNA består av fire grunnleggende enheter kalt nitrogenholdige baser. Disse grunnleggende molekylene er adenin, tymin, cytosin og guanin.
Spesielt utfører melfalan sin cytotoksiske virkning ved å alkylere guanin gjennom dannelse av kovalente bindinger, dvs. sterke bindinger som er svært vanskelige å bryte. Dannelsen av disse bindingene skaper endringer i DNA, som forhindrer cellen i å dele seg og forårsake dens død.

Metode for bruk - Dosering

Melphalan kan brukes enten alene eller i kombinasjon med andre legemidler mot kreft. Det er tilgjengelig for både intravenøs og oral administrering.
For intravenøs administrering kommer den i form av et tørt pulver som må oppløses i et egnet løsningsmiddel like før infusjon.
For oral administrering er melfalan tilgjengelig i form av hvite tabletter.

Multippelt myelom

For behandling av myelomatose med intravenøs melphalan - når den brukes alene - er den vanlige dosen 0,4 mg / kg kroppsvekt.

For oral administrering, derimot, er den vanlige dosen 0,15 mg / kg kroppsvekt per dag, i delte doser over en periode på 4 dager.

Avansert eggstokkreft

For behandling av eggstokkreft med intravenøs melfalan alene er den vanlige dosen 1 mg / kg kropp, med 4 ukers mellomrom.
På den annen side, når melfalan brukes i kombinasjon med andre cellegift, er vanlig dose 0,3-0,4 mg / kg kroppsvekt, med intervaller på 4-6 uker.

Hvis melfalan administreres oralt, er den vanlige dosen 0,2 mg / kg kroppsvekt i 5 dager på rad; mellom den ene syklusen og den andre må det være et intervall på 4-8 uker eller i alle fall et tilstrekkelig intervall for at beinmargen kan gjenopprette aktiviteten.

Malignt melanom

Melphalan for intravenøs infusjon kan brukes i kombinasjon med hypertermi som en adjuvant behandling til kirurgi for behandling av maligne melanomer i startfasen og for palliativ behandling av avanserte, men lokaliserte former.

Bløtvevssarkom

Intravenøs melfalan - i kombinasjon med hypertermi - kan brukes til å behandle alle stadier av bløtvevssarkom. Vanligvis brukes denne terapien i forbindelse med kirurgi.

Avansert nevroblastom i barndommen

Intravenøs melphalan brukes til behandling av denne patologien. Den vanlige dosen er mellom 100 og 240 mg / m2 kroppsoverflate, i forbindelse med hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller i kombinasjon med strålebehandling og / eller andre kreftdempende legemidler.

Avansert brystkreft

Oral melfalan brukes til å behandle denne svulsten. Den vanlige dosen er 0,15 mg / kg kroppsvekt i 5 dager, med 6 ukers intervaller mellom en syklus og den neste.

Ekte polycytemi

Oralt administrert melfalan brukes til polycytemi vera. Den vanlige startdosen er 6-10 mg per dag i 5-7 dager.

Ved administrering av melfalan hos eldre pasienter er det nødvendig å sikre pasientens tilstand og om nødvendig justere doseringen av legemidlet.

Selv for pasienter med nyreinsuffisiens kan det være nødvendig å justere dosen av legemidlet som skal administreres.

Uansett bestemmes dosen av onkologen i henhold til patologien som skal behandles, administrasjonsveien og pasientens tilstand.

Graviditet og amming

Tilstrekkelige forholdsregler bør tas for å unngå mulig graviditet i hele behandlingsperioden med melfalan og i en periode fra seks måneder til noen få år etter avsluttet cellegift.
Bruk av melfalan - om mulig - bør unngås under graviditet, spesielt i første trimester.

Mødre på behandling med melfalan skal ikke amme.

På grunn av de mutagene egenskapene den har, er det grunn til å tro at melfalan kan være teratogent og forårsake fosterskader hos avkomene til pasienter behandlet med stoffet.

Hos mannlige pasienter kan behandling med melfalan forårsake infertilitet, som ikke alltid er reversibel.

Kontraindikasjoner

Bruk av melfalan er kontraindisert i følgende tilfeller:

• Overfølsomhet overfor melfalan;
• Gravid;
• Mens du ammer.