Aktive ingredienser: Finasteride
FINASTID 5 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Finastid? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
FINASTID er en hemmer av enzymet som omdanner testosteron til dihydrotestosteron (5-reduktase type II).
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
FINASTID er indisert for behandling og kontroll av godartet prostatahyperplasi (BPH), også kalt prostatahypertrofi, ettersom det induserer regresjon av prostataforstørrelse, forbedrer urinstrømmen og symptomer forbundet med BPH.
Kontraindikasjoner Når Finastid ikke skal brukes
FINASTID er ikke beregnet på bruk hos kvinner og barn.
FINASTID må ikke brukes:
- hos personer som er overfølsomme for virkestoffet eller noen av hjelpestoffene;
- svangerskap; kvinner som er eller potensielt kan være gravide (se "Forholdsregler for bruk", "Eksponering for finasterid - risiko for et mannlig foster", "Graviditet og amming").
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Finastid
Fortell legen din om enhver nåværende eller tidligere sykdom eller medisinsk problem eller allergi.
Det er viktig at legen informeres om pasienten har gjenværende urinvolum og / eller alvorlig redusert urinstrøm.
Selv om BPH ikke er en ondartet svulst og heller ikke kan bli ondartet, kan de to tilstandene sameksistere. Bare legen kan vurdere symptomene og mulige årsaker.
Effekter på PSA (prostata spesifikt antigen) og prostatakreft
Når legen vurderer laboratorieverdiene av PSA (en indikator på mulig tilstedeværelse av prostatakreft) hos typiske pasienter behandlet med FINASTID i 6 måneder eller mer, bør han ta hensyn til at konsentrasjonene i blodet reduseres med omtrent 50% og stabilisere seg ved en ny grunnlinje. Derfor må PSA -verdien dobles for en korrekt sammenligning med normalområdet hos menn som ikke er behandlet med FINASTID.
Finasterideksponering - Risiko for et mannlig foster
FINASTID er indisert for behandling av BPH, en sykdom som bare forekommer hos menn. Kvinner som er eller potensielt kan være gravide, bør ikke komme i kontakt med smuldrede eller ødelagte FINASTID -tabletter, da mulig absorpsjon av virkestoffet i FINASTID kan forstyrre normal utvikling av en mannlig baby i livmoren Finastid hele tabletter har et belegg som forhindrer kontakt med den aktive ingrediensen under normal manuell kontakt, så lenge tablettene ikke har blitt smuldret eller ødelagt.
Pediatrisk bruk
FINASTID er ikke indisert for pediatrisk bruk. Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Finastid
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Ingen legemiddelinteraksjoner av klinisk betydning er identifisert. Finasterid metaboliseres hovedsakelig, men det ser ikke ut til å forstyrre sistnevnte signifikant via cytokrom P450 3A4 -systemet. Selv om risikoen for finasterid som modifiserer farmakokinetikken til andre legemidler antas å være lav, er det sannsynlig at hemmere er og inducere av cytokrom P450 3A4 vil Endre plasmakonsentrasjonen av finasterid.Basert på etablerte sikkerhetsmarginer er det imidlertid usannsynlig at en økning på grunn av samtidig bruk av disse hemmerne er av klinisk relevans.
FINASTID ser ikke ut til å ha en signifikant effekt på det cytokrom P450-relaterte stoffmetaboliserende enzymsystemet.
Stoffene som er undersøkt hos mennesker inkluderer propranolol, digoksin, glibenklamid, warfarin, teofyllin og fenazon, og det ble ikke funnet noen klinisk signifikante interaksjoner.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Hvis pasientens seksuelle partner er eller kan være gravid, bør pasienten unngå å utsette henne for sin egen sæd som kan inneholde minimale mengder av stoffet. FINASTID skal ikke brukes til kvinner som er eller potensielt kan være gravide (se "Kontraindikasjoner").
Foringstid
FINASTID er ikke indisert for bruk hos kvinner Det er ikke kjent om finasterid utskilles i morsmelk.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen data som tyder på at FINASTID påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i FINASTID
FINASTID inneholder laktose. Pasienter som ikke tåler noen sukkerarter bør kontakte legen sin før de tar dette legemidlet.
Leverinsuffisiens
Effekten av leverinsuffisiens på farmakokinetikken til finasterid er ikke undersøkt.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Finastid: Dosering
Den anbefalte dosen er en 5 mg tablett per dag, med eller uten måltider.
Legen din kan forskrive FINASTID sammen med et annet legemiddel, doxazosin, for å forbedre kontrollen med prostatahypertrofi.
Selv om tidlig forbedring kan observeres, kan det være nødvendig å ta FINASTID i minst seks måneder for å avgjøre om en positiv respons er oppnådd.
Dosering ved nyreinsuffisiens
Hos pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance reduseres med opptil 9 ml / min) er dosering ikke nødvendig, ettersom farmakokinetiske studier ikke har indikert noen endringer i fordelingen av finasterid.
Dosering hos eldre
Selv om farmakokinetiske studier har indikert at eliminering av finasterid avtar noe hos pasienter over 70 år, er det ikke nødvendig med dosejustering.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Finastid
Ved utilsiktet inntak av en overdreven dose FINASTID, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Pasientene fikk enkeltdoser med FINASTID opptil 400 mg og flere doser FINASTID opptil 80 mg / dag i tre måneder uten bivirkninger.
Ingen spesifikk behandling anbefales ved overdosering med FINASTID.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du tar for mange tabletter.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av FINASTID.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Finastid
Som alle legemidler kan FINASTID forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Impotens og redusert libido er de hyppigste bivirkningene. Disse bivirkningene oppstår tidlig i behandlingen og forsvinner i løpet av behandlingen hos de fleste pasienter.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert i kliniske studier og / eller bruk etter markedsføring.
Bivirkningsfrekvensen er definert som følger:
Svært vanlige (≥1 / 10), Vanlige (≥1 / 100 til <1/10), Mindre vanlige (≥1 / 1000 til <1/100), Sjeldne (≥1 / 10.000 til <1/1000), Svært sjeldne (<1/10 000), Ikke kjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Hyppigheten eller årsakssammenhengen av bivirkninger rapportert under bruk etter markedsføring med finasterid ved lavere doser kan ikke bestemmes ettersom de stammer fra spontane rapporter.
Medisinsk behandling av prostatiske symptomer (MTOPS)
MTOPS -studien sammenlignet finasterid 5 mg / dag (n = 768), doxazosin 4 eller 8 mg / dag (n = 756), kombinasjon av finasterid 5 mg / dag og doxazosin 4 eller 8 mg / dag (n = 786), og placebo (n = 737). I denne studien var sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til kombinasjonsterapien generelt konsistent med profilene til de enkelte komponentene i kombinasjonsterapien. Forekomsten av ejakulasjonsforstyrrelser hos pasienter behandlet med kombinasjonen var sammenlignbar med summen av forekomsten av denne negative opplevelsen for de to monoterapiene.
Andre langsiktige data
Prostatakreft ble påvist hos 803 (18,4%) av mennene som ble behandlet med FINASTID i en 7-årig, placebokontrollert klinisk studie med 18 882 friske menn, 9 060 av dem med nålbiopsidata tilgjengelig for analyse. Og i 1 147 (24,4%) av mennene som ble behandlet med placebo. I FINASTID-gruppen hadde 280 (6,4 %) menn prostatakreft med en Gleason-score på 7-10 påvist ved nålbiopsi mot 237 (5,1 %) menn i placebogruppen. Ytterligere analyser antyder at den økte forekomsten av prostatakreft av høy kvalitet observert i FINASTID -gruppen kan forklares med en skjevhet i identifisering på grunn av effekten av FINASTID på prostatavolum. Av de totale prostatakreft-tilfellene som ble diagnostisert i denne studien, ble omtrent 98% klassifisert som intrakapsulær (klinisk stadium T1 eller T2) ved diagnosen.Den kliniske relevansen av Gleason 7-10 score-data er ukjent.
Laboratorietest
Ved måling av PSA -nivåer bør det bemerkes at PSA -nivåene har gått ned under behandling med FINASTID (se "Forholdsregler for bruk").
Du må umiddelbart rapportere eventuelle endringer i brystvev som hevelse, smerter, gynekomasti eller utslipp fra brystvorten til legen din, da dette kan være tegn på en alvorlig tilstand som brystkreft.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Informer legen din eller apoteket dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Ingen spesielle forholdsregler for lagring.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
FORHOLD UT AV SIKKERHETEN OG NÅR TIL BARN
Annen informasjon
SAMMENSETNING
Hver FINASTID -tablett inneholder:
- Aktiv ingrediens: 5 mg finasterid.
- Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, forgelatinisert stivelse, natriumkarboksymetylstivelse, gult jernoksid, natriumdioktylsulfosuksinat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hypromellose, hydroksypropylcellulose, titandioksid, talkum, E 132 indigokarmin på aluminiumhydrat.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
5 mg filmdrasjerte tabletter (pakninger med 15 og 30 tabletter).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
FINASTID 5 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder: finasterid 5 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
FINASTID er indisert ved behandling og kontroll av godartet prostatahyperplasi, også kalt prostatahypertrofi, ettersom det induserer regresjon av prostataforstørrelse, forbedrer urinstrømmen og symptomene forbundet med godartet prostatahyperplasi.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Den anbefalte dosen er en 5 mg tablett per dag, med eller uten måltider.
FINASTID kan administreres alene eller sammen med alfablokkeren doxazosin (se 5.1 Farmakodynamiske egenskaper, Kliniske studier).
Selv om tidlig forbedring kan observeres, kan en terapeutisk virkning på minst seks måneder være nødvendig for å fastslå om en gunstig respons er oppnådd.
Dosering ved nyreinsuffisiens
Hos pasienter med varierende grad av nyreinsuffisiens (reduksjon av klarering kreatinin opp til 9 ml / min) er det ikke nødvendig med dosejusteringer, siden farmakokinetiske studier ikke har indikert noen endringer i fordelingen av finasterid.
Dosering hos eldre
Selv om farmakokinetiske studier har indikert at eliminering av finasterid avtar noe hos pasienter over 70 år, er det ikke nødvendig med dosejustering.
04.3 Kontraindikasjoner
FINASTID er kontraindisert ved:
• overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene
• graviditet - bruk hos kvinner som er eller potensielt kan være gravide (se 4.6 Graviditet og amming, Finasterideksponering - risiko for det mannlige fosteret).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generell
For å unngå obstruktive komplikasjoner er det viktig at pasienter med betydelig resturin og / eller alvorlig redusert urinstrøm overvåkes nøye. Muligheten for operasjon bør vurderes.
Effekter på PSA og prostatakreftdeteksjon
Ingen klinisk fordel er ennå påvist hos pasienter med prostatakreft behandlet med FINASTID. Pasienter med BPH og forhøyet prostata -spesifikt antigen (PSA) ble overvåket i kontrollerte kliniske studier med periodisk PSA -dosering og prostatabiopsier. I disse BPH -studiene så det ikke ut til at FINASTID endret frekvensen av prostatakreftdeteksjon, og den totale forekomsten av prostatakreft var ikke signifikant forskjellig hos pasienter behandlet med FINASTID eller placebo.
Det anbefales at digitale rektale skanninger samt andre evalueringer for prostatakreft utføres hos pasienter før behandling med FINASTID startes og periodisk deretter. Prostataspesifikt antigen (PSA) -bestemmelse i serum brukes også for påvisning av prostatakreft. Vanligvis antyder en PSA -verdi på grunnlag> 10 ng / ml (Hybritech) ytterligere evaluering og foreslår å vurdere en biopsi; for PSA -nivåer mellom 4 og 10 ng / ml ytterligere evaluering er tilrådelig. Det er betydelig overlapping i PSA -nivåer mellom menn med og uten prostatakreft. Hos menn med BPH utelukker PSA -verdier innenfor det normale referanseområdet imidlertid ikke prostatakreft, uavhengig av behandling med FINASTID. A grunnlinje PSA -verdi
FINASTID forårsaker en nedgang i serum PSA -konsentrasjon på omtrent 50% hos pasienter med BPH selv i nærvær av prostatakreft. Denne reduksjonen i serum PSA -nivåer hos pasienter med BPH behandlet med FINASTID bør tas i betraktning ved vurdering av PSA -data og utelukker ikke samtidig prostatakreft.
Denne reduksjonen, selv om den kan variere hos individuelle pasienter, gjelder for hele PSA-verdiene. Analyse av PSA-data om mer enn 3000 pasienter i en 4-årig, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Om langtidseffekt og sikkerheten til FINASTID (PLESS) bekreftet at hos typiske pasienter behandlet med FINASTID i 6 måneder eller mer, bør PSA -verdiene dobles sammenlignet med normalområdet hos ubehandlede menn.
Denne justeringen opprettholder sensitiviteten og spesifisiteten til PSA -analysen, som opprettholder evnen til å oppdage prostatakreft.
Enhver vedvarende økning i PSA -nivåer i serum hos pasienter behandlet med finasterid bør vurderes nøye, også med tanke på manglende overholdelse av behandling med FINASTID.
Andelen gratis PSA (forholdet mellom gratis PSA og total PSA) reduseres ikke signifikant med FINASTID. Forholdet mellom gratis PSA og total PSA forblir konstant selv under behandling med FINASTID. Når du bruker prosentverdien av gratis PSA som et hjelpemiddel i diagnosen prostatakreft, er det ikke nødvendig å justere verdien på noen måte.
Interaksjoner mellom legemidler og laboratorietester
Effekt på PSA -nivåer
Serum PSA -konsentrasjon korrelerer med pasientalder og prostatavolum, og prostatavolum korrelerer med pasientalder. Ved evaluering av PSA -laboratorieverdier bør det tas i betraktning at PSA -nivåer synker hos pasienter behandlet med FINASTID. En rask nedgang i PSA -nivåene observeres hos de fleste pasienter i den første måneden av behandlingen, deretter stabiliseres PSA -nivåene til en ny grunnlinje. Grunnverdien etter behandlingen er omtrent halvparten av verdien før behandlingen. Derfor, hos typiske pasienter behandlet med FINASTID i seks måneder eller mer, bør PSA -verdiene dobles sammenlignet med normalområdet hos ubehandlede menn. For klinisk tolkning, se 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Effekter på PSA og prostatakreftdeteksjon.
Brystkreft hos menn
Brystkreft er rapportert hos menn som tar FINASTID i kliniske studier og i perioden etter markedsføring. Leger bør instruere pasientene om å rapportere eventuelle endringer i brystvev så som hevelse, smerter, gynekomasti eller utslipp fra brystvorten.
Pediatrisk bruk
FINASTID er ikke indisert for pediatrisk bruk.
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått.
Laktose
Tabletten inneholder laktosemonohydrat. Pasienter med noen av følgende genetiske mangler bør ikke ta dette legemidlet: galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Leverinsuffisiens
Effekten av leverinsuffisiens på farmakokinetikken til finasterid er ikke undersøkt.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen legemiddelinteraksjoner av klinisk betydning er identifisert. Finasterid metaboliseres hovedsakelig via cytokrom P450 3A4 -systemet, men det ser ikke ut til å forstyrre sistnevnte vesentlig. Selv om risikoen for finasterid som modifiserer farmakokinetikken til andre legemidler antas å være lav, vil hemmere og induktorer av cytokrom P450 3A4 endre Plasmakonsentrasjon av finasterid, men basert på etablerte sikkerhetsmarginer er det ikke sannsynlig at en økning på grunn av samtidig bruk av disse hemmerne er av klinisk relevans.
FINASTID ser ikke ut til å forstyrre det cytokrom P450-bundne legemiddelmetaboliserende enzymsystemet signifikant.
Stoffene som er undersøkt hos mennesker inkluderer propranolol, digoksin, glibenklamid, warfarin, teofyllin og fenazon, og det ble ikke funnet noen klinisk signifikante interaksjoner.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
FINASTID er kontraindisert hos kvinner som er eller potensielt kan være gravide (se 4.3 Kontraindikasjoner).
På grunn av evnen til type II 5a-reduktasehemmere til å hemme omdannelsen av testosteron til dihydrotestosteron, kan disse legemidlene, inkludert finasterid, administreres til en gravid kvinne, forårsake misdannelser av de ytre kjønnsorganene for et mannlig foster.
Eksponering for finasterid / risiko for hannfosteret
Kvinner bør ikke komme i kontakt med smuldrede eller ødelagte FINASTID -tabletter når de er eller potensielt kan være gravide, på grunn av mulig absorpsjon av finasterid og den resulterende potensielle risikoen for et hannfoster (se 4.6 Graviditet og amming - Svangerskap). FINASTID tabletter har et belegg som forhindrer kontakt med den aktive komponenten under normal manuell kontakt, så lenge tablettene ikke har blitt smuldret eller ødelagt.
Små mengder finasterid ble funnet i sæd hos personer som tok finasterid 5 mg / dag. Det er ikke kjent om det mannlige fosteret kan utsettes for bivirkninger hvis moren blir utsatt for sæd fra en pasient som behandles med finasterid. Når pasientens seksuelle partner er eller kan være gravid, bør pasienten rådes til å minimere eksponeringen av partneren for sin egen sæd.
Foringstid
FINASTID er ikke indisert for bruk hos kvinner.
Det er ikke kjent om finasterid utskilles i morsmelk.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen data som tyder på at FINASTID påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Impotens og redusert libido er de hyppigste bivirkningene. Disse bivirkningene oppstår tidlig i behandlingen og forsvinner i løpet av behandlingen hos de fleste pasienter.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert i kliniske studier og etter markedsføring.
Bivirkningsfrekvensen er definert som følger: svært vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100,
Hyppigheten eller årsakssammenhengen av bivirkninger rapportert under bruk etter markedsføring med finasterid ved lavere doser kan ikke bestemmes ettersom de stammer fra spontane rapporter.
(*) Vedvarende seksuell dysfunksjon (nedsatt libido, erektil dysfunksjon og utløsningssykdommer) er rapportert under bruk etter markedsføring etter avsluttet behandling med FINASTID.
Medisinsk behandling av prostatiske symptomer (MTOPS)
MTOPS -studien sammenlignet finasterid 5 mg / dag (n = 768), doxazosin 4 eller 8 mg / dag (n = 756), kombinasjon av finasterid 5 mg / dag og doxazosin 4 eller 8 mg / dag (n = 786), og placebo (n = 737). I denne studien var sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til kombinasjonsterapien generelt konsistent med profilene til de enkelte komponentene i kombinasjonsterapien. Forekomsten av ejakulasjonsforstyrrelser hos pasienter behandlet med kombinasjonen var sammenlignbar med summen av forekomsten av denne negative opplevelsen for de to monoterapiene.
Andre langsiktige data
I en 7-årig placebokontrollert studie med 18 882 friske menn, hvorav 9 060 med nålebiopsidata tilgjengelig for analyse, ble prostatakreft påvist hos 803 (18,4%) av mennene som ble behandlet med FINASTID og hos 1147 (24,4%) av menn behandlet med placebo. I FINASTID-gruppen hadde 280 (6,4%) menn prostatakreft med Gleason-score på 7-10 ved nålbiopsi mot 237 (5,1%) menn i placebogruppen. Ytterligere analyser antyder at den økte forekomsten av prostatakreft av høy kvalitet observert i FINASTID -gruppen kan forklares med en skjevhet i identifisering på grunn av effekten av FINASTID på prostatavolum. Av de totale prostatakreft-tilfellene som ble diagnostisert i denne studien, ble omtrent 98% klassifisert som intrakapsulær (klinisk stadium T1 eller T2) ved diagnosen.Den kliniske relevansen av Gleason 7-10 score-data er ukjent.
Laboratorietest
Ved måling av PSA -nivåer bør det bemerkes at PSA -nivåer reduseres under behandling med FINASTID (se 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
04.9 Overdosering
Pasientene fikk enkeltdoser med FINASTID opptil 400 mg og flere doser FINASTID opptil 80 mg / dag i tre måneder uten bivirkninger.
Ved overdosering med FINASTID anbefales det ingen spesifikk behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Terapeutisk legemiddelkategori: testosteron-5-alfa-reduktasehemmere.
ATC -kode: G04CB01
Finasterid er beskrevet kjemisk: N- (1,1-dimetyletyl) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta-karboksamid. Det er en hvit krystallinsk substans som er fritt løselig i kloroform og lavere alkoholer, men praktisk talt uløselig i vann.
Finasteride er en konkurransedyktig hemmer av type II 5a-reduktase, som det sakte danner et stabilt enzymkompleks med. Type II 5a-reduktase er et intracellulært enzym som metaboliserer testosteron til et mer potent androgen, dihydrotestosteron (DHT). De omsetning av dette komplekset er ekstremt tregt (t½? 30 dager). In vitro og in vivo, finasterid har vist seg å være en spesifikk hemmer for type II 5a-reduktase og har ingen affinitet for androgenreseptorer.
Utviklingen og utvidelsen av prostatakjertelen, og deretter av BPH, avhenger av det kraftige androgen DHT Testosteron, utskilt av testiklene og binyrene, blir raskt omdannet til DHT av type II 5a-reduktase spesielt i prostata, lever og i huden der den fortrinnsvis er bundet til cellekjernene i disse vevene.
En enkelt dose på 5 mg finasterid forårsaket en rask nedgang i serum -DHT -konsentrasjonen, med maksimal effekt observert etter 8 timer. Mens plasmanivåene av finasterid varierer i løpet av 24 timer, forblir serumnivåene av DHT i denne perioden konstant, noe som betyr at plasma legemiddelkonsentrasjoner ikke korrelerer direkte med DHT.Pasienter med BPH har administrering av finasterid i 4 år med en dose på 5 mg / dag vist seg å redusere sirkulerende konsentrasjoner av DHT med ca 70%, og var assosiert med en median reduksjon i prostatavolum på omtrent 20%. I tillegg ble PSA redusert med omtrent 50% fra baseline, noe som tyder på en reduksjon i prostatavekst. prostataepitelceller. I studier opptil 4 år, undertrykkelse av DHT -nivåer og regresjon av hyperplastisk prostata assosiert med redusert PSA nivåer. I disse studiene økte sirkulerende testosteronnivåer med omtrent 10-20%, fremdeles innenfor fysiologiske verdier.
Da FINASTID ble administrert i 7-10 dager til pasienter som ventet på å gjennomgå prostatektomi, forårsaket legemidlet en nedgang på omtrent 80% i intraprostatisk DHT. Intraprostatisk testosteronkonsentrasjon ble økt opptil 10 ganger utover nivået. Forbehandling.
Hos friske frivillige som ble behandlet med FINASTID i 14 dager, returnerte DHT-verdiene til nivåer før behandling i omtrent 2 uker etter avsluttet behandling. Hos pasienter som ble behandlet i 3 måneder, gikk prostatavolumet, som reduserte med omtrent 20%, tilbake til utgangspunktet etter omtrent 3 måneder etter avsluttet behandling.
Finasterid hadde ingen effekt, sammenlignet med placebo, på sirkulasjonsnivåer av kortisol, østradiol, prolaktin, tyrotropt hormon eller tyroksin. Det ble ikke observert noen klinisk signifikante effekter på plasmalipidprofilen (f.eks. Totalt kolesterol, lipoprotein med lav tetthet, lipoprotein med høy tetthet og triglyserider) eller beinmineraltetthet.
Hos pasienter behandlet i 12 måneder ble det observert en økning på omtrent 15% av luteiniserende hormon (LH) og ca. 9% av follikkelstimulerende hormon (FSH); men disse nivåene holdt seg godt innenfor fysiologiske verdier. Nivåene av LH og FSH etter stimulering med gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) ble ikke endret, noe som indikerer at kontrollen av hypofysen-gonadalaksen ikke ble påvirket. Etter behandling med FINASTID i 24 uker med friske mannlige frivillige for å evaluere sædparametere, var det ingen klinisk signifikant effekt på sædkonsentrasjon, motilitet, morfologi eller sæd -pH. En median reduksjon i ejakulatvolum på 0,6 ml ble observert, med en samtidig reduksjon i total sæd per ejakulat Disse parametrene holdt seg innenfor det normale området. område og var reversible ved seponering av behandlingen.
Finasterid har vist seg å hemme metabolismen av steroider C19 og C21 og viser dermed en hemmende effekt på både hepatisk og perifer aktivitet av type II 5a-reduktase.
Kliniske studier
FINASTID langsiktig effektivitets- og sikkerhetsstudie (PLESS)
PLESS er en 4-årig, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie utført for å evaluere effekten av FINASTID-terapi på BPH-symptomer og relaterte urologiske hendelser (kirurgi og akutt urinretensjon). [RUA]) som involverte 3040 pasienter ( 45-78 år) med moderate til alvorlige symptomer på BPH og forstørret prostata ved digital rektalundersøkelse Studien ble fullført av 1 883 pasienter (finasterid n = 1000; placebo n = 883).
I PLESS -studien forekom kirurgi eller akutt urinretensjon hos 13,2% av pasientene som tok placebo sammenlignet med 6,6% av pasientene på FINASTID (51% risikoreduksjon). FINASTID reduserte risikoen for kirurgi med 55% (10,1% for placebo vs. 4,6% for FINASTID) og urinretensjon på 57% (6,6% for placebo vs. 2,8% for FINASTID).
FINASTID forbedret symptomscore med 3,3 poeng sammenlignet med 1,3 poeng i placebogruppen (s
Medisinsk behandling av prostatiske symptomer (MTOPS)
MTOPS er en fire til seks års studie der 3047 menn med symptomatisk BPH ble randomisert til behandling med finasterid 5 mg / dag, doxazosin 4 eller 8 mg / dag, kombinasjon av finasterid 5 mg / dag og doxazosin 4 o 8 mg / dag, eller placebo. Sammenlignet med placebo, resulterte behandling med finasterid, doxazosin eller kombinasjonsbehandling i en signifikant reduksjon i risikoen for klinisk progresjon av BPH (definert ved begynnelsen av: økning i symptomscore fra baseline med ≥ 4 poeng, urinretensjon, BPH-relatert nyresvikt, tilbakevendende urin- eller urosepsisinfeksjoner, inkontinens) på henholdsvis 34, 39 og 67%.
De fleste hendelsene (274 av 351) som utgjorde BPH -progresjon, ble bekreftet økning i symptomscore ≥ 4; risikoen for progresjon ble redusert med 30, 46 og 64% i henholdsvis finasterid-, doxazosin- og kombinasjonsbehandlingsgruppene sammenlignet med placebo. Akutt urinretensjon utgjorde 41 av 351 BPH -progresjonshendelser; risikoen for å utvikle akutt urinretensjon ble redusert med 67, 31 og 79% i henholdsvis finasterid-, doxazosin- og kombinasjonsbehandlingsgruppene sammenlignet med placebo.
Videre kliniske studier
De urodynamiske effektene av finasterid ved behandling av blæreutstrømningsobstruksjon på grunn av BPH ble evaluert ved bruk av invasive teknikker i en 24-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 36 pasienter med moderate til alvorlige symptomer på urinobstruksjon. Og en maksimal strømning hastighet på mindre enn 15 ml / sek. Hos pasienter behandlet med 5 mg FINASTID ble det påvist en reduksjon i obstruksjon sammenlignet med placebo, vist ved en signifikant forbedring i detrusortrykk og en økning i gjennomsnittlig strømningshastighet.
I en dobbeltblind, placebokontrollert, ettårig studie, ble effekten av finasterid på volumet av perifere og periuretrale områder av prostata evaluert av MR hos 20 menn med BPH. Pasienter behandlet med FINASTID, men ikke de som ble behandlet med placebo, viste en signifikant nedgang [11,5 ± 3,2 cc (SE)] i kjertelstørrelsen i toto, kan i stor grad tilskrives en reduksjon [6,2 ± 3 cc] i størrelsen på det periuretrale området. Siden periuretralsonen er ansvarlig for utstrømningsobstruksjonen, kan denne reduksjonen forklare den gunstige kliniske responsen som er observert hos disse pasientene.
I en 7-årig placebokontrollert studie med 18 882 friske menn ≥55 år med normale digitale rektale funn og PSA ≤ 3,0 ng / ml, hvorav 9 060 med nålbiopsidata tilgjengelig for analyse, ble prostatakreft påvist i 803 ( 18,4%) av mennene som ble behandlet med FINASTID og hos 1147 (24,4%) av mennene som ble behandlet med placebo. I FINASTID-gruppen hadde 280 (6,4%) menn kreft. Prostata med en Gleason-score på 7-10 påvist ved nålbiopsi vs. 237 (5,1%) menn i placebogruppen. Ytterligere data tyder på at den økte forekomsten av høyverdig prostatakreft observert i den FINASTID-behandlede gruppen kan forklares med en skjevhet i identifisering (påvisning av skjevhet) på grunn av effekten av FINASTID på prostatavolumet. Av de totale prostatakreft -tilfellene som ble diagnostisert i denne studien, ble omtrent 98% klassifisert som intrakapsulær (klinisk stadium T1 eller T2) på diagnosetidspunktet. Den kliniske relevansen av Gleason 7-10 score-data er ukjent.
Denne informasjonen kan ha en viss relevans for menn som gjennomgår behandling med FINASTID for BPH. FINASTID har ingen indikasjoner på å redusere risikoen for prostatakreft.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Biotilgjengeligheten til finasterid er omtrent 80% og påvirkes ikke av mat.Maksimal plasmakonsentrasjon av finasterid oppnås omtrent 2 timer etter administrering og absorpsjon er fullført etter 6-8 timer.
Fordeling
Etter daglig administrering av 5 mg / dag, var plasmakonsentrasjonen i likevekt 8-10 ng / ml og forble stabil over tid.
Proteinbinding er omtrent 93% selv hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 9 til 55 ml / min).
Finasterid er funnet i cerebrospinalvæsken (CSF) hos pasienter behandlet med et 7-10 dagers finasteridforløp, men stoffet ser ikke ut til å konsentrere seg fortrinnsvis på CSF-nivå. Finasterid er også funnet i sæd hos personer behandlet med FINASTID 5 mg / dag. Hos voksne mennesker var mengden finasterid i sæd 50 til 100 ganger lavere enn finasteriddosen (5 mg) og hadde ingen effekt på sirkulerende DHT -nivåer (se også 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata - utviklingstoksisitet og reproduksjon).
Biotransformasjon / eliminering
Hos mennesker, etter en oral dose med 14C-finasterid, ble 39% av dosen utskilt i urinen som metabolitter (praktisk talt ingen uendret medisin ble utskilt i urinen) og 57% av den totale dosen ble utskilt med avføringen.
Finasterid viser en gjennomsnittlig plasmaeliminasjonshalveringstid på 6 timer klarering plasma og distribusjonsvolumet for finasterid er henholdsvis ca. 165 ml / min og 76 liter.
Eliminasjonshastigheten for finasterid er noe redusert hos eldre.Med stigende alder forlenges halveringstiden fra en gjennomsnittlig halveringstid på omtrent 6 timer hos menn i alderen 18-60 til 8 timer hos menn i alderen 18-60 år. års alder Denne observasjonen har ingen klinisk betydning, og derfor er det ikke nødvendig å redusere dosen.
Hos pasienter med kronisk nedsatt nyrefunksjon hvis klarering kreatinin varierte fra 9 til 55 ml / min, enkeltdosisfordeling av 14C-finasterid var ikke forskjellig fra friske frivillige. Noen av metabolittene som normalt skilles ut av nyrene, ble utskilt i avføringen. Derfor ser det ut til at fekal utskillelse øker proporsjonalt med redusert urinutskillelse av metabolitter. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med ikke-dialyse med nedsatt nyrefunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Dyrets toksikologi
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
Den orale LD for finasterid hos hann- og hunnmus er omtrent 500 mg / kg. Den orale LD for finasterid hos hann- og hunnrotter er henholdsvis omtrent 400 og 1000 mg / kg.
I en hepatotoksisitetstest ble 40 mg / kg / dag finasterid administrert oralt til hunder i 28 dager. Venøst blod ble analysert for transaminaser (SGPT / SGOT). Ingen transaminase var forhøyet, noe som viste at finasterid ikke forårsaket leverskade.
Videre ble det ikke observert noen viktige endringer i nyre-, mage- og respirasjonsfunksjoner med finasterid hos hunder eller i det kardiovaskulære systemet hos hunder og rotter.
I en studie på 24 måneder ble det ikke observert tegn på en kreftfremkallende effekt hos rotter som fikk finasteriddoser på opptil 320 mg / kg / dag (3200 ganger anbefalt human dose på 5 mg / dag).
Det ble ikke observert tegn på mutagenisitet i en test in vitro bakteriell mutagenese, en mutagenesetest fra pattedyrceller eller en alkalisk elueringstest in vitro.
Utvikling og reproduksjonstoksisitet
Reproduksjonstoksikologiske studier hos hannrotter viste en reduksjon i vekten av prostata og sædblærer, redusert sekresjon fra tilleggs kjønnskjertler og en reduksjon i fruktbarhetsindeks (forårsaket av primaster farmakologisk effekt av finasterid). Den kliniske relevansen av disse dataene er uklar.
Som med andre 5 alfa-reduktasehemmere ble feminisering av fostre fra hannrotter observert ved administrering av finasterid i svangerskapsperioden.
De intrauterine effektene av eksponering for finasterid under embryo -fosterutvikling ble evaluert i rhesusapen (svangerskapsperiode 20 - 100 dager), en dyreart som er mer lik mennesker enn rotter og kaniner, selv om det gjelder intrauterin utvikling.
Intravenøs administrering av finasterid til gravide rhesusaper i doser på opptil 800 ng / dag gjennom hele perioden med embryonal og fosterutvikling resulterte ikke i abnormiteter hos hannfoster. Estimert mengde tilstede i sæd hos en mann som har tatt finasterid 5 mg, og som en kvinne kunne bli utsatt for via sæd. Bekrefter relevansen av rhesusmodellen for utviklingen av det menneskelige fosteret, oral administrering av finasterid 2 mg / kg / dag (systemisk eksponering (AUC) for aper var litt (3x) høyere enn for mennesker som tok finasterid 5 mg, eller omtrent 1 million ganger den estimerte mengden finasterid som finnes i sæd) hos aper under graviditet, resulterte det i abnormiteter i de ytre kjønnsorganene til hannfostre. Ingen andre abnormiteter ble observert hos hannfoster og ingen finasteridrelaterte abnormiteter ble observert hos kvinnelige fostre for noen av dosene som ble brukt.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat, forgelatinisert stivelse, natriumkarboksymetylstivelse, gult jernoksid, natriumdioktylsulfosuksinat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hypromellose, hydroksypropylcellulose, titandioksid, talkum, E132 indigokarmin på aluminiumhydrat.
06.2 Uforlikelighet
Uforlikeligheter med andre medisiner er ukjent.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tablettene finnes i ugjennomsiktige PVC / PE / PVDC og aluminiumsblister. Blisteren følger med pakningsvedlegget i en litografert pappeske.
15 filmdrasjerte tabletter på 5 mg
30 filmdrasjerte tabletter på 5 mg
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15. - 20143 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 028309019 - 15 filmdrasjerte tabletter 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 filmdrasjerte tabletter 5 mg
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Juli 2002
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Januar 2013