Aktive ingredienser: Telmisartan, hydroklortiazid
PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletter
Pritorplus pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletter
- PritorPlus 80 mg / 12,5 mg tabletter
- PritorPlus 80 mg / 25 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Pritorplus? Hva er den til?
PritorPlus er en "kombinasjon av to virkestoffer, telmisartan og" hydroklortiazid i en enkelt tablett. Hver av disse stoffene gjør det lettere å kontrollere høyt blodtrykk.
- Telmisartan tilhører en gruppe medisiner kjent som angiotensin II -reseptorantagonister. Angiotensin II er et stoff i kroppen som får blodårene til å trekke seg sammen og derved øke blodtrykket. Telmisartan blokkerer denne effekten av angiotensin II, noe som får blodårene til å slappe av og dermed senke blodtrykket.
- Hydroklortiazid tilhører en gruppe medisiner kjent som tiaziddiuretika som forårsaker en økning i urinstrømmen, og dermed bidrar til å senke blodtrykket.
Hvis den ikke behandles, kan hypertensjon skade blodårene i mange organer, noe som noen ganger kan føre til hjerteinfarkt, hjerte- eller nyresvikt, hjerneslag eller blindhet. Hypertensjon har vanligvis ingen symptomer før slike skader oppstår. Derfor er det viktig å ta regelmessige blodtrykksmålinger for å se om det er gjennomsnittlig.
PritorPlus brukes til å behandle høyt blodtrykk (essensiell hypertensjon) hos voksne hvis blodtrykk ikke kontrolleres tilstrekkelig av telmisartan som brukes alene.
Kontraindikasjoner Når Pritorplus ikke skal brukes
Ikke ta PritorPlus
- dersom du er allergisk mot telmisartan eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du er allergisk mot hydroklortiazid eller andre sulfonamidderivater.
- hvis du er mer enn 3 måneder gravid (det er også bedre å unngå PritorPlus tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet).
- hvis du har alvorlige leverproblemer som kolestase eller galdeobstruksjon (problemer med drenering av galle fra leveren og galleblæren) eller annen alvorlig leversykdom.
- hvis du har alvorlig nyresykdom.
- hvis legen din fastslår at kaliumnivået i blodet er lavt eller at kalsiumnivået er høyt og ikke forbedres etter behandlingen.
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Fortell legen din eller apoteket før du tar PritorPlus hvis du har noen av disse tilstandene.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Pritorplus
Snakk med legen din dersom du har eller noen gang har hatt noen av følgende tilstander eller sykdommer:
- Lavt blodtrykk (hypotensjon), som er mer sannsynlig å oppstå hvis du er dehydrert (overdreven tap av vann fra kroppen) eller har saltmangel på grunn av vanndrivende behandling (diuretika), diett med lavt saltinnhold, diaré, oppkast eller hemodialyse.
- Nyresykdom eller nyretransplantasjon.
- Nyrearteriestenose (innsnevring av blodårene i den ene eller begge nyrene).
- Leversykdom.
- Hjerteproblemer.
- Diabetes.
- Gikt.
- Økt aldosteronnivå (vann- og saltretensjon i kroppen med ubalanse mellom flere mineraler i blodet).
- Systemisk lupus erythematosus (også kalt "lupus" eller "SLE") en sykdom der kroppens immunsystem angriper kroppen.
- Virkestoffet hydroklortiazid kan forårsake en uvanlig reaksjon, noe som kan føre til redusert syn og øyesmerter. Dette kan være symptomer på økt trykk i øyet og kan oppstå timer til uker etter at du har tatt PritorPlus. Denne tilstanden kan føre til permanent nedsatt syn hvis den ikke behandles.
Snakk med legen din før du tar PritorPlus:
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en ACE-hemmer (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren.
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom. Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk PritorPlus".
- hvis du tar digoksin.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). PritorPlus anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).
Behandling med hydroklortiazid kan forårsake elektrolyttubalanse i kroppen. Typiske symptomer på væske- eller elektrolyttubalanse inkluderer munntørrhet, svakhet, slapphet, søvnighet, rastløshet, muskelsmerter eller kramper, kvalme, oppkast, tretthet i muskler og unormalt rask hjerterytme (mer enn 100 slag per minutt) Fortell legen din dersom du får noen av disse symptomene.
Du bør også fortelle legen din dersom du har opplevd økt hudfølsomhet for solen, noe som resulterer i symptomer på solbrenthet (som rødhet, kløe, hevelse, blemmer) som begynner raskere enn normalt.
Ved operasjon eller administrering av bedøvelsesmidler, bør du fortelle legen din at du bruker PritorPlus.
PritorPlus kan være mindre effektivt for å senke blodtrykket hos etniske afrikanske pasienter.
Barn og ungdom
Bruk av PritorPlus anbefales ikke til barn og ungdom opp til 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Pritorplus
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Legen din kan beslutte å endre dosen av disse andre legemidlene eller ta andre forholdsregler. I noen tilfeller kan det være nødvendig å slutte å ta et av disse legemidlene. Dette gjelder hovedsakelig medisinene som er listet opp nedenfor, tatt samtidig med PritorPlus:
- Legemidler som inneholder litium for å behandle noen typer depresjon.
- Medisiner assosiert med lave kaliumnivåer i blodet (hypokalemi) som andre diuretika, avføringsmidler (f.eks. Ricinusolje), kortikosteroider (f.eks. Prednison), ACTH (et hormon), amfotericin (soppdrepende medisin), karbenoksolon (brukes til behandling av magesår) , penicillin G -natrium (antibiotikum), salisylsyre og dets derivater.
- Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger, ACE-hemmere som kan øke kaliumnivået i blodet.
- Medisiner for hjertet (f.eks. Digoksin) eller medisiner for å kontrollere hjerterytmen (f.eks. Kinidin, disopyramid).
- Legemidler som brukes mot psykiske lidelser (f.eks. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin).
- Andre stoffer som brukes til å behandle høyt blodtrykk, steroider, smertestillende midler, medisiner mot kreft, gikt eller leddgikt og vitamin D -tilskudd.
- Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under overskriftene: "Ikke ta PritorPlus" og "Advarsler og forsiktighetsregler").
- Digoksin.
PritorPlus kan øke effekten av andre legemidler som brukes til å senke blodtrykket eller medisiner som har potensial til å senke blodtrykket (f.eks. Baklofen, amifostin) .I tillegg kan senking av blodtrykket forverres av alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva. Du kan føle dette blodtrykksfallet som svimmelhet når du står opp. Rådfør deg med legen din dersom du trenger å endre dosen av andre medisiner mens du tar PritorPlus.
Effekten av PritorPlus kan reduseres når du tar NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, f.eks. Aspirin og ibuprofen).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta PritorPlus før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for PritorPlus. PritorPlus anbefales ikke under graviditeten. Gravid og må ikke tas hvis du er gravid mer enn 3 måneder siden det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. PritorPlus anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme.
Kjøring og bruk av maskiner
Noen pasienter kan føle seg svimmel eller trøtt når de tar PritorPlus. Hvis disse effektene oppstår, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
PritorPlus inneholder melkesukker (laktose) og sorbitol.
Rådfør deg med lege før du tar PritorPlus hvis du ikke tåler noen sukkerarter.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Pritorplus: Dosering
Ta alltid PritorPlus nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen PritorPlus er én tablett daglig. Prøv å ta tabletten til samme tid hver dag. Du kan ta PritorPlus med eller uten mat. Tablettene skal svelges med litt vann eller annen alkoholfri drikke. Det er viktig å ta PritorPlus hver dag til legen din sier noe annet.
Hvis leveren din ikke fungerer som den skal, bør den vanlige dosen på 40 mg / 12,5 mg en gang daglig ikke overskrides.
Dersom du har glemt å ta PritorPlus
Ikke bekymre deg hvis du har glemt å ta medisinen. Ta det så snart du husker det, og fortsett som før. Hvis du glemmer dosen den ene dagen, må du ta den vanlige dosen dagen etter. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Pritorplus
Dersom du tar for mye av PritorPlus
Hvis du har tatt for mange tabletter ved en feiltakelse, må du kontakte lege eller apotek eller nærmeste sykehusets akuttmottak.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Pritorplus
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen bivirkninger kan være alvorlige og trenger øyeblikkelig legehjelp:
Du bør oppsøke lege umiddelbart hvis du opplever noen av følgende symptomer:
Sepsis * (ofte kalt "blodinfeksjon") er en alvorlig infeksjon med inflammatorisk respons i hele kroppen, rask hevelse i hud og slimhinner (angioødem); disse bivirkningene er sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker), men svært alvorlig, og pasientene bør slutte å ta medisinen og konsultere legen umiddelbart. Hvis disse effektene ikke blir behandlet, kan de være dødelige. Den økte forekomsten av sepsis er observert med telmisartan alene, men det kan ikke utelukkes for PritorPlus.
Mulige bivirkninger av PritorPlus:
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
Svimmelhet.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
Lavt kaliumnivå i blodet, angst, besvimelse (synkope), følelsesløs nummenhet, prikkende følelse (parestesi), spinnende følelse (svimmelhet), rask hjerterytme (takykardi), hjerterytmeforstyrrelse, lavt blodtrykk, plutselig blodtrykksfall når du reiser deg , kortpustethet (dyspné), diaré, munntørrhet, flatulens, ryggsmerter, muskelspasmer, muskelsmerter, erektil dysfunksjon (manglende evne til å få eller opprettholde ereksjon), smerter i brystet, økte urinsyre i blodet.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
Betennelse i lungene (bronkitt), aktivering eller forverring av systemisk lupus erythematosus (en sykdom der immunsystemet angriper kroppen selv, noe som forårsaker leddsmerter, utslett og feber), ondt i halsen, bihulebetennelse, tristhet (depresjon), vanskeligheter med å falle sover (søvnløshet), nedsatt syn, pustevansker, magesmerter, forstoppelse, oppblåsthet (dyspepsi), kvalme, betennelse i magen (gastritt), unormal leverfunksjon (japanske pasienter er mer sannsynlig å oppleve denne bivirkningen), rask hevelse i hud og slimhinner som også kan føre til død (angioødem inkludert dødelig utgang), rødhet i huden (erytem), allergiske reaksjoner som kløe eller utslett, økt svette, elveblest, leddsmerter (artralgi) og smerter i ekstremiteter, muskelkramper , influensalignende sykdom, smerter, urinsyrenivåer økte natrium, lave natriumnivåer, økte kreatininnivåer, leverenzymer eller kreatinfosfokinase som finnes i blodet.
Bivirkninger rapportert med noen av de enkelte komponentene kan være potensielle bivirkninger med PritorPlus, selv om de ikke er observert i kliniske studier med dette produktet.
Telmisartan
Følgende ekstra bivirkninger er rapportert hos pasienter behandlet med telmisartan alene:
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
Øvre luftveisinfeksjon (f.eks. Ondt i halsen, bihulebetennelse, forkjølelse), urinveisinfeksjoner, reduserte røde blodlegemer (anemi), høye kaliumnivåer, langsom puls (bradykardi), nyresvikt inkludert akutt nyresvikt, svakhet, hoste .
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
Sepsis * (ofte kalt "blodinfeksjon" er en alvorlig infeksjon med en inflammatorisk respons i hele kroppen som kan føre til død), lavt antall blodplater (trombocytopeni), økning i noen hvite blodlegemer (eosinofili), alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. Overfølsomhet, anafylaktisk reaksjon, legemiddelutslett), lavt blodsukker (hos diabetespasienter), magesyke, eksem (hudlidelse), slitasjegikt, betennelse i senene, redusert hemoglobin (et blodprotein), søvnighet.
Svært sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
Progressiv arrdannelse i lungevev (interstitiell lungesykdom) **.
* Hendelsen kan ha skjedd ved en tilfeldighet eller kan være relatert til en mekanisme som foreløpig er ukjent.
** Det har vært rapporter om progressiv arrdannelse av lungevev mens du tok telmisartan, men det er ikke kjent om telmisartan var årsaken.
Hydroklortiazid
Følgende ekstra bivirkninger er rapportert hos pasienter behandlet med hydroklortiazid alene:
Bivirkninger av ukjent frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
Betennelse i spyttkjertlene, redusert antall blodceller, inkludert redusert antall røde og hvite blodlegemer, lavt antall blodplater (trombocytopeni), alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. Overfølsomhet, anafylaktisk reaksjon), nedsatt appetitt, rastløshet, ørhet, sløret eller gulaktig syn, nedsatt syn og øyesmerter (mulige tegn på akutt nærsynthet eller akutt smalvinklet glaukom), betennelse i blodårene (nekrotiserende vaskulitt), betennelse i bukspyttkjertelen, mageforstyrrelser, guling av hud eller øyne (gulsott), lupuslignende syndrom (en tilstand som etterligner en sykdom som kalles systemisk lupus erythematosus der immunsystemet angriper selve kroppen); hudlidelser som betennelse i blodårene i huden, økt følsomhet i sollys eller utseende av blemmer og peeling av det ytterste laget av huden (nec toksisk epidermal rolyse), følelse av svakhet, betennelse i nyrene eller nedsatt nyrefunksjon, glukose i urinen (glykosuri), feber, ubalanse i elektrolytt, høyt kolesterolnivå i blodet, redusert blodvolum, økt glukose eller fettnivå i blodet.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer. Du må oppbevare medisinen i originalpakningen for å holde tablettene borte fra fuktighet. Ta PritorPlus -tabletten ut av blisterpakningen umiddelbart før du tar den.
Av og til skiller det ytre laget av blæren seg fra det indre laget mellom blemmene. Hvis dette skjer, trenger du ikke ta noen forhåndsregler.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva PritorPlus inneholder
Virkestoffene er telmisartan og hydroklortiazid. Hver tablett inneholder 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydroklortiazid.
Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, magnesiumstearat, maisstivelse, meglumin, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, rødt jernoksid (E172), natriumhydroksid, natriumkarboksymetylstivelse (type A), sorbitol (E420).
Hvordan PritorPlus ser ut og innholdet i pakningen
PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletter er røde og hvite, ovale i to lag, med koden 'H4' preget.
PritorPlus er tilgjengelig i blisterpakninger, i pakninger med 14, 28, 30, 56, 90 eller 98 tabletter eller i perforerte endoseblister med 28 x 1 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
PRITORPLUS 40 MG / 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver tablett inneholder 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hver tablett inneholder 112 mg laktosemonohydrat og 169 mg sorbitol (E420).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tablett.
Rød og hvit 5,2 mm oval formet to-lags tablett, preget med koden "H4".
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Behandling av essensiell hypertensjon.
PritorPlus, kombinasjon av faste doser (40 mg telmisartan / 12,5 mg hydroklortiazid) er indisert hos voksne der det ikke oppnås tilstrekkelig blodtrykkskontroll med telmisartan alene.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
PritorPlus bør brukes til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert med telmisartan alene. Det anbefales å prøve å finne en effektiv dose av hver av de enkelte komponentene før du bytter til den faste dosekombinasjonen. Når det er klinisk hensiktsmessig, kan en direkte bytte fra monoterapi til fast kombinasjon vurderes.
• PritorPlus 40 mg / 12,5 mg kan administreres en gang daglig til pasienter som ikke oppnår tilstrekkelig blodtrykkskontroll med Pritor 40 mg.
• PritorPlus 80 mg / 12,5 mg kan administreres en gang daglig til pasienter som ikke oppnår tilstrekkelig blodtrykkskontroll med Pritor 80 mg.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nyreinsuffisiens
Periodisk overvåking av nyrefunksjonen anbefales (se pkt. 4.4).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon bør dosen ikke være høyere enn PritorPlus 40 mg / 12,5 mg én gang daglig. PritorPlus er ikke indisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Tiaziddiuretika bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4).
Eldre pasienter
Det er ikke nødvendig å endre dosen.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av PritorPlus hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
PritorPlus tabletter er til oral administrering en gang daglig og bør tas med væske, med eller uten mat.
Forholdsregler som må tas før håndtering eller administrering av legemidlet
PritorPlus tabletter bør oppbevares i den forseglede blisterpakningen på grunn av deres hygroskopiske egenskaper. De må fjernes fra blisterpakningen like før administrering (se pkt. 6.6).
04.3 Kontraindikasjoner -
• Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Overfølsomhet overfor andre sulfonamidavledede stoffer (hydroklortiazid er et sulfonamidavledet stoff).
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Kolestase og galdehinder.
• Alvorlig leverinsuffisiens.
• Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance)
• Ildfast hypokalemi, hyperkalsemi.
Samtidig bruk av PritorPlus og medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Svangerskap
Angiotensin II reseptorantagonistbehandling (AIIRAs) bør ikke startes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Leverinsuffisiens
PritorPlus skal ikke gis til pasienter med kolestase, galdeobstruksjon eller alvorlig leverinsuffisiens (se pkt. 4.3), da telmisartan elimineres hovedsakelig via galdeveien. Det forventes redusert leverclearance av telmisartan for disse pasientene.
I tillegg bør PritorPlus brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da mindre endringer i væske- eller elektrolyttbalansen kan forårsake leverkoma. Det er ingen klinisk erfaring med bruk av PritorPlus hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Renovaskulær hypertensjon
Hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose avferent til en enkelt fungerende nyre, behandlet med et legemiddel som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er det en økt risiko for alvorlig hypotensjon og nyresvikt.
Nyresvikt og nyretransplantasjon
PritorPlus skal ikke brukes til pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (serumkreatininklarering av kalium, kreatinin og urinsyre. Tiazid-assosiert diuretika-assosiert azotaemi kan forekomme hos pasienter med nyreinsuffisiens.
Intravaskulær hypovolemi
Hos pasienter med hypovolemi og / eller tømming av natrium forårsaket av høye doser diuretika, saltbegrensede dietter, diaré eller oppkast, kan symptomatisk hypotensjon oppstå, spesielt etter den første dosen. Natriumtap og / eller hypovolemi må korrigeres før behandling med PritorPlus startes.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Andre forhold knyttet til stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig hjertesvikt eller med nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose), har behandling med legemidler som påvirker dette systemet vært assosiert med akutt hypotensjon, azotaemi, oliguri eller sjelden akutt nyresvikt (se pkt. 4.8).
Primær aldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker ved å hemme renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales ikke bruk av PritorPlus.
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med andre vasodilatatorer, bør det utvises særlig forsiktighet hos pasienter som lider av aorta- eller mitralventilstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Effekter på metabolisme og på det endokrine systemet
Terapi med tiazider kan svekke glukosetoleransen, mens hypoglykemi kan forekomme hos diabetespasienter som får insulin eller antidiabetisk behandling og blir behandlet med telmisartan. Derfor bør glukoseovervåking vurderes hos disse pasientene; Det kan være nødvendig med dosejustering av insulin eller antidiabetika, der det er indikert. Under behandling med tiazider kan latent diabetes mellitus bli åpenbar.
En økning i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med tiaziddiuretisk behandling; Imidlertid ble det rapportert minimal eller ingen effekt ved en dose på 12,5 mg i PritorPlus.
Hyperurikemi eller urinsyregenskaper kan forekomme hos noen pasienter behandlet med tiazider.
Ubalanse i elektrolytt
Periodisk overvåking av serumelektrolytter bør utføres med passende intervaller, som hos alle pasienter som behandles med diuretika.
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i væske eller elektrolytt (inkludert hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose). hypotensjon, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme eller oppkast (se pkt. 4.8).
- Hypokalemi
Selv om hypokalemi kan utvikle seg ved bruk av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med telmisartan redusere diuretikkindusert hypokalemi. Risikoen for hypokalemi er større hos pasienter med levercirrhose, hos pasienter med kraftig diurese, hos pasienter med utilstrekkelig oralt elektrolyttinntak og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider eller adrenokortikotropisk hormon (ACTH) (se pkt. 4.5).
- Hyperkalemi
På motsatt måte, på grunn av antagonismen til angiotensin II (AT1) reseptorene fra telmisartan i PritorPlus, kan det oppstå hyperkalemi. Selv om klinisk signifikant hyperkalemi forbundet med bruk av PritorPlus ikke er dokumentert, bør risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi omfatte nyresvikt og / eller hjertesvikt og diabetes mellitus. Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger bør administreres med forsiktighet samtidig med PritorPlus (se pkt. 4.5).
- Hyponatremi og hypokloremisk alkalose
Det er ingen bevis for at PritorPlus reduserer eller forhindrer diuretikkindusert hyponatremi. Kloridmangel er vanligvis mild og krever vanligvis ikke behandling.
- Hyperkalsemi
Tiaziddiuretika kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og forårsake, i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen, en periodisk og mild økning i serumkalsium. Markert hyperkalsemi kan være tegn på latent hyperparatyreoidisme. Administrasjon av tiaziddiuretika bør avbrytes før du utfører parathyroidfunksjonstester.
- Hypomagnesemi
Tiaziddiuretika har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, noe som resulterer i hypomagnesemi (se pkt. 4.5).
Sorbitol og laktosemonohydrat
Dette legemidlet inneholder laktosemonohydrat og sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktose og / eller galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Etniske forskjeller
Som alle andre angiotensin II -reseptorantagonister, er telmisartan tilsynelatende mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte pasienter enn hos hvite pasienter, muligens på grunn av høyere forekomst av lave reninnivåer i hypertensivpopulasjonen. Av farge.
Annen
Som med alle antihypertensive midler kan overdreven blodtrykksfall hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller iskemisk kardiovaskulær sykdom forårsake hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Generell
Overfølsomhetsreaksjoner mot hydroklortiazid kan forekomme hos pasienter med eller uten tidligere allergi eller bronkial astma, men er mer sannsynlig å forekomme hos pasienter med en slik historie.
Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid.
Tilfeller av lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert med tiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis det oppstår en lysfølsomhetsreaksjon under behandlingen, anbefales det at behandlingen avsluttes. Hvis det anses nødvendig å re-administrere diuretikumet, anbefales det å beskytte utsatte områder mot sollys eller kunstige UVA-stråler.
Akutt nærsynthet og smalvinklet glaukom
Hydroklortiazid, et sulfonamid, kan forårsake en særegen reaksjon, noe som resulterer i akutt forbigående nærsynthet og akutt smalvinklet glaukom. Symptomer inkluderer akutt utbrudd av nedsatt synsskarphet eller øye smerter og kan vanligvis oppstå i løpet av timer til uker etter oppstart av medisinen. Ubehandlet akutt vinkel -lukkingsglaukom kan føre til permanent synstap. Primær behandling er å "stoppe hydroklortiazid så raskt som mulig. Behandlinger må kanskje vurderes. øyeblikkelig medisinsk eller kirurgisk dersom intraokulært trykk forblir ukontrollert Risikofaktorer for utvikling av akutt vinkellukkende glaukom kan inkluderer en historie med sulfonamid- eller penicillinallergi.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Litium
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium med ACE-hemmere (angiotensinkonverterende enzymhemmere). Det er også rapportert om sjeldne tilfeller av angiotensin II-reseptorantagonister (inkludert PritorPlus). Samtidig administrering av litium og PritorPlus anbefales ikke (se pkt. 4.4). Hvis slik samtidig administrering virkelig er nødvendig, anbefales nøye overvåking av litiumnivåer i serum. ved samtidig bruk av de to legemidlene.
Medisiner assosiert med kaliumtap og hypokalemi (f.eks. andre ikke-kaliumsparende diuretika, avføringsmidler, kortikosteroider, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G-natrium, salisylsyre og derivater)
Hvis disse stoffene skal forskrives med kombinasjonen hydroklortiazid-telmisartan, anbefales det å overvåke plasmakaliumnivåer Disse legemidlene kan forsterke effekten av hydroklortiazid på serumkalium (se pkt. 4.4).
Medisiner som kan øke kaliumnivået eller indusere hyperkalemi (f.eks. ACE-hemmere, kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger, cyklosporin eller andre medisiner som natriumheparin)
Hvis disse legemidlene skal forskrives med kombinasjonen hydroklortiazid-telmisartan, anbefales det å overvåke plasmakaliumnivåer Basert på erfaringene fra bruk av andre legemidler som hemmer renin-angiotensinsystemet, samtidig bruk av disse legemidlene produkter kan indusere en økning i serumkalium og anbefales derfor ikke (se pkt. 4.4).
Legemidler påvirket av endringer i serumkalium
Periodisk overvåking av serumkalium og EKG anbefales når PritorPlus administreres sammen med disse legemidlene påvirket av serumkaliumavvik (f.eks. Digitalis glykosider, antiarytmika) og følgende torsade de pointes -induserende legemidler (som inkluderer noen antiarytmika), og hypokalemi er en predisponerende faktor til torsades de pointes.
klasse Ia antiarytmika (f.eks kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
klasse III antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- noen antipsykotika (f.eks. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- andre (f.eks. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin IV, alofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinamin IV).
Digitalis glykosider
Tiazidindusert hypokalemi eller hypomagnesemi favoriserer starten på digitalis-indusert hjertearytmi (se pkt. 4.4).
Digoksin
Når telmisartan ble administrert samtidig med digoksin, ble gjennomsnittlig økning i maksimal plasmakonsentrasjon (49%) og lavt konsentrasjon (20%) av digoksin observert. Hvis telmisartanbehandling startes, modifiseres og avsluttes, bør digoksinnivåene overvåkes for å holde dem innenfor det terapeutiske området.
Andre antihypertensive midler
Telmisartan kan øke den hypotensive effekten av andre antihypertensive midler.
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Antidiabetika (orale midler og insulin)
Dosejustering av antidiabetika kan være nødvendig (se pkt. 4.4).
Metformin
Metformin bør brukes med forsiktighet: risiko for melkesyreacidose forårsaket av en mulig funksjonell nyresvikt relatert til hydroklortiazid.
Colestyramin og colestipolharpikser
Absorpsjonen av hydroklortiazid reduseres i nærvær av anioniske utvekslingsharpikser.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
NSAIDs (f.eks. Acetylsalisylsyre i antiinflammatoriske doser, COX-2-hemmere og ikke-selektive NSAIDs) kan redusere vanndrivende, natriuretiske og antihypertensive effekter av tiaziddiuretika og de antihypertensive effektene av angiotensin II-reseptorantagonister.
Hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (for eksempel dehydrert eller eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon) kan samtidig administrering av angiotensin II-reseptorantagonister og midler som hemmer cyklo-oksygenase føre til ytterligere forringelse av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt. som vanligvis er reversibel.Derfor bør samtidig administrasjon utføres med forsiktighet, spesielt hos eldre.Pasienter bør hydreres tilstrekkelig og overvåkning av nyrefunksjon bør vurderes etter samtidig behandling og deretter periodisk.
I en studie resulterte samtidig administrering av telmisartan og ramipril i en opptil 2,5 ganger økning i ramipril og ramiprilat AUC0-24 og Cmax.Den kliniske relevansen av denne observasjonen er ukjent.
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin)
Effekten av pressoraminer kan reduseres.
Ikke -polariserende muskelavslappende midler (f.eks. Tubokurarin)
Effekten av ikke-depolariserende muskelavslappende midler kan forsterkes med hydroklortiazid.
Medisiner som brukes til behandling av gikt (for eksempel probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
Dosejustering av urikosuriske legemidler kan være nødvendig da hydroklortiazid kan øke serumurinsyrenivået.En økning i dosen av probenecid eller sulfinpyrazon kan være nødvendig. Samtidig administrering av tiazid kan øke forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner overfor allopurinol.
Kalsiumsalter
Tiaziddiuretika kan føre til en økning i kalsiumnivået i serum ved å redusere utskillelsen.Hvis kalsiumtilskudd skal foreskrives, bør serumkalsiumnivåer overvåkes og doseringen justeres deretter.
Betablokkere og diazoksid
Den hyperglykemiske effekten av betablokkere og diazoksid kan forsterkes av tiazider.
Antikolinerge midler (f.eks. atropin, biperiden) kan øke biotilgjengeligheten av tiaziddiuretika ved å redusere gastrointestinal motilitet og tømming.
Amantadina
Tiazider kan øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin.
Cytotoksiske midler (f.eks. cyklofosfamid, metotreksat)
Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cellegift og øke myelosuppressiv effekt.
Basert på farmakologiske egenskaper kan følgende legemidler forventes å potensere de hypotensive effektene av alle antihypertensive midler, inkludert telmisartan: baklofen, amifostin.
I tillegg kan ortostatisk hypotensjon forverres av alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Bruk av angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av AIIRA er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Det er utilstrekkelige data om bruk av PritorPlus hos gravide. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om ingen kontrollerte epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen.En alternativ antihypertensiv behandling bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA i andre og tredje trimester er kjent for å forårsake fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner. (Se avsnitt 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt AIIRA bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Erfaring med hydroklortiazid under graviditet er begrenset, spesielt i første trimester. Dyrestudier er utilstrekkelige. Hydroklortiazid krysser morkaken. Tatt i betraktning den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid, kan bruken i andre og tredje trimester kompromittere foster-placenta perfusjon og forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, forstyrrelser i elektrolyttbalansen og trombocytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes mot svangerskapsødem, svangerskapshypertensjon eller preeklampsi på grunn av risikoen for redusert plasmavolum og placentahypoperfusjon, uten gunstig effekt på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i sjeldne situasjoner der ingen annen behandling kan brukes.
Foringstid
Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av PritorPlus under amming, anbefales ikke PritorPlus, og alternative behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under amming er å foretrekke, spesielt når du ammer nyfødte og premature babyer.
Hydroklortiazid utskilles i morsmelk i små mengder. Tiazider i høye doser, som forårsaker intens diurese, kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av PritorPlus under amming anbefales ikke. Hvis PritorPlus brukes under amming. Amming, bør dosene holdes så lave. som mulig.
Fruktbarhet
I prekliniske studier ble det ikke observert noen effekt av telmisartan og hydroklortiazid på fertilitet hos menn og kvinner.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Når du kjører kjøretøy eller betjener maskiner, bør det tas i betraktning at søvnighet og svimmelhet av og til kan oppstå ved antihypertensiv behandling, for eksempel PritorPlus.
04.8 Bivirkninger -
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Den hyppigst rapporterte bivirkningen er svimmelhet. Alvorlig angioødem (≥1 / 10.000,
Den totale forekomsten av bivirkninger rapportert med PritorPlus var sammenlignbar med den som ble rapportert med telmisartan alene i randomiserte kontrollerte studier med 1 471 pasienter randomisert til å motta telmisartan og hydroklortiazid eller telmisartan alene.Et forhold mellom reaksjonene er ikke etablert. Bivirkninger og dose og kjønn pasienters alder eller rase.
Sammendragstabell over bivirkninger
Bivirkninger rapportert i alle kliniske studier og som forekom hyppigere (p ≤ 0,05) med telmisartan og hydroklortiazid enn med placebo, er oppført nedenfor i henhold til systemorganklasse. Kjente bivirkninger for noen av de enkelte komponentene som ikke ble observert i kliniske studier kan forekomme under behandling med PritorPlus.
Bivirkninger har blitt rangert etter frekvens ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Innenfor hver frekvensgruppe er bivirkninger listet opp etter synkende alvorlighetsgrad.
Infeksjoner og angrep
Sjelden: Bronkitt, faryngitt, bihulebetennelse
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus 1
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Mindre vanlige: Hypokalemi
Sjelden: Hyperurikemi, hyponatremi
Psykiatriske lidelser
Uvanlig: angst
Sjelden: Depresjon
Nervesystemet lidelser
Vanlige: Svimmelhet
Mindre vanlige: Synkope, parestesi
Sjelden: Søvnløshet, søvnforstyrrelser
Øyesykdommer
Sjelden: Synsforstyrrelser, tåkesyn
Øre- og labyrintforstyrrelser
Mindre vanlige: Vertigo
Hjertepatologier
Mindre vanlige: Takykardi, arytmi
Vaskulære patologier
Mindre vanlige: Hypotensjon, ortostatisk hypotensjon
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Mindre vanlige: Dyspné
Sjeldne: Respiratorisk lidelse (inkludert lungebetennelse og lungeødem)
Gastrointestinale lidelser
Mindre vanlige: Diaré, munntørrhet, flatulens
Sjelden: Magesmerter, forstoppelse, dyspepsi, oppkast, gastritt
Hepatobiliære lidelser
Sjelden: Nedsatt leverfunksjon / leversykdom 2
Hud og subkutant vev
Sjeldne: Angioødem (inkludert med dødelig utgang), erytem, kløe, utslett, hyperhidrose, urticaria
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Mindre vanlige: Ryggsmerter, muskelspasmer, myalgi
Sjelden: Artralgi, muskelkramper, smerter i lemmer
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Mindre vanlige: Erektil dysfunksjon
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Mindre vanlige: Brystsmerter
Sjelden: Influensalignende sykdom, smerter
Diagnostiske tester
Mindre vanlige: Urinsyre i blodet øker
Sjelden: Blodkreatinin økte, blodkreatinfosfokinase i blodet økte, leverenzymer økte
1: Basert på erfaring etter markedsføring
2: For nærmere beskrivelse, se underavsnitt "Beskrivelse av utvalgte bivirkninger'
Lær mer om de enkelte komponentene
Bivirkninger som tidligere er rapportert for noen av de enkelte komponentene kan være potensielle bivirkninger forbundet med PritorPlus, selv om de ikke er observert i kliniske studier med dette produktet.
Telmisartan:
Bivirkninger forekom med lignende frekvens hos pasienter behandlet med telmisartan og placebo.
Den totale forekomsten av bivirkninger rapportert med telmisartan (41,4%) var vanligvis sammenlignbar med den som ble rapportert med placebo (43,9%) i kontrollerte studier. Følgende bivirkninger ble samlet fra alle kliniske studier hos pasienter behandlet med telmisartan for hypertensjon eller hos pasienter med minst 50 år med høy risiko for kardiovaskulære hendelser.
Infeksjoner og angrep
Mindre vanlige: Øvre luftveisinfeksjoner, urinveisinfeksjon inkludert blærebetennelse
Sjelden: Sepsis inkludert med dødelig utgang 3
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Mindre vanlige: Anemi
Sjelden: Eosinofili, trombocytopeni
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: Overfølsomhet, anafylaktiske reaksjoner
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Mindre vanlige: Hyperkalemi
Sjelden: Hypoglykemi (hos diabetespasienter)
Hjertepatologier
Mindre vanlige: Bradykardi
Nervesystemet lidelser
Sjelden: Søvnighet
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Mindre vanlige: Hoste
Svært sjelden: Interstitiell lungesykdom 3
Gastrointestinale lidelser
Sjelden: Magesykdom
Hud og subkutant vev
Sjelden: Eksem, legemiddelutbrudd, giftig hudutslett
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Sjelden: Artrose, senesmerter
Nyrer og urinveier
Mindre vanlige: Nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt)
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Mindre vanlige: Asteni
Diagnostiske tester
Sjelden: Reduksjon av hemoglobin
3: For nærmere beskrivelse, se underavsnitt "Beskrivelse av utvalgte bivirkninger'
Hydroklortiazid:
Hydroklortiazid kan forårsake eller forverre hypovolemi som kan føre til ubalanse i elektrolytt (se pkt. 4.4).
Bivirkninger av ukjent frekvens rapportert ved bruk av hydroklortiazid alene inkluderer:
Infeksjoner og angrep
Ikke kjent: Sialadenitt
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Ikke kjent: Aplastisk anemi, hemolytisk anemi, benmargsdepresjon, leukopeni, nøytropeni, agranulocytose, trombocytopeni
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke kjent: Anafylaktiske reaksjoner, overfølsomhet
Endokrine patologier
Ikke kjent: Diabetes mellitus utilstrekkelig kontrollert
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Ikke kjent: Anoreksi, nedsatt appetitt, elektrolyttubalanse, hyperkolesterolemi, hyperglykemi, hypovolemi
Psykiatriske lidelser
Ikke kjent: Agitasjon
Nervesystemet lidelser
Ikke kjent: Stun
Øyesykdommer
Ikke kjent: Xanthopsia, akutt nærsynthet, akutt vinkellukkende glaukom
Vaskulære patologier
Ikke kjent: Nekrotiserende vaskulitt
Gastrointestinale lidelser
Ikke kjent: Pankreatitt, magesykdom
Hepatobiliære lidelser
Ikke kjent: Hepatocellulær gulsott, kolestatisk gulsott
Hud og subkutant vev
Ikke kjent: Lupus erythematosus-lignende syndrom, lysfølsomhetsreaksjoner, kutan vaskulitt, toksisk epidermal nekrolyse
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Ikke kjent: Svakhet
Nyrer og urinveier
Ikke kjent: Interstitiell nefritt, nedsatt nyrefunksjon, glukosuri
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Ikke kjent: Pyreksi
Diagnostiske tester
Ikke kjent: Økte triglyserider
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Nedsatt leverfunksjon / leversykdom
De fleste tilfeller etter markedsføring av nedsatt leverfunksjon / leversykdom med telmisartan har forekommet hos japanske pasienter. Japanske pasienter er mer sannsynlig å oppleve disse bivirkningene.
Sepsis
En "økt forekomst av sepsis med telmisartan sammenlignet med placebo" ble observert i PRoFESS -studien. Hendelsen kan være et tilfeldig resultat eller kan være relatert til en ukjent mekanisme (se pkt. 5.1).
Interstitiell lungesykdom
Tilfeller av interstitiell lungesykdom er rapportert etter markedsføring i tidsmessig sammenheng med inntak av telmisartan, men en årsakssammenheng er ikke fastslått.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering -
Det er begrenset informasjon tilgjengelig om overdosering av telmisartan hos mennesker Mengden hydroklortiazid som fjernes ved hemodialyse er ikke fastslått.
Symptomer
De mest fremtredende manifestasjonene knyttet til overdose av telmisartan var hypotensjon og takykardi; Bradykardi, svimmelhet, oppkast, økt serumkreatinin og akutt nyresvikt er også rapportert. Overdosering av hydroklortiazid er forbundet med uttømming av elektrolytt (hypokalemi og hypokloremi) og hypovolemi forårsaket av overdreven diurese. De vanligste tegn og symptomer på overdose er kvalme og søvnighet. Hypokalemi kan forårsake muskelspasmer og / eller fremheve hjertearytmier. Samtidig bruk av digitalis glykosider eller noen antiarytmiske legemidler.
Behandling
Telmisartan fjernes ikke ved hemodialyse. Pasienten bør overvåkes nøye og behandlingen bør være symptomatisk og støttende. Behandlingen avhenger av tiden siden inntak og alvorlighetsgraden av symptomene. Foreslåtte tiltak inkluderer induksjon av utslipp og / eller mageskylling. Aktivt trekull kan være nyttig ved behandling av overdosering. Serumelektrolytt- og kreatininnivåer bør sjekkes ofte. Ved hypotensjon bør pasienten plasseres i liggende stilling, og salter og væsker skal raskt etterfylles.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: angiotensin II -antagonister og diuretika.
ATC -kode: C09DA07.
PritorPlus er en "kombinasjon av en angiotensin II -reseptorantagonist, telmisartan og et tiaziddiuretikum," hydroklortiazid. Kombinasjonen av disse virkestoffene har en additiv antihypertensiv effekt, og reduserer blodtrykket i større grad enn hver av de to aktive ingrediensene som brukes alene . PritorPlus, gitt en gang daglig i terapeutisk dosering, gir en effektiv og gradvis reduksjon i blodtrykket.
Telmisartan er en oralt effektiv angiotensin II subtype 1 (AT1) spesifikk reseptorantagonist. Telmisartan forskyver angiotensin II med en "høy affinitet" fra bindingsstedet til undertypen AT1 -reseptoren, ansvarlig for de kjente effektene av "angiotensin II. Telmisartan utviser ingen delvis agonistaktivitet for AT1 -reseptoren. Telmisartan binder selektivt til AT1 -reseptoren. Denne bindingen er langvarig. Telmisartan viser ingen affinitet for andre reseptorer, inkludert
AT2 og andre mindre karakteriserte AT -reseptorer Den funksjonelle rollen til disse reseptorene er ikke kjent, og heller ikke effekten av deres mulige overstimulering av angiotensin II, hvis nivåer økes med telmisartan. blokkere ionekanaler Telmisartan hemmer ikke det angiotensinkonverterende enzymet (kininase II), et enzym som også nedbryter bradykinin. Derfor forventes ikke potensiering av bradykinin. Bradykinin-medierte bivirkninger.
En 80 mg dose av telmisartan administrert til friske frivillige resulterer i "nesten fullstendig inhibering av" blodtrykksøkningen indusert av "angiotensin II. Den hemmende effekten varer i 24 timer og er fortsatt målbar i opptil 48 timer.
Den antihypertensive aktiviteten begynner innen 3 timer etter administrering av den første dosen telmisartan.Maksimal reduksjon i blodtrykket oppnås vanligvis 4-8 uker etter behandlingsstart og opprettholdes under langtidsbehandling. Den antihypertensive effekten fortsetter konsekvent i 24 timer etter administrering og inkluderer de siste 4 timene før neste administrering, som demonstrert ved kontinuerlige 24 timers blodtrykksmålinger. Dette bekreftes av målinger som ble tatt på tidspunktet for maksimal effekt og umiddelbart før. Neste dose (lav-til-topp-forholdet var konsekvent over 80% etter doser på 40 eller 80 mg telmisartan i placebokontrollerte kliniske studier).
Hos hypertensive pasienter reduserer telmisartan både systolisk og diastolisk blodtrykk uten å påvirke pulsen.Den antihypertensive effekten av telmisartan er sammenlignbar med den for legemidler som er representative for andre klasser av antihypertensive midler (som vist i kliniske studier der telmisartan ble sammenlignet med amlodipin, atenolol, enalapril, hydroklortiazid og lisinopril).
Etter brå seponering av telmisartanbehandling går blodtrykket gradvis tilbake til verdiene før behandlingen over en periode på flere dager, uten tilsynelatende rebound-effekt.
Forekomsten av tørr hoste var signifikant lavere hos pasienter behandlet med telmisartan enn hos de som ble behandlet med ACE -hemmere i kliniske studier som direkte sammenlignet de to legemidlene.
Kardiovaskulær forebygging
ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) sammenlignet effekten av telmisartan, ramipril og kombinasjonen av telmisartan og ramipril på kardiovaskulære utfall hos 25 620 pasienter i minst 55 år med en historie med koronar hjertesykdom, hjerneslag, TIA , perifer arteriell sykdom eller type 2 diabetes mellitus assosiert med "tegn på målorganskade (f.eks. retinopati, venstre ventrikkelhypertrofi, makro- eller mikroalbuminuri), som representerer en populasjon som er utsatt for kardiovaskulære hendelser.
Pasientene ble randomisert til en av følgende tre behandlingsgrupper: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) eller kombinasjonen av telmisartan 80 mg og ramipril 10 mg (n = 8502) og fulgt i gjennomsnitt observasjonstid på 4,5 år.
Telmisartan har vist lignende effekt som ramipril for å redusere det primære sammensatte endepunktet for kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt. Forekomsten av det primære endepunktet var lik i telmisartan (16,7%) og ramipril (16,5%) grupper. Hazardforholdet for telmisartan kontra ramipril var 1,01 (97,5% KI 0,93 - 1,10, p (non -inferiority) = 0,0019 med en margin på 1,13). Forekomsten av dødelighet for alle årsaker var 11,6% og 11,8% hos pasienter behandlet med henholdsvis telmisartan og ramipril.
Telmisartan ble funnet å være like effektivt som ramipril i det forhåndsspesifiserte sekundære endepunktet for kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og ikke-dødelig slag [0,99 (97,5% KI 0,90-1,08), p (non-inferiority) = 0,0004] , primært endepunkt i referansestudien HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), som evaluerte effekten av ramipril versus placebo.
TRANSCEND randomiserte ACE-I-intolerante pasienter med lignende inkluderingskriterier som ONTARGET for å motta enten telmisartan 80 mg (n = 2954) eller placebo (n = 2972), begge gitt i tillegg til standardterapi. Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 4 år og 8 måneder. Det var ingen statistisk signifikant forskjell i forekomsten av det primære sammensatte endepunktet (kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig slag eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt) [15,7% i telmisartangruppen og 17,0% i placebogruppen med et fareforhold på 0,92 (95% KI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Det var en fordel med telmisartan i forhold til placebo i det forhåndsspesifiserte sekundære sammensatte endepunktet for kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og ikke-dødelig slag [0,87 (95% KI 0,76-1,00, p = 0,048) Det var ingen tegn på fordel på kardiovaskulær dødelighet (fareforhold 1,03, 95% KI 0,85 - 1,24).
Hoste og angioødem ble rapportert sjeldnere hos pasienter behandlet med telmisartan enn hos pasienter behandlet med ramipril, mens hypotensjon ble rapportert hyppigere med telmisartan.
Kombinasjonen av telmisartan og ramipril ga ingen fordel i forhold til ramipril eller telmisartan alene CV -dødelighet og alle årsaksdødelighet var numerisk høyere med kombinasjonen. Videre var det en signifikant høyere forekomst av
hyperkalemi, nyresvikt, hypotensjon og synkope i kombinasjonsarmen. Derfor anbefales ikke bruk av en kombinasjon av telmisartan og ramipril i denne pasientgruppen.
I studien "Forebyggingsregime for effektiv unngåelse av andre slag" (PRoFESS) hos pasienter i minst 50 år som nylig hadde hatt et slag, ble det observert en "økt forekomst av sepsis med telmisartan sammenlignet med placebo, 0,70% mot 0,49% [RR 1,43 (95% konfidensintervall 1,00 - 2,06)]; forekomsten av fatale tilfeller av sepsis ble økt for pasienter behandlet med telmisartan (0,33%) sammenlignet med pasienter behandlet med placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% konfidensintervall 1,14 - 3,76 )]]. Den økte forekomsten av sepsis observert i forbindelse med bruk av telmisartan kan være et tilfeldig resultat eller relatert til en ukjent mekanisme.
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. For mer detaljert informasjon, se ovenfor under "Kardiovaskulær forebygging".
VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi. Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å verifisere fordelen ved å legge aliskiren til en standardterapi av en
ACE -hemmer eller en angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus type 2 og kronisk nyresykdom, kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble stoppet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær sykdom og død. Slag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse (hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Hydroklortiazid er et tiaziddiuretikum. Mekanismen som tiaziddiuretika utøver sin antihypertensive effekt, er ikke fullt ut forstått. Tiaziddiuretika påvirker reabsorpsjonen av elektrolytter på nivået av mekanismene til nyretubuli, noe som direkte øker utskillelsen av natrium og klor i like store mengder.Diuretisk effekt av hydroklortiazid reduserer plasmavolum, øker plasma reninaktivitet, øker utskillelsen av aldosteron, med påfølgende økning i urinkalium og tap av bikarbonat, og reduserer serumkalium. Antagelig gjennom blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, samtidig administrering av
telmisartan har en tendens til å balansere kaliumtapet forbundet med disse diuretika. Den vanndrivende effekten av hydroklortiazid skjer innen 2 timer, når maksimum på omtrent 4 timer, mens virkningen vedvarer i ca. 6-12 timer.
Epidemiologiske studier har vist at langtidsbehandling med hydroklortiazid reduserer risikoen for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet.
Effekten av den faste kombinasjonen telmisartan / hydroklortiazid på kardiovaskulær dødelighet og sykelighet er foreløpig ukjent.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Samtidig administrering av hydroklortiazid og telmisartan har ingen effekt på farmakokinetikken til begge stoffene hos friske personer.
Absorpsjon
Telmisartan: Maksimal telmisartankonsentrasjon oppnås i løpet av 0,5-1,5 timer etter oral administrering. Den absolutte biotilgjengeligheten av telmisartan -doser på 40 mg og 160 mg er henholdsvis 42% og 58%. Mat reduserer biotilgjengeligheten av telmisartan noe, med en reduksjon i området under plasmakonsentrasjonen / tidskurven (AUC) fra 6% med en dose på 40 mg til omtrent 19% med en dose på 160 mg. 3 timer etter dosering, plasmakonsentrasjoner er like om telmisartan tas på tom mage eller sammen med et måltid. Den svake reduksjonen i AUC forventes ikke å redusere terapeutisk effekt. Farmakokinetikken til oralt administrert telmisartan er ikke lineær for doser fra 20 til 160 mg med økning i plasmakonsentrasjoner (Cmax og AUC) større enn proporsjonalitet med økende dose. Gjentatt dose telmisartan akkumuleres ikke signifikant i plasma.
Hydroklortiazid: Etter oral administrering av PritorPlus oppnås maksimale konsentrasjoner av hydroklortiazid på omtrent 1,0-3,0 timer. Basert på kumulativ renal utskillelse av hydroklortiazid er den absolutte biotilgjengeligheten omtrent 60%.
Fordeling
Telmisartan binder seg sterkt til plasmaproteiner (> 99,5%), spesielt albumin og alfa-1 syre glykoprotein. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet for telmisartan er omtrent 500 l, noe som indikerer ytterligere vevsbinding.
Hydroklortiazid er 68% bundet til plasmaproteiner og dets tilsynelatende distribusjonsvolum er 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformasjon
Telmisartan metaboliseres ved konjugering for å danne et farmakologisk inaktivt acylglucuronid. Moderforbindelsen glukuronid er den eneste metabolitten som er identifisert hos mennesker. Etter en enkelt dose med 14C-merket telmisartan står glukuronid for omtrent 11% av den målte radioaktiviteten i plasma. Cytokrom P450 isoenzymer er ikke involvert i metabolismen av telmisartan.
Hydroklortiazid metaboliseres ikke hos mennesker.
Eliminering
Telmisartan: Etter både intravenøs og oral administrering av 14C-merket telmisartan, ble størstedelen av den administrerte dosen (> 97%) eliminert i avføringen via galleutskillelse. Bare små mengder ble funnet i urinen. Total plasmaclearance for telmisartan etter oral administrering er> 1500 ml / min. Den endelige halveringstiden for eliminering var> 20 timer.
Hydroklortiazid utskilles nesten helt uendret i urinen. Omtrent 60% av den orale dosen elimineres innen 48 timer. Renal clearance er omtrent 250-300 ml / min. Den endelige halveringstiden for hydroklortiazid er 10-15 timer.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Farmakokinetikken til telmisartan er ikke forskjellig hos eldre pasienter sammenlignet med de under 65 år.
Kjønn
Plasmakonsentrasjoner av telmisartan er vanligvis 2 til 3 ganger høyere hos kvinner enn hos menn. Imidlertid ble det ikke funnet noen signifikante økninger hos kvinner i kliniske studier
som respons på behandling eller forekomsten av ortostatisk hypotensjon. Ingen dosejustering var nødvendig. Plasmakonsentrasjoner av hydroklortiazid har en tendens til å være høyere hos kvinner enn hos menn. Dette anses ikke å være av klinisk betydning.
Nyre dysfunksjon
Renal utskillelse bidrar ikke til clearance av telmisartan.Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, basert på begrenset erfaring hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance på 30-60 ml / min, gjennomsnittlig ca.
50 ml / min). Telmisartan fjernes ikke fra blodet ved hemodialyse Eliminasjonshastigheten for hydroklortiazid reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. I en studie utført på pasienter med en gjennomsnittlig kreatininclearance på 90 ml / min, ble eliminasjonshalveringstiden for hydroklortiazid økt. Hos funksjonelt anefriske pasienter er halveringstiden for eliminering omtrent 34 timer.
Leverdysfunksjoner
En økning i absolutt biotilgjengelighet med opptil 100% ble observert i farmakokinetiske studier hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Eliminasjonshalveringstiden varierer ikke hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
I prekliniske sikkerhetsstudier utført med samtidig administrering av telmisartan og hydroklortiazid hos normotensive rotter og hunder, avslørte doser som for å bestemme en eksponering som var sammenlignbar med doseringsområdet som skal brukes i klinisk terapi ikke ytterligere data som ikke allerede hadde observert ved administrering av enkeltmedisiner. Det er ikke funnet signifikante toksikologiske resultater for terapeutisk bruk hos mennesker.
Toksikologiske data også kjent i prekliniske studier utført med ACE -hemmere og angiotensin II -antagonister var: reduksjon i erytrocytparametere (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit), endringer i nyrehemodynamikk (økt azotemi og kreatininemi), økt aktivitet renin, hypertrofi / hyperplasi av renal juxtaglomerulære celler og mageslimhinneskade. Gastriske lesjoner kan forhindres / forbedres ved administrering av orale saltvannstilskudd og gruppering av flere dyr per bur. Nyretubulatvidelse og atrofi er observert hos hunden. at disse resultatene skyldes telmisartans farmakologiske aktivitet.
Ingen klare tegn på en teratogen effekt ble observert, men effekter på postnatal utvikling av avkommet, for eksempel lavere kroppsvekt og forsinket øyeåpning, ble observert ved toksiske doser av telmisartan.
Med telmisartan var det ingen tegn på mutagenese, heller ikke på klastogen aktivitet relevant i in vitro -studier, eller på karsinogenitet hos rotter og mus. Studier utført med hydroklortiazid har vist tvetydige bevis på gentoksiske eller kreftfremkallende effekter i noen eksperimentelle modeller. Den omfattende erfaringen hos mennesker med bruk av hydroklortiazid har imidlertid ikke vist at det er en sammenheng mellom bruk og økning i neoplasmer.
Se pkt. 4.6 for fostertoksisk potensial for kombinasjonen telmisartan / hydroklortiazid.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Laktosemonohydrat
Magnesiumstearat
Maisstivelse
Meglumine
Mikrokrystallinsk cellulose
Povidon (K25)
Rødt jernoksid (E172)
Natriumhydroksid
Natriumkarboksymetylstivelse (type A)
Sorbitol (E420).
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Aluminium / aluminium blister (PA / Al / PVC / Al eller PA / PA / Al / PVC / Al). En blister inneholder 7 eller 10 tabletter.
Emballasje:
- Blisterpakninger med 14, 28, 30, 56, 90 eller 98 tabletter eller
- Delbar enhetsdoseblister med 28 x 1 tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
PritorPlus må oppbevares i den forseglede blisterpakningen på grunn av tablettens hygroskopiske egenskaper. Tablettene skal fjernes fra blisterpakningen like før administrering.
Noen ganger har det blitt observert at det ytre laget av blisteren kan skilles fra det indre laget mellom alveolene. Hvis dette skjer, trenger du ikke ta noen forhåndsregler.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Bayer Pharma AG 13342 Berlin Tyskland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EU / 1/02/215 / 001-005, 011, 013
035705019
035705021
035705033
035705045
035705058
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 22. april 2002
Dato for siste fornyelse: 22. april 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
07/2016
