Aktive ingredienser: Ibandronic acid
Bonviva 3 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Bonviva pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Bonviva 150 mg filmdrasjerte tabletter
- Bonviva 3 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Bonviva? Hva er den til?
Bonviva tilhører en gruppe legemidler kalt bisfosfonater. Inneholder virkestoffet ibandronsyre. Bonviva kan reversere bentap ved å blokkere mer bentap og øke benmassen hos mange kvinner som tar det, selv om de ikke vil kunne se eller føle en forskjell. Bonviva kan bidra til å redusere sjansen for beinbrudd (brudd). Denne reduksjonen av brudd er påvist for ryggraden, men ikke for hoften.
Bonviva ble foreskrevet for behandling av postmenopausal osteoporose fordi du har stor risiko for brudd.Osteoporose er tynning og svekkelse av beinene, som er vanlig hos kvinner etter overgangsalderen. I overgangsalderen slutter en kvinnes eggstokker å produsere et kvinnelig hormon, østrogen, som bidrar til å opprettholde et sunt skjelett.
Jo tidligere en kvinne når overgangsalderen, desto større er risikoen for brudd ved osteoporose.
Andre faktorer som kan øke risikoen for brudd er:
- utilstrekkelig inntak av kalsium og vitamin D med mat;
- røyking eller vane med å drikke for mye alkohol;
- utilstrekkelig fysisk aktivitet (gå eller gjøre annen aktivitet under belastning);
- kjennskap til osteoporose.
En sunn livsstil vil hjelpe deg med å få mest mulig ut av behandlingen. Dette inkluderer:
- følge et balansert kosthold rik på kalsium og vitamin D;
- gå eller gjøre andre aktiviteter under belastning;
- ikke røyk og ikke drikk for mye alkohol.
Kontraindikasjoner Når Bonviva ikke skal brukes
Du må ikke få Bonviva
- hvis du har eller har hatt et lavt kalsiumnivå i blodet. Snakk med legen din;
- dersom du er allergisk mot ibandronsyre eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Bonviva
Noen pasienter må være spesielt forsiktige når de bruker Bonviva. Snakk med legen din før du tar Bonviva
- hvis du har, eller har hatt, nyreproblemer, nyresvikt eller nødvendig dialyse, eller hvis du har andre sykdommer som kan påvirke nyrene;
- hvis du har forstyrrelser i mineralmetabolismen (for eksempel vitamin D -mangel);
- du må ta et kalsium- og vitamin D. -supplement under behandling med Bonviva. Informer legen din dersom du ikke klarer dette.
- Hvis du er i tannbehandling eller skal gjennomgå en tannoperasjon, vennligst informer tannlegen din om at du blir behandlet med Bonviva. Fortell tannlegen din også om dette hvis du har kreft.
- hvis du har hjerteproblemer og legen din anbefaler at du begrenser ditt daglige væskeinntak.
Tilfeller av alvorlige, noen ganger dødelige, allergiske reaksjoner er rapportert hos pasienter behandlet med intravenøs ibandronsyre. Hvis du opplever noen av følgende symptomer, for eksempel kortpustethet / pustevansker, stramhet i halsen, hevelse i tungen, svimmelhet, tap av bevissthet, rødhet eller hevelse i ansiktet, utslett, kvalme og oppkast, bør du varsle legen din eller sykepleieren umiddelbart (se avsnitt 4).
Barn og ungdom
Ikke gi Bonviva til barn eller ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Bonviva
Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Bonviva kan bare brukes av postmenopausale kvinner og må ikke tas av kvinner som fortsatt kan få barn.
Ikke ta Bonviva hvis du er gravid eller ammer.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan kjøre bil og bruke maskiner ettersom Bonviva forventes å ha ingen eller ubetydelig effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Bonviva inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose (3 ml), dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Bonviva: Dosering
Den anbefalte dosen for intravenøs injeksjon av Bonviva er 3 mg (1 ferdigfylt sprøyte) hver tredje måned.
Injeksjonen må gis i en vene av en lege eller en kvalifisert / utdannet helsepersonell Du må ikke selv administrere injeksjonen.
Løsningen til injeksjon skal bare gis i en vene og ingen andre steder i kroppen.
Fortsettelse av administrasjonen av Bonviva
For å få mest mulig ut av behandlingen, er det viktig å fortsette å få injeksjoner hver tredje måned, så lenge legen din foreskriver dem. Bonviva kan bare behandle osteoporose så lenge du fortsetter behandlingen, selv om du ikke kan se eller føle forskjellen. Etter å ha tatt Bonviva i 5 år, spør legen din om du skal fortsette å ta Bonviva.
Hun må også ta kalsium- og vitamin D -tilskudd, som anvist av legen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose Bonviva
Hvis du har fått for mye Bonviva enn du burde
Nivåene av kalsium, fosfor eller magnesium i blodet kan falle. Legen din kan ta skritt for å rette opp disse endringene og kan foreskrive en injeksjon som inneholder disse mineralene.
Hvis du glemmer en dose Bonviva
Avtal tid for å få din neste injeksjon så snart som mulig. Deretter fortsetter du å få injeksjonene hver tredje måned fra datoen for din siste injeksjon.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Bonviva
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Se en sykepleier eller lege umiddelbart hvis du merker noen av følgende alvorlige bivirkninger - du kan trenge akutt medisinsk behandling:
Sjeldne (rammer opptil 1 av 1000 personer):
- kløe, hevelse i ansikt, lepper, tunge og svelg, med pustevansker;
- vedvarende øyesmerter og betennelse;
- ny smerte, svakhet eller ubehag i lår, hofte eller lyske. Du kan ha de første tegnene på en mulig ikke-typisk brudd på lårbenet.
Svært sjeldne (forekommer hos opptil 1 av 10 000 personer):
- smerter eller vondt i munnen eller kjeven. De første tegnene på alvorlige kjeveproblemer (nekrose eller død av kjevebenet) kan forekomme;
- alvorlig, potensielt livstruende allergisk reaksjon.
Andre mulige bivirkninger
Vanlige (rammer opptil 1 av 10 personer):
- hodepine;
- magesmerter (som gastritt) eller magesmerter, fordøyelsesbesvær, kvalme, diaré eller forstoppelse;
- smerter i muskler, ledd eller rygg;
- følelse av tretthet og utmattelse;
- influensalignende symptomer, inkludert feber, risting og frysninger, ubehag, smerter i bein og vondt i muskler og ledd. Snakk med en sykepleier eller lege hvis noen effekter blir plagsomme eller varer mer enn et par dager;
- skynde
Mindre vanlige (rammer opptil 1 av 100 personer):
- betennelse i en vene;
- smerte eller skade på injeksjonsstedet;
- bein smerte;
- følelse av svakhet;
- astmaanfall.
Sjeldne (rammer opptil 1 av 1000 personer):
- urticaria.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og sprøyten etter "Utløpsdato". eller "EXP". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Personen som gir injeksjonen skal kaste ubrukt oppløsning og plassere den brukte sprøyten og injeksjonsnålen i en passende avfallsbeholder.
- Hva Bonviva inneholder
- Virkestoff er ibandronsyre. En ferdigfylt sprøyte inneholder 3 mg ibandronsyre i 3 ml oppløsning (som natriummonohydrat).
- Andre innholdsstoffer er natriumklorid, eddiksyre, natriumacetattrihydrat og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Bonviva ser ut og innholdet i pakningen
Bonviva 3 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte er en klar og fargeløs løsning. Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 3 ml oppløsning. Bonviva er tilgjengelig i pakninger med 1 ferdigfylt sprøyte og 1 injeksjonsnål eller 4 ferdigfylte sprøyter og 4 injeksjonsnåler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell:
INFORMASJON FOR HELSEPERSONALER
For mer informasjon, se sammendraget av produktets egenskaper.
Administrasjon av Bonviva 3 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:
Bonviva 3 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte skal injiseres intravenøst i løpet av 15-30 sekunder.
Løsningen er irriterende, så det er viktig å følge den intravenøse administrasjonsmåten strengt. Hvis det utilsiktet injiseres i vevet rundt venen, kan pasientene oppleve lokal irritasjon, smerte og betennelse på injeksjonsstedet.
Bonviva 3 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte må ikke blandes med kalsiumholdige oppløsninger (for eksempel Ringer-amming eller calcieparin) eller med andre intravenøse legemidler. Hvis Bonviva administreres i en eksisterende intravenøs linje, må du bare bruke isotonisk saltvann eller 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning.
Glemt dose:
Hvis du glemmer en dose, gi injeksjonen så snart som mulig.
Planlegg deretter injeksjonene med 3 måneders mellomrom fra datoen for siste injeksjon.
Overdose:
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av overdose med Bonviva.
Basert på kunnskapen om denne klassen av forbindelser, kan intravenøs overdose føre til hypokalsemi, hypofosfatemi og hypomagnesemi, noe som kan resultere i mulig parestesi. I alvorlige tilfeller kan det være nødvendig å injisere tilstrekkelige intravenøse doser av kalsiumglukonat, kalium eller natriumfosfat og magnesiumsulfat.
Generelle råd:
Bonviva 3 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte, i likhet med andre bisfosfonater administrert intravenøst, kan forårsake en forbigående reduksjon i blodkalsiumverdier.
Før behandling med Bonviva injiseres, bør hypokalsemi og andre lidelser i bein- og mineralmetabolismen evalueres og behandles effektivt. Tilstrekkelig kalsium- og vitamin D -inntak er viktig for alle pasienter.
Alle pasienter bør ta tilskudd av kalsium og vitamin D. Pasienter med samtidige sykdommer eller som bruker medisiner som kan forårsake bivirkninger i nyrene, bør overvåkes periodisk under behandlingen, i henhold til god klinisk praksis.
Oppløsningen for injeksjon, sprøyter og ubrukte injeksjonsnåler må kastes i henhold til lokale lovkrav.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
BONVIVA 3 MG LØSNING FOR INJEKSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En ferdigfylt sprøyte med 3 ml oppløsning inneholder 3 mg ibandronsyre (som natriummonohydrat).
Konsentrasjonen av ibandronsyre i injeksjonsvæsken, oppløsning er 1 mg per ml.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning.
Klar og fargeløs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner med høy risiko for brudd (se pkt.5.1).
Det er påvist en reduksjon i risikoen for vertebrale brudd; Effekt på lårhalsbrudd er ikke fastslått.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen av ibandronsyre er 3 mg administrert ved intravenøs injeksjon over 15 til 30 sekunder hver tredje måned.
Pasienter bør få et kalsium- og vitamin D -tilskudd (se pkt. 4.4 og 4.5).
Hvis du glemmer en dose, gi injeksjonen så snart som mulig. Deretter planlegger du injeksjonene med 3 måneders mellomrom fra datoen for siste injeksjon.
Den optimale varigheten av bisfosfonatbehandling for osteoporose er ikke fastslått.Behovet for fortsatt behandling bør revurderes med jevne mellomrom for hver enkelt pasient basert på potensielle fordeler og risiko ved Bonviva, spesielt etter 5 eller flere års bruk.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nyreinsuffisiens
Bonviva -injeksjon anbefales ikke hos pasienter med serumkreatinin over 200 μmol / l (2,3 mg / dl) eller kreatininclearance (målt eller estimert) under 30 ml / min, fordi kliniske data tilgjengelig fra studier som inkluderte denne typen pasienter er begrensede ( se pkt. 4.4 og 5.2).
Ingen justering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon med serumkreatinin lik eller mindre enn 200 μmol / l (2,3 mg / dl) eller med kreatininclearance (målt eller estimert) lik eller større enn 30 ml / min. dosen.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig (se pkt. 5.2).
Eldre befolkning (> 65 år)
Ingen dosejustering er nødvendig (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Det er ingen indikert bruk av Bonviva hos barn under 18 år, og Bonviva er ikke undersøkt i denne populasjonen (se pkt. 5.1 og 5.2).
Administrasjonsmåte:
Til intravenøs bruk i 15 til 30 sekunder, hver tredje måned.
Streng overholdelse av den intravenøse administrasjonsmåten er nødvendig (se pkt. 4.4).
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor ibandronsyre eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Hypokalsemi.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Administrasjonssvikt
Vær forsiktig så du ikke administrerer Bonviva ved intra-arteriell eller paravenøs injeksjon, da dette kan føre til vevsskade.
Hypokalsemi
Bonviva, som andre intravenøse bisfosfonater, kan forårsake en forbigående reduksjon i kalsiumnivået.
En eksisterende hypokalsemi må korrigeres før du starter injiserbar Bonviva -behandling. Andre lidelser i bein- og mineralmetabolisme bør også behandles effektivt før du starter injeksjonsterapi med Bonviva.
Alle pasienter må ta et "tilstrekkelig tilskudd av kalsium og vitamin D.
Anafylaktisk reaksjon / sjokk
Tilfeller av anafylaktisk reaksjon / sjokk, inkludert dødelige hendelser, har oppstått hos pasienter behandlet med intravenøs ibandronsyre.
Tilstrekkelig medisinsk støtte og kontrolltiltak bør være lett tilgjengelig når Bonviva injiseres intravenøst. Hvis det oppstår anafylaktisk eller annen alvorlig overfølsomhet / allergiske reaksjoner, stopp injeksjonen umiddelbart og start passende behandling.
Nyresvikt
Pasienter med samtidige sykdommer eller som bruker legemidler som kan forårsake bivirkninger i nyrene, bør overvåkes periodisk under behandlingen, i henhold til god klinisk praksis.
På grunn av begrenset klinisk erfaring er Bonviva injiserbar ikke anbefalt hos pasienter med kreatininnivåer over 200 μmol / l (2,3 mg / dl) eller kreatininclearance under 30 ml / min (se pkt. 4.2 og 5.2).
Pasienter med hjertesvikt
Overhydrering bør unngås hos pasienter med risiko for hjertesvikt.
Osteonekrose i kjeven
Osteonekrose i kjeven, vanligvis forbundet med tanntrekking og / eller lokale infeksjoner (inkludert osteomyelitt), er rapportert hos kreftpasienter behandlet hovedsakelig med intravenøse bisfosfonater. De fleste av disse pasientene ble også behandlet med cellegift og kortikosteroider. Osteonekrose i kjeven er også rapportert hos pasienter med osteoporose behandlet med orale bisfosfonater.
Tannundersøkelse med passende tannprofylakse bør vurderes før bisfosfonatbehandling hos pasienter med samtidige risikofaktorer (f.eks. Kreft, cellegift, strålebehandling, kortikosteroider, dårlig munnhygiene).
Under behandlingen bør disse pasientene unngå invasive tannbehandlinger der det er mulig. Hos pasienter som utvikler osteonekrose i kjeven under bisfosfonatbehandling, kan tannkirurgi forverre tilstanden.For pasienter som trenger tannbehandling, er det ingen tilgjengelige data som indikerer om seponering av bisfosfonat reduserer risikoen for osteonekrose i kjeven Den kliniske vurderingen av behandlingen legen må være grunnlaget for behandlingen av hver pasient, basert på den individuelle vurderingen av risiko / nytte -forholdet.
Atypiske brudd på lårbenet
Atypiske subtrokanteriske og akselfrakturer i lårbenet er rapportert, hovedsakelig hos pasienter på langvarig bisfosfonatbehandling mot osteoporose Disse korte tverrgående eller skrå bruddene kan forekomme hvor som helst i lårbenet fra like under den mindre trochanteren til over den suprakondylære linjen. Disse bruddene oppstår spontant eller etter minimalt traume, og noen pasienter opplever smerter i lår eller lyske, ofte assosiert med avbildende tegn på stressbrudd, uker eller måneder før hoftebrudd oppstår. fullført. Brudd er ofte bilaterale; Derfor bør bisfosfonatbehandlede pasienter som har pådratt seg et lårbenaksfraktur, undersøkes det kontralaterale lårbenet. Begrenset helbredelse av disse bruddene er også rapportert. Hos pasienter med mistanke om atypisk lårbenbrudd, bør det vurderes å avbryte behandlingen med bisfosfonater i påvente av en vurdering av pasienten basert på individuell nytterisiko.
Under behandling med bisfosfonater bør pasienter rådes til å rapportere smerter i lår, hofte eller lyske, og alle pasienter som viser slike symptomer, bør vurderes for tilstedeværelse av en ufullstendig brudd på lårbenet.
Bonviva er i hovedsak natriumfritt.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Metabolske interaksjoner anses ikke som sannsynlige, ettersom ibandronsyre ikke hemmer store hepatiske menneskelige cytokrom P450 isoenzymer og har vist seg ikke å indusere hepatisk cytokrom P450 -system hos rotter (se pkt. 5.2). Ibandronsyre elimineres. gjennomgå enhver biotransformasjon.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Bonviva er kun beregnet på bruk av postmenopausale kvinner og må ikke gis til kvinner i fertil alder.
Det er ingen tilstrekkelige data for å evaluere bruken av ibandronsyre hos gravide. Studier på rotter har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Bonviva skal ikke brukes under graviditet.
Foringstid
Det er ikke kjent om ibandronsyre utskilles i morsmelk hos mennesker Studier med ammende hunnrotter har vist lave nivåer av ibandronsyre i morsmelk etter intravenøs administrering. Bonviva skal ikke brukes til ammende pasienter.
Fruktbarhet
Det er ingen data om effekten av ibandronsyre hos mennesker. I reproduksjonsstudier utført på rotter ved oral administrering reduserte ibandronsyre fruktbarheten.I studier utført på rotter som brukte intravenøs administrering, reduserte ibandronsyre fruktbarheten ved høye daglige doser (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Basert på den farmakodynamiske og farmakokinetiske profilen og rapporter om bivirkninger, kan det forventes at Bonviva ikke har noen eller ubetydelig innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De alvorligste bivirkningene som er rapportert er anafylaktisk reaksjon / sjokk, atypiske lårbrudd, osteonekrose i kjeven og okulær betennelse (se avsnitt "Beskrivelse av noen bivirkninger" og pkt. 4.4).
De hyppigst rapporterte bivirkningene er artralgi og influensalignende symptomer. Disse symptomene, vanligvis av kort varighet, mild eller moderat i intensitet, er vanligvis forbundet med den første dosen og forsvinner vanligvis med fortsatt behandling uten behov for korrigerende handling (se avsnittet "Influensalignende sykdom").
Tabell over bivirkninger
En komplett liste over kjente bivirkninger er presentert i tabell 1.
Sikkerheten ved oral behandling med ibandronsyre 2,5 mg én gang daglig ble evaluert hos 1251 pasienter behandlet i 4 placebokontrollerte kliniske studier, hvorav de fleste var fra den sentrale treårige bruddstudien (MF4411).
I den sentrale toårige studien hos postmenopausale kvinner med osteoporose (BM16550) var den generelle sikkerheten til Bonviva 3 mg administrert ved intravenøs injeksjon hver tredje måned lik ibandronsyre 2,5 mg daglig. Den totale prosentandelen av pasientene som rapporterte en bivirkning var 26,0% og 28,6% ved administrering av Bonviva 3 mg injiserbar hver 3. måned etter henholdsvis ett og to år. De fleste tilfellene førte ikke til seponering av behandlingen.
Bivirkninger er oppført i henhold til MedDRA systemorganklasse og frekvenskategori. Frekvenskategorier er definert ved bruk av følgende konvensjoner: veldig vanlig (> 1/10), vanlig (≥ 1/100 a
Tabell 1: Bivirkninger som forekommer hos postmenopausale kvinner som får Bonviva-injeksjon 3 mg hver 3. måned eller ibandronsyre 2,5 mg daglig i fase III-studier BM16550 og MF4411, og erfaring etter markedsføring.
* For mer informasjon, se nedenfor.
† Identifisert i erfaring etter markedsføring.
Beskrivelse av noen bivirkninger
Influensalignende sykdom
Influensalignende sykdom inkluderer hendelser rapportert som akutte fasereaksjoner eller symptomer, inkludert myalgi, artralgi, feber, frysninger, tretthet, kvalme, tap av matlyst og beinsmerter.
Osteonekrose i kjeven
Osteonekrose i kjeven er rapportert hos pasienter som behandles med bisfosfonater. De fleste tilfellene refererer til pasienter med kreft, men noen tilfeller har også forekommet hos pasienter behandlet for osteoporose. Osteonekrose i kjeven er vanligvis forbundet med tanntrekking og / eller lokale infeksjoner (inkludert osteomyelitt). Diagnose av kreft, cellegift, strålebehandling, kortikosteroider og dårlig munnhygiene antas også å være risikofaktorer (se pkt. 4.4).
Okulær betennelse
Okulære inflammatoriske hendelser som uveitt, episkleritt og skleritt er rapportert ved bruk av ibandronsyre. I noen tilfeller forsvant disse hendelsene ikke før behandling med ibandronsyre ble avsluttet.
Anafylaktisk reaksjon / sjokk
Tilfeller av anafylaktisk reaksjon / sjokk, inkludert dødelige hendelser, har oppstått hos pasienter behandlet med intravenøs ibandronsyre.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av overdose med Bonviva.
Basert på kunnskap om denne legemiddelklassen, kan intravenøs overdose føre til hypokalsemi, hypofosfatemi og hypomagnesemi.Klinisk relevante reduksjoner i serumkalsium-, fosfor- og magnesiumnivåer bør korrigeres med intravenøs administrering av kalsiumglukonat, fosfatkalium eller natrium og magnesiumsulfat.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: legemidler for behandling av bensykdommer, bisfosfonater.
ATC -kode: M05BA06.
Virkningsmekanismen
Ibandronsyre er et ekstremt kraftig bisfosfonat som tilhører den nitrogenholdige bisfosfonatgruppen, som virker selektivt på beinvev og spesifikt hemmer osteoklastaktivitet uten direkte å påvirke beindannelsen. Det forstyrrer ikke osteoklastrekruttering. L "Ibandronsyre fører til progressiv nettoøkning i benmasse og redusert forekomst av brudd ved å redusere økt beinomsetning mot premenopausale verdier hos pasienter med postmenopausal osteoporose.
Farmakodynamiske effekter
Den farmakodynamiske virkningen av ibandronsyre er inhibering av beinresorpsjon. In vivo, forhindrer ibandronsyre eksperimentelt indusert beindestruksjon forårsaket av opphør av gonadal aktivitet, av retinoider, svulster eller tumorekstrakter. Hos unge (raskt voksende) rotter er endogen beinresorpsjon også hemmet, noe som resulterer i en økning i normal benmasse sammenlignet med ubehandlede dyr.
Dyremodeller har bekreftet at ibandronsyre er en meget kraftig hemmer av osteoklastisk aktivitet. Hos dyrkende rotter er det ingen tegn på en mineraliseringsdefekt, selv med doser som er 5000 ganger høyere enn det som kreves for behandling av osteoporose.
Langsiktig administrering, både daglig og intermitterende (med lengre intervaller mellom doser), hos rotter, hunder og aper var assosiert med dannelse av nytt bein av normal kvalitet og av bevart eller økt mekanisk styrke, selv med doser i toksisitetsområdet. Hos "man i" mann er effekten av ibandronsyre for både daglig og intermitterende administrering med et intervall på 9-10 uker mellom dosene bekreftet i en klinisk studie (MF4411) der ibandronsyre har vist sin effektivitet mot brudd.
I dyremodeller resulterte ibandronsyre i biokjemiske endringer som indikerer doseavhengig inhibering av beinresorpsjon, inkludert undertrykkelse av biokjemiske urinmarkører for nedbrytning av bein (som deoksypyridinolin og krysskjedet kollagen N-telopeptider type I (NTX)).
Hos postmenopausale kvinner resulterte daglig og periodisk oral administrering (med et behandlingsfritt intervall på 9-10 uker per trimester) og intravenøs administrering av ibandronsyre i biokjemiske endringer som indikerer en doseavhengig hemming av beinresorpsjon.
Intravenøs injeksjon av Bonviva reduserte serum-C-telopeptid av type I kollagen alfakjede (CTX) innen 3-7 dager etter behandlingsstart og for osteocalcin innen 3 måneder.
Ved seponering av behandlingen er det tilbake til patologiske nivåer av forhøyet beinresorpsjon før behandling, som er forbundet med postmenopausal osteoporose.
Histologisk analyse av benbiopsier etter to og tre års behandling med ibandronsyre hos postmenopausale kvinner, ved doser på 2,5 mg oralt daglig og opptil 1 mg hver tredje måned intermitterende intravenøs, viste et normalt kvalitetsbeinvev og fravær av mineraliseringsfeil. En forventet reduksjon i beinomsetning, normal benkvalitet og fravær av mineraliseringsdefekter ble også observert etter to års behandling med Bonviva 3 mg injiserbar.
Klinisk effekt
Uavhengige risikofaktorer som for eksempel lav BMD, alder, tilstedeværelse av tidligere brudd, familiehistorie av brudd, høy beinomsetning og lav kroppsmasseindeks, må vurderes for å identifisere kvinner med høy risiko for osteoporotiske brudd.
Bonviva injeksjon 3 mg hver 3. måned
Benmineraltetthet (BMD)
Bonviva 3 mg intravenøs injeksjon, gitt hver tredje måned, ble vist å være minst like effektiv som 2,5 mg oral ibandronsyre per dag i en 2-årig, randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie av non-inferiority (BM16550), utført på postmenopausale kvinner (1386 kvinner i alderen 55 til 80 år) med osteoporose (BMD T-score på korsryggen mindre enn -2,5 SD ved baseline). ble demonstrert av både ettårig primæranalyse og toårig bekreftende analyse (tabell 2).
Den ettårige primæranalysen av data fra studie BM16550 og den 2-årige bekreftelsesanalysen viste ikke-inferioritet av 3 mg hver tredje måned intravenøs doseringsregime sammenlignet med 2,5 mg oral daglig diett, når det gjelder gjennomsnittlig økning i BMD ved nivået på korsryggen, total hofte, lårbenshals og trochanter (tabell 2).
Tabell 2: Gjennomsnittlige relative endringer fra baseline i BMD for korsryggen, total hofte, lårhals og trochanter etter ett år (primæranalyse) og to års behandling (populasjon per protokoll) i studie BM16550.
I tillegg ble 3 mg injeksjon av Bonviva hver tredje måned vist til å være større enn 2,5 mg per dag oral ibandronsyre i forhold til økningen i BMD i korsryggen i en ettårig prospektivt planlagt analyse., S
Når det gjelder BMD i lumbal ryggrad, økte eller opprettholdt 92,1% av pasientene som ble behandlet med 3 mg injeksjon hver tredje måned BMD etter 1 års behandling (behandlingsresponsører) sammenlignet med 84, 9% av pasientene som ble behandlet med 2,5 mg oralt daglig (p = 0,002 Etter 2 års behandling økte eller opprettholdt 92,8% av pasientene som ble behandlet med 3 mg injeksjoner og 84,7% av pasientene som ble behandlet med 2,5 mg oral terapi BMD i ländryggen (p = 0,001).
For total hofte -BMD svarte 82,3% av pasientene som ble behandlet med 3 mg injeksjon hver tredje måned etter ett år, sammenlignet med 75,1% av pasientene som ble behandlet med 2,5 mg oralt per dag (p = 0,02).Etter 2 års behandling økte eller opprettholdt 85,6% av pasientene som ble behandlet med 3 mg injeksjoner og 77,0% av pasientene som ble behandlet med 2,5 mg oral terapi total BMD i hoften. (P = 0,004).
Andelen pasienter som økte eller opprettholdt BMD ett år, både i lumbal ryggraden og i total hofte, var 76,2% i gruppen behandlet med 3 mg hver tredje måned intravenøst og i 67,2% i 2,5 mg oral daglig gruppe (p = 0,007). Etter to år oppfylte henholdsvis 80,1% og 68,8% av pasientene i gruppen med 3 injeksjoner dette kriteriet mg hver tredje måned og i 2,5 mg oral daglig gruppe, henholdsvis (p = 0,001).
Biokjemiske markører for beinomsetning
Klinisk relevante reduksjoner i serum -CTX -nivåer ble observert til enhver tid. Etter 12 måneder var de relative medianendringene fra baseline -58,6% for 3 mg intravenøs behandling hver tredje måned og -62,6% for 2,5 mg oral daglig regime. 64,8% av pasientene behandlet med 3 mg injeksjon hver tredje måned ble identifisert som respondere (definert som ≥50% reduksjon fra baseline), sammenlignet med 64,9% av pasientene som ble behandlet med 2,5 mg oralt daglig.Reduksjonen i serum -CTX ble opprettholdt over 2 år, med mer enn halvparten av pasientene identifisert som respondere i begge behandlingen grupper.
Basert på resultatene fra studie BM16550, forventes den intravenøse injeksjonen av Bonviva 3 mg hver tredje måned å være minst like effektiv som den orale behandlingen med ibandronsyre 2,5 mg daglig for å forhindre brudd.
Ibandronsyre tabletter 2,5 mg per dag
I den første treårige, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte bruddstudien (MF4411), ble det påvist en statistisk signifikant og klinisk relevant reduksjon i forekomsten av nye vertebrale brudd fra radiologiske, morfometriske og kliniske synspunkter. (Tabell 3) I denne studien ble ibandronsyre evaluert ved orale doser på 2,5 mg daglig og 20 mg i henhold til et undersøkende intermitterende doseringsregime. Ibandronsyre ble tatt 60 minutter før morgenmat og drikke (fastetid etter inntak). Studien inkluderte kvinner mellom 55 og 80 år som hadde vært postmenopausale i minst 5 år med BMD -2 til -5 SD i korsryggen under gjennomsnittlig pre -menopausal verdi (T -score) i minst en ryggvirvel (L1 -L4) og som hadde en til fire utbredte vertebrale brudd. Alle pasientene fikk 500 mg kalsium og 400 IE vitamin D per dag. Effekten ble evaluert hos 2928 pasienter. 2,5 mg ibandronsyre administrert en gang daglig viste en statistisk signifikant og klinisk relevant reduksjon i forekomsten av nye vertebrale brudd. Dette regimet reduserte forekomsten av nye radiologisk merkbare vertebralfrakturer med 62% (p = 0,0001) i løpet av studietiden på tre år. En relativ risikoreduksjon på 61% ble observert etter 2 år (p = 0, 0006). En statistisk signifikant forskjellen ble ikke oppnådd etter 1 års behandling (p = 0,056). Antifraktureffekten var konstant gjennom hele studien. Det var ingen indikasjoner på en reduksjon i effekten over tid.
Forekomsten av kliniske vertebrale frakturer ble også signifikant redusert med 49% etter 3 år (p = 0,011) .Den sterke effekten på vertebrale frakturer ble også reflektert i en statistisk signifikant reduksjon i staturfall sammenlignet med placebo (p
Tabell 3: Resultater fra den 3-årige bruddstudien MF4411 (%, 95% KI)
Effekten av behandling med ibandronsyre ble videre evaluert med en subpopulasjonsanalyse av pasienter som hadde en BMD T -score på lumbale ryggrader under -2,5 ved baseline (tabell 4). Reduksjonen i risikoen for vertebrale brudd var sterkt i samsvar med den som ble observert i den globale befolkningen.
Tabell 4: Resultater fra den treårige bruddstudien MF4411 (%, 95% KI) hos pasienter som hadde en BMD T-score på lumbal ryggrad under -2,5 ved baseline.
Ingen reduksjon i ikke-vertebrale brudd ble observert i den generelle befolkningen i studie MF4411; Imidlertid ble daglig ibandronsyre vist å være effektiv i en høy risiko subpopulasjon (lårhals BMD T-score
Daglig oral behandling med ibandronsyre 2,5 mg tabletter resulterte i en progressiv økning i vertebral og ikke-vertebral skjelett BMD.
Ved tre år var BMD -økningen i korsryggen sammenlignet med placebo 5,3% og 6,5% fra baseline. Høftestigningene fra baseline var 2,8% på nivået av lårhalsen, 3,4% på nivået av hoften som helhet og 5,5% på nivået av trochanteren.
Biokjemiske markører for beinomsetning (som urin CTX og serum osteocalcin) viste det forventede undertrykkingsmønsteret på pre-menopausal nivå og nådde maksimal undertrykkelse i en periode på 3-6 måneder fra starten av daglig inntak. 2,5 mg ibandronsyre.
En klinisk signifikant reduksjon på 50% i biokjemiske markører for beinresorpsjon ble observert så tidlig som en måned etter oppstart av behandling med ibandronsyre 2,5 mg.
Pediatrisk populasjon (se avsnitt 4.2 og 5.2)
Bonviva er ikke undersøkt i den pediatriske populasjonen, derfor er ingen effekt- og sikkerhetsdata tilgjengelig for denne pasientpopulasjonen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
De viktigste farmakologiske effektene av ibandronsyre på bein er ikke direkte relatert til faktiske plasmakonsentrasjoner, som demonstrert av forskjellige dyreforsøk og studier på mennesker.
Etter intravenøs administrering av 0,5 mg til 6 mg, øker plasmakonsentrasjonene av ibandronsyre doseproporsjonalt.
Absorpsjon
Ikke relevant.
Fordeling
Etter første systemisk eksponering binder ibandronsyre seg raskt til bein eller skilles ut i urinen. Hos mennesker er det tilsynelatende endelige distribusjonsvolumet minst 90 l og prosentandelen av dosen som når beinet er estimert. Være 40-50% av sirkulerende dose. Proteinbinding i humant plasma er omtrent 85% -87% (bestemt in vitro ved terapeutiske konsentrasjoner av ibandronsyre), og det er derfor et lavt potensial for interaksjoner mellom legemidler på grunn av forskyvning.
Biotransformasjon
Det er ingen bevis for at ibandronsyre metaboliseres hos dyr eller mennesker.
Eliminering
Ibandronsyre fjernes fra sirkulasjonen gjennom beinabsorpsjon (estimert til 40-50% hos postmenopausale kvinner), mens resten elimineres uendret av nyrene.
Omfanget av tilsynelatende halveringstider er bredt, den tilsynelatende terminale halveringstiden er vanligvis i området 10-72 timer. Siden de beregnede verdiene i stor grad avhenger av studiens varighet, dosering som brukes og følsomheten til testen, vil den faktiske terminale halveringstiden sannsynligvis bli betydelig lengre, slik det er med andre bisfosfonater. De første plasmanivåene faller raskt og når 10% av toppverdiene innen henholdsvis 3 og 8 timer etter intravenøs eller oral administrering.
Total clearance av ibandronsyre er lav med gjennomsnittsverdier i området 84-160 ml / min. Renal clearance (ca. 60 ml / min hos friske postmenopausale kvinner) utgjør 50 - 60% av total clearance og er relatert til kreatininclearance. Forskjellen mellom tilsynelatende og total renal clearance antas å gjenspeile beinopptak.
Den sekretoriske banen ser ikke ut til å inkludere kjente syrer eller grunnleggende transportsystemer som er involvert i utskillelse av andre aktive stoffer (se pkt. 4.5) Videre hemmer ibandronsyre ikke de viktigste menneskelige hepatiske P450 -isoenzymer og induserer ikke cytokromsystemet. P450 lever hos rotte.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Kjønn
Farmakokinetikken til ibandronsyre er lik hos menn og kvinner.
Løp
Det er ingen tegn på klinisk relevante inter-etniske forskjeller mellom asiater og kaukasiere i tilgjengeligheten av ibandronsyre. Begrensede data er tilgjengelige om pasienter av afrikansk opprinnelse.
Pasienter med nyreinsuffisiens
Renal clearance av ibandronsyre hos pasienter med varierende grad av nyreinsuffisiens er lineært relatert til kreatininclearance.
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance lik eller større enn 30 ml / min).
Personer med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) som tok en oral daglig dose av ibandronsyre på 10 mg i 21 dager, hadde plasmakonsentrasjoner 2-3 ganger høyere enn personer med normal nyrefunksjon. Og total clearance av ibandronsyre var 44 ml / min. Etter intravenøs administrering av 0,5 mg ibandronsyre, reduserte total, renal og ikke-renal clearance med henholdsvis 67%, 77%og 50%hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, men ingen reduksjon i toleranse assosiert med økt eksponering ble observert På grunn av begrenset klinisk erfaring er bruk av Bonviva ikke anbefalt hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 og 4.4). Ved nyresykdom i sluttstadiet har farmakokinetikken til ibandronsyre bare blitt evaluert hos et begrenset antall hemodialysepasienter, så farmakokinetikken til ibandronsyre hos personer som ikke er hemodialyse er ukjent. "Ibandronsyre bør ikke brukes hos pasienter med slutt- stadium nyresykdom.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2)
Det er ingen farmakokinetiske data for ibandronsyre hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Leveren spiller ingen vesentlig rolle i eliminering av ibandronsyre, som ikke metaboliseres, men elimineres ved nyreutskillelse og beinopptak. Derfor er det ikke nødvendig med dosejusteringer hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Eldre befolkning (se pkt.4.2)
I en multivariat analyse var alder ikke en uavhengig faktor for noen av de farmakokinetiske parameterne som ble undersøkt. Ettersom nyrefunksjonen synker med alderen, er nyrefunksjonen den eneste faktoren du bør vurdere (se avsnitt om nyreinsuffisiens).
Pediatrisk populasjon (se avsnitt 4.2 og 5.1)
Det er ingen data om bruk av Bonviva i disse aldersgruppene.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Giftige effekter, f.eks. Tegn på nyreskade, ble observert hos hunder bare ved eksponeringer som ble ansett signifikant over den maksimale eksponeringen for mennesker, noe som tyder på liten klinisk relevans av denne observasjonen.
Mutagenisitet / kreftfremkallende
Ingen tegn på kreftfremkallende potensial ble observert. Tester for gentoksisitet viste ingen tegn på genetisk aktivitet av ibandronsyre.
Reproduksjonstoksisitet
Det er ikke utført spesifikke studier for det kvartalsvise doseringsregimet. I studier med daglig intravenøs dosering var det ingen tegn på direkte føtal toksisk eller teratogen effekt av ibandronsyre hos rotter og kaniner. En reduksjon i vektøkning hos F1 -avkom ble observert hos rotter. I reproduksjonsstudier utført på rotter ved bruk av oral administrasjon, besto effektene på fruktbarheten av økt tap av preimplantasjon ved en dose på 1 mg / kg / dag eller høyere. I reproduksjonsstudier utført på rotter ved bruk av intravenøs administrasjon, reduserte ibandronsyre antallet sædceller ved doser på 0,3 og 1 mg / kg / dag og redusert fruktbarhet hos hanner ved doser på 1 mg / kg / dag og hos kvinner i en dose på 1,2 mg / kg / dag. Bivirkninger av ibandronsyre i studier av reproduksjonstoksisitet hos rotter var de som ble observert med bisfosfonater som en legemiddelklasse. redusert antall implantasjonssteder, interferens med naturlig fødsel (dystocia) og en økning i viscerale endringer (reno- bekken-ureteral syndrom).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumklorid
Iseddik
Natriumacetattrihydrat
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
Bonviva injeksjonsvæske, oppløsning må ikke blandes med kalsiumholdige oppløsninger eller andre legemidler administrert intravenøst.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Forfylte sprøyter (5 ml) i fargeløst glass av type I, som inneholder 3 ml injeksjonsvæske, oppløsning; stempelhetten og den grå gummihetten er laget av butylgummi laminert med en fluorresinfilm.
Pakninger med 1 ferdigfylt sprøyte og 1 injeksjonsnål eller 4 ferdigfylte sprøyter og 4 injeksjonsnåler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Hvis produktet administreres i en allerede eksisterende intravenøs infusjonsslange, må du bare bruke isotonisk saltvann eller 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning. Dette gjelder også løsninger som brukes til å vanne sommerfuglen eller andre enheter.
Oppløsningen for injeksjon, sprøyter og ubrukte injeksjonsnåler må kastes i henhold til lokale lovkrav. Utslipp av legemidler til miljøet må minimeres.
Følgende punkter må følges nøye for å bruke og kaste sprøyter og andre skarpe gjenstander:
• Nåler og sprøyter må aldri gjenbrukes.
• Legg alle nåler og sprøyter i en beholder for skarpe gjenstander (punkteringssikker beholder).
• Oppbevar denne beholderen utilgjengelig for barn.
• Unngå å kaste beholderen med brukte sprøyter i husholdningsavfallet.
• Kast hele beholderen i henhold til lokale forskrifter eller i henhold til instruksjonene fra helsepersonell.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/03/265/005
036899033
EU/1/03/265/006
036899045
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 23. februar 2004
Dato for siste fornyelse: 18. desember 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Desember 2013