Aktive ingredienser: Tolterodina
Detrusitol 1 mg og 2 mg filmdrasjerte tabletter
Detrusitol pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Detrusitol 1 mg og 2 mg filmdrasjerte tabletter
- Detrusitol Retard 2 mg og 4 mg harde depotkapsler
Hvorfor brukes Detrusitol? Hva er den til?
Den aktive ingrediensen i Detrusitol er tolterodin. Tolterodin tilhører klassen medisiner som kalles antimuskarinika.
Detrusitol brukes til symptomatisk behandling av overaktiv blæresyndrom. Hvis du lider av overaktiv blæresyndrom, vil du merke en manglende evne til å kontrollere vannlating, behovet for å skynde deg på toalettet ofte uten å ha noen advarselsskilt.
Kontraindikasjoner Når Detrusitol ikke skal brukes
Ikke ta Detrusitol
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor tolterodin eller noen av de andre innholdsstoffene i medisinen
- Hvis du har problemer med å få urin ut av blæren (urinretensjon)
- Hvis du har ukontrollert smalvinklet glaukom (høyt øyetrykk med synstap, ikke behandlet riktig)
- Hvis du lider av myasthenia gravis (overdreven muskelsvakhet)
- Hvis du har alvorlig ulcerøs kolitt (sår og betennelse i tykktarmen)
- Hvis du har giftig megakolon (akutt tykktarmsutvidelse)
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Detrusitol
Vær spesielt forsiktig med Detrusitol
- Hvis du har problemer med å urinere og / eller har en dårlig urinstrøm
- Hvis du har gastrointestinale lidelser som påvirker passering og / eller fordøyelse av mat.
- Hvis du har nyreproblemer (nyresvikt)
- Hvis du har leverproblemer
- Hvis du har nervesykdommer som påvirker blodtrykk, tarm eller seksuell funksjon (noen nevropati i det autonome nervesystemet).
- Hvis du har et hiatal brokk (herniasjon av et bukorgan)
- Hvis du lider av redusert tarmmotilitet eller lider av alvorlig forstoppelse (redusert gastrointestinal motilitet)
- Hvis du har hjerteproblemer som:
- Endret sporing av hjertet (EKG)
- Langsom hjerterytme (bradykardi)
- Viktig allerede eksisterende hjertesykdom, for eksempel:
- kardiomyopati (svekkelse av hjertemuskelen)
- myokardiskemi (redusert blodstrøm til hjertet),
- arytmi (uregelmessig hjerterytme)
- hjertefeil
- Hvis du har spesielt lave kaliumnivåer (hypokalemi), kalsium (hypokalsemi) eller magnesium (hypomagnesemi) i blodet.
Fortell legen din eller apoteket før du starter behandlingen hvis noe av dette gjelder deg.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Detrusitol
Tolterodin, den aktive ingrediensen i Detrusitol, kan samhandle med andre medisiner.
Det anbefales ikke å bruke tolterodin med:
- noen antibiotika (som f.eks. erytromycin, klaritromycin);
- medisiner for å behandle soppinfeksjoner (f.eks. ketokonazol, itrakonazol);
- medisiner som brukes til å behandle hiv.
Detrusitol bør brukes med forsiktighet når det tas i kombinasjon med:
- legemidler som påvirker matovergangen (som inneholder f.eks. metoklopramid og cisaprid)
- medisiner for behandling av uregelmessig hjerterytme (inneholder f.eks. amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid)
- andre legemidler med en virkningsmekanisme som ligner Detrusitol (antimuskarine egenskaper) eller medisiner med motsatt virkningsmekanisme enn Detrusitol (kolinerge egenskaper). Spør legen din hvis du har ytterligere spørsmål.
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, selv om du ikke trenger resept.
Inntak av Detrusitol sammen med mat og drikke
Detrusitol kan tas før, etter eller under måltider.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Detrusitol bør ikke tas under graviditet. Kontakt legen din umiddelbart hvis du er gravid, tror du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Foringstid
Det er ingen data om eliminering av tolterodin i morsmelk.
Amming anbefales ikke under administrering av Detrusitol.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Detrusitol kan forårsake svimmelhet, tretthet eller påvirke synet. Evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner kan være svekket.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Detrusitol: Dosering
Dosering
Ta alltid Detrusitol nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er usikker, snakk med legen din eller apoteket.
Den vanlige dosen er en 2 mg tablett to ganger daglig, bortsett fra hos pasienter som har nyre- og leverproblemer eller opplever bivirkninger, som legen din kan redusere dosen til en 1 mg tablett to ganger daglig.
Detrusitol anbefales ikke for barn.
Tablettene er til oral bruk og skal svelges hele.
Behandlingens varighet
Legen din vil fortelle deg hvor lenge du skal bruke Detrusitol. Ikke avslutt behandlingen tidligere enn forventet, da du ikke vil se en umiddelbar effekt. Blæren vil ta litt tid å justere. Fullfør behandlingen med tabletter som er foreskrevet av legen din. Snakk med legen din hvis du ikke har merket noen effekter innen denne datoen.
Fordelene med behandlingen bør vurderes på nytt etter 2 til 3 måneder.
Rådfør deg alltid med legen din hvis du tenker på å stoppe behandlingen.
Dersom du har glemt å ta Detrusitol
Hvis du glemmer å ta en dose til vanlig tid, kan du ta den så snart du husker det, med mindre det er for nær tiden for neste dose. I så fall hopper du over den glemte dosen og fortsetter med den vanlige timeplanen.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette produktet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Detrusitol
Kontakt lege eller apotek umiddelbart hvis du eller noen andre har tatt for mange tabletter.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Detrusitol
Som alle legemidler kan Detrusitol forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Se legen din eller legevakten umiddelbart hvis du opplever symptomer på angioødem, for eksempel:
- hevelse i ansikt, tunge eller svelg
- problemer med å svelge
- elveblest og pustevansker
Du bør også kontakte legen din ved overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Kløe, utslett, elveblest, pustevansker). Dette skjer uvanlig (forekommer hos færre enn 1 av 100 pasienter).
Se legen din eller gå til legevakten umiddelbart hvis du merker noen av følgende symptomer:
- brystsmerter, pustevansker eller en tendens til lett å bli sliten (selv i hvile), pustevansker om natten, hevelse i beina.
Dette kan være symptomer på hjertesvikt. Dette skjer uvanlig (forekommer hos færre enn 1 av 100 pasienter).
Følgende bivirkninger er rapportert under behandling med Detrusitol med følgende frekvens:
Svært vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 10 pasienter):
- Tørr i munnen
- Hodepine
Vanlige bivirkninger (rammer færre enn 1 av 10 pasienter):
- Bronkitt
- Svimmelhet, søvnighet, prikkende følelse i hender og føtter
- Tørre øyne, tåkesyn
- svimmelhet
- Hjertebank
- Fordøyelsesbesvær (dyspepsi), forstoppelse, magesmerter, store mengder luft eller gass i mage eller tarm, oppkast
- Tørrhet i huden
- Smertefull eller vanskelig vannlating, manglende evne til å tømme blæren
- Tretthet, brystsmerter, overflødig kroppsvæske som forårsaker hevelse (f.eks. Ankler)
- Vektøkning
- Diaré
Mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos færre enn 1 av 100 pasienter):
- Allergiske reaksjoner
- Nervøsitet
- Økt hjertefrekvens, hjertesvikt, uregelmessig hjerterytme
- Mageknip
- Minnehemming
Andre rapporterte reaksjoner inkluderer alvorlige allergiske reaksjoner, forvirring, hallusinasjoner, rødhet i huden, angioødem og desorientering. Det har også vært rapporter om forverring av symptomer på demens hos pasienter som gjennomgår behandling for demens.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Ikke bruk Detrusitol etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Det er ingen spesielle forholdsregler for lagring.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Detrusitol inneholder
Den aktive ingrediensen er tolterodintartrat.
Hver Detrusitol 1 mg tablett inneholder 1 mg tolterodintartrat, tilsvarende 0,68 mg tolterodin
Hver Detrusitol 2 mg tablett inneholder 2 mg tolterodintartrat, tilsvarende 1,37 mg tolterodin
Hjelpestoffene er:
- Kjerne: Mikrokrystallinsk cellulose Kalsiumdibasisk fosfatdihydrat Natriumstivelsesglykolat (type B) Magnesiumstearat Silika, kolloidal vannfri
- Beleggfilm: Hypromellose Mikrokrystallinsk cellulose Stearinsyre Titandioksid (E171)
Hvordan Detrusitol ser ut og innholdet i pakningen
Detrusitol 1 mg tabletter er hvite, runde, bikonvekse med markerte over- og under bokstavene "TO".
Detrusitol 2 mg tabletter er hvite, runde, bikonvekse med markerte over og under bokstavene "DT".
Detrusitol 1 mg og 2 mg tabletter er tilgjengelige i følgende pakningsstørrelser:
Blister som inneholder:
- 20 tabletter (2 x 10)
- 30 tabletter (3 x 10)
- 50 tabletter (5 x 10)
- 100 tabletter (10 x 10)
- 14 tabletter (1 x 14)
- 28 tabletter (2 x 14)
- 56 tabletter (4 x 14)
- 280 tabletter
- 560 tabletter
Flasker som inneholder 60 eller 500 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
DETRUSITOL -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver filmdrasjerte tablett inneholder: tolterodintartrat 1 mg eller 2 mg tilsvarende henholdsvis 0,68 mg og 1,37 mg tolterodin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Filmdrasjerte tabletter.
De filmdrasjerte tablettene er hvite, runde og bikonvekse.
1 mg tabletten har hakk over og under bokstavene TO og 2 mg tabletten har hakk over og under bokstavene DT.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Symptomatisk behandling av tranginkontinens og / eller økt urinfrekvens og hastverk hos pasienter med overaktiv blæresyndrom.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Voksne (inkludert eldre pasienter) :
Den anbefalte dosen er 2 mg to ganger daglig, unntatt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon [GFR (inulinclearance)
Behandlingseffekten bør revurderes etter 2-3 måneder (se pkt.5.1).
Pediatriske pasienter :
Effekten av Detrusitol hos barn er ikke påvist (se pkt. 5.1). Detrusitol anbefales derfor ikke til barn.
04.3 Kontraindikasjoner -
Tolterodin er kontraindisert hos pasienter med:
- Urinretensjon
Ukontrollert smalvinklet glaukom
- Myasthenia gravis
Kjent overfølsomhet overfor tolterodin eller hjelpestoffer
- Alvorlig ulcerøs kolitt
- Giftig megakolon
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Tolterodin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med:
- Betydelig hindring av blæreutløp med risiko for urinretensjon
- Obstruktiv gastrointestinal lidelse, f.eks. pylorisk stenose
- Endring av nyrefunksjonen (se pkt.4.2)
- Leversykdom (se pkt. 4.2 og 5.2)
- Nevropati som påvirker det autonome nervesystemet
- Hiatal brokk
- Risiko for redusert gastrointestinal motilitet
Administrasjon av flere daglige doser på 4 mg (terapeutisk) og 8 mg (supraterapeutisk) tolterodin med umiddelbar frigjøring har blitt observert for å forlenge QTc-intervallet (se pkt. 5.1) .Den kliniske relevansen av disse dataene er uklar og avhenger av individuell pasientrisiko faktorer og sensitivitet Tolterodin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for QT -forlengelse, inkludert:
- Forlengelse av medfødt eller ervervet og dokumentert QT
- Elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalsemi
- Bradykardi
- Tidligere alvorlig koronar hjertesykdom (kardiomyopati, myokardiskemi, arytmi, hjertesvikt)
- Samtidig administrering av legemidler som forlenger QT -intervallet, inkludert klasse 1A -legemidler (f.eks. Kinidin, prokainamid) og klasse III (f.eks. Amiodaron, sotalol), antiarytmika.
Spesielt bør administrering av tolterodin gjøres med forsiktighet når du tar en kraftig CYP3A4 -hemmer (se pkt.5.1). Samtidig behandling med potente CYP3A4 -hemmere bør unngås (se pkt. 4.5 Interaksjoner).
Som med alle andre behandlinger for urinveis symptomer eller tranginkontinens før behandling, må mulige organiske årsaker til hastverk og hyppighet vurderes.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Hos dårlige metaboliserere av CYP2D6, anbefales ikke samtidig systemisk behandling med potente CYP3A4 -hemmere som makrolidantibiotika (f.eks. Erytromycin og klaritromycin), soppdrepende midler (f.eks. Ketokonazol og itrakonazol) og proteasehemmere på grunn av økte serumkonsentrasjoner. Tolterodin, med (følgelig ) risiko for overdose (se pkt. 4.4.).
Samtidig behandling med andre legemidler som har antimuskarine egenskaper kan resultere i mer uttalt terapeutisk effekt og bivirkninger. Motsatt kan den terapeutiske effekten av tolterodin reduseres etter samtidig behandling med kolinerge muskarine reseptoragonister.
Effekten av prokinetiske legemidler som metoklopramid og cisaprid kan reduseres av tolterodin .
Samtidig behandling med fluoksetin, (en kraftig hemmer av CYP2D6), resulterer ikke i en klinisk signifikant interaksjon siden tolterodin og dets CYP2D6-avhengige metabolitt, 5-hydroksymetyltolterodin, er likeverdige.
Legemiddelinteraksjonsstudier har ikke vist noen interaksjoner med warfarin eller kombinasjon av orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol / levonorgestrel).
En klinisk studie indikerte at tolterodin ikke er en metabolsk hemmer av CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 eller 1A2. Derfor forventes det ingen økning i plasmanivået av legemidler som metaboliseres via disse isoenzymer når det administreres i kombinasjon med tolterodin.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av tolterodin hos gravide kvinner.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Derfor er DETRUSITOL ikke anbefalt under graviditet.
Foringstid
Det er ingen data om utskillelse av tolterodin i morsmelk. Bruk av tolterodin bør unngås under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Siden dette stoffet kan forårsake forstyrrelser i innkvarteringen eller påvirke reaksjonstiden, kan evnen til å kjøre bil og bruke maskiner påvirkes negativt.
04.8 Bivirkninger -
På grunn av sin farmakologiske effekt kan tolterodin forårsake milde til moderate antimuskarine effekter, som tørr munn, dyspepsi og tørre øyne.
Tabellen nedenfor viser data oppnådd med DETRUSITOL i kliniske studier og fra markedsføring. Den hyppigst rapporterte bivirkningen var munntørrhet, som forekom hos 35% av pasientene som ble behandlet med DETRUSITOL tabletter og hos 10% av placebobehandlede pasienter Hodepine ble også rapportert svært vanlig, og forekom hos 10,1% av pasientene som ble behandlet med DETRUSITOL -tabletter og 7,4% av pasientene som ble behandlet med placebo.
Etter oppstart av tolterodinbehandling hos pasienter som tar kolinesterasehemmere for behandling av demens, har det vært rapporter om forverring av symptomer på demens (f.eks. Forvirring, desorientering, vrangforestillinger).
Pediatriske pasienter
I to randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte fase III pediatriske studier med 710 pediatriske pasienter i 12 uker var andelen pasienter med urinveisinfeksjon, diaré og unormal oppførsel høyere hos pasienter behandlet med tolterodin enn hos de som ble behandlet med placebo. (urinveisinfeksjon: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; diaré: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; unormal oppførsel: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(se avsnitt 5.1).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Den høyeste dosen tolterodin L-tartrat administrert som en enkelt dose til friske frivillige var 12,8 mg. De mest alvorlige bivirkningene som ble observert var forstyrrelser i innkvarteringen og vannlating.
Ved overdose utføres mageskylling og administrert aktivt kull.
Behandle symptomene som følger:
* alvorlige sentrale antikolinerge effekter (f.eks. hallusinasjoner, alvorlig spenning): administrer fysostigmin.
* Kramper eller uttalt eksitasjon: administrer benzodiazepiner.
* Respiratorisk insuffisiens: gi kunstig åndedrett.
* Takykardi: administrer β-blokkere.
* Urinretensjon: bruk av kateteret.
* Mydriasis: administrering av pilokarpin øyedråper og / eller å holde pasienten i mørket.
En økning i QT-intervallet ble observert med en enkelt daglig dose på 8 mg tolterodin med umiddelbar frigjøring (to ganger anbefalt daglig dose av standardformuleringen og tre ganger maksimal eksponering av formuleringen med depottabletter) administrert over en periode på 4 dager Ved overdosering av tolterodin bør standard støttende tiltak brukes for behandling av QT -intervallforlengelse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: antispasmodika i urinen.
ATC -kode: G04BD07.
Tolterodin er en spesifikk konkurrerende muskarinreseptorantagonist som demonstrerer selektivitet for urinblæren over spyttkjertlene in vivo. En av metabolittene til tolterodin (5-hydroksymetylderivat) viser en lignende farmakologisk profil som den for hovedforbindelsen. Hos omfattende metaboliserere bidrar denne metabolitten vesentlig til den terapeutiske effekten av tolterodin (se pkt. 5.2).
Effekten av behandlingen kan forventes innen 4 uker.
Effekter av behandling med Detrusitol 2 mg, to ganger daglig, etter henholdsvis 4 og 12 uker, sammenlignet med placebo (kumulative data). Absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
n.s. = ikke signifikant; * = s
Virkningene av tolterodin ble evaluert hos pasienter, utsatt for undersøkelse for den grunnleggende urodynamiske evalueringen, som etter resultatet av de urodynamiske testene ble plassert i de positive urodynamiske (motoriske haster) eller negative urodynamiske (sensoriske haster) gruppene. Innen hver gruppe ble pasientene randomisert til å motta både tolterodin og placebo. Studien ga ikke overbevisende bevis for at tolterodin har noen effekt over placebo hos pasienter med sensorisk hast.
De kliniske effektene av tolterodin på QT-intervallet i er basert på EKG fra over 600 behandlede pasienter, inkludert eldre pasienter og pasienter med eksisterende kardiovaskulær sykdom, behandlet med aktivt legemiddel.
Tolterodins effekt på QT-forlengelse ble videre undersøkt hos 48 friske frivillige (mann og kvinne) i alderen 18-55 år. Fagene ble gitt 2 mg bud og 4 mg bud tolterodin i formuleringen med umiddelbar frigjøring. Resultatene (korrigert i henhold til Fridericias formel) ved maksimale tolterodinkonsentrasjoner (1 time) viste en gjennomsnittlig økning i QTc -intervallet på henholdsvis 5,0 og 11,8 msek for 2 mg tolterodindoser. bud og 4 mg bud og 19,3 msek for mofloxacin (400 mg) brukt som kontrollmedisin. En farmakokinetisk / farmakodynamisk modell viste at QTc-intervallet er økt hos dårlige metaboliserere (CYP2D6-frie) behandlet med tolterodin 2 mg bud sammenlignbar med den som ble observert hos raske metaboliserere behandlet med 4 mg bud. Ved begge doser tolterodin overskred ingen personer, uavhengig av metabolsk profil, 500 msek av den absolutte QTcF -verdien eller viste endringer fra baseline på 60 msek. Disse endringene regnes som spesielt betydelige terskelverdier. Dosen på 4 mg bud tilsvarer en maksimal eksponering (Cmax) lik tre ganger den som ble oppnådd med den høyeste terapeutiske dosen Detrusitol depottabletter.
Pediatriske pasienter
Det er ikke påvist effekt i den pediatriske populasjonen. To 12-ukers randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte fase III-studier med tolterodinkapsler med depottype ble utført. 710 barn (486 behandlet med tolterodin og 224 behandlet med placebo) i alderen 5 til 10 år med økt urinfrekvens og urinhastighet.
I begge studiene ble det ikke observert noen signifikant endring fra baseline mellom de to gruppene i det totale antallet inkontinensepisoder / uke (se pkt. 4.8).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Farmakokinetiske egenskaper som er spesifikke for denne formuleringen: Tolterodin absorberes raskt. Både tolterodin og 5-hydroksymetylmetabolitten når maksimale serumkonsentrasjoner 1-3 timer etter administrering.
Halveringstiden for tolterodin tatt som tabletter er 2-3 timer hos omfattende metaboliserere og ca. 10 timer hos dårlige metaboliserere (CYP2D6-fri) Etter administrering av tablettene oppnås steady state-konsentrasjoner innen 2 dager.
Hos omfattende metaboliserere påvirker ikke maten eksponeringen for ubundet tolterodin og den aktive metabolitten 5-hydroksymetyl, selv om tolterodinnivået øker når det tas med mat.
På samme måte forventes det ingen klinisk signifikante endringer hos dårlige metaboliserere.
Absorpsjon: Etter oral administrering gjennomgår tolterodin CYP2D6 katalysert metabolisme i leveren, noe som fører til dannelse av 5-hydroksymetylmetabolitten, en viktig farmakologisk ekvipotent metabolitt.
Den absolutte biotilgjengeligheten til tolterodin er 17% hos omfattende metaboliserere og 65% hos dårlige metaboliserere (CYP2D6 -mangel).
Fordeling: Tolterodin og 5-hydroksymetylmetabolitten bindes hovedsakelig til orosomukoidet. De ubundne fraksjonene er henholdsvis 3,7% og 36%. Distribusjonsvolumet av tolterodin er 113 liter.
Eliminering: Tolterodin metaboliseres i stor grad av leveren etter oral administrering.
Den primære metabolske bane formidles av det polymorfe enzymet CYP2D6 og fører til dannelse av 5-hydroksymetylmetabolitten. Ytterligere metabolisering fører til dannelsen av metabolittene 5-karboksylsyre og N-dealkylert 5-karboksylsyre, som utgjør 51% og 29% av metabolittene som finnes i urinen. En andel (ca. 7%) av befolkningen er mangelfull i CYP2D6-aktiviteten. Metabolismeprofilen som er identifisert for disse pasientene (med dårlig metabolsk kapasitet) er dealkylering via CYP3A4-enzymer til dealkylert N-tolterodin, som ikke forårsaker kliniske effekter.
Resten av befolkningen består av raske metaboliserere. Hos omfattende metaboliserere er serum systemisk clearance av tolterodin omtrent 30 l / time. Hos dårlige metaboliserere, redusert clearance resulterer i signifikant økte serumkonsentrasjoner av tolterodin (omtrent 7 ganger) og uoppdagbare konsentrasjoner av 5-hydroksymetylmetabolitten.
5-hydroksymetylmetabolitten er farmakologisk aktiv og ekvipotent med hensyn til tolterodin. På grunn av forskjeller i proteinbindingsegenskapene til tolterodin og 5-hydroksymetylmetabolitten, er eksponeringen (AUC) av fritt tolterodin hos pasienter med dårlig metabolsk kapasitet lik den for kombinert fritt tolterodin og 5-hydroksymetylderivat hos pasienter med CYP2D6-aktivitet når gitt i samme dose Sikkerhet, toleranse og klinisk respons er like uavhengig av fenotype.
Utskillelse av radioaktivitet etter administrering av [14C] -tolterodin er omtrent 77% i urinen og 17% i avføringen. Mindre enn 1% av dosen utskilles uendret og omtrent 4% som 5-hydroksymetylmetabolitten. Den karboksylerte metabolitten og den tilsvarende dealkylerte metabolitten står for henholdsvis ca. 51% og 29% av uringjenoppretting.
I det terapeutiske doseringsområdet er farmakokinetikken lineær.
Spesielle pasientgrupper
Nedsatt leverfunksjon: Hos personer med levercirrhose finnes en omtrent 2 ganger høyere eksponering av fritt tolterodin og dets metabolitt 5-hydroksymetyl (se pkt. 4.2 og 4.4).
Nedsatt nyrefunksjon: Gjennomsnittlig eksponering av gratis tolterodin og dets metabolitt 5-hydroksymetyl dobles hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon [inulinclearance (GFR)
Hos disse pasientene ble plasmanivåene til de andre metabolittene markant økt (opptil 12 ganger). Den kliniske relevansen av den økte eksponeringen av disse metabolittene er ukjent. Ingen data er tilgjengelig i tilfeller av lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 og 4.4).
Pediatriske pasienter
Eksponeringen av virkestoffet per dose / mg er lik hos voksne og ungdom.Gjennomsnittlig eksponering av virkestoffet per dose / mg er omtrent to ganger høyere hos barn i alderen 5 til 10 år enn hos voksne (se pkt.4.2 og 5.1)
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ingen klinisk signifikante effekter ble observert i toksikologi, mutagenese, karsinogenese og sikkerhetsfarmakologiske studier, bortsett fra de som er relatert til farmakologiske effekter av stoffet.
Reproduksjonsstudier ble utført på mus og kaniner.
Hos mus var det ingen effekter av tolterodin på fruktbarhet eller reproduktiv funksjon.
Tolterodin resulterte i embryonal dødelighet og fostermisdannelser etter plasmaeksponering (Cmax eller AUC) 20 eller 7 ganger høyere enn de som ble sett hos behandlede menn. Ingen effekter på misdannelser ble observert hos kaniner, men studier ble utført med plasmaeksponeringsverdier (Cmax eller AUC) som var 20 eller 3 ganger høyere enn forventet hos mennesker etter terapeutiske doser.
Tolterodin, så vel som dets aktive metabolitter hos mennesker, forlenger handlingspotensialets varighet (90% av repolarisering) i purkinje-fibre hos hunder (14-75 ganger terapeutiske nivåer) og blokkerer strømmen av K + i hERG-kanaler (klonet menneskelig eter- a-go-go-relatert gen) (0,5-26,1 ganger terapeutiske nivåer).
I studier utført på hunder etter administrering av tolterodin og dets aktive metabolitter til mennesker (doser 3,1 til 61,0 ganger høyere enn terapeutiske nivåer) ble forlengelse av QT -intervallet observert. Den kliniske relevansen av denne effekten er ukjent.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Cellekjernen :
Mikrokrystallinsk cellulose
Kalsiumdibasisk fosfatdihydrat
Natriumstivelsesglykolat (type B)
Magnesiumstearat
Vannfri kolloidal silika
Beleggfilm :
Belegggranulat som inneholder:
Hypromellose
Mikrokrystallinsk cellulose
Stearinsyre
Titandioksid (E171)
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Ingen spesielle forholdsregler for lagring.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Tablettene er pakket i blisterpakninger av PVC / PVDC og aluminiumsfolie med et varmeforseglet belegg av PVDC eller i HDPE -flasker med LDPE -hetter.
Emballasje: Detrusitol tabletter er tilgjengelig i blisterpakninger med 2x10, 3x10, 5x10 og 10x10 tabletter, 1x14, 2x14 og 4x14 tabletter, på 280 og 560 tabletter og i flasker med 60 og 500 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ubrukte produkter eller avfall bør kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
DETRUSITOL 1 mg filmdrasjerte tabletter - 28 tabletter, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg filmdrasjerte tabletter - 28 tabletter, AIC n. 034168029
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
12. januar 1999/23. Mars 2006