Aktive ingredienser: Quetiapine
Quentiax 50 mg depottabletter
Quentiax pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Quentiax 25 mg filmdrasjerte tabletter, Quentiax 100 mg filmdrasjerte tabletter, Quentiax 150 mg filmdrasjerte tabletter, Quentiax 200 mg filmdrasjerte tabletter, Quentiax 300 mg filmdrasjerte tabletter
- Quentiax 150 mg depottabletter, Quentiax 200 mg depottabletter, Quentiax 300 mg depottabletter
- Quentiax 50 mg depottabletter
Hvorfor brukes Quentiax? Hva er den til?
Quentiax inneholder et stoff som kalles quetiapin. Dette tilhører en gruppe medisiner som kalles antipsykotika. Quentiax kan brukes til å behandle alvorlige sykdommer som:
- Schizofreni: Kan se, høre eller føle ting som ikke er der, tro på ting som ikke er ekte, eller føle seg uvanlig mistenksom, engstelig, forvirret, skyldig, anspent eller deprimert.
- Mani: Han kan føle seg veldig spent, euforisk, opphisset, entusiastisk eller hyperaktiv eller ha dårlig dømmekraft, inkludert å være aggressiv eller forstyrrende.
- Bipolar depresjon: som det kan føles trist for. Han kan føle seg deprimert, skyldig, mangler energi, mister matlysten og / eller ikke kan sove.
Legen din kan fortsette å gi deg QUENTIAX når du føler deg bedre for å forhindre at symptomene kommer tilbake.
Kontraindikasjoner Når Quentiax ikke skal brukes
IKKE TA QUENTIAX:
- Hvis du er allergisk mot quetiapin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- Hvis du tar noen av følgende medisiner:
- noen medisiner for å behandle hiv.
- azolmedisiner (mot soppinfeksjoner).
- erytromycin eller klaritromycin (for infeksjoner).
- nefazodon (mot depresjon).
Ikke ta Quentiax hvis det som er angitt gjelder deg. Hvis du er usikker, må du kontakte legen din eller apoteket før du bruker Quentiax.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Quentiax
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Quentiax.
Fortell legen din før du tar denne medisinen hvis:
- Hvis du eller noen i familien har hjerteproblemer, for eksempel hjerterytmeproblemer eller hvis du tar medisiner som kan ha innvirkning på hvordan hjertet ditt slår;
- Hvis du har lavt blodtrykk
- Hvis du har hatt et slag, spesielt hvis du er eldre;
- Hvis du har leverproblemer;
- Hvis du noen gang har hatt anfall
- Hvis du har diabetes eller er utsatt for diabetes. I så fall kan legen din sjekke blodsukkernivået mens du bruker Quentiax;
- Hvis du vet at du har hatt et lavt antall hvite blodlegemer tidligere (som kan ha blitt forårsaket av andre medisiner eller ikke).
- Hvis du er en eldre person med demens (tap av hjernefunksjon). Hvis dette er tilfelle, bør du ikke ta Quentiax ettersom gruppen med medisiner som Quentiax tilhører kan øke risikoen for hjerneslag, eller i noen tilfeller dødsrisiko hos eldre mennesker med demens.
- Hvis du eller noen i familien din har en historie med blodpropp, siden medisiner som disse har vært forbundet med dannelse av blodpropper;
- Hvis du har risikofaktorer knyttet til betennelse i bukspyttkjertelen (triglyserider, steiner eller alkoholforbruk)
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever:
- En kombinasjon av høy temperatur (feber), alvorlig muskelstivhet, svette eller redusert bevissthetsnivå (en lidelse som kalles 'nevroleptisk malignt syndrom'). Umiddelbar medisinsk behandling kan være nødvendig
- ukontrollerbare bevegelser, hovedsakelig i ansikt eller tunge,
- svimmelhet eller en sterk søvnfølelse. Dette kan øke risikoen for utilsiktet skade (fall) hos eldre pasienter
- Passer (kramper)
- En smertefull og langvarig "ereksjon (priapisme)
Disse tilstandene kan skyldes denne typen medisiner.
Tanker om selvmord eller forverring av depresjon
Hvis du er deprimert, kan du noen ganger ha tanker om selvskading og selvmord. Disse kan øke ved starten av behandlingen, ettersom disse medisinene tar tid å virke, vanligvis rundt to uker, men noen ganger lenger. Disse tankene kan også øke hvis du stopper behandlingen plutselig. Dette er mer sannsynlig å skje. Har disse tankene hvis du er en ung voksen. Informasjon fra kliniske studier har vist økt risiko for selvmordstanker og / eller selvmordsatferd hos unge voksne under 25 år med depresjon.
Hvis du har tanker om å skade eller drepe deg selv, kan du kontakte legen din når som helst eller gå til sykehuset umiddelbart. Det kan være nyttig å fortelle en venn eller slektning som har disse symptomene, og be dem lese denne pakningsvedlegget. Fortelle dem det hvis de tror symptomene dine blir verre, eller hvis de er bekymret for andre endringer i atferden din. Vektøkning er observert hos pasienter som tar Quentiax. Du og legen din må sjekke vekten din regelmessig.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Quentiax
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Ikke ta Quentiax hvis du tar noen av følgende medisiner:
- Noen hiv -medisiner,
- azolmedisiner (mot soppinfeksjoner),
- erytromycin eller klaritromycin (for infeksjoner),
- Nefazodon (mot depresjon).
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- medisiner for epilepsi (som fenytoin eller karbamazepin);
- medisiner for høyt blodtrykk;
- barbiturater (for søvnvansker);
- tioridazin (en annen antipsykotisk medisin);
- medisiner som kan påvirke hvordan hjertet ditt slår, for eksempel medisiner som kan forårsake ubalanse i elektrolytter (lave nivåer av kalium eller magnesium) som diuretika (medisiner som forårsaker økt urinproduksjon) eller noen antibiotika (medisiner for behandling av infeksjoner).
Fortell legen din før du slutter å ta medisiner.
Bruk av Quentiax sammen med mat, drikke og alkohol
- Quentiax kan tas med eller uten mat.
- Vær oppmerksom på mengden alkohol som inntas. Dette er fordi den kombinerte effekten av Quentiax med alkohol kan gjøre deg søvnig.
- Ikke drikk grapefruktjuice mens du tar Quentiax. Det kan påvirke måten medisinen fungerer på.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Du bør ikke ta Quentiax under graviditet med mindre du har diskutert dette med legen din. Du bør ikke ta Quentiax mens du ammer.
Hos babyer hvis mødre brukte Quentiax i siste trimester (de siste tre månedene av svangerskapet) kan følgende symptomer oppstå: risting, muskelstivhet og / eller svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med å spise. Hvis barnet ditt får noen av disse symptomene, må du kanskje kontakte legen din.
Kjøring og bruk av maskiner
Tablettene dine kan få deg til å føle deg trøtt. Derfor må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før du vet hvordan tablettene fungerer på deg.
Quentiax inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen typer sukker, må du informere legen din før du bruker dette legemidlet.
Effekter på urinmedisinsk kontroll
Hvis du blir testet for medisiner i urinen din, tar visse tester, tar Quentiax kan føre til positive resultater for metadon eller for visse depresjonsmedisiner som kalles trisykliske antidepressiva, selv om du ikke tar disse. Hvis dette skjer, kan en mer spesifikk test være gjort.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan brukes Quentiax: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Hvis du er usikker, bør du kontakte lege eller apotek.
Legen din vil bestemme startdosen. Vedlikeholdsdosen (daglig dose) vil avhenge av hvilken type sykdom du har og dine behov, men vil vanligvis være mellom 150 mg og 800 mg,
- Du vil ta tablettene en gang om dagen, ved sengetid eller to ganger om dagen, avhengig av sykdommen din.
- Tablettene må ikke deles, tygges eller knuses.
- Svelg tablettene hele med et glass vann.
- Du kan ta tablettene uavhengig av måltider.
- Ikke drikk grapefruktjuice mens du tar Quentiax. Det kan påvirke måten medisinen fungerer på.
- Ikke slutt å ta tablettene selv om du føler deg bedre, med mindre legen din sier det.
Leverproblemer
Hvis du har leverproblemer, kan legen din endre dosen din.
Eldre mennesker
Hvis du er eldre, kan legen din endre dosen din.
Bruk hos barn og ungdom
Quentiax anbefales ikke for personer under 18 år.
Dersom du har glemt å ta Quentiax
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett. Hvis du glemmer en dose, ta den så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for din neste dose, vent til du tar den.
Dersom du slutter å ta Quentiax
Hvis du slutter å ta Quentiax brått, kan du ikke sove (søvnløshet), du kan føle deg kvalm (kvalme), eller du kan ha hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet eller irritabilitet. Legen din kan foreslå at du reduserer dosen gradvis før du avslutter behandlingen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Quentiax
Hvis du tar mer enn den vanlige dosen, må du kontakte legen din eller nærmeste sykehus så snart som mulig. Ta tablettene med deg. Hvis du tar mer Quentiax enn legen din har foreskrevet, kan du føle deg søvnig, svimmel, unormal hjerterytme, lavt blodtrykk, anfall, besvimelse, muskelskade, forvirring, delirium, spenning, manglende evne til å tømme blæren eller pustevansker.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Quentiax
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av følgende bivirkninger blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Svimmelhet (som kan føre til fall), hodepine, munntørrhet.
- Søvnighet (dette kan forsvinne etter hvert som du fortsetter å ta Quentiax tabletter) kan føre til fall.
- Abstinenssymptomer (symptomer som oppstår når du slutter å bruke Quentiax) inkluderer manglende evne til å sovne (søvnløshet), ubehag (kvalme), hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet. Gradvis tilbaketrekning i en periode anbefales. Minst 1-2 uker.
- Vektøkning.
- Redusert mengde hemoglobin eller økt mengde visse fettstoffer i blodet (triglyserider og totalt kolesterol).
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Rask hjerterytme
- Unormal hjerterytme med hjertet som slår raskt, med en rask rytme eller med hoppende slag
- Tett nese
- Forstoppelse, magesyke (fordøyelsesbesvær)
- Følelse av svakhet, besvimelse (kan føre til fall).
- Hevelse i armer eller ben.
- Lavt blodtrykk når du står. Dette kan føre til svimmelhet eller besvimelse (kan føre til fall).
- Økt blodsukkernivå, økte leverenzymnivåer, økning i mengden hormon som kalles prolaktin i blodet eller endringer i skjoldbruskkjertelhormoner
- Tåkesyn.
- Unormale muskelbevegelser. Disse inkluderer vanskeligheter med å starte muskelbevegelser, skjelvinger, rastløs eller smertefri muskelstivhet.
- Unormale drømmer og mareritt.
- Økt appetitt.
- Følelse av irritasjon.
- Tale- og språkforstyrrelser.
- Tanker om selvmord og forverring av depresjon
- Kortpustethet
- Oppkast (hovedsakelig hos eldre)
- Feber
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- Reduksjon i natriumnivået i blodet.
- Kramper eller anfall.
- Allergiske reaksjoner som kan omfatte klumper (hvelling), hevelse i huden og hevelse rundt munnen.
- Ubehagelig følelse i beina (også kalt restless legs syndrome).
- Vansker med å svelge.
- Seksuell dysfunksjon.
- Ukontrollerbare bevegelser, hovedsakelig i ansikt eller tunge.
- Forverring av eksisterende diabetes.
- Endringer i hjertets elektriske aktivitet sett på EKG (forlengelse av QT -intervallet), langsom hjerterytme
- Dårlig aktivitet i skjoldbruskkjertelen som kan forårsake tretthet eller vektøkning (hypotyreose).
- Redusert antall blodplater (trombocytopeni).
- Redusert antall røde blodlegemer (anemi)
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- En kombinasjon av høy temperatur (feber), svette, stive muskler, søvnighet eller besvimelse (en lidelse som kalles 'nevroleptisk malignt syndrom').
- Guling av hud og øyne (gulsott). Betennelse i leveren (hepatitt)
- Smertefull og vedvarende ereksjon (priapisme).
- Hevelse i brystene og uventet produksjon av melk (galaktoré)
- Menstruasjonsforstyrrelser.
- Blodpropper i venene, spesielt i beina (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beina), som kan bevege seg gjennom blodårene til lungene og forårsake brystsmerter og pustevansker. Kontakt lege umiddelbart hvis du merker noen av disse symptomene
- Å gå, snakke eller spise eller gjøre andre aktiviteter i søvne
- Lav kroppstemperatur.
- Betennelse i bukspyttkjertelen
- Metabolsk syndrom
- Alvorlig reduksjon i antall hvite blodlegemer som gjør infeksjoner mer sannsynlig (agranulocytose).
- Økning i nivåene av kreatinfosfokinase i blodet (et stoff som finnes i musklene).
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
- Alvorlig sykdom med pustler på hud, munn, øyne og kjønnsorganer (Stevens-Johnsons syndrom).
- Alvorlig allergisk reaksjon (kalt anafylaksi) som kan forårsake pustevansker eller sjokk.
- Rask hevelse i huden, vanligvis rundt øynene, leppene og halsen (angioødem).
- Upassende sekresjon av et hormon som styrer urinvolumet.
- Nedbrytning av muskelfibre og smerter i musklene (rabdomyolyse)
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- Hudutslett med uregelmessige røde flekker (erythema multiforme).
- Plutselig alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber og blemmer i huden og peeling av huden (toksisk epidermal nekrolyse), hudutslett med uregelmessige røde flekker (erythema multiforme).
- Alvorlig reduksjon i antall hvite blodlegemer (nøytropeni).
- Uttakssymptomer kan forekomme hos nyfødte babyer til mødre som tok Quentiax under graviditet.
Klassen medisiner som Quentiax tilhører kan forårsake hjerterytmeproblemer, som kan være alvorlige og i alvorlige tilfeller kan være dødelige.
Noen bivirkninger er bare synlige etter å ha tatt en blodprøve. Disse inkluderer endringer i mengden av visse fettstoffer (triglyserider og totalt kolesterol) eller sukker i blodet, endringer i nivåene av skjoldbruskkjertelhormoner i blodet, økning i leverenzymer, reduksjon i antall bestemte blodceller. , reduseres mengden røde blodlegemer, økning i serumkreatinfosfokinase i serum (et stoff som finnes i muskler), reduserer mengden natrium i blodet og øker mengden av hormonet prolaktin i blodet. av hormonet prolaktin kan i sjeldne tilfeller ha følgende konsekvenser:
- Brystforstørrelse og uventet produksjon av melk fra brystkjertelen hos menn og kvinner.
- Fravær eller uregelmessigheter i menstruasjonssyklusen hos kvinner.
Legen din vil da bestille blodprøver av og til.
Ytterligere bivirkninger hos barn og ungdom
De samme bivirkningene som kan oppstå hos voksne kan også forekomme hos barn og ungdom.
Følgende bivirkninger er bare sett hos barn og ungdom:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Økning i mengden hormon som kalles prolaktin i blodet. Denne økningen kan føre til:
- har hevelse i brystene og uventet melkeproduksjon hos gutter og jenter.
- ikke har menstruasjon eller har uregelmessige menstruasjoner hos jenter.
- Økt appetitt.
- Han retched.
- Unormale muskelbevegelser. Disse inkluderer vanskeligheter med å starte muskelbevegelser, skjelvinger, rastløs eller smertefri muskelstivhet.
- Økt blodtrykk.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Følelse av svakhet, besvimelse (som kan forårsake fall)
- Tett i nesen.
- Irritabilitet.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken, beholderen og blisterpakningen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
HDPE -nettbrettbeholder:
Holdbarheten etter første åpning er 3 måneder.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Quentiax inneholder
- Den aktive ingrediensen er quetiapin. Hver depottablett inneholder 50 mg quetiapin (som quetiapinhemifumarat).
- Andre innholdsstoffer er hypromellose, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcitratdihydrat og magnesiumstearat i tablettkjernen og hypromellose, titandioksid (E171) og makrogol i belegget.
Hvordan Quentiax ser ut og innholdet i pakningen
50 mg depottabletter er hvite til off-white, kapselformede, litt bikonvekse, filmdrasjerte tabletter med fasede kanter, preget med 50 på den ene siden av tabletten. Nettbrettstørrelse: Lengden er 16,2 mm og tykkelsen er 4,0 - 5,2 mm.
Quentiax er tilgjengelig i pakninger som inneholder 10, 30, 50, 60, 90 og 100 depottabletter i OPA / Alu / PVC / Alu blister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
QUENTIAX 50 MG UTVIDETE TIPS
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver depottablett inneholder 50 mg quetiapin (som quetiapinhemifumarat).
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hver depottablett inneholder 119,44 mg laktose og 8,44 mg natrium.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Depottabletter.
Hvite til off-white, kapselformede, litt bikonvekse, filmdrasjerte tabletter med fasede kanter, preget med 50 på den ene siden av tabletten. Nettbrettstørrelse: Lengden er 16,2 mm og tykkelsen er 4,0 - 5,2 mm.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Quentiax er indikert for:
• behandling av schizofreni,
• behandling av bipolar lidelse: o for behandling av moderate til alvorlige maniske episoder assosiert med bipolar lidelse
eller for behandling av store depressive episoder assosiert med bipolar lidelse
eller for å forhindre tilbakefall hos pasienter med bipolar lidelse, hos pasienter hvis maniske eller depressive episode har svart på behandling med quetiapin.
• tilleggsbehandling av alvorlige depressive episoder hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD) som har hatt en suboptimal respons på antidepressiv monoterapi (se pkt. 5.1). Før behandling starter, bør leger vurdere sikkerhetsprofilen til Quentiax (se pkt. 4.4).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Det er forskjellige doseringsplaner for hver indikasjon. Det må derfor sikres at pasientene får klar informasjon om den mest passende dosen for deres tilstand.
Voksne
For behandling av schizofreni og moderate til alvorlige maniske episoder assosiert med bipolar lidelse
Quentiax bør administreres minst en time før et måltid. Den daglige dosen ved starten av behandlingen er 300 mg på dag 1 og 600 mg på dag 2. Den anbefalte daglige dosen er 600 mg, men hvis det er klinisk begrunnet, kan dosen økes til 800 mg per dag. Dosen bør justeres innenfor et effektivt doseområde fra 400 mg til 800 mg per dag, avhengig av pasientens kliniske respons og toleranse. Ingen dosejustering er nødvendig for vedlikeholdsbehandling av schizofreni.
For behandling av store depressive episoder assosiert med bipolar lidelse
Quentiax bør gis ved sengetid. Den totale daglige dosen for de fire første behandlingsdagene er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Den anbefalte daglige dosen er 300 mg. I kliniske studier ble det ikke observert noen ekstra fordel i gruppen pasienter som ble behandlet med dosen på 600 mg sammenlignet med pasienter behandlet med 300 mg (se pkt.5.1). Individuelle pasienter kan ha nytte av behandling med dosen på 600 mg. Doser over 300 mg bør administreres av leger med erfaring i behandling av bipolar lidelse. Hos individuelle pasienter, ved toleranseproblemer, har kliniske studier vist at dosereduksjon til minimum 200 mg kan vurderes.
For å forhindre tilbakefall ved bipolar lidelse
For å forhindre gjentagelse av maniske, blandede eller depressive episoder ved bipolar lidelse, bør pasienter som reagerer på Quentiax for akutt behandling av bipolar lidelse, fortsette Quentiax med samme dose gitt om kvelden før sengetid. Dosen av Quentiax kan justeres basert på den kliniske responsen og toleransen til den enkelte pasient over et område på 300 mg til 800 mg / dag. Det er viktig å bruke den laveste effektive dosen for vedlikeholdsbehandling.
For tilleggsbehandling av store depressive episoder assosiert med DDM
Quentiax bør gis ved sengetid. Den daglige dosen ved start av behandlingen er 50 mg på dag 1 og 2 og 150 mg på dag 3 og 4. Antidepressiv effekt er observert ved doser på 150 og 300 mg / dag i kliniske kliniske studier som terapi. på (til amitriptylin, bupropion, citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin og venlafaksin - se pkt. 5.1) og i en dose på 50 mg / dag i kortsiktige kliniske studier med monoterapi. Ved høyere doser øker risikoen for bivirkninger. Leger bør derfor sørge for at den laveste effektive dosen for behandling brukes, og starter med 50 mg / dag. Enhver doseøkning fra 150 til 300 mg / dag bør baseres på individuell pasientvurdering.
Bytte fra quetiapin tabletter med umiddelbar frigjøring
For mer praktisk dosering kan pasienter som for tiden behandles med delte doser quetiapintabletter med umiddelbar frigjøring, bytte til behandling med Quentiax med tilsvarende total daglig dose gitt én gang daglig. Individuelle doseringsjusteringer kan være nødvendig.
Eldre pasienter
Som med andre antipsykotika og antidepressiva, bør Quentiax brukes med forsiktighet hos eldre pasienter, spesielt i de tidlige behandlingsstadiene. Progressiv doseøkning av Quentiax må kanskje skje saktere og den daglige terapeutiske dosen må kanskje reduseres i forhold til yngre pasienter Gjennomsnittlig plasmaclearance for quetiapin ble redusert med 30-50% hos eldre pasienter sammenlignet med eldre pasienter. pasienter bør starte med 50 mg / dag Dosen kan økes i trinn på 50 mg / dag til en effektiv dose, avhengig av den kliniske responsen og toleransen til den enkelte pasienten.
Hos eldre pasienter med store depressive episoder assosiert med DDM, bør startdosen være 50 mg / dag på dag 1-3, og øke til 100 mg / dag på dag 4 og 150 mg / dag på dag 8. Dosen bør brukes. minimum effektiv, starter med 50 mg / dag. Hvis det er nødvendig med en doseøkning til 300 mg / dag, basert på individuell pasientvurdering, bør dette gjøres ikke tidligere enn behandlingsdag 22.
Effekt og sikkerhet er ikke evaluert hos pasienter over 65 år med depressive episoder assosiert med bipolar lidelse.
Pediatrisk populasjon
Quentiax anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data for å støtte bruken i denne aldersgruppen. Tilgjengelige data fra placebokontrollerte kliniske studier er beskrevet i avsnitt 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2.
Pasienter med nyreskade
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Quetiapin metaboliseres i stor grad av leveren. Derfor bør Quentiax brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent nedsatt leverfunksjon, spesielt i de første stadiene av behandlingen. Pasienter med nedsatt leverfunksjon bør starte fra 50 mg / dag. Dosejustering kan utføres i trinn på 50 mg / dag til den effektive dosen er nådd, avhengig av den kliniske responsen og toleransen til hver enkelt pasient.
Administrasjonsmåte
Quentiax skal administreres én gang daglig på tom mage.Tablettene skal svelges hele og ikke deles, tygges eller knuses.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Samtidig administrering av cytokrom P450 3A4 -hemmere, slik som HIV -proteasehemmere, azol -antifungale midler, erytromycin, klaritromycin og nefazodon, er kontraindisert (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Siden Quentiax har mange indikasjoner, må det tas hensyn til sikkerhetsprofilen til legemidlet med hensyn til diagnosen til den enkelte pasienten og dosen som skal administreres.
Langsiktig effekt og sikkerhet hos MDD-pasienter har ikke blitt evaluert i komplementær behandling, men langsiktig effekt og sikkerhet er blitt analysert hos voksne pasienter på monoterapi (se pkt.5.1).
Pediatrisk populasjon
Quetiapin anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data for å støtte bruken i denne aldersgruppen. Kliniske studier med quetiapin har vist at i tillegg til den kjente sikkerhetsprofilen observert hos voksne (se pkt. 4.8), forekommer noen bivirkninger med høyere frekvens hos barn og ungdom enn hos voksne (økt appetitt, økt prolaktinserum og oppkast, rhinitt og synkope), eller kan ha forskjellige implikasjoner for barn og ungdom (ekstrapyramidale symptomer og irritabilitet) med identifisering av en av disse som aldri tidligere var rapportert i studier utført på voksne personer (økning i blodtrykk). Endringer i skjoldbruskfunksjonstester har også blitt observert hos barn og ungdom.
Videre har de langsiktige implikasjonene av quetiapinbehandling for vekst og modning ikke blitt analysert etter 26 uker. På samme måte er de langsiktige implikasjonene for kognitiv og atferdsutvikling ukjente.
I placebokontrollerte kliniske studier med barn og ungdomspasienter var quetiapin assosiert med en "økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos pasienter behandlet for schizofreni, bipolar mani og bipolar depresjon (se pkt. 4.8).
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forverring
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til betydelig remisjon. Siden denne forbedringen ikke kan oppstå i løpet av de første ukene eller mer av behandlingen, bør pasientene overvåkes nøye til en slik forbedring er oppnådd. Fra generell klinisk erfaring har det blitt observert at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.I tillegg bør leger vurdere den potensielle risikoen for selvmordsrelaterte hendelser etter brå seponering av quetiapin på grunn av kjente risikofaktorer. For patologien i spørsmålet.
Andre psykiatriske lidelser som quetiapin er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser. I tillegg kan disse patologiene eksistere ved samtidig morbiditet med store depressive episoder. De samme forholdsreglene som fulgte for behandling av pasienter med alvorlige depressive episoder bør derfor tas ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser.
Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser, eller de som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, har en økt risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør derfor gjennomgå nøye overvåking under behandlingen. En metaanalyse av placebokontrollerte kliniske studier med antidepressiva hos voksne pasienter med psykiatriske lidelser viste en økt risiko for selvmordsatferd ved bruk av antidepressiva sammenlignet med placebo hos pasienter under 25 år.
Nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, bør utføres under behandlingen, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (og omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke eventuelle kliniske forverringer, selvmordsatferd eller tanker og uvanlige endringer i atferd, og søke øyeblikkelig lege hvis slike symptomer oppstår.
I kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier hos pasienter med store depressive episoder assosiert med bipolar lidelse, ble det observert en høyere risiko for selvmordsrelaterte hendelser hos unge voksne pasienter (under 25 år) behandlet med quetiapin sammenlignet med pasienter som ble behandlet. med placebo (henholdsvis 3,0% vs 0%). I kliniske studier av MDD-pasienter var forekomsten av selvmordsrelaterte hendelser observert hos unge voksne (under 25 år) 2,1% (3/144) for quetiapin og 1,3% (1/75) for placebo.
Metabolsk risiko
Gitt den observerte risikoen for forverring av metabolsk profil, inkludert endringer i kroppsvekt, blodsukker (se hyperglykemi) og lipider, observert i kliniske studier, bør pasientens metabolske parametere overvåkes regelmessig under behandlingen. Forverring av disse parametrene bør behandles som klinisk hensiktsmessig (se også pkt.4.8).
Ekstrapyramidale symptomer
I placebokontrollerte kliniske studier på voksne pasienter behandlet for alvorlige depressive episoder relatert til bipolar lidelse og alvorlig depressiv lidelse, var quetiapin assosiert med en økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (SEP) sammenlignet med placebo (se pkt. 4.8 og 5.1).
Bruk av quetiapin har vært assosiert med utviklingen av akatisi, preget av en subjektivt ubehagelig eller urovekkende følelse av uro og behovet for å bevege seg, ofte ledsaget av manglende evne til å sitte eller stå stille. Dette er mest sannsynlig i løpet av de første ukene av behandlingen. Hos pasienter som opplever disse symptomene, kan det være skadelig å øke dosen.
Tardiv dyskinesi
Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi oppstår, bør en dosereduksjon eller seponering av quetiapin vurderes Symptomer på tardiv dyskinesi kan forverres eller til og med oppstå etter avsluttet behandling (se pkt. 4.8).
Søvnighet og svimmelhet
Quetiapinbehandling har vært assosiert med somnolens og relaterte symptomer, for eksempel sedasjon (se pkt. 4.8). I kliniske studier for behandling av pasienter med bipolar depresjon og alvorlig depressiv lidelse, oppstår utbruddet av denne hendelsen vanligvis i løpet av de første 3 dagene av behandlingen og er hovedsakelig mild til moderat i intensitet. Pasienter som opplever alvorlig søvnighet, kan trenge hyppigere kontroller for minst 2 uker fra starten av døsighet eller til symptomene bedres, og seponering av behandlingen bør vurderes.
Ortostatisk hypotensjon
Quetiapinbehandling har vært assosiert med ortostatisk hypotensjon og relatert svimmelhet (se pkt. 4.8), som i likhet med søvnighet vanligvis oppstår under den første dosetitreringsfasen. Dette kan øke forekomsten av ulykkesskader (fall), spesielt hos eldre. Derfor bør pasienter rådes til å utvise forsiktighet til de blir klar over sin individuelle følsomhet for stoffet.
Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom eller andre tilstander som kan disponere for hypotensjon.Hvis ortostatisk hypotensjon oppstår, bør en dosereduksjon eller gradvis titreringsplan vurderes, spesielt hos pasienter med underliggende kardiovaskulær sykdom.
Beslag
Kontrollerte kliniske studier har ikke avdekket forskjeller i forekomsten av anfall hos pasienter behandlet med quetiapin eller placebo Det er ingen tilgjengelige data om forekomsten av anfall hos pasienter som tidligere har hatt anfall. Som med andre antipsykotika anbefales forsiktighet ved behandling av pasienter som tidligere har hatt anfall (se pkt. 4.8).
Neuroleptisk ondartet syndrom
Neuroleptisk malignt syndrom har vært assosiert med behandling med antipsykotiske legemidler, inkludert quetiapin (se pkt. 4.8). Kliniske manifestasjoner inkluderer hypertermi, endret mental status, muskelstivhet, ustabilitet i det autonome nervesystemet og forhøyelse av kreatinfosfokinase. Under slike omstendigheter bør behandling med quetiapin avsluttes og passende medisinsk behandling iverksettes.
Alvorlig nøytropeni og agranulocytose
Alvorlig nøytropeni (hvite blodlegemer (WBC) nøytrofiltall og en "historie med iatrogen nøytropeni" har blitt rapportert i kliniske studier med quetiapin. Imidlertid har tilfeller forekommet hos pasienter uten eksisterende risikofaktorer. Quetiapin bør seponeres hos pasienter med tegn og symptomer på infeksjon av nøytrofiltall, og antall nøytrofile bør overvåkes regelmessig (til det overstiger 1,5 X 109 / l) (se pkt.5.1).
Neutropeni bør vurderes hos pasienter med infeksjon eller feber, spesielt i fravær av klare predisponerende faktorer, og bør behandles som klinisk hensiktsmessig.
Pasienter bør rådes til umiddelbart å rapportere tegn og symptomer som er i samsvar med agranulocytose eller infeksjon (f.eks. Feber, svakhet, sløvhet eller ondt i halsen) når som helst under behandling med quetiapin. Disse pasientene bør umiddelbart utføre WBC -tellinger og absolutt nøytrofiltall (CAN), spesielt i fravær av predisponerende faktorer.
Interaksjoner
Se også avsnitt 4.5.
Samtidig bruk av quetiapin med potente leverenzyminduktorer som karbamazepin eller fenytoin reduserer plasmakonsentrasjonene av quetiapin vesentlig, noe som muligens påvirker effekten av behandlingen. Hos pasienter behandlet med leverenzyminduktorer kan behandling med quetiapin bare startes hvis legen anser at fordelene med quetiapinbehandling oppveier risikoen ved å avbryte leverenzyminduktorer. Det er viktig at enhver endring i induseren skjer gradvis og om nødvendig erstattes av et ikke-induserende legemiddel (f.eks. Natriumvalproat).
Kroppsvekt
Kroppsvektøkning er rapportert hos pasienter behandlet med quetiapin; pasienter bør overvåkes og behandles på en klinisk hensiktsmessig måte i henhold til retningslinjene for det antipsykotiske stoffet (se pkt. 4.8 og 5.1).
Hyperglykemi
Hyperglykemi og / eller utvikling av diabetesforverring av og til assosiert med ketoacidose eller koma er sjelden rapportert, inkludert noen tilfeller med dødelig utgang (se pkt. 4.8). I noen tilfeller kan en tidligere økning i kroppsvekt være en predisponerende faktor.Passende klinisk overvåking anbefales i henhold til retningslinjene for det antipsykotiske stoffet. Pasienter behandlet med et antipsykotisk legemiddel, inkludert quetiapin, bør overvåkes for mulige tegn og symptomer på hyperglykemi (som polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet), mens pasienter med diabetes mellitus eller med risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåkes regelmessig for mulig forverring av glukosekontroll Kroppsvekt bør overvåkes regelmessig.
Lipider
I kliniske studier med quetiapin er det observert økninger i triglyserider og LDL -kolesterol og totalt kolesterol, og en reduksjon i HDL -kolesterol (se pkt. 4.8). Høyder i lipider må håndteres på en klinisk hensiktsmessig måte.
Forlengelse av QT -intervallet
Quetiapin var ikke assosiert med vedvarende økning i det absolutte QT-intervallet i kliniske studier og under bruk i henhold til instruksjonene i produktresuméet. Etter markedsføring er det observert forlengelse av QT-intervallet med quetiapin ved terapeutiske doser (se pkt.4.8. Overdosering (se pkt. 4.9). Som med andre antipsykotika er det nødvendig med forsiktighet ved forskrivning av quetiapin til pasienter med kardiovaskulær sykdom eller en familiehistorie med QT -forlengelse. eldre, hos pasienter med medfødt langt QT -syndrom, kongestiv hjertesvikt, hjertehypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi (se pkt. 4.5).
Kardiomyopati og myokarditt
Kardiomyopati og myokarditt er rapportert i kliniske studier og etter markedsføring, men et årsakssammenheng med quetiapin er ikke etablert. Behandling med quetiapin bør evalueres på nytt hos pasienter med mistanke om kardiomyopati eller myokarditt.
Suspensjon
Akutte abstinenssymptomer som søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet er rapportert etter brå opphør av quetiapinbehandling. En "gradvis seponering" over en periode på minst 1-2 uker anbefales (se pkt. 4.8).
Eldre pasienter med demensrelatert psykose
Bruk av quetiapin er ikke lisensiert for behandling av demensrelatert psykose.
I randomiserte placebokontrollerte kliniske studier utført på en populasjon av demenspasienter som ble behandlet med noen atypiske antipsykotika, ble det observert en omtrent 3 ganger økt risiko for cerebrovaskulære hendelser. Mekanismen for denne økte risikoen er ukjent. En økt risiko for andre antipsykotika eller andre pasientpopulasjoner kan ikke utelukkes. Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med slagfaktorer.
I en metaanalyse utført på atypiske antipsykotiske legemidler ble det rapportert økt risiko for død sammenlignet med placebo hos eldre pasienter med demensrelatert psykose. I to 10-ukers placebokontrollerte kliniske studier med quetiapin i samme pasientpopulasjon (n = 710; gjennomsnittsalder: 83 år; intervall: 56-99 år) var forekomsten av dødelighet hos pasienter behandlet med quetiapin 5,5% mot 3,2% i placebogruppen Pasienter i disse studiene døde av forskjellige årsaker i tråd med forventningene til denne populasjonen.
Dysfagi
Dysfagi er rapportert med quetiapin (se pkt. 4.8). Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for aspirasjonspneumoni.
Forstoppelse og tarmobstruksjon
Forstoppelse er en risikofaktor for tarmobstruksjon Forstoppelse og tarmobstruksjon er rapportert med quetiapin (se pkt. 4.8). Dødelige tilfeller er inkludert hos pasienter som har økt risiko for tarmobstruksjon, inkludert de som får flere behandlinger. Samtidig som reduserer tarmmotilitet. og / eller de som ikke kan rapportere symptomer på forstoppelse Pasienter med tarmobstruksjon / ileus bør behandles med nøye overvåking og rask intervensjon.
Venøs tromboembolisme (VTE)
Tilfeller av venøs tromboembolisme (VTE) er rapportert ved bruk av antipsykotiske legemidler Siden pasienter behandlet med antipsykotika ofte har fått risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer for VTE identifiseres før og under behandling med VTE. Quetiapin og ta passende forebyggende tiltak.
Pankreatitt
Pankreatitt er rapportert i kliniske studier og etter markedsføring. Blant rapporter etter markedsføring, mens ikke alle tilfeller kunne identifisere risikofaktorer, hadde mange pasienter faktorer som er kjent for å være assosiert med pankreatitt., For eksempel økte triglyserider (se pkt. 4.4), gallestein og alkoholforbruk.
Tilleggsinformasjon
Det er begrensede data om bruk av quetiapin i kombinasjon med natrium eller litiumvalproat ved akutte moderate til alvorlige maniske episoder, men kombinasjonsterapien tolereres godt (se pkt. 4.8 og 5.1). Data viste effekt additiv i uke 3.
Laktose
Quentiax inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Natrium
Hver 50 mg depottablett inneholder 8,44 mg natrium.
Doser større enn 2 tabletter inneholder mer enn 23 mg (1 mmol) natrium.
Dette må tas i betraktning hos pasienter på natriumkontroll diett.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Siden quetiapin hovedsakelig virker i sentralnervesystemet, bør det brukes med forsiktighet i kombinasjon med andre sentralaktive legemidler og med alkohol.
(CYP) 3A4 er hovedenzymet i cytokrom P450 -systemet som er ansvarlig for metabolismen av quetiapin. I en interaksjonsstudie hos friske frivillige forårsaket samtidig administrering av quetiapin (dosering på 25 mg) med ketokonazol, en CYP3A4-hemmer, en 5-8 ganger økning i quetiapin AUC. Av denne grunn er bruk av samtidige quetiapin- og CYP3A4-hemmere kontraindisert. . Det anbefales også å ikke ta grapefruktjuice under behandling med quetiapin.
I en studie med pasienter behandlet med flere doser for å evaluere farmakokinetikken til quetiapin, administrert før og under behandling med karbamazepin (en kjent hepatisk enzyminduktor), økte samtidig administrering av karbamazepin clearance av quetiapin signifikant. Denne økningen i clearance reduserte den systemiske eksponeringen av quetiapin (målt ved AUC) med gjennomsnittlig 13% sammenlignet med administrering av quetiapin alene, selv om en mer uttalt effekt ble observert hos noen pasienter. Som et resultat av denne interaksjonen kan det oppstå reduserte plasmakonsentrasjoner som kan forstyrre effekten av quetiapinbehandling. Samtidig administrering av quetiapin og fenytoin (en annen induktor i det mikrosomale enzymsystemet) induserte en markant økning i clearance av quetiapin. Ca. 450 Hos pasienter som blir behandlet med leverenzyminduktorer, kan behandling med quetiapin bare startes hvis legen anser at fordelene med quetiapin oppveier risikoen for å avbryte leverenzyminduktorer. Det er viktig at enhver endring i disse induktorene skjer gradvis, og hvis nødvendig, erstattes med et ikke-induserende legemiddel (f.eks. natriumvalproat) (se pkt. 4.4).
Samtidig administrering av antidepressiva basert på imipramin (en kjent hemmer av CYP 2D6) eller fluoksetin (en kjent hemmer av CYP 3A4 og CYP 2D6) endrer ikke signifikant den farmakokinetiske profilen til quetiapin.
Samtidig administrering av antipsykotika risperidon eller haloperidol endret ikke signifikant farmakokinetikken til quetiapin. Samtidig bruk av quetiapin og tioridazin forårsaker en økning i clearance av quetiapin med omtrent 70%.
Samtidig administrering av cimetidin endrer ikke den farmakokinetiske profilen til quetiapin.
Farmakokinetikken til litium påvirkes ikke av samtidig administrering av quetiapin.
I en 6 ukers randomisert studie av litium og quetiapin med forlenget frisetting mot placebo og quetiapin med forlenget frigjøring hos voksne pasienter med akutt mani, ble det observert en høyere forekomst av ekstrapyramidale hendelser i gruppen med litium-tilleggsbehandling (spesielt tremor), søvnighet og vektøkning sammenlignet med placebo-tilleggsgruppen (se pkt.5.1).
Samtidig administrering av natriumvalproat og quetiapin har ingen klinisk relevant innflytelse på farmakokinetikken til de to produktene. I en retrospektiv studie av barn / ungdom som fikk valproat, quetiapin eller begge deler, var det høy forekomst av leukopeni og nøytropeni i kombinasjonsbehandlingsgruppen sammenlignet med monoterapigruppene.
Det er ikke utført formelle interaksjonsstudier med de mest brukte kardiovaskulære legemidlene.
Forsiktighet bør utvises når quetiapin administreres samtidig med legemidler som er kjent for å forårsake ubalanser i elektrolytt eller forlengelse av QTc -intervallet.
Det har vært rapporter om falske positive resultater av enzymimmunoanalyser for metadon og trisykliske antidepressiva hos pasienter som har tatt quetiapin. Det anbefales at tvilsomme resultater av enzymimmunoanalyser bekreftes med passende kromatografisk teknikk.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Første kvarter
Den beskjedne mengden publiserte data om eksponerte graviditeter (dvs. 300-1000 graviditetsresultater), inkludert individuelle rapporter, og noen observasjonsstudier tyder ikke på økt risiko for misdannelser på grunn av behandling. Basert på de tilgjengelige dataene kan det imidlertid ikke trekkes noen endelig konklusjon. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Derfor bør quetiapin bare brukes under graviditet hvis fordelene begrunner den potensielle risikoen.
Tredje kvartal
Nyfødte utsatt for antipsykotika (inkludert quetiapin) i tredje trimester av svangerskapet har risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Det har vært rapporter om agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, åndenød, forstyrrelser i inntaket av mat. Spedbarn bør derfor overvåkes nøye.
Foringstid
Basert på svært begrensede data fra publikasjoner om utskillelse av quetiapin i morsmelk, var graden av utskillelse ved terapeutiske doser ikke enig.På grunn av mangel på robuste data, bør beslutningen om å fortsette amming eller avbryte behandling med Quentiax tas tar hensyn til fordelen av amming for babyen og fordelen med terapi for kvinnen.
Fruktbarhet
Hos mennesker har effekten av quetiapin på fruktbarhet ikke blitt evaluert.Effekter relatert til forhøyede prolaktinnivåer ble observert hos rotter, selv om disse ikke er direkte relevante for mennesker (se pkt. 5.3, prekliniske data).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
På grunn av de viktigste effektene av sentralnervesystemet, kan quetiapin forstyrre aktiviteter som krever mental årvåkenhet. Derfor bør pasienter rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før følsomheten for stoffet er kjent.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene med quetiapin (≥10%) er døsighet, svimmelhet, munntørrhet, hodepine, abstinenssymptomer (seponering), økte triglyserider i blodet, økt totalt kolesterol (hovedsakelig kolesterol LDL), reduksjon i HDL -kolesterol , vektøkning, redusert hemoglobin og ekstrapyramidale symptomer.
Tabell over bivirkninger
Forekomsten av bivirkninger assosiert med quetiapinbehandling er vist i tabellen nedenfor (tabell 1), i henhold til formatet anbefalt av Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabell 1: Bivirkninger assosiert med quetiapinbehandling
Frekvensen av bivirkninger er klassifisert i henhold til følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Se pkt. 4.4.
Somnolens kan oppstå, vanligvis i løpet av de to første ukene av behandlingen, og går vanligvis over med fortsatt administrering av quetiapin.
Asymptomatisk (skift fra normal til> 3x ULN når som helst) forhøyelser i serumtransaminaser (ALAT, ASAT) eller gamma-GT-nivåer er observert hos noen pasienter behandlet med quetiapin. Disse økningene var generelt reversible med fortsatt behandling med quetiapin.
Som andre antipsykotika med alfa1 adrenerg blokkerende aktivitet, kan quetiapin ofte indusere ortostatisk hypotensjon, assosiert med svimmelhet, takykardi og, hos noen pasienter, synkope, spesielt i den første dosetitreringsfasen (se pkt.4.4).
Frekvensberegningene for disse bivirkningene er utelukkende avledet fra markedsføringsdata for quetiapinformuleringen med umiddelbar frigjøring.
Faste glukose ≥ 126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) eller ikke-fastende glukose ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) ved minst én ”anledning.
En økning i frekvensen av dysfagi med quetiapin sammenlignet med placebo ble bare observert i kliniske studier med bipolar depresjon.
Basert på> 7% vektøkning fra startvekt. Det forekommer hovedsakelig i løpet av de første ukene av behandlingen hos voksne pasienter.
Følgende abstinenssymptomer ble observert oftere i akutte, placebokontrollerte monoterapikliniske studier som evaluerte abstinenssymptomer: søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet. Forekomsten av disse reaksjonene reduserte betydelig 1 uke etter at legemidlet ble stoppet.
Triglyserider ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (pasienter ≥18 år) eller ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (pasienter i alderen
Kolesterol ≥240 mg / dL (≥6.2064 mmol / L) (pasienter ≥18 år) eller ≥200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (pasienter i alderen
Se teksten nedenfor.
Blodplater ≤100 x 109 / L ved minst en "anledning.
Basert på kliniske studierapporter om bivirkninger knyttet til forhøyelse av kreatinfosfokinase som ikke er assosiert med nevroleptisk malignt syndrom.
Prolaktinnivåer (pasienter> 18 år):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) hos menn; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) hos hunner når som helst.
De kan forårsake fall.
HDL -kolesterol:
Forekomst av pasienter med QTc gikk forbi
Endring fra> 132 mmol / L til ≤ 132 mmol / L i minst ett tilfelle.
Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd er rapportert under behandling med quetiapin eller tidlig etter seponering av behandlingen (se pkt. 4.4 og 5.1).
Se avsnitt 5.1
Nedgangen i hemoglobin til verdier ≤ 13 g / dl (8,07 mmol / l) hos menn og ≤ 12 g / dl (7,45 mmol / l) hos kvinner skjedde ved minst en "anledning hos 11%" av pasientene som ble behandlet med quetiapin i alle kliniske studier, inkludert åpne utvidelser. Hos disse pasientene var gjennomsnittlig maksimal reduksjon i hemoglobin når som helst -150 g / dL.
Disse rapportene har ofte forekommet med takykardi, svimmelhet, ortostatisk hypotensjon og / eller allerede eksisterende kardiorespiratoriske sykdommer.
Basert på avvik fra normal baseline til potensielt klinisk viktige verdier på et senere tidspunkt i alle kliniske studier. Endringer i totalt T4, gratis T4, totalt T3 og gratis T3 er definert som 5 mIU / L når som helst.
Basert på den økte oppkastshastigheten hos eldre pasienter (≥ 65 år).
Basert på nøytrofilt skift fra ≥1,5 x 109 / L til
Basert på avvik fra normal baseline til potensielt klinisk viktige verdier når som helst etter baseline i alle kliniske studier. Endringer i eosinofiler er definert som ≥ 1 x 109 celler / L når som helst.
Basert på avvik fra normal baseline til potensielt klinisk viktige verdier når som helst etter baseline i alle kliniske studier. Endringer i hvite blodlegemer er definert som ≤ 3 x 109 celler / l når som helst.
Basert på rapporter om metabolsk syndrom i alle kliniske studier med quetiapin.
I kliniske studier har forverring av mer enn en av de metabolske faktorene som vekt, blodsukker og lipider blitt observert hos noen pasienter (se pkt. 4.4).
Se avsnitt 4.6.
Kan forekomme ved eller kort tid etter behandlingsstart og være assosiert med hypotensjon og / eller synkope. Frekvens basert på bivirkningsrapporter om bradykardi og relaterte hendelser i alle kliniske studier med quetiapin.
Tilfeller av forlengelse av QT -intervall, ventrikulær arytmi, plutselig uforklarlig død, hjertestans og torsades de pointes er rapportert etter bruk av nevroleptika og anses å være effekter av denne klassen av legemidler.
Pediatrisk populasjon
De samme bivirkningene beskrevet ovenfor for voksne bør vurderes for barn og ungdom. Tabellen nedenfor oppsummerer bivirkninger som forekommer hyppigere hos barn og ungdom (i alderen 10-17 år) enn i den voksne befolkningen eller bivirkninger som ikke er identifisert i den voksne befolkningen.
Tabell 2: Bivirkninger hos barn og ungdom assosiert med quetiapinbehandling som forekommer oftere enn hos voksne eller ikke er identifisert i den voksne befolkningen
Frekvensen av bivirkninger er klassifisert i henhold til følgende konvensjon:
Svært vanlige (> 1/10), vanlige (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Prolaktinnivåer (pasienter i alderen 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) hos menn;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) hos kvinner til enhver tid med observasjon. Mindre enn 1% av pasientene rapporterte en økning i prolaktin nivå> 100 mcg / L.
Basert på overskridelse av klinisk signifikante terskler (tilpasset fra National Institutes of Health-kriterier) eller økninger> 20 mmHg for systolisk blodtrykk eller> 10 mmHg for diastolisk blodtrykk når som helst ved observasjon i to akutte kliniske studier (3-6 uker) placebo- kontrollert hos barn og ungdom.
Merk: Hyppigheten ligner den som er sett hos voksne pasienter, men irritabilitet kan være forbundet med andre kliniske implikasjoner hos barn og ungdom enn hos voksne.
Se avsnitt 5.1.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet for legemidlet.Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Generelt skyldes de rapporterte tegnene og symptomene en forbedring av de kjente farmakologiske effektene av legemidlet, dvs. søvnighet og sedasjon, takykardi og hypotensjon.
Overdosering kan føre til forlengelse av QT-intervall, anfall, status epilepticus, rabdomyolyse, respirasjonsdepresjon, urinretensjon, forvirring, delirium og / eller agitasjon, koma eller død. Pasienter med eksisterende alvorlig kardiovaskulær sykdom kan ha større risiko for å utvikle overdoseeffekter (se pkt. 4.4, Ortostatisk hypotensjon).
Behandling av overdose
Det er ingen spesifikk motgift for quetiapin. I tilfeller med mer alvorlige manifestasjoner bør muligheten for involvering av forskjellige legemidler vurderes, og intensivbehandling prosedyrer anbefales derfor, inkludert etablering og vedlikehold av et patent luftvei for å støtte tilstrekkelig oksygenering og ventilasjon. Overvåke kardiovaskulær funksjon.
Basert på den publiserte litteraturen, kan pasienter med delirium og uro og et klart antikolinergt syndrom behandles med fysostigmin (1-2 mg), under kontinuerlig EKG-overvåking. Dette anbefales ikke som en standardbehandling på grunn av den potensielle negative effekten på hjerteledning. Fysostigmin kan brukes i fravær av EKG -aberrasjoner. Ikke bruk fysostigmin ved dysrytmi, hjerteblokk i noen grad eller QRS -forstørrelse.
Selv om forebygging av absorpsjon i tilfeller av overdose ikke er evaluert, kan mageskylling vurderes i tilfeller av alvorlig forgiftning, som skal utføres om mulig innen en time etter inntak. Administrering av mageskylling bør også vurderes. Aktivt karbon.
I tilfeller av overdosering med quetiapin, bør ildfast hypotensjon behandles med passende tiltak som intravenøs væske og / eller sympatiske mimetiske midler. Epinefrin og dopamin bør unngås, da beta -stimulering kan forverre hypotensjon under begynnelsen av "alphablock indusert av quetiapin.
Nøye medisinsk tilsyn og passende overvåking må sikres til pasienten er kurert.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antipsykotika; diazepin, oksazepin, tiazepin og oksepin.
ATC -kode: N05A H04.
Virkningsmekanismen
Quetiapin er et atypisk antipsykotisk legemiddel. Quetiapin og den aktive metabolitten i humant plasma, norquetiapin, interagerer med et bredt spekter av nevrotransmitterreseptorer. Quetiapin og norquetiapin har en "affinitet for serotonergiske (5HT2) og dopamin D1- og D2-reseptorer i hjernen. Kombinasjonen av en reseptorantagonisme med større selektivitet for 5HT2-reseptorer over D2-reseptorer antas å bidra til kliniske og antipsykotiske egenskaper. Redusert predisponering for quetiapin for å indusere ekstrapyramidale bivirkninger (EPS) sammenlignet med typiske antipsykotika. affinitet for alfa 2 adrenerge reseptorer og moderat til høy affinitet for mange muskarine reseptorer. Hemming av NET og delvis agonistvirkning på 5HT1A -steder av norquetiapin kan bidra til terapeutisk effekt av quetiapin som et antidepressivt middel.
Farmakodynamiske effekter
Quetiapin ble funnet å være aktivt i antipsykotiske aktivitetstester, for eksempel testen for betinget unngåelse. Det er også i stand til å blokkere virkningen av dopaminerge agonister, vurdert både fra et atferdsmessig og elektrofysiologisk synspunkt, og øker konsentrasjonen av dopaminmetabolitter. , betraktet som neurokjemiske markører for D2 -reseptorblokkerende aktivitet.
I prekliniske tester for prediksjon av ekstrapyramidale symptomer (EPS) var quetiapin forskjellig fra typiske antipsykotika, og presenterte en atypisk profil. Kronisk administrering av quetiapin forårsaker ikke overfølsomhet for dopaminergiske D2 -reseptorer. Quetiapin induserer bare svak katalepsi ved doser som er effektive for å blokkere dopamin D2 -reseptorer. Etter kronisk administrering viser quetiapin selektivitet for det limbiske systemet ved å blokkere depolarisering av det mesolimbiske området uten effekt på det nigrostriatale området der dopaminerge nevroner er tilstede. Quetiapin etter akutt og kronisk administrasjon viser en minimal tilbøyelighet for dystoniske manifestasjoner hos haloperidolsensibiliserte eller medikamentfrie Cebus-aper (se pkt. 4.8).
Klinisk effekt
Schizofreni
Effekten av quetiapin depottabletter ved behandling av schizofreni ble påvist i en 6 ukers placebokontrollert klinisk studie utført på pasienter som oppfylte DSM-IV-kriteriene for diagnosen schizofreni, og i en aktiv legemiddelkontrollert klinisk studie med bytte fra quetiapin med umiddelbar frigjøring til quetiapin med forlenget frigjøring hos klinisk stabile polikliniske pasienter med schizofreni.
Den primære utfallsvariabelen i den placebokontrollerte studien var endringen fra baseline kontroll til sluttvurdering av PANSS total score. Administrering av quetiapin med forlenget frigjøring 400 mg / dag, 600 mg / dag og 800 mg / dag var assosiert med statistisk signifikante forbedringer av psykotiske symptomer sammenlignet med placebo. Effekten av dosene på 600 mg og 800 mg var større enn dosen på 400 mg.
I en 6 ukers aktiv komparatorstyrt klinisk studie, som sammenlignet bytte fra et legemiddel til et annet, var den primære utfallsvariabelen andelen pasienter som opplevde mangel på effekt, dvs. som avbrøt studien. På grunn av mangel på terapeutisk effekt eller hvis PANSS total score ble økt med 20% eller mer ved besøk etter randomisering. Hos pasienter stabilisert med quetiapin med umiddelbar frigjøring ved doser mellom 400 mg og 800 mg, ble effekten opprettholdt uendret når pasientene byttet til en ekvivalent daglig dose quetiapin med deponering. i en enkelt dose.
I en langtidsstudie på stabiliserte schizofrene pasienter behandlet med quetiapin med forlenget frigjøring i 16 uker, var quetiapin med forlenget frigivelse mer effektivt enn placebo for å forhindre tilbakefall. Den estimerte risikoen for tilbakefall etter 6 måneders behandling var 14,3% for quetiapingruppen med depottillatelse mot 68,2% for placebobehandlede pasienter. Gjennomsnittlig dose var 669 mg. Det var ingen ytterligere sikkerhetsobservasjoner knyttet til behandling med quetiapin med depottabletter i opptil 9 måneder (gjennomsnittlig 7 måneder). Spesielt var det ingen økning i rapporter om EPS-relaterte bivirkninger og vektøkning ved forlenget behandling med quetiapin med depotfrigivelse.
Bipolar lidelse
Ved behandling av moderate til alvorlige maniske episoder i to monoterapiforsøk, viste quetiapin overlegen effekt i forhold til placebo for å redusere maniske symptomer i uke 3 og 12. Effekten av quetiapin med forlenget frigivelse ble ytterligere underbygget ved å vise signifikante forskjeller fra placebo i ytterligere 3- uke studie. Forlenget frisetting av quetiapin ble administrert over et doseområde på 400 til 800 mg / dag, og gjennomsnittlig dose var omtrent 600 mg / dag. Det er begrensede data om administrering av quetiapin i kombinasjon med natrium eller litiumvalproat ved behandling av akutte moderate til alvorlige maniske episoder i uke 3 og uke 6; kombinasjonsterapien var imidlertid godt tolerert. Data viste en additiv effekt i uke 3. En andre studie viste ingen additiv effekt i uke 6.
I en klinisk studie på pasienter med depressive episoder assosiert med bipolar I eller II lidelse, viste administrasjon av 300 mg / dag quetiapin med depottillegg overlegen effekt sammenlignet med placebo for å redusere MADRS total score.
I 4 ytterligere kliniske studier med quetiapin, som varte i 8 uker hos pasienter med moderate til alvorlige depressive episoder assosiert med bipolar I eller II lidelse, var quetiapin 300 mg og 600 mg umiddelbar frigjøring signifikant bedre enn placebo i resultater relatert til effektparameterne evaluert: gjennomsnittlig forbedring i MADRS -poengsummen og klinisk respons hos pasienten med en forbedring på minst 50% i den totale poengsummen til MADRS -skalaen sammenlignet med baseline. Det var ingen forskjell i effektstørrelse mellom pasienter som fikk 300 mg quetiapin med umiddelbar frigjøring og de som fikk dosen på 600 mg.
I fortsettelsesfasen av to av disse studiene ble langtidsbehandling av pasienter som hadde svart på behandling med quetiapin 300 eller 600 mg med umiddelbar frigivelse funnet å være effektiv sammenlignet med placebo når det gjelder forebygging av depressive symptomer, men ikke maniske symptomer.
I to tilbakefallsforebyggende studier som evaluerte effekten av quetiapin i kombinasjon med humørstabilisatorer hos pasienter med maniske, depressive eller blandede episoder, var kombinasjonen med quetiapin overlegen humørstabilisatorer alene i "øke tiden til gjentagelse av enhver stemningsepisode (manisk, blandet eller depressiv). Quetiapin ble administrert to ganger daglig i totalt 400 mg - 800 mg daglig i kombinasjonsterapi med litium eller valproat.
I en 6 ukers randomisert studie av litium og quetiapin med forlenget frisetting mot placebo og forlenget frisetting av quetiapin hos voksne pasienter med akutt mani, er forskjellen i gjennomsnittlig forbedring i YMRS-score mellom litium-tilleggsbehandlingsgruppen og placebo-tillegg gruppen var 2,8 poeng og den prosentvise forskjellen i respondenter (definert som en 50% forbedring fra baseline i YMRS-poengsummen) var 11% (79% i behandling med litium-tillegg vs. 68% i placebo-tilleggsgruppen) .
I en langtidsstudie (opptil 2 års behandling) som evaluerte forebygging av tilbakefall hos pasienter med maniske, depressive eller blandede episoder, ble quetiapin vist å være bedre enn placebo ved å forlenge tiden til gjentagelse av en episode. Humørsvingninger ( manisk, blandet eller depressiv) hos pasienter med bipolar I lidelse.Antall pasienter som opplevde en stemningsrelatert hendelse var henholdsvis 91 (22,5%) i quetiapingruppen, 208 (51,5%) i henholdsvis placebogruppen og 95 (26,1%) i litiumgruppen. Hos pasienter som reagerte på quetiapin sammenlignet med de som fortsatte behandlingen og de som deretter byttet til litiumbehandling, indikerte resultatene at bytte til litium ikke ser ut til å være assosiert med økt tilbakefallstid for humørhendelser.
Store depressive episoder assosiert med DDM
To kortsiktige (6 ukers) studier inkluderte pasienter som hadde vist utilstrekkelig respons på minst ett antidepressivt legemiddel. Forlenget quetiapin 150 mg og 300 mg / dag administrert som tilleggsbehandling til pågående antidepressiv terapi (amitriptylin, bupropion, citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin eller venlafaksin) viste overlegen effekt sammenlignet med antidepressiv behandling alene for å redusere depressive symptomer, som demonstrert av forbedringen i den totale poengsummen til MADRS-skalaen (gjennomsnittlig endring LS mot placebo lik 2-3, 3 poeng).
Langsiktig effekt og sikkerhet hos pasienter med DDM har ikke blitt evaluert som tilleggsbehandling, men disse parameterne har blitt evaluert hos voksne pasienter på monoterapi (se nedenfor).
Følgende studier ble utført med quetiapin med forlenget frigivelse alene, men quetiapin med forlenget frigivelse er kun indisert for komplementær terapi:
I tre av fire kortsiktige (opptil 8 uker) monoterapistudier på pasienter med alvorlig depressiv lidelse, viste quetiapin med forlenget frigjøring 50 mg, 150 mg og 300 mg / dag "overlegen effekt enn placebo for å redusere de depressive symptomene, som Det fremgår av forbedringen av den totale poengsummen til Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (gjennomsnittlig endring LS mot placebo på 2-4 poeng).
I en tilbakefallsforebyggende studie som monoterapi ble pasienter med depressive episoder som stabiliserte seg på åpen quetiapinbehandling med forlenget frigjøring i minst 12 uker, randomisert til å motta quetiapin depottablett en gang daglig eller placebo i opptil 12 uker. Etter 52 uker. Gjennomsnittlig quetiapindose med depottabletter i randomiseringsfasen var 177 mg / dag. Forekomsten av tilbakefall var 14,2% for pasienter som ble behandlet med quetiapin med deponering og 34,4% for placebobehandlede pasienter.
I en korttidsstudie (9 uker) på eldre ikke-demenspasienter (i alderen 66 til 89 år) med alvorlig depressiv lidelse, viste quetiapin med forlenget frigivelse administrert i fleksible doser mellom 50 mg og 300 mg / dag bedre effekt enn placebo for å redusere depressive symptomer, som det fremgår av forbedringen i MADRS total score (LS gjennomsnittlig endring mot placebo -7,54) .I denne studien ble pasienter randomisert til å motta forlenget frisetting av quetiapin behandlet med 50 mg / dag på dag 1-3, og dosen kan deretter økes til 100 mg / dag på dag 4, 150 mg / dag på dag 8 opp til 300 mg / dag, avhengig av klinisk respons og toleranse Den gjennomsnittlige dosen quetiapin med depottillegg var 160 mg / dag. Bortsett fra forekomsten av ekstrapyramidale symptomer (se pkt.4.8 og Klinisk sikkerhet nedenfor), er toleransen for quetiapin med depotfrigivelse hvis den en gang daglig hos eldre pasienter var sammenlignbar med den hos voksne (mellom 18 og 65 år). Andelen randomiserte pasienter over 75 år var 19%.
Klinisk sikkerhet
I kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier av schizofreni og bipolar mani var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer lik placebo (schizofreni: 7,8% for quetiapin og 8,0% for placebo; bipolar mani: 11, 2% for quetiapin og 11,4% for placebo) Høyere forekomst av ekstrapyramidale symptomer ble observert hos pasienter behandlet med quetiapin sammenlignet med pasienter behandlet med placebo i kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier med MDD og bipolar depresjon. placebokontrollerte kortsiktige kliniske studier i bipolar depresjon, forekomsten av ekstrapyramidale symptomer var 8,9% for quetiapin mot 3,8% for placebo. I kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier med monoterapi ved lidelsen major depressiv var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 5,4% for forlenget frisetting av quetiapin og 3,2% for placebo . I en kortvarig placebokontrollert klinisk monoterapistudie hos eldre pasienter med alvorlig depressiv lidelse var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 9,0% for quetiapin med forlenget frigjøring og 2,3% for placebo. Ved bipolar depresjon enn ved MDD, forekomsten av enslige bivirkninger (f.eks. akatisi, ekstrapyramidal lidelse, tremor, dyskinesi, dystoni, uro, ufrivillige muskelsammentrekninger, psykomotorisk hyperaktivitet og muskelstivhet) oversteg ikke 4% i alle behandlingsgrupper.
I korttids (3 til 8 ukers varighet) og fast dose (50 mg / dag til 800 mg / dag) placebokontrollerte studier, var gjennomsnittlig vektøkning hos pasienter behandlet med quetiapin fra 0,8 kg per dag. Daglig dose på 50 mg og 1,4 kg for 600 mg daglig dose (med en mindre økning for 800 mg daglig dose), mot 0,2 kg hos pasienter behandlet med placebo. quetiapin som rapporterte en økning i kroppsvekt på ≥7% varierte fra 5,3% for 50 mg daglig dose til 15,5% for 400 mg daglig dose (med en mindre økning for 600 og 800 mg daglige doser). Mg), mot 3,7% av pasientene som ble behandlet med placebo.
I en 6 ukers randomisert studie av litium og quetiapin med forlenget frigjøring kontra placebo og quetiapin med forlenget frigjøring hos voksne pasienter med akutt mani, indikerte det at kombinasjonen av forlenget frisetting av quetiapin med litium fører til flere hendelser. Bivirkninger (63% mot 48% i forlenget frisetting av quetiapin og placebogruppe). Sikkerhetsresultatene viste en "høyere forekomst av ekstrapyramidale symptomer hos 16,8% av pasientene i tilleggsbehandlingsgruppen. litium og 6,6% av pasientene i placebotilskuddet på gruppen, hvorav de fleste besto av tremor, rapportert hos 15,6% av pasientene i litium-tilleggsgruppen og 4,9% av placebo-tilleggsbehandlingsgruppen. Forekomsten av somnolens var høyere i quetiapin-depottabletter med litium-tilleggsgruppe (12,7%) enn i quetiapin-depottabletter med placebo-tilleggsgruppe (5 I tillegg var det en høyere andel pasienter som ble behandlet i litiumtilsetningen -på gruppen (8,0%) hadde vektøkning (≥7%) ved slutten av behandlingen sammenlignet med pasienter behandlet i den litiumbaserte gruppen. placebobasert tilleggsbehandling (4,7%).
Lengre varighet av tilbakefallsforebyggende studier innebar en åpen periode (fra 4 til 36 uker) hvor pasienter ble behandlet med quetiapin, etterfulgt av en randomisert abstinensperiode der pasientene ble randomisert til å motta quetiapin eller placebo. For pasienter randomisert til quetiapin var gjennomsnittlig vektøkning i åpen periode 2,56 kg, og i uke 48 i randomiseringsperioden var gjennomsnittlig vektøkning 3,22 kg, sammenlignet med åpen basal. For pasienter randomisert til placebo var gjennomsnittlig vektøkning i åpen periode 2,39 kg, og i uke 48 i randomiseringsperioden var gjennomsnittlig vektøkning 0,89 kg, sammenlignet med åpen basal.
I placebokontrollerte studier hos eldre pasienter med demensrelatert psykose var forekomsten av cerebrovaskulære bivirkninger per 100 pasientår ikke høyere hos quetiapinbehandlede pasienter enn hos placebobehandlede pasienter.
I alle placebokontrollerte kortsiktige monoterapikliniske studier utført på pasienter med initialt nøytrofiltall ≥1,5 x 109 / l, er forekomsten av minst ett nøytrofiltall 0,5-
Quetiapinbehandling har vært assosiert med små doserelaterte reduksjoner i skjoldbruskhormonnivåer. Forekomsten av endringer i TSH -nivået var 3,2% for quetiapin mot 2,7% for placebo. Forekomsten av gjensidig potensielt klinisk signifikante endringer i T3- eller T4- og TSH -nivåer i disse studiene har vært sjeldne, og endringer i skjoldbruskhormonnivåer er vanligvis ikke assosiert med klinisk symptomatisk hypotyreose. Reduksjonen av totalt og gratis T4 var maksimal i de første seks ukene av quetiapinbehandling, uten ytterligere reduksjoner i langtidsbehandling. I minst 2/3 av tilfellene var opphør av quetiapinbehandling assosiert med en "reversering av effektene på total og gratis T4, uavhengig av behandlingens varighet.
Katarakt / linse ugjennomsiktig
I en klinisk studie utført for å evaluere kataraktogen effekt av quetiapin (200-800 mg / dag) versus risperidon (2-8 mg / dag) hos pasienter med schizofreni eller schizo-affektiv lidelse, prosentandelen pasienter med minst 21 måneders eksponering, som ga en økning i graden av linsens ugjennomsiktighet, var ikke høyere i quetiapingruppen (4%) enn i risperidongruppen (10%).
Pediatrisk populasjon
Klinisk effekt
Effekten og sikkerheten til quetiapin ble evaluert i en 3-ukers placebokontrollert klinisk studie for behandling av mani (n = 284 pasienter fra USA, i alderen 10-17 år). 45% av pasientpopulasjonen hadde en tilleggsdiagnose ADHD. I tillegg ble det utført en 6 ukers placebokontrollert studie for behandling av schizofreni (n = 222 pasienter i alderen 13-17 år). I begge studiene utelukket pasienter med kjent ikke-reaksjon på quetiapinbehandling. Quetiapin-behandling besto av en startdose på 50 mg / dag, økt til 100 mg / dag på dag 2; deretter ble dosen gradvis justert for å oppnå en målrettet dose (mani 400-600 mg / dag; schizofreni 400-800 mg / dag), i trinn på 100 mg / dag fordelt på to eller tre daglige administrasjoner.
I mani -studien var forskjellen i LS gjennomsnittlig endring fra baseline i YMRS total score (aktiv minus placebo) -5,21 for quetiapin 400 mg / dag -6,56 for quetiapin 600 mg / dag. Antall respondenter (YMRS -forbedring ≥50%) var 64% for quetiapin 400 mg / dag, 58% for 600 mg / dag og 37% for placebo -armen.
I schizofreni -studien var forskjellen i LS gjennomsnittlig endring fra baseline i PANSS total score (aktiv minus placebo) -8,16 for quetiapin 400 mg / dag og -9,29 for quetiapin 800 mg / dag. Dør.Quetiapin var ikke bedre enn placebo både i lavdose (400 mg / dag) og høydose (800 mg / dag) når det gjelder prosentandelen pasienter som reagerte på behandling, definert som en reduksjon ≥ 30% av første totale poengsum på PANSS -skalaen. Høyere doser induserte en numerisk lavere responsrate i både mani og schizofreni studier.
I en tredje korttids placebokontrollert monoterapistudie av quetiapin med depottabletter hos barn og ungdom (10-17 år) med bipolar depresjon, ble det ikke påvist effekt.
Det er ingen data om vedlikehold av effekt eller forebygging av tilbakefall i denne aldersgruppen.
Klinisk sikkerhet
I de kortsiktige pediatriske kliniske studiene med quetiapin beskrevet ovenfor, var prosentandelen av EPS i den aktive armen vs placebo 12,9% vs. 5,3% i schizofreni -studien, 3,6% vs. 1,1% i bipolar mani -studien og 1,1% vs. 0% i bipolar depresjonsstudien. Vektøkningsgraden ≥ 7% fra baseline kroppsvekt i den aktive armen mot placebo var 17% mot 2,5% i studier av schizofreni og bipolar mani og 12,5% mot 6% i bipolar depresjonsstudien. av selvmordsrelaterte hendelser i den aktive armen mot placebo var 1,4% mot 1,3% i schizofreni-studien, 1,0% mot 0% i bipolar mani-studien og 1, 1% mot 0% i bipolar depresjonsstudien Under oppfølgingsfasen etter behandlingen av bipolar depresjonsstudien, skjedde det ytterligere to selvmordsrelaterte hendelser; en av disse pasientene ble behandlet med quetiapin. "Epok av" hendelsen.
Langsiktig sikkerhet
Ytterligere sikkerhetsdata ga en utvidelse av de åpne akutte kliniske studiene over en periode på 26 uker (n = 380 pasienter), med fleksible doser quetiapin fra 400 til 800 mg / dag. Det er rapportert økning i blodtrykk hos barn og ungdom, og med høyere frekvens hos barn og ungdom enn hos voksne er det observert økning i appetitt, ekstrapyramidale symptomer og forhøyede serumprolaktin (se pkt. 4.4 og 4.8). vektøkning, en økning på minst ett standardavvik på 0,5% fra baseline i Body Mass Index ble brukt til å justere dosen i henhold til forsøkspersoners normale vekst på lang sikt (BMI) som en indikator på en signifikant klinisk endring; 18,3% av pasientene behandlet med quetiapin i minst 26 uker oppfylte dette kriteriet.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Quetiapin absorberes godt etter oral administrering. Forlenget frigjøring av quetiapin når maksimal plasmakonsentrasjon for quetiapin og norquetiapin omtrent 6 timer etter administrering (Tmax). Steady-state toppmolarkonsentrasjoner av den aktive metabolitten norquetiapin er 35% av de som ble observert for quetiapin.
Den farmakokinetiske profilen til quetiapin og norquetiapin er lineær og dose proporsjonal for doser på opptil 800 mg administrert en gang daglig. Området under plasmatidskonsentrasjonskurven (AUC) for forlenget frigjøring av quetiapin administrert en gang daglig er sammenlignbart med det som oppnås med samme totale daglige dose quetiapin med umiddelbar frigjøring administrert to ganger daglig, mens maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) er 13 % lavere ved steady state AUC for metabolitten norquetiapin er 18% lavere sammenlignet mellom quetiapin med forlenget frigjøring og quetiapin med umiddelbar frigjøring.
I en studie som undersøkte effekten av mat på biotilgjengeligheten av quetiapin, ble det funnet at et fettrikt måltid gir statistisk signifikante økninger i Cmax og AUC for henholdsvis 50%og 20%quetiapin. 20%. Det kan ikke avgjøres ut at effekten av et fettrikt måltid kan ha større innvirkning. I kontrast hadde ikke et lett måltid en signifikant effekt på quetiapin Cmax og AUC. Det anbefales at quetiapin med depottabletter tas en gang daglig mellom måltidene.
Fordeling
Plasmaproteinbinding av quetiapin er omtrent 83%.
Biotransformasjon
Etter administrering av radiomerket quetiapin metaboliseres produktet i stor utstrekning i leveren og finnes uendret i urin og avføring i mengder mindre enn 5% av moderforbindelsen.
Studier utført in vitro viste at CYP3A4 er det primære enzymet som er ansvarlig for cytokrom P450 -mediert metabolisme av quetiapin. Norquetiapin produseres og elimineres hovedsakelig av CYP3A4.
Quetiapin og flere av dets metabolitter (inkludert norquetiapin) har vist seg å være svake hemmere in vitro av 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4 aktivitetene til human cytokrom P450. In vitro CYP -inhibering ble bare observert i konsentrasjoner omtrent 5 til 50 ganger høyere enn de som ble funnet hos mennesker ved doser mellom 300 og 800 mg / dag. Basert på disse resultatene in vitro, samtidig administrering av quetiapin og andre legemidler vil neppe forårsake "klinisk signifikant inhibering av cytokrom P450-mediert metabolisme av andre legemidler. Fra dyreforsøk ser det ut til at quetiapin kan indusere cytokrom P450-enzymer. I en spesifikk studie, men ingen økning i cytokrom. P450 -aktivitet ble observert etter administrering av quetiapin.
Eliminering
Eliminasjonshalveringstiden for quetiapin og norquetiapin er henholdsvis ca. 7 og 12 timer. Omtrent 73% av det radiomerkede stoffet utskilles i urinen og 21% i avføringen, mens den uforandrede forbindelsen utgjør mindre enn 5%. Fraksjonen gjennomsnittlig molær dose av gratis quetiapin og den aktive metabolitten norquetiapin som finnes i humant plasma, skilles ut i urinen i en grad
Spesielle populasjoner
Kjønn:
Den farmakokinetiske profilen til quetiapin er ikke forskjellig mellom menn og kvinner.
Pensjonister
Gjennomsnittlig clearance av quetiapin hos eldre er omtrent 30-50% lavere enn hos voksne i alderen 18 til 65 år.
Nyreskader
Gjennomsnittlig plasmaclearance for quetiapin reduseres med omtrent 25% hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min / 1,73 m2), men de individuelle clearanceverdiene er innenfor normalområdet. For friske personer.
Nedsatt leverfunksjon
Gjennomsnittlig plasmaclearance for quetiapin reduseres med omtrent 25% hos personer med kjent nedsatt leverfunksjon (stabil alkoholisk cirrhose). Siden quetiapin metaboliseres i stor grad av leveren, kan personer med nedsatt leverfunksjon ha høyere plasmanivåer av legemidlet, noe som kan kreve dosejustering (se pkt.4.2).
Pediatrisk populasjon
Farmakokinetiske data ble tatt fra 9 barn i alderen 10-12 år og 12 ungdom som fikk steady state 400 mg quetiapin med umiddelbar frigjøring to ganger daglig. Ved steady state var dosenormaliserte plasmanivåer av foreldreforbindelsen quetiapin hos barn og ungdom (i alderen 10 til 17 år) generelt lik de hos voksne, selv om Cmax hos barn var plassert ved den øvre grensen for "verdiområde" observert hos voksne. AUC og Cmax for den aktive metabolitten norquetiapin var henholdsvis 62% og 49% høyere hos barn (i alderen 10 til 12 år) og henholdsvis 28% og 14%. hos ungdom (13-17 år) , sammenlignet med voksne.
Det er ingen informasjon tilgjengelig om bruk av quetiapin med deponering hos barn og ungdom.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Det var ingen tegn på gentoksisitet i en serie in vitro og in vivo genotoksisitetsstudier. Hos laboratoriedyr som er eksponert for klinisk relevante nivåer, har følgende endringer blitt observert, som til dags dato ikke er bekreftet i langsiktig klinisk forskning:
Pigmentavsetning i skjoldbruskkjertelen ble observert hos rotte; hypertrofi av skjoldbrusk follikulære celler, redusert plasma T3 -nivå, redusert hemoglobinkonsentrasjon og redusert antall røde og hvite blodlegemer i cynomolgus -apen; Linsens opacitet og grå stær er rapportert hos hunder (for grå stær og linsens opacitet se pkt.5.1).
I embryo-fostertoksisitetsstudier på kaniner ble fosterhyppigheten for karpal / tarsal bøyning økt. Denne effekten oppsto i nærvær av åpenbare maternelle effekter som vektreduksjon. Disse effektene var åpenbare ved eksponeringsnivåer hos mødre. Lignende eller litt høyere enn hos mennesker med maksimal terapeutisk dose. Relevansen av disse funnene for mennesker er ukjent.
I en fertilitetsstudie hos rotter ble det observert marginal reduksjon i mannlig fruktbarhet og pseudogravans, økt prekoitalintervall og redusert graviditet. Disse effektene er knyttet til forhøyede prolaktinnivåer, og er ikke direkte relevante hos mennesker på grunn av artsforskjeller i hormonell reproduksjonskontroll.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Hypromellose
Laktosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumcitratdihydrat
Magnesiumstearat
Belegg
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Makrogol
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
OPA / Alu / PVC / Alu blister
Pakningsstørrelser: 10, 30, 50, 60, 90 og 100 depottabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
041195734 - "50 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 10 TABLETTER I OPA / AL / PVC / AL BLISTER
041195746 - "50 MG FORLENGEDE UTSLIPPSTABLETTER" 30 TABLETTER I OPA / AL / PVC / AL BLISTER
041195759 - "50 MG FORLENGEDE UTLETNINGSTABLETTER" 50 TABLETTER I OPA / AL / PVC / AL BLISTER
041195761 - "50 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 60 TABLETTER I OPA / AL / PVC / AL BLISTER
041195773 - "50 MG FORLENGEDE RELEASE -TABLETTER" 90 TABLETTER I OPA / AL / PVC / AL BLISTER
041195785 - "50 MG FORLENGEDE UTLETNINGSTABLETTER" 100 TABLETTER I OPA / AL / PVC / AL BLISTER
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 18/05/2016
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05/2016
